一种人参多糖注射液及其制备方法
【专利摘要】本申请公开了一种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：人参多糖5?8重量份；亚硫酸氢钠1?3重量份；聚山梨酯?800.5?2重量份；注射用水适量；其中人参多糖以以半乳糖醛酸纯品计。该注射液稳定性高，有关物质的含量低。根据本申请的另一方面，还提供了一种人参多糖注射液的制备方法，其制备工艺简单可行，避免了活性炭在高温吸附的过程中吸附的主药人参多糖而造成原料的大大的浪费，节约了成本。
【专利说明】
一种人参多糖注射液及其制备方法
技术领域
[0001 ]本申请中药制剂领域，具体地说是涉及一种人参多糖注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 人参为五加科Araliaceae植物Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根，在我国有着悠 久的药用历史，主要含有人参皂苷、人参多糖、人参多肽及挥发油、多种氨基酸、脂肪酸及维 生素、微量元素等有效成分，国内外对人参的活性成分的提取工艺和药效研究始终非常活 跃，特别是对于人参皂苷的报道较多见，但是近年来随着分析手段的逐步提高，对于人参多 糖的研究也取得了较大的进展。
[0003] 人参多糖为中药人参的活性成份，为高分子葡聚糖。人参多糖具有增强机体免疫、 调节功能及增强化疗药物抗肿瘤作用，对肿瘤有明显的抑制作用。
[0004] 实验表明，人参多糖能诱生肿瘤坏死因子和干扰素-γ，对肿瘤细胞有杀伤和抑制 作用。肿瘤坏死因子是由激活的巨噬细胞/单核细胞系统产生的多功能蛋白分子，在机体内 起着重要的生理作用。在体内肿瘤坏死因子可以通过三种途径发挥抗肿瘤作用：直接杀伤 肿瘤细胞；用于肿瘤血循环，导致肿瘤组织血供减少，从而影响肿瘤的生长;激活机体免疫 系统的抗肿瘤作用。同时，肿瘤坏死因子还可介导炎性过程，减少网膜组织间皮细胞溶纤维 蛋白活性，进而使网膜表面纤维蛋白增多，减少组织外渗。干扰素是细胞在受到刺激物作用 后合成并释放出的蛋白性淋巴因子，其作用为:直接抗病毒作用；增强主要组织相容性抗原 和肿瘤相关抗原的表达;增强自然杀伤细胞(ΝΚ)的细胞毒作用；增强抗体依赖性细胞的细 胞毒作用;直接的抗细胞增殖作用和抗血管生成作用。同时人参多糖能增强Τ淋巴细胞及ΝΚ 细胞活性，提高机体的免疫调节功能，从而有利于抗肿瘤作用的发挥。其次，人参多糖具有 免疫调节作用，可以用于治疗病毒性流感。人参多糖具有显著增强单核吞噬细胞系的功能， 人参多糖可明显增加巨噬细胞的吞噬指数。人参多糖能促进抗体和补体的形成，可以显著 增加血清补体和血清IgG的含量。
[0005] 现有技术已经知道，人参多糖通常难溶于常温的注射用水中，因此在制备的过程 中通常会将人参多糖溶于高温的热水中，然后进一步进行活性炭的吸附，在高温条件下会 导致活性炭吸附时会吸附一部分的主药，从而在制备的过程中往往要加入处方量的130% 的主药，这不仅仅会造成原料的大大浪费，而且会导致所制备成的注射液稳定性欠佳的问 题。
[0006] 因此，为了克服现有技术中所存在的缺陷，特提出此发明。
【发明内容】
[0007] 根据本申请的一个方面，提供了 一种人参多糖注射液，该注射液稳定性高，有关物 质的含量低。
[0008] 所述的人参多糖注射液，其特征在于，所述注射液包括如下组分：
[0009] 人参多糖 5-8重量份；
[0010] 亚硫酸氢钠 1-3重量份；
[0011] 聚山梨酯-80 0.5-2重量份；
[0012]注射用水适量；
[0013] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0014] 优选地，所述的人参多糖注射液包括如下组分：
[0015]人参多糖 6重量份；
[0016] 亚硫酸氢钠 2重量份；
[0017] 聚山梨酯-80 1-1.5重量份；
[0018]注射用水适量；
[0019] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0020] 根据本申请的另一方面，提供了一种人参多糖注射液的制备方法，其特征在于，所 述方法包括如下步骤：
[0021] (1)取适量注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水中，形成水 溶液；
[0022] (2)往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-110%的人参多糖，进行搅拌使其 溶解，得到溶解液;优选加入处方量105-115 %的人参多糖；
[0023] (3)往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行搅拌吸附，然后经0.45μπι微孔滤膜 脱炭过滤使溶解液无色至淡黄色，得到滤液；
[0024] (4)往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至 足量，调节其pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液；
[0025] (5)往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，经0.45μπι或Ι.Ομ m微孔滤膜脱炭过滤;取滤液进行检测，检测合格后经微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，得到所述 的人参多糖注射液。
[0026] 优选地，步骤(1)中所用的注射用水占处方量的40-60% ;优选为50%。
[0027]优选地，步骤（3)中所述活性炭的用量为0.1 %g/mL。即，所述活性炭的用量为每 100mL溶解液中加入活性炭0. lg。
[0028] 优选地，步骤(3)中所述活性炭吸附的时间为20-40分钟，优选30分钟。
[0029] 优选地，步骤(4)中，调节pH值用氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节至4.5-5.5;优选所 述氢氧化钠溶液或盐酸的浓度为lmol/L。
[0030] 优选地，步骤(5)中活性炭的用量为0.1 %g/mL，即，所述活性炭的用量为每100mL 溶液中加入活性炭〇.lg。
[0031] 优选地，吸附时间为20-40分钟;优选为30分钟。
[0032] 优选地，步骤(5)中所述的精滤为经双级0.22μπι微孔滤膜精滤。
[0033] 优选地，步骤(5)中所述的灭菌为100-120°C灭菌25-35分钟；优选为100°C灭菌30 分钟。
[0034]本申请能产生的有益效果包括：
[0035] 1)本申请所提供的人参多糖注射液，由于该处方的辅料非离子表面活性剂聚山梨 酯-80的少量加入，使得主药人参多糖的溶解性得到大大的改善，因此而获得该人参多糖注 射液中主药人参多糖的含量较现有技术的含量高，有关物质的含量降低。
[0036] 2)本申请所提供的人参多糖注射液的制备方法，其制备工艺简单可行。在制备的 过程中，在现有技术的基础上，由于常温中加入了非离子表面活性剂聚山梨酯-80,因此不 需要将主药人参多糖溶解于高温的热水中，从而避免了活性炭在高温吸附的过程中吸附的 主药人参多糖而造成原料的大大的浪费。
[0037] 3)本申请所提供的人参多糖注射液的制备方法，由于其制备方法中灭菌技术的改 进，也使得所提供的人参多糖稳定性好，有关物质的含量降低。
【具体实施方式】
[0038] 下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0039] 如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，其中
[0040] 人参多糖，为山西普德药业股份有限公司生产；
[00411亚硫酸氢钠，为湖南尔康制药股份有限公司生产，符合《中国药典》2010年版二部； [0042]盐酸，湖南尔康制药股份有限公司，符合《中国药典》2010年版二部；
[0043]氢氧化钠，湖南尔康制药股份有限公司，符合《中国药典》2010年版二部；
[0044]活性炭，上海活性炭厂有限公司，符合《中国药典》2010年版二部；
[0045]聚山梨酯-80,广州市柏穗化工有限公司，符合《中国药典》2010年版二部。
[0046] 实施例1
[0047] -种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：
[0048]人参多糖 5重量份；
[0049] 亚硫酸氢钠 1重量份；
[0050] 聚山梨酯-80 0.5重量份；
[0051 ] 注射用水加至2000mL;
[0052]其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0053]上述人参多糖注射液的制备方法如下：
[0054] (1)取处方量60%的注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水 中，形成水溶液；
[0055] (2)往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-110%的人参多糖，进行搅拌使其 溶解，得到溶解液；
[0056] (3)往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行搅拌吸附，吸附时间为20分钟，活 性炭的用量为0.1%g/mL，然后经0.45μπι微孔滤膜脱炭过滤使溶解液无色至淡黄色，得到滤 液；
[0057] (4)往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至 足量，调节其pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液；
[0058] (5)往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，活性炭的用量为 0.1 % g/mL，吸附时间为35分钟，经0.45μπι或1. Ομπι微孔滤膜脱炭过滤；取滤液进行检测，检 测合格后经双级〇.22μπι微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，所述的灭菌为11(TC灭菌32分钟，得到 所述的人参多糖注射液。
[0059] 实施例2
[0060] 一种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：
[0061]人参多糖 8重量份；
[0062] 亚硫酸氢钠 3重量份；
[0063] 聚山梨酯-80 2重量份；
[0064] 注射用水加至2000mL;
[0065] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0066] 上述人参多糖注射液的制备方法如下：
[0067] (1)取处方量40%的注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水 中，形成水溶液；
[0068] (2)往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-110%的人参多糖，进行搅拌使其 溶解，得到溶解液；
[0069] (3)往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行搅拌吸附，搅拌吸附的时间为40分 钟，活性炭的用量为〇. 1 % g/mL，然后经0.45μπι微孔滤膜脱炭过滤使溶解液无色至淡黄色， 得到滤液；
[0070] (4)往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至 足量，用lmol/L的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液；
[0071] (5)往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，活性炭的用量为 0 · 1 % g/mL，吸附时间为20分钟，经0 · 45μπι或1 · Ομπι微孔滤膜脱炭过滤；取滤液进行检测，检 测合格后经双级〇.22μπι微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，所述的灭菌为115°C灭菌25分钟，得到 所述的人参多糖注射液。
[0072] 实施例3
[0073] -种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：
[0074]人参多糖 6重量份；
[0075] 亚硫酸氢钠 2重量份；
[0076] 聚山梨酯-80 1重量份；
[0077] 注射用水加至2000mL;
[0078] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0079] 上述人参多糖注射液的制备方法如下：
[0080] (1)取处方量50%的注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水 中，形成水溶液；
[0081] (2)往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-110%的人参多糖，进行搅拌使其 溶解，得到溶解液；
[0082] (3)往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行搅拌吸附，搅拌吸附的时间为30分 钟，活性炭的用量为〇. 1 % g/mL，然后经0.45μπι微孔滤膜脱炭过滤使溶解液无色至淡黄色， 得到滤液；
[0083] (4)往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至 足量，用lmol/L的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液；
[0084] (5)往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，活性炭的用量为 0.1 % g/mL，吸附时间为30分钟，经0.45μπι或1. Ομπι微孔滤膜脱炭过滤；取滤液进行检测，检 测合格后经双级〇. 22μπι微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，所述的灭菌为10(TC灭菌30分钟，得到 所述的人参多糖注射液。
[0085] 实施例4
[0086] -种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：
[0087]人参多糖 7重量份；
[0088] 亚硫酸氢钠 1.5重量份；
[0089] 聚山梨酯-80 1.5重量份；
[0090] 注射用水加至2000mL;
[0091] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0092] 上述人参多糖注射液的制备方法如下：
[0093] (1)取处方量55%的注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水 中，形成水溶液；
[0094] (2)往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-110%的人参多糖，进行搅拌使其 溶解，得到溶解液；
[0095] (3)往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行吸附，搅拌吸附的时间为40分钟， 活性炭的加入量为溶质质量的65%，然后经0.45μπι微孔滤膜脱炭过滤使溶解液无色至淡黄 色，得到滤液；
[0096] (4)往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至 足量，用lmol/L的氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液；
[0097] (5)往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，活性炭的用量为 0.15g/mL，吸附时间为40分钟，经0.45μπι或1. Ομπι微孔滤膜脱炭过滤;取滤液进行检测，检测 合格后经双级〇.22μπι微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，所述的灭菌为120Γ灭菌25分钟，得到所 述的人参多糖注射液。
[0098] 对比例1
[0099] -种人参多糖注射液，所述注射液包括如下组分：
[0100] 人参多糖 6重量份；
[0101] 亚硫酸氢钠 2重量份；
[0102] 注射用水加至2000mL;
[0103] 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。
[0104] 现有技术人参多糖注射液的制备方法如下：
[0105] (1)取处方量约50%的40-50°C左右注射用水，加入处方量130%人参多糖搅拌溶 解。加入溶质的60%的活性炭吸附约30分钟使药液无色至淡黄色，经0.45μπι微孔滤膜脱炭 过滤。检测含量。
[0106] (2)加入处方量的亚硫酸氢钠搅拌溶解，补水至近足量。测pH值用lmol/L氢氧化钠 溶液或lmol/L盐酸溶液调节至4.5-5.5。加入润湿的0.1 % (g/mL)活性炭，搅拌吸附30分钟， 经0.45μηι或1. Ομπι微孔滤膜脱炭过滤。
[0107] (3)搅拌均匀后从稀配罐取样检测可见异物合格后，进行中间体检测:含量、pH值。
[0108] (4)中间体检测合格后，经双级0.22μπι微孔滤膜精滤至灌封，灌封于经彡300°C，彡 5分钟灭菌的安瓿中，灭菌，作检漏、可见异物检查、送无菌检查后贴签、包装、全检入库。
[0109] 实施例1-3以及对比例1的检测结果，如下表所示：
[0110]
[0111] 由上表可以看出，按照本申请制备的人参多糖注射液，与对比例相比较，其基本形 状符合国家食品药品监督管理总局药品标准WS-10001-(HD-0302)-2002,且人参多糖的含 量很高。
[0112] 以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申 请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱 离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等 效实施案例，均属于技术方案范围内。
【主权项】
1. 一种人参多糖注射液，其特征在于，所述注射液包括如下组分： 人参多糖 5-8重量份； 亚硫酸氢钠 1-3重量份； 聚山梨酯-80 0.5-2重量份； 注射用水适量； 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。2. 根据权利要求1所述的人参多糖注射液，其特征在于，所述注射液包括如下组分： 人参多糖 6重量份； 亚硫酸氢钠 2重量份； 聚山梨酯-80 1-1.5重量份； 注射用水适量； 其中人参多糖以半乳糖醛酸纯品计。3. -种如权利要求1或2所述的人参多糖注射液的制备方法，其特征在于，所述方法包 括如下步骤： (1) 取适量注射用水，并将处方量的聚山梨酯-80加入至所述注射用水中，形成水溶液； (2) 往步骤（1)所得的水溶液中加入处方量100-120%的人参多糖，进行搅拌使其溶解， 得到溶解液;优选加入处方量105-115 %的人参多糖； (3) 往步骤(2)所述的溶解液中加入活性炭进行搅拌吸附，然后经0.45μπι微孔滤膜脱炭 过滤使溶解液无色至淡黄色，得到滤液； (4) 往步骤(3)所得的滤液中加入处方量的亚硫酸氢钠，搅拌溶解，补注射用水至足量， 调节其pH值至4.5-5.5，得到调节pH值后的溶液； (5) 往步骤(4)所得的调节pH值后的溶液中加入活性炭进行吸附，经0·45μπι或Ι.Ομπι微 孔滤膜脱炭过滤;取滤液进行检测，检测合格后经微孔滤膜精滤至灌封，灭菌，得到所述的 人参多糖注射液。4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所用的注射用水占处方量 的40-60 %;优选为50 %。5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，所述活性炭的用量为 0. l%g/mL〇6. 根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述活性炭 吸附的时间为20-40分钟，优选30分钟。7. 根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，调节pH值用 氢氧化钠溶液或盐酸溶液调节至4.5-5.5;优选所述氢氧化钠溶液或盐酸的浓度为lmol/L。8. 根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中活性炭的用 量为0.1 % g/mL，吸附时间为20-40分钟;优选为30分钟。9. 根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的精滤 为经双级0.22μπι微孔滤膜精滤。10. 根据权利要求3-5中任意一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述的灭菌 为100-120°C灭菌25-35分钟;优选为100°C灭菌30分钟。
【文档编号】A61P35/00GK105997861SQ201610541656
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月11日
【发明人】王勇, 李立忠, 苏志强, 何海忠, 武晋, 姚荷云
【申请人】山西普德药业有限公司