一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及兽医学领域，特别设及兽用药物，具体设及到一种硫氯酸红霉素可溶 性粉及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 硫氯酸红霉素主要通过饮水给药，治疗禽类由革兰氏阳性菌和支原体引起的感染 性疾病。硫氯酸红霉素的水溶性差，无法满足制备可溶性粉的要求，往往需要加入助溶剂， 但是酸性的助溶剂会导致硫氯酸红霉素的分解而限制其使用，其他助溶剂（如PEG等）、增 溶剂（如十二烷基硫酸钢等）对其助溶、增溶作用不明显。通常方法制成的硫氯酸红霉素 可溶性粉在水中溶解度只能达到约0. 15g/L(W红霉素计），并且溶解速度较慢，溶解时需 要持续揽拌较长时间，给动物给药造成了不便。
[0003] 现代规模化养殖厂饮水给药时，往往需要将可溶性粉溶解配制成浓溶液，然后通 过自动饮水线稀释至使用浓度后给药，其配制的浓溶液的药物浓度往往是使用浓度的十倍 甚至是数十倍，给药时间可持续1-4小时。硫氯酸红霉素在水中的溶解度低，其在水中的溶 解度接近使用浓度，无法配制成浓溶液后经自动饮水线稀释给药，因此，现代规模化养殖业 对硫氯酸红霉素可溶性粉的溶解性和在浓溶液中的稳定性提出了更高的要求。
【发明内容】
[0004] 本发明旨在提供一种在水中溶解性好、稳定性高的硫氯酸红霉素可溶性粉及其制 备方法，适应现代养殖自动饮水线的给药需求。 阳〇化]本发明为实现其目的采用的技术方案是：
[0006] 一种硫氯酸红霉素可溶性粉，所述的硫氯酸红霉素可溶性粉包括W下组分：所述 组分W占制备的硫氯酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1-20%的硫氯酸红霉素，2-40% 的巧樣酸钢，1-20%的巧樣酸，1-5%的憐酸二氨钢，余量为辅料。
[0007] 所述的硫氯酸红霉素可溶性粉包括W下组分：所述组分W占制备的硫氯酸红霉素 可溶性粉的质量百分比计，5-10 %的硫氯酸红霉素，12-25 %的巧樣酸钢，2-7 %的巧樣酸， 1. 5-3%的憐酸二氨钢，余量为辅料。
[0008] 所述的辅料为可溶性淀粉、加益粉、麦芽糊精、P-环糊精、木糖醇中的一种或几种 的混合物。
[0009] 巧樣酸钢与硫氯酸红霉素的重量比为（2-10) :1。
[0010] 一种制备硫氯酸红霉素可溶性粉的方法，包括W下步骤：
[0011] A、原料准备：W占制备的硫氯酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，准备1-20%的 硫氯酸红霉素，10-40%的巧樣酸钢，1-20%的巧樣酸，1-5%的憐酸二氨钢，余量为辅料，备 用；
[0012] B、硫氯酸红霉素可溶性粉的制备：将步骤A准备的硫氯酸红霉素加入到水中，揽 拌，然后依次加入巧樣酸钢、巧樣酸、憐酸二氨钢，揽拌均匀，得到混合水溶液，用碱性溶液 调节混合水溶液的抑值至4. 5-6. 0,然后向混合水溶液中加入辅料，揽拌均匀，经喷雾干燥 即得硫氯酸红霉素可溶性粉。
[0013] 控制步骤B中，硫氯酸红霉素可溶性粉在水中的浓度为1-50 %。
[0014] 所述的碱性溶液为lOmol/L的化0H溶液。
[0015] 本发明的有益效果：本发明的硫氯酸红霉素可溶性粉在水中的溶解性好，其在水 中的溶解度达5g/L(W红霉素计），其在水中的溶解度大大提高。硫氯酸红霉素可溶性粉溶 于水后的水溶液在25°C、避光条件非常稳定，4h降解量小于5%。
[0016] 巧樣酸钢的作用是助溶作用，提高硫氯酸红霉素的溶解性，巧樣酸也起助溶作用， 同时能降低溶液的抑值，进一步提高溶解度，憐酸二氨钢起保持抑值的缓冲作用，同时能 在喷出的成品溶解过程中保持pH的酸性和pH的稳定性，从而提高产品的溶解性。
[0017] 巧樣酸钢、巧樣酸、憐酸二氨钢的用量控制目的在于使硫氯酸红霉素达到溶解，并 使所得溶液得到合适的抑值，为后期的抑值的调节做准备，用量多会使溶液的抑降低， 从而给调节抑造成难度，溶液抑值太低（pH<4)会造成溶液中硫氯酸红霉素分解失效，pH 值过高会造成可溶性粉的溶解度降低，造成制备的硫氯酸红霉素可溶性粉溶于水后的浓度 低。
[0018] 本发明选择加益粉和P-环糊精等为辅料，尤其是加益粉，为后期喷雾成粉剂型 提供保障，所选用的辅料适合在喷雾干燥过程中性质稳定，适合喷雾成可溶性粉，并且为后 期可溶性粉溶解制成水溶液时溶解性和稳定性提供保障，完全适应于现代养殖，在自动饮 水线稀释至使用浓度后给药，给药时间可持续1-4小时，依然保证水溶液中的硫氯酸红霉 素粉的高溶解度和浓溶液中的稳定性。
【具体实施方式】
[0019] 本发明旨在提供一种在水中溶解性好、稳定性高的硫氯酸红霉素可溶性粉及其制 备方法，下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
[0020] 实施例1 :5% (W红霉素计）硫氯酸红霉素可溶性粉的制备
[0021] 将25g硫氯酸红霉素（W红霉素计20g)加入到化水中，揽拌，依次加入50g巧樣 酸钢、lOg巧樣酸和8g憐酸二氨钢，揽拌溶解，用lOmol/L的化0H溶液调节抑至5. 1，加入 307g水溶性淀粉，喷雾干燥得约400g硫氯酸红霉素可溶性粉，含量5% (W红霉素计）。 阳0巧实施例2
[0023] 将31g硫氯酸红霉素（W红霉素计25g)加入到2.化水中，揽拌，依次加入75g巧 樣酸钢、25g巧樣酸和7. 5g憐酸二氨钢，揽拌溶解，用lOmol/L的化0H溶液调节抑至4. 8， 加入361. 5g加益粉，喷雾干燥得约500g硫氯酸红霉素可溶性粉，含量5 % (W红霉素计）。
[0024] 实施例3 阳02引将25g硫氯酸红霉素（W红霉素计20g)加入到1.化水中，揽拌，依次加入75g巧 樣酸钢、28g巧樣酸和12g憐酸二氨钢，揽拌溶解，用lOmol/L的化0H溶液调节抑至5. 0， 加入260g加益粉，喷雾干燥得约400g硫氯酸红霉素可溶性粉，含量5 % (W红霉素计）。
[0026] 实施例4
[0027] 将13g硫氯酸红霉素（W红霉素计lOg)加入到1.化水中，揽拌，依次加入52g巧 樣酸钢、20g巧樣酸和5. 4g憐酸二氨钢，揽拌溶解，用lOmol/L的化0H溶液调节抑至5. 5， 加入109. 6g麦芽糊精，喷雾干燥得约200g硫氯酸红霉素可溶性粉，含量5% (W红霉素 计）。 阳0測实施例5
[0029] 将18g硫氯酸红霉素（W红霉素计15g)加入到1.化水中，揽拌，依次加入90g巧 樣酸钢、45g巧樣酸和13. 5g憐酸二氨钢，揽拌溶解，用lOmol/L的化0H溶液调节抑至6. 0， 加入133. 5g水溶性淀粉，喷雾干燥得约300g硫氯酸红霉素可溶性粉，含量5% (W红霉素 计）。
[0030] 实施例6 :溶解性试验
[0031] ①取实施例1中制备的硫氯酸红霉素可溶性粉lOOg，加入1L水中，揽拌Imin，溶 解澄清，室溫避光放置30min，无沉淀生成。
[0032] ②取实施例2中制备的硫氯酸红霉素可溶性粉lOOg，加入1L水中，揽拌Imin，溶 解澄清，室溫避光放置30min，无沉淀生成。
[0033] ③取实施例3中制备的硫氯酸红霉素可溶性粉lOOg，加入1L水中，揽拌Imin，溶 解澄清，室溫避光放置30min，无沉淀生成。
[0034] ④取实施例4中制备的硫氯酸红霉素可溶性粉lOOg，加入1L水中，揽拌Imin，溶 解澄清，室溫避光放置30min，无沉淀生成。
[0035] ⑥取实施例5中制备的硫氯酸红霉素可溶性粉lOOg，加入1L水中，揽拌Imin，溶 解澄清，室溫避光放置30min，无沉淀生成。
[0036] ⑧对比：将硫氯酸红霉素与水溶性淀粉混合制成5% (W红霉素计）的硫氯酸红 霉素可溶性粉，取lOg加入1L水中，揽拌Imin，浑浊，放置30min，底部有白色沉淀。
[0037] 很显然，表明本工艺制备的硫氯酸红霉素可溶性粉有良好的溶解性。
[0038] 实施例7 :溶液稳定性试验
[0039] 取实施例6中①-⑥各硫氯酸红霉素水溶液，分别于刚溶解后（Oh)和室溫避光放 置地后取样，按照硫氯酸红霉素可溶性粉质量标准（《中国兽药典2010年版》）检测其含 量，W刚溶解后（Oh)的含量为100%，计算放置4h后的相对含量，结果见下表：
[0040] 硫氯酸红霉素可溶性粉水溶液的稳定性 [0041 ]
[0042]很显然，本发明的硫氯酸红霉素可溶性粉4小时后的降解率仅为3. 2%W下，表明 本发明的硫氯酸红霉素可溶性粉稳定性好。
【主权项】
1. 一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下 组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1-20%的硫氰酸红霉 素，2-40%的柠檬酸钠，1-20%的柠檬酸，1-5%的磷酸二氢钠，余量为辅料。2. 根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的硫氰酸红 霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比 计，5-10 %的硫氰酸红霉素，12-25 %的柠檬酸钠，2-7 %的柠檬酸，1. 5-3 %的磷酸二氢钠， 余量为辅料。3. 根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，所述的辅料为可 溶性淀粉、加益粉、麦芽糊精、P -环糊精、木糖醇中的一种或几种的混合物。4. 根据权利要求1所述的一种硫氰酸红霉素可溶性粉，其特征在于，柠檬酸钠与硫氰 酸红霉素的重量比为（2-10) :1。5. -种制备如权利要求1所述的硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于，包括以 下步骤： A、 原料准备：以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，准备1-20%的硫氰 酸红霉素，2-40%的柠檬酸钠，1-20%的柠檬酸，1-5%的磷酸二氢钠，余量为辅料，备用； B、 硫氰酸红霉素可溶性粉的制备：将步骤A准备的硫氰酸红霉素加入到水中，搅拌，然 后依次加入柠檬酸钠、柠檬酸、磷酸二氢钠，搅拌均匀，得到混合水溶液，用碱性溶液调节混 合水溶液的pH值至4. 5-6. 0,然后向混合水溶液中加入辅料，搅拌均匀，经喷雾干燥即得硫 氰酸红霉素可溶性粉。6. 根据权利要求5所述的一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于：控制 步骤B中，硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的浓度为1-50%。7. 根据权利要求5所述的一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，其特征在于：所述 的碱性溶液为10m〇l/L的NaOH溶液。
【专利摘要】一种硫氰酸红霉素可溶性粉，涉及兽医学领域，所述的硫氰酸红霉素可溶性粉包括以下组分：所述组分以占制备的硫氰酸红霉素可溶性粉的质量百分比计，1-20％的硫氰酸红霉素，2-40％的柠檬酸钠，1-20％的柠檬酸，1-5％的磷酸二氢钠，余量为辅料。本发明还提供了一种制备硫氰酸红霉素可溶性粉的方法，本发明制备的硫氰酸红霉素可溶性粉在水中的溶解性好，其在水中的溶解度达5g/L(以红霉素计)，其在水中的溶解度大大提高。硫氰酸红霉素可溶性粉溶于水后的水溶液在25℃、避光条件非常稳定，4h降解量小于5％。
【IPC分类】A61K31/7048, A61K47/04, A61K47/46, A61K47/12, A61P31/04, A61K9/14, A61K47/40
【公开号】CN105147620
【申请号】CN201510712463
【发明人】刘波, 吴里明, 杨芳, 岳永波, 郧祺
【申请人】保定冀中药业有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月28日