一种治疗男性不育症的中药制剂及其制备方法

一种治疗男性不育症的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗男性不育症的中药制剂及其制备方法，中药制剂中包括以下原料药材：大巢菜、红曲、四方藤、白垩、木馒头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄子、双肾子、刺老鸦、磨盘草、甘薯、椰子瓤、山枝根、野鸡草、对对参、零余子、新塔花、隔山消、斑鸠占和小叶柳。本发明的有益效果:本发明男性不育症使用的中药制剂，使用安全方便，配合西药使用治疗效果好，无毒副作用，见效快，制备工艺简单。
【专利说明】
-种治疗男性不育症的中药制剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及中医药工程技术领域，尤其设及一种治疗男性不育症的中药制剂及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 夫妻同居1年W上，未采用任何避孕措施，由于男方的因素造成女方不孕者，称为 男性不育。男性不育症(male infedility)不是一种独立的疾病，而是有某种或多种疾病 与因素造成的结果。临床上把男性不育分为性功能障碍和性功能正常两类，后者依据精液 分析结果可进一步分为无精子症、少精子症、弱精子症和精子数目正常性不育。男性泌尿生 殖道是输送精子和精液进入女性生殖器官的通道，靠此通道才能完成精卵结合。而男性性 腺一内分泌系统由下丘脑^垂体前叶^睾丸组成。通过下丘脑、垂体前叶的控制，促使睾丸 间质细胞增加雄激素的分泌，促进生殖细胞的成熟。如果男性泌尿生殖道及性腺一内分泌 系统中任何一个环节出现障碍，均可影响受孕。常见的男性泌尿生殖道病变及男性性腺一 内分泌系统失常的病因主要有：（1)外生殖器崎形；（2)生殖细胞成熟缺陷；（3)内分泌功能 障碍；（4)精索静脉曲张；（5)输精管道阻塞。其中，造成生殖细胞成熟缺陷的因素较多，如饮 食、生活习惯、环境、药物影响、溫度、精神状态等。
[0003] 祖国医学中将此病归于"精气清冷"、"精薄"等证。本病的发生原因，一为先天生理 缺陷，如古人所说五不男：夭、漏、健、怯、变。一为后天病理变化，如古人认为有六病，即精 寒、气衰、疲多、相火盛、精少、气郁。W上二者均能致男性生殖器官器质性病变及性功能障 碍而不孕。脏腑方面，与肾、肝、脾Ξ脏关系密切，因肾藏精、主生殖;肝藏血，精血互生，肝主 筋，前阴乃宗筋所会而成阴器，只有肝血下达冲任，宗筋气血才能充盈而振起，方能正常交 猜;脾主运化，化五脏六腑之精气，藏之于肾，使肾精源源得W补充;经络为沟通脏腑与阴器 间的通道。精、气、血化生于水谷，为人体生命物质基础。

【发明内容】

[0004] 本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种疗效确切 且毒性作用小的治疗男性不育症的中药制剂及其制备方法。
[0005] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗男性不育症的中药制剂，所述中 药制剂包括W下原料药材:大巢菜、红曲、四方藤、白聖、木慢头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、 澄茄子、双肾子、刺老鸦、磨盘草、甘馨、挪子飄、山枝根、野鸡草、对对参、零余子、新塔花、隔 山消、斑鸠占和小叶柳。
[0006] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可W优选为:大巢菜25~35份、红 曲20~30份、四方藤15~25份、白聖30~40份、木慢头15~30份、娃娃拳10~20份、斑叶兰5 ~15份、萍蓬草根25~35份、澄茄子10~20份、双肾子15~25份、刺老鸦20~30份、磨盘草5 ~15份、甘馨30~40份、挪子飄15~25份、山枝根10~20份、野鸡草5~15份、对对参25~35 份、零余子15~30份、新塔花5~15份、隔山消20~30份、斑鸠占15~25份和小叶柳25~35 份。
[0007] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可W进一步优选为:大巢菜25~ 30份、红曲20~25份、四方藤15~20份、白聖30~35份、木慢头20~25份、娃娃拳15~20份、 斑叶兰10~15份、萍蓬草根25~30份、澄茄子10~15份、双肾子20~25份、刺老鸦25~30份、 磨盘草5~10份、甘馨35~40份、挪子飄20~25份、山枝根15~20份、野鸡草10~15份、对对 参30~35份、零余子20~25份、新塔花10~15份、隔山消25~30份、斑鸠占15~20份和小叶 柳30~35份。
[0008] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可W进一步优选为：大巢菜27 份、红曲25份、四方藤16份、白聖35份、木慢头21份、娃娃拳19份、斑叶兰12份、萍蓬草根28 份、澄茄子12份、双肾子25份、刺老鸦27份、磨盘草10份、甘馨36份、挪子飄25份、山枝根17 份、野鸡草15份、对对参31份、零余子25份、新塔花12份、隔山消28份、斑鸠占17份和小叶柳 35份。
[0009] 当所述中药制剂的剂型为片剂时，其制备方法包括W下步骤：
[0010] 第一步，将大巢菜、红曲、四方藤、白聖、木慢头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄 子、双肾子、刺老鸦、磨盘草和甘馨按比例混合，加相对于混合物4~8倍量醇浓度为60%~ 80 %的乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密 度为1.30~1.32的膏体，备用；
[0011] 第二步，将剩余原料药材按比例混合合，加相对于混合物4~8倍量水，煮沸3~6小 时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.27~1.29的膏体；
[0012] 第Ξ步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60°C~70°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0013] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物;所述的膏体和淀 粉的重量比为1:0.01~0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒；
[0014] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸儀依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸儀的重量比为100:1.5 ~4:0.2~0.4。
[001引当所述中药制剂的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括W下步骤：
[0016] 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5~6倍的醇浓度为 80%~95%的乙醇，加热至沸腾回流4~6小时，过滤，W回流液为溶剂，W滤渣为溶质，采用 渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~O.OSMpa下减压 浓缩至50~60°C时相对密度为1.05~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫度160~ 175°C、出风溫度80~85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0017] 步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~ 0.2倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0018] 本发明的有益效果:本发明男性不育症使用的中药制剂，使用安全方便，配合西药 使用治疗效果好，无毒副作用，见效快，制备工艺简单。
【具体实施方式】
[0019] 本发明提供了一种治疗男性不育症的中药制剂，中药制剂中包括W下原料药材： 大巢菜、红曲、四方藤、白聖、木慢头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄子、双肾子、刺老鸦、磨 盘草、甘馨、挪子飄、山枝根、野鸡草、对对参、零余子、新塔花、隔山消、斑鸠占和小叶柳。
[0020] 各种原料药材的药理如下：
[0021] 大巢菜:【别名】薇、垂水、薇菜、巢菜、野魏豆、野麻魏、箭吿魏豆、救荒野魏豆、春巢 菜、普通菩子、野菜豆、黄藤子、菩子、马豆草、肥田草麦豆藤。【出处】出自《本草纲目》:薇，生 麦田中，原泽亦有。故《诗》云，山有藤薇。非水草也。即今野魏豆。蜀人谓之巢菜。蔓生，茎叶 气味皆似魏豆，其蕾作蔬、入羹皆宜。《诗疏》W为迷藤，郑氏《通志》W为金樓芽，皆谬矣。项 氏云，巢菜有大小二种，大者即薇，乃野魏豆之不实者，小者即苏东坡所谓元修菜也，此说得 之。【来源】药材基源：为豆科植物大巢菜的全草或种子。【性味】味甘;辛；性寒。【归经】屯、； 肝;脾经。【功能主治】益肾；利水;止血;止咳。主肾虚腰痛;遗精;黄痘;水肿；追疾;鼻赃；屯、 惇;咳嗽疲多；月经不调;疮瘍肿毒。【摘录】《中华本草》
[0022] 红曲：【别名】赤曲、丹曲、红米、福曲、红大米、红槽。【出处】出自《饮膳正要》。【来 源】药材基源:为曲霉科真菌红曲霉的菌丝体寄生在梗米上而成的红曲米。【性味】甘;溫;无 毒。【归经】肝;脾；胃；大肠经。【功能主治】活血化疲;健脾消食。主饮食积滞;腕腹胀满;赤白 下频;产后恶露不尽;跌打损伤。【摘录】《中华本草》
[0023] 四方藤:【别名】宽筋藤、春根藤、伸筋藤、方根藤、红四方藤、翼枝白粉藤。【来源】药 材基源:为葡萄科植物戟叶白粉藤的藤茎。【性味】辛;微苦;性平。【归经】肝经。【功能主治】 桂风除湿;活血通络。主风湿搏痛;腰肌劳损;肢体麻搏;跌打损伤。【摘录】《中华本草》
[0024] 白聖:【别名】白涂、白増、白善、白恶、白善±、画粉。【来源】药材基源:为粘±岩高 岭±或膨润±，前者主含娃酸盐类高岭石族矿物高岭石，后者主含蒙脱石族矿物蒙脱石。 【性味】苦;溫;无毒。【归经】脾;肺;肾经。【功能主治】溫中暖肾；涩肠;止血;敛疮。主反胃；泻 频；男子遗精；女子月经不调；不孕；吐血;便血;赃血；眼弦赤烂；赚疮;萍子痊痒。【各家论 述】《日华子本草》:治泻频，持擾，泄精，女子子宫冷，男子水脏冷，鼻洪吐血。【摘录】《中华本 草Μ中药大辞典》
[0025] 木慢头:【别名】木莲、蔓头萝、爬墙果、爬壁果、枯把、慢头郎、木莲果、慢头果、薛慕 果。【来源】药材基源:为桑科植物薛慕的果实。【性味】味甘、性平。【归经】肾、胃、大肠经。【功 能主治】补肾固精;清热利湿;活血通经;催乳;解消肿。主肾虚遗精；阳病;小便淋浊;久频； 持血;肠风下血;久频脱肛；闭经;痛气;乳汁不下；咽喉痛;巧腮;痴肿;巧癖。【各家论述】《纲 目》:固精，消肿，散毒，止血，下乳。【摘录】《中华本草》
[0026] 娃娃拳:【别名】孩儿拳头、麻糖果、山络麻、串果盧子、月亮皮、葛荆麻。【来源】药材 基源:为锻树科植物扁担杆的全株。【性味】甘;苦;溫。【归经】肝;脾；胃经。【功能主治】健脾 益气;桂风除湿；固精止带。主脾虚食少;久脱肛;小儿巧积;咖虫病;风湿搏痛;遗精；崩漏； 带下;子宫脱垂。【各家论述】《民间常用草药汇编》:健脾养血。治小儿巧气体弱及妇女崩带。 【摘录】《中华本草》
[0027] 斑叶兰:【别名】银线盆、野洋参、竹叶青、薪蛇药、尖叶山蝴蝶、金边莲、银耳环。【来 源】药材基源:为兰科植物大斑叶兰、小斑叶兰、大花斑兰或绒叶斑叶兰的全草。【性味】甘； 辛;平。【功能主治】润肺止咳；补肾益气;行气活血;消肿解毒。主肺瘦咳嗽;气管炎;头晕乏 力；神经衰弱；阳瘦;跌打损伤;骨节疼痛；咽喉肿痛；乳痴;疮巧;療痛;毒蛇咬伤。【各家论 述】《西藏常用中草药》:软坚散结。治療痛。【摘录】《中华本草》
[0028] 萍蓬草根:【别名】水栗草。【来源】药材基源:为睡莲科植物萍蓬草的根茎。【性味】 甘;性平。【归经】脾；胃；肝;肾经。【功能主治】健脾益肺;活血调经。主脾虚食入难消；阴虚咳 嗽;盗汗;血疲月经不调;痛经及跌打损伤。【摘录】《中华本草》
[0029] 澄茄子:【别名】山胡椒、味辣子、山苍子、木姜子、木香子、野胡椒、臭精子。【出处】 本品W山胡椒之名首载于《滨南本草》。【来源】药材基源:为精科植物山鸡椒的果实。采收和 储藏:采收季节性很强。7月中下旬至8月中旬，当果实青色布有白色斑点，用手抢碎有强烈 生姜味，为采收适时。如果实尚未完全成熟时采摘，水分多，含巧樣醒少，为过早;若至果实 成熟后期，果皮转变为褐色，巧樣醒自然挥发而消失，为过迟。连果枝摘取，除去枝叶，晒干。 【性味】辛；微苦;溫。【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】溫中止痛；行气活血;平喘；利尿。主腕 腹冷痛;食积气胀;反胃呕吐；中暑吐泻;泄泻频疾;寒痛腹痛;哮喘；寒湿水臓;小便不利;小 便浑浊;疮瘍肿毒;牙痛;寒湿搏痛;跌打损伤。【摘录】《中华本草》
[0030] 双肾子:【别名】天碟抱蛋、玉凤花根、对对参、双肾参、羊肾参、金刚如意、腰子屯。 【来源】药材基源:为兰科植物碟毛玉凤花的块茎。【性味】甘;苦;平。【归经】肺;肾经。【功能 主治】补肾益肺;利湿;解毒。主肾虚腰痛；阳瘦;肺瘦咳嗽;水肿；白带过多;痛气;痴肿疗毒； 蛇虫咬伤。【各家论述】1.《昆明民间常用草药》:滋补肺肾，利尿，消炎。2.《云南思茅中草药 选》:滋补，止咳化疲。治睾丸炎，输卵管炎，体虚咳嗽。【摘录】《中华本草》
[0031] 刺老鸦:【出处】《黑龙江中药》。【来源】为五加科植物迂东惚木的根皮或树皮。春季 采收，晒干。【性味】《东北常用中草药手册》:"辛，平，有小毒"。【功能主治】补气安神，强精滋 肾，桂风活血。治神经衰弱、风湿性关节炎、糖尿病W及阳虚气弱、肾阳不足等证。①《东北常 用中草药手册》："桂风除湿，活血止痛。治肝炎，糖尿病，胃疫李，便秘，风湿性关节炎，外伤 出血"。②《黑龙江主要野生药用植物的鉴别及中草药新制剂》："补气安神，强精滋肾"。【摘 录】《中药大辞典》
[0032] 磨盘草:【别名】金花草、磨挡草、耳响草、帽笼子、磨笼子、木磨子、磨盆草、荷麻、白 麻、磨谷子、磨龙子、牛姑仔磨、磨^果、复盆子、半截磨、磨仔草、假茶仔、牛响草、挨蒼地堵、 磨蒼草、磨盘花、累子草、米兰草、帽子盾、倒沸草、四米草、研仔盾草。【出处】出自《岭南采药 录》。【来源】药材基源:为锦葵科植物磨盈草的全草。采收和储藏:夏、秋季采收，切碎晒干。 【性味】甘;淡;性凉。【归经】肺;肾经。【功能主治】疏风清热;化疲止咳；消肿解毒。主感冒；发 热;咳嗽;泄泻；中耳炎巧聋;咽炎;腮腺炎;尿路感染;疮痴肿毒;跌打损伤。【摘录】《中华本 草》
[0033] 甘馨：【别名】甘馨、山馨、甜馨。【来源】药材基源：为馨葫科植物甘馨的块茎。【性 味】甘;平。【功能主治】益气健脾;养阴补肾。主脾虚气弱；肾阴专职乏诸证。【各家论述】《纲 目》:补虚乏，益气力，健脾胃，强肾阴，功同馨葫。【摘录】《中华本草》
[0034] 挪子飄：【来源】药材基源：为栋桐科植物挪子的果肉。【性味】味甘;性平。【归经】 肺;脾经。【功能主治】益气健脾;杀虫;消巧。主巧积;姜片虫病。【各家论述】1.《开宝本草》： 益气，去风。【摘录】《中华本草》
[003引山枝根:【出处】《四川中药志》。【来源】为海桐花科植物光叶海桐的根或根皮。秋末 采集。【性味】甘苦辛，凉。广州部队《常用中草药手册》:"甘苦辛，微溫"。【功能主治】补肺肾， 桂风湿，活血通络。治虚劳喘咳，遗精早泄，失眠，头晕，高血压病，风湿性关节疼痛，小儿擁 痕。①广州部队《常用中草药手册》:"活血通络，解疫止痛。治风湿性关节炎，坐骨神经痛，跌 打骨折，小儿麻搏后遗症，产后风擁，屯、胃气痛，牙痛"。②《广西植物名录》:"桂风活络，消肿 解毒，活血止痛。治风湿性关节炎，跌打骨折，产后风擁，胃痛，毒蛇咬伤，疮巧肿毒"。③《常 用中草药配方》:"治肾虚遗精，多年哮喘，虚劳咳嗽，神经衰弱"。。【摘录】《中药大辞典》
[0036] 野鸡草:【别名】小仙茅、小金锁梅、山韭菜、龙肾子、独脚仙茅。【出处】出自《贵州民 间药物》。【来源】药材基源:为仙茅科植物小金梅草的全株。采收和储藏:夏、秋采收，洗净， 晒干或鲜用。【性味】甘、微辛、溫。【功能主治】溫肾壮阳；理气止痛。主肾虚腰痛；阳瘦;失眠； 寒痛腹痛。【摘录】《中华本草》
[0037] 对对参:【别名】小鸡腿、鸡肾参。【来源】药材基源:为兰科植物长距鸟足兰的块茎。 【性味】平;甘。【归经】肾；屯、经。【功能主治】壮腰益肾。主肾虚腰痛;慢性肾炎；阳瘦；屯、惇。 【各家论述】1.《昆明民间常用草药》:补肾养屯、。治肾虚腰痛。2.《贵州药植目录》：治阳萎。 【摘录】《中华本草》
[003引零余子：【别名】馨葫果。【来源】药材基源：为馨葫科植物山药的珠芽。【性味】甘； 平。【归经】肾经。【功能主治】补虚益肾强腰。主虚劳赢瘦;腰膝酸软。【各家论述K本草拾 遗》:主补虚，强腰脚。晒干功用强于署预。肾虚、耳鸣、阳萎。【摘录】《中华本草》
[0039] 新塔花:【别名】小叶薄荷。【来源】药材基源:为唇形科植物新塔花的地上部分。【性 味】味辛;性凉。【归经】屯、，肾经。【功能主治】疏散风热;清神头目；安神强壮。主风热感冒；头 痛;咽痛;失眠；多梦;软骨病；阳瘦。【各家论述】《新疆中草药手册》:治失眠，屯、慌，软骨病， 阳萎。【摘录】《中华本草》
[0040] 隔山消：【别名】隔山擦、隔山牛皮消、白首乌、白何首乌、山瓜萎。【来源】药材基源： 为红曲科植物隔山消的块根。【性味】味甘;微苦;性微溫。【归经】脾；胃；肾经。【功能主治】补 肝肾；强筋骨;健脾胃；解毒。主肝肾两虚;头昏眼花;失眠健忘;须发早白；阳瘦;遗精;腰膝 酸攀登;脾虚不运;腕腹胀满;巧欲不振;泄泻;产后乳少;鱼口疮毒。【各家论述】《陕西中草 药》:滋阴养血，健脾顺气，镇静止痛，催乳。治胃痛腹胀，虚劳，肾虚腰痛，阳萎，小儿瘡块，白 带，乳汁不足。【摘录】《中华本草》
[0041] 斑鸠占：【别名】神仙豆腐柴、跌打王。【来源】药材基源:为马鞭草科植物狐臭柴和 黄毛豆腐柴的根或茎。【性味】味辛;微甘;性微溫。【归经】肝;肾经。【功能主治】桂风湿;壮肾 阳。主风湿搏痛;肥大性脊椎炎;肩周炎;肾虚阳瘦；月经延期。【摘录】《中华本草》
[0042] 小叶柳:【别名】山杨柳、红梅蜡。【来源】药材基源:为杨柳科植物小叶柳的根或叶。 【性味】辛；性溫。【归经】肝经。【功能主治】桂风除湿;活血化疲。主风湿骨痛；劳伤。【摘录】 《中华本草》
[0043] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比可W优选为:大巢菜25~35份、红 曲20~30份、四方藤15~25份、白聖30~40份、木慢头15~30份、娃娃拳10~20份、斑叶兰5 ~15份、萍蓬草根25~35份、澄茄子10~20份、双肾子15~25份、刺老鸦20~30份、磨盘草5 ~15份、甘馨30~40份、挪子飄15~25份、山枝根10~20份、野鸡草5~15份、对对参25~35 份、零余子15~30份、新塔花5~15、隔山消20~30份、斑鸠占15~25份和小叶柳25~35份。
[0044] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比还可W进一步优选为:大巢菜25~ 30份、红曲20~25份、四方藤15~20份、白聖30~35份、木慢头20~25份、娃娃拳15~20份、 斑叶兰10~15份、萍蓬草根25~30份、澄茄子10~15份、双肾子20~25份、刺老鸦25~30份、 磨盘草5~10份、甘馨35~40份、挪子飄20~25份、山枝根15~20份、野鸡草10~15份、对对 参30~35份、零余子20~25份、新塔花10~15份、隔山消25~30份、斑鸠占15~20份和小叶 柳30~35份。
[0045] 所述中药制剂中的各种原料药材的重量份数比也可W进一步优选为：大巢菜27 份、红曲25份、四方藤16份、白聖35份、木慢头21份、娃娃拳19份、斑叶兰12份、萍蓬草根28 份、澄茄子12份、双肾子25份、刺老鸦27份、磨盘草10份、甘馨36份、挪子飄25份、山枝根17 份、野鸡草15份、对对参31份、零余子25份、新塔花12份、隔山消28份、斑鸠占17份和小叶柳 35份。
[0046] 当所述中药制剂的剂型为片剂，其包括W下步骤：
[0047] 第一步，将大巢菜、红曲、四方藤、白聖、木慢头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄 子、双肾子、刺老鸦、磨盘草和甘馨按比例混合，加相对于混合物4~8倍量醇浓度为60%~ 80 %的乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密 度为1.30~1.32的膏体，备用；
[0048] 第二步，将剩余原料药材按比例混合合，加相对于混合物4~8倍量水，煮沸3~6小 时，过滤，浓缩至70°C相对密度为1.27~1.29的膏体；
[0049] 第Ξ步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60°C~70°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0050] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物;所述的膏体和淀 粉的重量比为1:0.01~0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合 物颗粒；
[0051] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸儀依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品；所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸儀的重量比为100:1.5 ~4:0.2~0.4。
[0052] 当所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其包括W下步骤：
[0053] 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5~6倍的醇浓度为 80%~95%的乙醇，加热至沸腾回流4~6小时，过滤，W回流液为溶剂，W滤渣为溶质，采用 渗漉法W每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~O.OSMpa下减压 浓缩至50~60°C时相对密度为1.05~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫度160~ 175°C、出风溫度80~85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；
[0054] 步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2~0.4倍的薦糖粉和0.1~ 0.2倍的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
[0055] W下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据W实施。
[0056] 实施例1:本发明制备的片剂
[0057] 取大巢菜270g、红曲250g、四方藤160g、白聖350g、木慢头210g、娃娃拳190g、斑叶 兰120g、萍蓬草根280g、澄茄子120g、双肾子250g、刺老鸦270g、磨盘草lOOg、甘馨360g、挪子 飄250g、山枝根170g、野鸡草150g、对对参310g、零余子250g、新塔花120g、隔山消280g、斑鸠 占170g和小叶柳350g。
[005引其制备方法包括W下步骤：
[0059]第一步，将大巢菜、红曲、四方藤、白聖、木慢头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄 子、双肾子、刺老鸦、磨盘草和甘馨按比例混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为70%的乙醇 回流提取3次，每次4小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1.32的膏体， 备用；
[0060] 第二步，将剩余原料药材按比例混合合，加相对于混合物7倍量水，煮沸5小时，过 滤，浓缩至70°C相对密度为1.28的膏体；
[0061] 第Ξ步，将第一步、第二步获得的膏体混合，70°C减压真空干燥，得干膏粉；
[0062] 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物;所述的膏体和淀 粉的重量比为1:0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗 粒；
[0063] 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸儀依次进行混匀处理、压片处 理、包衣处理，即得中药制剂片剂成品;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸儀的重量比为100:3.5: 0.25〇
[0064] 实施例2:本发明制备的颗粒剂
[0065] 取大巢菜290g、红曲210g、四方藤200g、白聖320g、木慢头250g、娃娃拳170g、斑叶 兰150g、萍蓬草根260g、澄茄子150g、双肾子210g、刺老鸦280g、磨盘草70g、甘馨380g、挪子 飄220g、山枝根180g、野鸡草120g、对对参330g、零余子230g、新塔花150g、隔山消260g、斑鸠 占200g和小叶柳320邑。
[0066] 其制备方法包括W下步骤：
[0067] 步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85 %的 乙醇，加热至沸腾回流5小时，过滤，W回流液为溶剂，W滤渣为溶质，采用渗漉法W每分钟 2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至55 °C时相对密度为 1.05的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫度165°C、出风溫度85°C，随后粉碎成粉末，审U 成干膏粉；
[0068] 步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的薦糖粉和0.2倍的糊 精，制成颗粒，于45 °C干燥，获得颗粒剂。
[0069] 毒性实验：
[0070] 急性毒性实验:应用小鼠60只，雌雄各半，体重20-36g，进行急性毒性试验。小鼠随 机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药片剂 溶解在水中，（浓度为8.4?生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量 为42.4生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连 续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小 鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口 服灌胃本发明的片剂LD50M2.4生药/kg，每日最大给药量为84.8生药/kg/日。本发明的中 药临床用药量为8.06g生药/日/人，成人体重W60KG计，平均用药剂量为0.134g生药/kg/ 日。按体重计:小鼠（平均体重计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的633 倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。
[0071] 长期毒性实验:本发明中药实施例1片剂对Ξ组小鼠（每组20只）按13.25、25.34和 41.52g生药/kg连续用药15周（l.Oml/lOOg体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明 中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无 明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小 鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反 应，应用安全。
[00巧临床资料：
[0073] 病例选择:所有192例病例均来源于本院口诊及住院的男性不育症患者。原发性不 育108例，继发性不育84例。将患者随机分为两组，治疗组与对照组各96例。治疗组96例中， 年龄24-47岁；病程1-6年。对照组96例中，年龄23-45岁；病程1-5年。治疗组与对照组在年 龄，病程和临床症状上无明显差异(P《〇.01)，具有可比性。
[0074] 诊断标准:一、过去疾病史、损伤及手术史、性生活史、节育史和婚姻史药物及物理 化学因素接触史、尿路症状及女方妇科检查情况。二、临床表现：1、夫妇婚后同居1年W上， 未用避孕措施而未能怀孕。2、内分泌疾病和染色体异常所致的先天性疾病，表现为性成熟 障碍，男性化不足、乳房增生、睾丸萎缩、小阴茎、性欲低下、早泄和阳萎等。3、睾丸先天性异 常:无睾丸、隐睾和睾丸发育不全等。4、精索静脉曲张：阴囊坠胀痛，阴囊内可触及成团的曲 张静脉，valsalva试验(+ )。5、生殖管道感染。6、性功能障碍。Ξ、体格检查:包括全身的一般 情况，神经系统生殖系统的检查，重点检查第二性征的发育情况，生殖器官睾丸的大小和质 地W及睾丸、附睾、精索和输精管W及酣前列腺的情况。了解有无尿道下裂、隐睾、精索静脉 曲等。四、实验室检查：（1)精液分析是评价男性生育能力的重要依据；（2)生殖内分泌激素 的测定采用放免法测定血清睾酬、促黄体生成素和泌乳素，由此判断性腺轴的功能状态。 五、特殊检查:如染色体分析、免疫学检查、输精管道造影W及睾丸活俭等，W助明确不育的 原因。
[0075] 治疗方法：
[0076] 对照组：口服克罗米芬50mg，每日1次;维生素 ElOOmg/d;维生素 C300mg/d;连续治 疗1个月为一个疗程，Ξ个疗程后统计治疗结果。
[0077] 治疗组：治疗组患者在对照组西医治疗基础上，同时口服本发明中药实施例1片 剂，每次3片，每天3次;连续治疗1个月为一个疗程，Ξ个疗程后统计治疗结果。
[0078] 疗效判断标准：1、治愈:精液各项参数恢复正常，治疗期间或治疗后6个月女方怀 孕。2、好转:精液各项指标好转，可通过人类辅助生殖技术使女方怀孕;或治疗期间或治疗 后6个月女方未孕，治疗后6个月复查精液常规，少精、弱精等症状有较明显改善。3、无效:治 疗期间或治疗后6个月女方未孕，治疗后及治疗6个月后复查精液常规，少精、弱精等没有明 显改善。
[0079] 治疗结果:两组分别治疗3个月后，统计结果参见表1和表2。
[0080] 表1两组分别治疗3个月后临床疗效比较(单位:例）
[0081]
[0082] 从表1可W看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗男性不育症，相对于对 照组，在治疗效果上，具有显著的改进。
[0083] 表2两组分别治疗3个月后治愈人数和时间比较(单位:例/%)
[0084]
[0085] 从表2可W看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗男性不育症，相对于对 照组，不仅疗效更好，见效也更快。
[0086] 根据毒性实验W及上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有安全无毒 副作用、治愈率更高、起效快的优势;治疗期间两组患者均未出现肝肾功能损害或其他明显 不良反应。
[0087] 具体病例:吴某，男，32岁，患者结婚同居3年，没采取避孕措施，女方未孕。主诉工 作不顺，常感抑郁不乐，W酒解愁，婚后吩子屯、切，2年不育，认为自己有病，曾尝试治疗无 果，患者更加不自信，情绪紧张、焦躁。寐少多梦，性欲减退，舌质红，苔薄白，脉弦滞。精液检 查:量l-3ml，计数3X106/ml，活率40%，活动力差，查外生殖器无异常。急诊就医经检查确 诊为男性不育症，主因肝郁气滞、情志不杨引发。口服克罗米芬50mg，每日1次；维生素 ElOOmg/d;维生素 C300mg/d;同时口服发明实施例1的片剂，每次3片，每天3次。服用1个月后 精液各项指标明显好转;治疗2个月后，精液各项参数恢复正常，且女方怀孕，治愈。
[0088] 所有上述的首要实施运一知识产权，并没有设定限制其他形式的实施运种新产品 或新方法。本领域技术人员将利用运一重要信息，上述内容修改，W实现类似的执行情况。 但是，所有修改或改造基于本发明新产品属于保留的权利。
[0089] W上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任 何熟悉本专业的技术人员可能利用上述掲示的技术内容加 W变更或改型为等同变化的等 效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对W上实施例所 作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗男性不育症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下原料药材:大 巢菜、红曲、四方藤、白垩、木馒头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄子、双肾子、刺老鸦、磨盘 草、甘薯、椰子瓤、山枝根、野鸡草、对对参、零余子、新塔花、隔山消、斑鸠占和小叶柳。2. 如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：大巢菜 25~35份、红曲20~30份、四方藤15~25份、白垩30~40份、木馒头15~30份、娃娃拳10~20 份、斑叶兰5~15份、萍蓬草根25~35份、澄茄子10~20份、双肾子15~25份、刺老鸦20~30 份、磨盘草5~15份、甘薯30~40份、挪子瓢15~25份、山枝根10~20份、野鸡草5~15份、对 对参25~35份、零余子15~30份、新塔花5~15、隔山消20~30份、斑鸠占15~25份和小叶柳 25~35份。3. 如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为:大巢 菜25~30份、红曲20~25份、四方藤15~20份、白垩30~35份、木馒头20~25份、娃娃拳15~ 20份、斑叶兰10~15份、萍蓬草根25~30份、澄茄子10~15份、双肾子20~25份、刺老鸦25~ 30份、磨盘草5~10份、甘薯35~40份、挪子瓢20~25份、山枝根15~20份、野鸡草10~15份、 对对参30~35份、零余子20~25份、新塔花10~15份、隔山消25~30份、斑鸠占15~20份和 小叶柳30~35份。4. 如权利要求1至3所述的中药制剂，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为:大巢 菜27份、红曲25份、四方藤16份、白垩35份、木馒头21份、娃娃拳19份、斑叶兰12份、萍蓬草根 28份、澄茄子12份、双肾子25份、刺老鸦27份、磨盘草10份、甘薯36份、椰子瓤25份、山枝根17 份、野鸡草15份、对对参31份、零余子25份、新塔花12份、隔山消28份、斑鸠占17份和小叶柳 35份。5. 如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为片剂，其制备 方法包括以下步骤： 第一步，将大巢菜、红曲、四方藤、白垩、木馒头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄子、双 肾子、刺老鸦、磨盘草和甘薯按比例混合，加相对于混合物4~8倍量醇浓度为60 %~80 %的 乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C相对密度为 1.30~1.32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合合，加相对于混合物4~8倍量水，煮沸3~6小时， 过滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60 °C~70 °C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物;所述的膏体和淀粉的 重量比为1:0.01~0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗 粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100:1.5~4: 0 · 2~0 · 4〇6. 如权利要求1至4所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂的剂型为颗粒剂，其制 备方法包括以下步骤： 步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5~6倍的醇浓度为80 %~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流4~6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法 以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~0.08Mpa下减压浓缩至 50~60 °C时相对密度为1.05~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175 °C、 出风温度80~85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。7. -种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型 为片剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将大巢菜、红曲、四方藤、白垩、木馒头、娃娃拳、斑叶兰、萍蓬草根、澄茄子、双 肾子、刺老鸦、磨盘草和甘薯按比例混合，加相对于混合物4~8倍量醇浓度为60 %~80 %的 乙醇回流提取2~4次，每次3~5小时，过滤，滤液合并，回收乙醇，浓缩至70 °C相对密度为 1.30~1.32的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合合，加相对于混合物4~8倍量水，煮沸3~6小时， 过滤，浓缩至70 °C相对密度为1.27~1.29的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的膏体混合，60 °C~70 °C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将所述的干膏粉与淀粉进行混匀处理，得到膏体混合物;所述的膏体和淀粉的 重量比为1:0.01~0.02;将所述膏体混合物进行制粒处理、干燥处理，得到的膏体混合物颗 粒； 第五步，将所述的膏体混合物颗粒与滑石粉、硬脂酸镁依次进行混匀处理、压片处理、 包衣处理，即得中药制剂片剂成品;所述的颗粒、滑石粉、硬脂酸镁的重量比为100:1.5~4: 0 · 2~0 · 4〇8. -种权利要求1至4所述的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型 为颗粒剂，其包括以下步骤： 步骤一:将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5~6倍的醇浓度为80 %~ 95%的乙醇，加热至沸腾回流4~6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法 以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06~0.08Mpa下减压浓缩至 50~60 °C时相对密度为1.05~1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160~175 °C、 出风温度80~85°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量〇. 2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍 的糊精，制成颗粒，于40~50°C干燥，获得颗粒剂。
【文档编号】A61K36/898GK105998791SQ201610443323
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月18日
【发明人】包国荣, 韩明辉, 芙柔, 王毅, 吕泓霄, 张清华, 管丽, 陆蕾蕾, 鞠茂秀
【申请人】包国荣