治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法

治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、α?香树脂醇棕榈酸酯为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗黄褐斑疗效显著。
【专利说明】
治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 黄褐斑是一种常见的面部色素沉着性皮肤病，表现为面部有淡褐色或深褐色的不 规则斑片，多见于中青年女性。部分患者在妊娠期发病，故又称为"妊娠斑"，部分斑的形态 很像蝴蝶，故又称为"蝴蝶斑"。中医认为多与情志不畅、肝气郁结有关，故又称为"肝斑"。由 于斑的颜色如同污垢，故中医称为面尘、黧黑斑。日晒、经期及孕期症状加重。近十多年来， 中青年妇女黄褐斑患者数逐年增多，由于这种疾病严重影响容貌，病因难以查明，又久治不 愈，故患者精神心理压力很大，相当痛苦，成为爱美女性的一大心病。
[0003] 大托叶云实:本品为豆科植物大托叶云实Caesalpinia crista L.的干燥成熟种 子。果实成熟时采收。【性味】辛、涩，温。【功能与主治】温肾，逐寒。用于肾寒病，胃寒。【性状】 本品呈不规则圆形，稍扁，有的一侧平截或有浅凹陷，表面灰绿色，光滑，微具光泽，有同心 性环纹延及顶端。一端有点状种脐，浅黄白色或浅黄棕色，其周围有直径2~3_的暗褐色环 纹。质坚硬，破开后，种皮厚约1mm，内面淡黄白色，有稍凸起的线纹;子叶扁圆形，黄白色，质 坚，表面有不规则的沟槽，断面略平坦。气微腥，味苦。收载于卫生部颁藏药标准(第一册）， 标准编号:WS3-BC-0003-95。
[0004] 高原蚤缀:本品为石竹科植物高原蚤缀Arenaria przewalskii Maxim.及其同属 多种植物的干燥全草。7~8月采集全草，洗净泥土、晾干。【性味】甘、苦，凉。【功能与主治】清 热利肺。用于肺炎，肺结核，肺热咳喘等症。【性状】本品常皱缩成团状。根黑褐色，黄褐色，主 根木部白色。茎基宿存纤维状枯萎叶鞘，并密被淡褐色腺毛。叶片线形至披针形，基部较宽， 连合成鞘，中肋明显。花顶生，多破碎，展开可见苞片绿色，卵状椭圆形，被腺毛；萼片淡紫 色;花瓣淡黄棕色(鲜时为白色）。气微，味微甘、苦。收载于卫生部颁藏药标准(第一册），标 准编号:WS3-BC-0084-95。
[0005] 野火绳：本品为椴树科担杆属植物毛果扁担杆Grewia eriocarpa Juss.[ G. lantsangensis Hu]的根白皮。秋、冬季挖取根部，剥取根皮，除去栓皮，切段，晒干。【性 味】涩;微苦;凉。【功能主治】止血;接骨;生肌;解毒。主外伤出血;刀枪损伤;骨折;疮疖红 肿。【原形态】毛果扁担杆灌木或小乔木，高达8m。嫩枝被灰褐色星状软茸毛。叶互生;时柄 长5-1〇1111]1 ;托叶线状披针形，长5-1〇1111]1;叶片纸质，斜卵形至卵状长圆形，长6-13〇]1，宽3-6cm，先端渐尖或急尖，基部偏斜，斜圆形或斜截形，上面散生星状毛，干后变黑褐色，下面被 灰色星状软茸毛，边缘有细锯齿;三出脉的两侧脉上升达叶长的3/4,中脉上半部有侧脉3-4 对。聚伞花序1-3枝腋生，长1.5-3cm，花序柄长3-8mm;花柄长3-5mm;苞片披针形;花两性;萼 片狭长圆形，长6-8mm，内外两面均无毛;花瓣长3mm;腺体短小;雌雄蕊柄被毛;雄蕊离生，长 短不一，比萼片短;子房被毛，花柱有短柔毛，柱头盾形，4浅裂或不分裂。核果近球形，直径 6-8mm，被星状毛，有浅沟。收载于中药大辞典。
[0006] 密花绵毛叶菊素醋酸酯（Erioflorin acetate) :CAS号27542-23-0,分子式 &此6〇7，分子量390.43。熔点229~230°(乙醇）【药理作用】对人体鼻咽癌（9仙）细胞有细 胞毒活性，其显示活性浓度为2μg/ml。【用途】抗肿瘤。【成分来源】菊科植物巴西菊 Eremanthus elaeasgnus Sch. -Bip.莖。
[0007] α-香树脂醇棕榈酸酯(α-Amyrin palmitate):CAS号22255-10-3,分子式C46H8〇〇2， 分子量665. 15。【成分来源】蒙古山萝卜Scabiosa comosa，球花牛奶菜Marsdenia globifera，天文草Spilanthes acmella。
[0008] 2个原料药的结构：


【发明内容】

[0009] 本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗黄褐斑的药物组合物及 其制备方法。
[0010] 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 高原蚤缀124-128重量份野火绳120-122重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯12-16重量份 大托叶云实110-118重量份α_香树脂醇棕榈酸酯6-8重量份。
[0011]优选的用于治疗黄褐斑的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成： 高原蚤缀126重量份野火绳121重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯14重量份大托叶云实 114重量份α-香树脂醇棕榈酸酯7重量份。
[0012] -种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0013] -种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗黄褐斑药物。
[0014] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高原蚤缀124-128重量份野火绳120-122重量份密花绵毛 叶菊素醋酸酯12-16重量份大托叶云实110-118重量份α-香树脂醇棕榈酸酯6-8重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0015] 优选的一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高原蚤缀126重量份野火绳121重量份密花绵毛叶菊素醋 酸酯14重量份大托叶云实114重量份α-香树脂醇棕榈酸酯7重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0016] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0017] -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗黄褐斑药物。
[0018] 药物组合物治疗黄褐斑疗效显著。
【具体实施方式】
[0019] 实施例1:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:高原蚤缀126g野火绳121g密 花绵毛叶菊素醋酸酯14g大托叶云实114g α-香树脂醇棕榈酸酯7g; 制备方法： (1)按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020]实施例2:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:高原蚤缀124g野火绳122g密 花绵毛叶菊素醋酸酯12g大托叶云实118g α-香树脂醇棕榈酸酯6g; 制备方法： (1) 按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0021 ]实施例3:治疗黄褐斑的药物组合物及其制备方法 治疗黄褐斑的药物组合物的原料药的组成和重量份为:高原蚤缀128g野火绳120g密 花绵毛叶菊素醋酸酯16g大托叶云实110g α-香树脂醇棕榈酸酯8g; 制备方法： (1) 按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤(1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0022]实施例4:片剂的制备 取实施例1药物组合物l〇〇g，加入淀粉200g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素100g，硬脂 酸镁l〇g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。
[0023]实施例5:胶囊的制备 取实施例2药物组合物200g，加入淀粉400g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸 镁，混匀，装胶囊1500粒，即得药物组合物胶囊。
[0024]实施例6:滴丸的制备 称取聚乙二醇6000 200g水浴(80 °C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物15g，充分搅拌 均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为6°C，滴口内外径为7.0/2.0 (mm/mm)，滴口距液面为2.8cm，滴速以每分50滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝 剂，即得药物组合物滴丸。
[0025]实验例1:治疗黄褐斑的试验研究 1 一般资料 共40例，均为我市医院皮肤科门诊女性患者，随机分成两组。治疗组20例，年龄18~46 岁，平均(28.4±2.7)岁；病程5个月~8年，平均(5.4±2.3)年;皮损蝶形型12例，面上部型4 例，面下部型3例，泛发型1例。对照组20例，年龄18~47岁，平均（29.2±2.6)岁；病程5个月 ~9年，平均(6.3±2.2)年；皮损蝶形型12例，面上部型3例，面下部型例4例，泛发型1例。两 组年龄、病程等比较差异无统计学意义(P>〇.05)，具有可比性。
[0026] 2治疗方法 治疗组：口服药物组合物(实施例1药物组合物批号20091023)，每次lg，每日3次。 [0027] 对照组：口服维生素 C片0.3g，维生索E丸O.lg，每日3次；同时外用0.05%维A酸霜 薄涂患部，每日1~2次。
[0028] 两组均1个月为一疗程，做好防护，避免日光曝晒，过度疲劳；调畅情志，保持良好 精神状态，保持充足的睡眠。避免使用化妆品。用药3个疗程后观察疗效。
[0029] 3疗效标准 痊愈：肉眼视色斑面积消退大于等于90%，颜色基本消退。显效：肉眼视色斑面积消 60%~89%，颜色明显变淡。好转：肉眼视色斑面积30%~59%，颜色变淡。无效：肉眼视色 斑面积小于30%，颜色无明显变化。
[0030] 4治疗结果 两组疗效比较见表1。
[0031] 表1两组疗效比较例(％)
注：与对照组，ΔΡ<〇.〇1。
[0032] 黄褐斑属中医"肝斑"、"妊娠斑"、"黧黑斑"范畴，女子以肝为先天，肝主疏泄，肝体 阴而用阳，性喜条达而恶抑郁。若情志失调，影响肝的疏泄功能，气机紊乱，郁结不畅。气滞 则血瘀，瘀阻脉络，气血不能上荣于面肤，发为面部黄褐斑。因此，肝郁血瘀是发病的主要因 素，疏肝化瘀法为基本治疗。本实验结果表明，药物组合物治疗黄褐斑疗效显著。
【主权项】
1. 一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 高原蚤缀124-128重量份野火绳120-122重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯12-16重量份 大托叶云实110-118重量份α-香树脂醇棕榈酸酯6-8重量份。2. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 高原蚤缀126重量份野火绳121重量份密花绵毛叶菊素醋酸酯14重量份大托叶云实 114重量份α-香树脂醇棕榈酸酯7重量份。3. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4. 根据权利要求1所述一种治疗黄褐斑的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗黄褐斑药物。5. -种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高原蚤缀124-128重量份野火绳120-122重量份密花绵毛 叶菊素醋酸酯12-16重量份大托叶云实110-118重量份α-香树脂醇棕榈酸酯6-8重量份； 制备方法： (1) 按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为:高原蚤缀126重量份野火绳121重量份密花绵毛叶菊素醋 酸酯14重量份大托叶云实114重量份α-香树脂醇棕榈酸酯7重量份； 制备方法： (1)按原料药配比取高原蚤缀、野火绳、密花绵毛叶菊素醋酸酯、大托叶云实、香树脂 醇棕榈酸酯，混匀，用重量百分比浓度32.5%乙醇作为溶剂，在34°C温浸提取，提取次数为32 次，每次提取时间23小时，每次溶剂用量为原料药总重量的18倍，滤过，得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.05，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗 脱，再用重量百分比浓度22%乙醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度22% 乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2) 取步骤（1)药渣A，用重量百分比浓度64%乙醇作为溶剂，加热回流提取19次，每次提 取时间为〇. 7小时，每次溶剂用量为药渣A重量的40倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回 收乙醇，浓缩至相对密度1.16,滤过，药液通过LSA-5B大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重 量百分比浓度73%乙醇溶液洗脱LSA-5B大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度73%乙醇洗脱 液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3) 将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8. 根据权利要求5所述一种治疗黄褐斑的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗黄褐斑药物。
【文档编号】A61P17/00GK106038678SQ201610501329
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月30日
【发明人】不公告发明人
【申请人】济南星懿医药技术有限公司