一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物及其制备方法。该药物组合物由东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、全蝎、丝瓜络、甘草为药用原料制成，全方合伍，有祛风通络，活血止痛之效，使气血经络通畅，痛则自止。
【专利说明】
一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中医药技术领域，涉及一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 原发性三叉神经痛是指发生在面部一侧或双侧三叉神经分布区域内的痛如放电、 刀割样的疼痛症状、常人难以忍受的神经性疾病。发病率高，年龄多在40岁以后，女多于男。 说话、刷牙或微风拂面时都会导致阵痛，阵发性时的剧烈疼痛，历时数秒或数分钟，疼痛呈 周期性发作，发作间歇期同正常人一样。三叉神经痛患者常因此不敢擦脸、进食，甚至连口 水也不敢下咽，从而影响正常的生活和工作。因此被人称此痛为"天下第一痛"，又称痛性抽 搐。
[0003] 原发性三叉神经痛是指找不到确切病因的三叉神经痛，可能是由于供应血管的硬 化并压迫神经造成，也可能是因为脑膜增厚、神经通过的骨孔狭窄造成压迫引起疼痛。当患 者被确诊为三叉神经痛后，首先采用的往往是药物治疗。目前应用最广泛的、最有效的药物 是卡马西平，往往作为首选治疗药物。如果其治疗效果不好，或疗效减退，或出现不能耐受 的副作用，可改用苯妥英钠治疗。长期服用此类药物或剂量过大时，患者可出现头痛、头晕、 嗜睡、感觉异常、排尿困难、注意力不集中、反应迟钝、意识模糊、抑郁、幻觉和睡眠障碍等不 适。还可能出现造血系统、肝功能损害等。
[0004] 中医对原发性三叉神经痛的认识:三叉神经痛属中医面痛的范畴，其部位在面部 及额部，涉及经络主要为少阳和阳明经，主要症状为痛、抽搐。首先，中医对痛的认识：中医 把痛高度概括为"不通则痛"和"不荣则痛"，故六淫之邪外袭，上犯巅顶，阻抑经络，可致本 病，即不通则痛；内伤诸疾，致气血逆乱，痰瘀脉络，亦成本病，即不荣则痛。然而事实上，在 疾病的实际发展过程中，常常是虚实夹杂，因为"正气存内，邪不可干"，所以痛证常常是既 不通又不荣。祖国医学在治疗本病方面具有一定的优势，大量临床实践证明，中医药辨证治 疗疗效确切，毒副作用少，不易复发，易于被患者接受。因此，加强中医对原发性三叉神经痛 的认识及辨证治疗具有十分重要的临床意义。
【发明内容】
[0005] 《临证指南医案》中认为："大凡经主气，络主血，久病血瘀"，"瘀塞经络，与气相搏， 脉满而痛。"《证治汇补》即所谓"久病多瘀"。发明人亦认为久病不愈的原发性三叉神经痛患 者多属久病入络型。针对目前三叉神经痛西药治疗的不足，本发明的第一个目的在于提供 一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，该药物组合物在辨证治疗久病入络 型原发性三叉神经痛时具有见效快，治疗效果显著、副作用小的治疗优势。
[0006] 本发明采用的技术方案如下：
[0007] -种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于其由东紫堇、 鸡血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、全蝎、丝瓜络、甘 草为药用原料制成。
[0008] 本方在组方上选用辛苦温行气、活血、祛风、通络药物的同时配伍苦寒之品以制约 辛温药性太过，又能苦寒泻下通上之功效，与上药合用，不仅使气血并行，且能宣上，畅中导 下，有彻上彻下之功；同时且配伍调理气血脏腑之品，可使肝气条达，气血畅行，升降和调， 则瘀血易化，不留后患，为使诸药在功能上相辅相成，以增强疗效;在药性上相制相佐，以减 低毒副反应，发明人进一步优选出如下方案：
[0009] -种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于其由如下重量 份的药用原料制成:东紫堇10-15份、天仙藤15-20份、穿石藤5-8份、天麻8-13份、丝瓜络10-15份、丹参10-15份、鸡血藤13-18份、白术7-12份、八月札6-11份、大皮消20-25份、防风6-11 份、楼梯草8-13份、全蝎2-5份、甘草5-8份。
[0010] 进一步优选地，一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在 于其由如下重量份的药用原料制成：东紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、丝瓜 络15份、丹参12份、鸡血藤15份、白术8份、八月札8份、大皮消25份、防风10份、楼梯草12份、 全蝎3.5份、甘草6份。
[0011] 本发明方解:东紫堇辛苦温，行气活血，散瘀止痛;天仙藤苦温，行气活血，利水消 月中，通络止痛，二药伍用，行气活血，散瘀通络止痛为君药。穿石藤苦辛温，祛风通络，活血止 痛;天麻熄风止痉，祛风通络;丝瓜络甘平，祛风通络，活血和血;丹参苦微寒，祛瘀止痛，活 血通经，清心除烦，四药伍用祛风通络，活血散瘀为臣药。鸡血藤苦甘温，补血活血，通络；白 术健脾益气，燥湿利水，和中益气;八月札疏肝和胃，活血止痛，软坚散结;大皮消健胃消食， 行气理血，四药补血益气，疏肝健脾和胃；防风祛风止痛，解表止痉;全蝎息风镇痉，攻毒散 结，通络止痛;楼梯草苦寒，清热解毒，祛风除湿，利水消肿，活血止痛;甘草补脾益气，清热 解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，共为佐使药。
[0012] 本发明方药的治疗更能准确有效的针对疾病本质，全方合伍，有祛风通络，活血止 痛之效，使气血经络通畅，痛则自止。
[0013] 本发明所述的药物组合物中各原料药的功能及功能主治如下所述。
[0014]东紫堇：【性味】辛、苦，温。【归经】肝经。【功能主治】行气，活血，止痛。主头痛，胃肠 痉挛痛，痛经。
[0015] 天仙藤:【性味】苦、温。【归经】肝;脾;肾经。【功能主治】行气活血;利水消肿;解毒。 主胃痛;疝气痛;妊娠水肿;产后血气腹痛;蛇虫咬伤。
[0016] 穿石藤：【性味】苦、辛，温。【归经】肝、胃、大肠经。【功能主治】祛风通络，活血止痛。 主风湿痹痛，胃痛，跌打瘀肿疼痛，肠炎，小儿麻痹症后遗症。【用法用量】内服:煎汤，3_9g， 外用:适量，研末调敷。
[0017] 天麻：【性味】甘、辛，平。【归经】归肝经。【功能主治】熄风止痉，平肝阳，祛风通络。 主治急慢惊风，抽搐拘挛，破伤风，眩晕，头痛，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。
[0018] 丝瓜络：【性味】甘，平。【归经】归肺、胃、肝经。【功能主治】通络，活血，祛风。用于痹 痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。
[0019] 丹参:【性味】苦，微寒。【归经】归心、肝经。【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除 烦。用于月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿 大，心绞痛。
[0020] 鸡血藤：【性味】苦、甘，温。【归经】肝、肾经。【功能主治】补血，活血，通络。用于月经 不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。【用法用量】9~15g。
[0021] 八月札：【性味】微苦，平。【归经】肝、胃、膀胱经。【功能主治】疏肝和胃，活血止痛， 软坚散结，利小便。主肝胃气滞，脘腹、胁助胀痛，饮食不消，下痢便泄，疝气疼痛，腰痛，经闭 痛经，癭瘤瘰疬，恶性肿瘤。
[0022] 大皮消：【性味】微苦，平。【功能主治】健胃消食，行气理血。主治食积胃痛，慢性胃 炎，气滞经闭，偏头痛。红河地区用治间日疟，恶性疟;根用于驱蛲虫。
[0023] 防风:【来源】伞形科植物防风的干燥根。【性味】辛、甘，温。【归经】膀胱、肝、脾经。 【功能主治】解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。
[0024] 楼梯草:【性味】微苦，性微寒。【归经】大肠、肝、脾经。【功能主治】清热解毒，祛风除 湿，利水消肿，活血止痛。主赤白痢疾，高热惊风，黄疽，风湿痹痛，水肿，淋证，经闭，疮肿，痄 腮，带状疱疹，毒蛇咬伤，跌打损伤，骨折。【用法用量】内服:煎汤，6_9g。外用:适量，鲜品捣 敷;或捣烂和酒揉擦。
[0025] 全蝎：【性味】辛、平，有毒。【归经】肝经。【功能主治】息风镇痉，攻毒散结，通络止 痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰 疬。
[0026]白术:【性味】苦、甘，温。【归经】脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗，安 胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
[0027]甘草:【性味】甘，平。【归经】心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛痰 止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急 疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0028]为了便于使用，本发明的药物组合物可由东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、 丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、全蝎、丝瓜络、甘草或其水或其有机溶剂提取物 为活性成分，依照制剂学常规技术制成口服剂型，如:片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣 片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、□服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。
[0029] 本发明药物组合物还可以加上药学上可接受的载体或/和辅料，如淀粉、糊精、微 晶纤维、可压性淀粉、硬脂酸镁、微粉硅胶、蔗糖、羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、植物 油、卵磷脂、聚乙二醇、丙二醇、尼泊金乙酯等，依照制剂学常规技术制成。
[0030] 本发明的另一个目的在于提供一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组 合物的制备方法。
[0031] 本发明提供的一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物的制备方法， 它包括如下步骤：
[0032] (1)取东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒径为10-60M1的颗 粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压 浓缩成稠膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为40-50 °C，提取时间为30-40min;
[0033] (2)将丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、丝瓜络、甘草加水煎煮两次，第一 次煎煮1.0-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量 为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5 ~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0034] (3)将提取物A与提取物B混合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，即得。本领域人 员可按照本领域常规制剂工艺制成药剂学上适宜的口服剂型。如片剂、胶囊剂、口服液、颗 粒剂、丸剂等。优选制成为片剂、胶囊剂、丸剂;最优选为胶囊剂。
[0035] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-40剂，如：1_20袋或粒或片或丸等。 [0036]本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗久病入络型原发性三叉神经痛药 物中的用途。实施例10通过对76例原发性三叉神经痛患者的临床观察结果表明：在总体疗 效比较方面:治疗组临床疗效总有效率为94.7%，对照组临床疗效总有效率为76.3%，两组 总有效率差异有统计学意义(P<〇. 05);两组中医症候疗效比较方面:治疗组中医症候疗效 总有效率为100% ;对照组为73.7%，经检验，两组中医症候疗效差异有统计学意义（P< 0.05)，说明治疗组在改善中医症候方面优于对照组;两组症候评分比较:治疗后两组症候 评分均减少，两组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<〇.01)，说明两组药物都能减少症 候评分，治疗后两组间症候评分比较差异亦有统计学意义(P<〇.05)，说明两者在改善症候 评分方面有差别，治疗组在改善中医症候评分方面优于对照组;两组疼痛总积分比较:治疗 前两组疼痛总积分经检验无统计学意义，具有可比性;治疗后两组疼痛总积分均减少，两组 治疗前后比较差异均有统计学意义(P<〇.01)，说明两组药物都能减少疼痛总积分;治疗后 两组间疼痛总积分比较差异亦有统计学意义(P<〇.05)，说明两者在改善疼痛总积分方面 有差别，治疗组在改善疼痛总积分方面优于对照组;而且在服用期间未出现任何不良反应， 因此对于治疗三叉神经痛具有自己独特的优势。
[0037]与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理，立法全 面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，选药精当、效专力宏，使方药更切合病因病机，是治疗 久病入络型原发性三叉神经痛的理想中药复方；同时，临床疗效确切，尚有改善诸多中医症 状的显著疗效，患者依从性较好，服用方便，而且在服用期间未出现任何不良反应，因此对 于治疗三叉神经痛具有独特的优势。
【具体实施方式】
[0038]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0039]实施例1胶囊剂
[0040]处方：东紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、丝瓜络15份、丹参12份、鸡 血藤15份、白术8份、八月札8份、大皮消25份、防风10份、楼梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。
[0041]制备方法：（1)取东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒径为 10-60M1的颗粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕， 取滤液，减压浓缩成稠膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取 温度为40-50 °C，提取时间为30-40min;
[0042] (2)将丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、丝瓜络、甘草加水煎煮两次，第一 次煎煮1.0-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量 为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5 ~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0043] (3)将提取物A与提取物B混合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，按照本领域常规 制剂工艺制成胶囊剂，每粒0.4g，相当于生药0.8g。
[0044] 实施例2胶囊剂
[0045]处方：东紫堇10份、天仙藤15份、穿石藤6份、天麻10份、丝瓜络12份、丹参12份、鸡 血藤18份、白术10份、八月札9份、大皮消20份、防风8份、楼梯草10份、全蝎4.0份、甘草6份。 [0046]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0047]实施例3胶囊剂
[0048] 处方：东紫堇10份、天仙藤18份、穿石藤5份、天麻10份、丝瓜络10份、丹参10份、鸡 血藤15份、白术10份、八月札6份、大皮消20份、防风8份、楼梯草10份、全蝎3.0份、甘草5份。
[0049] 制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0050] 实施例4胶囊剂
[0051]处方：东紫堇15份、天仙藤18份、穿石藤5份、天麻10份、丝瓜络12份、丹参12份、鸡 血藤15份、白术12份、八月札6份、大皮消20份、防风8份、楼梯草10份、全蝎4.5份、甘草8份。 [0052]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0053]实施例5胶囊剂
[0054] 处方：东紫堇15份、天仙藤18份、穿石藤6份、天麻10份、丝瓜络15份、丹参15份、鸡 血藤13份、白术10份、八月札8份、大皮消25份、防风9份、楼梯草12份、全蝎4份、甘草6份。
[0055]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0056]实施例6胶囊剂
[0057]处方：东紫堇12份、天仙藤18份、穿石藤6份、天麻10份、丝瓜络10份、丹参15份、鸡 血藤13份、白术10份、八月札10份、大皮消20份、防风10份、楼梯草10份、全蝎4份、甘草7份。 [0058]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0059]实施例7胶囊剂
[0060]处方：东紫堇14份、天仙藤16份、穿石藤6份、天麻12份、丝瓜络13份、丹参13份、鸡 血藤18份、白术12份、八月札8份、大皮消25份、防风11份、楼梯草12份、全蝎4份、甘草7份。 [0061 ]制备方法:参照实施例1的操作进行。
[0062]实施例8片剂
[0063]处方：东紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、丝瓜络15份、丹参12份、鸡 血藤15份、白术8份、八月札8份、大皮消25份、防风10份、楼梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。 [0064]制备方法：（1)取东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒径为 10-60M1的颗粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕， 取滤液，减压浓缩成稠膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取 温度为40-50 °C，提取时间为30-40min;
[0065] (2)将丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、丝瓜络、甘草加水煎煮两次，第一 次煎煮1.0-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量 为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5 ~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0066] (3)将提取物A与提取物B混合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，按照本领域常规 制剂工艺制成片剂，每片〇.4g，相当于生药0.8g。
[0067]实施例9丸剂
[0068]处方：东紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、丝瓜络15份、丹参12份、鸡 血藤15份、白术8份、八月札8份、大皮消25份、防风10份、楼梯草12份、全蝎3.5份、甘草6份。 [0069]制备方法：（1)取东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒径为 10-60M1的颗粒后加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕， 取滤液，减压浓缩成稠膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取 温度为40-50 °C，提取时间为30-40min;
[0070] (2)将丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、丝瓜络、甘草加水煎煮两次，第一 次煎煮1.0-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量 为煎煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30 %，于-5 ~5°C冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用：
[0071 ] (3)将提取物A与提取物B混合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，按照本领域常规 制剂工艺制成丸剂，每8丸重1.5g，相当于生药2.0g。
[0072]实施例10临床观察试验 [0073] 1资料与方法
[0074] 1.1 一般资料:76例观察对象来自2013年5月至2014年5月于我院神经外科门诊就 诊的原发性三叉神经痛患者，采用随机数字表法分入治疗组和对照组。治疗组38例，其中男 14例，女24例，年龄48~75岁，平均60.5 ± 10.3岁，病程8月~9年，平均病程4.2 ± 3.3年，单 侦拨病37例，其中第2支疼痛者7例，第3支疼痛者9例，第2支、第3支疼痛者15例;对照组38 例，其中男15例，女23例，年龄50~80岁，平均61.4 ± 11.8岁，病程10月~8年，平均病程4.0 ± 3.7年，均为单侧发病，其中第2支疼痛者7例，第3支疼痛者10例，第2支、第3支疼痛者17 例。两组性别、年龄、病程、发病部位等一般资料对比无显著性差异(P>〇.05)，具有可比性。 [0075] 1.2病例选择标准
[0076] 1.2.1西医诊断标准：参照1998年国际头面痛学会分类委员会确定的原发性三叉 神经痛的诊断标准:阵发性发作的面部疼痛，持续数秒;疼痛至少包含以下4种标准:①疼痛 只限于三叉神经的一支或多支分布区，②疼痛为突然的、强烈的、尖锐的、皮肤表面的刺痛 或烧灼痛，③疼痛程度严重，④刺激扳机点可诱发疼痛，⑤具有痉挛发作间歇期;无神经系 统损害表现;每次发作形式刻板;排除其他引起面部疼痛的疾患。
[0077] 1.2.2中医辩证标准:参照国家药品监督管理局2002年版《中药新药临床研究指导 原则(试行）》及《实用中西医结合神经病学》中偏头痛的中医症候诊断标准拟定:头面痛如 锥刺刀割，夜间痛增，病程较长，经久不愈，舌边尖有瘀斑或瘀点，苔薄白，脉沉涩。
[0078] 1.2.3中医主要症状体征分级量化标准:参照国家药品监督管理局2002年版《中药 新药临床研究指导原则(试行)》制定。评分标准为:2分轻度;4分中度;6分重度。
[0079] 1.3排除标准：虽为本病，但已采用过药物、电凝、手术等使神经纤维破坏、功能丧 失者;妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;合并心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发 性疾病、精神病患者;不符合纳入标准、未按规定用药无法判定疗效，或资料不全等影响疗 效或安全性判断者。
[0080] 1.4治疗方法:治疗组给予本发明实施例1的胶囊剂，每次4-6粒，饭后半小时后服 用，每日三次;对照组给予卡马西平每次O.lg，每日3次。两组均以14天为一个疗程，治疗时 间2个疗程。
[0081] 1.5观察指标
[0082] 1.5.1安全性指标:一般体检项目检查;血、尿、便常规检查；心、肝、肾功能检查用 药前及临床研究结束后各检查一次，随时观察不良反应。
[0083] 1.5.2疗效性观测:观察用药前后疼痛发作时间、次数、程度、持续时间、伴随体征， 计算疼痛总积分;相关体征血压、面红、目赤、舌、脉、体温、脉搏、呼吸等。
[0084] 疼痛总积分计算方式如下：（1)发作次数：以天计算，每天发作10次及及以上为6 分，2次及以上为4分，2次以下为2分；（2)疼痛程度:发作时剧痛难以忍受为6分，发作时尚可 忍受为4分，发作时轻微疼痛为2分；（3)持续时间：持续5分钟及以上为6分，持续1分钟及以 上为4分，小于1分钟为2分；（4)伴随症状:伴有面部发红、皮肤温度增高、结膜充血、流泪、唾 液分泌增多、鼻粘膜充血等3项或以上为3分，2项为2分，1项为1分。综合积分在17分及以上 为严重;积分为12分-17分为中度;积分为7分-12分为轻度。
[0085] 1.6疗效判定标准：
[0086] 1.6.1疗效评定标准:参照1995年颁布的《中药新药治疗三叉神经痛的临床研究指 导原则》制定：（1)临床治愈:疗程结束无发作性三叉神经痛症状，停药1个月不复发；（2)显 效积分减少50%以上；（3)有效:积分减少20%~50% ;(4)无效积分减少20%以下。
[0087] 1.6.2中医症状疗效评定:根据中医症状评分，计算总积分，以中医症状总积分减 分率进行疗效评定。中医症状总积分减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分X 100%。临床治愈：中医症状总积分减分率2 80% ;临床显效：中医症状总积分减分率2 50% ;临床有效：中医症状总积分减分率2 30% ;临床无效：中医症状总积分减分率<30%。
[0088] 1.7统计学方法:采用SPSS15.0统计软件进行计算。各数值以(&：s)表示，计量资料 采用t检验，计数资料采用x 2检验，以P<〇.05为差异有统计学意义。
[0089] 2结果
[0090] 2.1两组治疗后总体疗效比较:疗程结束后，治疗组治愈9例，显效20例，有效7例， 无效2例，临床疗效总有效率为94.7 % ;对照组治愈3例，显效9例，有效17例，无效9例，临床 疗效总有效率为76.3%，经检验，两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)，说明治疗组 临床疗效优于对照组。详见表1。
[0091]表1两组治疗后总体疗效比较，例
[0093] 注：与对照组比较，*P<0.05。
[0094] 2.2两组治疗后中医症候疗效比较:疗程结束后，治疗组治愈11例，显效21例，有效 6例，无效0例，中医症候疗效总有效率为100 % ;对照组治愈5例，显效9例，有效14例，无效10 例，中医症候疗效总有效率为73.7%，经检验，两组中医症候疗效差异有统计学意义(P< 0.05)，说明治疗组在改善中医症候方面优于对照组。见表2。
[0095] 表2两组治疗后中医症候疗效比较，例
[0097] 注：与对照组比较，*P<0.05。
[0098] 2.3两组治疗前后症候评分比较：治疗前两组症候评分经t检验无统计学意义，具 有可比性；治疗后两组症候评分均减少，两组治疗前后比较差异均有统计学意义（P< 0.01)，说明两组药物都能减少症候评分;治疗后两组间症候评分比较差异亦有统计学意义 (P<0.05)，说明两者在改善症候评分方面有差别，治疗组在改善中医症候评分方面优于对 照组。见表4。
[0099] 表3两组治疗前后症候评分比较(i±s，分）
[0101] 注:与治疗前比较:*P < 0.01;治疗后两组间比较:#P< 0.05。
[0102] 2.4两组治疗前后疼痛总积分比较:治疗前两组疼痛总积分经检验无统计学意义， 具有可比性；治疗后两组疼痛总积分均减少，两组治疗前后比较差异均有统计学意义(P< 0.01)，说明两组药物都能减少疼痛总积分;治疗后两组间疼痛总积分比较差异亦有统计学 意义(P<0.05)，说明两者在改善疼痛总积分方面有差别，治疗组在改善疼痛总积分方面优 于对照组。见表4。
[0103] 表4两组治疗前后症候评分比较(fits，分）
[0105] 注:与治疗前比较:*P < 0.01;治疗后两组间比较:#P< 0.05。
[0106] 2.5不良反应及安全性检测：在观察期间，治疗组病人无任何主观不适，血、尿、大 便常规及心、肝、肾功能等检查均未出现异常，安全性评价为1级。对照组中出现胃肠道反应 者5例;头晕、嗜睡者3例，治疗组不良反应更少，差异有统计学意义(P<0.01)。
[0107] 本研究通过对76例原发性三叉神经痛患者的临床观察，治疗组与对照组的一般资 料比较P均>0.05,其分布无显著性差异，具有可比性。两组在改善临床疗效方面，两组比较 有显著性差异，本发明治疗组疗效明显优于卡马西平;两组在改善中医症状疗效及积分方 面，减轻患者疼痛总积分方面，治疗组临床疗效明显优于对照组。
【主权项】
1. 一种治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于其由东紫堇、鸡 血藤、天仙藤、穿石藤、天麻、丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、全蝎、丝瓜络、甘草 为药用原料制成。2. 如权利要求1所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于 其由如下重量份的药用原料制成:东紫堇10-15份、天仙藤15-20份、穿石藤5-8份、天麻8-13 份、丝瓜络10-15份、丹参10-15份、鸡血藤13-18份、白术7-12份、八月札6-11份、大皮消20-25份、防风6-11份、楼梯草8-13份、全蝎2-5份、甘草5-8份。3. 如权利要求2所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于 其由如下重量份的药用原料制成：东紫堇12份、天仙藤15份、穿石藤7份、天麻12份、丝瓜络 15份、丹参12份、鸡血藤15份、白术8份、八月札8份、大皮消25份、防风10份、楼梯草12份、全 蝎3.5份、甘草6份。4. 一种制备如权利要求1-3任一所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合 物的方法，其特征在于包括如下步骤： (1) 取东紫堇、鸡血藤、天仙藤、穿石藤、全蝎、天麻粉碎成平均粒径为10-60μπι的颗粒后 加入5-10倍量的50 %的乙醇水溶液，采用超声波提取，超声波提取完毕，取滤液，减压浓缩 成稠膏得提取物A，备用，其中，提取条件包括:超声功率为150-160W，提取温度为40-50°C， 提取时间为30_40min; (2) 将丹参、白术、八月札、大皮消、防风、楼梯草、丝瓜络、甘草加水煎煮两次，第一次煎 煮1.0-2.0小时，加水量为煎煮药材总重量的6-10倍，第二次煎煮1.0-1.5小时，加水量为煎 煮药材总重量的4-7倍，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加入乙醇至浓度为30%，于-5~5°C 冷藏12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩得稠膏得提取物B，备用： (3) 将提取物A与提取物B混合均匀，加入辅料或辅助性成分混匀，即得。5. 如权利要求1-4任一所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特 征在于所述药物组合物为口服剂型。6. 如权利要求5所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型优选为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉 剂。7. 如权利要求6所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型优选为片剂、胶囊剂、丸剂。8. 如权利要求7所述的治疗久病入络型原发性三叉神经痛的药物组合物，其特征在于 所述口服剂型优选为胶囊剂。9. 权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗久病入络型原发性三叉神经痛药物 中的用途。
【文档编号】A61K35/646GK105853763SQ201610262033
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年4月25日
【发明人】王键
【申请人】王键