专利名称：美容的和皮肤病学的皮肤护理组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种美容的和皮肤病学的皮肤护理组合物，其中该组合物含有至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂。本发明的组合物可以是，例如霜剂、洗剂、乳液、凝胶、粉末、硬膏的形式或其他适宜的形式。
作为覆盖机体器官的皮肤的作用在于对外界起隔绝和介导功能。多种生物化学和生物物理系统协助维持这种暴露器官的完整性，譬如，免疫系统保护皮肤不被病原性微生物损害，黑色素形成系统调节色素沉着并防止皮肤受到辐射的损伤，脂质系统产生脂质微团减少透皮水分损失，经调节的角蛋白合成在机械上提供抗角化层。上述系统均基于复杂的化学过程，这些过程由酶引发并通过酶抑制剂调节。这些生物化学系统的轻度抑制或抑制解除皆会导致可感觉的皮肤改性。然而，可见和敏感的皮肤状态是美丽、健康和年轻的一个量度；维持这种皮肤状态是护肤化妆品的一般性目标。
人体肌肤通常对轻微或比较严重的刺激作用外源性，即外部应激因素反应，例如UV辐射、臭氧或空气中存在的其它有害物质(环境污染)，产生轻微或比较严重的刺激作用。特别是，皮肤被辐射反应中所释放出的氧基和非特异性蛋白酶损害。例如，这可以对皮肤的表观或弹性或屏障功能产生负面影响。所以，机体特异性的蛋白酶在炎症进程和免疫反应中活动过度，例如类胰蛋白酶、弹性蛋白酶、胶原酶和组织蛋白酶可能攻击皮肤，特别是其结构蛋白质，如胶原和弹性蛋白。
EP0532465涉及由豆科种子获得的选定蛋白组分作为蛋白酶抑制剂在美容的和皮肤病学的皮肤护理中和治疗炎性皮肤疾病中的应用。
目前令人惊奇地发现，一种氧化还原酶和一种蛋白酶抑制剂的联合形式特别适合美容的和皮肤病学的皮肤护理以及治疗炎性皮肤疾病，而且特别适合保护皮肤不受空气中所存在的有害物质(如臭氧、一氧化氮(nitrogen oxide)、粉尘颗粒等)和UV辐射和洗涤剂的损害，由此抗臭氧损害的保护作用是基本的。生物工程制造的、纯化的氧化还原酶和蛋白酶抑制剂的联合形式特别适合，优选从豆科种子生产且含有选定蛋白组分的蛋白酶抑制剂。已与大气中臭氧接触的人体角质细胞在体内试验中表现出存活能力的增强。分别由洗涤剂和UV辐射造成的被刺激或发炎皮肤的志愿者的临床试验中表明，在涂敷了本发明的组合物后皮肤刺激得到显著改善。以同样的方式，测量皮肤弹性的体内试验证实皮肤弹性和抗性明显提高。
本发明在权利要求书中限定。本发明特别涉及一种适合美容的和皮肤病学的皮肤护理，特别是保护皮肤不被大气中增高的臭氧浓度损害并且抵抗其继发反应的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂。
本发明还涉及含有至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂的组合物在美容的和皮肤病学的皮肤护理中和在治疗炎性皮肤反应中，特别是保护皮肤不被大气中存在的有害物质(臭氧、一氧化氮、粉尘颗粒等)、UV辐射和洗涤剂损害的应用。
此外，本发明还涉及一种含有本发明组合物的制剂—优选为霜剂、洗剂、乳液、凝胶、底粉(powder)、硬膏的形式或其他美容用途的适当形式。
通常，氧化还原酶和蛋白酶抑制剂的重量比例优选是20∶1至1∶20，优选10∶1至1∶10，特别是6∶1至1∶6。
为了皮肤病学和美容的用途，本发明的物质有益地掺混在皮肤温和性载体中，例如霜剂、洗剂、凝胶、面膜、粉末或硬膏，由此酸度适宜在5.5至9的范围内。除了硬膏以外，最终的制剂通常含有0.001至1％(重量)，优选0.01至0.5％(重量)，优选0.05至0.5％(重量)作为干燥物质的本发明组合物，以最终制剂的总重量(100％重量)计。然而，该制剂还可以含有更大的量，例如高达约2.5％(重量)，优选0.001至2.2％(重量)，以最终制剂的总重量计。上限并不关键。相反，用于经皮涂敷本发明的制剂的硬膏含有以最终硬膏制剂总重量计高达10％(重量)，优选高达5％(重量)的本发明组合物(总是以干燥物质计)。该组合物优选含有至少0.005％(重量)、优选至少0.01％(重量)的蛋白酶抑制剂，以组合物的总重量计。为了便于液体或半固体制剂的配制，可能在第一步中制备活性成分的充份成比例的稳定浓缩物，其含有本发明至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂的联合，并且作为干燥物质的活性剂的含量是0.01至10％(重量)，优选0.1％(重量)至5％(重量)，制备是通过将本发明的活性剂联合溶于水，加入水溶性防腐剂，例如对羟基苯甲酸甲酯，以防止微生物生长，并且加入多元醇如乙二醇或丙二醇，以便稳定活性剂。
本发明所用的氧化还原酶能够分别清除和中和自由氧基。氧化还原酶优选利用生物技术制造。该方法本身已知并且公开在，例如Appl.Microbiol.Biotechnol.(1987)26，p531-536。氧化还原酶是例如乳过氧化物酶、谷胱甘肽氧化酶、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、巯基氧化酶、过氧化物酶、硫氧还蛋白还原酶、细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶。优选乳过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶。
本发明所用的蛋白酶抑制剂能够中和非特异性蛋白酶。本发明所用的蛋白酶抑制剂优选是一种蛋白级分，其含有至少一种蛋白质，该蛋白质a)已分离自豆科种子，和显示出b)在采用十二烷基硫酸钠的聚丙烯酰胺凝胶电泳中至少一个带；c)分子量是3,000至30,000g/mol；d)相关于蛋白质含量，总的氮含量为14％至20％且氨基氮为1％至2％；e)在水和含水电解质溶液中溶解，并且在乙醇和丙酮中不溶解；f)在加入三氯乙酸、磺基水杨酸、苦味酸或苯索氯铵之后在水溶液中强烈沉淀；和g)蛋白酶的抑制作用。
此类优选的蛋白酶抑制剂公开在例如EP 0 532 465。
本发明分别所用的蛋白和蛋白酶抑制剂优选从豆科种子获得，例如得自菜豆类，如赤豆、金甲豆、Phaseolus aureus、菜豆、多花采豆(Phaseolus coccineus)、利马豆(Phaseolus limensis)；得自豌豆类，如香豌豆；得自soja beans大豆(Glycine max)和黄豆(Glycine hispida)；得自落花生Arachis hypogaea；和得自木豆属(Cajanus)、扁豆属(Dolichus)、豇豆属和野豌豆属的热带豆科的种子。优选大豆和利马豆获得的蛋白组分。
本发明的组合物优选地掺混在日霜、日晒后霜剂、治疗干燥和不太弹性的皮肤，适用于对有害环境物质(如臭氧)产生敏感反应的皮肤，或也适用于疲劳、衰老或紧张皮肤的再生的产品中。
本发明的组合物优选地在水基上制备并且可以进一步含有添加剂，例如溶剂、防腐剂、缓冲剂、抗氧剂和/或染色剂。这些添加剂本身已知并且如例如CTFA辞典所述。优选的溶剂是例如聚乙二醇或多元醇，优选甘油。优选的防腐剂例如是苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸乙酯或对羟基苯甲酸丁酯，例如那些作为混合物以商品名Phenonip出售的产品。其他添加剂为专业人员公知。
本发明的组合物也可以和活性剂合用，例如光防护剂、增湿剂、皮肤复活剂、屏蔽剂和/或自晒黑剂。这些活性剂本身已知。光防护剂例如是甲氧基肉桂酸辛酯、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、二苯酮、二氧化钛、氧化锌和有关化合物。增湿剂例如是糖胺聚糖、透明质酸和其他多糖、蛋白质和蛋白水解物，如胶原、弹性蛋白、小麦蛋白水解物和类似化合物、脲，甘醇和聚乙二醇。皮肤复活剂例如维生素、α-羟基酸、氨基酸和有关化合物。屏蔽剂(barrier agent)例如是神经酰胺、游离脂肪酸、甾类、甘油三酯。自晒黑剂例如是二羟基丙酮或赤藓酮糖。
发炎的皮肤和相应愈合过程的测定方法本身已知。本申请的下列
b)随后在搅拌下将组分B)的混合物缓慢加入到70℃下混合物A中，加料结束后冷却至50℃，均化并且最后冷却至30℃。此后，加热染色剂并且把混合物搅拌冷却。获得高效化妆洗剂。
b)相C)的化合物依次溶于化合物8中。搅拌下把所得溶液掺混在a)下制得的混合物。
c)搅拌下，相D)的化合物掺混在b)所得的混合物中，并且将所得凝胶的pH调至5.2。
防护性日霜的制备a)混合相a)的化合物同时混合加热至70℃。相B)的化合物加入至75℃。
b)搅拌下，把所得相B)的混合物加入得自相A)的混合物中，此后令所得混合物冷却至50℃，均化并且进一步冷却至30℃。
c)加入相C)的化合物16并且全部充分混合。获得对环境影响具有良好保护作用的日霜。
再生凝胶的制备a)相A)的组分2至6溶于水。加入相B)的组分7和8增稠且中和所得混合物，由此得到凝胶。
b)将化合物9和10掺混在所得凝胶中。在把组分12溶于组分11中之后，将相D掺混在凝胶内。得到澄清的固态凝胶，其适合有效护理疲劳的或轻度损伤的皮肤。
权利要求
1.适合美容的和皮肤病学的皮肤护理，特别是保护皮肤不被大气中增加的臭氧浓度损害且抵抗其继发反应的组合物，其特征在于该组合物含有至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂，由此氧化还原酶和蛋白酶抑制剂的重量比优选为20∶1至1∶20，优选10∶1至1∶10和特别是6∶1至1∶6。
2.按照权利要求1的组合物，其特征在于该组合物含有的蛋白酶抑制剂的量以组合物总重量计至少0.005％(重量)，优选至少0.01％(重量)。
3.按照权利要求1或2的组合物，其特征在于该组合物含有生物技术制备的，纯化氧化还原酶。
4.按照权利要求1-3的组合物，其特征在于所述蛋白酶抑制剂是含有至少一种蛋白的蛋白级分，其a)已分离自豆科种子，和显示出b)在采用十二烷基硫酸钠的聚丙烯酰胺凝胶电泳中至少一个带；c)分子量是3,000至30,000g/mol；d)相关于蛋白质含量，总的氮含量为14％至20％且氨基氮为1％至2％；e)在水和含水电解质溶液中溶解，并且在乙醇和丙酮中不溶解；f)在加入三氯乙酸、磺基水杨酸、苦味酸或苯索氯铵之后在水溶液中强烈沉淀；和g)对蛋白酶的抑制作用。
5.按照权利要求1-4任一项的组合物，其特征在于所述蛋白酶抑制剂得自豆科种子，优选大豆或利马豆类。
6.适于皮肤病学和美容应用的含有权利要求1-5任一项所述组合物的制剂，其特征在于该制剂为霜剂、洗剂、凝胶、面膜、粉末或硬膏。
7.按照权利要求6的制剂，其特征在于酸度为5.5至9。
8.权利要求1-7之一的呈霜剂、洗剂、凝胶、面膜或底粉形式的制剂，其特征在于该制剂含有0.001至2.2％(重量)，优选0.001至1％(重量)，优选0.01至5％(重量)，优选0.05至0.5％(重量)的作为干燥物质的权利要求1-5之一所述的组合物，相对于最终制剂的总重量计(100％重量)计算。
9.权利要求1-5之一所述组合物的适于经皮使用的硬膏，其特征在于该硬膏含有至多10％(重量)的权利要求1-6之一所述的组合物，以干燥物质计算并且相对于最终的硬膏制剂总重量计(100％重量)。
10.日霜，日晒后霜剂，治疗干燥和不太有弹性的皮肤，适合对有害环境物质，尤其是臭氧，产生敏感反应的皮肤的产品，其特征在于它们含有权利要求1-5所述的组合物。
11.权利要求1-10之一所述的制剂，其特征在于该制剂附加含有光防护剂、增湿剂、皮肤复活剂、屏蔽剂和/或自晒黑剂。
12.按照权利要求1-11之一所述的组合物在美容的和皮肤病学的皮肤护理和治疗炎性皮肤反应，特别是保护皮肤不被大气中存在的有害物质如臭氧、一氧化氮、粉尘颗粒等，UV辐射和洗涤剂引起的损害中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种适合美容的和皮肤病学的皮肤护理的组合物。特别是,该组合物用于保护皮肤不被大气中增高的臭氧浓度损害且抵抗其继发反应。该组合物含有至少一种氧化还原酶和至少一种蛋白酶抑制剂,由此氧化还原酶和蛋白酶抑制剂的重量比优选20∶1至1∶20,优选10∶1至1∶10,和特别是6∶1至1∶6。
文档编号A61Q1/06GK1345224SQ00805716
公开日2002年4月17日 申请日期2000年3月30日 优先权日1999年3月31日
发明者R·杰尔曼, T·施雷尔 申请人:彭特法姆股份公司