一种叶酸营养素补充剂的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种叶酸营养补充剂的制备方法，属于生物制药技术领域。本发明以首先将海带预处理，再加热至呈灰状，加水，过滤，得到含有微量元素的溶液，将植物乳杆菌和嗜热链球菌进行培养、发酵得到叶酸与菌种混合物，然后进行低温杀菌，得到叶酸溶液，再加入抗坏血酸钠、水杨酸异戊酯、碳酸氢钠，得到叶酸混合物，再与含有微量元素的溶液混合，再加入蓖麻油酸钙、淀粉进行分散，再与羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁进行造粒，最后压片得到一种叶酸营养素补充剂，本发明通过加入抗坏血酸钠、水杨酸异戊酯、蓖麻油酸钙等可食用试剂解决了叶酸遇光不稳定及含铁化合物遇空气易被氧化等原因导致产品含量不均匀、崩解和溶出较差等问题。
【专利说明】
一种叶酸营养素补充剂的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种叶酸营养补充剂的制备方法，属于生物制药技术领域。
【背景技术】
[0002]叶酸是B族维生素中的一种，是世界卫生组织规定的基本必备药物和不可替代的维生素。随着科学的发展和人们生活水平的提高，人们越来越深刻认识到叶酸对于人体健康的重要性。当缺乏叶酸时，会导致巨红细胞性贫血和心脑血管疾病的发生;特别是孕妇缺乏叶酸时，将会造成婴儿早产、智力发育迟缓以及畸形等严重后果。研究还发现，叶酸对于孕妇尤其重要。如在怀孕头3个月内缺乏叶酸，可导致胎儿神经管发育缺陷，从而增加裂脑儿、无脑儿的发生率。其次，孕妇经常补充叶酸，可防止新生儿体重过轻、早产以及婴儿腭裂(兔唇)等先天性畸形。此外，孕妇缺铁也是及其普遍，在妊娠期间，由于母体组织结构改变，血容量增加及胎儿生长发育的需要，孕妇对铁的需求量增加。如此高的铁需求量很难通过膳食满足，大多数孕妇呈缺铁性贫血状态。世界卫生组织估计全球48%孕妇贫血，其中缺铁性贫血达70%。在发达国家约30%妇女接近分娩时储存铁消耗殆尽，在发展中国家这种状况更为严重，在第三世界国家孕妇56%贫血，孕期缺铁性贫血接近80%。据报告我国孕妇总贫血患病率为34.4%，以缺铁性贫血为主，占68.5%。孕妇缺铁是影响妇幼健康最常见的营养缺乏病。由于上述两种营养素稳定性有限，对光和空气均较敏感；同时，叶酸的用量较小，使用现有的工艺技术很难将其均匀的混合在原辅料中进行压片，导致其含量、崩解和溶出较差，给现有工艺带来较大的麻烦。
【发明内容】
[0003]本发明所要解决的技术问题:针对目前片剂功效成分中叶酸含量少、遇光性质不稳定及含铁化合物遇空气易被氧化等原因导致产品含量不均匀、崩解和溶出较差等问题，提供了一种叶酸营养补充剂的制备方法，本发明以首先将海带预处理，然后加热至呈灰状，再加水，过滤，得到含有微量元素的溶液，将植物乳杆菌和嗜热链球菌进行培养、发酵得到叶酸与菌种混合物，然后进行低温杀菌，得到叶酸溶液，再加入抗坏血酸钠、水杨酸异戊酯、碳酸氢钠，得到叶酸混合物，再与含有微量元素的溶液混合，再加入蓖麻油酸钙、淀粉进行分散，再与羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁进行造粒，最后压片得到一种叶酸营养素补充剂，本发明通过加入抗坏血酸钠、水杨酸异戊酯、蓖麻油酸钙等可食用试剂解决了叶酸遇光不稳定及含铁化合物遇空气易被氧化等原因导致产品含量不均匀、崩解和溶出较差等问题，本发明制备步骤简单，生产成本低。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是:
(1)量取10?20g海带，用去离子水洗涤3?5次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤3?5次，得预处理海带；
(2)将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于2000?3000W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入50?10mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温10?20min，过滤，得到淡黄色溶液，备用；
(3)依次称取10?20g葡萄糖、4?6g梓檬酸钱、0.3?0.5g对氨基苯甲酸，加入到盛有500?600mL去离子水的培养皿中，制成培养基；
(4)依次接种2?3株植物乳杆菌、2?3株嗜热链球菌到培养基上，在30?35°C下，用摇床振荡培养24?26h后，将培养液在6000?8000r/min下离心20?30min，弃去上清液，得到混合菌种；
(5)向发酵罐中依次加入20?30g葡萄糖、7?8g梓檬酸钱、0.1?0.3g磷酸氢二钠、300?400mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入10?20%上述混合菌种，在30?40°C下，发酵24?26h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.1?0.3L/min液氮喷淋，喷淋20?30min，使溶液温度降至-30?-20°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入3?5g抗坏血酸钠、2?3g水杨酸异戊酯、I?3g碳酸氢钠，搅拌10?20min，得到叶酸混合液；
(6)向上述叶酸混合液中加入步骤(2)备用的黄色溶液，再加入3?5g蓖麻油酸钙，搅拌10?20min，得到混合液，将混合液加入到7000?8000r/min高速分散机中，再加入8?12g淀粉，高速分散20?30min，得到含有叶酸的粘合剂混合液；
(7)将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入10?20g羧甲基淀粉钠，搅拌10?20min，得到软材，将软材置于40?50 °C烘箱内干燥2?3h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入3?5g硬脂酸镁，混合搅拌30?40min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
[0005]本发明的应用方法:非孕妇缺乏叶酸者，每天服用2?4粒本发明，连续服用I?2个月，既可改善贫血症状，连续服用3?4个月，贫血症状消失。
[0006]本发明与其他方法相比，有益技术效果是:
(1)本发明通过加入抗坏血酸钠、水杨酸异戊酯、蓖麻油酸钙等可食用试剂解决了叶酸遇光不稳定及含铁化合物遇空气易被氧化等原因导致产品含量不均匀、崩解和溶出较差等问题；
(2)本发明制备步骤简单，生产成本低。
【具体实施方式】
[0007]首先量取10?20g海带，用去离子水洗涤3?5次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤3?5次，得预处理海带；将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于2000?3000W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入50?10mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温10?20min，过滤，得到淡黄色溶液，备用；依次称取10?20g葡萄糖、4?6g柠檬酸铵、0.3?0.5g对氨基苯甲酸，加入到盛有500?600mL去离子水的培养皿中，制成培养基;依次接种2?3株植物乳杆菌、2?3株嗜热链球菌到培养基上，在30?35°C下，用摇床振荡培养24?26h后，将培养液在6000?8000r/min下离心20?30min，弃去上清液，得到混合菌种；向发酵罐中依次加入20?30g葡萄糖、7?Sg柠檬酸铵、0.1?0.3g磷酸氢二钠、300?400mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入10?20%上述混合菌种，在30?400C下，发酵24?26h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.1?0.3L/min液氮喷淋，喷淋20?30min，使溶液温度降至_30?-20°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入3?5g抗坏血酸钠、2?3g水杨酸异戊酯、I?3g碳酸氢钠，搅拌10?20min，得到叶酸混合液；向上述叶酸混合液中加入备用的黄色溶液，再加入3?5 g蓖麻油酸钙，搅拌1?20min，得到混合液，将混合液加入到7000?8000r/min高速分散机中，再加入8?12g淀粉，高速分散20?30min，得到含有叶酸的粘合剂混合液;将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入10?20g羧甲基淀粉钠，搅拌10?20min，得到软材，将软材置于40?50 °C烘箱内干燥2?3h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入3?5g硬脂酸镁，混合搅拌30?40min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
[0008]实例I
首先量取1g海带，用去离子水洗涤3次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤3次，得预处理海带；将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于2000W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入50mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温lOmin，过滤，得到淡黄色溶液，备用;依次称取1g葡萄糖、4g柠檬酸铵、0.3g对氨基苯甲酸，加入到盛有500mL去离子水的培养皿中，制成培养基;依次接种2株植物乳杆菌、2株嗜热链球菌到培养基上，在30 °C下，用摇床振荡培养24h后，将培养液在6000r/min下离心20min，弃去上清液，得到混合菌种；向发酵罐中依次加入20g葡萄糖、7g柠檬酸铵、0.1g磷酸氢二钠、300mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入10%上述混合菌种，在30°C下，发酵24h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.lL/min液氮喷淋，喷淋20min，使溶液温度降至_30°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入3g抗坏血酸钠、2g水杨酸异戊酯、Ig碳酸氢钠，搅拌1min，得到叶酸混合液；向上述叶酸混合液中加入备用的黄色溶液，再加入3g蓖麻油酸|丐，搅拌lOmin，得到混合液，将混合液加入到7000r/min高速分散机中，再加入8g淀粉，高速分散20min，得到含有叶酸的粘合剂混合液;将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入1g羧甲基淀粉钠，搅拌lOmin，得到软材，将软材置于40 V烘箱内干燥2h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入3g硬脂酸镁，混合搅拌30min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
[0009]非孕妇缺乏叶酸者，每天服用2粒本发明，连续服用2个月，既可改善贫血症状，连续服用4个月，贫血症状消失。
[0010]实例2
首先量取15g海带，用去离子水洗涤4次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤4次，得预处理海带；将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于2500W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入75mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温15min，过滤，得到淡黄色溶液，备用;依次称取15g葡萄糖、5g柠檬酸铵、0.4g对氨基苯甲酸，加入到盛有550mL去离子水的培养皿中，制成培养基;依次接种2株植物乳杆菌、2株嗜热链球菌到培养基上，在33°C下，用摇床振荡培养25h后，将培养液在7000r/min下离心25min，弃去上清液，得到混合菌种；向发酵罐中依次加入25g葡萄糖、7g柠檬酸铵、0.2g磷酸氢二钠、350mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入15%上述混合菌种，在35 °C下，发酵25h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.2L/min液氮喷淋，喷淋25min，使溶液温度降至_35°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入4g抗坏血酸钠、2g水杨酸异戊酯、2g碳酸氢钠，搅拌15min，得到叶酸混合液；向上述叶酸混合液中加入备用的黄色溶液，再加入4g蓖麻油酸|丐，搅拌15min，得到混合液，将混合液加入到7500r/min高速分散机中，再加入1g淀粉，高速分散25min，得到含有叶酸的粘合剂混合液;将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入15g羧甲基淀粉钠，搅拌15min，得到软材，将软材置于45 V烘箱内干燥2.5h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入4g硬脂酸镁，混合搅拌35min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
[0011]非孕妇缺乏叶酸者，每天服用3粒本发明，连续服用1.5个月，既可改善贫血症状，连续服用3.5个月，贫血症状消失。
[0012]实例3
首先量取20g海带，用去离子水洗涤5次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤5次，得预处理海带；将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于3000W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入10mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温20min，过滤，得到淡黄色溶液，备用；依次称取20g葡萄糖、6g柠檬酸铵、0.5g对氨基苯甲酸，加入到盛有600mL去离子水的培养皿中，制成培养基;依次接种3株植物乳杆菌、3株嗜热链球菌到培养基上，在35 0C下，用摇床振荡培养26h后，将培养液在8000r/min下离心30min，弃去上清液，得到混合菌种；向发酵罐中依次加入30g葡萄糖、Sg柠檬酸铵、0.3g磷酸氢二钠、400mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入20%上述混合菌种，在40 V下，发酵26h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.3L/min液氮喷淋，喷淋30min，使溶液温度降至_20°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入5g抗坏血酸钠、3g水杨酸异戊酯、3g碳酸氢钠，搅拌20min，得到叶酸混合液；向上述叶酸混合液中加入备用的黄色溶液，再加入5g蓖麻油酸|丐，搅拌20min，得到混合液，将混合液加入到8000r/min高速分散机中，再加入12g淀粉，高速分散30min，得到含有叶酸的粘合剂混合液;将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入20g羧甲基淀粉钠，搅拌20min，得到软材，将软材置于50 V烘箱内干燥3h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入5g硬脂酸镁，混合搅拌40min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
[0013]非孕妇缺乏叶酸者，每天服用4粒本发明，连续服用I个月，既可改善贫血症状，连续服用3个月，贫血症状消失。
【主权项】
1.一种叶酸营养素补充剂的制备方法，其特征在于具体制备步骤为: (1)量取10?20g海带，用去离子水洗涤3?5次，将洗净的海带用质量浓度为75%乙醇溶液洗涤3?5次，得预处理海带； (2)将上述预处理海带放到坩祸中，将坩祸置于2000?3000W万用电阻炉上，用万用电阻炉加热至海带成灰状物，随后停止加热，自然冷却至室温，得灰状物，将灰状物倒入烧杯中，向烧杯中加入50?10mL去离子水，再将烧杯置于万用电阻炉上，加热至沸腾，保温10?20min，过滤，得到淡黄色溶液，备用； (3)依次称取10?20g葡萄糖、4?6g梓檬酸钱、0.3?0.5g对氨基苯甲酸，加入到盛有500?600mL去离子水的培养皿中，制成培养基； (4)依次接种2?3株植物乳杆菌、2?3株嗜热链球菌到培养基上，在30?35°C下，用摇床振荡培养24?26h后，将培养液在6000?8000r/min下离心20?30min，弃去上清液，得到混合菌种； (5)向发酵罐中依次加入20?30g葡萄糖、7?8g梓檬酸钱、0.1?0.3g磷酸氢二钠、300?400mL去离子水，搅拌制成发酵液，向发酵罐中加入10?20%上述混合菌种，在30?40°C下，发酵24?26h，发酵结束，过滤，得到滤液，将滤液用0.1?0.3L/min液氮喷淋，喷淋20?30min，使溶液温度降至-30?-20°C，再自然冷却至室温，过滤，得滤液，向滤液中依次加入3?5g抗坏血酸钠、2?3g水杨酸异戊酯、I?3g碳酸氢钠，搅拌10?20min，得到叶酸混合液； (6)向上述叶酸混合液中加入步骤(2)备用的黄色溶液，再加入3?5g蓖麻油酸钙，搅拌10?20min，得到混合液，将混合液加入到7000?8000r/min高速分散机中，再加入8?12g淀粉，高速分散20?30min，得到含有叶酸的粘合剂混合液； (7)将上述含有叶酸的粘合剂混合液加入到湿法制粒混合机中，再加入10?20g羧甲基淀粉钠，搅拌10?20min，得到软材，将软材置于40?50 °C烘箱内干燥2?3h，得到干颗粒，将干颗粒置于三维混合机中，再加入3?5g硬脂酸镁，混合搅拌30?40min，得到均匀颗粒，将均匀干颗粒进行压片，得到一种叶酸营养素补充剂。
【文档编号】A61K47/44GK106074410SQ201610469744
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月26日
【发明人】周荣, 孟浩影
【申请人】周荣