收集比格犬皮下组织液的组织笼模型的制作方法
【技术领域】
[0001] 本实用新型涉及药物试验研宄领域，尤其涉及一种收集动物皮下组织液的组织笼 模型。
【背景技术】
[0002] 通过不同给药方式进入体内的药物，首先通过吸收到达血液，而后再运输到机体 各靶器官、靶组织。传统药动学研宄检测的是血浆或血清的药物浓度。而血浆和器官组织 中存在不同的渗透比，血浆或血清中药物浓度并不能完全代表实际中组织中药物浓度。而 机体另一大体液，组织液却是病原微生物或其毒素损害实质细胞的必经场所，同样也是各 类药物治疗受损组织或细胞以及发挥药效的所在之地。因而，我们在对药物进行药理学研 宄时，血液和组织液中药动药效学同等重要，组织液中药物浓度更能真实反应靶部位药物 浓度及治疗效果。组织液和血液组成成分并不相同，药物由血液进入组织液受药物本身化 学结构、电离特性、渗透性、蛋白结合率等多种因素影响，因而组织或组织液中药物浓度与 血液中药物浓度存在较大差距，药物在此两种体液中药动学特征也并不完全相同。所以，药 物组织液中药动药效学研宄不仅仅是作为血液中药动药效学研宄的一个有力补充，而是在 全面评价药物药理学特征时一个不可缺少的部分。
[0003] 更为重要的是，对于抗生素药物研宄，运用组织笼模型，通过向组织笼内注入细 菌，可进行完全体内药动-药效学以及药物突变选择窗研宄。此时，病原菌、抗菌药物在动 物体内同一个固定场所相互作用，更接近真实治疗情况。近年来，不同种属动物（牛、绵羊、 山羊、兔、猫，等)组织液药动药效学都有相关报道。这主要归功与组织笼模型在不同动物的 成功建立，使此类试验能够在不同靶动物之间开展，系统研宄了药物在不同种属动物药理 特性及耐药性，为设计合理用药提供准确指导。
[0004] 由于不同动物生理特性，特别是表皮特性各不相同，因而植入动物皮下组织内的 组织笼模型也不相同。目前，适用于牛、兔等动物体内的组织笼已有商品出售，即高尔夫球 模型。但此模型体积较大，并不适用于皮肤较为紧密的比格犬身上。因此，需要发明一种新 型组织笼模型，以用于比格犬体内组织液相关研宄。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种适用于比格犬体内组织液相关研宄的组织笼模型，此 模型通过人工制作成型后，植入比格犬皮下组织，经过一段恢复期后能够收集到清亮的黄 色组织液。
[0006] 本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
[0007] -种收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，选用医用硅胶管作为该组织笼模型的 主体，在医用硅胶管的两端各开设至少4个均匀分布的组织液交换小孔，该组织液交换小 孔的直径为2_，医用硅胶管的两端口由医用硅胶圆片密封闭合，该组织笼模型的外径尺 寸为16. 0~20. 0 mm，内径尺寸为11. 0~15. 0 mm，组织笼模型长为63~67mm，容积约为 6. O ~11. 0cm3。
[0008] 该组织笼模型的外径尺寸为18.0 mm，内径尺寸为13.0 mm，组织笼模型长为65 _，容积为8. 0 cm3。
[0009] 该组织笼模型的两端各开设有均匀分布的8个组织液交换小孔，组织液交换总表 面积为50~50. 5 mm2 η
[0010] 所述的医用硅胶圆片先用尼龙线缝合于医用硅胶管的两端口，然后使用705硅胶 粘合封闭缝隙。
[0011] 本实用新型的有益效果是：
[0012] 1、所描述的组织笼模型，所选材质为医用硅胶管，具有较好的生物相容性，并且价 格便宜，方便获得；
[0013] 2、所描述的组织笼模型，制作过程简单，为纯手工制作，适合实验室推广使用；
[0014] 3、通过对照实验，确定最佳制作犬组织笼所用硅胶管内外径规格，更好指导犬组 织笼模型的制作；
[0015] 4、所描述的组织笼模型，经外科手术植入比格犬皮下组织后，4-5周后即可收集清 亮黄色组织液，完全适用于比格犬体内组织液相关研宄，而目前市场上未有任何组织笼模 型达到此要求。
【附图说明】
[0016] 图1为组织笼实物示意图；
[0017] 图2为硅胶圆片示意图。
[0018] 其中：1、医用硅胶管，2、医用硅胶管的两端，3、交换小孔，4、医用硅胶圆片。
【具体实施方式】
[0019] 下面通过实施例进一步描述本实用新型。
[0020] 实施例1
[0021] 本组织笼模型的主体选用医用硅胶管（1)，生物相容性较好。组织笼模型规格为： 外径18. 0 mm，内径13. 0 mm，长约为65±2 mm，容积约为8. 0 cm3;在医用硅胶管的两端（2) 各打8个直径为2.0 _小孔，使组织笼与外界液体交换面积为50. 3 mm2。医用硅胶圆片 (4)先用尼龙线缝合于医用硅胶管的两端（2)，然后使用705硅胶粘合封闭缝隙。
[0022] 制作完成的组织笼清洗干净后，用新洁尔灭溶液过夜浸泡消毒，烘干后备用。比格 犬首先用戊巴比妥钠进行全身麻醉后，两侧背部剃毛，碘酊消毒和酒精脱碘，用盐酸普鲁卡 因对术进行局部麻醉，无菌条件下用手术刀切开术部皮肤，再用镊子和手术剪对伤口进行 钝性分离，伤口大小深度合适后把组织笼塞入皮下组织，最后用缝线缝合伤口，并在缝合伤 口上涂上四环素软膏以防伤口感染，臀部肌肉注射青霉素钠注射液，进行全身抗菌消炎。经 过1周精心护理，伤口愈合，10天后拆去缝合线。4-5周后组织笼外包裹一层结缔组织，组 织液通过位于组织笼两端小孔进入组织笼内汇集。用一次性医用注射器从皮肤外面刺入组 织笼内吸出清亮黄色组织液，说明组织笼模型已成功建立，可进行相关试验。
[0023] 实施例2
[0024] 通过对照实验确定最佳硅胶管规格：
[0025] 选用不同规格的医用硅胶管，根据实施例1制作组织笼模型，并移植入犬背部皮 下组织，持续观察1-2个月，并收集组织液，评估组织笼模型成功率，从而选出制作组织模 型最优医用硅胶管尺寸。结果如下表：
[0026]
【主权项】
1. 一种收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，其特征是选用医用硅胶管作为该组织笼 模型的主体，在医用硅胶管的两端各开设至少4个均匀分布的组织液交换小孔，该组织液 交换小孔的直径为2_，医用硅胶管的两端口由医用硅胶圆片密封闭合，该组织笼模型的外 径尺寸为16. O~20.0 mm，内径尺寸为11. O~15. O mm，组织笼模型长为63~67mm，容积 约为 6. 0 ~11. 0cm3。
2. 根据权利要求1所述的收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，其特征是该组织笼模 型的外径尺寸为18. 0 mm，内径尺寸为13. 0 mm，组织笼模型长为65 mm，容积为8. 0 cm3。
3. 根据权利要求1所述的收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，其特征是该组织笼 模型的两端各开设有均匀分布的8个组织液交换小孔，组织液交换总表面积为50~50. 5 mm2 〇
4. 根据权利要求1所述的收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，其特征是所述的医用 硅胶圆片先用尼龙线缝合于医用硅胶管的两端口，然后使用705硅胶粘合封闭缝隙。
【专利摘要】本实用新型涉及一种收集比格犬皮下组织液的组织笼模型，选用医用硅胶管作为该组织笼模型的主体，在医用硅胶管的两端各开设至少4个均匀分布的组织液交换小孔，该组织液交换小孔的直径为2mm，医用硅胶管的两端口由医用硅胶圆片密封闭合，该组织笼模型的外径尺寸为16.0～20.0mm，内径尺寸为11.0～15.0mm，组织笼模型长为63～67mm，容积约为6.0～11.0cm3。使用一次性注射器在体外刺入组织笼内抽取组织液，即可进行药物体内组织液药动学、药效学、抗生素体内抗菌活性及耐药性等相关方向研究。
【IPC分类】A61B10-00
【公开号】CN204600534
【申请号】CN201520300412
【发明人】张炳旭, 郭建军, 卜海之
【申请人】苏州圣苏新药开发有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月12日