专利名称：包含至少一种3－氨基－吡唑并吡啶衍生物的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于染色角蛋白纤维尤其是人类角蛋白纤维例如毛发的组合物，包含至少一种特定的3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物或一种其加成盐，以及应用这些衍生物的方法。还涉及3-氨基吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物或一种其加成盐。
背景技术：
众所周知，可以使用染色组合物对角蛋白纤维、尤其是人类角蛋白纤维例如毛发进行染色，其中该染色组合物包含氧化染料前体，尤其是邻-或对-苯二胺类、邻-或对-氨基酚类，以及通常被称为氧化显色碱的杂环化合物。氧化染料前体或氧化显色碱是无色或略为有色的化合物，当其与氧化产物结合时，通过氧化缩合过程可以得到有色或者染色化合物。
还已知通过将这些氧化显色碱与成色剂或染色改性剂结合可以改变用这些氧化显色碱所获得的色调，成色剂和染色改性剂特别地选自间苯二胺类、间氨基酚类、间羟基酚类和某些杂环化合物，例如吡唑并[1，5-b]-1，2，4-三唑衍生物、吡唑并[3，2-c]-1，2，4-三唑衍生物、吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物、吡啶衍生物、吡唑啉-5-酮衍生物、二氢吲哚衍生物和吲哚衍生物。
用于氧化显色碱和成色剂中的各类分子使得能够获得丰富多彩的颜色。
而且，使用这些氧化显色碱获得所谓“永久性”染色必须满足很多的要求。因此，其必须不能具有任何毒理学问题，其必须获得期望的色调强度，提供对外界因素例如光照、天气、洗涤、烫发、出汗和摩擦的良好抵抗性。
该染料还必须能够遮盖白发，并且最后它们必须具有最低可选择性，即确保沿着同一根并且相同的角蛋白纤维的染色差尽可能小，其实际上在其顶部和根部可能具有不同的敏感度(即损伤程度)。它们还必须在制剂中显示出良好的化学稳定性。它们必须具有良好的毒理学性质。
尽管使用氧化显色碱如对苯二胺和对氨基酚衍生物使得在碱性pH能获得相当广泛的颜色范围，但是不能获得具有良好色度的色调和赋予毛发着色强度、色调多样性、颜色同一性以及对外部因素的抵抗力这些优异性质。
而且，在中性pH使用这些碱不能有效地获得不同范围的色调，尤其是暖色调。
专利申请EP1233743已经公开了一种含有3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶类化合物作为氧化显色碱的染色组合物。在该文献中描述的染色组合物不能获得良好的色度性质和对外界因素例如洗涤和光照的良好抵抗性。此外，色调的范围也有限。
发明内容
本发明的目的在于提供不具有现有氧化显色碱缺陷的用于染色角蛋白纤维的新氧化显色碱。特别地，本发明的目的是提供可能获得多种色调染色的新氧化显色碱，所述色调为强烈的、多彩的、有审美感的，以及选择性低，且其对毛发所可能遭受的各种侵蚀因素如香波、光照、出汗和持久造型具有良好抵抗力。
本发明实现了所述目的，其涉及一种染色角蛋白纤维的组合物，其在适于染色的介质中包含作为氧化显色碱的下式(I)的3-氨基-吡唑并[1，5-a]-吡啶衍生物及其盐和溶剂化物 其中·Z1代表氧原子、基团NR6；当Z1代表NR6时，R1和R6可与它们连接的氮原子一起形成具有5至8个环成员的饱和的、不饱和的或芳香族杂环，任选地被取代，当R1代表CH3时，Z1还可以代表二价基团S、SO、SO2，·R1和R2分别独立地代表_氢原子，-C1至C10烷基，任选地被取代，所述取代基可以是具有5个至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族(杂)环，任选地被取代，_具有5至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族(杂)环，任选地被取代，·R2、R3、R4、R5独立地代表·氢原子，·C1-C4烷基，任选地被取代·选自NH2、NHR10、NR11R12、OH、OR9的基团，R9和R10代表直链的或支链的C1-C6烷基，任选地被取代，R11和R12可能相同或不同，代表直链或支链C1-C6烷基，任选地被取代，R11和R12可和它们连接的氮原子一起形成具有5至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族杂环，任选地包含一个或多个其它的选自N、O、S、SO2、CO的杂原子或基团，所述杂环任选地被取代，·R2、R3、r4、R5可以与相邻的基团两两形成饱和的或不饱和的(杂)环，任选地被取代,不包含分别为下式的2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺和2-吗啉代-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺
特别地，本发明使获得抗光并抗洗涤的快速染色角蛋白纤维成为可能。
本发明的另一个目的是使用本发明的组合物染色角蛋白纤维的方法，以及该组合物用于染色角蛋白纤维的用途。
本发明还涉及除2-甲磺酰基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺和2，3-二胺吡唑并[1，5-a]吡啶及其相应的硝基、亚硝基衍生物以外的式(I)新吡唑并吡啶衍生物。
在本发明的范围内，“烷基”是指直链或支链烷基，其可以是取代的或者未取代的。它们可以被染色领域的任何常规的并且不会改变式(I)化合物作为氧化显色碱的性质的取代基取代。
类似地，当式(I)定义的(杂)环被取代时，它们可以被染色领域的任何常规的不会改变式(I)化合物作为氧化显色碱的性质的取代基取代。可提及下述作为环或杂环取代基的实例烷基、取代烷基、羟基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、巯基、烷基硫基、羧基、烷基羰基、磺酰基、酰胺基等。
R1和R6形成的含氮杂环可以包含一个或多个其它的杂原子，尤其是选自下述的杂原子N、O、S、SO、SO2、-CO-及其组合。而且，其可以是取代的或未取代的，尤其是如上描述的。
式(I)的化合物可任选地被强无机酸或有机酸盐化，无机酸例如HCl、HBr、HI、H2SO4、H3PO4，有机酸例如醋酸、乳酸、酒石酸、柠檬酸或琥珀酸、苯磺酸、对-甲苯磺酸、甲酸或甲磺酸。
它们还可以是溶剂化物的形式，例如水合物或者直链或支链醇例如乙醇或异丙醇的溶剂化物。
在本发明的范围内，“式(I)的衍生物”指所有内消旋或异构体的形式。
在上述式(I)中，当R1和/或R6代表取代的烷基时，特别地，取代基可以选自卤素、-OH、-OR9、-NH2、-NHR10、-NR11R12、-COR13、-O-CO-R13、-CO-OR14、-NR15-CO-R16、-CO-NR15R16、-SO3H、饱和的或不饱和的环状基团，所述环状基团任选地包含选自N、S、O的杂原子，环本身也可以被取代，其中R9、R10、R11和R12可以相同或不同，如前述定义；R13、R14、R15和R16可以相同或不同，代表氢原子或C1-C6烷基。在上述式(I)中，当R1和/或R6代表取代的烷基时，取代基也可以选自基团-OSO2R，R代表直链或支链的C1-C4烷基或芳香基，任选地被取代。可提及下述的作为实例-OH、-OR9、-NH2、-NHR10、-NR11R12、-COR13，环状基团例如咪唑、哌嗪、吡咯烷、吡啶、哌啶、吗啉、嘧啶。
作为式(I)衍生物的实例，我们可以提及下述化合物或它们的加成盐或溶剂化物
根据本发明的一个具体的实施方案，上述式(I)的氧化显色碱是Z1代表氧原子、基团NR6或者与R1形成杂环的基团NR6的那些。
根据本发明，基团R1可以选自烷基、羟基取代的烷基、氨基或(二)烷基氨基取代的烷基、含氮杂环例如哌嗪基、咪唑基、吡咯烷基、吡啶基、吗啉基、哌啶基取代的烷基。根据一个变型，烷基具有1至6个碳原子。
基团R6可以选自氢原子、烷基或羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基取代的烷基、含氮杂环，例如哌嗪基、咪唑基、吡咯烷基、吡啶基、吗啉基、哌啶基取代的烷基。根据一个变型，R6具有1至6个碳原子。
根据一个具体的实施方案，其中R1和R6与它们连接的氮原子一起形成杂环，该杂环可以选自咪唑、哌嗪、吡咯烷、二氮杂环庚烷(diazapanes)，这些杂环可以是取代的或非取代的。
当R2、R3、R4和R5代表取代的烷基时，该烷基可以特别地被选自下述的基团取代-OH、-OR9、-NH2、-NHR10、-NR11R12或SR9，其中R9、R10、R11和R12可以相同或不同，为如上定义。
作为实例，我们可以提及甲基、乙基、羟乙基、氨乙基、丙基和丁基。根据一个变型，R2、R3、R4和R5独立地代表氢原子或C1-C4烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基，或者R4和R5一起形成具有5至8个环成员的(杂)环。根据一个具体的实施方案，R4和R5一起形成具有5或8个环成员的饱和或不饱和的环，特别是5至6元环，例如环戊烷或环己烷，任选地被取代。
下述化合物可被提及作为优选的化合物N-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3二胺二盐酸盐，2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)乙醇二盐酸盐，1-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)丙-2-醇二盐酸盐，N-2-(3-咪唑-1-基丙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)-吡唑并[1，5-a]-吡啶-3-基胺二盐酸盐，2-咪唑-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，N-2-[2-吡咯烷-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氧)乙醇二盐酸盐，
2-乙氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐4-乙基-2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，4-乙基-7-甲基-2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基安二盐酸盐，N-2-(2-哌啶-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-2-(二异丙氨基]乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-(二乙氨基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺按二盐酸盐，N-2-[2-吡啶-4-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-吡啶-2-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-哌嗪-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺按二盐酸盐，N-2-[2-吗啉-4-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺按二盐酸盐，N-2-[2-(二甲氨基)乙基]-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-[(3-氨基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇盐酸盐，2-甲氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐，2-异丙氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐，2-[2-(二甲氨基)乙氧基]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡咯烷基-1-乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-哌啶-1-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吗啉-4-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-[2-(二异丙氨基)乙氧基]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡啶-2-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡啶-3-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡啶-4-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，N-5，N-5-二甲基-2-甲硫基(methylsulphanyl)吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二胺二盐酸盐。
本发明的氧化显色碱通常每种的存在量为占染色组合物总重量的约0.001至10wt.％，优选0.005至6％。
本发明的染色组合物可以包含一种或多种常规用于角蛋白纤维染色的成色剂。在这些成色剂中，我们可以特别提及的是间-苯二胺类、间-氨基酚类、间-二酚类、萘成色剂、杂环成色剂剂以及它们的加成盐。
可以提及的实例为2-甲基-5-氨基苯酚、5-N-(β-羟乙基)氨基-2-甲基苯酚、6-氯-2-甲基-5-氨基酚、3-氨基苯酚、1，3-二羟基苯、1，3-二羟基-2-甲基苯、4-氯-1，3-二羟基苯、2，4-二氨基-1-(β-羟基乙氧基)苯、2-氨基-4-(β-羟基乙基氨基)-1-甲氧基苯、1，3-苯二胺、1，3-二(2，4-二氨基苯氧基)丙烷、3-脲基苯胺、3-脲基-1-二甲基氨基苯、芝麻酚、1-β-羟基乙基氨基-3，4-亚甲基二氧基苯、α-萘酚、2-甲基-1-萘酚、6-羟基吲哚、4-羟基吲哚、4-羟基-N-甲基吲哚、2-氨基-3-羟基吡啶、6-羟基苯并吗啉、3，5-二氨基-2，6-二甲氧基吡啶、1-N-(β-羟乙基)氨基-3，4-亚甲基二氧基苯、2，6-二(β-羟基乙基氨基)甲苯，以及它们和酸的加成盐。
在本发明的组合物中，成色剂通常每种的存在量为占染色组合物总重量的约0.001至10wt.％，优选0.005至6％。
本发明的染色组合物可以包含不同于前述那些的通常用于氧化染色中的一种或多种另外的氧化显色碱。例如这些另外的氧化显色碱选自对-苯二胺类、二苯基亚烷基二胺类、对氨基苯酚类、二-对-氨基苯酚类、邻-氨基苯酚类、邻-苯二胺类、不同于如上定义的式(I)衍生物的杂环碱和它们的加成盐。
在对-苯二胺类中，我们可以提及的实例有对-苯二胺、对-甲苯二胺、2-氯-对-苯二胺、2，3-二甲基-对-苯二胺、2，6-二甲基-对-苯二胺、2，6-二乙基-对-苯二胺、2，5-二甲基-对-苯二胺、N，N-二甲基-对-苯二胺、N，N-二乙基-对-苯二胺、N，N-二丙基-对-苯二胺、4-氨基-N，N-二乙基-3-甲基苯胺、N，N-二(β-羟乙基)对苯二胺、4-N，N-双(β羟乙基)氨基-2-甲基苯胺、4-N，N-二(β-羟乙基)氨基-2-氯苯胺、2-β-羟乙基-对-苯二胺、2-氟-对-苯二胺、2-异丙基-对-苯二胺、N-(β-羟丙基)对-苯二胺、2-羟甲基-对-苯二胺、N，N-二甲基-3-甲基-对-苯二胺、N，N-(乙基β-羟乙基)-对-苯二胺、N-(β，γ-二羟基丙基)-对-苯二胺、N-(4’-氨基苯基)-对-苯二胺、N-苯基-对-苯二胺、2-β-羟基乙氧基-对-苯二胺、2-β-乙酰氨基乙氧基-对-苯二胺、N-(β-甲氧基乙基)-对苯二胺、4-氨基苯基吡咯烷、2-噻吩基-对-苯二胺、2-β-羟乙基氨基-5-氨基甲苯、3-羟基-1-(4’-氨基苯基)吡咯烷以及它们和酸的加成盐。
在上面所提到的对-苯二胺类中，特别优选的是对-苯二胺、对-甲苯二胺、2-异丙基-对-苯二胺、2-β-羟乙基-对苯二胺、2-β-羟基乙氧基-对-苯二胺、2，6-二甲基-对-苯二胺、2，6-二乙基-对苯二胺、2，3-二甲基-对-苯二胺、N，N-二(β-羟乙基)对-苯二胺、2-氯-对苯二胺、2-β-乙酰氨基乙氧基-对-苯二胺，以及它们和酸的加成盐。
可提及下述的二苯基亚烷基二胺类作为实例N，N’-二(β-羟乙基)-N，N’-二(4’-氨基苯基)-1，3-二氨基丙醇、N，N’-二(β-羟乙基)-N，N’-二(4’-氨基苯基)乙二胺、N，N’-二(4-氨基苯基)四亚甲基二胺、N，N’-二(β-羟乙基)-N，N’-双(4-氨基苯基)四亚甲基二胺、N，N’-二(4-甲基氨基苯基)-四亚甲基二胺、N，N’-二(乙基)-N，N’-二(4’-氨基-3’-甲基苯基)亚乙基二胺、1，8-二(2，5-二氨基苯氧基)-3，6-二氧杂辛烷，以及它们和酸的加成盐。
可提及下述的对-氨基苯酚类为作为实例对氨基苯酚、4-氨基-3-甲基苯酚、4-氨基-3-氟苯酚、4-氨基-3-羟甲基苯酚、4-氨基-2-甲基酚、4-氨基-2-羟甲基苯酚、4-氨基-2-甲氧基甲基苯酚、4-氨基-2-氨甲基苯酚、4-氨基-2-(β-羟乙基氨基甲基)苯酚、4-氨基-2-氟苯酚，以及它们和酸的加成盐。
可提及下述的邻-氨基苯酚类作为实例2-氨基苯酚、2-氨基-5-甲基苯酚、2-氨基-6-甲基苯酚和5-乙酰氨基-2-氨基苯酚，以及它们和酸的加成盐。
可提及下述的杂环碱类作为实例吡啶衍生物、嘧啶衍生物以及吡唑衍生物。
在吡啶衍生物中，我们可以提及的有描述在例如专利GB1026978和GB1153196中的化合物，例如2，5-二氨基吡啶、2-(4-甲氧基苯基)氨基-3-氨基吡啶、2，3-二氨基-6-甲氧基吡啶、2-(β-甲氧基乙基)氨基-3-氨基-6-甲氧基吡啶、3，4-二氨基吡啶，以及它们和酸的加成盐。
可用于本发明中的另外的吡啶氧化显色碱是例如描述在专利申请FR2801308中的3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶氧化显色碱类或它们的加成盐。可以提及下述实例吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-乙酰氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-吗啉-4-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-羧酸；2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)甲醇；2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基)乙醇；2-(3-氢基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)乙醇；(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)甲醇；3，6-二氨基吡唑并[1，5-a]吡啶；3，4-二氨基吡唑并[1，5-a]吡啶；吡唑并[1，5-a]吡啶-3，7-二胺；7-吗啉-4-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二胺；5-吗啉-4-基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺；2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-基)-(2-羟乙基)氨基]乙醇；2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-7-基)-(2-羟乙基)氨基]乙醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-4-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-6-醇；3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶7-醇；以及它们和酸或碱的加成盐。
在嘧啶衍生物中，我们可提及的有描述在例如专利DE2359399或JP88-169571、JP-05-63124、EP0770375或专利申请WO96/15765中的化合物，例如2，4，5，6-四氨基嘧啶、4-羟基-2，5，6-三氨基嘧啶、2-羟基-4，5，6-三氨基嘧啶、2，4-二羟基-5，6-二氨基嘧啶和2，5，6-三氨基嘧啶，以及吡唑并嘧啶衍生物，例如在专利申请FR-A-2750048中提到的化合物，其中我们可以提及的有吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，5-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，5-二胺、2，7-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，5-二胺、3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-醇、3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-5-醇、2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基氨基)乙醇、2-(7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基氨基)乙醇、2-[(3-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-7-基)-(2-羟基乙基)氨基]乙醇、2-[(7-氨基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)-(2-羟乙基)氨基]乙醇、5，6-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，6-二甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、2，5，N7，N7-四甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3，7-二胺、3-氨基-5-甲基-7-咪唑基丙基氨基-吡唑并[1，5-a]嘧啶，以及它们和酸的加成盐，如果存在互变异构平衡时，还包括其互变异构形式。
在吡唑衍生物中，我们提及的有描述在专利DE3843892、DE4133957以及专利申请WO94/08969、WO94/08970、FR-A-2733749和DE19543988中的化合物，例如4，5-二氨基-1-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-(β-羟基乙基)吡唑、3，4-二氨基吡唑、4，5-二氨基-1-(4’-氯苄基)吡唑、4，5-二氨基-1，3-二甲基吡唑、4，5-二氨基-3-甲基-1-苯基吡唑、4，5-二氨基-1-甲基-3-苯基吡唑、4-氨基1，3-二甲基5-肼基吡唑、1-苄基-4，5-二氨基3-甲基吡唑、4，5-二氨基-3-叔丁基1-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-叔丁基-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-(β-羟乙基)-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-乙基-3-甲基吡唑、4，5-二氨基-1-乙基-3-(4’-甲氧基苯基)吡唑、4，5-二氨基1-乙基-3-羟甲基吡唑、4，5-二氨基-3-羟甲基1-甲基吡唑、4，5-二氨基-3-羟甲基-1-异丙基吡唑、4，5-二氨基-3-甲基-1-异丙基吡唑、4-氨基-5-(2’-氨乙基)氨基-1，3-二甲基吡唑、3，4，5-三氨基吡唑、1-甲基-3，4，5-三氨基吡唑、3，5-二氨基-1-甲基-4-甲基氨基吡唑、3，5-二氨基-4-(β-羟乙基)氨基-1-甲基吡唑，以及它们和酸的加成盐。
本发明组合物中不同于式(I)的附加氧化显色碱每种的存在量通常为占染色组合物总重量的约0.001-10wt.％，优选为0.005％-6％。
通常来说，本发明范围内可使用的那些另外的氧化显色碱以及成色剂的加成盐特别地选自酸加成盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、甲苯磺酸盐、苯磺酸盐、磷酸盐和醋酸盐，以及碱加成盐，所述碱例如氢氧化钠、氢氧化钾、氨、胺类或者烷醇胺。
根据本发明的染色组合物还可以另外包含一种或多种直接染料，其特别地选自苯系列的硝基染料、偶氮直接染料和次甲基直接染料。这些直接染料可以具有非离子、阴离子或阳离子性质。
用于染色的适宜介质，也称为染色载体，是一种通常包含水或水和至少一种有机溶剂的混合物的化妆用介质，该有机溶剂用于溶解在水中不能完全溶解的化合物。有机溶剂的实例，我们可以提及的例如C1-C4低级链烷醇，如乙醇和异丙醇；多元醇和多元醇醚如2-丁氧基乙醇、丙二醇、丙二醇单甲醚、二甘醇单甲醚或单乙醚，以及芳醇类如苯甲醇或苯氧乙醇，及其混合物。
优选地，溶剂的存在比例优选为占染色组合物总重量的大约1-40wt.％，更优选大约5-30wt.％。
根据本发明的染色组合物还可以包括用于染发的组合物中常用的各种添加剂，例如阴离子、阳离子、非离子、两性或者两性离子表面活性剂或者它们的混合物，阴离子、阳离子、非离子、两性或者两性离子聚合物或者它们的混合物，无机或者有机的增稠剂，以及特别是阴离子、阳离子、非离子和两性缔合聚合物增稠剂，抗氧剂，渗透剂，多价螯合剂，香料，缓冲剂，分散剂，调理剂例如挥发性的或者非挥发性的、改性的或者未改性的硅酮，成膜剂，神经酰胺类化合物，防腐剂和遮光剂。
上述每种添加剂的存在量通常为占染色组合物总重的0.01-20wt.％。
本领域技术人员当然能够确定所选任意另外的添加化合物，从而使得这些设想物质的加入不会或基本上不会削弱本发明染色组合物所固有的有利性质。
根据本发明的染色组合物的pH通常约为3-12，优选约为5-11。可通过使用在角蛋白纤维染色中常用的酸化或碱化剂或用常规缓冲体系将pH值调节到所需要的值。
在酸化剂中，可以提及下述实例无机或有机酸，例如盐酸、正磷酸、硫酸、羧酸如乙酸、酒石酸、柠檬酸和乳酸以及磺酸。
在碱化剂中，可以提及下述实例氨、碱金属碳酸盐、链烷醇胺例如单乙醇胺、二乙醇胺和三乙醇胺以及它们的衍生物，氢氧化钠、氢氧化钾和下述式(II)的化合物 其中W是任选被羟基或C1-C4烷基取代的亚丙基残基；Ra、Rb、Rc和Rd可以相同或不同，代表氢原子、C1-C4烷基或C1-C4羟基烷基。
根据本发明的染色组合物可以是各种形式，例如液体、乳膏或凝胶的形式，或其它任何适合于角蛋白纤维特别是人类毛发染色的形式。
本发明的方法是这样的一种方法，其中将如上定义的本发明组合物应用于纤维上，然后用氧化剂进行显色。可在酸性、中性或碱性pH值下进行显色，氧化剂可以恰在使用时加入至本发明组合物中，或者可以以含有它的氧化组合物的形式与本发明组合物同时或顺次使用。
根据本发明的一个具体实施方案，优选在使用时将本发明的组合物与在适于染色的介质中含有至少一种其含量足以显色的氧化剂的组合物相混和。然后将所获得的混合物应用到角蛋白纤维上。经过大约3至50分钟等候时间，优选大约5至30分钟之后，漂洗角蛋白纤维，用香波洗涤，再次漂洗，然后干燥。
通常用于角蛋白纤维氧化染色的氧化剂有，例如过氧化氢、过氧化脲、碱金属溴酸盐、过酸盐例如过硼酸盐和过硫酸盐、过酸类和氧化酶，我们可提及的是过氧化物酶、2-电子氧化还原酶例如尿酸酶类和4-电子加氧酶类例如漆酶类。特别优选过氧化氢。
该氧化组合物还可以包括通常在染发组合物中使用的并如如上定义的各种添加剂。
含氧化剂的氧化组合物的pH值为当在与染色组合物混和后，所得到的用于角蛋白纤维的组合物的pH优选大约为3至12，更优选为5至11。可使用通常用于染色角蛋白纤维并如如上定义的酸化剂或碱化剂将pH值调节到所需要的值。
最终用于涂抹角蛋白纤维的即用(ready-to-use)组合物可以是各种形式，例如液体、乳膏或者凝胶形式，或者适宜用于蛋白纤维特别是人类毛发染色的其它任何形式。
本发明还涉及具有多个隔室的染色“试剂盒”，其中第一隔室包含上述本发明定义的染色组合物，第二隔室包含氧化组合物。这种试剂盒可以具有可将所需混合物递送到毛发上的装置，例如在本申请人的专利FR-2586913中描述的试剂盒。
使用该试剂盒，可以通过包含如下步骤的方法染色角蛋白纤维将含有至少一种式(I)氧化显色碱的染色组合物与氧化剂混合，将获得的混合物应用于角蛋白纤维上一段时间，其中该时间足以显色期望的染色。
本发明还涉及如上定义的式(I)吡唑并吡啶衍生物及其加成盐用于氧化染色角蛋白纤维的用途，特别是人类角蛋白纤维，例如毛发。
在本发明中使用的式(I)化合物可以由文献中特别是下述参考文献中描述的中间体和合成路线得到J.Het.Chem.，2001，38(3)，613-616；Helvetica ChimicaActa，1950，33，1183-1194；J.Org.Chem.，23，2029(1958)；J.Am.Chem.Soe.，73，3240(1951)；J.Am.Chem.Soc.，84，590(1962)；Justus Liebig Ann.Chem.，686，134(1965)；Tetrahedron Lett.，31，2859-2862(1973)，专利US4128425和US2841584，以及它们的引用文献。
根据一个具体的实施方案，式(I)的化合物可根据下述合成路线合成
其中R′2、R′3、R′4和R′5与R2、R3、R4和R5具有相同的含义，或是它们的前体。
作为实例，当R1代表烷基(C1-C10)-NR11R12或烷基(C1-C10)-OR11时，可使用下述的合成方法 这些合成路线的更详细内容在如下所述实施例中给出。
本发明还涉及如上定义的中间体(A)和(B)，其中除R′2＝Me，所有其它的取代基是氢时的化合物之外，R′2、R′3、R′4或R′5的至少一个基团不是氢原子。
本发明还涉及如上定义的式(C)、(D)、(F)、(H)、(I)中间体。
具体实施例方式
实施例实施例1N-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3二胺二盐酸盐 2-甲硫基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 在2升装有机械搅拌器和内部温度传感器的三颈烧瓶中，通入氮气下，制备在DMF(500rl)中的111g 1-N-氨基吡啶_碘化物(0.5mol)溶液。
然后一次性加入碳酸钾(207.3，3当量)，接着也一次性加入1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯(165.2g，2当量)。反应混合物的重量增加。然后加入500ml DMF使得反应混合物更易流动。
在室温下搅拌48小时后，将反应混合物倾倒入4升冰水中。过滤形成的沉淀物，用大量的水(5升)洗涤，然后在80℃真空干燥。
通过在乙酸乙酯中再结晶(re-pasting)，从如此获得的固体中除去过量的1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯(30mol.％，由1H-NMR确定)。排液并干燥(draning anddrying)后，获得72g与预期产品一致的带黄色的浅褐色固体。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)8.98(1H，d)；8.20(1H，d)，7.89(1H，m)，7.36(1H，m)，2.63(3H，s).
2-甲磺酰基-3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将880g的过硫酸氢钾制剂(5当量)，2升水和60g预先得到的2-甲硫基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶(0.287当量)连续加入到装有机械搅拌器和内部温度传感器的4升三颈烧瓶中。室温下整体搅拌。
为了使反应完全，加过硫酸氢钾制剂(120g，0.7当量)，并且在室温下搅拌4小时后，终止反应。
沥干形成的固体，用大量的水洗涤，直至获得的滤液不再包含过氧化物。然后放置在40℃存在P2O5的真空中。得到59g带黄色的浅褐色粉末形式的预期产物。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)9.15(1H，d)；8.35(1H，d)，8.03(1H，m)，7.56(1H，m)，3.59(3H，s).
乙基-(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-胺的合成 将3ml的N-甲基吡咯烷酮、2.41g(0.01摩尔)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和4.015g的乙胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的10ml三颈烧瓶中。搅拌在油浴上加热至70℃5小时。
在玻璃料上沥干通过将反应混合物倾倒入水中分离的黄色化合物，然后用水洗涤几次。在P2O5存在下真空干燥后，回收1.68g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。质谱分析测定到预期化合物C9H10N4O2的质量。主要检测到预期分子C9H10N4O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
N-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将400ml乙醇和11g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入2.25g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入3g乙基-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-胺，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml的预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得2.1g与预期化合物一致的蓝粉。
NMR分析(1H 400MHz和13C100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。检测到预期分子C9H12N4的准分子离子[M+H]+和[M+Na]+。
实施例22-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)乙西室二盐酸盐 2-[(3-硝基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇的合成
将10ml N-甲基吡咯烷酮、7.25g(0.03摩尔)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和6ml乙醇胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中。搅拌在油浴上加热至70℃5小时。
在玻璃料上沥干通过将反应混合物倾入水中分离的黄色化合物，然后用水洗涤几次。在P2O5存在下真空干燥后，回收6.45g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C9H10N4O3的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
2-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)乙醇二盐酸盐的合成 将350ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入lg溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入2g2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得1.23g与预期化合物一致的淡蓝色的粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C9H12N4O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例31-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-1-基氨基)-丙-2-西醇 1-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙-2-醇的合成 将10ml N-甲基吡咯烷酮、7.23g(0.03摩尔)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和7ml 1-氨基-2-丙醇加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中。搅拌的同时在油浴上加热至70℃5小时。
在玻璃料上沥干通过将反应混合物倾倒入水中分离的黄色化合物，然后水洗涤几次。在P2O5存在下真空干燥后，回收6.02g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
1-3-氨基-吡唑并[ 1，5-a]吡啶-1-基氨基)-丙-2-醇二盐酸盐的合成
将350ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入2g 1-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]丙-2-醇，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得1.5g与预期化合物一致的淡蓝色的粉末。
NMR分析(1H400 MHz和13C 100.61MHz DMSO d6与预期结构一致。主要检测到该预期分子C10H14N4O的准分子离子[M+H]+和[M+Na]+。
实施例4N-2-(3-咪唑-1-基-丙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 将50ml N-甲基吡咯烷酮、5g(0.021mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和26g 3-(1H-咪唑-1-基)丙烷-1-胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，连续搅拌6小时，用薄层色谱监测(洗脱液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
将反应介质倾倒在200g的冰水混合物上。在No.3玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，先用2×100ml水洗涤，然后用3×100ml的异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收与预期化合物一致的5g绿色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。主要检测到预期分子C13H14N6O2的准分子离子[M+H]+和[2M+H]+。
N-2-(3-咪唑-1-基-丙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-胺二盐酸盐的合成 将350ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入1g N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得0.5g与预期化合物一致的淡蓝色的粉末。
主要检测到预期分子C13H16N6的准分子离子[M+H]+和[M+Na]+。
实施例52-吡咯烷-1-基-吡唑并[1，5-a]-吡啶-3-基胺二盐酸盐 3-硝基-2-吡咯烷-1-基-吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将10ml N-甲基吡咯烷酮、7.23g(0.03mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和8ml吡咯烷加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中。在搅拌下在油浴上加热至70℃1小时，用薄层色谱监测(洗脱液98∶2二氯甲烷/甲醇)。
在玻璃料上沥干通过将反应混合物倾倒入水中分离的黄色化合物，然后用水洗涤几次。在存在P2O5下真空干燥后，回收6.84g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
2-吡咯烷-1-基-吡唑并吡啶[1，5-a]-吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成 将400ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入1g3-硝基-2-吡咯烷-1-基-吡唑并[1，5-a]吡啶，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得1.2g与预期化合物一致的淡蓝色的粉末。
NMR分析(1H400MHz和13C100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
1H-NMR(DMSO-d6)1.91(m，4H)，3.46(m，1H)，6.70(m，1H)，7.21(m，1H)，7.73(m，1H)，7.79(se，2H)，8.42(m，2H)，10.24(se，3H).
主要检测到预期分子C11H14N4的准分子离子[M+H]+和[M+Na]+。
实施例62-(3-二甲氨基-吡咯烷-1-基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐 N，N-二甲基-1-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺的合成 将5ml N-甲基吡咯烷酮、3g 2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和3.77ml3-(二甲氨基)吡咯烷加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，加热至80℃一小时。
将反应介质倾倒在200g的冰水混合物中。在玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，先用2×100ml水洗涤，然后用3×100ml异丙醚洗涤。在P2O5存在下35℃真空干燥12小时后，回收3.26g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
2-(3-二甲氧基-吡咯烷-1-基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成
将400ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入1g N，N-二甲基-1-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)吡咯烷-3-胺，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，合并滤液并蒸干。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得0.9g与预期化合物一致的淡蓝色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。主要检测到预期分子C13H19N5的准分子离子[M+H]+和[M+Na]+。
实施例72-咪唑-1-基-吡唑并[1，5-a1-吡啶-3-基胺二盐酸盐 2-咪唑-1-基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 连续将5g 2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶、20ml N-甲基吡咯烷酮和7g咪唑加入装有磁力搅拌器、温度计和冷凝器的100ml三颈烧瓶中。
在100℃加热该混合物30分钟，然后冷却后，在5体积水中沉淀2-咪唑-1-基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
沥干并在存在五氧化二磷下真空干燥后，回收4.23g黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。质谱分析测定到预期化合物C10H7N5O2的质量。
2-咪唑-1-基-吡唑并吡啶[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成 将200ml乙醇和6g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入2g 2-咪唑-1-基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶，保持回流4小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，浓缩合并的溶液至1/3，过滤在玻璃料上形成的产物。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得2.5g与预期化合物一致的亮粉色粉末。
NMR 分析(1H400MHz和13C100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
1H-NMR(DMSO-d6)7.07(m，1H)，7.37(dd，1H)，7.97(m，2H)，8.23(dd，1H)，8.67(d，1H)，9.78(se，1H).
主要检测到预期分子C10N9N5的准分子离子[M+H]+和[M+N]+。
实施例8N-2-[2-吡咯烷-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐
3-硝基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 将20ml N-甲基吡咯烷酮、15g(0.062mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和16ml2，3-氨乙基吡咯烷加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。在搅拌下，油浴上加热至80℃1小时，用薄层色谱监测(洗脱液90∶5乙酸乙酯/甲醇)。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入400g的冰水混合物中。在玻璃料上沥干形成的淡黄色-浅褐色沉淀物，然后用水洗涤几次。在存在P2O5下，35℃下真空干燥后，回收15.2g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
N-2-[2-吡咯烷-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将200ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml的醋酸，之后逐份加入5g 3-硝基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色的蓝色固体沉淀；在No.3玻璃料上沥干该沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂的情况下，真空干燥后，回收5g与预期化合物一致的淡蓝色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
1H-NMR(DMSO d6)1.83(m，2H)，1.99(m，2H)，3.07(m，2)，3.38(m，2H)，3.63(m，4H)，6.71(m，1H)，7.24(m，1H)，7.50(d，1H)，8.42(d，1H)，10.13(se，1H)，10.25(se，3H).
主要检测到预期分子C13H19N5的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+H]+、[2M+Na]+。
实施例92-(3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-基氧)乙醇二盐酸盐 2-[(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-氨基]乙醇的合成 将20ml乙二醇、溶解在10ml水中的4.2g碳酸钠片剂以及2.5g 2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和20ml N-甲基吡咯烷酮的溶液加入到装有球形冷凝器、温度计、和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。搅拌下，在油浴上加热至30℃1小时，用薄层色谱监测(洗脱液90∶5乙酸乙酯/甲醇)。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入450g的冰水混合物中。用盐酸中和后，在玻璃料上沥干形成的淡黄色-浅褐色沉淀物，然后用水洗涤几次。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收20.2g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
2-3-氨基-吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氧)乙醇二盐酸盐的合成 将50ml乙醇和5ml盐酸加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，回流下逐份加入1.2g锌和500mg甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的混合物。
加入结束时，保持回流2小时，然后在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
蒸发滤液至干燥，用盐酸醚溶液萃取三次，接着蒸发，获得深蓝色液体。
在搅拌和起泡(priming)下，逐渐将该液体倾入异丙醚中。观察到蓝色固体沉淀；在No.3玻璃料上沥干，用2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收与预期化合物一致的淡蓝色粉末。
质量分析主要检测到预期分子C9H11N3O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例102-乙氧基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺三盐酸盐
2-乙氧基3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将50ml乙醇钠和4.9g甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的在100ml三颈烧瓶中，搅拌回流0.5小时。
将反应混合物倾入500ml水中，在玻璃料上沥干结晶的化合物，先用水洗涤，然后用3×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收4g与预期化合物一致的浅褐色固体。
NMR 分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
2-乙氢基-吡出唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺三盐酸盐的合成 将350ml乙醇和12g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入500mg的氯化铵和逐份加入3.88g 2-乙氧基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加入结束后，保持回流2小时，完成还原。在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
给所述滤液中加入异丙醚促进固体沉淀。在玻璃料上沥干获得的乳膏状固体，用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收与预期化合物一致的浅褐色乳状粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz D2O)与预期结构一致。
1H-NMR(D2O)1.45(t，3H)，4.43(q，2H)，6.91(m，1H)，7.41(m，1H)，7.51(m，1H)，8.3(m，1H).
质量分析主要检测到预期分子C9H11N3O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例11N-2-(2-哌啶-1基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 3-硝基-N-(2-哌啶-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 将100ml N-甲基吡咯烷酮、20g(0.0711摩尔)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和20.3ml(0.142mol)的2-哌啶-1-基乙烷-胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中。搅拌下在油浴上加热至70℃4小时，用薄层色谱监测(洗脱液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入400g的冰水混合物中。在No.4玻璃料上沥干结晶的浅褐色化合物，然后用水洗涤几次。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收20.43g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。质谱分析测定到预期化合物C14H19N5O2的质量。
主要检测到预期分子C14H19N5O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
N-2-[2-哌啶-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成
将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml的醋酸，之后逐份加入2g 3-硝基-(2-哌啶-1-基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干得到的沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下，真空干燥后，回收2g与预期化合物一致的浅灰色-蓝色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
实施例12N-2-[2-(二异丙氨基)乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 N，N-二异丙基-N’-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成
将20ml N-甲基吡咯烷酮、10g(0.0414mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和14.4ml(0.082mol)N，N-二异丙基乙烷-1，2-二胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。搅拌下在油浴上加热至70℃1小时，用薄层色谱监测(洗脱液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷却该反应混合物至室温，将其倾入100g的冰水混合物中。在No.3玻璃料上沥干形成的黄色沉淀物，然后先用水洗涤，再用3×100ml石油醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收11.88g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。主要检测到预期分子C15H23N5O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
N-2-[2-(二异丙氨基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加1.75ml的醋酸，之后逐份加入1.75gN，N-二异丙基-N′-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干得到的沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下，真空干燥后，回收与预期化合物一致的浅灰色-蓝色粉末。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
质谱分析测定到预期化合物C15H25N5的质量。
主要检测到预期分子C15H25N5的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
实施例13N-2-[2-(二乙氨基)乙基]吡唑并-[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 N，N-二乙基-N′-(3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成 将100ml N-甲基吡咯烷酮、10g(0.0414mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和11.65ml(0.0829摩尔)N，N-二乙基乙二胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。搅拌下在油浴上加热至70℃4小时。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入100g的冰水混合物中。在No.3玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，然后用3×100ml石油醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收9.80g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61 MHz DMSO d6)与预期结构一致。主要检测到预期分子C13H19N5O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
N-2-[2-(二乙氨基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成
将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml的醋酸，之后逐份加入2gN，N-二异丙基-N′-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺。
加料结束后，滴加1ml的醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在玻璃料上沥干该沉淀，用2×15ml乙醇和和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收2g与预期化合物一致的浅灰色-绿色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
质谱分析测定到预期化合物的质量。
主要检测到预期分子C13H21N5的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
实施例14N-2-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 3-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成
将10ml N-甲基吡咯烷酮、4.93g(0.02046mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和5gml(0.04092mol)3-(2-氨乙基)吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。搅拌下，在油浴上加热至70℃1小时。
冷却该反应混合物质至室温，然后将其倾入100g的冰水混合物中。在玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，先用水洗涤，然后用3×100ml石油醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收5.61g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C14H13N5O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+H]+、[2M+Na]+。
N-2-[2-吡啶-3-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml醋酸，之后逐份加入1.6g 3-硝基-N-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂的下真空干燥后，回收1.46g与预期化合物一致的浅灰色-绿色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C14H15N5的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+H]+、[2M+Na]+。
实施例15N-2-(2-吡啶-4-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 3-硝基-N-(2-吡啶-4-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成 将50ml N-甲基吡咯烷酮、10g(0.03555mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和8.68g(0.07110mol)4-(2-氨乙基)加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。搅拌下，在油浴上加热至70℃4小时，用薄层色谱监测(洗脱液95∶5二氯甲烷/甲醇)。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入200g的冰水混合物中。在No.3玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，先用水洗涤，然后用3×100ml石油醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收与预期化合物一致的10.81g(产品没有完全干燥)黄色固体。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
N-2-[2-吡啶-4-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成
将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml醋酸，之后逐份加入2g 3-硝基-N-(2-吡啶4-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。沥干在玻璃料上的沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收1.8g与预期化合物一致的浅灰色-绿色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
1H-NMR(DMSO-d6)3.21(t，2H)，3.64(1，2H)，6.66(m，1)，7.19(m，1H)，7.50(m，1H)，8.04(d，2H)，8.39(m，1H)，8.82(d，2H).
主要检测到预期分子C14H15N5的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+H]+、[2M+Na]+。
实施例16N-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐 N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺的合成
将10ml N-甲基吡咯烷酮、7.23g(0.03mol)2-甲磺酰基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶和10ml(0.1mol)的N-甲基哌啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中。搅拌下在油浴上加热至70℃4小时。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入400g的冰水混合物中。在玻璃料上沥干结晶的浅褐色化合物，然后用水洗涤几次。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收7.99g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
质谱分析测定到预期化合物的质量。
主要检测到预期分子C12H15N5O2的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+。
N-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将200ml乙醇和6g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入1g溶解在0.5ml水中的氯化铵，且在15分钟内逐份加入2g N-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-胺，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中，用乙醇洗涤锌，用异丙醚稀释合并的滤液。在玻璃料上沥干形成的固体。
在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，获得0.3g与预期化合物一致的亮浅蓝色-绿色粉末。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
实施例172-甲氧基-7-甲基吡唑并吡啶[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐 1-氨基2-甲基吡啶_碘化物的合成 将400ml水和100g甲基吡啶加入装有球形冷凝器、温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的2升三颈烧瓶中，在30℃，快速加入40.lg在600ml水中的羟基氨基磺酸溶液，在85℃加热该混合物6小时，然后保持在室温下搅拌过夜。
加入69.3g碳酸钾后，用4×500ml乙酸乙酯萃取，蒸发水相。收集在1.5升乙醇中形成的固体。
除去盐后，在-60℃用47.3ml氢碘酸酸化该溶液。
继续搅拌1小时，用400ml异丙醚沉淀固体。
收集在石油醚中形成的固体，在玻璃料上沥干，然后用石油醚洗涤。
在存在P2O5下真空干燥后，回收37.6g与预期化合物一致的栗褐色固体。
NMR分析(1H400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
7-甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将200mlDMF、400ml乙醇、34g 1，1-氨基-2-甲基吡啶_碘化物和32ml三乙胺加入装有球形冷凝器、温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的500ml三颈烧瓶中，搅拌30分钟。
加入25.9g在200ml DMF中的1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯溶液，反应混合物回流24小时。
冷却至室温后，将该反应混合物倾入4升冰水混合物中。
在玻璃料上沥干形成的栗褐色不溶性产物，用水和丙酮洗涤，在存在P2O5下真空干燥后，回收15.9g与预期化合物一致的赭色-褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
7-甲基-2-(甲基磺酰基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将400ml二氯甲烷和3.2g 7-甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器和滴液漏斗的1L三颈烧瓶中，然后，在10℃2小时内滴加13.2g在250ml二氯甲烷中的间-氯过苯甲酸溶液。
保持搅拌几小时，回收的反应混合物先用2×500ml碳酸氢钠饱和溶液洗涤，再用500ml水洗涤。
用水洗涤有机相几次，用硫酸钠干燥后，蒸干有机相，然后在存在P2O5下35℃干燥12小时后，获得2.33g与预期化合物一致的暗黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
2-甲氧基7-甲基3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将15ml 30％甲醇钠和2g 7-甲基-2-(甲基磺酰基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中。
连续搅拌2小时，将反应混合物倾入500ml水中，加入盐酸调节pH至7，在玻璃料上沥干结晶的化合物，先用水洗涤，然后用3×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收1.62g与预期化合物一致的浅褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐的合成 将40ml乙醇和4g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，开始回流。
滴加10ml35％盐酸，然后逐份加入1.8g2-甲氧基-7-甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加料结束后，滴加几滴盐酸乙醇，并保持回流1小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含20ml预先冷却的6N盐酸乙醇的烧瓶中，浓缩至1/3后，给残余物中加入乙酸乙酯，然后蒸发至最大值。
收集在盐酸乙醇中的残余物，在玻璃料上沥干形成的固体，然后用2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收1.2g与预期化合物一致的粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz D2O)与预期结构一致。
质量分析主要检测到预期分子C9H11N3O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例184-乙基-2-甲氧基-7-甲基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐 1-氨基-5-乙基-2-甲基吡啶_碘化物的合成 将100ml水和50ml 5-乙基-2-甲基吡啶加入装有球形冷凝器、温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的500ml三颈烧瓶中，在30℃快速加入20g在250ml水中的羟基氨基磺酸溶液，在85℃加热该反应混合物6小时，然后在室温下连续搅拌过夜。
用5×500ml乙酸乙酯萃取，蒸发水相至于，用500ml乙醇洗涤得到的固体。
将乙醇溶液加入到1升三颈烧瓶中，冷却至-40℃，并且快速滴加29ml氢碘酸，滴入的同时适当地搅拌。
继续搅拌一小时，并且用3升异丙醚沉淀获得的固体。
在玻璃料上沥干形成的salmon-粉色固体，用异丙醚洗涤。
在存在P2O5下真空干燥后，回收15.2g与预期化合物一致的赭色-褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
4-乙基-7-甲基-2(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将160ml DMF、24.8g 1-氨基-5-乙基-2-甲基吡啶_碘化物、39g碳酸钾和15.5g 1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯加入到装有球形冷凝器、温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的500ml三颈烧瓶中。
在室温下连续搅拌96小时，将反应混合物倾入到2.5升的冰水混合物中。
在No.3玻璃料上沥干形成的赭色-褐色不溶性物质，先用大量水洗涤，再用3×50ml异丙醇洗涤，然后用3×500ml异丙醚洗涤。
在存在P2O5下真空干燥后，回收10.59g与预期化合物一致的赭色-褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+Na]+。
4-乙基-7-甲基-2(甲基磺酰基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将100ml二氯甲烷和10g 4-乙基7-甲基2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计、磁力搅拌器和滴液漏斗的1L三颈烧瓶中，然后在10℃2小时内滴加39.2g在600ml二氯甲烷中的间-氯过苯甲酸溶液。
继续搅拌1小时，用4×500ml的碳酸氢钠饱和溶液洗涤反应混合物，然后用500ml水洗涤。
干燥后，蒸发有机相至干，并且收集在异丙醚中形成的黄色化合物。
在玻璃料上沥干固体，先用水洗涤，然后用3×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃下真空干燥12小时后，回收与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+Na]+。
4-乙基2-甲氧基7-甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将30ml 30％的甲醇钠和在30ml甲醇中的4g 4-乙基-7-甲基-2-(甲基磺酰基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，搅拌2小时。
将反应混合物倾入500ml水中，在玻璃料上沥干结晶的化合物，先用水洗涤，然后用3×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收1.2g与预期化合物一致的浅褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+Na]+。
4-乙基-2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成 将50ml乙醇和4.5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入175mg氯化铵，之后逐份加入620mg 4-乙基-2-甲氧基-7-甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加料结束后，滴加滴10ml盐酸乙醇，保持回流1小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含20ml预先冷却的6N盐酸乙醇的烧瓶中，浓缩至1/3后，用400ml异丙醚稀释该溶液。
观察到粘性固体沉淀；在异丙醚中收集该沉淀。一旦已经结晶，在玻璃料上沥干所述固体，然后用2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收1.5g与预期化合物一致的粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C11H15N3O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例194-乙基-7-甲基-2-吡咯烷-1-基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐 4-乙基-7-甲基-3-硝基-2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将25ml吡咯烷和1.5g 4-乙基7-甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中；搅拌该混合物1小时。
在玻璃料上沥干通过将反应混合物倾倒入冰水中分离的黄色化合物，然后用水洗涤几次，再用石油醚洗涤。在存在P2O5下真空干燥后，回收0.651g与预期化合物一致的黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
4-乙基-7-甲基-2-吡咯烷-1-基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成 将30ml乙醇和1.6g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的50ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入60mg氯化铵，之后逐份加入620mg 4-乙基-7-甲基-3-硝基-2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加料结束后，滴加5ml盐酸乙醇溶液，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含20ml预先冷却的6N盐酸乙醇的烧瓶中，并且将异丙醚加入至该滤液中。
然后观察到浅黄色的固体沉淀。在玻璃料上沥干，用2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收623mg与预期化合物一致的浅灰色-褐色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz D2O)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C14H20N4的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例202-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐 2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐的合成 将200ml乙醇和15g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加盐酸5ml，在45分钟内逐份加入5g 2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加入完成后，逐滴加入5ml盐酸，并且维持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅褐色固体沉淀。在玻璃料上沥干该沉淀，然后用2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收4.9g与预期化合物一致的浅灰色-褐色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C8H9H3S的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例216，7-二甲基-2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]-吡啶-3-基胺二盐酸盐
1-氨基2，3-二甲基吡啶_碘化物的合成 将400ml水和64.2g 2，3-二甲基吡啶加入到1升三颈烧瓶中，加热至30℃，然后加入122.6g羟基胺-O-磺酸。
加入结束时，在90℃加热反应混合物7小时。冷却至室温后，在搅拌下1小时内逐份加入28g碳酸钾。
然后用5×300ml乙酸乙酯洗涤该水溶液，将残余物收集在200ml乙醇中，过滤获得的固体，向冷却至-60℃的滤液中滴加56.9g 45％的氢碘酸。
连续搅拌二小时，在No.3玻璃料上沥干形成的固体。在存在P2O5下真空干燥后，回收31.5g与预期化合物一致的1-氨基2，3-二甲基吡啶_碘化物。
1H-NMR(200MHz，CDCl3)，□8.06(d，1H)，7.46(d，1H)，2.76(s，3H)，2.67(s，3H)，2.43(s，3H)6，7-二甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将19.1g三乙胺滴加至包含800ml无水乙醇、31.5g 1-氨基-2，3-二甲基吡啶_碘化物和20.8g 1，1-二(甲硫基)-2-硝基乙烯的1升圆底烧瓶中。
反应混合物回流3小时，然后冷却至温度低于10℃。搅拌下沥干形成的固体，用乙醇洗涤，在存在P2O5下真空干燥后，回收8.32g与预期化合物一致的6，7-二甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
6，7-二甲基-2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐的合成 将100ml乙醇和10g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加1ml 35％的盐酸，然后逐份加入4g 6，7-二甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶。
加入结束后，保持回流2小时。还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，并且将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
浓缩该滤液至1/3体积；观察到灰色固体结晶。在玻璃料上沥干，然后用2×100ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收3.6g与预期化合物一致的灰色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)与预期结构一致。
主要检测到预期分子C10H13N3S的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+和[M-H]-。
实施例22N-2-[2-(二甲氨基)乙基]-6，7-二甲基吡唑并[1，5-]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐
N-2-[2-(二甲氨基)乙基]-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成 将200ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加1ml的醋酸，然后逐份加入4g N-(6，7-二甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)-N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺，同时有规律地加入醋酸(总共加入1.5ml)。
加入结束后，保持回流2小时。还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含100ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
结晶出白色固体；将其在玻璃料上沥干，然后用2×100ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收4.5g与预期化合物一致的白色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
实施例222-甲氧基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐
2-甲氧基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐的合成 将100ml乙醇和1.5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后加入3滴醋酸，然后逐份加入1.5g 2-甲氧基-6，7-二甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶，同时有规律地加入几滴醋酸。
加入结束后保持回流20分钟。还原结束时，在氩气下Celite床上过滤锌，将滤液收集在包含20ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
蒸发溶液至1/1O后，开始结晶，在加入50ml异丙醇和醚的混合物后结晶出大量的浅褐色固体。
在玻璃料上沥干，然后用2×30ml醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收700mg与预期化合物一致的白色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
实施例232-异丙氧基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐
2-异丙氧基-6，7-二甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐的合成 将100ml乙醇和1.5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
加入0.25ml醋酸，然后逐份加入1.5g 2-异丙氧基-6，7-二甲基-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶，同时有规律地加入几滴醋酸。
加入结束后，保持回流1小时。还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含20ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
蒸发溶液至1/10后，加入50ml庚烷，再次浓缩至1/10体积；然后收集在50ml醚中至开始结晶。在玻璃料上沥干形成的固体。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收560mg与预期化合物一致的轻微粉色褐色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
实施例24N-5，N-5-二甲基-2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3，4-二胺二盐酸盐
N-5，N-5-二甲基-2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3，4-二胺二盐酸盐的合成 将100ml乙醇和6g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加1ml盐酸，然后逐份加入2.36g N，N-二甲基-2-(甲硫基)-3-硝基吡唑并[1，5-a]吡啶-5-胺。
加入结束后，保持回流2小时。还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
浓缩溶液至1/8体积；观察到浅褐色固体结晶。将其收集在盐酸异丙醇中。在玻璃料上沥干形成的固体，然后用2×100ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收2.4g与预期化合物一致的灰色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
实施例25N-2-[2-(二甲氧基)乙基]-7，8-二氧-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺
1-氨基6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶_碘化物的合成 将400ml水和123g(1.032mol)2，3-环戊并吡啶加入装有球形冷凝器、温度计和机械搅拌器的1000ml三颈烧瓶中，然后分成小份加入46.6g(0.413摩尔)的羟基胺-O-磺酸，回流18小时。
冷却反应混合物至室温，轻轻地加入74.2g(0.537摩尔)碳酸钾，搅拌30分钟。
用4×200ml乙酸乙酯洗涤水相，然后与2-丙醇共蒸发至获得栗色-褐色固体；收集在400ml乙醇中以除去盐。
将该褐色乙醇溶液加入到2升装有等压漏斗的三颈烧瓶中，搅拌下冷却至-50℃。滴加67.5ml(0.516摩尔)的氢碘酸。
加入结束时，使温度恢复至零度，在玻璃料上沥干浅褐色不溶性物质。用3×150ml异丙醚洗涤该固体。在存在P2O5下真空干燥12小时后，回收27.7g与预期化合物一致的浅褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要在mz，ESP+＝135检测到预期的阳离子[C8H11N2]+。I-离子在电雾化中的检测是负的。
2-(甲硫基)-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-]吡啶的合成
将500ml N-甲基吡咯烷酮和65.56g(0.025摩尔)的1-氨基-6，7-二氢-5H-环戊并[b]吡啶_碘化物加入装有打泡器、冷凝器和机械搅拌器的2升三颈烧瓶中。搅拌下，在15分钟内慢慢加入103.65g碳酸钾，然后一次性加入41.33g(0.25摩尔)的1，1-二-(甲硫基)-2-硝基乙烯。
在室温下连续搅拌48小时，将反应混合物倾入到2.5升冰水混合物中。
在No.3玻璃料上沥干形成的深绿色不溶性物质，然后先用大量水洗涤，再用3×200ml乙酸乙酯洗涤，最后用3×200ml异丙醚洗涤。
在存在P2O5下真空干燥后，回收36.77g与预期化合物一致的深绿色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期分子C11H11N3O2S的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[2M+Na]+。
2-(甲磺酰基)-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将267.6g的过硫酸氢钾制剂(3当量)、800ml水和36.17g预先得到的2-(甲硫基)-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶(0.145摩尔)连续加入到装有机械搅拌器和内部温度传感器的3升三颈烧瓶中。室温下整体搅拌。
为使反应完全，加入过硫酸氢钾制剂(89.2g，1当量)并且在室温搅拌4小时后，反应终止。
沥干形成的固体，用大量水洗涤，直至获得的滤液不再包含过氧化物。然后在40℃P2O5存在下将其放置于真空中。获得35.31g预期的产品(黄色固体)。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期分子C11H11N3O4S的准分子离子[M-H]-、[M+H]+、[M+Na]+、[M+NA+CH3OH]+、[2M+Na]+。
N，N-二甲基-N′-(3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)乙烷-1，2-二胺的合成 将50ml N-甲基吡咯烷酮、10g(0.03555摩尔)2-(甲基磺酰基)-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶和7.8ml N，N-二甲基乙二胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，在70℃油浴上加热4小时。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入200g冰水混合物中。在玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，先用2×100ml水洗涤，然后用3×100ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收8.32g与预期化合物一致的绿色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期分子C14H19N5O2的准分子离子。
N-2-[2-(二甲氨基)乙基]-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐的合成
将150ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml的醋酸，随后滴加5ml水和2g N，N-二甲基-N′-[3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基]乙烷-1，2-二胺的溶液。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干该沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收1.92g与预期化合物一致的浅蓝色-绿色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期分子C14H21N5的准分子离子[M+H]+。
实施例262-[(3-氨基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇盐酸盐 2-[(3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇的合成
将50ml N-甲基吡咯烷酮、10g(0.03555摩尔)2-(甲基磺酰基)-3-硝-7，8二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶和4.29ml乙醇胺加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，在70℃油浴上加热5小时。
冷却该反应混合物至室温，然后将其倾入200g冰水混合物中。在No.3玻璃料上沥干结晶的黄色化合物，用2×100ml水洗涤，然后用3×100ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收8.70g与预期化合物一致的绿色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期分子C12H14N4O3的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[M+Na+CH3CN]+、[2M+Na]+、[M-H]-。
2-[(3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇盐酸盐的合成 将50ml乙醇和2g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的100ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml醋酸，然后逐份加入1g2-[(3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇。
加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅灰色-蓝色的固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干得到的该沉淀，然后用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收0.96g与预期化合物一致的浅蓝色-绿色粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
检测到该预期分子C12H16N4O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+H+CH3OH]+、[M-H]-、[M+Cl]-。
实施例272-甲氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐 2-甲氧基3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶的合成 将35ml甲醇、10g(0.03555摩尔)2-(甲基磺酰基)-3-硝基-7，8二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶和33ml 30％甲醇钠加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，搅拌18小时。
在玻璃料上沥干结晶的化合物，先用2×25ml水、10ml甲醇洗涤，然后用3×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥12小时后，回收7.82g与预期化合物一致的浅褐色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+Na]+。
2-甲氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐的合成
将50ml乙醇和5g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的500ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加5ml醋酸，随后逐份加入5g 2-甲氧基3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶。加料结束后，滴加1ml醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
观察到浅蓝色-灰色固体沉淀。在No.3玻璃料上沥干，用2×15ml乙醇和2×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收3.92g与预期化合物一致的浅蓝色-灰色的粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到预期的阳离子[C15H22N5O2]+。
实施例282-异丙氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐 2-异丙氧基-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶的合成
将100ml THF、10g(0.03555摩尔)2-(甲基磺酰基)-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶和7.29g(0.08887摩尔)的异丙醇钠逐份加入到装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，搅拌30分钟。
倾入300ml水中，在No.3玻璃料上沥干结晶的化合物，先用大量的水洗涤，然后用4×50ml异丙醚洗涤。在存在P2O5下35℃真空干燥后，回收3.70g与预期化合物一致的深黄色固体。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61 MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
主要检测到准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+Na+CH3OH]+、[2M+Na]+。
2-异丙氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐的合成 将150ml乙醇和3g锌粉加入装有球形冷凝器、温度计和磁力搅拌器的250ml三颈烧瓶中，开始回流。
然后滴加2ml醋酸，随后逐份滴加3g 2-异丙氧基-3-硝基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶。加料结束时，滴加1ml的醋酸，保持回流2小时。
还原结束时，在氩气下Celite床上过滤除去锌，将滤液收集在包含50ml预先冷却的6N盐酸异丙醇的烧瓶中。
浓缩该滤液至1/3，然后在醚中萃取几次。观察到亮绿色固体缓慢地结晶。在No.3玻璃料上沥干，用2×50ml醚洗涤。在存在P2O5和碳酸钠片剂下真空干燥后，回收1.67g与预期化合物一致的浅桃红粉末。
NMR分析(1H 400MHz和13C 100.61MHz DMSO d6)和质谱分析与预期结构一致。
检测到该预期分子C10H13N3O的准分子离子[M+H]+、[M+Na]+、[M+H+CH3OH]+。
染色实施例制备下述染色组合物
(*)染色载体(1)pH7[A.S.＝活性物质]乙醇，96° 20.8g偏亚硫酸钠(sodium metabisulphite)，35％水溶液 0.23gA.S.
二亚乙基三胺-五乙酸五钠盐，40％水溶液 0.48gA.S.
C8-C10烷基多聚葡糖苷，60％水溶液 3.6gA.S.
苯甲醇 2.0g具有8个环氧乙烷单元的聚乙二醇 3.0gNa2HPO40.28gKH2PO40.46g
(*)染色载体(2)pH9.5乙醇，96°20.8g偏亚硫酸钠，35％水溶液0.23gA.S.
二亚乙基三胺-五乙酸五钠盐，40％水溶液 0.48gA.S.
C8-C10烷基多聚葡糖苷，60％水溶液 3.6gA.S.
苯甲醇2.0g具有8个环氧乙烷单元的聚乙二醇 3.0gNH4Cl 4.32g含20％NH3的氨水 2.94g在使用时，每种组合物与等重量的过氧化氢溶液以20体积混合(6wt.％)。获得最终pH为7或9.5。
将得到的每种混合物应用于含90％白发的一缕灰发上。在30分钟的等待时间后，清洗该缕毛发，用标准洗发香波洗涤，再次漂洗，然后干燥。
获得的结果显示在上表中。
权利要求
1.用于染色角蛋白纤维的组合物，在适于染色的介质中包含作为氧化显色碱的式(I)3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶衍生物以及其盐和溶剂化物 其中·Z1代表氧原子、基团NR6，当Z1代表NR6时，R1和R6可与它们连接的氮原子一起形成具有5至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族杂环，任选地被取代，当R1代表CH3时，Z1还可以代表二价基团S、SO、SO2，·R1和R6分别独立地代表氢原子、-C1至C10烷基，任选地被取代，所述取代基可以是具有5个至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族(杂)环，任选地被取代，-具有5个至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族(杂)环，任选地被取代，·R2、R3、R4、R5独立地代表·氢原子，·C1-C4烷基，任选地被取代，·选自NH2、NHR10、NR11R12、OH、OR9的基团，R9和R10代表直链的或支链的C1-C6烷基，任选地被取代，R11和R12可能相同或不同，代表直链或支链的C1-C6烷基，任选地被取代，R11和R12可和它们连接的氮原子一起形成具有5至8个环成员的饱和、不饱和或芳香族杂环，任选地包含一个或多个其它的选自N、O、S、SO2、CO的杂原子或基团，所述杂环任选地被取代，·R2、R3、R4、R5可以与相邻的基团两两形成饱和的或不饱和的(杂)环，任选地被取代，不包含分别为下式的2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺和2-吗啉代-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺 2-甲氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺 2-吗啉-4-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺。
2.根据权利要求1的组合物，其中Z1代表氧原子、基团NR6或与R1形成杂环的基团NR6。
3.根据权利要求1或2的组合物，其中基团R1选自烷基、羟基取代的烷基、氨基或(二)烷基氨基取代的烷基、含氮杂环取代的烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其中基团R6可以选自氢原子、烷基或羟基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基取代的烷基、含氮杂环取代的烷基。
5.根据权利要求3或4的组合物，其中烷基具有1至6个碳原子。
6.根据权利要求1的组合物，其中R6与R1和它们连接的氮原子形成杂环，所述杂环可以选自咪唑、哌嗪、吡咯烷、二氮杂环庚烷，这些杂环可以是取代或未取代的。
7.根据任一项前述权利要求的组合物，其中基团R2、R3、R4和R5独立地代表氢原子、C1-C4烷基，所述烷基可以是被取代的。
8.根据任一项前述权利要求的组合物，其中基团R4和R5一起形成具有5至8个环成员的饱和或不饱和(杂)环。
9.根据权利要求8的组合物，其中R4和R5一起形成环戊烷基。
10.根据权利要求1至9中任一项的组合物，其中式(I)化合物选自下列化合物和其相应的加成盐或溶剂化物
11.根据权利要求10的组合物，其中式(I)化合物选自N-2-乙基吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)乙醇二盐酸盐，1-(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氨基)丙-2-醇二盐酸盐，N-2-(3-咪唑-1-基丙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，2-(3-二甲基氨基吡咯烷-1-基)吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐2-咪唑-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，N-2-[2-吡咯烷-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2(3-氨基吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基氧)乙醇二盐酸盐，2-乙氧基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺盐酸盐，4-乙基-2-甲氧基-7-甲基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，4-乙基-7-甲基-2-吡咯烷-1-基吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺二盐酸盐，N-2(2-哌啶-1-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-(二异丙氨基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-(二乙氨基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-(2-吡啶-3-基乙基)吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-吡啶-4-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-吡啶-2-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-哌嗪-1-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺，N-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-吗啉-4-基乙基]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，N-2-[2-(二甲氨基)乙基]-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2，3-二胺二盐酸盐，2-[(3-氨基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-2-基)氨基]乙醇盐酸盐，2-甲氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐，2-异丙氧基-7，8-二氢-6H-环戊二烯并[e]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺盐酸盐，2-[2-(二甲氨基)乙氧基]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡咯烷基-1-乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-哌啶-1-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吗啉-4-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-[2-(二异丙氨基)乙氧基]吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2(2-吡啶-2-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡啶-3-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，2-(2-吡啶-4-基乙氧基)-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-胺二盐酸盐，N-5，N-5-二甲基-2-甲硫基吡唑并[1，5-a]吡啶-3，5-二胺二盐酸盐。
12.根据任一项前述权利要求的组合物，其中每种式(I)氧化显色碱的含量为占染色组合物总重量的大约0.001至10wt.％。
13.根据任一项前述权利要求的组合物，进一步包含选自间-苯二胺类、间-氨基酚类、间-二酚类、萘成色剂、杂环成色剂以及它们的加成盐和它们的混合物的成色剂。
14.根据权利要求13的组合物，其中每种成色剂的含量为占染色组合物总重的0.001至10wt％。
15.用于染色角蛋白纤维的方法，特征在于在存在氧化剂下，将权利要求1至14任一项中定义的组合物应用于角蛋白纤维一段时间，其中所述时间足够显色所期望的染色。
16.根据权利要求15的方法，其中氧化剂选自过氧化氢、过氧化脲、碱金属溴酸盐、过酸盐、过酸和氧化酶。
17.具有几个隔室的试剂盒，其中第一隔室包含在权利要求1至14任一项定义的染色组合物且第二隔室包含氧化剂。
18.权利要求1至11中任一项定义的式(I)化合物，不包含2-甲硫基-吡唑并[1，5-a]吡啶-3-基胺和2，3-二氨基吡唑并[1，5-a]吡啶。
19.制备根据权利要求1至11中任一项的组合物中定义的式(I)化合物的方法，其包含下述步骤 其中，R′2、R′3、R′4和R′5具有如R2、R3、R4和R5相同的含义，或者是它们的前体。
20.如上述定义的中间体式(A)和(B)的中间体，其中除R′2＝Me，所有其它的取代基是氢时的化合物之外，R′2、R′3、R′4或R′5的至少一个基团不是氢原子。
21.权利要求19中定义的式(C)、(D)的中间体。
全文摘要
本发明涉及一种用于染色角蛋白纤维，尤其是人角蛋白纤维例如毛发的组合物，其包含至少一种特定的3－氨基吡唑并[1，5－a]吡啶衍生物或其加成盐和应用该衍生物的方法。本发明的组合物使得可以获得多种色调的染色，所述色调为强烈的、多彩的、有审美感，并且选择性低，且其对毛发有可能遭受的各种刺激因素如洗发香波、光照、出汗和持久造型具有良好的抵抗力。
文档编号A61Q5/10GK1977794SQ200610172938
公开日2007年6月13日 申请日期2006年11月8日 优先权日2005年11月9日
发明者A·法德利, L·威达尔, S·萨贝勒 申请人:莱雅公司