牛蒡子苷元在制备治疗高粘滞血症药物中的用图
【专利摘要】本发明属于医药领域，涉及牛蒡子苷元的一种医药用途，特别涉及牛蒡子苷元在制备治疗高粘滞血症药物中的用途。为了克服现有技术的不足，本发明提供一种高粘滞血症治疗药物，该治疗药物以牛蒡子苷元为药物活性成分，其用于高粘滞血症治疗时具有疗效确切，毒副作用小的特点，且牛蒡子苷元的安全性和耐受性均较好，因此具有十分广阔的医疗应用前景。
【专利说明】
牛蒡子苷元在制备治疗高粘滞血症药物中的用途
技术领域
[0001] 本发明属于医药领域，涉及牛蒡子苷元的一种医药用途，特别涉及牛蒡子苷元在 制备治疗尚粘滞血症药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 高粘滞血症又称血液高粘滞综合征（Blood Hyper-visicosity Syndrome简称 BHS)，是因血液粘滞性增高引起的临床综合征，其与红细胞变形性降低或聚集性增高及血 小板功能亢进、纤维蛋白原、胆固醇含量增高或红细胞比容绝对或相对增高等因素有关。临 床上主要表现为血液流变学的异常和微循环不良。现代医学认为高粘滞血症系缺血性心脑 血管疾病高危因素之一，防治高粘滞血症已成为目前医学界十分关注的课题。
[0003] 高粘滞血症（BHS)是指某些血液粘滞因子升高所造成的一种病理综合症，近年 来，随着人类老龄化程度的升高，BHS的发病率亦呈明显增高的趋势。因为BHS常常诱发心 绞痛、心肌梗塞和心脑血管病，使高血压症及外周血管疾病的病情加重，促进重症糖尿病患 者下肢动脉和视网膜血栓形成，从而出现头昏头痛、头胀多梦、失眠健忘、记忆力减退、心悸 怔忡、四肢乏力、肢体麻木、拘急不舒等症状，严重威胁着人们的身体健康。所以，BHS的治 疗具有非常重要的临床意义。因此，如何有效防治高粘滞血症已成为世界范围内的一项重 要科研课题。
[0004] 目前，现代医学对于高粘滞血症的有效治疗手段不多，调血脂西药的发展虽然逐 年增多，但对高粘滞血症患者的预后进行研究较少，远期效果不甚理想。临床实践中，阿司 匹林可以用于治疗或预防高粘滞血症，但阿司匹林对于凝血酶障碍的高粘滞血症患者的治 疗效果差，且长期大剂量服用阿司匹林会引发严重出血等不良反应，因此到目前为止，特别 是在高粘滞血症的基础治疗的方面仍在寻求新的突破。
[0005] 牛蒡子为菊科二年生草本植物牛蒡的干燥成熟果实，又名大力子、鼠粘子、恶实 等。牛蒡子属于常用中药，中医认为它具有疏散风热、宣肺透疹、利咽散结、解毒消肿之功 效，用于风热感冒、咳嗽痰多、麻疹、风疹、咽喉肿痛、痄腮丹毒、痈肿疮毒。西医认为它除了 具有利尿、消积、祛痰止泄等药理作用外，还用于便秘、高血压、高胆固醇症的食疗。牛蒡 主要含有木脂素类化合物，以牛蒡苷和牛蒡子苷元为主。根据实验研究发现，牛蒡子苷 元比牛蒡苷具有更强的生理活性，牛蒡苷在体内被分解为牛蒡子苷元而产生众多药理作 用。目前，已有文献报道牛蒡子苷元具有如下药理活性：1)抗炎及免疫调节作用；2)抗 病毒作用，包括HIV-I与流感病毒；3)诱导肿瘤细胞凋亡的作用；4)肾病及糖尿病、糖尿 病并发症治疗作用；5)热休克反应抑制作用；6)神经保护作用；7)扩张血管作用；8)血 小板活化因子拮抗作用；9)抗老年性痴呆的作用；10)抑制K +挛缩的作用等。比如，Cho J Y，et al. Immunomodulatory effect of arctigenin，a lignan compound on tumor necrosis factor-a and nitric oxide production，and lymphocyte proliferation[J]. Phann Phanncol. 1999 ;51 (11) :1267-1273.公开了牛蒡子苷元具有抗炎及免疫调节作用； Gao Y?et al. Activity of in vitro anti-influenza virus of arctigenin[J]. Chinese Traditional and Herbal Drugs(中草药）.2002 ;33(8) :724-726.公开了牛蒡子苷元具 有抗病毒的作用；Kim S H，et al. Hepatoprotective dibenzylbutyrolactone lignans of Torreya nucifera against CC14_induced toxicity in primary cultured rat hepatocytes[J] .Biol Pharm Bull. 2003 ;26 (8) :1202-1205.公开了牛蒡子苷元具有诱导 肿瘤细胞凋亡的作用。牛蒡子苷元具有显著的抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗PAF受体的作用，但 现有技术并没有牛蒡子苷元治疗高粘滞血症的报道。
[0006] CN104127768A公开了一种了一种治疗高粘滞血症的中药组合物，其以重量份表 示，所述中药组合物含有原料药水蛭9~12份、三棱8~10份、石菖蒲7~9份、地龙6~ 9份、红花6~8份、川考5~7份和赤芍4~6份，该药物组合物中由于含有大量中药组 分，化学成分和药物毒副作用不明确，难以在临床实践中推广应用。CN1965843A公开了包含 他汀类降脂药物和阿司匹林的药物组合物在制备治疗高粘度血症药物中的用途，但该组方 中的药物活性成分在临床上均具有严重的不良反应，限制了其临床应用。基于此，本发明旨 在提供一种对于高粘滞血症治疗效果确切、毒副作用低的基础治疗药物。
【发明内容】
[0007] 为了克服上述现有技术的不足，本发明提供一种疗效确切并且毒副作用低的高粘 滞血症治疗药物，该治疗药物以牛蒡子苷元为药物活性成分，其用于高粘滞血症治疗时具 有疗效确切，毒副作用小的特点，且牛蒡子苷元的安全性和耐受性均较好，因此具有十分广 阔的医疗应用前景。
[0008] 本发明请求保护牛蒡子苷元的一种新的医药用途，即牛蒡子苷元用于制备治疗或 预防高粘滞血症药物中的用途。本发明通过大量的药理学试验证实，牛蒡子苷元对于高粘 滞血症尤其是糖尿病性高粘滞血症的具有很好的治疗效果。药效实施例8显示，牛蒡子苷 元能够显著降低不同切变率状态下的全血粘度和血浆粘度，同并能改善高粘滞血症大鼠的 PT和TT。可见，牛蒡子苷元对于高粘滞血症大鼠体现出全面的治疗作用，能够对高粘滞血 症起到标本治疗的效果。牛蒡子苷元在上述指标改善方面显著优于阳性对照药物阿司匹 林。
[0009] 药效实施例9显示，牛蒡子苷元可以对右旋糖苷致大鼠高粘滞血症模型不同切变 率下全血粘度及血浆粘度具有显著改善作用，且牛蒡子苷元对右旋糖苷致大鼠高粘滞血症 模型全血粘度及血浆粘度改善效果优于牛蒡子苷和阿司匹林。同时，牛蒡子苷元可以明显 改善高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能，其中牛蒡子苷元各剂量组对高粘滞血症模 型ADP诱导血小板聚集功能抑制率均显著优于牛蒡子苷元组，但远低于阿司匹林组，这表 明，牛蒡子苷元高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能能够适度抑制，既可以显著改善 ADP诱导血小板聚集功能，又不存在长期应用后的出血风险。
[0010] 上述医药用途中，所述的高粘滞血症的患者为哺乳动物或人。上述医药用途中，根 据药物对高粘滞血症的治疗作用，所述的高粘滞血症为糖尿病性高粘滞血症。用于高粘滞 血症的治疗时，牛蒡子苷元的人用给药量为0. 005mg/kg/d~50mg/kg/d，优选为0.0 lmg/ kg/d~10mg/kg/d。用于其它动物治疗高粘滞血症时，可以根据人与动物的临床剂量换算 关系计算得到。
[0011] 上述医药用途中，牛蒡子苷元可以制备成合适的药物制剂用于高粘滞血症的治疗 或预防，如牛蒡子苷元可以开发成口服制剂或注射制剂方便患者的使用，其中口服制剂包 括片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服微乳等，所述的口服制剂的每一制剂单位中含有药物有效成 分牛蒡子苷元的含量为0.0 lmg~200mg。所述的注射制剂包括注射液和注射微乳。当牛蒡 子苷元制备成注射液时，药物可接受的载体可以为注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘 油、乙醇、丙二醇、PEG-400中的一种或多种。上述所述牛蒡子苷元注射液还可以根据药物 的性质加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、PH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、 助悬剂等。上述牛蒡子苷元注射制剂中，每一制剂单位中含有药物有效成分牛蒡子苷元的 含量为〇· Olmg~50mg。
[0012] 本发明将牛蒡子苷元用于高粘滞血症的治疗或预防时，取得了显著的治疗效果， 不仅疗效确切、治疗作用全面，而且药物的毒副作用低。其与现有技术相比取得了如下有益 的技术效果：
[0013] 1、疗效确切且治疗作用全面。本发明所述的牛蒡子苷元对高粘滞血症具有显著的 治疗作用。药效实施例8显示，牛蒡子苷元可以显著降低高粘滞血症大鼠的空腹血糖，同 时能够显著降低不同切变率状态下的全血粘度和血浆粘度，并能改善高粘滞血症大鼠的PT 和TT。可见，牛蒡子苷元对于高粘滞血症大鼠疗效确切，并且体现出全面的治疗作用。
[0014] 2、治疗效果优于现有治疗药物。牛蒡子苷元在降低高粘滞血症大鼠的空腹血糖和 降低全血粘度和血浆粘度方面，以及改善高粘滞血症大鼠的PT和TT方面显著优于阳性对 照药物阿司匹林，并且避免了阿司匹林类药物的容易导致出血的不良反应。
[0015] 3、药物的毒副作用低。本发明所述牛蒡子苷元是在传统中药牛蒡子中提取得到的 天然中药单体，其对人体毒副作用低，可以显著提高患者的用药安全性和用药依从性，进而 大幅度改善了高粘滞血症患者的治疗效果和生活质量。
【具体实施方式】
[0016] 以下通过具体实施例进一步说明本发明的
【发明内容】
，但应该理解，本发明实施例 并不以任何方式限制本发明。
[0017] 实施例1牛蒡子苷元注射液
[0018] 牛蒡子苷元. IOg 丙二醇 3L 乙醇 0.5L 0.9%氯化钠溶液 加至IOL
[0019] 制备工艺：将处方量的丙二醇和乙醇混合均匀，加入牛蒡子苷元搅拌溶解，加入处 方量的0. 9%氯化钠溶液，搅拌均匀，加入0. 5%针用活性炭，搅拌，脱炭，分装即得。
[0020] 实施例2牛蒡子苷元注射液
[0021] 牛蒡子苷元 5g； PEG-400 2L 乙醇 a5L 0.9%氯化钠溶液 加至IOL
[0022] 制备工艺：将处方量的PEG-400和乙醇混合均匀，加入牛蒡子苷元搅拌溶解，加入 0. 9%氯化钠溶液至10L，搅拌均匀，加入0. 5%针用活性炭，搅拌，脱炭，分装即得。
[0023] 实施例3牛蒡子苷元注射液
[0024] 牛蒡子苦元 5〇g 乙醇 2L
[0025] 吐温-80 1500g 注射用水 加至IOL
[0026] 制备工艺：将处方量的乙醇和吐温-80混合均匀，加入牛蒡子苷元搅拌溶解，加入 注射用水至10L，搅拌均匀，加入0. 5%针用活性炭，搅拌，脱炭，分装即得。
[0027] 实施例4牛蒡子苷元注射液
[0028] 牛蒡子苷元 Ig
[0029] 乙醇 3. 3L
[0030] 注射用水 加至IOL
[0031] 制备工艺：将处方量的乙醇加入牛蒡子苷元搅拌溶解，加入注射用水至10L，搅拌 均匀，加入0.5%针用活性炭，搅拌，脱炭，分装即得。
[0032] 实施例5片剂的制备
[0033] 牛蒡子苷元 40g 微晶纤维素 2()0g 羧甲基淀粉钠 8g 硬脂酸镁 1.5g 8%淀粉衆 适量
[0034]制备工艺：将牛蒡子苷元和辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量 的淀粉浆制软材，然后过16目筛制粒。湿颗粒在60°C干燥，干颗粒过20目筛整粒，筛出干 粒中的细粉，与硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀，压片，每片约200mg，即得。
[0035] 实施例6微乳浓缩物
[0036] 牛蒡子苷元 Sg. 中链脂肪酸甘油酯 15g 聚氧乙烧蓖麻油EL-40 5Og 1，2-丙二醇 12.5g 无水乙醇 12.5g
[0037] 制备工艺：称取处方量中链脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯蓖麻油EL-40、1，2_丙二醇、 无水乙醇，混合后搅拌均匀，然后加入牛蒡子苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得 澄清浓缩液，即为牛蒡子苷元微乳浓缩物。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。
[0038] 实施例7微乳浓缩物
[0039] 牛蒡子苷元 5容 PEG-2-硬脂酸酯 30g 吐温-20 50g 1-己醇 20g PEG3350 25g
[0040] 制备工艺：称取处方量PEG-2-硬脂酸酯、吐温-20、1-己醇、PEG3350混合后搅拌 均匀，然后加入牛蒡子苷元溶解，也可以超声波处理以加速溶解，得澄清浓缩液，即为牛蒡 子苷元微乳浓缩物。上述微乳浓缩物可进一步稀释用于注射或口服。
[0041] 实施例8牛蒡子苷元对大鼠糖尿病性高粘滞血症模型的治疗作用
[0042] GK大鼠是一种自发性II型糖尿病模型，具有稳定的高血糖水平、胰岛组织形态变 化与II型糖尿病发病机制相近等特点，本研究给6-7周龄GK大鼠饲喂高糖高脂饲料，其血 糖值稳定升高，最终形成糖尿病伴高粘滞血症模型，与临床II型糖尿病模型的病理状态一 致。
[0043] 8. 1模型制备及分组给药
[0044] 48只GK大鼠适应性饲养1周后，测随机血糖均大于11. lmmol/L全部入选，根据随 机数字表将其分为模型组、阳性药阿司匹林组、牛蒡子苷组、牛蒡子苷元低、中、高剂量组各 8只，Wistar大鼠8只作为正常对照组，共7组。所有GK大鼠均给予高脂饲料，高脂饲料配 方：10 %猪油，5 %蔗糖，2 %胆固醇，0. 5 %胆酸钠，0. 2 %丙硫氧嘧啶，1 %谷氨酸钠，剩余为 普通饲料。Wistar大鼠正常饮食。实验开始同时采用灌胃给药，牛蒡子苷元低、中、高剂量 组分别按12. 5mg/kg、25mg/kg和50mg/kg体重给药，模型组大鼠用等体积溶剂灌胃。牛蒡 子苷组灌胃给予20mg/kg的牛蒡子苷溶液；阿司匹林组：灌胃给予5mg/kg的阿司匹林药物 溶液；其中所述的牛蒡子苷元为按本发明实施例6制备得到牛蒡子苷元微乳。各组大鼠每 天给药一次，连续给药24天。实验期间各组SD大鼠均在清洁性（二级）条件下饲养管理， 自由饮水、饮食。
[0045] 8. 2观察指标及统计方法
[0046] 分别于给药前、给药第IOd断尾取血同步测定大鼠空腹血糖，实验结束后大鼠戊 巴比妥钠麻醉后腹主静脉采血检测血液流变学、血液凝血指标等项目。结果以均数土标准 S)表示，组间显著性差异用F检验和t检验联合进行。
[0047] 8. 3实验结果及讨论
[0048] 8. 3. 1牛蒡子苷元对高粘滞血症大鼠不同切变率状态下全血及血浆粘度影响
[0049] 表1牛蒡子苷元对高粘滞血症大鼠不同切变率状态下全血及血浆粘度影响
[0051] 与正常组比较，##P < 0. 01 ;与模型组相比，*P < 0. 05, < 0. 01 ;
[0052] 与牛蒡子苷组相比，aP < 0.05 ;AAP < 0.01 ;与阿司匹林组相比，*P < 0.05 ;
[0053] 牛蒡子苷元对高粘滞血症大鼠不同切变率状态下全血及血浆粘度影响如表1所 示。实验结果显示，牛蒡子苷元各剂量组可以显著降低不同切变率状态下的全血粘度和血 浆粘度，其对于全血粘度和血浆粘度的降低幅度显著优于牛蒡子苷组，牛蒡子苷元中组和 牛蒡子苷元高组的全血粘度和血浆粘度与阿司匹林组相比具有显著性的差异，这表明牛蒡 子苷元在降低全血粘度和血浆粘度方面与现有治疗药物相比疗效更好，具有一定的治疗优 势。
[0054] 8. 3. 2牛蒡子苷元对糖尿病性高粘滞血症模型大鼠血浆凝血酶原时间、血浆凝血 酶时间和纤维蛋白原的影响
[0055] 表2 :牛蒡子苷元对糖尿病性高粘滞血症模型大鼠 PT、TT和FIB的影响
[0058] 与正常组比较，hhP < 0· 01 ;与模型组相比，T < 0· 05, wP < 0· 01 ;
[0059] 与牛蒡子苷组相比，aP < 0.05 ;与阿司匹林相比，*P < 0.05 ;
[0060] 牛蒡子苷元对糖尿病性高粘滞血症模型大鼠血浆凝血酶原时间、血浆凝血酶时间 和纤维蛋白原的影响如表2所示，PT和TT间接反映纤维蛋白原含量高低，纤维蛋白原含量 高则TT降低，纤维蛋白原浓度增加血浆粘度增加，呈正比关系。本研究模型组SD大鼠 PT、 TT均显著缩短，纤维蛋白原浓度显著增加，表明高粘滞血症模型大鼠的存在严重凝血障碍。 给予牛蒡子苷元后高粘滞血症模型大鼠的血浆凝血酶原时间和血浆凝血酶时间明显延长， 其中牛蒡子苷元各剂量组不管是与牛蒡子苷组相比，还是与阳性对照药阿司匹林相比均具 有显著差异，牛蒡子苷也有改善作用，但效果远不如牛蒡子苷元，阳性药阿司匹林改善效果 明显，但与正常组相比PT、TT有延长的趋势，提示长期应用可能有出血风险。这表明，牛蒡 子苷元可以显著降低高粘滞血症患者的纤维蛋白原，从而对高粘滞血症起到根本的治疗效 果。
[0061] 8. 3. 3牛蒡子苷元对糖尿病性高粘滞血症模型大鼠红细胞压积（HCT)的影响
[0062] 表3牛蒡子苷元对高粘滞血症模型大鼠红细胞压积（HCT)的影响
[0064] 与正常组比较，##P < 0· 01 ;与模型组相比，*P < 0· 05, < 0· 01 ;
[0065] 牛蒡子苷元对高粘滞血症模型大鼠红细胞压积（HCT)的影响如表3所示，红细胞 压积反映血液粘稠度，它反映血液中血细胞与血浆间的比例，红细胞压积增高，则表示血液 浓而粘。与正常组相比，模型组动物红细胞压积显著增加。与模型组相比治疗各组的红细 胞压积显著下降，其中牛蒡子苷元各组红细胞压积的下降幅度均显著大于牛蒡子苷组的红 细胞压积的下降幅度，牛蒡子苷元中组和牛蒡子苷元高组的红细胞压积的下降幅度均显著 大于阿司匹林组的红细胞压积的下降幅度。这表明牛蒡子苷元在治疗高粘滞血症方面优 于牛蒡子苷组和阿司匹林组。
[0066] 综合以上结果表明牛蒡子苷元可以明显改变糖尿病性高粘滞血症大鼠的血液流 变学指标，其治疗效果显著优于牛蒡子苷组和阿司匹林组。
[0067] 实施例9牛蒡子苷元对高分子右旋糖苷致大鼠高粘滞血症模型的治疗作用
[0068] 9. 1模型制备及分组给药
[0069] 大鼠60只，体重402±20g，按性别、体重随机分为6组，每组10只。根据随机数 字表将其分为模型组、阳性药阿司匹林组、牛蒡子苷组、牛蒡子苷元低、中、高剂量组，对照 组皮下注射溶媒，牛蒡子苷元组灌胃不同剂量的牛蒡子苷元注射液，剂量分别为12. 5、25、 50mg/kg，阳性对照药组灌胃阿司匹林，剂量为25mg/kg，每天给药1次，连续给药7天，给药 体积为5 1111/1^。于末次给药后3〇1^11，经尾静脉给予15%高分子右旋糖酐（分子量为50 万）5ml/kg，Imin内推注完毕。
[0070] 9. 2观察指标及统计方法
[0071] 给高分子右旋糖酐后30min戊巴比妥钠腹腔麻醉后，后腹主动脉取血进行血液流 变学项目，血小板聚集仪加入诱导剂二磷酸腺苷（ADP)检测对血小板聚集功能的影响。结 果以均数土标准差表示，组间显著性差异用F检验和t检验联合进行。
[0072] 9. 3实验结果及讨论
[0073] 9. 3. 1牛蒡子苷元对高分子右旋糖酐致高粘滞血症大鼠不同切变率状态下全血及 血浆粘度影响
[0074] 表4牛蒡子苷元对右旋糖苷致大鼠高粘滞血症模型全血粘度及血浆粘度影响
[0077] 与正常组比较，##P < 0. 01 ;与模型组相比，*P < 0. 05广P < 0. 01 ;
[0078] 与牛蒡子苷组相比，aP < 0. 05 ;AAP < 0. 01 ;与阿司匹林组相比，< 0. 05 ;
[0079] 牛蒡子苷元对右旋糖苷致大鼠高粘滞血症模型全血粘度及血浆粘度影响如表4 所示。与模型组相比，牛蒡子苷元可以显著改善不同切变率下全血粘度和血浆粘度，其中牛 蒡子苷元各治疗组对全血粘度和血浆粘度的降低水平与牛蒡子苷组具有显著性的差异，牛 蒡子苷元中组和牛蒡子苷元高组与阳性药物阿司匹林组相比具有显著性的差异，这表明牛 蒡子苷元对右旋糖苷致大鼠高粘滞血症模型全血粘度及血浆粘度改善效果优于牛蒡子苷 和阿司匹林。
[0080] 9. 3. 2牛蒡子苷元对高分子右旋糖酐致高粘滞血症模型大鼠血小板聚集功能的影 响
[0081] 表5牛蒡子苷元对右旋糖酐致高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能的影响
[0082]
[0083] 与模型组相比，*P <0. 05广P <0. 01 ;与牛蒡子苷组相比，AP <0. 05 ;AAP<0. 01
[0084] 牛蒡子苷元对右旋糖酐致高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能的影响如表5 所示，与模型组相比，各治疗组均可以明显改善高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能， 其中牛蒡子苷元各剂量组对高粘滞血症模型ADP诱导血小板聚集功能抑制率均显著优于 牛蒡子苷元组，但远低于阿司匹林组，这表明，牛蒡子苷元高粘滞血症模型ADP诱导血小板 聚集功能能够适度抑制，既可以显著改善ADP诱导血小板聚集功能，又不存在长期应用后 的出血风险。
[0085] 以上实施例表明，牛蒡子苷元对多种高粘滞血症模型均具有很好的治疗效果，其 治疗效果显著由于牛蒡子苷和阿司匹林组，并且长期应用后无出血风险，毒副作用低，其 临床应用剂量范围大，且可以适用多种给药方式，因此在治疗各种原因引起的高粘滞血症 时有很好的应用前景。
【主权项】
1. 牛蒡子苷元在制备治疗或预防高粘滞血症药物中的用途，其中所述的高粘滞血症的 患者为哺乳动物或人。2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的高粘滞血症为糖尿病性高粘滞血症。3. 如权利要求1或2所述的用途，其特征在于，牛蒡子苷元的人用给药量为0. 005mg/ kg/d ~50mg/kg/d〇4. 如权利要求3所述的用途，其特征在于，牛蒡子苷元的人用给药量为0. 01mg/kg/d~ 10mg/kg/d〇5. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的牛蒡子苷元为其口服制剂或注射制 剂。6. 如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的牛蒡子苷元的口服制剂为其片剂、胶 囊剂、颗粒剂或口服微乳。7. 如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述口服制剂的每一制剂单位中含有药物 有效成分牛蒡子苷元的含量为0.0 lmg~200mg。8. 如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的注射制剂包括注射液和注射微乳。9. 如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述注射制剂的每一制剂单位中含有药物 有效成分牛蒡子苷元的含量为〇· Olmg~50mg。10. 如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述的注射液中药物可接受的载体可以为 注射用水、氯化钠、柠檬酸钠、柠檬酸、甘油、乙醇、丙二醇、PEG-400中的一种或多种。
【文档编号】A61K31/365GK105982887SQ201510066194
【公开日】2016年10月5日
【申请日】2015年2月9日
【发明人】张贵民, 冯芹, 孙宝存, 夏文凯
【申请人】山东新时代药业有限公司