一种布南色林药物组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种布南色林药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 精神分裂症是W认知力和情感深度分裂为特征的一种疾病，表现为最基本的人 类行为受到影响，该疾病的症状所包括的范围较广，最常见的为精神方面的障碍，比如产生 幻觉、妄想症和错觉等。据统计，精神分裂症在全球的流行率为0. 5%~1. 5%，而在所有 接受治疗的患者中只有5%最终能够得W完全康复。此外，由于精神分裂症通常会引发合并 症，例如焦虑障碍、抑郁或精神性药物滥用等，据化tamonitor的一项调查研究显示，超过 1 / 3(38%)的精神分裂症患者要遭受至少一项或多项并发的精神病或认知障碍等疾病的 困扰。因此，TB Ustun在1999年在针对精神障碍的全球负担进行的一项调查统计中，将精 神分裂症列为全球第H大致残性疾病，其排名之靠前甚至超过了半身不遂和失明。
[0003] 布南色林度Ionanserin)由日本住友制药株式会社研发，2008年4月首次在日本 上市。本品为高度选择性的5-HT2受体和D2受体枯抗药，对Dl和肾上腺素 a UHl组胺 受体和Ml胆碱受体亲和力较小，临床主要用于治疗非典型性精神病，锥体外系的副作用反 应较少，且具有特别的作用。
[0004] 现有中国专利申请CN201310107637. 6公开了一种含有布南色林的口腔崩解片的 药物组合物及制备方法，该口崩片的重量百分比的组成为广3. 33%布南色林、4广63%填充 剂、10~30%崩解剂、1~4%黏合剂和0. 2~0. 5润滑剂，该剂型可W在口腔内迅速崩解从而提高 药物的服药顺应性，且通过该方法制备难溶性药物，能够提高其溶出度及生物利用度。
[0005] 现有中国专利申请CN201110081970. 5公开了一种含有布南色林的分散片，该分 散片组成的重量百分比为1~3. 3%布南色林、62~85%填充剂、10~25%崩解剂、1~3% 粘合剂、0. 25~5%润滑剂和0. 5~2%助流剂。该剂型可W迅速均匀分散在水中而形成混 悬溶液，从而有效提高难溶性原料药布南色林的吸收。
[0006] 现有中国专利申请CN201010170835. 3公开了一种布南色林片剂，该片剂含有布 南色林1份，乳糖1(T20份，微晶纤维素9^15份，交联駿甲基纤维素钢0. 5^5份，硬脂酸镇 0. 5^5份。该发明的布南色林片剂的活性成分含量高，硬度也得到了提高，满足商业生产和 临床用药的需要。
[0007] 本申请的发明人通过对现有技术中布南色林制剂的研究中，令人吃棍的发现了一 种新的布南色林的药物组合物，不仅能够提高布南色林体内溶出速率，而且该组合物在制 备、存储、高湿条件下，能够保证长期胆存的稳定性。本发明在室温条件下，在36个月的时 间后，测定其有关物质，基本没有降解，具有更为优良的质量稳定性。通过对其进行工艺处 理大大提高了该制剂质量及其稳定性。同时，该组合物具有处方、工艺简单，无需特殊处理 生产设备、成本低廉等优点，从而为该药物在临床中的广泛推广，起到了更为积极的作用。
【发明内容】
[0008] 根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工 艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种稳定的处方组成的制备工艺， 使布南色林具有良好的药品稳定性和溶出度。
[0009] 本发明提供了一种含有布南色林的药物组合物，含有布南色林、崩解剂、预胶化淀 粉和甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之间。
[0010] 预胶化淀粉和甘露醇是本发明药物组合物的填充剂。
[0011] 其中所述的崩解剂选自交联聚维丽、交联駿甲淀粉钢或交联駿甲纤维素钢中的一 种或一种W上的混合物。
[0012] 优选的上述崩解剂为交联聚维丽。
[0013] 可根据需要含有适量的微粉硅胶和硬脂酸镇。
[0014] 本发明的特点为对填充剂进行了选择，找到两种填充剂的必须配比关系，使得制 得的片剂具有较好的溶出度，同时具有较好的稳定性，而且制得的片剂硬度高，能进行工业 上放大生产。完成本发明的关键在于；崩解剂的选择、填充剂的选择、预胶化淀粉和甘露醇 比例的控制。
[0015] 具体地本发明的布南色林药物组合物，所述组分及其重量百分比为： 布南色林 广3. 33〇/〇 预胶化淀粉 40~52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解剂 20-25% 优选地各组分及其重量百分比为： 布南色林 2~3. 33〇/〇 预胶化淀粉 4(T50% 甘露醇 15~20〇/〇 交联聚维丽 20~25% 硬脂酸镇 2^6% 微粉硅胶 2~6% 更为优选的所述组分及其重量百分比为： 布南色林 3. 33〇/〇 预胶化淀粉 50% 甘露醇 20% 交联聚维丽 21. 67% 硬脂酸镇 2. 5% 微粉硅胶 2. 5% 此外，本发明还提供一种布南色林片及其制备方法，制备方法经过W下步骤： 1) 将布南色林、预胶化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊状物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维丽过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
[0016] 本发明的优势在于所得制剂具有良好的溶出度和稳定性。
[0017] 本发明的优势在于工艺成熟，操作简单，适合产业化规模生产。
[0018] W下处方设计及优化试验用于说明本发明。
[0019] 不同组合物配方的筛选（W重量百分比计）；
[0020] 工艺：
1) 将布南色林、预胶化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊状物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维丽过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
[0021] 试验结果表明
在预胶化淀粉与甘露醇的用量比例上，发明人经过筛选试验发现，预胶化淀粉与甘露 醇的比例在1. 6-3. 5之间，所压的片剂质量符合要求，处方1至处方5得到良好的外观和硬 度，溶出度也较好。
【具体实施方式】
[0022] 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于送 些实施例的范围。
[002引实施例1測比实施例） 布南色林 4g 乳糖 90g 微晶纤维素102 20g 交联駿甲基纤维素钢 4g 硬脂酸镇 Ig 制成 1000片 制备方法；按处方量称取各组分，过60目筛，充分混合均匀，制粒，单冲压片机压片。 [0024] 实施例2
制备方法经过W下步骤： 1) 将布南色林、预胶化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊状物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维丽过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得； 实施例3
制备方法经过W下步骤： 1) 将布南色林、预胶化淀粉、甘露醇置乳鉢中，加入少量水研磨成糊状物，5(TC W下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维丽过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%己醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在5(TC W下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得； 试验例1 W下通过试验数据说明本发明的有益效果。
[0025] 该试验例在于考察本发明所提供的布南色林组合物的稳定性。
[0026] 按照本发明实施例1-3的方法制备布南色林药物组合物，按照市售包装，在 40 °C ± 2 °C，RH75%± 5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检 查项目检测，并与0天数据比较。
[0027] 加速试验结果
W上试验结果说明，实施例1在加速放置过程中，样品有关物质有明显增加，溶出度 降低，质量不稳定；采用本发明制备工艺制备的实施例2和实施例3在加速放置过程中，样 品各监测指标均合格。
【主权项】
1. 一种含有布南色林的药物组合物，其特征在于含有布南色林、崩解剂、预胶化淀粉和 甘露醇，且预胶化淀粉与甘露醇的重量比在1. 6-3. 5之间。2. 根据权利要求1所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选自交联聚 维酮、交联羧甲淀粉钠或交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上的混合物。3. 根据权利要求2所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述的崩解剂为交联聚维 酮。4. 根据权利要求2或3所述的布南色林药物组合物，其特征在于还含有微粉硅胶和硬 脂酸镁。5. 根据权利要求1所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比 为： 布南色林 1~3. 33% 预胶化淀粉 40-52. 5% 甘露醇 15~25% 崩解剂 20-25%。6. 根据权利要求4所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比 为： 布南色林 2~3. 33% 预胶化淀粉 40~50% 甘露醇 15~20% 交联聚维酮 20~25% 硬脂酸镁 2~6% 微粉硅胶 2~6%。7. 根据权利要求6所述的布南色林药物组合物，其特征在于所述组分的重量百分比 为： 布南色林 3. 33% 预胶化淀粉 50% 甘露醇 20% 交联聚维酮 21. 67% 硬脂酸镁 2. 5% 微粉硅胶 2. 5%。8. 权利要求5-7中任一项所述的布南色林药物组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤： 1) 将布南色林、预胶化淀粉、甘露醇置乳钵中，加入少量水研磨成糊状物，50°C以下干 燥，粉碎成60-80目细粉，备用； 2) 将交联聚维酮过筛，备用； 3) 将处方量的辅料2 )加入1)中，混合均匀，备用； 4) 取3)中采用80%乙醇溶液，混匀，制成30-40目颗粒，在50°C以下干燥，整粒，加入 润滑剂，混合均匀，压片，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种布南色林药物组合物及其制备方法，选取特定比例的辅料预胶化淀粉和甘露醇，能较大程度提高体外释放度，从而提高生物利用度，并且提供了具有良好稳定性的制剂。
【IPC分类】A61P25/18, A61K47/38, A61K9/20, A61K47/36, A61K47/26, A61K31/496, A61K47/32
【公开号】CN105560242
【申请号】CN201410524686
【发明人】严洁
【申请人】天津市汉康医药生物技术有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2014年10月9日