一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法，本发明药物组合物是以轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL?抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A为原料药，配比而成，可按常规制剂工艺制成各种剂型，治疗病毒性角膜炎疗效显著。
【专利说明】
一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]病毒性角膜炎是受病毒致病原感染角膜而引起的炎症。角膜浅层有丰富的三叉神经末梢，故该病常有明显的刺激症状，有畏光、流泪、酸痛等。角膜本属透明，一旦有病，则其透明度发生改变，病人常主诉有视物模糊。该病一般沿三叉神经发病，病变部位侵犯较深，其感觉减退，但因炎症刺激角膜病变的邻近组织，因此刺激症状仍较明显。病毒性角膜炎，病程牧长，愈后且易复发。常可伴有葡萄膜反应，甚至出现虹膜睫状体炎、前房积脓，或继发青光眼，是临床上较为常见的致盲眼病之一。
[0003]西医对该病治疗，常用抗病毒眼药水，配合抗菌素眼药水，以防继发细菌或真菌感染，有虹膜反应时，则加扩瞳药。全身以示体质情况，衰落者或易感冒者，常辅以提高免役的药物。这些方法对治疗病毒性角膜炎效果并不令人满意。
[0004]轮叶八宝:【来源】:为景天科植物轮叶八宝的全草。夏、秋季采收，鲜用或晒干。【原形态】轮叶八宝多年生草本，高40-100cm。须根细。茎直立，不分枝。4叶轮生，少有5叶轮生，下部常为3叶轮生或对生;有柄;叶片长圆状披针形至卵状披针形，长4-8cm，宽2.5-3.5cm,先端急尖，基部楔形，边缘有整齐的疏牙齿，叶下面常带苍白色。聚伞状伞房花序，顶生;花密生，形成半圆球形;苞片卵形;萼片5，三角状卵形，长0.5-lmm，基部稍合生;花瓣5，淡绿色至黄白色，长圆状椭圆形，长3.5-5mm，先端急尖，基部渐狭，分离;雄蕊10，2轮，与花萼对生的稍长于花瓣，与花瓣对生的稍短;鳞片5，线状楔形，长约1mm，先端微缺;心皮5，倒卵形至长圆形，长2.5-5mm，花柱短。暮荚果。种子狭长圆形，长0.7mm，淡褐色。花期7_8月，果期9月。【性味】苦;凉。【功能主治】活血化瘀;解毒消肿。主劳伤腰痛；金创出血;无名肿痛;蛇虫咬伤。【摘录】《中华本草》。
[0005]蛇莓:【来源】为蔷薇科植物蛇莓的全草。【原形态】多年生草本，多少被毛。根茎粗壮。有多数长而纤细的匍匐枝。掌状复叶具长柄，疏离;托叶叶状，与叶柄分离；小叶通常3枚，罕有5枚，膜质，无柄或具短柄，倒卵形，长1.5?4厘米，宽I?3厘米，两侧小叶较小而基部偏斜，边缘有钝齿或锯齿，基部楔尖而全缘，上面近秃净，下面被疏长毛。花单生于叶腋，直径12?15毫米;花柄通常长于叶柄，柔弱，被疏长毛;萼片卵形或披针形，与小苞片同被疏长毛;小苞片阔，通常长于萼片，三角状倒卵圆形，3?5裂，很少全缘;花瓣黄色，倒卵形。花托球形或长椭圆形，鲜红色，覆以无数红色的小瘦果，并为宿萼所围绕。花期4月。果熟期5月。【化学成分】种子油中的脂肪酸主要是亚油酸(53.1%)，非皂化物质有烃、醇和留醇，甾醇中的主要成分是谷留醇(占总留醇量的89.5%)。【性味】甘苦，寒，有毒。①《别录》:〃大寒。〃②《日华子本草》:〃味甘酸，冷，有毒。〃
③《分类草药性》:〃味苦，性凉。〃【功能主治】清热，凉血，消肿，解毒。治热病，惊痫，咳嗽，吐血，咽喉肿痛，痢疾，痈肿，疔疮，蛇虫咬伤，汤火伤。①《别录》:〃主胸腹大热不止。〃②陶弘景:〃疗伤寒太热。〃③《食疗本草》:〃主胸胃热气;主孩子口噤，以汁灌口中。〃④《日华子本草》:〃通月经，焴疮肿，敷蛇虫咬。〃⑤《纲目》:〃敷汤火伤。〃⑥《生草药性备要》:〃治跌打，消肿止痛，去瘀生新，浸酒壮筋骨。〃⑦《植物名实图考长编》:〃捣敷红线疔。〃⑧《四川中药志》:〃凉血，通经。治惊痫寒热，疗咽喉肿痛。〃⑨《闽东本草》:〃化痰止咳，祛风，活血。治伤风感冒，咳嗽，哮喘，风火牙痛，口舌生疮。〃【摘录】《中药大辞典》。
[0006]DL-抗坏血酸(DL-Ascorbic Acid):分子式:C6Hs06,分子量:176.13，CAS 登录号:62624-30-0。密度:1.954g/cm3,沸点:415.833°C at 760 mmHg，闪点:180.386°C。
[0007]灰青斑鸠菊内酯A(Glaucolide A):分子式:C23H28Oiq,分子量:464.47，CAS登录号:11091-29-5。密度:1.308g/cm3 (计算值)，沸点:602.988° C at 760 mmHg (计算值)，闪点:259.037。C (计算值)。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是克服【背景技术】的不足，提供一种有效治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法。
[0009]本发明是采用如下技术方案实现的:
制成该治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:
轮叶八宝 4100—4300g、蛇莓 3900—4100g、篱天剑 3500—3700g、扛板归 5000—5200g、DL-抗坏血酸50—70g、灰青斑鸠菊内酯A85—105g。
[0010]优选的用于治疗病毒性角膜炎的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成:
轮叶八宝4200g、蛇莓4000g、篱天剑3600g、扛板归510(^、01^-抗坏血酸6(^、灰青斑鸠菊内酯A95g。
[0011]—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0012]—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗病毒性角膜炎药物。
[0013]—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备: 原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4100—4300g、蛇莓3900—4100g、篱天剑3500—
3700g、扛板归5000—5200g、DL-抗坏血酸50—70g、灰青斑鸠菊内酯A85—105g ；
制备方法:
(1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;
(2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;
(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0014]优选的一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备:
原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4200g、蛇莓4000g、篱天剑3600g、扛板归5100g、DL-抗坏血酸60g、灰青斑鸠菊内酯A95g ；
制备方法:
(1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;
(2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;
(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0015]—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
[0016]—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗病毒性角膜炎药物。
【具体实施方式】
[0017]实施例1:治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4200g、蛇莓4000g、篱天剑3600g、扛板归51 OOg、DL-抗坏血酸60g、灰青斑鸠菊内酯A95g ；
制备方法:
(1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;
(2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;
(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0018]实施例2:治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4100g、蛇莓4100〖、篱天剑3500〖、扛板归5200〖、01^-抗坏血酸50〖、灰青斑鸠菊内酯4105区；
制备方法:
(1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;
(2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;
(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0019]
实施例3:治疗病毒性角膜炎的药物组合物及其制备方法
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4300g、蛇莓3900g、篱天剑3700g、扛板归5000g、DL-抗坏血酸70g、灰青斑鸠菊内酯A85g ；
制备方法:
(1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A;
(2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B;
(3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
[0020]实施例4:片剂的制备
取实施例1药物组合物309g，加入淀粉1lg，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素35g，硬脂酸镁3g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。
[0021]实施例5:胶囊的制备取实施例2药物组合物308g，加入淀粉84g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
[0022]实施例6:滴丸的制备
称取聚乙二醇6000 193g水浴(80°C)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管(4*80cm)中，冷却温度为5°C，滴口内外径为7.0/2.0 (mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分61滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。
[0023]实施例7:治疗病毒性角膜炎的药物组合物
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:
轮叶八宝3200g、蛇莓4200g、DL-抗坏血酸60g、灰青斑鸠菊内酯A80g。
[0024]实施例8:治疗病毒性角膜炎的药物组合物
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:
轮叶八宝3150g、蛇莓4250g、DL-抗坏血酸55g、灰青斑鸠菊内酯A85g。
[0025]实施例9:治疗病毒性角膜炎的药物组合物
治疗病毒性角膜炎的药物组合物的原料药的组成和重量份为:
轮叶八宝3250g、蛇莓4150g、DL-抗坏血酸65g、灰青斑鸠菊内酯A75g。
[0026]实验例1:治疗病毒性角膜炎的试验研究
1、临床资料
本组选取2014年12月-2015年12月山东省眼科医院病毒性角膜炎病例100例，100只眼；男50例50只眼.女50例50只眼；浅层型56只眼，中基质层型44只眼。年龄最大59岁，最小11岁。病程最长3年，最短3d。诊断标准:参照毛文书主编《眼科学》制定的标准、角膜炎症分型。观察方法:角膜荧光素染色、裂隙灯观察治疗前后角膜的变化情况。
[0027]2、治疗方法
口服该药物组合物(实施例1药物组合物批号20141027)治疗，每日2次，每次1.5g，连续服用7天，7天结束后进行疗效判定。
[0028]3、疗效标准
治愈:临床症状消失，角膜炎症消退.溃疡愈合，荧光素染色呈阴性。好转:症状与炎症减轻，角膜病灶缩小，荧光素染色呈弱阳性。无效:用药治疗后，自觉症状与角膜炎症无减轻，角膜荧光素染色呈阳性。
[0029]4、治疗结果
本组100例，100只眼。其中浅层型56只眼。痊愈49只眼，好转9只眼，无效；I只眼，中基质层44只眼，痊愈32只眼，好转10只眼，无效2只眼。总有效率97%。病毒性角膜炎浅层型2周内治愈32只眼，占64.0%。4周内治疗42只眼，占84.0%。中基质层型均3周?4周治愈。随访2年，44只眼无复发，I只眼因感冒复发，经治疗后恢复正常。
[0030]实验例2:典型案例
时XX，女，45岁，右眼病毒性角膜炎3个月，来就诊时右眼红肿、疼痛，角膜混浊，溃烂，接近穿孔。2015年12月口服该药物组合物(实施例1药物组合物批号20141027)治疗，每日2次，每次1.5g，连续服用7天，症状明显好转。后吃了两个月后，时XX的眼部症状消失，仅残留少量角膜云翳，视力提高到了 0.4。
【主权项】
1.一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为: 轮叶八宝 4100—4300g、蛇莓 3900—4100g、篱天剑 3500—3700g、扛板归 5000—5200g、DL-抗坏血酸50—70g、灰青斑鸠菊内酯A85—105g。2.根据权利要求1所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重量份为: 轮叶八宝4200g、蛇莓4000g、篱天剑3600g、扛板归510(^、01^-抗坏血酸6(^、灰青斑鸠菊内酯A95g。3.根据权利要求1所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。4.根据权利要求1所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗病毒性角膜炎药物。5.—种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备: 原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4100—4300g、蛇莓3900—4100g、篱天剑3500—3700g、扛板归5000—5200g、DL-抗坏血酸50—70g、灰青斑鸠菊内酯A85—105g ； 制备方法: (1)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。6.根据权利要求5所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备: 原料药的组成和重量份为:轮叶八宝4200g、蛇莓4000g、篱天剑3600g、扛板归5100g、DL-抗坏血酸60g、灰青斑鸠菊内酯A95g ； 制备方法: (I)按原料药配比取轮叶八宝、蛇莓、篱天剑、扛板归、DL-抗坏血酸、灰青斑鸠菊内酯A，混匀，用重量百分比浓度30%乙醇作为溶剂，在42.5°C温浸提取，提取次数为7次，每次提取时间为21小时，每次溶剂用量为原料药总重量的55.5倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度76%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度76%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A; (2)取步骤(I)药渣A，用重量百分比浓度58%乙醇作为溶剂，加热回流提取10次，每次提取时间为0.5小时，每次溶剂用量为药渣A重量的10倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.10，滤过，药液通过DMll大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度78%乙醇溶液洗脱DMl I大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度78%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B; (3)将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。7.根据权利要求5所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。8.根据权利要求5所述一种治疗病毒性角膜炎的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗病毒性角膜炎药物。
【文档编号】A61P31/12GK106038740SQ201610507536
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】庞大坤, 孔倩倩
【申请人】济南星懿医药技术有限公司