一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂及其制备方法。该药物制剂由九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤为药用原料按照一定的比例制成。诸药合而为之，有活血散瘀，行气止痛，补肾强骨，通经活络之功效。可有效调整机体阴阳、气血、脏腑功能的平衡，达到修复骨转移引起的骨质破坏，缓解癌痛，控制肿瘤转移的作用，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，值得临床推广。
【专利说明】
一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 甲状腺癌在内分泌肿瘤和头颈肿瘤中均占第一位，约占整个人体实体肿瘤的1 %， 病理类型主要分为乳头状癌、滤泡状癌、未分化癌、髓样癌等，主要临床表现为颈部甲状腺 肿块、疼痛、声音嘶哑及吞咽困难等。近年来统计表明甲状腺癌的发病率有增高的趋势，已 经成为常见的恶性肿瘤之一。
[0003] 临床上甲状腺癌常出现骨转移，据统计甲状腺癌骨转移的发生率为50%，骨转移 常导致病理性骨折、骨骼的持续性疼痛、运动功能障碍等一系列并发症，癌症疼痛如果得不 到缓解，患者将感到极度不适，可能会引起或加重患者的焦虑、抑郁、乏力、失眠、食欲减退 等症状，严重影响患者日常活动、自理能力、交往能力及整体生活质量。西医治疗骨转移的 手段包括化疗、放疗、手术、放射性核素、二磷酸盐类药物及止痛药物等，尽管取得了疗效， 但副作用较大，比如贫血、食欲下降、胃肠道反应、乏力等。
[0004] 纵览中医学古籍文献，尚未发现甲状腺癌骨转移的病名记载。根据甲状腺癌骨转 移的临床表现，可将其归入"骨烛"、"骨疽"、"骨瘦"、"骨瘤"等范畴。中医理论研究疼痛有虚 实两个方面，即"不通则痛"和"不荣则痛"。目前，综合治疗已成为骨转移癌主要的治疗方 法，中医药在骨转移癌综合治疗中的作用和优势，日益受到国内外肿瘤临床界的重视。而目 前用于甲状腺癌骨转移疼痛的专方药物较少，因此有必要进行进一步的研究，以丰富甲状 腺癌综合疗法。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是提供一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂。该药物制剂 是发明人根据自己多年的中医临床经验，秉承中医辩治理论，潜心研究而成，其具有多靶 点、多环节、多层次的综合调控作用，可有缓解甲状腺癌骨转移患者的癌痛、改善患者生活 质量。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：
[0007] -种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于由九龙藤、驳骨丹、双参、 熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤为药用原料制成。
[0008] 本发明组方选药依据中医理论而成，多选用有补肾、壮骨、活血、散瘀、通经络之药 用原料，或一药两用，或一药多用，为使诸药相互作用形成1 + 1>2的功效，发明人经过大量 的创造性劳动，优选出如下技术方案：
[0009] -种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其于由九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、 淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤为药用原料制成，其特征在于方中各药用 原料的重量份配比如下：
[0010] 九龙藤10-15份、驳骨丹20-25份、双参20-25份、熟地黄10-15份、淫羊藿5-9份、香 附7-12份、牛马藤15-20份、黑皮跌打8-13份、散瘀草12-17份、铁棒锤5-8份。
[0011]进一步优选地，一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于各药用原 料的重量份配比如下：九龙藤12份、驳骨丹20份、双参25份、熟地黄12份、淫羊藿8份、香附9 份、牛马藤18份、黑皮跌打12份、散瘀草15份、铁棒锤5份。
[0012]本发明方解分析：
[0013]九龙藤苦平，行气活血，祛风止痛，除湿消肿;驳骨丹辛苦平，能散瘀血，续筋骨，二 药伍用行气活血，散瘀止痛，续筋接骨为君药。双参益肾健脾，补血益气，活血解毒;熟地黄 滋阴补血，益精填髓;淫羊藿补肾阳，强筋骨，兼能通气血;三药伍用补肾壮骨，养血益精，扶 正解毒为臣药。牛马藤活血通络，补血舒筋；黑皮跌打健脾温中，通经络，强筋骨;散瘀草凉 血解毒，接骨续筋且有抗肿瘤作用;铁棒锤活血祛瘀，祛风除湿，消肿止痛;香附行气解郁， 调和气血，为佐使药。
[0014] 诸药合而为之，有活血散瘀，行气止痛，补肾强骨，通经活络之功效。可有效调整机 体阴阳、气血、脏腑功能的平衡，达到修复骨转移引起的骨质破坏，缓解癌痛，控制肿瘤转移 的作用。
[0015] 本发明各药用原料的具体药理药性研究现状如下。
[0016] 双参：【性味】甘、微苦，平。【功能主治】健脾益肾，活血调经，止崩漏，解毒。用于肾 虚腰痛，贫血，咳嗽，遗精，阳萎，风湿关节痛，月经不调，倒经，崩漏，带下，不孕症。外用止 血。
[0017] 熟地黄:【性味】甘，微温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋阴补血，益精填髓。用于 肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏 下血，眩晕，耳鸣，须发早白。【用法用量】9~15g。
[0018] 淫羊藿：【性味】辛、甘，温。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肾阳，强筋骨，祛风湿。 用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛;更年期高血压。【用法用量】3~9g。香附：【性 味】辛、微苦、微甘，平。【归经】归肝、脾、三焦经。【功能主治】行气解郁，调经止痛。用于肝郁 气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。
[0019] 牛马藤：【性味】微苦;性温。【归经】肝；胃经。【功能主治】活血调经;补血舒筋。主有 经不调；痛经；闭经；产后血虚；贫血;风湿痹痛；四肢麻木；跌打损伤。【用法用量】内服:煎 汤，15-30g，或浸酒。外用:适量，捣敷。
[0020] 九龙藤：【性味】苦;平;无毒。【归经】肝；肾经。【功能主治】祛风除湿，行气活血。主 风湿痹痛，跌打损伤，偏瘫，胃脘痛，疳积，痢疾。
[0021] 黑皮跌打：【性味】温;甘。【归经】肝；肾经。【功能主治】通经络;强筋骨;健脾温中。 主跌打损伤;风湿性关节炎;类风湿性关节痛;感冒；月经不调。
[0022] 散瘀草：【来源】唇形科筋骨草属植物散瘀草Ajuga nipponensis Makino,以全草 入药。【性味】苦，寒。【功能主治】消炎，凉血，接骨。用于支气管炎，扁桃腺炎，肺热咳血，疮， 疖，乳腺炎，脱肛，痔疮，肿瘤，外伤出血，烧烫伤，骨折。
[0023] 铁棒锤：【性味】苦;辛;温;有毒。【归经】肺;心经。【功能主治】活血祛瘀;祛风除湿； 消肿止痛。主跌打损伤;骨折瘀肿疼痛;风湿腰痛;痈肿恶疮;无名肿毒;瘰疬未溃者;毒蛇咬 伤;冻疮。
[0024] 驳骨丹:【别名】小驳骨、细叶驳骨兰、臭黄藤。【来源】为爵床科裹蓠樵属植物裹蓠 樵Gendarussa vulgaris Nees[Justicia gendarussa L.F·]以全株入药。全年可米，洗净 晒干或鲜用。性味】味辛;苦;性平。【归经】归肝;肾；肺经。【功能主治】祛风湿;散瘀血;续筋 骨。主风湿痹痛；月经不调;产后腹痛;跌打肿痛;骨折。
[0025] 本发明的另一个目的是提供一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂的制备方 法。
[0026] 为了更好地表达本发明的药物制剂，本发明药物制剂可由九龙藤、驳骨丹、双参、 熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤或其水或其有机溶剂提取物为活 性成分，依照常规技术制备而成。
[0027] 本发明药物制剂在制备成口服剂型药剂时还可以选择性的加入适合的药物可接 受的载体，所述药物可接受的载体选自：甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、巯基乙 酸、蛋氨酸、维生素 C、EDTA钙钠，醋酸盐、磷酸盐、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、 麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及 其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性 剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0028] 本发明的内服药物的剂型可为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等 等;进一步优选的是本发明的内服药物的剂型优选为片剂、胶囊剂、颗粒剂，进一步优选地 本发明内服药物的剂型为胶囊剂。
[0029] 本发明还提供了一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的中药胶囊的制备方法，其包括如 下步骤:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、 铁棒锤粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集滤液，滤 渣加水为药材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为 1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50% (优选45%)，静置12小时，滤过，滤液回 收乙醇，浓缩至60 °C测得相对密度为1.15-1.20，采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装 入胶囊壳即得。
[0030] 本发明的另一个目的是保护上述药物制剂在制备用于甲状腺癌骨转移疼痛药物 的用途。
[0031] 实施例9本发明药物对甲状腺癌骨转移疼痛患者的临床疗效观察试验结果提示： 本发明治疗组骨转移疼痛情况(总缓解率88.9%VS 75.0% )、客观指标评定比较情况(总缓 解率83.3 % VS 66.7 % )、生活质量状况(总有效率94.4 % VS 77.8 % )、均优于对照组，差异 有统计学意义（P<〇. 05);治疗组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P< 0.05)，本发明药物与西药联合用药治疗能发挥较好的叠加作用，可有效改善患者体质，提 尚生活质量和依存性，并未见明显毒副反应。
[0032]总之，与现有技术相比，本发明既遵循了中医辨证用药规律，又融入了现代药理， 立法全面，按照君臣佐使原则配伍严谨组方，具有多靶点、多环节、多层次的综合调控作用， 与西药唑来膦酸联合在时间上和空间上有协同和互补的作用，可进一步过抑制破骨细胞的 分化与成熟，干扰破骨细胞介导的骨重吸收作用，阻止破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑 制肿瘤细胞扩散、侵润和黏附于骨基质，从而降低骨相关事件的发生；同时有效改善患者体 质，提高生活质量和依存性，临床应用安全、可靠，患者耐受性好，值得临床推广。
【具体实施方式】
[0033]以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替 换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
[0034]实施例1胶囊剂
[0035]处方:九龙藤12份、驳骨丹20份、双参25份、熟地黄12份、淫羊藿8份、香附9份、牛马 藤18份、黑皮跌打12份、散瘀草15份、铁棒锤5份。
[0036] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入7倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.08 (60 °C测），加入乙醇使含醇量达45 %，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.17,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。每粒 装量0.35g，相当于生药0.9g。
[0037] 实施例2胶囊剂
[0038]处方:九龙藤10份、驳骨丹20份、双参22份、熟地黄10份、淫羊藿6份、香附9份、牛马 藤15份、黑皮跌打12份、散瘀草13份、铁棒锤6份。
[0039] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.08 (60 °C测），加入乙醇使含醇量达47 %，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.15,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0040] 实施例3胶囊剂
[0041] 处方:九龙藤15份、驳骨丹23份、双参22份、熟地黄15份、淫羊藿8份、香附12份、牛 马藤18份、黑皮跌打12份、散瘀草15份、铁棒锤8份。
[0042] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的3倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.10(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.18,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0043]实施例4胶囊剂
[0044]处方:九龙藤10份、驳骨丹20份、双参20份、熟地黄10份、淫羊藿5份、香附8份、牛马 藤20份、黑皮跌打12份、散瘀草14份、铁棒锤6份。
[0045] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入5倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.10(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.18,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0046] 实施例5胶囊剂
[0047] 处方:九龙藤15份、驳骨丹23份、双参20份、熟地黄15份、淫羊藿9份、香附10份、牛 马藤17份、黑皮跌打10份、散瘀草16份、铁棒锤7份。
[0048] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.12 (60 °C测），加入乙醇使含醇量达45 %，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.17,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0049] 实施例6胶囊剂
[0050] 处方:九龙藤12份、驳骨丹20份、双参20份、熟地黄15份、淫羊藿7份、香附8份、牛马 藤15份、黑皮跌打10份、散瘀草12份、铁棒锤6份。
[0051] 制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.10(60°C测），加入乙醇使含醇量达45%，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.18,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0052]实施例7胶囊剂
[0053]处方:九龙藤15份、驳骨丹22份、双参20份、熟地黄10份、淫羊藿8份、香附7份、牛马 藤20份、黑皮跌打10份、散瘀草17份、铁棒锤5份。
[0054]制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入6倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的5倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.12 (60 °C测），加入乙醇使含醇量达40 %，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.16,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0055]实施例8胶囊剂
[0056]处方:九龙藤10份、驳骨丹25份、双参20份、熟地黄15份、淫羊藿7份、香附10份、牛 马藤15份、黑皮跌打10份、散瘀草12份、铁棒锤7份。
[0057]制备方法:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌 打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入8倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2小时，过滤收集 滤液，滤渣加水为药材重量份的4倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对 密度为1.08 (60 °C测），加入乙醇使含醇量达45 %，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至 60°C测得相对密度为1.16,采用喷雾干燥法制成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。
[0058]实施例9本发明药物对甲状腺癌骨转移疼痛患者的临床疗效观察试验 [0059] 1资料与方法
[0060] 1.1 一般资料:选取2012年1月~2014年2月本院72例甲状腺癌骨转移患者，单发骨 转移者18例，多发骨转移者54例，全部病例均有不同程度的癌性骨痛。随机分为治疗组36 例，对照组36例。其中治疗组男15例，女21例，年龄24~57岁，平均年龄(43.8 ±9.1)岁。对照 组男15例，女21例，年龄22~58岁，平均年龄(43.3±8.7)岁。两组病例在年龄、Karnof sky评 分、性别、病灶分布等方面均无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0061 ] 1.2入排标注
[0062] 1.2.1入选标准:经病理或细胞学、CT、ECT、X线等检查，确诊为甲状腺癌骨转移，且 影像学显示为溶骨性病变，无心肝肾等脏器功能异常;预计生存期>6个月依从性好。
[0063] 1.2.2排除标准:经组织病理学或细胞病理学检查未找到原发肿瘤者；入组前1个 月内接受过双磷酸盐类药物;严重心、肝、肾功能障碍者；不能自我评估病情者；药物过敏 者。
[0064] 1.2.3剔除标准：因病情变化而停止服药者；自行停止服药者;死亡患者。
[0065] 1.3治疗方法:对照组予常规1311放化疗，同时予4mg唑来磷酸注射液加入100ml生 理盐静脉滴注，每4周1次，连续3个月。用药前予250ml生理盐水静滴补液。
[0066]治疗组:在对照组基础上口服本发明实施例1的胶囊剂，每日早晚两次，每次3-5 粒，放疗期间不停药。
[0067] 1.4观察指标及评价标准：
[0068] 1 ·4· 1骨转移性疼痛评价:参照WHO制定的数字疼痛强度量表(numerical rating scale，NRS)NRS量表进行疼痛程度评定。"0"表示无疼痛，"10"表示疼痛极度剧烈，无法忍 受。患者疼痛分级减小>50%为显著缓解;减少25%~50%为部分缓解；<25%为无缓解。 缓解率(％ )=(显著缓解例数+部分缓解例数)/总例数X 100%。
[0069] 1 · 4 · 2生活质量评价:采用Karnof sky评分标准，卡氏评分提高20分以上为显效，提 高10-20分为有效，提高10分以下至下降10分以内为稳定，下降10分以上为恶化。
[0070] 1.4.3客观指标评定标准:完全缓解:X线或ECT等检查原有病变完全消失，至少4 周。部分缓解:溶骨性病灶部分缩小，钙化或成骨病灶密度减低，至少4周。稳定:病变无明显 变化。进展:原有病灶扩大或新的病灶出现。
[0071] 1.4.4不良反应:按WHO毒性分级标准评定，观察患者用药后是否出现发烧、肌肉疼 痛、恶心呕吐、肝肾异常和骨骼相关事件等。
[0072] 1.5统计学分析采用spssie.O统计软件进行分析，计数资料两样本率的比较采用 X2检验，计量资料以(i±s)表示，治疗前后比较用配对t检验，组间比较采用t检验，P<0.05表 示差异有统计学意义。
[0073] 2 结果
[0074] 2.1两组骨转移性疼痛情况比较:治疗组显著缓解16例，部分缓解16例，无缓解4 例，总缓解率88.9 % ;而对照组显效7例，有效20例，无效9例，总缓解率75.0 %，治疗组的治 疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P<〇.05)。见表1。
[0075] 表1两组疼痛改善情况比较，例
[0076]
[0077] 注：与对照组比较，*Ρ<0·05。
[0078] 2.2两组客观指标评定标准比较:治疗组完全缓解(CR)7例，部分缓解(PR) 13例，无 改变(NC) 10例，进展6例，总缓解率83.3% ;而对照组完全缓解(CR)2例，部分缓解(PR)7例， 无改变(NC)15例，进展12例，总缓解率66.7%，治疗组的治疗效果明显优于对照组，差异有 统计学意义(P<〇. 05)。见表2。
[0079] 表2治疗后两组骨转移病灶疗效评价比较
[0080]
[0081 ] 注：与对照组比较，*Ρ<0·05。
[0082] 2.3两组生活质量评价比较:治疗组显效10例，有效19例，稳定6例，恶化2例，总有 效率94.4 % ;而对照组显效5例，有效9例，稳定14例，恶化8例，总有效率77.8 %，治疗组的治 疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(Ρ<〇.05)。见表3。
[0083] 表3两组治疗后生活质量评价比较
[0084]
[0085] 注：与对照组比较，*Ρ<0·05。
[0086] 2.4两组不良反应相关事件比较:治疗组的不良反应发生率为22.2%，而对照组不 良反应发生率为63.9%，治疗组的不良反应发生率较对照组明显减少，差异有统计学意义 (Ρ<0.05)〇
[0087] 表4两组不良反应和骨骼相关事件比较
[0088]
[0089] 注:与对照组比较，*Ρ<0·05。
[0090] 总之:本研究发现，治疗组疼痛情况、客观指标、生活质量状况等指标改善均优于 对照组，差异有统计学意义(Ρ<〇.05)。治疗组不良反应事件发生率低于对照组，差异有统 计学意义(Ρ<〇. 05)，提示本发明药物与唑来膦酸联合在时间上和空间上有协同和互补的 作用，可进一步过抑制破骨细胞的分化与成熟，干扰破骨细胞介导的骨重吸收作用，阻止破 骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、侵润和黏附于骨基质，从而降低骨相关 事件的发生；同时有效改善患者体质，提高生活质量和依存性，临床应用安全、可靠，患者耐 受性好，值得临床推广。
【主权项】
1. 一种用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于由九龙藤、驳骨丹、双参、熟 地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤为药用原料制成。2. 如权利要求1所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于各药用原料 的重量份配比如下:九龙藤10-15份、驳骨丹20-25份、双参20-25份、熟地黄10-15份、淫羊藿 5-9份、香附7-12份、牛马藤15-20份、黑皮跌打8-13份、散瘀草12-17份、铁棒锤5-8份。3. 如权利要求2所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于各药用原料 的重量份配比如下：九龙藤12份、驳骨丹20份、双参25份、熟地黄12份、淫羊藿8份、香附9份、 牛马藤18份、黑皮跌打12份、散瘀草5份、铁棒锤5份。4. 如权利要求1-3任一所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述 药物制剂可由九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒 锤或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照常规技术制备而成。5. 如权利要求1-4任一所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述 药物制剂优选制成为口服剂型。6. 如权利要求5所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂 型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂，等等。7. 如权利要求6所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂 型优选为胶囊剂、片剂、颗粒剂。8. 如权利要求7所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述口服剂 型优选为胶囊剂。9. 如权利要求1-8任一所述的用于甲状腺癌骨转移疼痛的药物制剂，其特征在于所述 胶囊剂的制备方法包括以下步骤:按处方取九龙藤、驳骨丹、双参、熟地黄、淫羊藿、香附、牛 马藤、黑皮跌打、散瘀草、铁棒锤粉碎成粗粉，加入3-10倍重量份的水浸泡3-4小时，煎煮1-2 小时，过滤收集滤液，滤渣加水为药材重量份的3-6倍煎煮1-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液 减压浓缩至相对密度为1.06-1.12(60°C测），加入乙醇使含醇量达40-50 % (优选45 % )，静 置12小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至60 °C测得相对密度为1.15-1.20，采用喷雾干燥法制 成颗粒，整粒、灭菌后装入胶囊壳即得。10. 权利要求1-3任一所述的药物制剂在制备用于甲状腺癌骨转移疼痛药物中的用途。
【文档编号】A61P29/00GK105902749SQ201610398324
【公开日】2016年8月31日
【申请日】2016年6月6日
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司