治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制作方法

治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗晚期宫颈癌疗效显著。
【专利说明】
治疗晚期宫颈癌的药物组合物
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物及其制备 方法。
【背景技术】
[0002] 子宫颈癌是人体最常见的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是 女性各种恶性肿瘤中最多见的癌瘤，但其发病率有明显的地区差异。我国宫颈癌的发生，在 地理分布上的特点是高发区常连接成片，各省宫颈癌相对高发区的市、县也常有互相连接 现象。总的趋势是农村高于城市，山区高于平原。根据29个省、市，自治区回顾调查我国宫颈 癌死亡率占总癌症死亡率的第四位，占女性癌的第二位。宫颈癌患者的平均发病年龄，各 国、各地报道也有差异，我国发病年龄以40~50岁为最多，60~70岁又有一高峰出现，20岁 以前少见。宫颈癌的目前治疗主要是放疗及化疗，晚期宫颈癌患者体质下降明显，对放化疗 耐受性差。药物治疗尚无有效治疗药物。
[0003] 紫花络石：本品为夹竹桃科络石属植物紫花络石Trachelospermum axillare Hook.f.的茎藤和茎皮。夏、秋季采收，洗净，切段，晒干。【性味】辛;微苦;性温;有毒。【归经】 肺;肝经。【功能主治】祛风解表;活络止痛。主感冒头痛;咳嗽;风湿痹痛;跌打损伤。【性状】 茎藤圆柱形，外表面灰褐色，皮孔横向突起，并有微突起的横纹;质硬，折断时皮部有稀疏的 白色胶丝，无弹性。气微，味微苦。茎皮卷筒状或槽状，外表面灰褐色，内表面黄白色或黄棕 色，具细纵裂纹。折断时有稀疏白色胶丝。收载于中药大辞典。
[0004] 紫筒草：本品为紫草科紫筒草属植物紫筒草Stenosolenium saxatile (Pall.) Turcz . [Anchusa saxatile Pall. ; Onosma saxatile( Pall.) Lehm.]的全草及根。【性 味】苦、辛，凉。【功能主治】清热凉血，止血止咳。主治吐血，肺热咳嗽。感冒，关节疼痛。【原植 物形态】紫筒草长8-25厘米，密被粗硬毛和短柔毛。根外表紫黑色或黑棕色，断面皮部黑紫 色，木部淡黄白色，直径〇. 5-2毫米。茎呈灰绿色或暗褐色，断面类白色，中空，直径0.5-2.5 毫米;叶互生，多破碎或卷曲，草质，灰绿色，完整者呈倒披针条形、披针状条形。花棕黄色。 小坚果呈三角状卵形，常4个着生在一起。气微，味微苦。收载于中药大辞典。
[0005] 光甘草宁(Glabranin): CAS 号 41983-91-9，分子式 C2〇H2q〇4，分子量 324.38。【药理作 用】有雌激素活性，未成熟大鼠口服能增加子宫重量，但对卵巢重量影响小。【用途】性激 素，作用于子宫。【成分来源】伞形科植物裸禾蕨Platytaenia absinthifolia根，豆科植 物光甘草 Glycyrrhiza glabra L.〇
[0006] 茵陈色原酮（Capillarisin): CAS 号 56365-38-9,分子式 Ci6Hi2〇7,分子量 316.26。 【药理作用】利胆。【成分来源】菊科植物茵陈蒿地上部分。
[0007]羟基吴茱萸碱（Hydroxyevodiamine) :CAS号 1238-43-3,分子式C19H17N3O2，分子量 319 · 36。【成分来源】吴茱萸Evodia rutaecarpa ·。
[0008] 3个原料药化学结构：
茵陈色原酮(Capillar i sin)
光甘草宁(61&13瓜11；[11)羟基吴茱萸喊(办(11'(?5^￥0(1丨&1]1；[116)。

【发明内容】

[0009] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗晚期宫颈癌的药物组合 物及其制备方法。
[0010] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 紫花络石4780-4790重量份紫筒草2650-2670重量份羟基吴茱萸碱30-36重量份光 甘草宁22-26重量份茵陈色原酮17-19重量份。
[0011]优选的用于治疗晚期宫颈癌的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 紫花络石4785重量份紫筒草2660重量份羟基吴茱萸碱33重量份光甘草宁24重量份 茵陈色原酮18重量份。
[0012] -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常 规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0013] -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成 的治疗晚期宫颈癌药物。
[0014] -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:紫花络石4780-4790重量份紫筒草2650-2670重量份羟基 吴茱萸碱30-36重量份光甘草宁22-26重量份茵陈色原酮17-19重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0015] 优选的一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制 备： 原料药的组成和重量份为:紫花络石4785重量份紫筒草2660重量份羟基吴茱萸碱33 重量份光甘草宁24重量份茵陈色原酮18重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用 制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0017] -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药 或中药组成治疗晚期宫颈癌药物。
[0018] 药物组合物治疗晚期宫颈癌疗效显著。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗晚期宫颈癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石4785g紫筒草 2660g羟基吴茱萸碱33g光甘草宁24g茵陈色原酮18g; 制备方法： (1) 按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020]实施例2:治疗晚期宫颈癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石4780g紫筒草 2670g羟基吴茱萸碱30g光甘草宁26g茵陈色原酮17g; 制备方法： (1) 按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例3:治疗晚期宫颈癌的药物组合物及其制备方法 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为：紫花络石4790g紫筒草 2650g羟基吴茱萸碱36g光甘草宁22g茵陈色原酮19g; 制备方法： (1) 按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物244g，加入淀粉289g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素36g，硬脂 酸镁4g，混匀，压制成1200片，即得药物组合物片剂。
[0023]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物260g，加入淀粉279g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1350粒，即得药物组合物胶囊。
[0024]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 287g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物13.5g，充分 搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm)中，冷却温度为-3°C，滴口内外径为 7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.6cm，滴速以每分55滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面 的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0025] 实施例7:治疗晚期宫颈癌的药物组合物 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 羟基吴茱萸碱30重量份光甘草宁20重量份茵陈色原酮45重量份。
[0026] 实施例8:治疗晚期宫颈癌的药物组合物 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 羟基吴茱萸碱20重量份光甘草宁20重量份茵陈色原酮20重量份。
[0027] 实施例9:治疗晚期宫颈癌的药物组合物 治疗晚期宫颈癌的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 羟基吴茱萸碱40重量份光甘草宁20重量份茵陈色原酮35重量份。
[0028] 实验例1:治疗晚期宫颈癌的试验研究 1临床资料 1.1病例来源 选择晚期宫颈癌患者28例，来自于本市医院2012年4月至2013年4月的住院患者。
[0029] 1.2病例纳入标准 纳入的患者均为晚期宫颈癌患者，年龄在40 - 65岁之间，卡式评分在50分以下，失去手 术时机，不合并严重肝肾损害性疾病，以及其他器官衰竭者。
[0030] 2治疗方法 对照组患者接受正规放疗及规范化疗;治疗组在患者接受正规放疗及规范化疗治疗基 础上，加用药物组合物(实施例1药物组合物批号20110912)，用法为：口服，一次1.5g，每 日2次，水冲服，7天为一疗程。
[0031] 3统计学处理 所有数据均使用SPSS. 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资 料采用卡方检验，P<〇.05为差异有统计学意义。
[0032] 4 结果 治疗组总有效率为92.86%，对照组总有效率为64.29%，治疗组疗效优于对照组，差别 统计学意义(P<〇.05)，见表1。
[0033]表1治疗组与对照组疗效比较[例(％)]
注：与对照组比较，ΛΡ<〇. 05。
[0034]结果表明，在放化疗间期给予药物组合物，可以明显提高患者对放化疗效果，并抑
【主权项】
1. 一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成 和重量份为： 紫花络石4780-4790重量份紫筒草2650-2670重量份羟基吴茱萸碱30-36重量份光 甘草宁22-26重量份茵陈色原酮17-19重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于制成该药物组 合物的原料药的组成和重量份为： 紫花络石4785重量份紫筒草2660重量份羟基吴茱萸碱33重量份光甘草宁24重量份 茵陈色原酮18重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于药物组合物可 以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物，其特征在于药物组合物与 化学药或中药组成的治疗晚期宫颈癌药物。5. -种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：紫花络石4780-4790重量份紫筒草2650-2670重量份羟基 吴茱萸碱30-36重量份光甘草宁22-26重量份茵陈色原酮17-19重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2 )取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于按 如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为：紫花络石4785重量份紫筒草2660重量份羟基吴茱萸碱33 重量份光甘草宁24重量份茵陈色原酮18重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取紫花络石、紫筒草、羟基吴茱萸碱、光甘草宁、茵陈色原酮，混匀，用 重量百分比浓度38.5%乙醇作为溶剂，35°C温浸提取，提取次数为15次，每次提取时间为25 小时，每次溶剂用量为原料药总重量的60倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇， 浓缩至相对密度1.08，滤过，药液通过FU-18大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比 浓度27%乙醇溶液洗脱FU-18大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度27%乙醇洗脱液，回收乙 醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2 )取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度68.5%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次 提取时间为〇. 35小时，每次溶剂用量为药渣A重量的46倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液 B回收乙醇，浓缩至相对密度1.19,滤过，药液通过LSD632大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再 用重量百分比浓度55.5%乙醇溶液洗脱LSD632大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度55.5% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗晚期宫颈癌的药物组合物的制备方法，其特征在于药 物组合物与化学药或中药组成治疗晚期宫颈癌药物。
【文档编号】A61K31/352GK106038654SQ201610502054
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司