一种以蜡质材料为骨架的，具有缓释效果的文拉法辛缓释制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸文拉法辛的缓释制剂，属于药物制剂领域，该制剂是由盐酸文拉法辛、脂质骨架材料组成的，能够使药物在24小时内持续平稳释放，保持血药浓度平稳，减少患者用药次数，提高用药安全性和患者顺应性。制备工艺简单易行，适合工业化生产。
【专利说明】
一种以蜡质材料为骨架的，具有缓释效果的文拉法辛缓释 制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，涉及一种抗抑郁药脂质骨架缓释制剂及其制备方法。 即涉及盐酸文拉法辛缓释片及其制备放法。
【背景技术】
[0002] 文拉法辛（Venlafaxine)，是一种具有独特化学特性和神经药理作用的新型抗抑 郁药，也是一种有效的抗焦虑药。文拉法辛以盐酸盐的形式被使用，其临床效果明显优于其 他类别的抗抑郁药，是SNRI类（5-羟色胺，去甲肾上腺素抑制剂)的代表药物。文拉法辛以 速释制剂使用时，由于其快速溶解的性质，在给药后短时间内即可达到较高的血药浓度，然 后迅速下降，由此导致患者需每天多次服药，并且由于这种剧烈的血药浓度的峰谷行为导 致大部分患者产生恶心、呕吐的副作用，所以，将其做成能够持续释放药物的给药剂型是非 常有利的，其活性成分的持续释放产生较低且平稳的血药浓度，能够减少副作用，提高患者 的顺应性。
[0003] 持续释放给药的形式有多种，而其中最有利于患者接受并方便工业化生产的形式 为骨架缓释系统，骨架缓释系统分为亲水凝胶骨架系统和脂质骨架系统，在制剂领域，对亲 水凝胶骨架系统的研究已相当充分，制备技术和应用已很成熟，且已有多种药物采用此系 统上市销售；脂质骨架系统目前仍处于研究阶段，其原理为使用脂质骨架材料和致孔剂形 成类似于蚁穴结构的骨架系统，使药物缓慢释放。
[0004] 本发明采用的即是以山嵛酸甘油酯为主的脂质骨架材料制成的含有盐酸文拉法 辛的缓释片剂。首先将盐酸文拉法辛与脂质材料和药学上可接受的填充剂粉碎后充分混 合，并用粘合剂进行湿法制粒，干燥后压片并包衣。最终制成可持续释放药物的盐酸文拉法 辛缓释片。本发明的优点在于，相比较市面上的亲水凝胶骨架缓释系统和渗透栗系统，本发 明具有成本更低，制备更容易，不会在制粒过程中形成凝胶，且避免了有机溶剂的加入，降 低了操作难度，更利于工业化生产，有更强的质量可控性。
【发明内容】
[0005] 本发明目的在于提供一种可持续给药，工艺易行，可工业化的一种缓释制剂，本发 明将盐酸文拉法辛与一种脂质骨架材料和药学上可接受的填充剂与粘合剂通过湿法制粒 制备成缓释片剂。盐酸文拉法辛易溶于水，在制剂上可以作为优秀的致孔剂，使脂质骨架片 形成孔道，缓慢释放。
[0006] 其中，活性成分为文拉法辛及其药学上可接受的盐，规格为75mg，以文拉法辛计。
[0007] 所述缓释片中的脂质骨架材料为山嵛酸甘油脂，其在缓释片中占有40%~60%重量 比。
[0008] 所述缓释片中的填充剂为微晶纤维素、乳糖和预胶化淀粉中的一种或几种，其在 缓释片中占有1〇%~50%的重量比。
[0009] 所述缓释片中的粘合剂为聚维酮。
[0010] 所述缓释片中的薄膜包衣材料为欧巴代。
[0011] 制备方法包括如下步骤： (1) 粉碎：将盐酸文拉法辛和脂质材料进行粉碎，过60目筛； (2) 混合：将盐酸文拉法辛和脂质材料、填充剂进行混合； (3) 制粒：将粘合剂配制成5%的水溶液，与上述混合好的物料进行湿法制粒，制软材， 过20目筛制制粒； (4) 干燥：将制得的颗粒在烘箱内干燥； (5) 整粒总混：将干燥好的颗粒过20目筛整粒，与处方量的润滑剂进行总混； (6) 压片：将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得素片； (7) 包衣：将制得的素片进行薄膜包衣，即得。
[0012] 本发明采用的湿法制粒工艺，为最常用的片剂制备工艺之一，具有操作简便易行， 成本低廉等特点；而本发明的创新点脂质骨架系统，相较于亲水凝胶骨架系统有更易制粒， 质量更可控的优点。
【附图说明】
[0013] 图1是对制得的片剂进行释放度测定所得的释放曲线。
【具体实施方式】： 下述实施例用以说明本发明，但不限制发明的范围。
[0014] 实施例1: 制爸丄艺：
将盐酸文拉法辛和脂质材料进行粉碎，过60目筛；将盐酸文拉法辛和脂质材料、填充 剂进行混合；将粘合剂配制成5%的水溶液，与上述混合好的物料进行湿法制粒，制软材，过 20目筛制制粒；将制得的颗粒在烘箱内干燥；将干燥好的颗粒过20目筛整粒，与处方量的 润滑剂进行总混。将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得素片。将制得的素片进 行薄膜包衣，即得。
[0015] 实施例2:
制备工艺： 将盐酸文拉法辛和脂质材料进行粉碎，过60目筛；将盐酸文拉法辛和脂质材料、填充 剂进行混合；将粘合剂配制成5%的水溶液，与上述混合好的物料进行湿法制粒，制软材，过 20目筛制制粒；将制得的颗粒在烘箱内干燥；将干燥好的颗粒过20目筛整粒，与处方量的 润滑剂进行总混。将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得素片。将制得的素片进 行薄膜包衣，即得。 制备工艺：
将盐酸文拉法辛和脂质材料进行粉碎，过60目筛；将盐酸文拉法辛和脂质材料、填充 剂进行混合；将粘合剂配制成5%的水溶液，与上述混合好的物料进行湿法制粒，制软材，过 20目筛制制粒；将制得的颗粒在烘箱内干燥；将干燥好的颗粒过20目筛整粒，与处方量的 润滑剂进行总混。将混合好的颗粒进行压片，控制片重及硬度，制得素片。将制得的素片进 行薄膜包衣，即得。
【主权项】
1. 一种文拉法辛缓释制剂，包括盐酸文拉法辛、药学上可接受的脂质骨架材料和其他 辅料，其特征在于缓释片剂是由盐酸文拉法辛、脂质骨架材料和药学上可接受的辅料通过 湿法制粒技术制备片芯，再经过薄膜包衣制成。2. 按照权利要求1所述的缓释制剂，其中的片芯包含文拉法辛及其药学上可接受的盐 以及药学上可接受的脂质骨架材料、稀释剂、粘合剂和润滑剂。3. 按照权利要求1所述的缓释制剂，其中的脂质骨架材料为惰性的，高熔点，低HLB值 的酯类化合物。4. 按照权利要求1所述的缓释制剂，其制备方法为先通过湿法制粒制备缓释片芯，再 进行薄膜包衣。5. 按照权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于各成分所占的重量比为盐酸文拉法辛 17份，脂质骨架材料40-60份，稀释剂为10~50份，粘合剂为0. 1~1. 0份，润滑剂为0. 5~1. 5 份。6. 按照权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于片芯中使用的脂质骨架材料为山嵛酸 甘油脂、单硬脂酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酯中的一种或几种。7. 按照权利要求2所述的缓释制剂，其特征在于片芯中使用的稀释剂为微晶纤维素、 乳糖、预胶化淀粉中的一种或几种，所使用的粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几 种，润滑剂为硬脂酸镁。
【文档编号】A61K47/36GK105982875SQ201410824754
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2014年12月27日
【发明人】陶闰红, 梁胜男
【申请人】辽宁药联制药有限公司