针安全装置和药物输送装置的制造方法
【专利摘要】本发明涉及一种针安全装置(1)，该针安全装置(1)包括：针帽(5)，其布置成覆盖和保护针(4)；针罩(6)，其能相对于药物输送装置(2)相对移动以覆盖和保护针(4)；和针帽移除件(7)。针帽移除件(7)具有适于布置到针罩(6)的外部零件(8)和适于承载针帽(5)的内部零件(9)，其中外部零件(8)包括前端(10)，该前端(10)具有开口(11)，该开口(11)在其边缘处有指向内侧的突起(12)，该突起(12)适于锁扣内部零件(9)的前突起(13)，并且内部零件(9)包括后端(14)，该后端(14)具有夹持构件(15)，夹持构件(15)适于夹持针帽(5)的后端(16)。
【专利说明】
针安全装置和药物输送装置
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种针安全装置和一种包括这种针安全装置的药物输送装置。
【背景技术】
[0002]现有技术的许多药物输送装置(诸如自动注射器，注射筒)已经被研发用于药物的自助给送。
[0003]在使用装置之前，为了保护药物输送装置的针免受损坏或为了保护人们免受针刺伤害，通过保护性针帽或所谓的刚性针罩(简称RNS)来覆盖药物输送装置的针。
[0004]为了准备好药物输送装置用于输送一定剂量，必须从针移除保护性针帽。这可以通过抓住保护性针帽并将它从针拉下来完成。就针安全方面而言，这将通常导致针意外暴露。为了解决该问题，药物输送装置的针要用针罩或护罩以在移除保护性针帽时隐藏针的方式覆盖。
【发明内容】
[0005]本发明的一个目的是提供一种针安全装置，该装置降低针刺伤害以及针损害的风险，尤其是在使用该装置之前，并且使用和制造起来简单。
[0006]该目的通过根据权利要求1的针安全装置和根据权利要求13的药物输送装置来实现。
[0007]在从属权利要求中给出本发明的优选实施例。
[0008]根据本发明，用于药物输送装置的针安全装置包括:针帽，其布置成覆盖和保护药物输送装置的针;针帽移除件，其具有适于布置到药物输送装置的外部零件和适于承载针帽的内部零件。外部零件包括具有开口的前端，在开口的边缘处具有指向内侧的突起，该指向内侧的突起适于锁扣内部零件的前突起，从而联接外部零件和内部零件。内部零件包括后端，该后端具有夹持构件，夹持构件适于夹持帽的后端，从而联接针帽移除件和帽。
[0009]在该说明书的上下文中，术语部件的或装置的“后”或“近”端是指离用户的手最近的那端，而术语部件的或装置的“前”或“远”端是指离用户的手最远的那端。
[0010]针帽移除件的多件式设计包括通过对应的突起彼此联接的内部零件和外部零件，这种多件式设计允许针帽移除件具有有限的调整范围。在一个可能的实施例中，针帽移除件的外部零件被设计为外部帽，该外部帽覆盖并且保护内部的针罩并且因此防止针罩的先移动。
[0011]在一个示例性实施例中，外部零件的突起形成为至少两个相对的臂，这两个相对臂的端部是带角度的。特别是，相对臂的端部可以形成彼此远离的角度，或者其它方式，以接合内部零件的对应的前突起。取决于针帽移除件的内部零件和外部零件的材料，这些零件中的至少一个，特别是相对的臂或前突起，是柔性的，例如由柔性材料或软塑料制成。由于带角度的端部的柔性设计，外部零件的柔性臂能够连接到内部零件，使得柔性臂枢转或摆转以彼此接近，因而当将外部零件装配到内部零件上或装配到内部零件中时，柔性臂被带动越过内部零件的刚性前突起。或者，当将外部零件装配到内部零件(例如，装配到内部零件上或内部零件中)时，可以通过外部零件的刚性臂使柔性前突起彼此远离地枢转或摆转。在装配内、外部零件之后，内部零件的前突起和外部零件的突起彼此对应地倾斜，使得它们在装配后相互联接到一起，允许进行共同的轴向移动。
[0012]在一个可能的实施例中，内部零件的前突起对应于外部零件的突起形成。特别是，内部零件的前突起形成为至少两个突出片。突出片从内部零件的内表面突出并且以一定的角度指向内侧，用以被外部零件的臂的也带角度的端部所夹持。在将外部零件装配到内部零件上或装配到内部零件中期间，臂的带角度的端部和前突起的带角度的突出片通过强制锁定连接和/或形状配合连接(例如，卡扣连接或闩锁连接)联接并接合。
[0013]根据进一步实施例，内部零件的前突起形成为穹状部。穹状部可以沿着周向形成在内部零件的内表面上。作为替代，可以在内部零件的内表面上形成多个穹状部，例如，多个相对的弯曲部。换言之，穹状部从内部零件的内表面突出并且指向内侧，形成为例如环绕边缘，该环绕边缘具有做成圆形的下侧，用于在针安全装置的装配期间引导外部零件的突起。
[0014]在另一进一步实施例中，内部零件的前突起形成为柔性腿或具有柔性腿的杆，柔性腿从内部零件的前面突出并且经外部零件的开口指向内侧。
[0015]根据本发明的另一个实施例，内部零件的夹持构件形成为内部零件的后突起。后突起弯曲到内部零件中，用以通过强制锁定连接和/或形状配合连接接合针帽的后端。特别是，后突起形成为指向内侧的用以接合针帽的后端的至少两个腿。
[0016]根据一个替代实施例，针帽移除件的内部零件的夹持构件形成有异型表面，异型表面适于例如通过摩擦连接和/或强制锁定连接和/或形状配合连接来夹持帽的侧面。特别是，内部零件的内表面是粗糙的，或稍稍形成棱或槽，或涂有软涂覆材料。
[0017]作为替代或此外，针帽具有外表面，外表面包括夹持元件，夹持元件适于由针帽移除件的内部零件的夹持构件例如通过强制锁定连接和/或形状配合连接和/或摩擦连接夹持。特别是，针帽的夹持元件可以形成为异型外表面，例如，形成为肋、钩、穹状部、凹槽和/或突出钉、臂、边条或凸耳。针帽移除件的内部零件与针帽之间的联接被设计成，在装配之后，在针帽移除件的轴向移动期间，针帽连同针帽移除件一起从针移除。
[0018]根据本发明的另一个实施例，针帽和针帽移除件由具有相同或不同长度的塑料材料制成。特别是，针帽由刚塑性材料制成，以保护针免受损害。针帽也被称为保护性针罩或刚性针罩(简称RNS)。针帽移除件优选由刚塑性材料(例如，聚丙稀)制成。作为替代，针帽可以由软弹性体，例如橡胶或热塑性弹性体(TPE)制成，用于在针帽与药物输送之间实现紧固的夹持和良好的密封。针帽移除件是刚性的，由聚丙烯制成，用于提供良好保护，以避免在使用之前损害针以及保持针无菌。
[0019]根据本发明，一种包括上述针安全装置的药物输送装置允许在制造期间容易地装配针帽移除件并且允许在使用之前安全地移除针帽，针罩不会先移动，并且对于针帽移除件来说具有给定的调整范围。
[0020]本发明进一步的应用范围将从下文给出的详细描述变得显而易见。然而，应理解，因为在本发明的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域的技术人员而言将从该详细描述变得显而易见，所以详细描述和具体例子虽然指出了本发明的优选实施方案，但是仅仅是以图解的方式给出的。
【附图说明】
[0021]从仅仅以图解方式给出并且因此并非限制本发明的附图和本文下面给出的详细描述，将可以更全面地理解本发明，并且其中:
[0022]图1示出用于药物输送装置的针安全装置一个示例性实施例的纵截面，
[0023]图2至图6示出用于药物输送装置的针安全装置不同实施例的纵截面。
[0024]在所有图中，相应的部件用相同的附图标记标示。
【具体实施方式】
[0025]图1以药物输送装置2的针安全装置I的纵截面示出本发明一个实施例。
[0026]药物输送装置2是具有针4的预填充注射筒3。针4可以固定到注射筒3的远端或可从注射筒3的远端移除，这是一个设计选择的问题。注射筒3被保持在药物输送装置2的壳体2.1中。作为替代，药物输送装置可以是将被填充的自助注射器或注射筒。
[0027]针安全装置I包括针帽5、针罩6和针帽移除件7，针帽5、针罩6和针帽移除件7适于通过摩擦连接和/或强制锁定连接和/或形状配合连接连接到彼此。如能够看到的，针罩6以可移动方式安装在药物输送装置2的壳体2.1上，针帽5以可分离方式安装在针4上。针帽移除件7以固定方式安装在针帽5上并且以可分离方式安装在药物输送装置2上特别是在针罩6上。
[0028]在针安全装置I的纵向截面中未示出的是，部件，特别是具有内部零件8和外部零件9的针帽移除件7以及针帽5，具有管状或筒状形状。它们可以具有不同的形状，并且可以具有卵圆形或多边形截面形状。
[0029]详细地说，针帽5被布置到针座4.1以覆盖和保护针4。针帽5可以借助于摩擦连接和/或强制锁定连接连接到针4的针座4.1。针帽5优选是刚性材料并且也称为保护性针罩或刚性针罩(简称RNS)。作为替代，针帽由弹性材料尤其是软弹性体(例如，橡胶或热塑性弹性体(TPE))制成。
[0030]在使用之前，在使用期间以及在使用之后，针罩6覆盖并且保护针4。针罩6相对于药物输送装置2的壳体2.1可移动地布置。在示出的实施例中，针罩6设置在壳体2.1的远侧或前端处。特别是，针罩6布置到壳体2.1上。作为替代，针罩6能够布置到壳体2.1中。
[0031 ]如图1中所示，针罩6处于推进后位置中，在推进后位置中，针4被覆盖。在使用之前的该推进后位置中，针罩6通过强制连接和/或摩擦连接和/或形状配合连接(例如，卡扣连接)保持。在使用期间，针罩6可从推进后位置移动到缩回位置(未示出)。在使用之后，针罩6可移动返回至推进后位置，在推进后位置中，针罩6相对于壳体2.1固定。
[0032]针帽移除件7至少包括外部零件8和内部零件9，外部零件8和内部零件9在装配之后不可释放地联接到彼此。外部零件8适于布置在针罩6处并且形成为夹持帽。优选的是，夕卜部零件8通过摩擦连接和/或形状配合连接可释放地联接到针罩6。
[0033]内部零件9适于通过摩擦连接和/或强制锁定连接携带针帽5，并且形成针安全装置I的所谓的RNS移除件，因为:内部零件9以固定方式联接到针帽5，使得内部零件9要是沿轴向背离药物输送装置2移动，则携带针帽5—起。
[0034]由于外部零件8与内部零件9相联接以及内部零件9与针帽5相联接，所以，当从药物输送装置I移除外部零件8时，将针帽5从针4移除。
[0035]外部零件8包括前端10，前端10具有开口11，开口 11在其边缘处呈现出指向内侧的突起12。
[0036]指向内侧的突起12适于锁扣内部零件9的前突起13，从而将外部零件8联接到内部零件9。形成刚性针罩的内部零件9包括后端14。后端14具有夹持构件15，夹持构件15适于夹持针帽5的后端16，从而将针帽移除件2联接到针帽5。
[0037]夹持构件15被设计为向内指向内部零件9中的后关起。后关起弯曲到内部零件中使得后突起的端部通过强制锁定连接和/或形状配合连接接合针帽5的后端16。特别是，后突起形成为用以接合针帽5的后端16的指向内侧的至少两个腿15.1,15.2ο
[0038]针帽移除件2利用其内部零件8和外部零件9通过对应的突起12、13联接到彼此而实现的多件式设计，允许针帽移除件7具有有限的调整范围。在一个可能的实施例中，针帽移除件7的外部零件8被设计为外部帽，外部帽覆盖并且保护内部的针罩6并且因此防止针罩6先移动。
[0039]在一个示例性实施例中，外部零件8的突起12被设计为至少两个相对的臂12.1、12.2，这两个相对的臂12.1、12.2的自由端是带角度的。特别是，相对的臂12.1、12.2的端部形成彼此背离的角度，用以接合内部零件9的对应的前突起13。取决于针帽移除件7的内部零件8和外部零件9的材料，这些零件(特别是，外部零件的相对的臂12.1、12.2)中的至少一个是柔性的，例如由柔性或软塑料材料制成。作为替代，相对的臂12.1、12.2是刚性的而前突起13由柔性材料制成。
[0040]由于臂12.1、12.2具有带角度的端部的柔性设计，柔性臂12.1,12.2能够枢转或摆转以彼此接近并且因此相互间进一步靠近，使得当将外部零件8装配到内部零件9时，柔性臂12.1、12.2被携带着越过内部零件9的刚性前突起13。
[0041 ]或者，当将外部零件8装配到内部零件9时，柔性前突起13可以被刚性外部零件8的刚性臂12.1、12.2彼此背离地枢转或摆转。在装配外部零件8和内部零件9之后，内部零件9的前突起13和外部零件8的突起12相应地彼此倾斜，使得它们联接到彼此以允许共同轴向移动。
[0042]如图1中所示的，内部零件9的前突起13相应于外部零件8的突起12形成。特别是，前突起13形成为至少两个突出片13.1、13.2。突出片13.1、13.2从内部零件9的内表面突出并且以一定的角度指向内侧，以便被外部零件8的臂12.1、12.2的也带角度的端部夹持。
[0043]在装配针帽移除件7之后，臂12.1、12.2的带角度的端部和带角度的突出片13.1、13.2联接并且牢固地接合，其中调整片13.1、13.2限定止挡，臂12.1、12.2抵靠在止挡上，使得当握住外部零件8并且从针罩6移除外部零件8时，内部零件9也移动，以从针4移除针帽5。特别是，臂12.1、12.2和突出片13.1、13.2通过强制锁定连接和/或形状配合连接(例如，卡扣连接或闩锁连接)牢固地接合。
[0044]内部零件9的突出片13.1、13.2以及夹持构件15布置在内部零件9的开口中，在装配或移除期间，能够至少使得调整片13.1、13.2相对于内部零件9以及外部零件8或针帽5能够略枢转或摆转。
[0045]图2示出本发明的进一步实施例。本发明的不同之处在于内部零件9的前突起13的种类。前突起13被设计为穹状部13.3。穹状部13.3可以形成为内部零件9的内表面上的周向边缘。
[0046]作为替代，可以在内部零件的内表面上形成多个穹状部，例如，多个相对的弯曲部(未示出)。换言之，穹状部13.3从内部零件9的内表面突出并且朝臂12.1、12.2的带角度的$而部指向官状内部零件9的内部。
[0047]穹状部13.3的下侧被做成圆形，用以在装配期间支持对外部零件8的突起12的引导。穹状部13.3的顶侧是平面，用以为臂12.1、12.2的带角度的端部提供止挡表面。
[0048]图3示出又一个进一步实施例。根据该实施例的本发明的不同之处也在于内部零件9的前突起13的种类。内部零件9的前突起13形成为具有柔性腿13.5的杆13.4。柔性腿13.5从内部零件9的前端或远端向着远侧方向突出并且经外部零件8的开口 11指向内侧。
[0049]柔性腿13.5的自由端包括钩13.5.1，钩13.5.1与外部零件8的臂12.1、12.2的互补的带角度的端部相配合。当握住外部零件8从针罩6移除以从针4移除针罩5时，钩13.5.1与臂12.1、12.2的带角度的端部相接合，并且内部零件9以及针帽5也从药物输送装置2移除。
[0050]图4示出本发明的另一个实施例。根据该实施例的本发明的不同之处在于内部零件9的夹持构件15的种类。
[0051]内部零件9的夹持构件15形成有异型表面，异型表面适于例如通过摩擦连接和/或强制锁定连接和/或形状配合连接来夹持针帽5的侧面。特别是，内部零件9的内表面可以是粗糙的，或稍微形成棱或槽，或涂覆涂层材料，使得内表面变软。
[0052]另外，针帽5在外表面上具有夹持元件5.1。夹持元件5.1适于由内部零件9的夹持构件15夹持，例如通过强制锁定连接和/或形状配合连接和/或摩擦连接。如图4中所示，夹持元件5.1形成为钩。
[0053]作为替代，夹持元件5.1可以形成为异型外表面，例如，形成为肋、穹状部、凹槽和/或突出钉、臂。内部零件9与针帽5之间的联接被设计成，在装配之后，在针帽移除件7的轴向移动期间，使得针帽5连同针帽移除件7—起并且因此连同内部零件9和外部零件8—起从针4移除。
[0054]图5和图6示出进一步的实施例，其中，内部零件9和外部零件8的不同联接以及内部零件9和针帽5的不同联接进行了可能的组合。
[0055]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0056]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0057]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0058]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0059]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0060]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0061 ] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰_des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0062]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2o
[0063]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0064]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0065]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0066]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0067]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0068]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0069]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0070]des 卩抓36[1'印(02)25，厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0071]des ?1036[1'印(02)25，180厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0072]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0073]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0074]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0075]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0076]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0077]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0078]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0079]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0080]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0081]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0082]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0083]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0084]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-Lys6_NH2，泛丫圏，
【0095〕 des pr〇36,pr037,pr038〔Trp32)25,ASP28〕#s^^l>+-4(T39)-(Lys)6-NH2,【0096〕 H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Trp(02)25,ASP28l__l#s^眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
【0097〕 H-ASn-(GlU)TdeS pro36,pro37,pro38〔Trp(02)25,ASP28l__l#s^^l>+-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
【0098〕 H-(Lys)6-des pr036〔Met3)14,ASP28u#s^^l>+-4(T39)-Lys6-NH2,
【0099〕 des Meuo) 14ASP28P336 ,pr〇37 ,pr〇38#s^眵萍-4( T39YNH2,
【0102亍 pys^l&.gspM&^PM&^PM&oosg^sevs^oouas^^^-^l-se-NH!0【0101〕 H-Asn-(Glu)5-des pr〇36,pro37,pro38〔Met(0)14,ASP28u#s莩眵萍-4(1-39)-NH2,
【0102〕 des pro36,pro37,pro38〔Meuo)14,ASP28u#s莩眵萍-4(T39)-(Lys)6-NH2,【0103〕 H-(Lys)6-des Pro36 , Pro37 , pr038〔Met (0) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
【0104〕 H-Asn-(Glu)5des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14,ASP28U#S莩眵萍-4( T39Y
(LyS) 6丨圏，
【0105〕 H-Lyseldes pr036〔Met (0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( l-39)-Lys6-NH2,
【206〕 Hides ASP28P336 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14 ,Trp(02)25l__l#s^眵萍-4( 1-39)-NH2,
【0107〕 H-(LyS)TdeS pro36,pro37,pro38〔Meuo)14,ASP28u#s莩眵萍-4(T39)-NH2,【0108〕 H-Asn-(Glu)5-des pro36,pro37,pro38〔Met(0)14,Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4(l-39)-NH2,
【209U des Pro36, pr037,pr038〔Met (0)14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍-4( 1-39)-
(LyS) 6丨圏，
【0112 H-(Lys)6-des Pro36 ,Pro37 ,pro38〔Met(0) 14, Trp(02)25,ASP28u#s莩眵萍14(ST39)-(Lys)6-NH2,
1〇
[0111]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0112]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0113]激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0114]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0115]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0116]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0117]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0118]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0119]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0120]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0121]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0122]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-Cl O芳基、或任选取代的C6-C1杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0123]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0124]本领域技术人员将会理解，可以在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，对各种各样的装置部件、方法和/或系统以及在此描述的实施例进行修改(添加和/或除去)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
[0125]附图标记清单
[0126]I针安全装置2药物输送装置
[0127]3注射筒4针
[0128]4.1针座5针帽
[0129]^丨夹持元件6针罩
[0130]7针帽移除件8外部零件
[0131]9内部零件10前端
[0132]11开口12外部零件的突起
[0133]12.1，12.2臂13内部零件的前突起
[0134]13.1，13.2 突出片13.3 穹状部
[0135]13.4杆13.5腿
[0136]13.5.1钩14内部零件的后端
[0137]15内部零件的夹持构件15.1，15.2腿
[0138]16针帽的后端
【主权项】
1.一种用于药物输送装置(2)的针安全装置(I)，包括: -针帽(5)，其被布置成覆盖和保护药物输送装置(2)的针(4); -针帽移除件(7)，其具有: -外部零件(8)，其适于布置到药物输送装置(2); -内部零件(9)，其适于承载针帽(5);其中， -外部零件(8)包括前端(10)，该前端(10)具有: -开口(11)，该开口(11)在其边缘处具有指向内侧的突起(12)，突起(12)适于锁扣内部零件(9)的前突起(13);并且 -内部零件(9)包括后端(14)，该后端(14)具有 -夹持构件(15)，夹持构件(15)适于夹持针帽(5)的后端(16)，其中，外部零件(8)的突起(12)形成为至少两个相对的臂(12.1，12.2)，所述至少两个相对的臂(12.1，12.2)的端部是带角度的。2.根据权利要求1所述的针安全装置(I)，其中， 外部零件(8)的突起(12)形成为至少两个相对的臂(12.1，12.2)，所述至少两个相对的臂(12.1，12.2)的端部是带角度的。3.根据权利要求1或2所述的针安全装置(I)，其中， 内部零件(9)的前突起(13)相应于外部零件(8)的突起(12)形成，特别是形成为至少两个突出片(13.1，13.2)。4.根据权利要求1或2所述的针安全装置(I)，其中， 内部零件(9)的前突起(13)相应于外部零件(8)的突起(12)形成，特别是形成为穹状部(13.3)05.根据权利要求1或2所述的针安全装置，其中， 内部零件(9)的前突起(13)相应于外部零件(8)的突起(12)形成，特别是形成为腿(13.5)06.根据前述权利要求1至5中任一项所述的针安全装置(I)，其中， 内部零件(9)的夹持构件(15)形成为内部零件(9)的后突起。7.根据前述权利要求1至5中任一项所述的针安全装置(I)，其中， 内部零件(9)的夹持构件(15)形成为适于通过摩擦连接夹持针帽(5)的侧面的异型表面。8.根据前述权利要求1至7中任一项所述的针安全装置(I)，其中， 针帽(5)具有外表面，外表面包括夹持元件(5.1)，夹持元件(5.1)适于由针帽移除件(7)的内部零件(9)的夹持构件(15)夹持。9.根据权利要求8所述的针安全装置(I)，其中， 夹持元件(5.1)形成为针帽(5)的异型外表面和/或突出钉。10.根据前述权利要求中任一项所述的针安全装置(I)，其中， 针帽(5)和针帽移除件(7)由具有不同强度的塑料材料制成。11.根据权利要求10所述的针安全装置(I)，其中， 针帽(5)由软弹性体，特别是橡胶或热塑性弹性体制成。12.根据权利要求10或11所述的针安全装置(10)，其中，针帽移除件(7)是刚性的，由聚丙烯制成。13.—种药物输送装置(2)，包括根据前述权利要求中任一项所述的针安全装置(I)。
【文档编号】A61M5/32GK105848698SQ201480071248
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2014年11月25日
【发明人】M·谢德, M·维特
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司