周抛和月抛水梯度接触镜片的制作方法

本发明总体上涉及周抛或月抛水梯度接触镜片，特别是硅酮水凝胶接触镜片，所述接触镜片在其上具有持久的、富水的、软的、耐受手指摩擦的并且相对厚的水凝胶涂层并且具有相对高的对聚阳离子抗微生物剂的吸收的耐受性。

背景技术：

1、一类新软性接触镜片(水梯度硅酮水凝胶接触镜片)已经被开发并且在市场中成功地作为日抛接触镜片((爱尔康公司(alcon))引进。这类新硅酮水凝胶接触镜片特征在于具有水梯度结构构型，从芯至表面从33％增加至超过80％的水含量(参见，us 8480227)。这种独特的设计可以递送高度润滑的且极软、富水的镜片表面，进而为患者提供优越的佩戴舒适性。

2、此类软性接触镜片可以根据美国专利号8,529,057中描述的成本有效的方法生产。水梯度硅酮水凝胶接触镜片可以通过以下方式生产：在高压灭菌期间通过将接触镜片浸渍在聚阴离子聚合物的涂覆溶液中在每个接触镜片形成锚定层并且然后将水溶性高度支化的亲水性聚合物材料共价附接到直接在镜片包装中的所述锚定层上。所述水溶性高度支化的亲水性聚合物材料通过以下方式制备：部分地使聚酰胺胺-表氯醇(pae)与润湿剂以不同的pae与所述润湿剂的浓度比率并且在反应温度下反应持续给定的反应时间，以实现所希望的表面凝胶的润滑性，同时使表面缺陷(例如，表面裂化等)最小化或消除。

3、虽然最近开发的水梯度硅酮水凝胶接触镜片由于它们的极软、富水且相对厚的水凝胶涂层可以为患者提供优越的佩戴舒适性，但是它们可能不与市场上的所有镜片护理溶液相容。例如，所述新的接触镜片可能不与市场上存在的一些多用途镜片护理溶液相容，因为它们可能吸收(吸收(absorb))显著量的聚阳离子抗微生物剂(例如聚六亚甲基双胍、聚季铵盐-1(亦称)等，其通常被发现在大多数多用途镜片护理溶液中)，这归因于聚阴离子材料的锚定层的存在。由接触镜片吸附的那些聚阳离子抗微生物剂在镜片被患者佩戴时可能释放到眼中并且可能在一些个体中导致不希望的临床症状，诸如弥散性角膜染色和产品不耐受。由于与一些多用途镜片护理溶液的不相容性，最近开发的水梯度硅酮水凝胶接触镜片可能不适合用作周抛或月抛接触镜片，其必须几乎每日用镜片护理溶液清洁并且消毒。

4、美国专利申请号2015/0166205a1和2016/0326046a1披露了用于通过增加一个涉及使用聚酰胺胺-表氯醇(pae)的步骤减小水梯度接触镜片对聚阳离子抗微生物剂的沉积和积聚的敏感性的方法。然而，存在一些与那些方法相关联的缺点。例如，虽然根据那些方法可以减小具有水凝胶涂层的接触镜片对聚阳离子抗微生物剂的沉积和积聚的敏感性，但是所得接触镜片的润滑性、润湿性和/或亲水性将同时减小并且聚阳离子抗微生物剂的沉积和积聚的减小可能不足以致使接触镜片与市场上所有多用途镜片护理溶液相容。进一步地，根据那些方法获得的接触镜片可能不能够经受在镜片制造或处理期间涉及多用途镜片护理溶液的镜片护理方案中需要的手指摩擦或意外镜片倒置，因为接触镜片的手指摩擦和镜片倒置可引起对接触镜片上的水凝胶涂层的损害，如通过在使接触镜片倒置或在手指之间摩擦之后在暗视野下可见的裂化线证明的。

5、因此，仍需要周抛或月抛水梯度接触镜片，所述接触镜片与所有镜片护理溶液(包括多用途镜片护理溶液)相容，同时具有高的对手指摩擦的耐性。

技术实现思路

1、在一些方面，本发明提供了接触镜片，所述接触镜片不仅包括非常希望的水梯度结构构型，而且具有约0.4微克/镜片或更少的聚季铵盐-1吸收(“pu”)以及持久的表面亲水性和润湿性，如特征在于具有在30次手指摩擦处理循环(即，模拟30天的镜片护理方案)之后或在模拟的磨损循环处理之后至少10秒的水破裂时间(wbut)。由于本发明的接触镜片具有所希望的水梯度结构构型和相对厚的、极软且富水的水凝胶表面层，它可提供优越的佩戴舒适性。更重要地，本发明的水梯度接触镜片与市场上存在的多用途镜片护理溶液相容，并且可以承受在日常镜片护理方案中遇到的苛刻的镜片护理处理条件(例如，手指摩擦、接触镜片的意外倒置等)。如此，它们适合用作周抛或月抛接触镜片。

2、在其他方面，本发明提供了接触镜片，所述接触镜片不仅包括具有所希望的柔软度的外表面层，而且具有约0.4微克/镜片或更少的聚季铵盐-1吸收(“pu”)以及持久的表面亲水性和润湿性，如特征在于具有在30次手指摩擦处理循环(即，模拟30天的镜片护理方案)之后至少10秒的水破裂时间(wbut)。由于本发明的接触镜片具有相对厚的极软表面层，它可提供优越的佩戴舒适性。更重要地，本发明的接触镜片与市场上存在的多用途镜片护理溶液相容，并且可以承受在日常镜片护理方案中遇到的苛刻的镜片护理处理条件(例如，手指摩擦、接触镜片的意外倒置等)。如此，它们适合用作周抛或月抛接触镜片。

3、本发明的所述和其他方面从目前优选的实施例的以下说明中将变得清楚。所述详细说明仅是对本发明的说明并且不限制本发明的范围，本发明的范围由所附权利要求书及其等效物限定。如对于本领域技术人员将是显而易见的，在不背离本披露的新颖概念的精神和范围的情况下，可以做出本发明的许多变化和修改。

技术特征：

1.一种接触镜片，具有：

2.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述前外部水凝胶层和后外部水凝胶层彼此独立地具有至少140％的水溶胀比。

3.如权利要求1所述的接触镜片，其中第二平衡水含量是所述第一平衡水含量的至少1.2倍并且按重量计至少80％。

4.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述前外部水凝胶层和后外部水凝胶层中的每一个彼此独立地具有相对于所述内层至少20％的减小的表面模量。

5.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有12μn/mpa或更低的在400nm的压痕深度处的归一化的表面压缩力，如在微压痕测试中使用1mm微压痕探针测定的。

6.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有50％或更大的在400nm的压痕深度处的压入力的减小δ(if)400nm。

7.如权利要求6所述的接触镜片，其中当通过使用具有9.0±0.9μm的尖端半径的探针在纳米压痕测试中确定δ(if)400nm时，

8.如权利要求6所述的接触镜片，其中当通过使用1mm半球形硼硅酸盐玻璃探针在微压痕测试中确定δ(if)400nm时，

9.如权利要求1所述的接触镜片，其中在30次手指摩擦处理循环之后，所述接触镜片具有至少10秒的水破裂时间。

10.如权利要求1所述的接触镜片，其中在模拟的磨损循环处理之后，所述接触镜片具有至少10秒的水破裂时间。

11.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有0.30微克/镜片或更少的季铵盐-1吸收。

12.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有0.20微克/镜片或更少的季铵盐-1吸收。

13.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有0.15微克/镜片或更少的季铵盐-1吸收。

14.如权利要求1所述的接触镜片，其中所述接触镜片具有0.10微克/镜片或更少的季铵盐-1吸收。

15.如权利要求1所述的接触镜片，其中在30次手指摩擦处理循环之后，所述接触镜片具有至少15秒的水破裂时间。

16.如权利要求1所述的接触镜片，其中在30次手指摩擦处理循环之后，所述接触镜片具有至少20秒的水破裂时间。

17.如权利要求1所述的接触镜片，其中在模拟的磨损循环处理之后，所述接触镜片具有至少15秒的水破裂时间。

18.如权利要求1所述的接触镜片，其中在模拟的磨损循环处理之后，所述接触镜片具有至少20秒的水破裂时间。

19.如权利要求1所述的接触镜片，其中当完全水合时，所述前外部水凝胶层和后外部水凝胶层彼此独立地具有从约0.25μm至约20μm的厚度。

20.如权利要求1至19中任一项所述的接触镜片，其中所述至少一种含硅酮的乙烯基单体是具有双(三烷基甲硅烷基氧基)烷基甲硅烷基或三(三烷基甲硅烷基氧基)甲硅烷基的乙烯基单体、聚硅氧烷乙烯基单体、聚碳硅氧烷乙烯基单体、3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷、叔丁基二甲基-甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯、三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯、以及三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯或其组合。

21.如权利要求20所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括烷基(甲基)丙烯酰胺、含羟基的丙烯酸单体、含氨基的丙烯酸单体、含羧基的丙烯酸单体、n-乙烯基酰胺单体、含亚甲基的吡咯烷酮单体、具有c1-c4烷氧基乙氧基的丙烯酸单体、乙烯基醚单体、烯丙基醚单体、含磷酰胆碱的乙烯基单体、n-2-羟基乙基乙烯基氨基甲酸酯、n-羧基乙烯基-β-丙氨酸(vinal)、n-羧基乙烯基-α-丙氨酸或其组合。

22.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括n-乙烯基吡咯烷酮、n-乙烯基-3-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-4-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-6-甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-5,5-二甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基-3,3,5-三甲基-2-吡咯烷酮、n-乙烯基哌啶酮、n-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基-5-甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基-6-甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基-6-乙基-2-哌啶酮、n-乙烯基-3,5-二甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基-4,4-二甲基-2-哌啶酮、n-乙烯基己内酰胺、n-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-7-甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-7-乙基-2-己内酰胺、n-乙烯基-3,5-二甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-4,6-二甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-3,5,7-三甲基-2-己内酰胺、n-乙烯基-n-甲基乙酰胺、n-乙烯基甲酰胺、n-乙烯基乙酰胺、n-乙烯基异丙基酰胺、n-乙烯基-n-乙基乙酰胺、n-乙烯基-n-乙基甲酰胺或其混合物。

23.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括(甲基)丙烯酰胺、n,n-二甲基(甲基)丙烯酰胺、n-乙基(甲基)丙烯酰胺、n,n-二乙基(甲基)丙烯酰胺、n-丙基(甲基)丙烯酰胺、n-异丙基(甲基)丙烯酰胺、n-3-甲氧基丙基(甲基)丙烯酰胺或其组合。

24.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括n-2-羟基乙基(甲基)丙烯酰胺、n,n-双(羟基乙基)(甲基)丙烯酰胺、n-3-羟基丙基(甲基)丙烯酰胺、n-2-羟基丙基(甲基)丙烯酰胺、n-2,3-二羟基丙基(甲基)丙烯酰胺、n-三(羟基甲基)甲基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸2-羟基乙酯、(甲基)丙烯酸3-羟基丙酯、(甲基)丙烯酸2-羟基丙酯、丙三醇甲基丙烯酸酯(gma)、二(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯、三(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯、四(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯、具有最高达1500的数均分子量的聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯、具有最高达1500的数均分子量的聚(乙二醇)乙基(甲基)丙烯酰胺或其组合。

25.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括n-2-氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、n-2-甲基氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、n-2-乙基氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、n-2-二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酰胺、n-3-氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、n-3-甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、n-3-二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸2-氨基乙酯、(甲基)丙烯酸2-甲基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸2-乙基氨基乙酯、(甲基)丙烯酸3-氨基丙酯、(甲基)丙烯酸3-甲基氨基丙酯、(甲基)丙烯酸3-乙基氨基丙酯、(甲基)丙烯酸3-氨基-2-羟丙酯、三甲基铵2-羟基丙基(甲基)丙烯酸酯盐酸盐、(甲基)丙烯酸二甲基氨基乙酯或其组合。

26.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括2-(甲基)丙烯酰胺基乙醇酸、(甲基)丙烯酸、乙基丙烯酸或其组合。

27.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括1-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-正丙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-正丙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-异丙基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-异丙基-5-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-正丁基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮、1-叔丁基-3-亚甲基-2-吡咯烷酮或其组合。

28.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括乙二醇甲基醚(甲基)丙烯酸酯、二(乙二醇)甲基醚(甲基)丙烯酸酯、三(乙二醇)甲基醚(甲基)丙烯酸酯、四(乙二醇)甲基醚(甲基)丙烯酸酯、具有最高达1500的重均分子量的c1-c4-烷氧基聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯、具有最高达1500的数均分子量的甲氧基-聚(乙二醇)乙基(甲基)丙烯酰胺或其组合。

29.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括乙二醇单乙烯基醚、二(乙二醇)单乙烯基醚、三(乙二醇)单乙烯基醚、四(乙二醇)单乙烯基醚、聚(乙二醇)单乙烯基醚、乙二醇甲基乙烯基醚、二(乙二醇)甲基乙烯基醚、三(乙二醇)甲基乙烯基醚、四(乙二醇)甲基乙烯基醚、聚(乙二醇)甲基乙烯基醚或其组合。

30.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述至少一种亲水性乙烯基单体包括烯丙醇、乙二醇单烯丙基醚、二(乙二醇)单烯丙基醚、三(乙二醇)单烯丙基醚、四(乙二醇)单烯丙基醚、聚(乙二醇)单烯丙基醚、乙二醇甲基烯丙基醚、二(乙二醇)甲基烯丙基醚、三(乙二醇)甲基烯丙基醚、四(乙二醇)甲基烯丙基醚、聚(乙二醇)甲基烯丙基醚或其组合。

31.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述硅酮水凝胶材料包含至少一种聚硅氧烷乙烯基单体和/或至少一种聚硅氧烷乙烯基交联剂的重复单元以及至少一种亲水性乙烯基单体的重复单元。

32.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述硅酮水凝胶材料包含一种或多种共混乙烯基单体的重复单元。

33.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述硅酮水凝胶材料包含一种或多种非硅酮乙烯基交联剂的重复单元。

34.如权利要求21所述的接触镜片，其中所述硅酮水凝胶材料包含一种或多种uv吸收性乙烯基单体和/或一种或多种uv/hevl吸收性乙烯基单体的重复单元。

技术总结
本发明涉及接触镜片，所述接触镜片不仅包括非常希望的水梯度结构构型，而且即使在经历30天的镜片护理方案之后也具有最小化的聚阳离子抗微生物剂的吸收和持久的表面亲水性和润湿性。由于水梯度结构构型和相对厚的、极软且富水的水凝胶表面层，本发明的接触镜片可提供优越的佩戴舒适性。进一步地，本发明的接触镜片与市场上存在的多用途镜片护理溶液相容，并且可以承受在日常镜片护理方案中遇到的苛刻的镜片护理处理条件(例如，手指摩擦、接触镜片的意外倒置等)。如此，它们适合用作周抛或月抛水梯度接触镜片。

技术研发人员：邱永兴,J·D·普鲁特,N·T·萨缪尔,江忠元,R·C·塔克,常圆,E·莱维勒
受保护的技术使用者：爱尔康公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6