一种苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化妆品制备技术中的载体系统的技术领域，更具体地是涉及美白化妆 品载体系统的制备方法，也就是苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 苯乙基间苯二酸，INCI(化妆品成分国际命名）名称为Phenylethyl Resorcinol， 化学名称为4-( 1-苯乙基)-1，3-苯二酚，是一种间苯二酚类衍生物，CAS号为85-27-8，分子 式为C14H1402，分子量为214.27，为白色结晶固体、气味清淡，熔点为78-82°C，它能溶于二 醇类(溶解度接近1 % )，但溶液呈淡淡的粉红色。
[0003] -个人皮肤的白或者黑往往取决于其皮肤内黑色素的含量和分布情况而定。酪氨 酸酶是整个黑色素形成过程中的最主要限速酶，它的活性大小决定了生物体生成黑色素的 数量，从而决定皮肤的颜色。乙基间苯二酚是目前报道的最有效的酪氨酸酶抑制剂之一，已 于2012年12月初被国家食品药品监督管理局(CFDA)正式批准为化妆品原料使用，是当下最 热门的美白成分之一。
[0004] 苯乙基间苯二酚具有非常优异的美白皮肤功效，是目前有报道的最有效的酪氨酸 酶抑制剂之一，是曲酸的22倍;苯乙基间苯二酚能有效抑制B16F10细胞合成黑色素，强度接 近曲酸的210倍[15]。它能改善肤色不均问题，并降低紫外线照射肌肤引起的皮肤着色问 题。苯乙基间苯二酚在化妆品中的建议使用量为0.1-0.5%。最常见的产品是德之馨公司的 Symwhite?377。在2012年12月初，国家食品药品监督管理局（CHM)已正式批准苯乙基间苯 二酚作为化妆品原料使用。目前宝洁，欧莱雅，韩束，就可以找到很多美白产品中含有该成 分。
[0005] 苯乙基间苯二酚是一种光、热不稳定的物质，容易与金属离子螯合，容易被氧化从 白色逐渐变为米黄色，最后变为粉红色。这不仅严重影响产品的外观，更使得该成分在储存 过程中因为失活而无法发挥其相应的功效。另外由于水溶性比较差导致生物利用度较低， 并且存在一定的皮肤刺激性。本专利旨在解决以上苯乙基间苯二酚在化妆品应用领域的难 题。
[0006] 纳米载药系统的很多新型特点为化妆品产业提供了很多新的发展机遇。载体技术 可以提高活性物质在水中的溶解度和稳定性，提高活性物质的负载量和生物利用率，增加 靶向和控释作用，提高生物的抗氧化能力和抗突变能力，并能够提高它在配方中的配伍性 能，还可以使化妆品肤感得到改善，同时能够在一定程度上防止皮肤水分散失，起到保湿作 用。通过纳米载体技术可改进橙花精油在应用过程中的一些缺点，从而使其更好地走向商 业化进程。
[0007] 本专利采用脂质纳米囊技术对苯乙基间苯二酚活性物进行包裹处理，能够很好的 解决以上所描述的苯乙基间苯二酚在应用上的问题，还能改善肤感和增加保湿效果。本发 明由此而来。
【发明内容】
[0008] 技术问题:本发明的目的是提供一种苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊以及其 制备方法，生产一种应用于美白化妆品中的苯乙基间苯二酚，解决化妆品中的橙花精油稳 定性以及容易透过皮肤进入血液系统的的问题。
[0009] 技术方案：
[0010] 一种苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，其由活性成分苯乙基间苯二酚、脂质、 乳化剂、助乳化剂和稳定剂以及去离子水组成，其中各组分质量百分比如下： 苯乙基间苯二酚 1°/。-40% 脂质 2%-20%
[0011] 乳化剂 3%-35% 助乳化剂 2%-10% 稳定剂 0.5%-5%;
[0012] 其余成分为水，其中苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊的平均粒径为50-250nm
[0013] 其中，所述脂质选自以下的至少一种化合物：辛酸/癸酸甘油三酯、单硬脂酸甘油 酯、乙酰化单甘脂、维生素 E醋酸酯、丁基辛醇水杨酸酯、甘油聚醚-26、甘油。
[0014] 其中，所述乳化剂选自以下的至少一种化合物:橄榄油PEG-7酯类、PEG-8辛酸/癸 酸甘油酯类、山梨坦橄榄油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕榈醇 和PEG-75硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、硬脂酸甘 油酯和PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚 醚-25、大豆卵磷脂PC60。
[0015] 其中，所述助乳化剂选自以下的至少一种化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、 硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二醇、鲸蜡醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。
[0016] 其中，所述稳定剂选自以下的至少一种化合物：1，3_丁二醇，丁羟甲苯，山梨坦棕 榈酸酯，山梨坦橄榄油酸酯，丁基辛醇水杨酸酯，亚丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸 甘油三酯，EDTA二钠。
[0017] 本发明制备苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊的方法包括以下步骤：
[0018] 步骤（1):将脂质、乳化剂、助乳化剂和稳定剂作为油相，在40~70°C条件下混合均 匀形成混合溶液；
[0019] 步骤（2):向步骤（1)中的混合液加入苯乙基间苯二酚并搅拌，搅拌速度为100~ 600rpm，搅拌时间为2~15min，形成均一油相。
[0020] 步骤(3):向步骤（2)所形成的均一油相中加入同温由甘油和去离子水组成的水 相，搅拌5-10min左右，搅拌速度为100~600rpm，冷却得到淡黄色透明的苯乙基间苯二酸高 负载量脂质纳米囊。
[0021] 有益效果:苯乙基间苯二酚脂质纳米囊不仅负载量高而且稳定性高，冷水分散后 透明泛蓝;制备温度不是很高，不至于破坏结构;改善了稳定性，从而提高生物利用度;粒径 可控，从而减弱了苯乙基间苯二酚渗透进入皮肤的可能性，减小对人体的副作用；另外可与 化妆品配方任意互配，配伍性佳;该制备方法简单可控，重复性好。
【具体实施方式】
[0022]下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0023] 实施例1
[0024]称取2g辛酸/癸酸甘油三酯，2g乙酰化单甘脂，2g乙氧基二甘醇，lgl，3-丁二醇， 0. lgEDTA二钠，7g聚乙二醇30二聚羟基硬脂酸酯，7g聚山梨酯80，2g山梨坦橄榄油酸酯，lg 鲸蜡硬脂醇聚醚-25在65°C条件下搅拌形成透明溶液，加入5g苯乙基间苯二酚，搅拌速度为 300rpm，搅拌时间为6min，加入55.9g同温水浴的水相(甘油45.9g和去离子水10g)，300rpm/ min搅拌8min，后冷却得到淡黄色透明的苯乙基间苯二酸高负载量脂质纳米囊，该苯乙基间 苯二酸高负载量脂质纳米囊经激光粒度仪测定其粒径约为134nm。
[0025] 实施例2
[0026] 10g辛酸/癸酸甘油三酯，5gl，3-丁二醇，5g单硬脂酸甘油酯，0.5g丁基辛醇水杨酸 酯，7g聚乙二醇30二聚羟基硬脂酸酯，4g大豆卵磷脂PC60在65°C条件下搅拌形成透明溶液， 加入5g苯乙基间苯二酸，搅拌速度为400rpm，搅拌时间为6min，加入63.5g同温水相（53.5g 甘油和10g去离子水），300rpm/min搅拌8min，后冷却得到淡黄色透明的苯乙基间苯二酸高 负载量脂质纳米囊，该苯乙基间苯二酸高负载量脂质纳米囊经激光粒度仪测定其粒径约为 120nm〇
[0027] 实施例3
[0028]称取5g辛酸/癸酸甘油三酯，4g乙氧基二甘醇，0.3g丁基辛醇水杨酸酯，5g大豆卵 磷脂PC60，10gl，3-二丙二醇在65°C条件下搅拌形成透明溶液，加入5g橙花精油，搅拌速度 为400rpm，搅拌时间为5min，加入70.7g同温水相（60.7g甘油和10g去离子水），350rpm/min 搅拌7min，后冷却得到淡黄色透明的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，该苯乙基间苯 二酸高负载量脂质纳米囊经激光粒度仪测定其粒径约为124nm。
[0029]本发明所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发 明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定 义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本 发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点 相一致的最宽的范围。
【主权项】
1. 一种苯乙基间苯二酚脂质高负载量纳米囊，其特征在于，该纳米囊的平均粒径为50-250nm，由活性成分苯乙基间苯二酚、脂质、乳化剂、助乳化剂、稳定剂和去离子水组成，其中 各组分质量百分比如下： 苯乙基间苯二酚 1:%-40% 脂质 2%-20% 乳化剂 3%-35% 助乳化剂 2%-10% 稳定剂 0.5%-5% 其余为去离子水。2. 根据权利要求1所述的一种苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，其特征在于，所述 脂质选自以下的至少一种化合物:辛酸/癸酸甘油三酯、单硬脂酸甘油酯、分子蒸馏单甘酯、 乙酰化单甘脂、维生素 E醋酸酯、丁基辛醇水杨酸酯、甘油聚醚-26、甘油。3. 根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，其特征在于，所述乳化 剂选自以下的至少一种化合物:橄榄油PEG-7酯类、PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类、山梨坦橄榄 油酸酯、月桂醇聚醚-23、PEG-40硬脂酸酯、硬脂醇聚醚-21、棕榈醇和PEG-75硬脂酸酯和甘 油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、聚山梨醇酯-80、大豆卵磷脂PC60、硬脂酸甘油酯和 PEG-75硬脂酸酯的混合物、泊洛沙姆407、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇聚醚-25。4. 根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，其特征在于，所述助乳 化剂选自以下至少一种的化合物：乙氧基二甘醇、聚乙二醇-400、硬脂醇聚醚-2、1，3-丁二 醇、鲸蜡醇聚醚-6、1，3-二丙二醇。5. 根据权利要求1所述的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊，其特征在于，所述稳定 剂选自以下至少一种的化合物：1，3_ 丁二醇，丁羟甲苯，山梨坦棕榈酸酯，山梨坦橄榄油酸 酯，亚丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸甘油三酯，EDTA二钠、丁基辛醇水杨酸酯。6. -种如权利要求1所述的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊的制备方法，其特征 在于:该方法包括以下步骤， 步骤（1):将脂质、乳化剂、助乳化剂和稳定剂作为油相，在40~70°C条件下混合均匀形 成混合溶液； 步骤（2):向步骤（1)中的混合液加入苯乙基间苯二酚并搅拌，搅拌速度为100~ 600rpm，搅拌时间为2~15min，形成均一的油相； 步骤（3):向步骤（2)形成的油相中加入同温由甘油和去离子水组成的水相，搅拌5-lOmin左右，搅拌速度为100~600rpm，冷却得到淡黄色透明的苯乙基间苯二酚高负载量脂 质纳米囊。7. -种如权利要求1所述的苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊的用途，其特征在于： 所述苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊可应用于美白化妆品包括水系配方在内的所有 配方中。
【专利摘要】本发明提供一种苯乙基间苯二酚高负载量脂质纳米囊及其制备方法，该纳米囊的平均粒径为50-250nm，由活性成分苯乙基间苯二酚、脂质、乳化剂、助乳化剂、稳定剂和去离子水组成，其中各组分质量百分比如下：本发明的苯乙基间苯二酚脂质纳米囊呈淡黄色透明状流动液体，稳定性高，200倍水分散后透明泛蓝，可与化妆品配方任意互配；该制备方法简单可控，重复性好。
【IPC分类】A61K8/34, A61K8/14, A61Q19/02
【公开号】CN105616176
【申请号】CN201610161116
【发明人】夏强, 邢廷康
【申请人】东南大学
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月21日