Daphenylline在制备抗血小板聚集药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物Dapheny11ine的新用途，尤其设及Dapheny11ine在制备抗血 小板聚集药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 血小板的基本生理功能是黏附、聚集、释放和分泌颗粒内容物（如ATP、5-径色 胺），静息状态的血小板转变为生理功能状态即为血小板的活化。血小板活化后能提供憐 脂表面，促进血液凝固的进行，形成由纤维蛋白包绕血小板组成的血栓。因此血小板作为 血液的一种有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成过程中，扮演了非常重要的角色。临 床研究表明，临床上常见的屯、脑血管疾病如高血压、屯、绞痛屯、肌梗塞、脑梗塞及脑出血等基 本，均与血小板功能变化和血液流变学异常有关。目前常用的抗血小板药都有较重的不良 反应，因此开发研制新型有效、不良反应小的治疗与预防血小板聚集的药物已经刻不容缓。 本发明人通过实验研究，发现Daphenylline具有抗血小板聚集的作用。
[0003] 本发明设及的化合物Daphenylline是一个2014年发表（QiangZhang,et al.，Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11),2357-2359.)的新化合物，该化 合物拥有全新的骨架类型（QiangZhang,etal.，Daphenylline,aNewAlkaloid withanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum. 0民GANICLETTE RS. 2009, 11 (11)，2357-2359.)，对于本发明设及的Daphenylline在制备抗血小板聚集药 物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其抗血小板聚集活性强得意想 不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时抗血小板聚 集的作用显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0004] 本发明提供了Daphenylline在制备抗血小板聚集药物中的应用。
[0005] 本发明W阿司匹林和氯化格雷作为阳性药，通过实验证明，Daphenylline能明显 的抑制血小板聚集，指数均显著降低，与阳性药持平。
[0006] 所述化合物Daphenylline结构如式（I)所示：
[0007]
残（I')
[0008] 所述Dapheny11ine在制备抗血小板聚集药物中的应用，抗凝实验中WADP为诱导 剂。
[0009] -种抗血小板聚集药物，由Daphenylline为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0010] -种抗血小板聚集药物，由Daphenylline为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0011] 本发明设及的Daphenylline在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗血小板聚集活性强得意想不到，不存在由其 他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗血小板聚集显然具有 显著的进步。
【具体实施方式】
[0012] 本发明所设及化合物Daphenyl1ine的制备方法参见文献（QiangZhang,et al.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllum longeracemosum.ORGANICLETTERS. 2009, 11 (11), 2357-2359.)
[0013]W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[0014] 实施例1 :本发明所设及化合物Daphenylline片剂的制备：
[0015] 取5克化合物Daphenylline,加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0016] 实施例2:本发明所设及化合物Daphenylline胶囊剂的制备：
[0017] 取5克化合物Daphenylline,加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0018] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0019] 试验例1 :Daphenylline对大鼠血小板聚集功能的影响
[0020] 1.动物：清洁级Sprague-Dawley大鼠，雄性，体重 200g-250g。
[0021] 2.方法与结果
[002引动物随机分为空白对照组（等容量溶剂）、阿司匹林组（ASA，50mg/kg)、氯化格雷 组（7mg/kg)、D曰phenyllineO. 625mg/kg组、D曰phenylline1.25111邑/1<:邑组、0曰地0]17111]10 2. 5mg/kg组，每组8只，灌胃给药，1次/d，连续5d。于末次给药后比，W3%戊己比妥钢分 别麻醉大鼠（30mg/kg)，经腹主动脉采血，W3.8%构祿酸钢溶液抗凝（血：抗凝剂=9:1)， 100化/min,分离富血小板血浆（PRP)，剩余部分再W3000;r/min离屯、15min，分离贫血小板 血浆（PPP)，按比浊法WADP(252umol/L)为诱导剂，用LBY-NJ血液凝聚仪测定5min内血小 板聚集率，并按W下公式计算血小板聚集抑制率，数据用％表示，W组间t检验进行统计学 处理，结果见表1。
[0023] 血小板聚集抑制率=(空白对照血小板聚集率％ -给药管血小板聚集率％ ) /空 白对照血小板聚集率％ *100%
[0024] 根据实验结果可知，Daphenylline各剂量组可明显抑制体内血小板聚集，药效与 阳性药阿司匹林和氯化格雷持平。
[002引表1Daphenylline对血小板的聚集抑制率（，η=8)
[0026]
[0027]与空白组比较，*冲<0. 001冲<0. 01
[002引结论：W阿司匹林和氯化格雷作为阳性药，通过实验证明，Da地enylline能明显 的抑制血小板聚集，与阳性药持平，可W用来制备抗血小板聚集药物。
【主权项】
1. Daphenylline在抗血小板聚集药物中的应用，所述化合物Daphenylline结构如式 (I )所示：2. 如权利要求1所述Dapheny 11 ine在抗血小板聚集药物中的应用，其特征在于抗凝实 验中以ADP为诱导剂。3. -种抗血小板聚集药物，其特征在于由权利要求1所述Dapheny 11 ine为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物DaphenyIline，加入糊精195克，混匀，常规压片 机制成1000片。4. 一种抗血小板聚集药物，其特征在于由权利要求1所述Dapheny 11 ine为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Dapheny 11 ine，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制 成1000粒。
【专利摘要】本发明涉及Daphenylline在制备抗血小板聚集药物中的应用。本发明涉及的Daphenylline在制备抗血小板聚集药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其抗血小板聚集活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗血小板聚集显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/407, A61P7/02
【公开号】CN105412090
【申请号】CN201510901666
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月8日