枣仁安神胶囊及其有效成分的近红外光谱在线检测方法

枣仁安神胶囊及其有效成分的近红外光谱在线检测方法
【专利摘要】本发明公开了一种枣仁安神胶囊及其有效成分的近红外光谱在线检测方法。枣仁安神胶囊由炒酸枣仁1140～1710份、丹参228～342份、醋五味子228～342份及适量辅料制备而得，有效成分主要是斯皮诺素丹参酮A、五味子醇甲等，采集枣仁安神胶囊的近红外吸收光谱，将高效液相(HPLC)方法获得有效成分含量数据同该样品的近红外光谱相关联，用偏最小二乘同归方法建立校正模型，实现对该胶囊剂有效成分的快速在线检测。研究结果表明，近红外光谱分析方法可以对枣仁安神胶囊的有效成分进行有效检测。该方法样品简单、检测快速、同时检测多个组分，能够用于中药制药过程的实时分析和在线质量控制，可全方位控制药品质量。
【专利说明】
枣仁安神胶囊及其有效成分的近红外光谱在线检测方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种利用近红外光谱在中药生产过程中进行在线检测的方法，具体是 枣仁安神胶囊生产过程中有效成分的近红外在线检测方法。
【背景技术】
[0002 ]枣仁安神组合物是以炒酸枣仁、丹参、醋五味子提取精制而成的中药复方制剂，具 有养血安神之功效，临床用于治疗心血不足所致的失眠、健忘、心烦、头晕、神经衰弱症，疗 效确切。养血安神的同时，依从性高，不良反应小，具有广阔的市场前景。
[0003] 枣仁安神组合物的有效成分主要是斯皮诺素、丹参酮Ι?Α、五味子醇甲等，目前传 统的测定方法如HPLC，样品处理过程及操作复杂，难以实现在线检测。
[0004] 近红外光谱(NIRS)的主要信息来源是有机物分子中C-H，N-H和O-H等含氢基团的 倍频与合频振动。与传统分析方法相比，近红外光谱特性稳定，具有快速分析、样品处理简 单、无需消耗试剂等特点，是一种快速无损的绿色分析技术。目前，NIRS已陆续用于多种成 分快速监测、药效成分的含量测定、中药提取过程分析、天然药物鉴别、中药材的快速模式 识别和成品药剂的表征分类等。近红外光谱分析技术是最有希望在中药生产过程实现工业 化应用的一种在线检测技术。本发明将近红外技术应用中成药生产过程有效成分的在线检 测，有助于中成药生产过程的在线监控，达到中成药自动化、标准化生产，可以充分保证产 品的质量，使其安全、稳定、可控，对整个中药产业的健康发展具有较好的示范作用。

【发明内容】

[0005] 本发明目的在于提供一种枣仁安神胶囊制备方法及生产过程中有效成分的近红 外光谱在线检测方法。
[0006] 本发明是通过以下技术方案实现的： 本发明所述的一种枣仁安神胶囊，按重量份计，由炒酸枣仁1140~1710份、丹参228~ 342份、醋五味子228~342份及适量辅料制备而得。
[0007] 优选地，本发明所述的枣仁安神胶囊，按重量份计，由炒酸枣仁1425份、丹参285 份、醋五味子285份及适量辅料制备而得。
[0008] 本发明所述的枣仁安神胶囊有效成分的近红外光谱在线检测方法如下： (1) 确定对照值用高效液相色谱法测定枣仁安神胶囊样品中的有效成分斯皮诺素、丹 参酮ΠΑ、五味子醇甲的含量，并以此含量为对照值； (2) 近红外安装与光谱采集在生产过程工艺关键点进行近红外监测系统安装，分别采 集各工艺点药液的近红外光谱，对各原始光谱进行预处理，使用软件进行PLS分析。分别建 立各工艺点被测药液中有效成分与吸收光谱之间关系的数学模型，进行模型预测，并与对 照值对比，要求误差小于5 %; (3) 在线检测有效成分含量通过近红外监测系统分别采集各工艺点药液的近红外光 谱后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点药液中有效成分含量； (4)工艺监控及优化通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺进行 监控、调整和优化。
[0009] 上述的在线检测方法，工艺关键点是醇提取一浓缩;水提取一浓缩和胶囊填充过 程。
[0010] 上述的在线检测方法，在中药制剂生产过程中的应用。
[0011] 上述的在线检测方法，在枣仁安神胶囊生产过程中的应用。
【具体实施方式】
[0012] 枣仁安神胶囊生产过程中有效成分的近红外光谱在线检测方法，其检测步骤如 下： 1、用高效液相色谱法(HPLC)测定枣仁安神胶囊样品中有效成分斯皮诺素、丹参酮IlA、 五味子醇甲的含量，并以此含量为对照值。具体方法如下： (1)丹参酮IIa、五味子醇甲的含量测定： 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛为流动相A，以 0.1%冰醋酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，检测波长丹参酮IIa、五味子醇 甲分别为270]11]1、250111]1。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于4000 〇
[0013] 对照品溶液的制备：精密称取丹参酮IIa、五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每 Iml含丹参酮IIa 30yg、五味子醇甲45yg的溶液，摇匀，即得。
[0014] 供试品溶液的制备:取本品10粒，除去胶囊，混匀，研细，取lg，精密称定，置锥形瓶 中，精密加入70%甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理，（功率500W，频率40Hz)30分钟，放冷， 称定重量，70%甲醇补重，摇匀，过滤，取续滤液，即得。
[0015] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定， 即得。结果见表1。
[0016] (2)斯皮诺素的含量测定： 色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙睛为流动相Α，以 0.1%冰醋酸溶液为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱;检测波长为320nm。理论板数按 斯皮诺素峰计算应不低于4000。
[0017]
对照品溶液的制备:精密称取斯皮诺素对照品适量，加甲醇制成没Iml含25yg的溶液， 即得。
[0018] 供试品溶液的制备:取【（1)丹参酮IIa、五味子醇甲的含量测定】项下的供试品溶 液，即得。
[0019] 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定， 即得。结果见表1。
[0020] 表1HPLC法测定的样品有效成分含量(mg/g)
2、近红外安装与光谱采集根据枣仁安神胶囊生产工艺特点，选取三个关键工艺点:醇 提取一浓缩;水提取一浓缩和胶囊填充过程联动线中在提取与浓缩及浓缩与干燥处的主管 道旁分别连接流通池，使被测物料直接流过流通池;胶囊生产中在药粉混合配制后胶囊填 充处安装探头，流通池与探头分别以光纤与近红外光谱仪连接。近红外光谱仪随机附带光 谱采集和处理软件，流通池及探头均安装了自动清洗装置。近红外光谱技术参数的选择:光 谱范围：10，000-4，000cm- 1， 分辨率:优于4cnf1，波长准确率:优于0.1cnf1。
[0021] 用上述安装的近红外监测系统分别采集各工艺点样品的近红外光谱，并对各原始 光谱进行一级微分、二阶微分、多倍散射校正、小波变换等预处理，最大限度除去冗余信息 及消除各种干扰因素引起的光谱偏差;使用软件从上述对应光谱中提取数据信息，进行PLS 分析，分别建立被测样品中斯皮诺素、丹参酮IIa、五味子醇甲与吸收光谱之间关系的数学 模型。这几个模型是：醇提取-浓缩工艺点样品中斯皮诺素、丹参酮IIa、五味子醇甲的近红 外数学模型;水提取-浓缩工艺点样品中斯皮诺素、丹参酮IIa、五味子醇甲的近红外数学模 型;胶囊填充工艺点样品中斯皮诺素、丹参酮II、五味子醇甲的近红外数学模型。
[0022] 3、模型验证与优化使用已建立的数学模型对上述所采集的样品进行模型预测， 并与其化学测定值对比，验证预测模型的可靠性，误差应小于5%。结果见表2。
[0023]表2预测值与实测值比较
4、在线检测有效成分含量通过近红外监测系统分别采集各工艺点样品的近红外光谱 后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点样品中有效成分含量。
[0024] 5、工艺监控及优化通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺 进行监控、调整和优化。
[0025] 本发明提出枣仁安神胶囊生产过程中有效成分的近红外在线检测方法，研究结果 表明，通过建立PLS多元校正模型，近红外光谱分析方法可以对枣仁安神胶囊的有效成分进 行在线检测。该方法简单、省时，可全方位控制药品质量，提高中药生产自动化信息化水平， 促进制药行业的发展。
【主权项】
1. 一种枣仁安神胶囊，其特征在于，按重量份计，由炒酸枣仁1140~1710份、丹参228~ 342份、醋五味子228~342份及适量辅料制备而得。2. 根据权利要求1所述的枣仁安神胶囊，其特征在于，按重量份计，由炒酸枣仁1425份、 丹参285份、醋五味子285份及适量辅料制备而得。3. 根据权利要求1或2所述的枣仁安神胶囊，其特征在于，所述的枣仁安神胶囊有效成 分的近红外光谱在线检测方法如下： (1) 确定对照值用高效液相色谱法测定枣仁安神胶囊样品中的有效成分斯皮诺素、丹 参酮ΠΑ、五味子醇甲的含量，并以此含量为对照值； (2) 近红外安装与光谱采集在生产过程工艺关键点进行近红外监测系统安装，分别采 集各工艺点药液的近红外光谱，对各原始光谱进行预处理，使用软件进行PLS分析，分别建 立各工艺点被测药液中有效成分与吸收光谱之间关系的数学模型，进行模型预测，并与对 照值对比，要求误差小于5 %; (3) 在线检测有效成分含量通过近红外监测系统分别采集各工艺点药液的近红外光 谱后，用相应的近红外数学模型进行分析计算，得到各工艺点药液中有效成分含量； (4) 工艺监控及优化通过所检测的数据，确定自动调配系统的程序数据并对工艺进行 监控、调整和优化。4. 如权利要求书1所述的在线检测方法，其特征在于所述的工艺关键点是醇提取一浓 缩;水提取一浓缩和胶囊填充过程。5. 如权利要求书3所述的在线检测方法，在中药制剂生产过程中的应用。6. 如权利要求书3所述的在线检测方法，在枣仁安神胶囊生产过程中的应用。
【文档编号】A61P25/20GK105963382SQ201610568866
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年7月20日
【发明人】周宁, 王晓春, 林必芬, 白志文, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】国药集团同济堂（贵州）制药有限公司