Herqueioxazole在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物化rqueioxazole的新用途，尤其设及化rqueioxazole在制备 抗抑郁药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种常见的屯、境障碍，可由各种原因引起，W显著而持久的屯、境低落为 主要临床特征，且屯、境低落与其处境不相称，严重者可出现自杀念头和行为。多数病例有反 复发作的倾向，每次发作大多数可W缓解，部分可有残留症状或转为慢性。
[0003] 本发明设及的化合物Herqueioxazole是一个2013年发表巧IinJulianti,et al.，NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp.. 化ganicLetters, 2013, 15 (6) 1286 - 1289.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型， 目前的用途仅仅具有细胞毒性巧IinJulianti,etal.,化WF^olyaromaticMetebolites fromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp..OrganicLetters，2013, 15(6) 1286 -1289.)，本发明设及的化rqueioxazole在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
阳004] 本发明的目的在于根据现有化rqueioxazole研究中未发现其具有抗抑郁活性的 报道的现状，提供了化rqueioxazole在制备抗抑郁药物中的应用。本发明具有良好地缓解 焦虑压力的功能。发明人通过研究显示该药物在抗抑郁上有广泛的应用前景。 阳0化]所述化合物化rqueioxazole结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述Herqueioxazole在抗抑郁药物中的应用，Herqueioxazole可使大鼠游泳的 不动时间缩短。 阳008] -种抗抑郁药物，由Herqueioxazole为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物化rqueioxazole,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。 阳009] -种抗抑郁药物，由Herqueioxazole为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为 取5克化合物化rqueioxazole，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0010] 本发明设及的Herqueioxazole在制备抗抑郁药物中的用途属于首次公开，由于 骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗 抑郁药物显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0011] 本发明所设及化合物化rqueioxazole的制备方法参见文献巧Iin化Iianti,et al. ,NewPolyaromaticMetabolitesfromaMarine-DerivedFungusPenicilliumsp.. OrganicLetters,2013, 15(6) 1286 - 1289.)
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0013] 实施例1 :本发明所设及化合物化rqueioxazole片剂的制备：
[0014] 取5克化合物化rqueioxazole，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0015] 实施例2 :本发明所设及化合物化rqueioxazole胶囊剂的制备：
[0016] 取5克化合物化rqueioxazole，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0017] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0018] 实验例1 :本发明可用作抗抑郁药物的实验情况
[0019] 1、小鼠悬尾实验
[0020] 1. 1 动物
[0021] 健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18~22克，南京医科大学实验动物中屯、， 分笼饲养，每笼4只。室溫18~29°C，相对湿度40 %~70 %，通风良好，环境安静，饮冷开 水。
[0022] 1. 2药物与试剂
[0023] 阳性药物为盐酸氣西汀（百优解），是一种选择性的5-径色胺再摄取抑制剂，其能 有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-径色胺，增加间隙中可供实际利用的运种神经递 质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙LillyS.A.公司，临床用量为20mg/ d。
[0024] I. 3动物分组与处理
[00巧]将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：（1)空白对照 组；（2)Herqueioxazole高剂量组巧mg/Kg) ; (3)Herqueioxazole中剂量组（Img/Kg) ; (4) Herqueioxazole低剂量组（0. 2mg/Kg) ; (5)盐酸氣西汀组。此实验结果判断易带主观性，为 减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知情。 将小鼠倒吊于距地面60cm的横杆上巧uropeanJournalofF*ha;rmacology2001, 415:197)。 小鼠的固定位点为距尾稍Icm处。观察6min，记录小鼠停止挣扎，躯体呈放松状态的不动时 间。实验结果用平均值+标准误差表示，Wt检验统计处理。
[0026] 表1Herqueioxazole对小鼠悬尾实验的影响（n= 8)
[0027]
[0028] 与空白组比较，*冲<0.Ol冲<0. 05
[0029] 小鼠悬尾实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。小鼠悬尾一段时间后，呈现绝 望状态，停止挣扎，此时记录的时间为"不动时间"。有效的抗抑郁药会使小鼠悬尾的不动 时间缩短。本实验表明Herqueioxazole具有抗抑郁作用。由表1可见，与空白对照组比 较，小鼠悬尾不动后，盐酸氣西汀组6min内累计不动的时间缩短，差异具有统计学意义； Herqueioxazole累加不动状态的时间缩短，差异具有统计学意义。
[0030] 2、强迫大鼠游泳实验
[0031] 2.1 动物
[0032] 健康昆明小鼠40只，雄性，清洁级，体重18~22克，南京医科大学实验动物中屯、， 分笼饲养，每笼4只。室溫18~29 °C，相对湿度40 %~70 %，通风良好，环境安静，饮冷开 水。
[0033] 2. 2药物与试剂
[0034] 阳性药物为盐酸氣西汀（百优解），是一种选择性的5-径色胺再摄取抑制剂，其 能有效地抑制神经元从突触间隙中摄取5-径色胺，增加增加间隙中可供实际利用的运种 神经递质，从而改善情感状态，治疗抑制性精神障碍。西班牙LillyS.A.公司，规格：20mg/ 片，临床用量为20mg/d。
[0035] 2. 3动物分组与处理
[0036] 将40只昆明小鼠随机分为5组，每组8只动物。具体分组如下：（1)空白对照 组；（2)Herqueioxazole高剂量组巧mg/Kg) ; (3)Herqueioxazole中剂量组（Img/Kg) ; (4) Herqueioxazole低剂量组（0.2mg/Kg) ; (5)盐酸氣西汀组。此实验结果判断易带主观性， 为减少误差本实验采用盲法。具体组别及灌胃给药由专人负责，实验指标测试者事先不知 情。游泳装置由透明有机玻璃制成巧uropeanJournalofF*ha;rmacology2003,461:99)。 高40cm，内径18cm，水深20cm，水溫为25°C。正式实验前，将大鼠在水中训练15min。24小 时后，将大鼠置于水中，记录5min中大鼠不动时间。标准为大鼠微卷躯体，呈漂浮状态，鼻 孔露出水面。
[0037] 表2Herqueioxazole对小鼠强迫游泳实验的影响（n= 8)
[0038]
[0039] 与空白组比较，*冲<0.Ol冲<0. 05
[0040] 强迫大鼠游泳实验为经典的筛选抗抑郁药实验模型。有效的抗抑郁药会使大鼠游 泳的不动时间缩短。本实验表明Herqueioxazole具有抗抑郁作用。由表2可见，与空白对 照组比较，盐酸氣西汀组大鼠在塑料桶中游泳5min内不动的时间明显缩短，差异具有显著 的统计学意义（P<〇. 01) ;Herqueioxazole各组能显著缩短大鼠5min内累加不动状态的时 间。 W41] 3结论
[0042] W上实验证明：Herqueioxazole具有明显的抗抑郁作用，因而，可W用于制备预 防和治疗抗抑郁的药物。
【主权项】
1. Herqueioxazole在抗抑郁药物中的应用，所述化合物Herqueioxazole结构如式 (I )所示：式（I )。2. 如权利要求1所述Herqueioxazole在抗抑郁药物中的应用，其特征在于 Herqueioxazole可使大鼠游泳的不动时间缩短。3. -种抗抑郁药物，其特征在于由权利要求1所述Herqueioxazole为活性成分添加辅 料制备而成，制备方法为取5克化合物Herqueioxazole,加入糊精195克，混勾，常规压片 制成1000片。4. 一种抗抑郁药物，其特征在于由权利要求1所述Herqueioxazole为活性成分添加辅 料制备而成，制备方法为取5克化合物Herqueioxazole，加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成 1000 粒。
【专利摘要】本发明是Herqueioxazole在抗抑郁药物中的应用，可作为预防或治疗抗抑郁的药物，属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗抑郁活性强，具备突出的实质性特点，同时用于抗抑郁药物显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P25/24, A61K31/34, A61K9/48, A61K9/20
【公开号】CN105343049
【申请号】CN201510907976
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月10日