一种提高药物含量均匀度的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于材料加工领域，具体涉及一种提高药物含量均匀度的方法。
【背景技术】
[0002]确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品是我国实施2010年版《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice of Drugs, GMP)的主要目的之一。但由于原辅料、生产工艺、生产状态和GMP的执行情况等不完全相同，使药物片剂的质量存在不均匀性。为药物片剂生产过程质量均匀性控制方案的制定提供依据，并提高药物片剂质量的均匀性，是制药领域一直面临的困难之一。
[0003]专利201110388425.0公开了一种提高骨筋丸胶囊马钱子粉中士的宁的均匀度的方法，其采用的方法为将马钱子粉碎并过筛；同时向摇摆式颗粒机加马钱子粉和硬脂酸镁，进行预混合；再用多向运动混合机进行混合；再加入骨筋丸在多向运动混合机继续混合。主要是通过对原料药研磨和混合来实现，这在一定程度上提高了均匀度，但效果有待提高。
[0004]专利201010127019.4公开了一种提高盐酸克仑特罗含量均匀度的技术手段，具体方法为将盐酸克仑特罗和药物可接受的载体溶于溶剂中制成溶液或混悬液，将上述溶液或混悬液干燥形成干燥的颗粒或粉末。该方法在应用于制剂过程中，与等量递增法、将盐酸克仑特罗溶于黏合剂中等方法相比，能提高盐酸克仑特罗的含量均匀度。但操作方法复杂，影响因素较多，使用性窄。
[0005]前药物制剂中存在含量均匀度无法控制的现状，使得药物在临床上疗效得不到保证，特别是处方中出现微量有效成份的制剂，更是很难保证药物含量均匀。因此，迫切需要一种适用范围广、操作简便易控的方法来提高药物含量的均匀度，特别是微量药物的含量均匀度。
【发明内容】
[0006]发明目的:为解决现有技术中存在的问题，本发明提供一种适用范围广、操作简单易控的提高药物含量均匀度的方法。
[0007]技术方案:为实现上述技术目的，本发明提出了一种提高药物含量均匀度的方法，包括如下步骤:
[0008](I)将待处理的处方中的微量药物加入到食品级溶剂中，利用微波技术在15?250C下溶解处方中的微量药物，得到微量药物的溶液；
[0009](2)将处方中的其他原料药在密封条件下通过低温粉碎均相混合技术，使得药物粉末在粒子大小一致的状态下进行混合；
[0010](3)将步骤(2)处理得到的原料粉末与其它处方辅料搅拌混匀后，加快搅拌速度，边搅拌，边通过上方高速旋转的喷口边喷洒微量药物的溶液，直至完全制成适宜的软材。
[0011]具体地，步骤(I)中，微波的条件为:频率2000?2500MHz，加热200?300秒。
[0012]步骤(I)中，得到的微量药物的溶液的浓度为0.001?0.005mg/Lo
[0013]优选地，步骤⑵中，低温粉碎均相混合技术中，温度为5?10°C，粉碎度为80?100目，粉碎速度每分钟为1400?1500转。
[0014]优选地，步骤(3)中，初始搅拌速率为每秒10?15转，搅拌2?5min，喷洒微量药物时的搅拌速度为20?25转/S。
[0015]步骤(3)中，喷洒微量药物溶液的速度为每秒20?30ml，喷洒时空气压力为0.4 ?0.6Mpa。
[0016]有益效果:与现有技术相比，本发明通过采用微波固液融合、固固密封低温粉碎均相混合技术，不但大大的提高了药物的稳定性，同时也大大的提高了药物的含量均匀度，且操作方法简单，适用范围广，条件易控制。
【具体实施方式】
[0017]下面通过具体的实施例详细说明本发明。
[0018]实施例1 一种提高珍菊降压片中盐酸可乐定均匀度的方法。
[0019]本实施例以珍菊降压片为例，其标准号为YBZ00522006，处方含量为:野菊花膏粉10g珍珠层粉10g盐酸可乐定30mg氢氯噻嘆5g芦丁 20g。
[0020]传统制备珍菊降压片的方法为:取野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪，芦丁混匀，另取盐酸可乐定适量溶解于乙醇中，将乙醇液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌，30目制粒，60度干燥，加入硬脂酸镁，混合均匀，压制成1000片。以上产品每片含盐酸可乐定为0.03mg，经测定，使用该方法，每片含盐酸可乐定的含量均匀度为为10?14，国家标准每片含盐酸可乐定的含量均匀度为a+1.5S ( 15。
[0021]在本发明中，我们采用如下方法来制备:将盐酸可乐定溶于乙醇中，在20°C下利用微波技术在微波功率为频率2450MHz，加热240秒，使盐酸可乐定溶解，得到盐酸可乐定的溶液；将处方中的其他原料药在密封条件下、10°C将所有原料粉碎度至100目，粉碎速度每分钟为1400转，使得药物粉末在粒子大小一致的状态下进行混合，得到处理后的原料粉末；将原料粉磨与其它处方辅料混匀后，先以每秒10转的转速搅拌2min，然后将搅拌速度增加到20转/s，同时在该搅拌条件下高速喷洒盐酸可乐定的溶液，直至完全支撑适宜的软材，喷洒速度为每秒25ml，喷洒时空气压力为0.5Mpa，然后利用常规方法制片。采用本发明后的方法，片含盐酸可乐定的含量均匀度为5?10。
[0022]实施例2 —种提高顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的均匀度的方法。
[0023]本实施例以顺气化痰片为例，其标准号为WS-10869(ZD-0869)-2002-2011Z，处方含量为:黄荆子1300.0g、松塔1566.7g、车前草1041.7g、甘草130.0g、氨茶碱13.3g和马来酸氯苯那敏0.5g。
[0024]其传统制备方法为:取黄荆子、松塔、车前草、甘草和氨茶碱混匀，另取来酸氯苯那敏适量溶解于无水乙醇中，将无水乙醇液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌，30目制粒，60度干燥，加入硬脂酸镁，混合均匀，压制成1000片，每片含马来酸氯苯那敏0.0005go
[0025]本发明采用如下方法提高顺气化痰片中马来酸氯苯那敏的均匀度:
[0026]将马来酸氯苯那敏溶于乙醇中，在25°C下利用微波技术在微波功率为2200MHz，加热240秒，使马来酸氯苯那敏溶解，得到马来酸氯苯那敏的溶液；将处方中的其他原料药在密封条件下、10°C将所有原料粉碎度至80目，粉碎速度每分钟为1500转，使得药物粉末在粒子大小一致的状态下进行混合，得到处理后的原料粉末；将原料粉磨与其它处方辅料混勾后，先以每秒15转的转速搅拌2min，然后将搅拌速度增加到25转/s，同时在该搅拌条件下高速喷洒马来酸氯苯那敏的溶液，直至完全支撑适宜的软材，喷洒速度为每秒30ml，喷洒时空气压力为0.5Mpa，然后利用常规方法制片。
[0027]国家标准每片含马来酸氯苯那敏的含量均匀度为a+1.5S ( 15，传统方法制备的生产指标在12?14，而采用本发明后的制剂方法，实际生产含量均匀度为5?10。
[0028]上述实施例仅仅是本发明方法的两个应用例，本领域技术人员应当知晓，本发明的方法适于制备各类制剂，凡是利用本发明思想的方法均应在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)将待处理的处方中的微量药物加入到食品级溶剂中，利用微波技术在15?25°C下溶解处方中的微量药物，得到微量药物的溶液； (2)将处方中的其他原料药在密封条件下通过低温粉碎均相混合技术，使得药物粉末在粒子大小一致的状态下进行混合； (3)将步骤(2)处理得到的原料粉末与其它处方辅料搅拌混匀后，加快搅拌速度，边搅拌边喷洒微量药物的溶液，直至完全制成适宜的软材。2.根据权利要求1所述的提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，步骤(I)中，微波的条件为:频率2000?2500MHz，加热200?300秒。3.根据权利要求1所述的提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，步骤(I)中，得到的微量药物的溶液的浓度为0.001?0.005mg/Lo4.根据权利要求1所述的提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，步骤(2)中，低温粉碎均相混合技术中，温度为5?10°C，粉碎度为80?100目，粉碎速度每分钟为1400?1500 转。5.根据权利要求1所述的提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，步骤(3)中，初始搅拌速率为每秒10?15转，搅拌2?5min，喷洒微量药物时的搅拌速度为20?25转/s。6.根据权利要求1所述的提高药物含量均匀度的方法，其特征在于，步骤(3)中，喷洒微量药物溶液的速度为每秒20?30ml，喷洒时空气压力为0.4?0.6Mpa。
【专利摘要】本发明公开了一种提高药物含量均匀度的方法，包括如下步骤：(1)将待处理的处方中的微量药物加入到溶剂中，利用微波技术在15～25℃下溶解处方中的微量药物，得到微量药物的溶液；(2)将处方中的其他原料药在密封条件下通过低温粉碎均相混合技术，使得药物粉末在粒子大小一致的状态下进行混合；(3)将步骤(2)处理得到的原料粉末与其它处方辅料混匀后，在搅拌的过程中，高速喷洒微量药物的溶液，直至完全制成适宜的软材。本发明通过采用微波固液融合、固固密封低温粉碎均相混合技术，不但大大的提高了药物的稳定性，同时也大大的提高了药物的含量均匀度，且操作方法简单，适用范围广，条件易控制。
【IPC分类】A61K31/4168, A61K31/4402, A61P11/10, A61K36/287, A61K36/85, A61P9/12, A61K31/522, A61K35/618, A61K31/549, A61K31/7048
【公开号】CN104958338
【申请号】CN201510416764
【发明人】武俊明, 邓廷丽
【申请人】江苏中兴药业有限公司
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年7月15日