一种含牛樟芝辅助降尿酸片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含牛樟芝辅助降尿酸片，所用药材原料按重量份计包括：牛樟芝粉1?3份，玉米须7~10份，东革阿里3~5份，土茯苓1~3份，薏苡仁2~4份。其制备方法是将玉米须、东革阿里、土茯苓和薏苡仁混合后用水煎煮后浓缩成湿浸膏，与牛樟芝粉混合后经烘干、打粉、湿法制粒以及压片制得片剂。本发明通过中医中药的论治，以牛樟芝、玉米须为主药，辅以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用较强的东革阿里，各成分之间相互配合，发挥协同功效，具有健脾化湿排浊，增加尿酸排出达到降尿酸的功效。
【专利说明】
一种含牛樟芝辅助降尿酸片及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种含牛樟芝辅助降尿酸片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 尿酸是身体的代谢产物，正常人的尿酸在血液中应该低于200 ml/dl，通过小便排 除体外。由于生活方式及膳食结构的改变，近年中国的高尿酸血症患病率直线上升，保守估 计可达1.2亿患者，而且发病逐步年轻化，20岁以下人群约占2.4%~5.7%。高尿酸血症与 肥胖、冠心病、高血压病、糖尿病、高脂血症、胰岛素抵抗、慢性肾病等有关。一般认为血尿酸 男性超过420ymol/L、女性超过360 ymol/L时即诊为高尿酸血症。该病分原发性和继发性： 前者多见于原发性痛风，少数为先天性酶缺乏或功能失调，后者见于各种慢性肾脏病、白 血病、淋巴瘤及真性红细胞增多症等。降低尿酸的方法，目前除了低嘌呤饮食、限制烟酒、坚 持运动和控制体重外，很多患者还需服用药物。其中碳酸氢钠片、别嘌呤醇和苯溴马隆最为 常用。西药治疗高尿酸血症的不良反应较大，停药后易反复，临床使用受到限制。中医药治 疗高尿酸血症、痛风疗效确切，毒副反应少，显示出较大优势，已知的有降尿酸作用的单味 中药种类较多，如当归、泽兰可抑制尿酸的合成，玉米须、薏米、车前草、土茯苓、泽泻、秦皮 等可增加尿酸的排出；选用了药食同源中药中具有降尿酸作用的中药，进行科学组方，运用 现代先进的制药工艺制成片剂，通过实验观察具有降尿酸作用。
[0003]牛樟芝：台湾特产牛樟芝，被被誉为"森林中的红宝石"，性寒，味辛苦微甘，归肝胆 肺经。具有清热解毒、消痈散结、清泄肝火、散瘀止痛的功效。牛樟芝含有丰富的三萜类化合 物，具有促进癌细胞死亡、抑制肝癌细胞增殖、修复肝脏，提升机体肝肾代谢机能的作用，牛 樟芝多糖可提高机体的免疫功能。
[0004] 玉米须，味甘、淡，性平；归肾、肝、胆经；质轻渗降。具有利尿消肿，平肝利胆的功 效。主治水肿，小便淋沥，黄疸，胆囊炎，胆结石，高血压病，糖尿病，乳汁不通。玉米须归膀胱 经，利水而通淋，尤宜于膀胱湿热之小便短赤涩痛，现代药理研究表明：玉米须对人或家兔 均有利尿作用，可增加尿酸排出量。
[0005] 薏苡仁:味甘淡，气微凉，性微降而渗，故能去湿利水，以其志湿，故能利关节，除脚 气，治痿弱拘挛湿痹，消水肿疼痛，薏苡既治风湿，又主筋急铁拘挛，不能屈伸，彼风湿相搏， 骨节疼烦，不得屈伸，风湿相搏，身体疼烦，不能自转侧，独用薏苡何耶？盖薏米味甘气和， 清中浊品，能健脾阴，大益肠胃。主治脾虚泻，致成水肿，风湿盘缓，致成手足无力，不能屈 伸。
[0006] 土茯苓:甘淡平，归肝、胃经;脾经。功能:解毒，除湿，利关节。主治：治梅毒，淋浊， 筋骨挛痛，脚气，疗疔疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。土茯苓能健 脾胃，去风湿，脾胃健则营卫从，风湿去则筋骨利。中医认为茯苓性味甘淡平，入心、肺、脾 经。具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安神的功效。现代药理研究表明具有利尿、增加尿酸排泄 的作用。
[0007] 东革阿里:味苦，性凉，清热，截疟，利湿退黄，壮阳。治疗痛风英国草本学家Kamal Ketuly博士和马来西亚科学院的药物学家在雨林草药公司的实验室里对阿里的化学成分 进行了分析，发现其含有一种probenecid的天然植物化学成分，这种成分能有效调节人体 内分泌，抑制尿酸合成，使尿酸不以钠盐结晶的形式沉淀于人体关节、软骨、软组织等部位。 药物学家们征集了 100位不同程度的痛风患者做临床试验。结果是:服用它三天后受试者的 疼痛感明显减轻，一周后关节红肿全部消失。通过检测受试者的尿酸值发现，服用一周后， 有86位受试者的尿酸值升高。药物学家认为尿酸值升高是因为阿里将沉积在关节和软骨组 织中的尿酸结晶融解导致浓度增大。四周后，当尿酸浓度被稀释并被排出体外时，尿酸值则 降到0.42毫摩尔（标准值)之下；其余14位重度痛风患者在服用八周后才出现以上情况。得 出了结论:东革阿里对痛风病有显著疗效。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供一种含牛樟芝辅助降尿酸片及其制备方法，通过中医中药 的论治，以牛樟芝、玉米须为主药，辅以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用较强的东革阿 里，各成分之间相互配合，发挥协同功效，具有健脾化湿排浊，增加尿酸排出达到降尿酸的 功效。
[0009] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种含牛樟芝辅助降尿酸片，其所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉1-3份、玉米 须7~10份，东革阿里3~5份，土茯苓1~3份，薏苡仁2~4份。
[0010] 优选地，一种含牛樟芝辅助降尿酸片，所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉2 份，玉米须8份，东革阿里4份，土茯苓2份，薏苡仁3份。
[0011] 如上所述含牛樟芝辅助降尿酸片的制备方法包括如下步骤： 步骤1):将牛樟芝粉碎，过80-100目筛，得到牛樟芝粉，备用;将玉米须、东革阿里、土茯 苓和薏苡仁成比例混合，用水煎煮提取三次，每次加水10倍重量，煎煮45分钟，将所得提取 液浓缩成湿浸膏，含水量为l〇wt%-15wt%，与牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步骤2):将步骤1)所得干膏混合物打粉，过60目筛，称重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的质 量比缓慢加入70wt%乙醇溶液，同时迅速搅拌，得到的软材用12目筛湿法制粒； 步骤3):将步骤2)所得颗粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目筛整理，再次在 105 °C下烘干，放凉后进行压片;片剂规格:每片0.5克。
[0012] 本发明的有益效果在于：牛樟芝具有清热解毒、消痈散结、清泄肝火、散瘀止痛的 功效，其所含牛樟芝多糖可提高机体的免疫功能；玉米须具有利尿消肿，平肝利胆的功效， 主治水肿，小便淋沥，黄疸，胆囊炎，胆结石，高血压病，糖尿病，乳汁不通；薏苡仁主治脾虚 泻，致成水肿，风湿盘缓，致成手足无力，不能屈伸;土茯苓具有渗湿利水，健脾和胃，宁心安 神的功效;东革阿里含有的probenecid的天然植物化学成分，能有效调节人体内分泌，抑制 尿酸合成，使尿酸不以钠盐结晶的形式沉淀于人体关节、软骨、软组织等部位。本发明以牛 樟芝、玉米须为主药，辅以薏苡仁、土茯苓，再配伍降尿酸作用较强的东革阿里，各成分之间 相互配合，发挥协同功效，具有健脾化湿排浊，增加尿酸排出达到降尿酸的功效。
【具体实施方式】
[0013] 为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合【具体实施方式】对本发明所述的 技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
[0014] 实施例1 一种含牛樟芝辅助降尿酸片，其所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉1份，玉米须7 份，东革阿里3份，土茯苳1份，薏该仁2份。
[0015] 如上所述含牛樟芝辅助降尿酸片的制备方法包括如下步骤： 步骤1)将牛樟芝粉碎，过80目筛，得到牛樟芝粉，备用；将玉米须、东革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料药重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并滤液，于68 °C真空浓 缩成稠膏(含水量为l〇wt%)，与牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步骤2)将步骤1)所得干膏混合物打粉，过60目筛，称重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的质 量比缓慢加入70wt%乙醇，同时迅速搅拌，得到的软材用12目筛湿法制粒； 步骤3)将步骤2)所得颗粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目筛整理，再次在 105 °C下烘干，放凉后进行压片;片剂规格:每片0.5克。
[0016] 实施例2 一种含牛樟芝辅助降尿酸片，其所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉2份，玉米须8 份，东革阿里4份，土茯苳2份，薏该仁3份。
[0017] 如上所述含牛樟芝辅助降尿酸片的制备方法包括如下步骤： 步骤1)将牛樟芝粉碎，过90目筛，得到牛樟芝粉，备用；将玉米须、东革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料药重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并滤液，于68 °C真空浓 缩成稠膏(含水量为12wt%)，与牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步骤2)将步骤1)所得干膏混合物打粉，过60目筛，称重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的质 量比缓慢加入70wt%乙醇，同时迅速搅拌，得到的软材用12目筛湿法制粒； 步骤3)将步骤2)所得颗粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目筛整理，再次在 105 °C下烘干，放凉后进行压片;片剂规格:每片0.5克。
[0018] 实施例3 一种含牛樟芝辅助降尿酸片，其所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉3份，玉米须 10份，东革阿里5份，土茯苳3份，薏该仁4份。
[0019] 如上所述含牛樟芝辅助降尿酸片的制备方法包括如下步骤： 步骤1)将牛樟芝粉碎，过100目筛，得到牛樟芝粉，备用;将玉米须、东革阿里、土茯苓和 薏苡仁成比例混合，加原料药重量的10倍、10倍、10倍水煎煮3遍，合并滤液，于68 °C真空浓 缩成稠膏(含水量为15wt%)，与牛樟芝粉混合，85°C烘至干膏； 步骤2)将步骤1)所得干膏混合物打粉，过60目筛，称重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的质 量比缓慢加入70wt%乙醇，同时迅速搅拌，得到的软材用12目筛湿法制粒； 步骤3)将步骤2)所得颗粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目筛整理，再次在 105 °C下烘干，放凉后进行压片;片剂规格:每片0.5克。
[0020] 本发明含牛樟芝辅助降尿酸片的药理试验 实验材料 1.1受试样品按实施例2所述的制备方法得到的含牛樟芝辅助降尿酸片;人体推荐 量2.5g/kg生药，按人体推荐量的5、10、20倍量配成低、中、高3个剂量，用纯净水配制成溶液 (黄色液体），备用。
[0021] 1.2实验动物雄性清洁级KM种小鼠，体重18-22g ;由上海斯莱克实验动物有 限责任公司提供，许可证号:SCXK(沪)2012-0002。
[0022] 1.3仪器与试剂酶标仪由美国BIO-TEK公司生产，型号ELx800;洗板机由美国 BIO-TEK公司生产，型号ELx50。SUA、UUA、X0D ELISA试剂盒由R&D进口分装。酵母膏由北京 澳博星生物技术有限责任公司提供，批号20141001;别嘌醇片：由世贸天阶制药有限责任公 司提供，批号:20140716;(SUA血尿酸、UUA尿尿酸、XOD肝黄嘌呤氧化酶） 实验方法 2.1分组与给药将KM小鼠随机分成6组，每组12只。除空白组外其他各组按30g/kg剂 量灌胃给予酵母膏，连续给药7天，造成高尿酸模型。从第六天开始模型组给予生理盐水，阳 性组按25mg/kg剂量灌胃给予别嘌醇片；中药低、中、高剂量组，分别按照人体推荐量的5、10 倍、20倍剂量灌胃给予受试样品，每天一次，连续5天。第九天收集尿液，第十天摘眼球采血， 取肝组织匀浆。
[0023] 2.2观察指标 2.2.1检测指标SUA、UUA和XOD，采用El isa法测定。
[0024]统计方法 实验数据用SPSS19.0软件进行方差分析，方差齐时，采用多个实验组和一个对照组间 均数的两两比较方法进行统计分析;方差不齐时，改用秩和检验进行统计。
[0025]实验结果 中药对小鼠血清SUA、UUA排泄量和肝脏XOD含量的影响。模型对照组的SUA含量高于空 白组;比较有显著性差异(P〈〇.01)，说明小鼠高尿酸血症模型造模成功。阳性对照组的SUA、 XOD含量明显低于模型对照组，差异有统计学意义(P〈0.01);中药低、中剂量组的SUA含量明 显低于模型对照组，差异有统计学意义(P〈〇.05);中药低、高剂量组的UUA含量明显高于模 型对照组，差异有统计学意义(P〈〇.05);中药低、高剂量组的肝XOD含量明显低于模型对照 组，差异有统计学意义(P〈〇. 01);结果见表1。
[0026] 表1中药对小鼠血清SUA、UUA排泄量和肝脏XOD含量的影响(X土S)
注:*与模型对照组比较p〈〇. 05 ; **与模型对照组比较P〈0.01。
[0027] 实验结论 本实验结果表明本发明制备的含牛樟芝辅助降尿酸片能有效降低高尿酸血症小鼠血 清SUA含量;促进UUA排泄同时降低肝XOD含量。
[0028] 结论 依据《药品注册管理规定》，本发明可申请具有降尿酸中药六类新药。
[0029] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与
【主权项】
1. 一种含牛樟芝辅助降尿酸片，其特征在于:所用药材原料按重量份计包括:牛樟芝粉 1_3份，玉米须7~10份，东革阿里3~5份，土获等1~3份，意该仁2~4份。2. 根据权利要求1所述的含牛樟芝辅助降尿酸片，其特征在于:所用药材原料按重量份 计包括:牛樟芝粉2份，玉米须8份，东革阿里4份，土茯苓2份，薏苡仁3份。3. -种制备如权利要求1或2所述的含牛樟芝辅助降尿酸片的方法，其特征在于:包括 如下步骤： 步骤1):将牛樟芝粉碎，过80-100目筛，得到牛樟芝粉，备用；将玉米须、东革阿里、土茯 苓和薏苡仁成比例混合，用水煎煮提取三次，每次加水10倍重量，煎煮45分钟，将所得提取 液浓缩成湿浸膏，与牛樟芝粉混合，85 °C烘至干膏； 步骤2):将步骤1)所得干膏混合物打粉，过60目筛，称重后，按粉末：乙醇溶液=5:1的质 量比缓慢加入70wt%乙醇溶液，同时迅速搅拌，得到的软材用12目筛湿法制粒； 步骤3):将步骤2)所得颗粒在105°C下略微烘至醇味散失，快速用12目筛整理，再次在 105 °C下烘干，放凉后进行压片;片剂规格:每片0.5克。4. 根据权利要求3所述的含牛樟芝辅助降尿酸片的制备方法，其特征在于:步骤1)中湿 浸膏含水量为1 〇wt%_ 15wt%。
【文档编号】A61K9/20GK105963595SQ201610490926
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年6月28日
【发明人】王宫, 洪华炜, 吴华嵩, 陈耀金
【申请人】福建省中医药研究院