一种水溶性氟苯尼考兽药制剂的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种水溶性氟苯尼考制剂其中，该制剂包括氟苯尼考、二氧化硅、β?环糊精和有机酸。本发明的制剂与其他工艺制备的制剂相比稳定性与溶水性略有优势，在生产投资、能耗、人员使用上优势明显且工艺简单、实用。
【专利说明】
一种水溶性氟苯尼考兽药制剂的制备方法
技术领域
[0001 ]本发明属于兽药领域，具体涉及氟苯尼考药物组合物的制备。
【背景技术】
[0002] 氟苯尼考是动物专用抗生素属于酰胺醇类广谱抗菌药，对多种革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性氟苯尼考在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中 溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中微溶解。
[0003] 现有技术常见的氟苯尼考可溶性粉多使用经合成的氟苯尼考琥珀酸或用氟苯尼 考经固体分散技术制而成，前者溶水性较好后者常悬浮在水中溶水性仍不理想。两种方法 耗能大、使用设备多致使成本高。这一现象严重限制了其使用。
[0004] 现有技术的氟苯尼考可溶性粉技术路线，一种采用大量的环糊精，通过氟苯尼考 与环糊精的质量百分比为1:4以上，环糊精本身在水中的溶解度较小，造成制备的氟苯尼考 可溶性粉溶解度较低，另一种采用高分子材料例如聚乙烯吡咯烷酮或者PEG，制备困难，其 容易吸潮。故寻找一种简单、方便、实用的方法对于氟苯尼考可溶性粉的的药物制剂
【发明内容】
[0005] 为解决现有技术的不足本发明提供一种将含有氟苯尼考的药物组合物，其特征在 于药物组合物含有氟苯尼考，环糊精和有机酸。
[0006] 作为本发明的一种实施方式，本发明所述的含有氟苯尼考的药物组合物还包括二 氧化硅。
[0007] 本发明所述氟苯尼考的药物组合物的氟苯尼考与β_环糊精使用量的质量比例1: 0·5_2 〇
[0008] 本发明的氟苯尼考的药物组合物二氧化硅为0.1-3% (w/w)。
[0009] 上述有机酸包括但不限于:柠檬酸、苹果酸、富马酸的任一种或者二种组合。
[0010] 作为本发明的另外一个方面，本发明提供一种药物组合物的制备方法，其特征在 于:取氟苯尼考与环糊精初步混合均匀后置粉碎机中粉碎过。然后与柠檬酸置粉碎机中 粉碎。与药学上可以接受的载体混合。
[0011] 上述的制备方法还包括将二氧化硅与其混合均匀既得。
[0012] 本发明含有药学上可以接受的载体，所述药学上可接受的载体包括但不限于葡萄 糖、蔗糖、乳糖的任一种或者两种组合。
[0013] 作为本发明的一种实施方式，本发明的含有氟苯尼考的药物组合物由氟苯尼考 2 % (W/W)、β-环糊精2 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和无水柠檬酸95.5 % (W/W)组成。
[0014] 本发明的一种实施方式，本发明的含有氟苯尼考的药物组合物由氟苯尼考2% (W/ W)、β-环糊精2 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)、无水柠檬酸65.5 % (W/W)和药学上可以接受 的载体30 % (W/W)组成。
[0015] 本发明的一种实施方式，本发明的含有氟苯尼考的药物组合物由氟苯尼考5% (W/ W)、β-环糊精5 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和无水柠檬酸89.5 % (W/W)组成。
[0016] 本发明的一种实施方式，本发明的含有氟苯尼考的药物组合物由氟苯尼考10% (W/W)、β-环糊精10% (W/W)、二氧化硅0.5% (W/W)和无水柠檬酸79.5% (W/W)组成。
[0017] 本发明的一种实施方式，本发明的含有氟苯尼考的药物组合物由氟苯尼考20% (W/W)、β-环糊精20 % (W/W)、二氧化硅0.5 % (W/W)和无水柠檬酸59.5 % (W/W)。
[0018] 本发明的药物组合物在制备预防或治疗猪呼吸道疾病和禽肠道感染药物中的应 用。
[0019] 本发明的至少有如下优点
[0020] 1.本发明在于提供的氟苯尼考药物组合物一种工艺简单实用；
[0021 ] 2.本发明的氟苯尼考药物组合物溶解速度快，溶解度大，制剂稳定；
[0022] 3.本发明的氟苯尼考药物组合物成本较低；
[0023] 4.本发明的氟苯尼考药物组合物对猪呼吸道疾病和禽肠道感染有较好的临床效 果。
【具体实施方式】
[0024]下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述更 为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员 应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行 修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
[0025]实施例1、取氟苯尼考2kg、β-环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水柠檬酸96kg粉碎、混匀既得。
[0026]实施例2、取氟苯尼考2kg、β-环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水柠檬酸95.5kg粉碎、将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀既得。
[0027]实施例3、取氟苯尼考2kg、β-环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水朽1檬酸65.5kg粉碎、无水葡萄糖30kg，将上述三种物料与0.5kg二氧化娃混合均勾既得。 [0028]实施例4、取氟苯尼考5kg、i3_环糊精5kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水柠檬酸89.5kg粉碎，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀既得。
[0029]实施例5、取氟苯尼考10kg、i3_环糊精10kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取 无水柠檬酸80kg粉碎过80目筛，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀既得。
[0030] 实施例6、取氟苯尼考20kg、i3-环糊精20kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取 无水柠檬酸60kg粉碎过80目筛，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀既得。
[0031] 实施例7(对比例）、取市售氟苯尼考琥珀酯5kg(以氟苯尼考计）、葡萄糖95kg混合 均匀既得。
[0032] 实施例8 (对比例）、取PEG-400: 5kg，二甲基亚砜5kg，丙三醇5kg，与氟苯尼考5kg上 述4种物料溶解后喷雾至5kgi3-环糊精上干燥，加葡萄糖至100kg混合既得。
[0033]实施例9(对比例）、取氟苯尼考2kg、i3_环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80 目筛，取无水葡萄糖96kg粉碎、混匀既得。
[0034]实施例10、实施例1-9稳定性考察。
[0035]实施例11、实施例1-9溶水性考察。
[0036]样品1、取氟苯尼考2kg、β_环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无水 柠檬酸96kg粉碎、混匀，铝箱袋分装既得。
[0037]样品2、取氟苯尼考2kg、β_环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无水 柠檬酸95.5kg粉碎、将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀铝箱袋分装既得。
[0038]样品3、取氟苯尼考2kg、β_环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无水 朽1檬酸65.5kg粉碎、无水葡萄糖30kg，将上述三种物料与0.5kg二氧化娃混合均勾错箱袋分 装既得。
[0039]样品4、取氟苯尼考5kg、i3_环糊精5kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无水 柠檬酸89.5kg粉碎，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀铝箱袋分装既得。
[0040] 样品5、取氟苯尼考10kg、β_环糊精10kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水柠檬酸80kg粉碎过80目筛，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀铝箱袋分装铝箱 袋分装既得。
[0041 ] 样品6、取氟苯尼考20kg、i3-环糊精20kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无 水柠檬酸60kg粉碎过80目筛，将上述两种物料与0.5kg二氧化硅混合均匀铝箱袋分装既得。 [0042]样品7、取市售氟苯尼考琥珀酯5kg(以氟苯尼考计）、葡萄糖95kg混合均匀铝箱袋 分装既得。
[0043] 样品8、取PEG-400: 5kg，二甲基亚砜5kg，丙三醇5kg，与氟苯尼考5kg上述4种物料 溶解后喷雾至5kgi3_环糊精上干燥，加葡萄糖至100kg混合铝箱袋分装既得。
[0044]样品9、取氟苯尼考2kg、β_环糊精2kg混合均匀置粉碎机中粉碎过80目筛，取无水 葡萄糖96kg粉碎、混匀铝箱袋分装既得。
[0045] 表1:实施例10稳定性考察
[0046] 通过考察样品的性状来评价样品在自然条件下的的稳定性，如不变色不结块即 为正常变色或者结块则不正常。
[0047]
[0048]由表1分析样品中不加入二氧化硅在存放24个月后会产生结块现象，对比例即样 品7、样品8在存放24个月后产生结块现象。产品中添加一定量的二氧化硅可保证产品的稳 定性。
[0049] 表2:实施例11溶水性考察
[0050] 考察各样品不同浓度（以氟苯尼考计其中100PPM是兽药推荐使用浓度)溶水的速 度
[0053]由表2分析采用本方法的制剂溶解速率较对比例快，不添加柠檬酸的对比例溶水 性极差。
[0054]表3水中溶解氟苯尼考的上限（高效液相色谱法测定以PPM计）取表2试验中 1600PPM溶液过滤用高效液相色谱测定样品浓度见下表。
[0055]
[0056] 由表3分析本方法制备的氟苯尼考制剂在溶解度上较对比例大，其中未添加柠檬 酸的溶解度与其他样品差距明显。
[0057] 表4:各类样品所需设备、人员、工艺复杂程度、能耗、 「00581
[0059] 总结：由表1、2、3、4可以看出本方法制备的水溶性氟苯尼考制剂在稳定性方面与 其他工艺制备的制剂有一定的优势，在溶水性方面较其他工艺制备的制剂有一定的优势， 在降低能耗、生产投资、人员上优势显著。在生产成本上以5%氟苯尼考制剂计算每公斤样 品4成本为30元，样品7为40元，样品8为37元，本方法提供的工艺生产成本最低。
[0060] 临床试验
[0061 ]白羽肉鸡5日龄，症状拉白痢，诊断为沙门氏菌感染。采用100PPM浓度饮水给药。
[0062]表 5
[0063]
[0064] 长白猪平均60kg体重，症状咳嗽啰音张口呼吸，诊断为传染性胸膜肺炎，采用 200PPM浓度饮水给药
[0065] 表 6
[0066]
[0067]
[0068] 通过表5、表6分析采用本方法制备的氟苯尼考制剂在临床使用上较对比例效果 好。
[0069] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种氟苯尼考药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有氟苯尼考、β-环糊精和 有机酸。2. 根据权利要求1所述的氟苯尼考药物组合物，其特征在于，所述的药物还含有二氧化 娃。3. 根据权利要求1或2任一项所述的氟苯尼考药物组合物，其特征在于，所述的有机酸 为选自柠檬酸，苹果酸、富马酸的任一种或二者组合。4. 根据权利要求1所述的氟苯尼考药物组合物，其中所述的氟苯尼考与β_环糊精使用 比例为：1:0.5-2(W/W)。5. 根据权利要求4所述的氟苯尼考药物组合物，其中所述的氟苯尼考与β-环糊精使用 比例为1:1(W/W)。6. 根据权利要求1所述的氟苯尼考药物组合物，其中所述的二氧化硅使用比例为0.1-3%(ff/ff)〇7. 根据权利要求6所述的氟苯尼考药物组合物，其中所述的二氧化硅使用比例为0.5% (W/W)〇8. -种权利要求1-7所述的氟苯尼考药物组合物的制备方法，其特征在于所述的方法 包括:氟苯尼考与β-环糊精初步混合均匀后后粉碎然后与粉碎后的柠檬酸混合。9. 根据权利要求8所述的氟苯尼考药物组合物的制备方法，其特征在于苯尼考与β-环 糊精初步混合均匀后后粉碎然后与粉碎后的柠檬酸混合，加入二氧化硅，混合均匀。10. 权利要求1所述的药物组合物，在制备预防或治疗猪呼吸道疾病和禽肠道感染药物 中的应用。
【文档编号】A61K9/14GK105902497SQ201610382418
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月1日
【发明人】李阳, 李新, 逯荷香, 赵美娟, 沈东林, 智利红, 崔芳云
【申请人】洛阳瑞华动物保健品有限公司