一种蒿甲醚注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种蒿甲醚注射液及其制备方法，所述蒿甲醚注射液的配方为：每10000mL内包含以下组份：500～700g蒿甲醚，10000ml注射用油。本发明的蒿甲醚注射液的质量符合国家食品药品监督管理局2008年发布的《通知》的规定。
【专利说明】
一种蒿甲醚注射液及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种蒿甲醚注射液的生产方法。
【背景技术】
[0002] 国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布了国食药监注【2008】7号 文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》（以下 简称为《通知》），其文规定：小容量注射剂应采取终端灭菌工艺，建议首选过度杀灭法 (F。彡12)，如产品不能耐受过度杀灭的条件，可考虑采用残存概率法（8彡F。< 12)，但均 应保证产品灭菌后的SAL(灭菌保证水平sterility assurance level)不大于10 6。采用 其它F。值小于8的终端灭菌条件的工艺，原则上不予认可。如有充分的依据证明不能采用 终端灭菌工艺，且为临床必须注射给药的品种，可考虑采用无菌生产工艺，但应保证SAL不 大于10 3。对于过滤除菌工艺同时采用了流通蒸汽辅助灭菌的品种，建议修改为终端灭菌 工艺，对确实无法采用终端灭菌工艺的品种，应修改为无菌生产工艺。
[0003] 目前蒿甲醚注射液的制剂工艺无法满足上述《通知》的要求，因此，我们需要一种 新的制剂工艺，以使蒿甲醚注射液的质量满足上述《通知》的要求。
【发明内容】
[0004] 本发明的第一个目的是提供一种蒿甲醚注射液。
[0005] 本发明的第二个目的是提供上述蒿甲醚注射液的制剂工艺。
[0006] 为实现上述第一个目的，本发明首先提供一种蒿甲醚注射液，每1000 OmL内包含 以下组份：
[0007] 蒿甲醚 500 ~700g
[0008] 注射用油 10000ml。
[0009] 在本发明一实施例中，所述注射用油选自精制中链油、茶油或者中链甘油三酸酯 中的一种或几种混合。
[0010] 为实现上述第二个目的，本发明还提供一种权利要求1所述的蒿甲醚注射液的制 备方法，包含以下步骤：
[0011] (1)量取配制量的注射用油，加热至150°c，保温90分钟；
[0012] (2)将步骤（1)获得的注射用油室温冷却至50±2°C备用；
[0013] (3)在配制桶中加入配制总体积量80%的步骤⑵获得的注射用油；
[0014] (4)称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解；
[0015] (6)在配制桶中加入步骤⑵获得的注射用油至总量。
[0016] 在本发明一实施例中，所述步骤（1)至（6)采用无菌生产工艺，并包含步骤（7): (7)将步骤（6)获得的试剂经0.45μπι、0.22μπι终端过滤至澄明，无菌灌封，通氮气，获得 蒿甲醚注射液。或者步骤（7) :(7)将步骤（6)获得的试剂经0.45μπι终端过滤至澄明，灌 封，通氮气后，以l〇〇°C灭菌30分钟。
[0017] 在本发明一实施例中，所述注射用油选自精制中链油、茶油或者中链甘油三酸酯 中的一种或几种混合。
[0018] 需要说明的是，本发明中所使用的试剂均为有市售的试剂。
[0019] 本发明的积极效果：本发明的蒿甲醚注射液的质量符合国家食品药品监督管理局 2008年发布的《通知》的规定。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步详细描述：
[0021] 实施例1
[0022] -种蒿甲醚注射液，每1000 OmL内包含以下组份：
[0023] 蒿甲醚 500 ~700g
[0024] 注射用油 10000ml。
[0025] 实施例2
[0026] -种权利要求1所述的蒿甲醚注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0027] (1)量取配制量的注射用油，加热至150°C，保温90分钟；
[0028] (2)将步骤（1)获得的注射用油室温冷却至50±2°C备用；
[0029] (3)在配制桶中加入配制总体积量80%的步骤（2)获得的注射用油；
[0030] (4)称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解；
[0031] (6)在配制桶中加入步骤⑵获得的注射用油至总量；
[0032] (7)将步骤（6)获得的试剂经0. 45 μ m、0. 22 μ m终端过滤至澄明，无菌灌封，通氮 气，获得蒿甲醚注射液，其中，
[0033] 所述步骤（1)至（6)采用无菌生产工艺。
[0034] 5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包含步骤（7) : (7)将步骤（6)获 得的试剂经〇. 45 μ m终端过滤至澄明，灌封，通氮气后，以KKTC灭菌30分钟。
[0035] 实施例3
[0036] -种权利要求1所述的蒿甲醚注射液的制备方法，包含以下步骤：
[0037] (1)量取配制量的注射用油，加热至150°C，保温90分钟；
[0038] (2)将步骤（1)获得的注射用油室温冷却至50±2°C备用；
[0039] (3)在配制桶中加入配制总体积量80%的步骤（2)获得的注射用油；
[0040] (4)称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解；
[0041] (6)在配制桶中加入步骤⑵获得的注射用油至总量；
[0042] (7)将步骤（6)获得的试剂经0. 45 μπι终端过滤至澄明，灌封，通氮气后，以KKTC 灭菌30分钟。
[0043] 对以上制备得到的样品进行试验，结果如表1所示。
[0044] 表 1.
[0046] 以上结果表明，蒿甲醚注射液在制备时采用100°C下灭菌30或者无菌生产，主 要检测指标均可以达到合格的标准。两种方式都可以保证灭菌保证水平（SAL) < 10 6， F。彡12,均可满足国家食品药品监督管理局审评中心于2008年发布的国食药监注【2008】 7号文一一《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》的规 定。
【主权项】
1. 一种蒿甲醚注射液，其特征在于， 每lOOOOmL内包含以下组份： 蒿甲醚 500~700g 注射用油10000ml。2. 如权利要求1所述的蒿甲醚注射液，其特征在于，所述注射用油选自精制中链油、茶 油或者中链甘油三酸酯中的一种或几种混合。3. -种权利要求1所述的蒿甲醚注射液的制备方法，其特征在于，包含以下步骤： (1) 量取配制量的注射用油，加热至150°C，保温90分钟； (2) 将步骤（1)获得的注射用油室温冷却至50±2°C备用； (3) 在配制桶中加入配制总体积量80%的步骤⑵获得的注射用油； (4) 称取适量的蒿甲醚缓缓加入配制桶中并不断搅拌，直至完全溶解； (6)在配制桶中加入步骤（2)获得的注射用油至总量。4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)至（6)采用无菌生产工 艺，并包含步骤（7) : (7)将步骤（6)获得的试剂经0. 45 μ m、0. 22 μ m终端过滤至澄明，无菌 灌封，通氮气，获得蒿甲醚注射液。5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包含步骤（7) : (7)将步骤（6)获得 的试剂经0. 45 μ m终端过滤至澄明，灌封，通氮气后，以100°C灭菌30分钟。6. 如权利要求3~5中任一所述制备方法，其特征在于，所述注射用油选自精制中链 油、茶油或者中链甘油三酸酯中的一种或几种混合。
【文档编号】A61K9/08GK105982849SQ201510100404
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年3月6日
【发明人】卜宇倩
【申请人】上海禾丰制药有限公司