专利名称：一种木香-龙涎香型的香料的制备方法
技术领域：
本发明属于目化技术领域，具体涉及一种木香-龙涎香型的香料新的制备方法。
背景技术：
动物性香料龙涎香，麝香，灵猫香在上世纪初就已经被用作香水中的贵重成分，而 龙涎香是动物性香料中最少腥臭气、能圆和其它气息的香料，也是最名贵的动物香料之一。 麝香具有最大的扩散力，而龙涎香则具有最久的留香时间，它可持续长达数月。龙涎香物稀 价昂，一些替代品无法与天然的龙涎香媲美。因此，对龙涎香的研究具有很高的价值和意 义。Ambrocenide是德之馨公司花费5年时间开发的一种新型的木香-龙涎香型的香 料，Ambrocenide所具有龙涎香留香时间长，稳定性高的特点使其广泛应用于日化产品中。 它所具有的强烈突出的，令人着迷的嗅觉感受，是迄今为止从柏木烯衍生的香料中香味最 优秀最独特的顶级香料，是香料中的金蛋(德之馨售价，10%的溶液，45美元/80毫升)。但目前针对ambrocenide的合成报道很少，合成都是以天然的柏木烯为起始原料 经过环氧化，环氧水解和缩合三步来完成，其收率不超过20 %，浪费了大量的资源，从而导 致ambrocenide的价格一直居高不下，因此，对ambrocenide合成方法进行研究，从而达到 提高收率，具有重要意义。
发明内容
基于上述原因，本公司科研人员针对Ambrocenide的合成方法进行深入的研究， 发现对于整个合成产率的提高关键是最后缩合的效率如何，所以我们重用乙二醇二甲醚+ 多聚磷酸+丙酮二甲缩酮的组合代替对甲苯磺酸+丙酮+甲苯体系，经过我们的改进不仅 将原有的缩合产率从50%以下提高到80%以上，总收率从不超过20%提高到近30%，而且 将反应时间从原有的M小时缩短到3-8小时。这将为ambrocenide的生产带来更多的便 利和更大的利润空间。本发明通过下述技术方案实现的。—种木香-龙涎香型的香料的制备方法，包括下述步骤(1)将10%的硫酸和甲基三辛基氯化铵加入到反应瓶中，再将α -环氧柏木烷加 入到上述混合物中，混合物在30-35°C下搅拌48小时，反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用10% NaHCO3溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，有机相再用无水硫酸钠去除水 分，浓缩，浓缩物用石油醚重结晶，得到柏木烷二醇；(2)将柏木烷二醇、多聚磷酸和丙酮二甲缩酮混合，混合物在20_25°C下搅拌3_8 小时，应完毕，反应液加入有机溶剂I，有机相用5-30%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有 机相再用无水硫酸钠去除水分，将溶剂浓缩后，用有机溶剂II重结晶得到白色晶体。上述所述有机溶剂I包括但不限于下述乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲苯、1，2_ 二氯乙 烷中一种或几种。
3
其中有机溶剂II包括但不限于下述甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中一种或几种。一种木香-龙涎香型的香料的优选的制备方法(1)将10%的硫酸和甲基三辛基氯化铵加入到反应瓶中，再将α -环氧柏木烷加 入到上述混合物中，混合物在30-35°C下搅拌48小时，反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取， 有机相依次用10% NaHCO3溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，有机相再用无水硫酸钠去除水 分，浓缩，浓缩物(将溶剂完全除去)用石油醚重结晶，得到柏木烷二醇；(2)将柏木烷二醇、多聚磷酸和丙酮二甲缩酮混合，混合物在20-25°C下搅拌5小 时，应完毕，反应液加入乙酸乙酯，乙酸乙酯相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机 相再用无水硫酸钠去除水分，将溶剂浓缩后(将溶剂完全除去)，用甲醇重结晶得到白色晶 体。本发明所述“浓缩”是指将有机溶剂完全去除。名词解释(1) 10%的硫酸10克硫酸加90克水。(2) 10% NaHCO3溶液是指IOg NaHCO3加入90g水。同理，5_30%的碳酸氢钠溶液 如上所述。(3)饱和氯化钠溶液大于38g的氯化钠常温下溶解在IOOg水里。(4)重结晶重结晶时温度为实验室或生产车间常规温度，加入有机溶剂的量为 浓缩液出现浑浊。一、工艺方法研究1、柏木烷二醇的合成将333克10%的硫酸和0. 5克Aliquat R336 (甲基三辛基氯化铵)加入到反应 瓶中，再将50克(0. 23摩尔)α -环氧柏木烷加入到上述混合物中，加毕，反应混合物在 30-35°C下剧烈搅拌48小时。反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取3次，每次100毫升；有机 相依次用10% NaHCO3溶液洗涤2次(每次100毫升)，100毫升水洗涤1次，100毫升饱和 氯化钠溶液洗涤1次；有机相用无水硫酸钠去除水分，减压浓缩，剩余物用石油醚重结晶， 得到白色晶体20克，产率37%。GC-MS :m/z = 238[Μ]+。2、Ambrocenide的合成方法研究(1)硫酸法将1克2毫摩尔)柏木烷二醇，50毫克浓硫酸，15毫升丙酮混合， 此混合物在20-25°C下搅拌48小时。反应完毕，用无水碳酸钠中和，过滤，将溶剂浓缩后用 甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 0.15克，产率13%。GC-MS :m/z = 278[M]+。计算 总收率为4.8%。(2)对甲苯磺酸法将1克2毫摩尔)柏木烷二醇，50毫克对甲苯磺酸，15毫 升丙酮，0.95克(9.1毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌48小时。反 应完毕，用无水碳酸钠中和，过滤，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 0.05 克，产率 4%。GC-MS :m/z = 278[M]+。计算总收率为 1.6%。(3)甲磺酸法将1克毫摩尔)柏木烷二醇，50毫克甲磺酸，15毫升丙酮， 0.95克(9.1毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌48小时。反应完 毕，用无水碳酸钠中和，过滤，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 0. 05 克，产率4%。GC-MS :m/z = 278[M]+。计算总收率为1.6%。
(4)三氟乙酸法将1克2毫摩尔)柏木烷二醇，50毫克三氟乙酸，15毫升丙 酮，0.95克(9.1毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌48小时。反应完 毕，用无水碳酸钠中和，过滤，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 0. 05 克，产率4%。GC-MS :m/z = 278[M]+。计算总收率为1.6%。(5) 二氯化锡法将1克毫摩尔)柏木烷二醇，100毫克二氯化锡，15毫 升乙二醇二甲醚，0.95克(9.1毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌 48小时。反应完毕，用无水碳酸钠中和，过滤，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体 ambrocenide 0. 37 克，产率 31. 7%。GC-MS :m/z = 278 [M]+。计算总收率为 12%。(6)多聚磷酸法将1克2毫摩尔)柏木烷二醇，75毫克多聚磷酸，15毫升丙 酮，0. 95克(9. 1毫摩尔)丙酮二甲缩酮，混合，此混合物在20-25°C下搅拌44小时。反应完 毕，反应液用50毫升乙酸乙酯稀释，有机相用200毫升10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性， 有机相用无水硫酸钠干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 0. 75 克，产率64%。GC-MS :m/z = 278 [Μ]+。计算总收率为24% (7)多聚磷酸+DME法将150克(630毫摩尔)柏木烷二醇，11. 25克多聚磷酸， 1. 5升乙二醇二甲醚和142. 5克(1. 36摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20_25°C下搅 拌5小时。反应完毕，反应液用乙酸乙酯(1.5升)稀释，有机相用1.2升10%的碳酸氢钠 溶液洗涤直至中性，有机相用无水硫酸钠干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体 ambrocenide 142 克，产率 81%。GC-MS :m/z = 278[M]+。计算总收率为四％。产率计算方法产物得到量*原料分子量/产物分子量*原料投料量，下述相同。总收率计算方法第二步产物得到量*第一步原料分子量/第二步产物分子量* 第一步原料投料量。上述ambrocenide的碳氢谱如下IH NMR(500MHz, CDCl3) δ 4. 06(dd, J = 8. 9,7. OHz, 1H)，2. 00(d, J = 12. OHz, 1H)， 1. 97-1. 88 (m, 2H)，1. 83 (m, 1H) 1. 74 (m, 1H)，1. 68-1. 51 (m, 7H)，1. 50-1. 40 (m, 7H)，1. 29 (m, 1H), 1. 16(s，3H)，1.04(s，3H)，0. 81(d，J = 7. 1Ηζ，3Η)。13C NMR(126MHz, CDC13) δ 108. 91,85. 02,78. 82,77. 28,77. 02,76. 77,58. 59， 57. 39,52. 39,42. 45,41. 92,41. 01,38. 50,35. 88,31. 12,30. 26,29. 68,28. 74,27. 57， 25. 42，15. 42。(13C NMR 与文献 US5892062 一致)试验结论上述试验表明，多聚磷酸+DME法产率提高到80%以上，总收率为四％， 充分说明本发明合成方法具有重要科学意义。三、制备实施例实施例1柏木烷二醇的合成将333克10%的硫酸和0. 5克Aliquat R336 (甲基三辛基氯 化铵)加入到反应瓶中，再将50克(0. 23摩尔)α-环氧柏木烷加入到上述混合物中，加 毕，反应混合物在30-35°C下剧烈搅拌48小时。反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取3次，每 次100毫升；有机相依次用10% NaHCO3溶液洗涤2次(每次100毫升)，100毫升水洗涤1 次，100毫升饱和氯化钠溶液洗涤1次；有机相用无水硫酸钠去除水分，减压浓缩，剩余物用 石油醚重结晶，得到白色晶体20克，产率37%。GC-MS :m/z = 238[Μ]+。实施例2
将1. 33千克10%的硫酸和2. 0克Aliquat R336 (甲基三辛基氯化铵)加入到 反应瓶中，再将200克(0.91摩尔)α-环氧柏木烷到上述混合物中，加毕，反应混合物在 30-35°C下剧烈搅拌48小时。反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取3次，每次300毫升，有机 相分别用10% NaHCO3溶液洗涤2次(每次300毫升)，300毫升水洗涤1次，300毫升饱和 氯化钠溶液洗涤1次，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，剩余物用石油醚重结晶，得到 白色晶体 88 克，产率 40%。GC-MS :m/z = 238 [Μ] +实施例3将3. 33千克10%的硫酸和5克Aliquat R336 (甲基三辛基氯化铵)加入到反应 瓶中，再将500克(2. 27摩尔)α-环氧柏木烷加入到上述混合物中，加毕，反应混合物在 30-35°C下剧烈搅拌48小时。反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取3次(每次300毫升)； 有机相分别依次用10% NaHCO3溶液洗涤2次(每次500毫升)，500毫升水洗涤1次，500 毫升饱和氯化钠溶液洗涤1次；有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，剩余物用石油醚重结 晶，得到白色晶体206克，产率38%。GC-MS :m/z = 238 [Μ] +Ambrocenide 的合成实施例4将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌5小时。反应完毕，反应液乙 酸乙酯(150毫升)稀释，有机相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水硫酸 钠干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 4克，产率80%。GC-MS m/z = 278 [Μ]+。实施例5将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌3小时。反应完毕，反应液 乙酸乙酯(150毫升)稀释，有机相用5%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水硫酸 钠干燥，将溶剂浓缩后用乙醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 5克，产率81 %。GC-MS m/z = 278 [M]+o实施例6将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌4小时。反应完毕，反应液 甲苯(150毫升)稀释，有机相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水硫酸钠 干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 6克，产率82%。GC-MS m/z = 278 [Μ]+。实施例7将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌6小时。反应完毕，反应液 1，2_ 二氯乙烷(150毫升)稀释，有机相用15%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无 水硫酸钠干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 4克，产率80%。 GC-MS :m/z = 278 [Μ] +。实施例8
将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌7小时。反应完毕，反应液 乙酸乙酯(150毫升)稀释，有机相用20%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水 硫酸钠干燥，将溶剂浓缩后用异丙醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 4克，产率80%。 GC-MS :m/z = 278 [Μ] +。实施例9将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌8小时。反应完毕，反应液乙 酸甲酯(150毫升)稀释，有机相用30%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水硫酸 钠干燥，将溶剂浓缩后用甲醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 4克，产率80%。GC-MS m/z = 278 [M]+o实施例10将10克(42毫摩尔)柏木烷二醇，0.75克多聚磷酸，150毫升乙二醇二甲醚和9. 5 克(91毫摩尔)丙酮二甲缩酮混合，此混合物在20-25°C下搅拌4小时。反应完毕，反应液 乙酸乙酯O00毫升)稀释，有机相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相用无水 硫酸钠干燥，将溶剂浓缩后用叔丁醇重结晶得到白色晶体ambrocenide 9. 4克，产率80%。 GC-MS :m/z = 278 [Μ] +。上述所述“浓缩”是指将有机溶剂完全去除。上述实施例包括但不限于上述。
权利要求
1.一种木香-龙涎香型的香料的制备方法，其制备方法为(1)将10%的硫酸和甲 基三辛基氯化铵加入到反应瓶中，再将α-环氧柏木烷加入到上述混合物中，混合物在 30-35°C下搅拌48小时，反应完毕，反应液用乙酸乙酯萃取，有机相依次用10% NaHCO3溶 液、水、饱和氯化钠溶液洗涤，有机相再用无水硫酸钠去除水分，浓缩，浓缩物用石油醚重结 晶，得到柏木烷二醇；其特征包括下述步骤(2)将柏木烷二醇、多聚磷酸和丙酮二甲缩酮混合，混合物在20-25°C下搅拌3-8小时， 应完毕，反应液加入有机溶剂I，有机相用5-30%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相再 用无水硫酸钠去除水分，将溶剂浓缩后，用有机溶剂II重结晶得到白色晶体。
2.根据权利要求1所述的一种木香-龙涎香型的香料的制备方法，其中有机溶剂I为 乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲苯、1，2_ 二氯乙烷中一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种木香-龙涎香型的香料的制备方法，其中有机溶剂II为 甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇中一种或几种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的一种木香-龙涎香型的香料的制备方法，其中 将柏木烷二醇、多聚磷酸、和丙酮二甲缩酮混合，混合物在20-25°C下搅拌5小时，应完毕，反应液加入乙酸乙酯，乙酸乙酯相用10%的碳酸氢钠溶液洗涤直至中性，有机相再用无 水硫酸钠去除水分，将溶剂浓缩后，用甲醇重结晶得到白色晶体。
全文摘要
本发明属于日化技术领域，本发明公开了一种木香-龙涎香型的香料的制备方法。本公司科研人员针对Ambrocenide的合成方法进行深入的研究，发现对于整个合成产率的提高关键是最后缩合的效率如何，所以我们用乙二醇二甲醚+多聚磷酸+丙酮二甲缩酮的组合代替对甲苯磺酸+丙酮+甲苯体系，经过我们的改进不仅将原有的缩合产率从50％以下提高到80％以上，总收率从不超过20％提高到近30％，而且将反应时间从原有的24小时缩短到3-8小时。
文档编号C11B9/00GK102134228SQ20111003191
公开日2011年7月27日 申请日期2011年1月30日 优先权日2011年1月30日
发明者王影, 王鑫, 高红云 申请人:北京安胜瑞力科技有限公司