Melodinine E在制备抗无菌性炎症药物中的应用
【技术领域】
[0001 ]本发明设及化合物MelodinineE的新用途，尤其设及MelodinineE在制备抗无菌 性炎症药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 炎症发生在局部，同时也可影响全身。局部临床特征是红、热、肿、痛和功能障碍。 红、热是由于炎症局部血管扩张、血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、血流成分渗出 引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、减轻痛苦有重要意义。
[0003] 本发明设及的化合物MelodinineE是一个2014年发表（AtsushiUmehara，et al.,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB,andMelodinineEby OxidativeCyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-Closing Metathesis.Org丄ett. 2014，16，2526-2529.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型 (AtsushiUmehara，etal.,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB,and MelodinineEbyOxidativeCyclicAminalFormationandDiastereoselective Ring-ClosingMetathesis.Org.Lett.2014,16,2526-2529.)，本发明设及的MelodinineE 在制备抗无菌性炎症药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供MelodinineE在制备抗炎药物中的应用。
[000引所述的炎症为无菌性炎症。
[0006] 所述化合物MelodinineE结构如式（I)所示：
[0007]
式（I)
[000引所述MelodinineE在制备抗无菌性炎症药物中的应用，MelodinineE对二甲苯所 致的小鼠耳肿胀和对大鼠琼脂性足肿胀有抑制作用。
[0009] 一种抗无菌性炎症药物，由MelodinineE为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物MelodinineE，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0010] 一种抗无菌性炎症药物，由MelodinineE为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物MelodinineE，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0011] MelodinineE在制备抗炎药物中应用的有益效果如下：
[0012] 采用了小鼠耳肿胀模型W及大鼠琼脂性足肿胀模型，观察不同剂量的Melodinine E在一定时间内对实验动物的抗炎作用，发现MelodinineE具有有效抗炎作用。
[0013] UMelodinineE对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用，MelodinineE对肿 胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加。
[0014] 2、MelodinineE对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。
[0015] 本发明设及的MelodinineE在制备抗炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类 型属于全新的骨架类型，而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物 给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗炎显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0016] 本发明所设及化合物MelodinineE的制备方法参见文献（AtsushiUmehara，et al.,TotalSynthesesofLeuconoxine,LeuconodineB,andMelodinineEby OxidativeCyclicAminalFormationandDiastereoselectiveRing-Closing Me1:athesis.0;rg丄ett. 2014,16,2526-2529.)
[0017] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加W限定。
[001引实施例1:本发明所设及化合物MelodinineE片剂的制备：
[0019] 取5克化合物MelodinineE，加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0020] 实施例2:本发明所设及化合物MelodinineE胶囊剂的制备：
[0021 ] 取5克化合物MelodinineE，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0022] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0023] 试验例l:MelodinineE抗炎药效学研究
[0024] 试验材料
[002引1.昆明化M)种小鼠：雄性，6周，18.5-22.5g，由江苏省实验动物中屯、提供。
[0026] 2.大鼠(WiS化r):雄性，体质量140~160g，由江苏省实验动物中屯、提供。
[0027] 试验方法
[0028] 1.灌胃MelodinineE对小鼠耳部炎症的作用：取质量为18.5~22.5g健康雄性小 鼠50只，随机分成5组，每组10只。MelodinineE小、中、大剂量组（1.0,2.5,6.25mg·kg-1)、 阿司匹林组(200mg-kg-l)、空白对照组(生理盐水）。分别灌胃给药，连续7d，第屯天灌胃后 化，5组小鼠均在小鼠右耳前、后面均匀涂二甲苯0.02mL，制备耳廓炎症模型。比后后颈脱白 处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm打孔器分别在两耳的同一部位打下圆耳片，称 重精确到O.OOOlg。立即用电子天平分别称质量，W左右两耳质量差作为肿胀度，并计算其 肿胀度和抑制率。
[0029] 肿胀度=右耳片重一左耳片重
[0030] 抑制率=(对照组平均肿胀度一给药组平均肿胀度)/对照组平均肿胀度*100% [0031 ]实验结果；
[0032] 1.灌胃MelodinineE对大鼠琼脂性足肿胀的作用：取体质量140~160g健康雄性 Wistar大鼠40只，随机分成5组。MelodinineE小、中、大剂量组α.0,2.5,6.25mg·kg-l)、 阿司匹林组(200mg-kg-l)、空白对照组(生理盐水）。分别灌胃给药，连续7d，第屯天灌胃后 化，大鼠的右后足蛇皮下注射lOg/L琼脂0 .ImL制备足肿急性炎症模型，用大鼠足容量测量 仪测其右后足正常容积。致炎后l、3、5、8、24h分别测量各鼠右后足容积，并计算肿胀度。
[0033] 2、MelodinineE局部给药对小鼠耳部炎症的影响
[0034] 致炎后，各组小鼠右耳立刻出现高度红肿现象。阿司匹林组和MelodinineE组对 二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显抑制作用，MelodinineE对肿胀的抑制率呈明显的剂量 依赖关系，抑制作用随剂量的增加而增加，结果见表1。
[003引表1MelodinineE对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s)
[0036]
[0037]
[003引与模型组比较，*冲<0.01冲<0.05
[0039] 3、MelodinineE局部给药对大鼠琼脂向足肿胀的影响
[0040] 注射琼脂后，各组大鼠足爪均有一定程度的组织现象。在肉眼观察下，模型组肿胀 发红最明显，阿司匹林组稍有肿胀无明显发红现象，MelodinineE组情况介于二者之间。大 鼠足爪厚度均在化时达到高峰，3h后皆缓慢下降。随时间的延长，各组大鼠组转肿胀度均在 变小，阿司匹林组的肿胀抑制作用最强，MelodinineE对大鼠足肿1、3、5小时炎症均有抑制 作用(p<0.05)，8小时和24小时与模型组比较无差异，见表2。
[0041] 表2MelodinineE对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响(x±s)
[0042]
[0043] 与模型组比较，*冲<0.01冲<0.05
[0044] 结论:MelodinineE对二甲苯所致的小鼠耳肿胀有明显抑制作用;MelodinineE 对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。MelodinineE可W用于制备抗无菌性炎症药物。
【主权项】
1. Melodinine E在抗无菌性炎症药物中的应用，所述化合物Melodinine E结构如式 (I)所示：式⑴。2. 如权利要求1所述Me lodinine E在抗无菌性炎症药物中的应用，其特征在于 Melodinine E对二甲苯所致的小鼠耳肿胀和对大鼠琼脂性足肿胀有抑制作用。3. -种抗无菌性炎症药物，其特征在于由权利要求1所述Melodinine E为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Melodinine E，加入糊精195克，混匀，常规压片 制成1000片。4. 一种抗无菌性炎症药物，其特征在于由权利要求1所述Me lodinine E为活性成分添 加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Melodinine E，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制 成1000粒。
【专利摘要】本发明涉及Melodinine？E在制备抗炎药物中的应用，所述的炎症为无菌性炎症，所述的Melodinine？E具有良好的抗炎、消炎作用。本发明涉及的Melodinine？E在制备抗炎药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗炎显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61K31/438, A61P29/00
【公开号】CN105412098
【申请号】CN201510966734
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月20日