可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法
【专利摘要】本发明属于骨外科临床治疗、新型药物研制、特种药物研究技术领域且公开了可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，包括以下步骤：步骤一：个体化可降解多重载药控释内植物的制备；步骤二：快速成型原料成分配制和工艺参数设定。本发明个体化定制、无需二次手术、多重载药、释放可控、精确实体制作、材料多元化、无需组装、制作时间短、制作所需空间小、便携性高、废弃副产品量极少、无设计空间限制、无制造技术壁垒、制作成本与设计复杂程度无直接关联、制作成本与制作多样化无直接关联，使治疗效果最优化、药物副作用最小化，同时避免药物耐药性和药物滥用情况的发生。
【专利说明】
可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法
技术领域
[0001]本发明具体涉及可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，属于骨外科临床治疗、新型药物研制、特种药物研究技术领域。
【背景技术】
[0002]骨肉瘤为原发髓内高度恶性的肿瘤，是最常见的恶性骨肿瘤，约占全身原发性恶性骨肿瘤的40%，预后极差，有极高的致死率和致残率。骨肉瘤好发于10-20岁的青少年，好发部位为股骨远端、胫骨近端、肱骨近端，尤其是干骺端(91%)和骨干(9%)。近年来骨肉瘤发病率不断飙升，高达(4-5)/106，每年新确诊骨肉瘤患者高达5000余人，给无数患者和家庭带来极大痛苦。经典的骨肉瘤治疗方式由术前大剂量化疗、根治性骨肉瘤切除术、术后大剂量化疗三部分组成，通过术前和术后大剂量化疗可以将无病生存率提高至60%-80%。但是为达到病灶局部药物浓度而全身大剂量化疗的副作用明显，骨髓抑制、肝肾功能损害、中枢神经系统损害可能是致命的，传统给药方式不仅没能有效延长患者生存年限，反而使患者生活质量急剧下降。
[0003]载药内植物是将药物与生物相容性材料相结合，置入体内后缓慢释放药物，借此达到局部治疗的作用。合适的制作材料也是构建良好内置物的关键，是临床常用的生物材料之一。在骨科临床治疗中，PLLA作为生物可降解材料，既可制作小儿骨科内固定物，也可制作组织工程学支架，具有生物相容性好、可塑性强、降解速度能与骨缺损修复相对一致等优点。传统载药内置物只能承载一种药物，而且药物释放速率、浓度无法控制、需要二次手术、不能个体化治疗。
【发明内容】
[0004]本发明要解决的技术问题克服现有的缺陷，提供可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，个体化定制、无需二次手术、多重载药、释放可控、精确实体制作、材料多元化、无需组装、制作时间短、制作所需空间小、便携性高、废弃副产品量极少、无设计空间限制、无制造技术壁皇、制作成本与设计复杂程度无直接关联、制作成本与制作多样化无直接关联，可以有效解决【背景技术】中的问题。
[0005 ]为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案:
本发明提供可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，包括以下步骤:步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备;步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定。
[0006]作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤一包括载药内植物立体结构的CAD设
i+o
[0007]作为本发明的一种优选技术方案，所述CAD设计包括:(I)、运用mimics、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测；(2)、设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺。
[0008]作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤二包括:(I)、PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响；(2)、粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能；(3)、工艺参数研究:研究不同喷头移速、喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距、饱和系数对快速成形技术的影响。
[0009]本发明所达到的有益效果是:可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，可以根据患者药物敏感性试验和肿瘤病理学特征制定出强针对性的化疗药物组合，并且可以依据患者自身情况制作不同剂量或可变剂量的载药内植物，从而实现单载药、双载药、四载药甚至是多重载药同时释放、交替释放、梯度释放，使药物的释放浓度和速度都得到精确控制，并且快速成型技术同时可以依据癌灶部位、形态等具体情况或手术结果制作出不同形态和尺寸的内植物以适应不同患者的需求，根据治疗方案的具体情况可以制作骨髓内、病灶周围软组织、转移部位的选择性个体化载药内植物，使治疗效果最优化、药物副作用最小化，同时避免药物耐药性和药物滥用情况的发生。
【具体实施方式】
[0010]以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0011]载药内植物是将药物与生物相容性材料相结合，置入体内后缓慢释放药物，借此达到局部治疗的作用。合适的制作材料也是构建良好内置物的关键，本实验所选用的聚左旋乳酸(PLLA)作为缝线已安全使用近30年，其良好的生物相容性和生物可降解性已被广泛接受，是临床常用的生物材料之一。在骨科临床治疗中，PLLA作为生物可降解材料，既可制作小儿骨科内固定物，也可制作组织工程学支架，具有生物相容性好、可塑性强、降解速度能与骨缺损修复相对一致等优点。传统载药内置物只能承载一种药物，而且药物释放速率、浓度无法控制、需要二次手术、不能个体化治疗。
[0012]实施例1:
步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备;通过对载药内植物立体结构的CAD设计，运用mimiCS、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测，设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺；
步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定；(I )PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响；(2)粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能；(3)工艺参数研究:研究不同的喷头以相同的速度移动，保持喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距和饱和系数相同，对快速成形技术的影响。
[0013]实施例2:
步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备;通过对载药内植物立体结构的CAD设计，运用mimiCS、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测，设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺；
步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定；(I )PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响；(2)粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能；(3)工艺参数研究:研究不同的喷头以不同的速度移动，保持喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距和饱和系数相同，对快速成形技术的影响。
[0014]实施例3:
步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备;通过对载药内植物立体结构的CAD设计，运用mimiCS、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测，设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺；
步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定；(I )PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响；(2)粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能；(3)工艺参数研究:研究相同的喷头以相同的速度移动，保持喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距和饱和系数相同，对快速成形技术的影响。
[0015]实施例4:
步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备;通过对载药内植物立体结构的CAD设计，运用mimiCS、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测，设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺；
步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定；(I )PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响；(2)粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能；(3)工艺参数研究:研究不相同的喷头以不同的速度移动，保持喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距和饱和系数相同，对快速成形技术的影响。
[0016]结论:快速成型技术制备个体化可降解多重载药控释内植物的最大优势在于个体化，可以根据患者药物敏感性试验和肿瘤病理学特征制定出强针对性的化疗药物组合，并且可以依据患者自身情况制作不同剂量或可变剂量的载药内植物，从而实现单载药、双载药、四载药甚至是多重载药同时释放、交替释放、梯度释放，使药物的释放浓度和速度都得到精确控制，并且快速成型技术同时可以依据癌灶部位、形态等具体情况或手术结果制作出不同形态和尺寸的内植物以适应不同患者的需求，根据治疗方案的具体情况可以制作骨髓内、病灶周围软组织、转移部位的选择性个体化载药内植物，使治疗效果最优化、药物副作用最小化，同时避免药物耐药性和药物滥用情况的发生。
[0017]最后应说明的是:以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，其特征在于:包括以下步骤: 步骤一:个体化可降解多重载药控释内植物的制备； 步骤二:快速成型原料成分配制和工艺参数设定。2.根据权利要求1所述的可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，其特征在于:所述步骤一包括载药内植物立体结构的CAD设计。3.根据权利要求2所述的可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，其特征在于:所述CAD设计包括: (I )、运用mimics、autoCAD软件，根据人体解剖学特征和立体几何原理设计球体或圆柱体或扇弧形或片状不同几何形态内植物，并进行计算机对比和检测； (2)、设计甲氨蝶呤、顺铂、多柔比星、异环磷酰胺等单载药和多载药不同组合内植物的药物配布方式和制造工艺。4.根据权利要求1所述的可降解多重载药控释内植物局部介入治疗骨肉瘤的方法，其特征在于:所述步骤二包括: (1)、PLLA制备:研磨制备PLLA颗粒，筛选后研究不同直径PLLA颗粒对内植物内部结构致密性和孔隙率的影响； (2)、粘合剂制备:对比研究不同配方有机溶液作为PLLA粘合剂的性能； (3 )、工艺参数研究:研究不同喷头移速、喷嘴直径、喷液流变参数、喷液液滴直径、铺层厚度、喷涂次数、喷涂角度、喷涂位置、滴间距、线间距、饱和系数对快速成形技术的影响。
【文档编号】A61K9/00GK105944106SQ201610291629
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月5日
【发明人】刘萍, 王永会, 周东生, 孙亮, 张鹏, 贺宇
【申请人】刘萍