一种治疗甲状腺功能减退症的药物的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗甲状腺功能减退症的药物。所述药物是针对甲状腺功能减退症患者在临床被确切诊断后，经左甲状腺素钠治疗三个月，神经认知损伤改善不显著的患者，给予施用盐酸多奈哌齐片，口服，每日剂量为5mg。本发明所述药物是盐酸多奈哌齐，可以增强胆碱能神经的功能发挥，可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高大脑乙酰胆碱的浓度，并且能促进大脑内munc?18,syt?1等相关受损突触蛋白的恢复，更有利于患者神经认知功能的恢复，弥补了传统的左甲状腺素钠替代治疗可能无法使神经认知损伤完全恢复的缺点，达到更好地治疗甲状腺功能减退症的目的。
【专利说明】
一种治疗甲状腺功能减退症的药物
技术领域
[0001]本发明涉及医学领域，具体地，涉及一种治疗甲状腺功能减退症的药物。
【背景技术】
[0002]甲状腺功能减退症(简称甲减)，是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺抵抗而引起的全身低代谢综合征，是常见的内分泌疾病。我国学者报告的临床甲减患病率1.0%，发病率为2.9/1000。成年后初发的甲状腺功能紊乱能同时导致神经的和行为学的异常。所以，甲状腺功能减退症的治疗不仅要使患者的激素水平恢复正常，也要求达到神经认知功能的恢复。
[0003]目前公认的治疗方法，为左甲状腺素钠(L-T4)的替代治疗。当前运用于临床上甲状腺功能减退症治疗的左甲状腺素钠片是人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠，能够有效的使患者甲状腺激素水平恢复至正常，对于甲状腺功能减退症带来的认知损伤也有着一定的恢复作用，所以，左甲状腺素钠(L-T4)在临床上运用最为广泛。
[0004]虽然左甲状腺素钠(L-T4)的疗效具有上述优点。但左甲状腺素钠(L-T4)是否能够使所有认知损伤，尤其是记忆功能，均恢复至正常，尚存在争议。一些临床试验表明，传统的左甲状腺素钠(L-T4)替代后的患者在注意功能和口语记忆(verbal memory)中仍然发现了没有恢复的损伤。一些研究从神经影像学角度发现，甲状腺功能减退症存在脑区特异性的损伤，经过替代治疗后，未必能够完全恢复。
[0005]综上所述，针对上述问题亟需提出一种科学的治疗甲状腺功能减退症的药物。
【发明内容】
[0006]针对现有治疗方案中的存在的上述问题，本发明提供一种用于治疗甲状腺功能减退症的药物。本发明所述药物盐酸多奈哌齐与左甲状腺素钠联合应用于甲状腺功能减退症，促进患者神经认知功能的恢复。
[0007]本发明解决技术问题采用如下技术方案:
本发明涉及一种治疗甲状腺功能减退症的药物，所述药物多奈哌齐片，为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过与左甲状腺素钠联合应用起作用。
[0008]优选地，所述药物的应用对象是甲状腺功能减退症的患者在临床确切诊断后，经左甲状腺素钠替代治疗三个月，神经认知损伤改善不显著患者。
[0009]优选地，所述多奈哌齐片为盐酸多奈哌齐片。
[0010]优选地，所述盐酸多奈哌齐片的用药方法为口服。
[0011]优选地，所述盐酸多奈哌齐片用量为每日剂量5mg。
[0012]优选地，所述药物需与左甲状腺素钠联合应用。
[0013]优选地，所述左甲状腺素钠剂量视患者激素水平而定。
[0014]与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果:
(I)采用本发明所述药物与左甲状腺素钠联合，应用于甲状腺功能减退症，弥补了传统的替代治疗可能无法使患者神经认知功能恢复至正常的缺点，为甲减患者带来更好的治疗效果。
[0015](2)本发明所述药物是在左甲状腺素的替代治疗基础上所使用的药物，能够使患者的激素水平恢复正常，并且会依据患者激素水平进行综合评估，随时调整用药，以保持激素水平在正常范围内。
[0016](3)本发明采用的盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，它能可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，从而提高乙酰胆碱的浓度，并且能促进大脑内munc-18，syt-1等相关受损突触蛋白的恢复，更有利于患者神经认知功能的恢复。
【具体实施方式】
[0017]下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，例如Sambrook等分子克隆:实验室手册(New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。
[0018]本实施例涉及一种治疗甲状腺功能减退症的药物，具体实施步骤如下:
(I)实验动物:40只健康成年雄性SD大鼠，普通级，体重260?300g，购自南京实验动物中心，常规条件下喂养，自然采光。
[0019](2)实验分组:适应性喂养I周，随后随机均分为5组:正常对照组、甲减组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组、联合治疗组。
[0020](3)动物模型建立:正常对照组自由饮水，余下4组给予含0.05%PTU饮用水6周，制备甲减模型大鼠。
[0021](4)实验过程:第5周起，多奈哌齐治疗组每日在引用水中加0.005%多奈哌齐，甲状腺素治疗组每日腹腔注射给予L-T4 6yg/100g体重，联合治疗组每日饮用水中加入0.005%多奈哌齐及腹腔注射L-T4 6yg/100g体重。同时，正常对照组、甲减组每日腹腔给予等量的无菌生理盐水。各组大鼠每周称重I次，根据体重调整给药剂量。
[0022](5)实验方法:腹主动脉采血待测T3，T4, TSH。取血后断头处死，于冰台迅速分离大脑额叶组织，左侧额叶测乙酰胆碱含量，右侧浸泡4%多聚甲醛溶液中固定待做免疫组化。
[0023](6)检测指标:T3，T4, TSH，munc-18表达。
[0024](7)实验结果:甲减组额叶内乙酰胆碱含量改变和munc-18异常表达，单独甲状腺素替代治疗至甲状腺激素水平正常时，上述损害未完全恢复，甲状腺素联合多奈哌齐恢复。
[0025]病例分析:
将诊断为甲状腺功能减退症的患者10人，采用本发明所述药物进行治疗I个疗程:
替代治疗:应用左甲状腺素钠片治疗，能够维持激素水平在正常水平，但替代治疗三个月后神经认知功能，尤其是记忆功能尚未完全恢复。
[0026]联合使用:维持原来的左甲状腺钠片替代治疗，联合盐酸多奈哌齐，口服，5mg/日，神经认知功能恢复显著。
[0027]研究可知，采用左甲状腺素钠进行替代治疗，能够维持患者激素水平在正常水平，但神经认知功能尚未完全恢复，采用本发明所述的药物进行联合治疗，增强胆碱能神经的功能发挥，可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解，提高乙酰胆碱的浓度，并且能促进大脑内munc-18, syt_l等相关受损突触蛋白的恢复。与传统的单纯替代治疗方法相比，这种联合药物应用的方法更有利于患者神经认知功能的恢复，弥补了其可能无法使神经认知损伤完全恢复的缺点，达到更好地治疗甲状腺功能减退症的目的。
[0028]以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。
【主权项】
1.一种治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述药物多奈哌齐片，为一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过与左甲状腺素钠联合应用起作用。2.根据权利要求1所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述药物的应用对象是甲状腺功能减退症的患者在临床确切诊断后，经左甲状腺素钠替代治疗三个月，神经认知损伤改善不显著患者。3.根据权利要求1所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述多奈哌齐片为盐酸多奈哌齐片。4.根据权利要求3所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述盐酸多奈哌齐片的用药方法为口服。5.根据权利要求3所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述盐酸多奈哌齐片用量为每日剂量5mg。6.根据权利要求1所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述药物需与左甲状腺素钠联合应用。7.根据权利要求6所述的治疗甲状腺功能减退症的药物，其特征在于:所述左甲状腺素钠剂量视患者激素水平而定。
【文档编号】A61P25/00GK106074550SQ201610424504
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月15日 公开号201610424504.5, CN 106074550 A, CN 106074550A, CN 201610424504, CN-A-106074550, CN106074550 A, CN106074550A, CN201610424504, CN201610424504.5
【发明人】朱德发, 朱敏, 陈章祥, 吴波, 吴章碧
【申请人】朱德发, 朱敏, 陈章祥, 吴波, 吴章碧