一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法
【专利摘要】本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法。该方法以天然脱脂棉纱布或医用纱布为原料，经碱化处理、醚化反应、超声波处理制得反应产物，再经洗涤、干燥、灭菌即得用于止血的羟丙基纤维素。该羟丙基纤维素属于中性醚化产物，克服了极性基团易对机体产生刺激反应的缺陷，具有高吸水膨胀性和快速止血性等特点。该止血材料选用天然纤维素为原材料，无毒、无刺激，来源广泛，成本低廉，工艺简单可行，具有广阔的临床应用前景。
【专利说明】
一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法
技术领域
[0001]本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法。
【背景技术】
[0002]出血是外科手术中亟需解决的问题之一，手术中的创面出血或渗血常常导致手术视野不清，延长手术时间，影响手术质量，增加手术风险，重则出现严重的并发症，如失血性休克，甚至会危及生命健康。传统的止血方法如压迫，结扎等，在临床应用方面，效果不是非常满意。目前，常用的有效止血方法是采用生物相容性的可吸收性材料止血，在外科手术、急救等止血中提供一种安全有效，使用方便，成本低廉的止血材料显得尤为重要。
[0003]目前，有关羟丙基纤维素制备方法已有专利和文献报道。中国专利(申请号:200710140180)采用环氧丙烷为醚化剂对浆料粉末进行醚化，制备了低取代度的羟丙基纤维素，此方法制备的羟丙基纤维素不溶于水，用于创面止血时效果不佳。
【发明内容】
[0004]为了解决现有技术中存在的不足，本发明提供一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，该方法制备的羟丙基纤维素具有良好的生物相容性，可降解吸收，安全无毒，工艺简单，成本低廉，能溶解于水中，具有较强的吸水性及膨胀性。
[0005]一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，包括如下步骤:
以天然脱脂棉纱布或医用纱布为原料，经碱化处理、醚化反应、超声波处理，反应产物再经洗涤、干燥、灭菌即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0006]进一步地，以天然脱脂棉纱布或医用纱布为原料，经碱化处理，醚化反应的步骤具体为:
碱化处理:取一定量的氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为10-25%(W/V)的氢氧化钠溶液，再将纱布放于氢氧化钠溶液中，至完全浸没，活化处理l_4h，得到碱活化纱布；其中，氢氧化钠与纱布的重量比为(0.35-0.5):1 ；
醚化反应:将干燥后的碱活化纱布放入40-60倍重量的丙酮溶液中，搅拌，然后加入氯丙醇进行醚化反应，反应温度为50-90°C，反应时间为4-8h ;其中氯丙醇与纱布的重量比为(10-25):1 ；
中和、洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液中和至pH值为6.5-8.0，然后用55±5°C的热水进行洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素。
[0007]更进一步地，超声波处理的步骤具体为:将上述反应制得的羟丙基纤维素完全浸没于50°C的蒸馏水中，使得质量体积比为1_3%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为20-30kHz，功率为350-450W，作用时间12_20min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0008]特别的，所述超声波处理可以在醚化反应之前，也可在醚化反应之后。
[0009]本发明采用超声波对纤维素进行处理，可以使纤维素分子产生氢键断裂，形态结构发生变化，打开纤维素微孔结构，提高化学反应活性，吸水倍率和吸水速率更强，本发明采用醚化反应与超声波处理相结合的方法制备羟丙基纤维素，能溶于水中，具有较强的吸水膨胀性，能直接作用于出血部位，迅速吸收血液中的水分，降低血液流动速度，红细胞和血小板浓度增高，血液自凝，同时材料吸水膨胀后起到压迫止血的作用。
[0010]具体实施例:
实施例1:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为10%的氢氧化钠溶液，然后取20g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理lh，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至500ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入90ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为55±5°C，反应8h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为7.0，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为1%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为20kHz，功率为350W，作用时间12min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0011]实施例2:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为15%的氢氧化钠溶液，然后取24g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理3h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至500ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入90ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为55±5°C，反应8h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为7.0，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为1%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为20kHz，功率为350W，作用时间12min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0012]实施例3:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为15%的氢氧化钠溶液，然后取24g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理3h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至600ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入220ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为65±5°C，反应4h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为7.5，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为1%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为20kHz，功率为350W，作用时间12min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0013]实施例4:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为15%的氢氧化钠溶液，然后取24g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理3h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至600ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入220ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为65±5°C，反应4h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为7.5，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为2%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为25kHz，功率为400W，作用时间16min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0014]实施例5:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为25%的氢氧化钠溶液，然后取24g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理4h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至750ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入170ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为85±5°C，反应7h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为8.0，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为2%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为25kHz，功率为400W，作用时间16min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0015]实施例6:
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为25%的氢氧化钠溶液，然后取24g脱脂棉纱布完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理4h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至750ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入170ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为75±5°C，反应7h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为8.0，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得羟丙基纤维素；超声波处理:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸于50°C的蒸馏水中，质量体积比为3%，再置于超声波装置中进行超声波处理，超声波频率为30kHz，功率为450W，作用时间20min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。
[0016]实施例7:
超声波处理:取脱脂棉纱布浸于蒸馏水中，质量体积比为2%，然后将其置于超声波装置中进行超声波处理，超声波功率为25kHz，功率为400W，作用时间17min，作用之后经蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥；
碱化处理:取1g氢氧化钠溶于蒸馏水中，配制成浓度为25%的氢氧化钠溶液，然后取经超声波处理的脱脂棉纱布24g完全浸没于氢氧化钠溶液中，活化处理3h，得到碱活化纱布；
醚化反应:将碱活化处理的脱脂棉纱布进行干燥处理后，取出1g加入至700ml丙酮溶液，搅拌均匀后加入170ml氯丙醇进行醚化反应，反应温度为55±5°C，反应5h，得到醚化反应产物；
中和，洗涤和干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液至pH值为8.0，再用55±5°C的蒸馏水洗涤，再将洗涤后的产物置于恒温干燥箱中进行干燥处理，即得用于止血的羟丙基纤维素。
【主权项】
1.一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，其特征在于，以天然脱脂棉纱布或医用纱布为原料，经碱化处理、醚化反应、超声波处理，反应产物再经洗涤、干燥、灭菌制得用于止血的羟丙基纤维素。2.如权利要求1所述的一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，其特征在于，所述天然纤维素碱化处理、醚化反应的步骤具体为: 碱化处理:取一定量的氢氧化钠溶于蒸馈水中，配成浓度为10-25% (W/V)的氢氧化钠溶液，再将纱布加入到该溶液中，完全浸没，活化反应l_4h，得到碱活化纱布；其中，氢氧化钠与纱布的重量比为(0.35-0.5):1 ； 醚化反应:将干燥后的碱活化纱布放入40-60倍重量的丙酮溶液中搅拌，然后加入氯丙醇进行醚化反应，反应温度为50-90°C，反应时间为4-8h，氯丙醇与纱布的重量比为(10-25):1 ； 中和、洗涤、干燥:向醚化反应后的体系中加入醋酸溶液中和至pH值为6.5-8.0，然后用55±5°C的热水洗涤，再置于恒温干燥箱中进行干燥处理即得羟丙基纤维素。3.如权利要求1所述的一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，其特征在于，所述超声波处理的步骤具体为:将醚化反应得到的羟丙基纤维素浸没于50°C的热水中，完全浸透，使得质量体积比为1_3%，再置于超声装置中，经超声波作用，超声频率为20-30kHz，功率为350-450W，作用时间12-20min，作用之后经55±5°C蒸馏水洗涤，抽滤，恒温干燥即得用于止血的羟丙基纤维素。4.如权利要求1所述的一种用于止血的羟丙基纤维素的制备方法，其特征在于，超声波处理在醚化反应之后，或者在醚化反应之前。
【文档编号】A61P7/04GK105862388SQ201510027738
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2015年1月21日
【发明人】张大, 刘琼, 林玲
【申请人】重庆联佰博超医疗器械有限公司