药剂输送装置的制造方法
【专利摘要】本发明公开了一种药剂输送装置(1)，所述药剂输送装置(1)包括：主体(2)；容器载体(7)，其用于将药剂容器固持在所述主体(2)内并且可滑动地布置在所述主体(2)中；套筒(6)，其可滑动地联接到主体(2)；和活塞杆(11)，其联接到主体(2)和容器载体(7)。当容器载体(7)相对于主体(2)从第一位置(P1)移动到第二位置(P2)时，活塞杆(11)和容器载体(7)提供反馈。
【专利说明】
药剂输送装置
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种药剂输送装置。【背景技术】
[0002]执行注射是对用户和健康护理专业人员提出心理和身体上的多种冒险和挑战的过程。预填充式注射器是本领域已知的，其填充有选择剂量的药剂以便将药剂给送至病人。 传统药剂输送装置包括用于防止针刺伤害的针安全系统，这也是已知的。
[0003]存在对改进的药剂输送装置的需要。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的是提供一种改进的药剂输送装置。
[0005]在一个示例性实施例中，根据本发明的药剂输送装置包括:主体;容器载体，其用于将药剂容器保持在主体内并且可滑动地布置在主体内；套筒，其可滑动地联接到主体;和活塞杆，其联接到主体和容器载体。随着容器载体相对于主体从第一位置移动至第二位置， 活塞杆和容器载体提供反馈。
[0006]在一个示例性实施例中，活塞杆以阻止活塞杆和主体之间的相对运动的方式联接到主体。
[0007]在一个示例性实施例中，药剂输送装置进一步包括弹簧，所述弹簧布置在主体和套筒之间并且使套筒相对于主体向远侧方向偏。
[0008]在一个示例性实施例中，套筒包括适于抵靠药剂容器的远侧止挡和近侧止挡。
[0009]在一个示例性实施例中，套筒包括一个或更多个套筒窗口。
[0010]在一个示例性实施例中，容器载体包括至少一个第一突起，所述第一突起适于在远侧上抵靠药剂容器。
[0011]在一个示例性实施例中，容器载体包括一个或更多个径向向内偏的第二腿，所述第二腿适于接合活塞杆上的棘轮齿，使得容器载体能够相对于活塞杆沿近侧方向移动但是被阻止沿远侧方向移动。
[0012]在一个示例性实施例中，药剂输送装置进一步包括至少一个夹持件，所述夹持件布置在容器载体上并且适于在近侧上抵靠药剂容器。主体包括肋，当容器载体处于第一位置时，该肋在径向上抵靠夹持件以将夹持件维持在第一角位置，并且当容器载体处于第二位置中时，夹持件沿径向挠曲到第二角位置。夹持件适于当容器载体处于第二位置中时，在第二角位置沿轴向抵靠套筒。套筒包括沿近侧方向延伸的一个或更多个套筒腿，所述套筒腿适于沿径向从外侧支撑夹持件。
[0013]在一个示例性实施例中，活塞杆包括可变形注射筒阻滞装置，所述阻滞装置限定的直径大于药剂容器的内直径。当相对于活塞杆沿远侧方向在药剂容器上施加预定力时， 可变形注射筒阻滞装置变形。夹持件包括适于在近侧上接合药剂容器的近侧钩。
[0014]在一个示例性实施例中，套筒包括挡圈，该挡圈适于在远侧上抵靠主体上的轴向止挡。
[0015]在一个示例性实施例中，盖可布置在主体的远端上。盖适于接合保护性针罩。
[0016]本发明的适用性的进一步范围将从下文给出的详细描述变得显而易见。但是，应该明白，这些详细描述和具体例子虽然指出了本发明的示例性实施方式，但是仅仅是以图解的方式给出的，因为从这些详细描述中，在本发明的精神和范围内的各种变化和改进对于本领域技术人员来说将变得清楚。【附图说明】
[0017]从仅仅以图解方式给出而因此并非限制本发明的附图和下面给出的详细描述，将可以更全面地理解本发明，并且其中:
[0018]图1是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例的透视图，
[0019]图2A是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之前的示意纵截面，
[0020]图2B是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之前的示意纵截面，
[0021]图3是根据本发明的容器载体一个示例性实施例的透视示意图，
[0022]图4是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之前的示意纵截面，
[0023]图5A是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用期间的示意纵向详细截面，
[0024]图5B是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用期间的示意纵向详细截面，
[0025]图6是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在输送中断期间的示意图，
[0026]图7是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之后的纵截面，并且
[0027]图8是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之后的示意纵向详细截面。
[0028]在所有图中，相应的部件用相同的附图标记标示。【具体实施方式】
[0029]图1是根据本发明的药剂输送装置1 一个示例性实施例的透视图。药剂输送装置1 包括主体2，主体2可以是大致圆柱形的。在一个示例性实施例中，盖3可以可移除地联接到主体2。盖3可以包括观察窗4(例如，开口或基本透明的材料片)。盖3可以进一步包括一个或更多个标记5,标记5用于提供可视和/或可触知的使用指示(例如，装置1的哪一端应施加到注射部位等)。例如，在一个示例性实施例中，标记5包括指向装置1的远端的一个或更多个箭头(著色的或压印的)。
[0030]图2A和图2B示出根据本发明的药剂输送装置1 一个示例性实施例的纵截面。套筒6 可滑动地联接到主体2。例如，套筒6可以套叠在主体2内。在一个示例性实施例中，套筒6包括一个或更多个侧向套筒窗口6.2,套筒窗口6.2适于当套筒6相对于主体2处于伸出位置 (如图2中所示)时，沿轴向对准盖3中的观察窗口 4(例如，开口或基本透明的材料片)。[0031 ]在一个示例性实施例中，容器载体7可滑动地布置在主体2中。容器载体7适于保持药剂容器，例如，注射筒8、安瓿、药筒等。例如，注射筒8包括注射筒筒体8.2，所述注射筒筒体8.2被布置为空心柱体，限定了用于接收药剂的腔8.3。针9以与腔8.3流体连通的方式布置在注射筒筒体8.2的远端。阻塞件10被布置在注射筒筒体8.2内，用于在近侧限制腔8.3。 阻塞件10可以在注射筒筒体8.2内移位，用于将药剂从腔8.3经针9排出。
[0032]图3示出根据本发明的容器载体7的一个示例性实施例。容器载体7包括近侧部分 7.1。一个或更多个第一腿7.2从近侧部分7.1向远侧延伸。在一个示例性实施例中，第一腿 7.2包括布置在第一腿7.2的远端上径向向内指向的第一突起7.3和孔隙7.4(或凹部)。一个或更多个第二腿7.5从近侧部分7.1向远侧延伸。第二腿7.5径向向内偏。
[0033]在一个示例性实施例中，容器载体7包括一个或更多个夹持件15,夹持件15具有远侧钩15.1和近侧钩15.2，其中，近侧钩15.2适于在近侧上接合药剂容器。[〇〇34]再次参照图2A和图2B，主体2包括一个或更多个纵向第一肋2.2,纵向第一肋2.2具有第一轴向长度，并且适于当载体7相对于主体2处于第一位置P1时，沿径向从外侧抵靠夹持件15，如图2A和图2B中所示。当载体7从第一位置P1沿近侧方向P移动时，夹持件15沿着第一肋2.2滑动。
[0035]在一个示例性实施例中，套筒6包括沿近侧方向P延伸超过挡圈6.1的一个或更多个套筒腿6.6。套筒腿6.6适于取决于套筒6相对于夹持件15的轴向位置，沿径向从外侧支撑夹持件15，使得夹持件15无法沿径向向外挠曲。套筒6包括近侧止挡6.4和远侧止挡6.5。近侧止挡6.4适于接合套筒6,用于限制套筒6沿远侧方向D的轴向移动。在一个示例性实施例中，远侧止挡6.5可以是挡圈6.1的一部分。
[0036]在一个示例性实施例中，活塞杆11以接合阻塞件10的方式布置在主体2内，用于使活塞杆11在注射筒筒体8.2内移位。在一个示例性实施例中，活塞杆11附接到主体2,防止活塞杆11和主体2之间的相对运动。在一个示例性实施例中，活塞杆11可以与主体2—体地形成，或在另一个示例性实施例中，活塞杆11可以通过锁闩11.2固定至主体2。在一个示例性实施例中，在使用之前，在活塞杆11的远端和阻塞件10的近端之间可以存在轴向空隙。轴向空隙可以防止力在使用之前被施加到阻塞件10。
[0037]在一个示例性实施例中，弹簧13布置在活塞杆11上在活塞杆11的近端面11.1和套筒6上的弹簧座6.3之间延伸，因此使套筒6相对于活塞杆11和主体2向远侧方向D偏。
[0038]在一个示例性实施例中，活塞杆11包括棘轮齿11.3,棘轮齿11.3适于由载体7的第二腿7.5接合，使得载体7能够相对于活塞杆11沿近侧方向P移动但是被阻止沿远侧方向D移动。
[0039]在一个示例性实施例中，注射筒阻滞装置11.4设置在活塞杆11上。注射筒阻滞装置11.4包括一个或更多个弹性臂，弹性臂在松驰状态下限定的直径大于注射筒筒体8.2的内直径。在图4中所示的初始状态下，注射筒阻滞装置11.4抵靠注射筒筒体8.2的近端，使得注射筒8无法相对于活塞杆11沿近侧方向P移动。当相对于活塞杆11沿近侧方向P将预定力施加到注射筒8上时，弹性臂可以径向向内挠曲，使得活塞杆11能够进入注射筒筒体8.2,因此允许活塞杆11相对于注射筒8沿远侧方向D移动。
[0040]在一个示例性实施例中，保护性针罩14布置在针9上。盖3适于接合针罩14,例如通过倒钩，从而当通过沿远侧方向D拉拽盖3来将盖3从主体2移除时将针罩从针移除。卡扣特征2.6可以被布置在主体2上，用于将盖3可释放地卡扣配合到主体2。
[0041]为了执行注射，可以根据下列示例性方法操作药剂输送装置1。
[0042]相对于主体2沿远侧方向D拉拽盖3,由此也将保护性针罩14从针9拉离。注射筒8被阻止沿远侧方向D移动，因其近侧凸缘8.1抵靠处于第一位置P1的载体7的第一突起7.3。载体7通过第二腿7.5接合到棘齿11.3而被阻止沿远侧方向D移动。套筒6上的挡圈6.1在远侧上抵靠主体2上的轴向止挡2.1，使得套筒6也被阻止沿远侧方向D移动。
[0043]图4是药剂输送装置1在移除盖3和保护性针罩14之后的示意纵截面。针9位于套筒 6内，防止用户接触和看到它。在该状态下，药剂输送装置1可以被手持在主体2处，然后将套筒6推靠在注射部位上，例如病人的皮肤。因此，因为弹簧13在套筒6的弹簧座6.3上施加致偏力，所以套筒6克服弹簧13的力相对于主体2沿近侧方向P移动。由于套筒6沿近侧方向P移动，弹簧13被压缩。由于注射筒阻滞装置11.4,注射筒8相对于主体2保持在原位。由于注射筒8和针9相对于主体2停在原位，而同时套筒6沿近侧方向P移动，所以，针9伸出超过套筒6 的远端并且被插入到注射部位中。当远侧止挡6.5抵靠注射筒8上的凸缘8.1时，套筒6相对于注射筒8和针9的移动停止。针9到达了其插入深度。套筒6相对于主体2沿近侧方向P的任何进一步移动因此使得注射筒阻滞装置11.4变形，并且容器载体7相对于主体2向近侧移动脱离第一位置P1。
[0044]图5A和图5B是药剂输送装置1在不同截面中的示意纵向详细截面，其中，注射筒8 已经相对于活塞杆11沿近侧方向P移动。使注射筒阻滞装置11.4变形所需的力的增加可以是由用户经历的可触知反馈。由于活塞杆11联接到主体2,注射筒8沿近侧方向P的移动使得活塞杆11抵靠阻塞件10并且使阻塞件10在注射筒筒体8.2内移位，将药物从腔8.3经针9排至注射部位中。随着套筒6继续相对于主体2移动，弹簧13进一步被压缩，因此根据胡克定律其力增加，由此为用户提供关于注射状态的可触知反馈。随着注射筒8相对于主体2和活塞杆11沿近侧方向P移动，凸缘8.1接合载体7内的近侧钩15.2。因此，载体7也相对于活塞杆11 沿近侧方向P移动，由此促使第二腿7.5沿棘轮齿11.3移动。随着第二腿7.5脱离然后接合棘轮中连续的齿，可以提供“咔哒”声形式的听觉反馈。
[0045]如果将药剂输送装置1从注射部位移除，则弹簧13将使套筒6如在图5B中那样沿远侧方向D返回，直至套筒6的近侧止挡6.4抵靠凸缘8.1为止。由于载体7的第二腿7.5接合在棘轮齿11.3中，所以载体7、注射筒8和针9被阻止沿远侧方向D返回。因此，针9将再次被套筒 6覆盖，尽管注射筒8相对于主体2改变了轴向位置。
[0046]图6是药剂输送装置1在药剂部分输送之后从注射部位移除了的示意图。药剂输送装置1的全长比在初始状态下短，套筒窗口6.2部分隐藏在主体2内，因此提供关于注射进度和关于装置1使用状态的视觉反馈。
[0047]如果药剂输送装置1处于该状态，则它能够在注射部位重新施加，并且注射能够继续。套筒6将相对于注射筒8再次移动，因此在套筒6抵靠注射筒8之前将针9插入到注射部位中，套筒6抵靠注射筒8使注射筒8相对于主体2和活塞杆11移动以输送药物，由此也使夹持件15和载体7移动。
[0048]如果在注射初始开始之后或在注射重新开始之后，主体2相对于套筒6至少几乎完全按压，则活塞杆11将使阻塞件10移位，直至阻塞件10在注射筒8内降到最低点，由此至少几乎完全排空腔8.3。此时，抵抗主体2相对于套筒6沿远侧方向D移动的力大幅度增加，向用户指示注射完成。此时，容器载体7已经行进到第二位置或超过第二位置P2,使得夹持件15 能够沿径向向外挠曲。然而，只要套筒6被维持按压，套筒腿6.6就始终从外侧支撑夹持件 15,阻止它们向外挠曲。图7是药剂输送装置1在载体7处于第二位置P2时的示意纵截面。图8是药剂输送装置1在载体7处于第二位置P2时的示意纵向详细截面，其中，套筒6以透明的方式被示出，以允许看见肋2.2。
[0049]当已经将药剂输送装置1从注射部位移除时，弹簧13使套筒6相对于载体7、注射筒 8和针9沿远侧方向D返回，直至套筒6上的近侧止挡6.4抵靠注射筒8的凸缘8.1，由此将套筒腿6.6从夹持件15沿轴向移除，允许夹持件15沿径向向外挠曲。由于套筒6相对于载体7的移动，针9再次被套筒6覆盖。当试图再次相对于主体2沿近侧方向P移动套筒6时，套筒腿6.6将在轴向上抵靠向外挠曲的夹持件15,防止针9重新暴露。能够修改第一肋2.2的长度以便适应夹持件15被允许沿径向向外挠曲并且锁定套筒6时位置以及因此适应所输送的药物的百分比。
[0050]药剂输送装置1的盖3用于在使用之前保持针无菌，用于移除保护性针罩14,用于防止药剂输送装置1在移除盖3之前意外使用，以及用于提供刚性封装。[〇〇51]药剂输送装置1允许由用户(例如，病人或护理者)应用，其中，主体2能够被拿在一只手中。在所有操作状态期间，药剂输送装置1的针9隐藏不露。[〇〇52]将针9插入到注射部位中并输送药物所需的力，能够通过分别选择弹簧13来调节， 其中，用于输送药物的力取决于弹簧13,并取决于注射筒8、阻塞件10、针9和药物的特性，以及取决于注射筒筒体8.2的内壁和注射筒阻滞装置11.4之间的摩擦。[〇〇53]肋2.2的功能能够同样地由主体2的内表面中的台阶提供。[0〇54]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，[〇〇55]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0056]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症 (thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0057]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0058]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。[〇〇59] 胰岛素类似物例如617以21)^坪(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr〇(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为六叩、1^8、1^11、￥&1或41&且其中829位的赖氨酸可以替换为?仰41&(826)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0060] 胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30) 人膜岛素；B29-N -肉蔑醜人膜岛素；B29-N-掠桐醜人膜岛素；B28-N -肉蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;B29_N_(N-石胆酰-T -谷氨酰)-des(B30)人膜岛素;B29_N_( ? -駿基十七醜)_des(B30)人膜岛素和B29_N_( w -駿基十七醜)人膜岛素。
[0061]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pr〇-Ser-Ser-Gly-Ala-Pr〇-Pr〇-Pr〇-Ser-NH2〇
[0062]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0063]H-(Lys)4-des Pro36，des Pro37毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0064]H-(Lys)5-des Pro36，des Pro37毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0065]des Pro36[Asp28]毒蜥■外泌妝_4( 1-39)，
[0066]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥■外泌妝_4( 1-39)，
[0067]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥■外泌妝-4(1-39)，
[0068]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥■外泌妝-4(1-39)，
[0069](^8卩仰36[1'印(02)25，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0070](168?1〇36[1'印(02)25，18(^8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0071]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0072]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0073]desPro36[Asp28]毒蜥■外泌妝_4( 1-39)，
[0074]desPro36[ IsoAsp28]毒蜥■外泌妝_4( 1-39)，
[0075]desPro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥■外泌妝-4(1-39)，
[0076]desPro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥■外泌妝-4(1-39)，
[0077]desPro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0078]desPro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0079]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0080]desPro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，[〇〇811其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0082]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0083]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0084]des 六8口28?1〇36少1〇37，？1〇38毒蜥外泌肽-4(1-39)-順2，
[0085]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0086]H-Asn-(Glu)5des ?1〇36，？1〇37，？1〇38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-順2，
[0087]des ?仰36，？仰37，？仰38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0088]H-(Lys)6-des ?仰36，？仰37，？仰38[厶8口28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0089]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0090]H-(Lys)6-des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0091]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [ Trp (02) 25 ]毒蜥外泌肽-4(1 -39) -NH2，
[0092]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-NH2,
[0093]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0094]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1 -39)-(Lys)6-NH2，
[0095]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0096]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0097]H-(Lys)6-des ?仰36[]^以0)14，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-1^86-順2，
[0098]des Met(0) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0099]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2， [〇1〇〇] H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37,Pro38[Met(0)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-NH2,
[0101]des ?1〇36少1〇37，？1〇38[]^以0)14，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0102]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0103]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0104]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2，
[0105]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-NH2,
[0106]H-(Lys)6-des ?仰36，？1〇37，？1〇38[]^以0)14，厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-順2，
[0107]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0108]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，
[0109]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0110]H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0111]或前述任一种毒蜥外泌肽_4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。[〇112] 激素例如在Rote Liste，ed ? 2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素 (Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、 Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素 (Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林 (Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0113]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。[〇114]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如 IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0115]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链， 它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220 个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个P片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0116]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为a、S、e、y、和y。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0117]不同的重链的大小和组成是不同的；a和y含有大约450个氨基酸，S含有大约500 个氨基酸，而y和e具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区 (VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链T、a和S具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链y和e具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。 每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0118]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为A和k。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是k或是A。
[0119]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity Determining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0120]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0121]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子奸(虹)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ s Pharmaceutical Sciences〃17?ed.Alfonso R.Gennaro(Ed?)，Mark Publishing Company, Easton,Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0122]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0123]本领域技术人员将会理解，可以在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，对各种各样的装置部件、方法和/或系统以及在此描述的实施例进行修改(添加和/或除去)， 本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
【主权项】
1.一种药剂输送装置(1)，包括:主体(2)，容器载体(7)，其用于将药剂容器保持在所述主体(2)内，所述容器载体(7)可滑动地布 置在所述主体(2)中，套筒(6)，其可滑动地联接到所述主体(2)，和活塞杆(11)，其联接到所述主体(2)和所述容器载体(7)，其中，当所述容器载体(7)相对于所述主体(2)从第一位置(P1)移动到第二位置(P2) 时，所述活塞杆(11)和所述容器载体(7)提供反馈，其中，所述容器载体(7)包括一个或更多 个径向向内偏的第二腿(7.5)，所述第二腿(7.5)适于接合所述活塞杆(11)上的棘轮齿 (11.3)，使得所述容器载体(7)能够相对于所述活塞杆(11)沿近侧方向(P)移动但是被阻止 沿远侧方向(D)移动。2.根据权利要求1所述的药剂输送装置(1 )，其中，所述活塞杆(11)以阻止所述活塞杆 (11)和所述主体(2)之间的相对运动的方式联接到所述主体(2)。3.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，进一步包括弹簧(13)，所述弹 簧(13)布置在所述主体(2)和所述套筒(6)之间并且使所述套筒(6)相对于所述主体(2)向 远侧方向(D)偏。4.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述套筒(6)包括适于 抵靠所述药剂容器的远侧止挡(6.5)和近侧止挡(6.4)。5.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述套筒(6)包括一个 或更多个套筒窗口(6.2)。6.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述容器载体(7)包括 适于在远侧上抵靠所述药剂容器的至少一个第一突起(7.3)。7.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，进一步包括至少一个夹持件 (15 )，所述夹持件(15)布置在所述容器载体(7)上并且适于在远侧上抵靠所述药剂容器。8.根据权利要求7所述的药剂输送装置(1)，其中，所述主体(2)包括肋(2.2)，当所述容 器载体(7)处于所述第一位置(P1)中时，所述肋(2.2)沿径向抵靠所述夹持件(15)以将所述 夹持件(15)维持在第一角位置，并且其中，当所述容器载体(7)处于所述第二位置(P2)中 时，所述夹持件(15)沿径向挠曲到第二角位置。9.根据权利要求8所述的药剂输送装置(1)，其中，所述夹持件(15)适合于当所述容器 载体(7)处于所述第二位置(P2)中时，在所述第二角位置中沿轴向抵靠所述套筒(6)。10.根据权利要求8所述的药剂输送装置(1)，其中，所述套筒(6)包括一个或更多个套 筒腿(6.6)，所述套筒腿(6.6)沿所述近侧方向(P)延伸，适于沿径向从外侧支撑所述夹持件 (15)〇11.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述活塞杆(11)包括 可变形注射筒阻滞装置(11.4)，所述可变形注射筒阻滞装置(11.4)限定的直径大于所述药 剂容器的内直径，其中，当相对于所述活塞杆(11)沿近侧方向(P)在所述药剂容器上施加预 定力时，所述可变形注射筒阻滞装置(11.4)变形。12.根据权利要求8至10中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述夹持件(15)包括 近侧钩(15.2 )，所述近侧钩(15.2)适于在近侧上接合所述药剂容器。13.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，所述套筒(6)包括挡圈 (6.1)，所述挡圈(6.1)适于在远侧上抵靠所述主体(2)上的轴向止挡(2.1)。14.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(1)，其中，盖(3)能够布置在所述 主体(2)的远端上，并且其中，所述盖(3)适于接合保护性针罩(14)。
【文档编号】A61M5/20GK105960254SQ201580006160
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2015年1月27日
【发明人】W·胡思马赫尔, P·诺伯
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司