一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，包括以下原料药材：猪殃殃、金钱草、菊苣、木瓜、丁香、肉桂、茉莉花、决明子、莪术、黄连、云芝、桃儿七、仙鹤草、枸杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红枫荷、雪人参、花蝴蝶根、虎尾兰、蒟酱叶、空心花和防风。本发明的有益效果是：本药物辅助手术治疗腹壁韧带样纤维瘤，能够很好改善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降低了复发，大大改善了患者的生存状态。
【专利说明】
-种针对腹壁初带样纤维瘤的手术配合治疗药物
技术领域
[0001] 本发明设及中医药领域，特别设及一种针对腹壁初带样纤维瘤的手术配合治疗药 物。
【背景技术】
[0002] 腹壁初带样纤维瘤是好发于腹壁肌层和筋膜銷的纤维瘤，故又称腹壁硬纤维瘤、 带状瘤、纤维瘤病。因该瘤生长具有侵袭性、易复发性和局部破坏性，亦称侵袭性纤维瘤病、 纤维组织瘤样增生、腹壁复发性纤维样瘤和腹壁成纤维瘤等。据文献报道，腹壁初带样纤维 瘤的发病率为2/100万~5/100万，但在家族性腺瘤样息肉病患者中的发生率高达8%~38%。 其在年龄分布上有4个高峰年龄期：即青少年期、育龄期、中年期和老年期。青少年期W女性 为主，多见于腹壁外的其他部位(如臂部、小腿、上臂、头部、颈部等）；育龄期多发生于腹壁； 中年期仍W腹壁为好发部位，无明显性别差异;老年期则无部位和性别的差别。
[0003] 腹壁初带样纤维瘤发病原因尚不十分明了，可能与下述因素有关。腹壁损伤、内分 泌失调、遗传因素等。
[0004] 临床表现:症状:腹壁初带样纤维瘤多生长缓慢，病程较长并且多无明显症状，少 数伴有局部隐痛或偶有不适感，常为偶然发现的腹壁肿块。由于腹壁初带样纤维瘤的生长 受腹肌及筋膜的限制，肿瘤的长径多在5cmW内，而腹壁外其他部位的初带样纤维瘤因无上 述解剖特点的限制，可长成巨大肿块。在育龄期妇女的肿瘤生长较快，绝经前后肿瘤的生长 速度居各期之首。体征:腹壁初带样纤维瘤的体征为腹壁的硬性肿块，边界常不很清楚，与 腹肌纤维方向一致。当腹壁肌肉收缩时，肿块固定而不能移动;腹壁肌肉松弛后，肿瘤可随 腹壁推动。晚期肿瘤向四周呈片状浸润生长，发展成巨大腹壁初带样纤维瘤，可造成大片腹 壁僵硬。
[0005] 针对该病，可W采用手术治疗、放射、内分泌和化疗等方法。在手术治疗该病的同 时需要使用药物，由于西药具有毒性大，副作用等原因，因此寻找有效的中医药辅助治疗， 是本发明的问题。
【发明内容】
[0006] 为了解决上述问题，本发明提供了一种针对腹壁初带样纤维瘤的手术配合治疗药 物。
[0007] 为了达到上述目的，本发明提供了一种针对腹壁初带样纤维瘤的手术配合治疗药 物，其中，包括W下原料药材:猪狭狭、金钱草、菊宦、木瓜、下香、肉桂、莱莉花、决明子、義 术、黄连、云芝、桃儿屯、仙鹤草、构杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红枫荷、雪人参、花 蝴蝶根、虎尾兰、茹酱叶、空屯、花和防风。
[000引其中，由W下质量份数的原料制得:猪狭狭10-12重量份、金钱草5-8重量份、菊宦 10-15重量份、木瓜10-15重量份、下香3-5重量份、肉桂5-10重量份、莱莉花6-12重量份、决 明子6-10重量份、義术2-4重量份、黄连3-5重量份、云芝4-8重量份、桃儿屯4-7重量份、仙鹤 草6-9重量份、构杞子10-13重量份、水朝阳花5-9重量份、杜仲4-8重量份、银耳10-15重量 份、竹叶参10-15重量份、红枫荷6-9重量份、雪人参3-7重量份、花蝴蝶根5-9重量份、虎尾兰 3-6重量份、茹酱叶2-5重量份、至屯、花6-10重量份和防风4-8重量份。
[0009] 其中，由W下质量份数的原料制得:猪狭狭12重量份、金钱草6重量份、菊宦12重量 份、木瓜13重量份、下香4重量份、肉桂7重量份、莱莉花8重量份、决明子8重量份、義术3重量 份、黄连4重量份、云芝7重量份、桃儿屯5重量份、仙鹤草7重量份、构杞子12重量份、水朝阳 花7重量份、杜仲6重量份、银耳12重量份、竹叶参12重量份、红枫荷7重量份、雪人参5重量 份、花蝴蝶根6重量份、虎尾兰5重量份、茹酱叶3重量份、空屯、花8重量份和防风6重量份。
[0010] 各味原料成分的药理如下： 猪歹央狭:茜草科拉拉藤属植物猪狭狭W全草入药。夏季采收，鲜用或晒干。主治清热解 毒，利尿消肿。感冒，牙銀出血，急、慢性阔尾炎，泌尿系感染，水肿，痛经，崩漏，白带，癌症， 白血病。
[0011] 金钱草:本品为报春花科植物过路黄的干燥全草。夏、秋二季采收，除去杂质，晒 干。含挥发油，熊果酸、β-谷酱醇、栋桐酸、班巧酸、多种氨基酸、较质、苦味质、胆碱、硝酸钟 等。地下部分含水苏糖。具有抗炎、提高免疫力作用。主治清热，利尿，镇咳，消肿，解毒。治黄 痘，水肿，膀脫结石，追疾，肺痴，咳嗽，吐血，淋浊，带下，风湿搏痛，小儿巧积，惊痛，痴肿，疮 癖，湿疹。
[0012] 菊宦:本品为菊科植物毛菊宦及菊宦的地上部分。秋季采割，除去杂质，晒干。全草 含苦味物质马栗树皮素、马栗树皮武、野窝宦武、山窝宦素和山窝宦苦素。根含山窝宦素、曰- 山窝宦醇、野窝宦武。叶含单咖啡酷酒石酸、菊宦酸。新鲜花瓣含花色武。具有抗菌、收敛和 促进平滑肌张力作用。主治清热解毒;利尿消肿。主湿热黄痘；肾炎水肿；胃腕胀痛;食欲一 振。
[0013] 木瓜:本品为菩薇科植物贴梗海棠的干燥近成熟果实。夏、秋二季果实绿黄时采 收，置沸水中烫至外皮灰白色，对半纵剖，晒干。含苹果酸、酒石酸、构祿酸、皂武及黄酬类， 鲜果含过氧化氨酶种子含氨氯酸。具有保肝、抗菌、抑癌作用。主治平肝和胃，去湿舒筋。治 吐泻转筋，湿搏，脚气，水肿，频疾。
[0014] 下香:含挥发油，油中含下香酪、乙酷下香酪及少量的下香締、甲基正戊酬、甲基正 庚酬、香芙兰醒;此外，尚含齐墳果酸、较质、脂肪油及腊。具有抑菌作用。主治溫脾胃，降逆 气。主治胃寒呕逆，吐泻，腕腹作痛。
[0015] 肉桂:皮含挥发油，主要成分为桂皮醒，并含少量乙酸桂皮醋、乙酸苯丙醋等。本品 不含下香油酪。尚含粘液、较质等。具有降压防虫杀菌作用。主治补元阳，暖脾胃，除积冷，通 血脉。治命口火衰，肢冷脉微，亡阳虚脱，腹痛泄泻，寒痛奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘤，阴痘，流 注，及虚阳浮越，上热下寒。
[0016] 莱莉花:主要成分为苯甲醇及其醋类、莱莉花素、芳精醇、安息香酸芳精醇醋。主治 理气，开郁，辟秽，和中。治下频腹痛，结膜炎，疮毒。
[0017] 决明子:含大黄酪、大黄素、芦苔大黄素、大黄酸、大黄素葡萄糖武、大黄素蔥酬、大 黄素甲酸、决明素、澄黄决明素，W及新月抱子菌玫瑰色素、决明松、决明内醋。尚含维生素 Α。主治清肝，明目，利水，通便。治风热赤眼，青盲，雀目，高血压，肝炎，肝硬化腹水，习惯性 便秘。
[0018]義术：本品为姜科植物蓬義术、广西義术或溫郁金的干燥根茎。后者习称"溫義 术"。冬季茎叶枯萎后采挖，洗净，蒸或煮至透屯、，晒干或低溫干燥后除去须根及杂质。根茎 含挥发油，油中含的成分有義术巧喃酬、表義术巧喃酬、義术巧喃控、義术双酬、義术醇、精 脑、龙脑等。具有抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用。主治行气破血;消积止痛。主血气屯、痛;饮食积 滞;腕腹胀痛;血滞经闭；痛经;症瘤瘤瘡块;跌打损伤。
[0019]黄连:黄连含小築碱、黄连碱，甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等生物碱，尚 含黄柏酬、黄柏内醋。具有抗微生物、抗虫、抗癌等作用。主治泻火，燥湿，解毒，杀虫。治时行 热毒，伤寒，热盛屯、烦，瘡满呕逆，菌频，热泻腹痛，肺结按，吐、赃、下血，消渴，巧积，咖虫病， 百日咳，咽喉肿痛，火眼，口疮，痴痘疮毒，湿疹，汤火烫伤。
[0020] 云芝:药材基源:为多孔菌科真菌彩绒革盖菌的子实体。化学成分彩绒革盖菌培养 物的菌丝中分得糖蛋白，相对分子质量5000-300000。具有提高免疫力、抗肿瘤等作用，主治 健脾利湿;止咳平喘;清热解毒;抗肿瘤。主慢性活动性肝炎;肝硬变;慢性支气管炎;小儿疫 李性支气管炎;咽喉肿痛;多种肿瘤;类风湿性关节炎；白血病。
[0021] 桃儿屯：药材基源：为小築科植物桃儿屯的根及根茎。根、根茎分离得鬼白毒素， 4'-去甲基鬼白毒素，α-盾叶鬼白素，β-盾叶鬼白素，去氧鬼白毒素，鬼白毒酬，异鬼白苦素 酬，4'-去甲基-去氧鬼白毒素，4'-去甲基鬼白毒酬，4"-去甲基异鬼白苦素酬及它们的武类 化合物;还含鬼白苦素，去氨鬼白毒素，山荷叶素，山奈酪及搬皮素。具有抗癌抗病毒作用。 主治桂风除湿;活血止痛;桂疲止咳。主风湿搏痛;跌打损伤；月经不调；痛经;腕腹疼痛；咳 嗽。
[0022] 仙鹤草:为菩薇科植物龙芽草的全草。夏、秋间，在枝叶茂盛未开花时，割取全草， 除净泥±，晒干。全草含仙鹤草素、仙鹤草内醋、较质、酱醇、有机酸、酪性成分、皂武等。主治 止血，健胃。治咯血，吐血，尿血，便血，赤白频疾，崩漏带下，劳伤脱力，痴肿，跌打、创伤出 血。
[0023] 构杞子:主治养肝;滋肾；润肺。主肝肾亏虚；头晕目眩；目视一清;腰膝酸软；阳瘦 贵精;虚劳咳嗽;消渴引饮。
[0024] 水朝阳花:药材基源:为菊科植水朝阳的花。含有肿瘤抑制作用的内醋成分。主治 桂风降气;消疲行水;解毒。主感冒头痛;胞闷咳喘;腹水;暴赤火眼;风火牙痛;乳痴。
[0025] 杜仲:含杜仲胶，还含糖武、生物碱、果胶、脂肪、树脂、有机酸、酬糖、维生素 C、醒 糖、绿原酸。具有降压、利尿和抗肿瘤作用。主治补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，足膝瘦 弱，小便余渐，阴下湿痒，胎漏欲堕，胎动不安，高血压。
[0026] 银耳:含银耳子实体多糖，银耳抱子多糖，多糖ΤΡ-1，糖蛋白ΤΡ，细胞壁多糖，葡萄 糖醒酸木糖甘露聚糖，中性多糖，酸性杂多聚糖AC、BC。具有提高免疫力、抗肿瘤、抗凝、抗 栓、抗毒性作用。主治滋补生津;润肺养胃。主虚劳咳嗽;疲中带血;津少口渴;病后体虚;气 短乏力。
[0027] 竹叶参:为百合科植物广东万寿竹的根及根茎。夏秋间采挖，洗净、晒干。主治桂风 湿;舒筋活血;清热桂疲止咳。主风湿搏证;关节腰腿疼痛;跌打损伤;骨折;虚劳;骨蒸潮热； 肺瘦咯血;肺热咳嗽;烫火伤。
[00%]红枫荷:药材基源:为桑科植物二色波罗蜜的根。主治桂风化湿;活血通络。主风湿 搏痛;腰痛;半身不遂;跌打疲肿。
[0029] 雪人参：为豆科植物茸毛木蓝的根。主治补虚，活血，固脱。治崩漏，久频，跌打，风 湿，溃瘍久不收口。
[0030] 花蝴蝶根:为寥科植物缺腰叶寥或华缺腰叶寥的根。秋季采收。主治清热解毒，活 血舒筋。治高热神昏，肺瘦咳嗽，汤火伤，療痛，痴巧肿毒，跌打损伤，风湿搏痛，月经不调。
[0031] 虎尾兰：为龙舌兰科植物虎尾兰的叶。随时可采。本品含阿己马皂武元。主治清热 解毒。治感冒，支气管炎，跌打，疮瘍。
[0032] 茹酱叶：叶含挥发油，内含胡椒酪，萎叶酪，締丙基焦性儿茶酪，香荆芥酪，下香油 酪，对-聚伞花素，1,8-按叶素，下香油酪甲酸，石竹締，毕澄茄締，叶中尚含多种游离氨墓 酸、抗坏血酸、苹果酸、草酸、葡萄糖、果糖、麦芽糖、葡萄糖醒酸等。具有抗菌抗虫等作用。主 治疏风散寒，行气化疲，解毒消肿，燥溫止痒。主风寒咳嗽，哮喘，百日咳，院腹胀痛，食滞纳 呆，水肿，跌打伤肿，风湿骨痛，疮瘍肿毒，持疮肿痛，汤火伤，风毒脚气，巧癒，湿疹疫痒。
[0033] 空屯、花:药材基源:为紫金牛科植物娜鱼肥的全株。主治接骨消肿;去腐生肌。主跌 打骨折;刀伤;疗疮肿瘍。
[0034] 防风:防风含挥发油、甘露醇、苦味武等。主治发表，桂风，胜湿，止痛。治外感风寒， 头痛，目眩，项强，风寒湿搏，骨节酸痛，四肢李急，破伤风。
[0035] 本发明带来的有益效果是:本药物辅助手术治疗腹壁初带样纤维瘤，能够很好改 善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降 低了复发，大大改善了患者的生存状态。
【具体实施方式】
[0036] 具体列举W下实施例进行说明。
[0037] 实施例1 组成:猪狭狭lOg、金钱草5g、菊宦lOg、木瓜lOg、下香3g、肉桂5g、莱莉花6g、决明子6g、 義术2g、黄连3g、云芝4g、桃儿屯4g、仙鹤草6g、构杞子lOg、水朝阳花5g、杜仲4g、银耳lOg、竹 叶参lOg、红枫荷6g、雪人参3g、花蝴蝶根5g、虎尾兰3g、茹酱叶2g、空屯、花6g和防风4g。
[003引制备方法： 步骤一:将所述原料按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为85%的乙醇，加热 至沸腾回流3小时，过滤，采用渗漉法W每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真 空度0.08Mpa下减压浓缩至55 °C时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风溫 度165°C、出风溫度80°C，随后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步骤二:在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的薦糖粉和0.1倍的糊精，审U 成颗粒，于40°C干燥，获得药物I颗粒剂。
[0039] 实施例2 组成:猪狭狭12g、金钱草8g、菊宦15g、木瓜15g、下香5g、肉桂lOg、莱莉花12g、决明子 1〇邑、義术4肖、黄连5肖、云芝8肖、桃儿屯7肖、仙鹤草9肖、构杞子13肖、水朝阳花9肖、杜仲8肖、银耳 15g、竹叶参15g、红枫荷9g、雪人参7g、花蝴蝶根9g、虎尾兰6g、茹酱叶5g、空屯、花lOg和防风 8g〇
[0040] 制备方法： 第一步，将所述各原料按比例混合，加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为95%的乙醇， 加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2 倍的醇浓度为95%的乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第二提取液;将第一提取液和第 二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得30目的 超微细粉； 第Ξ步，在将第二步获得的超微细粉中加入相对于其质量3倍的淀粉，混合，获得药物 II散剂。
[0041 ] 实施例3 组成:猪狭狭12g、金钱草6g、菊宦12g、木瓜13g、下香4g、肉桂7g、莱莉花8g、决明子8g、 義术3g、黄连4g、云芝7g、桃儿屯5g、仙鹤草7g、构杞子12g、水朝阳花7g、杜仲6g、银耳12g、竹 叶参12g、红枫荷7g、雪人参5g、花蝴蝶根6g、虎尾兰5g、茹酱叶3g、空屯、花8g和防风6g。
[0042] 制备方法： 第一步，将所述各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量2倍的醇浓度为90%的 乙醇，加热回流2小时，提取，过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣 质量1倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流1小时，提取，过滤获得第二提取液;将第一提取液 和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1小时，粉碎，过筛，获得300目 的超微细粉； 第Ξ步，在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸儀，进行混匀处理，即得 胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸儀和滑石粉的重量比为100:0.12:0.2,将所述胶囊内容 物装入胶囊壳体中，即得药物ΠI胶囊剂。
[0043] 药物的安全性试验 一、急性毒性试验 1试验方法 1.1受试动物:清洁级ICR小鼠，约20克每只，雌雄各半。
[0044] 1.2受试药物:本发明实施例1的药物I。
[0045] 1.3本发明实施例1的药物I的半数最大耐受量测定:将40只小鼠按体重均衡分为 二组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。实验前适应性观察1周，禁食16小时后，W药物I的溶 解浓度（1.6g ·血-1)灌胃，每4小时灌胃一次，单次灌胃容量为每只0.5血，连续灌服立次，灌 服总容量为每只1.5mL，总灌服剂量为120g · kg体重-1，对照组灌服等量蒸馈水。观察给药 后动物的即时及14天内毒副反应、死亡情况。观察小鼠的行为活动、精神状态、毛色光泽、摄 食饮水，排泄物情况，鼻、眼、口腔有无异常分泌物W及死亡等情况，连续观察14天。于第14 天处死所有小鼠，观察屯、、肝、脾、肺、肾、脑等脏器的病理变化并取组织迅速至于4%的中性 蚁醒溶液中固定，用于制作病理组织切片进行常规H.E.检验。记录给药前W及给药后第7 天及第14天小鼠的体重。
[0046] 1.4组织形态学观察和分析 在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找 试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。
[0047] 1.5数据统计与分析 体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用SPSS(17.0)统计软件 中的student t检验组间进行组间比较，P<0.05即判定为差异显著，P<0.01即判定为差 异极显著。
[004引 2结果与分析 2.1半数致死量测定结果 试验组小鼠灌胃给药后，饮水、皮肤、被毛、精神、行为、口鼻眼分泌物、排泄物(粪便)等 的情况良好，采食与自主活动稍有增加，其余项目与对照组小鼠无明显区别。第3天采食 量与自主活动回降到给药前水平，与对照组小鼠相比已无明显区别。观察期的7天内无小 鼠死亡，故药物I不存在对小鼠的半数致死量和最小致死量，故测定小鼠对药物I的最大耐 受量。
[0049] 2.2最大耐受量测定结果 试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、邸伏、躁动等不良现象。
[0050] 小鼠的最大耐受量倍数计算如下： 鼠每日最大耐受量：1.6g·mlX0.5m·0.02kg体重-lχ3次·天-l=120g·kg体重-l 2.3试验期的表现状况 试验组小鼠灌胃给药后，未出现闭眼、邸伏等不良现象。与对照组相比，试验组小鼠自 主活动增多，采食也有所增加，粪便呈黑褐色。在观察期内，试验组小鼠无叫声异常、震颤、 惊厥、运动失调、流诞、流泪、流鼻涕、呼吸困难、屯、跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象发生， 小鼠皮毛光泽，给药后14天内小鼠未出现死亡。试验组小鼠采食、饮水均属正常。此外，试 验组小鼠皮肤、被毛、精神状况、行为、眼险、眼球、呼吸、日鼻眼分泌物、排泄物情况均良好， 与对照组无明显区别。
[0化1] 2.4体重变化 小鼠在被给予最大浓度和极大量的药物I前及给药后的7天、14天，体重上均没有显 著性差异。具体情况见下表1。
[00对表1药物I对小鼠体重的影响(n=20)(单化克）
由表1可知，大剂量给药后，药物I不会对小鼠体重造成明显的影响。
[0化3] 2.5系统尸检和病理组织学检查结果 解剖观察屯、、肝、脾、肺、肾、脑均无明显大体病变，病理组织学检查也未见明显异常。 [0054]本试验结果表明，ICR小鼠12小时内3次灌服药物I水溶液达120g · kg体重-1(相当 于人体推荐剂量0.5g · kg^的240倍)时无明显毒副反应，提示药物I经口给药的安全剂量 范围较宽。一般认为，按体重计算，小鼠1天最大给药量相当于成人临床日用量的100倍W 上就是较为安全的。上述结果表明，药物最大给药量灌服小鼠不产生急性毒性。
[0化日]二、亚急性毒性试验 2.1试验方法 2.1.1受试动物:5〇(5口^旨110〇曰*167)大鼠，约2〇〇克每只，雌雄各半，由北京华阜康 生物科技股份有限公司提供。饲养环境溫度控制在24±rC，湿度为50±10%。整个关于动 物试验的过程均按照国家试验动物管理条例执行。
[0056] 2.1.2受试药物:本发明实施例2的药物II 2.1.3药物II亚慢性毒性测试:将80只健康的清洁级SD大鼠在恒溫实验室(溫度:24±1 °C，湿度:50±10%)适应7天。雌雄各半，按体重均衡随机分为4组，即药物II高、中、低剂 量组和对照组，每组20只，大鼠自由饮水。高剂量组给予药物II lOOg· kg体重-1(相当于成 人有效剂量〇.5g· kg体重^的200倍），中剂量组给予药物II 50g· kg体重相当于成人 有效剂量〇.5g-kg体重^的100倍），低剂量组给予药物II lOg-kg-1(相当于成人有效剂 量0.5g-kg体重^的20倍），对照组给予等容积蒸馈水。给药容积为0.75mL-100 体 重，每天一次，连续给药7天，每天更换垫料、饮水W及饲粮，每天称重一次，依体重变化调整 给药量。
[0057] 停药后继续观察28天，记录每周采食量和体重。试验结束后禁食12小时，断颈采集 血液，收于肝素钢抗凝采血管内，进行血液学检查。将采集到的血液使用1500rpm，10分钟分 离血清进行血液生化学检查。尸体解剖后系统检查屯、、肝、脾、肺、肾等主要脏器，之后采集 屯、、肝、脾、肺、肾等脏器的组织制作病理切片，采用H.E.染色后进行病理学检查。
[0化引 2.1.4血液学血常规检查 进行血液学血常规指标检查，包括血红蛋白化GB)、红细胞(RBC)、平均细胞容积(MCV)、 平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞压积化CT)、平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋 白浓度(MC肥）、红细胞平均分布宽度(畑W)、网织红细胞(RETIC)、白细胞总数(WBC)、中性粒 细胞(NEU)、淋己细胞化YM)、单核细胞(MONO)、嗜酸性粒细胞化0S)、嗜碱性粒细胞(BAS0)、 平均血小板体积(MPV)及血小板分布宽度(PDW)等16项项目的检查。
[0化9] 2.1.5血液生化学检查 血液生化学指标检查，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN) W及肌 酢(CREA)等指标的检查。
[0060] 2.1.6组织形态学观察和分析 在光学显微镜下初步观察组织结构，进行分析。对比试验组与对照组的组织结构，寻找 试验组小鼠脏器组织，特别是代谢负担重的肝脏和肾脏组织的损伤。
[0061] 2.1.7数据统计与分析 体重单位为克(g)，实验结果数据表示为平均值±标准差，使用SPSS(20.0)统计软件 中的单因素方差分析(化e-Way AN0VA)模型进行组间差异显著性检验，P<0.05即判定为差 异显著，P<0.01即判定为差异极显著。
[00创 2.2结果与分析 2.2.1试验期的表现状况 试验组大鼠在灌胃给药后，并未出现闭眼、邸伏等不良现象。在7天给药期内，与对照 组相比，试验组大鼠均未出现叫声异常、震颤、惊厥、运动失调、流诞、流泪、流鼻涕、呼吸困 难、屯、跳异常、腹泻、便秘、肠胀气等现象，大鼠皮毛光亮柔滑，给药的7天内W及观察期的 28天内，大鼠均未出现因药物毒性造成的死亡。给药组大鼠采食、饮水均属正常。此外，给 药组大鼠在28天观察期内，皮肤、被毛、精神状况、行为、眼险、眼球、呼吸、口鼻眼分泌物、 排泄物情况亦均正常，与对照组相比均无明显区别。
[0063] 2.2.2体重变化 试验期内，各给药组大鼠（雌、雄)体重与对照组比较显著无统计学差异。也就是说，在7 天的服药、28天常规饲养之后，给药各组间，同性大鼠体重并无显著性差异(P〉0.05)。具 体结果见下表。（表2) 表2药物II灌胃对雌、雄大鼠体重的影响(η = 10)
由表2可知，同性大鼠在试验期内，各组间在体重上均没有显著性差异。表明长期服用 药物II后，药物不会对大鼠体重造成明显的影响。
[0064] 2.2.3血液学血常规检查结果 血液学检测结果表明，不同剂量的药物II灌胃对大鼠各项血液学指标均无显著影响。 也就是说，在7天的服药、28天常规饲养之后，各组大鼠的各项血液学指标并无显著性差异 .(?〉0.05)。具体结果见下表。(表3) _^^^^
由表3可知，大鼠在试验期内，各组间在16项血液常规项目上均没有显著性差异。运 个结果表明，长期服用药物II后，药物不会对大鼠造成明显的血液学影响。
[00化]2.4.4血液生化学检查结果血液生化学检测结果显示，不同剂量药物II溶液灌胃 对大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶W及肌酢等均无显著影响(P〉0.05)。高、中剂量的药物 II灌胃会导致大鼠血液中尿素氮含量较对照组大鼠显著降低(P< 0.05K表4)，但仍处于正 常生理范围。
[0066] 表4药物II灌胃对大鼠血液生化学指标的影响(η = 20)
由表4可知，大鼠在试验期内，各组间在除了尿素氮的各项血液生化学项目上均没有 显著性差异，但各组的尿素氮指标均在正常生理范围之内。因此，长期服用药物II后，药物 不会对大鼠造成明显的血液生化学影响。
[0067] 2.4.5系统尸检和病理组织学检查结果 尸检未见明显大体变化，不同剂量药物处理组大鼠屯、、肝、脾、肺和肾等脏器固有结构 清晰，无病理改变。
[006引 3总结 本研究结果表明，连续7天灌服不同剂量药物II水溶液对大鼠精神、行为、活动、毛 色、排泄物等均未造成不良影响，停药28天内也未见大鼠有明显的行为学、体表特征和排 泄物异常。
[0069]停药观察期的28天内，同性别各组大鼠间均无显著性体重差异，血液学和血液 生化指标也未见异常。此外，在血生化检测中，大鼠尿素氮水平，中、高剂量组与对照组没有 显著性差异。由于灌胃中、高剂量组的大鼠尿素氮指标仍在正常范围之内，结合血常规中谷 丙转氨酶指标来看，灌胃高剂量的药物II组的大鼠谷丙转氨酶水平，与对照组相比没有显 著性差异且在正常范围之内，表明最大溶解浓度的的药物II对肝脏没有毒副作用。而灌胃 药物II的各组大鼠的尿素氮水平不同程度低于对照组，再结合肾脏组织观察来看，表明任 何剂量的药物II对肾脏都有一定的保护作用。病理组织学检测结果表明口服不同剂量药物 II水溶液未对屯、、肝、脾、肺、肾等主要脏器未造成明显损伤。
[0070]因此，药物II经口给药不会对动物造成亚慢性损伤或亚慢性毒性。
[oow 临床对比试验 一般资料 200例均为某院2014年1月至2015年6月收治的住院的腹壁初带样纤维瘤的手术切除后 的患者，手术切除肿瘤的长径在l-3cm之间的患者有60例，3-5cm之间的患者有80例，5cmW 上的患者有60例。在手术后将患者按随机数字表法分为四组。四组性别、年龄等资料比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。每组长径在l-3cm之间的患者有15例，3-5cm 之间的患者有20例，5cm W上的患者有15例。
[0072] 纳入标准 (1)明确诊断为腹壁初带样纤维瘤患者，并且经过手术切除术；（2)年龄在45~60岁之 间者，性别不限。
[0073] 治疗方法 对照组采用他莫昔芬进行辅助治疗。遵医嘱使用。辅助治疗进行2个月。
[0074] 实施例1组:采用实施例1的药物I进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2个 月。
[0075] 实施例2组:采用实施例2的药物II进行治疗。口服，一次5g，每日3次。持续服用2个 月。
[0076] 实施例3组:采用实施例3的药物ΠI进行治疗。口服每日3次，每次1粒，每粒药物 2.5g。持续服用2个月。
[0077] 结果 跟进疗程并跟进半年结果见表5 (有效率=有效人数/人数，无效率=无效数/人数，复发 率=复发人数/有效人数）
由表5可知，Ξ个实施例组的腹壁初带样纤维瘤患者进行手术切除后，有效率明显高于 对照组，复发率明显降低，由此可知，能够很好改善症状，与手术辅助配合，能够较好的治疗 该病，有效阻止恶化，并通过配合治疗有效的降低了复发。
[0078] W上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用W限制本发明，凡在本发明的精神和 原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在于，包括以下原料药材： 猪殃殃、金钱草、菊苣、木瓜、丁香、肉桂、茉莉花、决明子、莪术、黄连、云芝、桃儿七、仙鹤草、 枸杞子、水朝阳花、杜仲、银耳、竹叶参、红楓荷、雪人参、花蝴蝶根、虎尾兰、筠酱叶、空心花 和防风。2. 根据权利要求1所述的针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在于，由 以下质量份数的原料制得:猪映映1〇_12重量份、金钱草5_8重量份、菊苣10-15重量份、木瓜 10-15重量份、丁香3_5重量份、肉桂5_10重量份、茉莉花6_12重量份、决明子6_10重量份、莪 术2-4重量份、黄连3-5重量份、云芝4-8重量份、桃儿七4-7重量份、仙鹤草6-9重量份、枸杞 子10-13重量份、水朝阳花5-9重量份、杜仲4-8重量份、银耳10-15重量份、竹叶参10-15重量 份、红楓荷6_9重量份、雪人参3_7重量份、花蝴蝶根5_9重量份、虎尾兰3_6重量份、茜酱叶2-5重量份、空心花6_10重量份和防风4_8重量份。3. 根据权利要求1或2所述的针对腹壁韧带样纤维瘤的手术配合治疗药物，其特征在 于，由以下质量份数的原料制得:猪殃殃12重量份、金钱草6重量份、菊苣12重量份、木瓜13 重量份、丁香4重量份、肉桂7重量份、茉莉花8重量份、决明子8重量份、莪术3重量份、黄连4 重量份、云芝7重量份、桃儿七5重量份、仙鹤草7重量份、枸杞子12重量份、水朝阳花7重量 份、杜仲6重量份、银耳12重量份、竹叶参12重量份、红楓荷7重量份、雪人参5重量份、花蝴蝶 根6重量份、虎尾兰5重量份、茜酱叶3重量份、空心花8重量份和防风6重量份。
【文档编号】A61K36/9066GK105999051SQ201610336775
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年5月20日
【发明人】于学军, 刘宏伟
【申请人】济南思拓新源医药科技有限公司