一种甘露醇注射液的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种甘露醇注射液。
【背景技术】
[0002] 甘露醇是一种己六醇，是山梨糖醇的异构化体，是良好的利尿及脱水药，用于治疗 各种原因引起的脑水肿和颅内压升高，也应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准 备。20°C时，甘露醇在水中溶解度为1 :5. 5(18% )，20%甘露醇注射液是过饱和溶液，当室 温低于15°C时极易产生甘露醇微粒，甚至析出结晶。当温度继续降低时结晶体加大，呈大 的柱状、絮状结晶，如果包装是塑料软袋，造成破损，增加用药风险。输液时甘露醇注射液 中的微粒有引起血栓或静脉炎的危险，输入结晶的甘露醇还可能阻塞肾小管引起血尿或无 尿、甚至急性肾功能衰竭。为避免上述情况应使用有过滤器的输液器。但甘露醇小晶体可 能堵塞输液管的过滤网，使液体流过不通畅，且结晶被过滤后的甘露传液体浓度减小，药效 降低。总之，甘露醇注射液易结晶的情况给其临床应用造成很多不便。
[0003] 使用甘露醇注射液，在出现结晶时医务员通常使用传统的热水浴、电热台板、通电 暖液袋、蒸汽等升温溶解方法使结晶完全溶解后再使用，但这样反复溶解给临床应用造成 很多不便，特别是对于危重患者耽误抢救时间。后来采取一些预防结晶的措施，比如利用利 用泡沫塑料盒、内制棉布口袋等对其进行保温，防止低温环境中甘露醇很快再次结晶，能方 便随取随用。但是，这些都是治标不治本的方法，所以从原料药、注射液配方和生产工艺等 方面进行改进来减少、防止甘露醇结晶的析出才是根本的解决办法。
[0004] 早前，通过改进甘露醇注射液配方来减少、防止甘露醇结晶的析出，如甘露醇葡萄 糖注射液，甘露醇甘油注射液、含丹参、三七的复方注射液、含银杏、三七的复方注射液、以 及包含甘露醇和山梨醇的复方甘露醇注射液等。其中尽管甘露醇葡萄糖注射液产生结晶的 几率极低，但是其不适合糖尿病患者使用、脱水效果要弱于普通的甘露醇注射液。此外，改 进甘露醇注射液配方，改善甘露醇结晶状况，还可以通过加入助溶剂等辅料来实现，但是一 般增溶性较好的辅料其安全性较低，而安全性好的辅料其增溶效果却不大理想。由此看来， 疗效好且低温不结晶安全性高的甘露醇注射液还是非常有限。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是提供一种甘露醇注射液，其治疗效果好，低温不结 晶，安全性尚。
[0006] 为实现上述目的，本发明所要解决的技术方案为：
[0007] 本发明提供一种甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0008] 甘露醇 9~16% 鱼肝油 2~8% 吐温80 1~7% 注射用水 加至100%。
[0009] 进一步地，本发明所述的甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0010] 甘露醇 2~14% 鱼肝油 3~7% 吐温80 2~6% 注射用水 加至100%。
[0011] 更进一步地，本发明所述的甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0012] 甘露醇 5~11% 鱼肝油 4~6% 吐温80 3~5% 注射用水 加至100%。
[0013] 本发明的有效果在于：
[0014] 1、本发明的甘露醇注射液具有快速降低颅内压、消除脑水肿；抑制神经细胞凋亡， 达到脑保护作用，其治疗效果优于临床广泛使用的甘露醇注射液。
[0015] 2、按照本发明配方制备的甘露醇注射液稳定性得到了明显提高，室温、低温长时 间放置也没有出现结晶，注射液质量得到明显提高，用药安全性也得到明显提高，适于工业 生产和临床应用。
【具体实施方式】
[0016] 以下结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明并不局限于这些实施例。
[0017] 实施例1
[0018] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0019] 甘露醇 9% 鱼肝油 8% 吐温80 7% 注射用水 76%。
[0020] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入0. 1 % W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0021] 实施例2
[0022] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0023] 甘露醇 2% 鱼肝油 7% 吐温80 6% 注射用水 85%。
[0024] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入0. 2 % W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0025] 实施例3
[0026] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0027] 甘露醇 5% 鱼肝油 6% 吐温80 5% 注射用水 84%。
[0028] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入0. 3 % W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0029] 实施例4
[0030] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0031] 甘露醇 11% 鱼肝油 4% 吐温80 3% 注射用水 82%。
[0032] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入〇. 1 % w/v针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0033] 实施例5
[0034] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0035] 甘露醇 14% 鱼肝油 3% 吐温册 2%
[0036] 注射用水 81%。
[0037] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入0. 2 % W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0038] 实施例6
[0039] 甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：
[0040] 甘露醇 16% 鱼肝油 2% 吐温80 1% 注射用水 81%。
[0041] 甘露醇注射液的制备方法：取甘露醇、鱼肝油和吐温80溶于适量注射用水中；加 入0. 3 % W/V针用活性炭，加热煮沸，滤过；加入余量的注射用水，混合均匀后过滤，灌装封 口，于121°C 15分钟热压灭菌，即得。
[0042] 试验例1 :本发明的甘露醇注射液治疗脑出血高颅内压的临床疗效观察
[0043] 1、临床资料
[0044] 2011年6月~2013年7月就诊于钦州市第一人民医院的脑出血患者，且符合以 下入选、排除标准共132例，按照随机法将符合标准的受试者分为4组（每组33例），本发 明实施例1、3、5组和20%甘露醇注射液组（对比例组，广西南宁百会药业集团有限公司）。 入选标准：18~60岁，各种原因导致的颅内出血，包括蛛网膜下腔出血以及原发性脑室出 血；实验前24h未使用脱水药物，实验前72h未使用利尿剂治疗；知情同意自愿接受治疗实 验的；依从性好。排除标准：颅内手术以外的活动性出血者；肝肾功能不全者；有充血性心 力衰竭者；过敏体质者；孕妇及哺乳期妇女。
[0045] 2、方法
[0046] 4组用药剂量、疗程相同，均为250ml，静脉输液，30min滴完。根据病情轻重，每6~ 8h应用1次，疗程为5~7d，4组药物在外观以及颜色、澄清度方面一致，在临床观察期间两 组患者可以根据病情，酌情使用治疗原发病的其他药物，如止血药、抗生素等，未使用利尿 剂等其他脱水药物。
[0047] 3、观察指标
[0048] 观察用药前后患者的临床表现，如头痛，呕吐，颈部强直，眼底视乳头水肿，意识障 碍及观察呼吸，血压，脉搏，瞳孔等，用药前后观察血常规，肝功能，空腹血糖，心电图。用药 前及治疗3、5、7d分别观察尿常规，肾功能，电解质。
[0049] 4、疗效判断标准
[0050] 意识状态缓解：临床症状完全消失，恢复正常；显效：临床症状明显改善（提尚2 级）；有效：临床症状有改善（提尚1级）；无效：临床症状无改善。
[0051] 颈项强直缓解：临床症状完全消失，恢复正常；显效：临床症状明显改善；有效：临 床症状有所改善；无效：临床症状无改善。
[0052] 头痛、呕吐、视乳头水肿缓解：颅内压下降率彡75%;显效：彡50%;有效：彡25%; 无效：< 25%。
[0053] 5、安全性观察
[0054] 按照不良反应事件与药物关系分肯定有关，可能有关，可能无关，肯定无关，无法 判断5级评定，前2项为不良事件。
[0055] 6、试验结果
[0056] 6· 14组患者综合疗效比较
[0057] 表1 4组患者综合疗效比较
[0059] 通过试验结果可知：在改善症状以及颅内压下降率方面疗效，本发明的甘露醇注 射液优于临床广泛使用的甘露醇注射液。
[0060] 6. 2安全性评价
[0061] 4组患者在治疗过程中及结束后均未出现不良反应，使用安全，值得临床广泛应 用。
[0062] 试验例2 :本发明的甘露醇注射液稳定性考察
[0063] 本发明的实施例1、3、5的甘露醇注射液与20%甘露醇注射液（对比例组，广西南 宁百会药业集团有限公司）分别置于25°C、15°C、5°C和0°C水浴观察6周，对析出结晶情况 进行观察，具体情况见表2:
[0064] 表2试验注射液的外观观察
[0066] 注无结晶，"土 "有很少针状结晶，" + "有明显的结晶。
【主权项】
1. 一种甘露醇注射液，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：2. 根据权利要求1所述的甘露醇注射液，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：3. 根据权利要求1所述的甘露醇注射液，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：
【专利摘要】本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种甘露醇注射液，由以下重量百分比的原料制成：甘露醇9～16％，鱼肝油2～8％，吐温801～7％，注射用水加至100％。本发明的甘露醇注射液治疗效果好，低温不结晶，安全性高。
【IPC分类】A61K47/44, A61P25/00, A61P7/10, A61K31/047, A61K47/34, A61K9/08
【公开号】CN105287368
【申请号】CN201510694276
【发明人】庞春林, 罗世东, 王亚军, 陈兴华, 廖柳艳, 王敏
【申请人】广西裕源药业有限公司
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2015年10月23日