专利名称：止痒性组合物和促进创伤治愈的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有山白竹(Sasa albo-marginata；BambooseaeSasa)提取物作为有效成分的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物。
减轻、治疗搔痒和疼痛时，多使用甾体类药物。但是，特别是对于婴幼儿等，由于甾体类药物引起免疫力降低等导致症状进一步恶化，或者感染症进一步加重的情况也不少。而且，也出现了现有甾体类药物等无效的病例，说明特应性等的问题更加严重。
因此，天然植物成分作为代替现有甾体类药物的药物受到关注。例如，以前就有报道指出山白竹具有抗变态反应作用。本发明人等也发现，山白竹提取物显著增加小鼠的消炎作用、抗菌作用和创伤治愈效果。
但是，以前含有山白竹提取物的组合物几乎看不到不具有对于特应性等的改善效果、止痒效果，创伤治愈效果也不充分。
因此，期望有一种止痒性组合物和促进创伤治愈的组合物，其减轻特应性等症状的效果、止痒效果优良，能够用于治疗包括特应性在内的皮肤疾病的搔痒。
本发明的另一目的在于提供一种促进创伤治愈的组合物，其对于上述炎症性皮肤疾病和皮肤障碍具有较高的促进创伤治愈的效果。
本发明还提供按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％的止痒性组合物。
而且，本发明还提供按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％的促进创伤治愈的组合物。发明的最佳实施方式本发明涉及作为有效成分按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％，优选2～8质量％，更优选3～6质量％的止痒性组合物，以及作为有效成分按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％，优选2～8质量％，更优选3～6质量％的促进创伤治愈的组合物。山白竹提取物的固体成分浓度低于1质量％时，不能充分表现出作为目的的止痒效果或促进创伤治愈的效果，另一方面如果超过10质量％，则对皮肤的刺激性变强，因此不优选。
以前，山白竹提取物通常作为含有0.5～10质量％的固体成分的提取物进行制备，用于各种用途。通常相对于最终产品添加1～10质量％左右的这种固体成分浓度的提取物进行使用，因此最终产品中的山白竹提取物的固体成分浓度通常为0.05～0.8质量％左右，即使是最高浓度的，也在不足1质量％左右。作为其理由，可以例举山白竹提取物价格比较高，即使这样低的浓度也能够表现出某种程度的消炎效果、抗菌效果，使有效成分的添加量达到10质量％以上是超越常识的等等。但是，确认在这种低浓度下，几乎没有对于特应性等的改善效果、止痒效果，创伤治愈效果也不充分。
本发明人发现通过按固体成分浓度计含有山白竹提取物1～10质量％，优选2～8质量％，更优选3～6质量％，能够显著地表现出以前低浓度的情况下几乎看不到的对于特应性等的改善效果、止痒效果，而且创伤治愈效果也显著提高，从而完成了本发明。尽管山白竹提取物本身自古以来就是已知的，但至今尚没有以高浓度使用该提取物的尝试，其理由尚不清楚。但是，通过使浓度比以前的浓度高(10倍以上)，显著表现出对特应性等的改善效果、止痒效果，而且创伤治愈效果也显著提高，这是非常令人吃惊的。
作为本发明的山白竹提取物的原料使用的山白竹没有特别的限定，例如优选7～10月在北海道天盐山系采集的山白竹。
本发明使用的山白竹提取物优选用60～130℃的水，常压或加压提取山白竹的生叶(raw leaves)或干燥叶(dried leaves)，优选干燥叶，得到的提取物。
提取方法没有特别的限定，例如可以使用特开平11-196818号公报中记载的方法。更具体地说，是用加压热水提取机在110℃～130℃处理5～30分钟提取提取物，用水分分离器将该提取物与含水固体成分(含水率40～70％)分离，接着用饱和水蒸汽加热处理机将该含水固体成分在130℃～200℃下处理5分钟～60分钟后，再次用加压热水提取机在110℃～130℃下处理5～30分钟提取提取物，将第1次和第2次的提取物合并后使用。另外，也可以使用将山白竹干燥叶例如用60～100℃的水提取30分钟～12小时左右得到的提取物。
这样得到的山白竹提取物含有硫成分，其含量换算成硫，每1g山白竹的固体成分约为4～10mg，通常为6～9mg。可认为硫成分中主要的成分为含硫氨基酸。
本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物含有来源于山白竹提取物的硫成分，换算成硫，每100g优选含有4～100mg，更优选8～80mg，最优选12～60mg。
制备本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物时，除给定量的上述山白竹提取物以外，还可以使用通常的药物组合物、化妆品、皮肤用组合物等中使用的油性成分等基质成分、保湿剂、防腐剂等。
在组合物中使用的水可以是自来水、天然水、净化水等，没有特别的限定，一般优选离子交换水等高纯度的水。
作为油性成分，可以例举角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡等动物性油，橄榄油、葡萄子油、棕榈油、霍霍巴油(jojoba oil)、胚芽油(例如米胚芽油)等植物性油，液体石蜡、高级脂肪酸酯(例如棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯)、硅油等合成油、半合成油。
油性成分可以根据皮肤的保护、赋予润肤性的效果(以薄膜覆盖皮肤表面，在防止干燥的同时，赋予柔软性和弹力的效果)、清爽感等所需的性能，适当组合使用。角鲨烷、橄榄油和肉豆蔻酸辛基十二烷基酯的组合就是一个优选的实例。
为了调节组合物的硬度、流动性，可以使用硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇、凡士林等固体油，理想情况是将硬脂酸和十六烷醇组合使用。
为了将本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物制成乳膏组合物，可以使用膏化剂，以使山白竹提取物、水、油性成分形成乳膏状。膏化剂没有特别的限定，一般是将单硬脂酸甘油酯和自体乳化型单硬脂酸甘油酯(向单硬脂酸甘油酯中加入乳化剂得到的物质)组合使用。
而且，根据需要，本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物中也可以含有稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂、表面活性剂等。
作为稳定剂，可以例举羧基乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合、二硬脂酸聚乙二醇酯等。特别是倍半硬脂酸聚乙二醇酯(二硬脂酸聚乙二醇酯和单硬脂酸聚乙二醇酯的1∶1混合物)(聚乙二醇的分子量为1000～2万)，稳定性高，不会分离成水和油，而且能够有效地调节作为乳膏组合物涂覆于皮肤上时的硬度，因此优选。
作为保湿剂，可以例举透明质酸钠、胶原、芦荟提取物(特别优选来源于树丛芦荟的芦荟提取物(2))、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸、吡咯烷酮羧酸钠等。
作为创伤治愈剂，可以例举尿囊素、甘草酸二钙(dipotassiumglycyrrhizinate)、甘草提取物、艾蒿提取物等。
由于山白竹提取物自身具有抗菌作用，因此防腐剂是辅助性使用的物质。例如可以例举苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯(例如甲酯、乙酯、丙酯或丁酯等称为尼伯金酯的物质)、丙酸钠、混合脂肪酸酯(癸酸甘油酯、月桂酸聚甘油酯-2、月桂酸聚甘油酯-10的混合物)、苯氧醇(フエノキシタ-ル；phenoxytal)、感光素201号(黄色色素)等，优选尼伯金酯、混合脂肪酸酯。
作为表面活性剂，可以例举N-酰基-L-谷氨酸钠、聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯等。
进而，根据需要也可以含有芳香成分，例如橙油、柠檬油、橙皮(トウヒ；bitter orange peel)油、香料等。
向上述各成分中加入水，总体达到100质量％。
将本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物制成乳膏组合物时各种成分的优选配合量(质量％)如下述表1所示。水分以外的各种成分的配合量是除水分以外的物质的质量。
表1
将以上各种成分投入具备搅拌叶片，优选还具备乳化器的加热混合釜中，在70～90℃下搅拌混合1～2小时，得到本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物。
本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物，除乳膏组合物以外，也能够以软膏、液体状、胶状、其它形态使用，但是乳膏组合物的形态简便，且效果大。另外，也可以制成香波、体用皂、肥皂等固体或液体的形态。
本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物可以在清洁患处后适量涂敷，例如作为乳膏组合物使用时，每100cm2皮肤涂敷0.1～1g左右，1日1～5次，通常1～3次涂敷。涂敷量、涂敷次数可以根据特应性的症状、创伤的程度适当增减。本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物涂敷于患处，通常搔痒立即减轻乃至消失。
本发明的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％，在以前几乎看不到效果的改善特应性症状、促进创伤治愈方面显示出显著的效果。
本发明的止痒性组合物优选的实施方式如下所述。
1、止痒性组合物或促进创伤治愈的组合物，含有山白竹提取物(按固体成分计为1～10质量％)、水、油性成分和膏化剂。
2、如上述1所述的组合物，油性成分是选自动物性油、植物性油、合成油和半合成油中的至少1种。
3、如上述1记载的组合物，油性成分是选自角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡、橄榄油、葡萄子油、棕榈油、霍霍巴油、胚芽油、液体石蜡、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇和凡士林中的至少1种。
4、如上述1～3中任意一项所述的组合物，膏化剂是单硬脂酸甘油酯和自体乳化型单硬脂酸甘油酯的组合。
5、如上述1～4中任意一项所述的组合物，进一步含有选自稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂和表面活性剂中的至少1种成分。
6、如上述5所述的组合物，稳定剂是选自羧基乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合、以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1种。
7、如上述5所述的组合物，保湿剂是选自透明质酸钠、胶原、芦荟提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸以及吡咯烷酮羧酸钠中的至少1种。
8、如上述5所述的组合物，创伤治愈剂是选自尿囊素、甘草酸二钙、甘草提取物以及艾蒿提取物中的至少1种。
9、如上述5所述的组合物，防腐剂是选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯、丙酸钠、混合脂肪酸酯、苯氧醇(フエノキシタ-ル)以及黄色色素中的至少1种。
10、如上述5所述的组合物，进一步含有选自橙油、柠檬油、橙皮油以及香料中的至少1种成分。
11、如上述1所述的组合物，在含有山白竹提取物、水、油性成分、膏化剂、稳定剂、保湿剂、创伤治愈剂、防腐剂和表面活性剂的上述10所述的组合物中，油性成分是选自角鲨烷、牛脂、猪脂、马油、羊毛脂、蜂蜡、橄榄油、葡萄子油、棕榈油、霍霍巴油、胚芽油、液体石蜡、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、硅油、硬脂酸、硬脂醇、二十二烷酸、十六烷醇和凡士林中的至少1种，膏化剂是单硬脂酸甘油酯和自体乳化型单硬脂酸甘油酯的组合，稳定剂是选自羧基乙烯基聚合物和氢氧化钾的组合、以及二硬脂酸聚乙二醇酯中的至少1种，保湿剂是选自透明质酸钠、胶原、芦荟提取物、尿素、1，3-丁二醇、甘油、海藻糖、山梨醇、氨基酸以及吡咯烷酮羧酸钠中的至少1种，创伤治愈剂是选自尿囊素、甘草酸二钙、甘草提取物以及艾蒿提取物中的至少1种，防腐剂是选自苯甲酸钠、对羟基苯甲酸低级烷基酯、丙酸钠、混合脂肪酸酯、苯氧醇(フエノキシタ-ル)以及黄色色素中的至少1种，表面活性剂是N-酰基-L-谷氨酸钠。
12、如上述11所述的组合物，进一步含有选自橙油、柠檬油、橙皮油以及香料中的至少1种成分。
13、如上述1所述的组合物，含有山白竹提取物、水、角鲨烷、橄榄油、单硬脂酸甘油酯、自体乳化型单硬脂酸甘油酯、羧基乙烯基聚合物、氢氧化钾、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、对羟基苯甲酸低级烷基酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸钠、柠檬油。
14、如上述1所述的组合物，含有山白竹提取物、水、角鲨烷、橄榄油、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、十六烷醇、单硬脂酸甘油酯、自体乳化型单硬脂酸甘油酯、羧基乙烯基聚合物、氢氧化钾、尿素、1，3-丁二醇、尿囊素、混合脂肪酸酯、硬脂酸、N-酰基-L-谷氨酸钠、柠檬油。
15、如上述1～14中任意一项所述的组合物，含有倍半硬脂酸聚乙二醇酯。
下面，示出参考例、实施例和试验例更详细地说明本发明。参考例 山白竹提取物的制备将9月在北海道天盐山系采集的山白竹的干燥叶装入加压热水提取罐中，在125℃下处理10分钟，用冷却水将热水冷却至80℃，用螺旋压榨机将提取物和含水固体成分分离，使含水率达到约50质量％。接着，将含水约50质量％的固体成分装入高压釜中，在180℃下用饱和水蒸气进行加压热处理10分钟。将处理后的含水固体成分再次装入加压热水提取罐中，在110℃下处理5分钟，提取提取物。将第1次和第2次的提取物合并，进行硅藻土过滤，减压浓缩到固体成分50质量％。进行110～130℃的流动杀菌处理，得到山白竹提取物。
该山白竹提取物中硫含量为3850μg/ml(7.7mg/固体成分1g)。
表2
比较例1在实施例1中，将固体成分浓度为8质量％的山白竹提取物(将参考例制备的固体成分50质量％的山白竹提取物用水稀释得到的物质)的添加量改变成6.2质量％(因此，山白竹提取物固体成分的含量为0.5质量％，硫含量在组合物100g中为3.8mg)，除此以外同样进行操作，得到比较例1的止痒性乳膏组合物。
表3
该组合物100g中的硫含量为46.2mg。比较例2将参考例中制备的固体成分50质量％的山白竹提取物直接作为比较例2的组合物。试验例1(对特应性患者的减轻搔痒症状的效果)将实施例2的止痒性乳膏组合物(山白竹提取物固体成分含量2质量％)、实施例4的止痒性乳膏组合物(山白竹提取物固体成分含量6质量％)、比较例1的乳膏组合物(山白竹提取物固体成分含量0.5质量％)以及比较例2的组合物(山白竹提取物固体成分含量50质量％)用于具有特应性症状的患者，得到表4所示的结果。
表4
试验例2(对具有创伤的患者的创伤治愈效果)将实施例3制备的乳膏组合物(山白竹提取物含量3质量％)、比较例1的乳膏组合物(山白竹提取物固体成分含量0.5质量％)以及比较例2的组合物(山白竹提取物固体成分含量50质量％)用于具有创伤的患者，得到表5所示的结果。对于多数患者，3天左右即可显著改善、减轻大部分的创伤的症状。
表5
上述结果明确表明，按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％的本发明的止痒性组合物，止痒性效果显著，而固体成分50质量％的山白竹提取物在涂敷时有痛感，止痒性效果不充分，固体成分0.5质量％的组合物止痒性效果不充分，同样按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％的本发明的促进创伤治愈的组合物，促进创伤治愈的效果显著，而固体成分50质量％的山白竹提取物在涂敷时有痛感，促进创伤治愈的效果不充分，固体成分0.5质量％的组合物促进创伤治愈的效果不充分。
权利要求
1.一种止痒性组合物，按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％。
2.如权利要求1所述的止痒性组合物，含有来源于山白竹提取物的硫成分，换算成硫，每100g含有4～100mg。
3.如权利要求1所述的止痒性组合物，按固体成分计含有山白竹提取物2～8质量％。
4.如权利要求1～3中任1项所述的止痒性组合物，为乳膏组合物。
5.一种促进创伤治愈的组合物，按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％。
6.如权利要求5所述的促进创伤治愈的组合物，含有来源于山白竹提取物的硫成分，换算成硫，每100g含有4～100mg。
7.如权利要求5所述的促进创伤治愈的组合物，按固体成分计含有山白竹提取物2～8质量％。
8.如权利要求5～7中任1项所述的促进创伤治愈的组合物，为乳膏组合物。
全文摘要
本发明提供按固体成分计含有山白竹提取物1～10质量％的止痒性组合物以及促进创伤治愈的组合物。本发明的组合物由于以比以前显著高的浓度含有山白竹提取物，对以前难以治疗、减轻的特应性等的皮肤疾病具有高的止痒效果，并且具有优异的促进创伤治愈的效果。
文档编号A61Q7/00GK1466461SQ01816330
公开日2004年1月7日 申请日期2001年7月3日 优先权日2000年7月26日
发明者土田裕三, 土田小太郎, 土田宪次郎, 鹤纯明, 太郎, 次郎 申请人:株式会社凤凰堂