Volvalerelactones A在制备治疗前列腺癌药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物VolvalerelactonesA的新用途，尤其设及Volvalerelactones A在制备治疗前列腺癌药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，每年都有大量的人死于癌症。抗癌 药物的研发一直是药学研究的热点。抗肿瘤药物中有74%是天然产物或其衍生物，如紫杉 醇及其衍生物就是目前临床上应用效果比较好的抗肿瘤药物。因此，从天然产物中寻找抗 癌化合物或先导化合物具有重要的意义。
[0003] 本发明设及的化合物VolvalerelactonesA是一个2011年发表（Peng-Qieng Wang,etal.,VolvalerelactonesAandB,TwoNewSesquiterpenoidLactones withanUnprecedentedSkeletonfromValerianaofficinalisvar.latifolia. OrganicLetters，2011，13(12),3036 - 3039.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类 型（Peng-ChengWang,etal. ,VolvalerelactonesAandB,TwoNewSesquiterpenoid LactoneswithanUnprecedentedSkeletonfromValerianaofficinalisvar. latifolia.OrganicLetters，2011, 13(12),3036 - 3039.)，对于本发明设及的 VolvalerelactonesA在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的 结构类型，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出 任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于前列腺癌的防治显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于根据现有VolvalerelactonesA研究中未发现其具有抗前列腺 癌活性的报道的现状，提供了VolvalerelactonesA在制备抗前列腺癌药物中的应用。
[0005] 所述化合物VolvalerelactonesA结构如式（I)所示：
[0006]
[0007] 所述VolvalerelactonesA在制备治疗前列腺癌药物中的应用，前列腺癌细胞为 人前列腺癌细胞株ALVA、甜C-1、化-B和Dul45。
[0008] -种治疗前列腺癌药物，由VolvalerelactonesA为活性成分添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物VolvalerelactonesA，加入糊精195克，混匀，常规压片制成 1000 片。
[0009] -种治疗前列腺癌药物，由VolvalerelactonesA为活性成分添加辅料制备而成， 制备方法为取5克化合物VolvalerelactonesA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000 粒。
[0010] 本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，VolvalerelactonesA对人前列腺癌 细胞株ALVA、甜C-1、化-B和Dul45的生长也具有显著的抑制作用，抑制运4株细胞生长的 IC50 值分别为 1.26 + 0. 45μΜ、0. 89 + 0. 12μΜ、0. 54 + 0. 26μΜ和 1.76 + 0. 56μΜ，因此， VolvalerelactonesA能用于制备抗前列腺癌药物，具有良好的开发应用前景。
[0011] 对于本发明设及的VolvalerelactonesA在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于 首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得 意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于前 列腺癌的防治显然具有显著的进步。
[0012] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
【具体实施方式】
[0013] 本发明所设及化合物VolvalerelactonesA的制备方法参见文献（Peng-Cheng Wang,etal. ,VolvalerelactonesAandB,TwoNewSesquiterpenoidLactoneswith anUnprecedentedSkeletonfromValerianaofficinalisvar.latifolia.Organic Letters,2011, 13(12), 3036 - 3039.)
[0014]W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0015] 实施例1 :本发明所设及化合物VolvalerelactonesA片剂的制备：
[0016] 取20克化合物VolvalerelactonesA加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常 规压片机制成1000片。
[0017] 实施例2 :本发明所设及化合物VolvalerelactonesA胶囊剂的制备：
[0018] 取20克化合物VolvalerelactonesA加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克， 混匀，装胶囊制成1000粒。
[0019] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0020] 实验例：采用MTT法评价化合物VolvalerelactonesA对人前列腺癌细胞株的生 长抑制作用
[0021] 1.方法：处于生长对数期的细胞：人前列腺癌细胞株ALVA、甜C-1、化-B和 Dul45(购买自中国科学院细胞库）W1.5X104浓度种于96孔板中。细胞培养24h贴壁 后吸去原来的培养基。试验分为空白对照组、药物处理组。空白组更换含10%胎牛血清 的1640培养基；药物处理组更换含浓度为100μM，50μM，10μM，1μM，0. 1μM，0. 01μΜ和 0. 001μΜ的VolvalerelactonesA的培养基。培养4化后，加入浓度5mg/mL的ΜΤΤ，继续 放于C〇2培养箱培养地，然后沿着培养液上部吸去100μL上清，加入100μLDMS0,暗处放 置lOmin，利用酶标仪（Sunrise公司产品）测定吸光值（波长570nm)，并根据吸光值计算 细胞存活情况，每个处理设6个重复孔。细胞存活率（％ ) =Δ0D药物处理/Δ0D空白对 照XlOO。
[0022] 2.结果：VolvalerelactonesA对人前列腺癌细胞株PALVA、甜c-1、化-B和Dul45 的生长具有显著的抑制作用。该化合物抑制人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-l、化-B和Dul45 生长的IC50 值分别为 1.26 + 0. 45μΜ、0. 89 + 0. 12μΜ、0. 54 + 0. 26μΜ和 1.76 + 0. 56μΜ。
[0023] 由上述实施例表明，本发明的VolvalerelactonesA对人前列腺癌细胞株ALVA、 甜C-1、化-B和Dul45的生长具有很好的抑制作用。由此证明，本发明的Volvalerelactones A具有抗前列腺癌活性，能用于制备抗前列腺癌药物。
【主权项】
1. Volvalerelactones A在治疗前列腺癌药物中的应用，所述化合物 Volvalerelactones A 结构如式（I )所不：2. 如权利要求1所述Volvalerelactones A在治疗前列腺癌药物中的应用，其特征在 于前列腺癌细胞为人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-l、9L-B和Dul45。3. -种治疗前列腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Volvalerelactones A为活 性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Volvalerelactones A,加入糊精195 克，混匀，常规压片制成1000片。4. 一种治疗前列腺癌药物，其特征在于由权利要求1所述Volvalerelactones A为活 性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Volvalerelactones A，加入淀粉195 克，混匀，装胶囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明公开了Volvalerelactones？A在制备治疗前列腺癌药物中的应用，属于药物新用途技术领域。本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，Volvalerelactones？A对人前列腺癌细胞株ALVA、gpc-1、9L-B和Du145的生长也具有显著的抑制作用。因此，Volvalerelactones？A能用于制备抗前列腺癌药物，具有良好的开发应用前景。对于本发明涉及的Volvalerelactones？A在制备治疗前列腺癌药物中的用途属于首次公开，而且其对于前列腺癌细胞的抑制活性强得意想不到。
【IPC分类】A61P35/00, A61K31/366, A61P13/08
【公开号】CN105412082
【申请号】CN201510964250
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月20日