用于将膜沉积至颗粒上的旋转反应器的制作方法

本公开内容涉及用薄膜涂覆颗粒，例如包括活性药物成分(activepharmaceutical ingredient)的颗粒。

背景技术：

1、制药行业对开发活性药物成分(api)的改进制剂(formulation)非常感兴趣。制剂可影响api的稳定性和生物利用度以及其他特性。制剂还可影响药品(drug product；dp)制造的各种方面，例如制造工艺的流动性或简便性和安全性。

2、已经开发了许多用于封装或涂覆api的技术。用于api涂覆的一些现有技术包括喷涂、等离子体聚合、热丝(hot wire)化学气相沉积(cvd)和旋转反应器。喷涂是工业上可扩展的技术，已被制药工业广泛采用。但是，涂层的不均匀性(颗粒内和颗粒之间的不均匀性)妨碍使用这些技术来改善活性药物成分(api)的交付概况(delivery profile)或稳定性。喷涂期间的颗粒团聚(agglomeration)也引起重大挑战。同时，诸如等离子体聚合之类的技术难以扩展，仅适用于某些前驱物化学性质，并且可造成敏感api的降解。已开发利用冷基板作为气体和自由基的冷凝介质的热丝(hot wire)系统。旋转反应器包括原子层沉积(ald)和引发(initiated)cvd(icvd)反应器。然而，ald反应器适用于无机涂料，不适用于有机聚合物涂料，并且现有的icvd设计不能充分防止api降解，并且不能扩展而用于大规模生产。其他技术包括聚合物筛网涂覆(mesh coating)、盘涂覆(pan coating)、雾化涂覆(aerosolized coating)和流化床反应器涂覆。

技术实现思路

1、在一个方面中，一种用于涂覆颗粒的反应器包括可旋转反应器组件，所述可旋转反应器组件包括滚筒、入口管和出口管、静态气体入口管线、静态气体出口管线和马达，滚筒被配置成保持多个待涂覆颗粒，静态气体入口管线通过旋转入口密封件耦接至入口管，静态气体出口管线通过旋转出口密封件耦接至出口管，马达用于旋转可旋转反应器组件。

2、在另一方面中，沉积系统具有隔离器，所述隔离器包括手套箱和窗口，和用于涂覆颗粒的反应器。反应器包括可旋转反应器组件，可旋转反应器组件定位于隔离器内，并且能通过窗口查看，并且能使用手套箱的手套触及。可旋转反应器组件包括反应器滚筒、入口管和出口管，反应器滚筒被配置成保持多个待涂覆颗粒，并且反应器滚筒被配置成在留在隔离器内的同时由操作者使用手套能从入口管和出口管拆卸。

3、实施方式可以包括但不限于以下一种或多种可能的优点。包含功率(power)的工艺滚筒可以在留在密封环境中的同时从旋转致动器和气体供应系统装载和卸载。这允许在沉积和使用更强大的药剂期间使用毒性反应物。各种旋转密封件可允许旋转反应器以较低的颗粒逸出风险运行。在装载和卸载期间，颗粒不太可能从滚筒溢出(spill)。阻塞过滤器的粉末可以用反向脉冲去除，同时还降低上游污染的风险。组件可以以均匀的方式加热。

4、颗粒可以用薄层涂覆，从而提供具有有利体积分数的api的药物产品。另外，此工艺可以造成封装api的层在颗粒内并且在颗粒与颗粒之间是均匀的，从而为药物制剂提供更一致的性质。

5、除非另有定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。本文描述用于在本发明中使用的方法和材料；也可以使用本领域已知的其他合适方法和材料。材料、方法和示例仅是说明性的，而无意于限制。

6、根据以下详细描述和附图并且根据权利要求书，本发明的其他特征和优点将是明显的。

技术特征：

1.一种用于涂覆颗粒的反应器，包含：

2.如权利要求1所述的反应器，其中所述旋转入口密封件和/或所述旋转出口密封件包含双筒式机械密封件，且所述反应器包含气体入口，所述气体入口配置成在双筒式机械密封件的密封件之间引入净化气体。

3.如权利要求1所述的反应器，所述反应器包含马达和驱动带，所述驱动带将所述马达耦接到所述可旋转反应器组件。

4.如权利要求3所述的反应器，所述反应器包含从所述入口或出口管延伸的驱动轮，并且其中所述驱动带接合所述驱动轮的外表面。

5.如权利要求3所述的反应器，所述反应器包含可移动的驱动带张紧器，所述可移动的驱动带张紧器包含可移动的张紧轮以接触所述驱动带，其中所述驱动带张紧器能锁定到所述张紧轮向所述驱动带施加预设张力的位置并且能从所述位置释放。

6.如权利要求1所述的反应器，其中所述滚筒包括圆柱形管、入口侧端板和/或出口侧端板，所述入口侧端板固定以覆盖所述圆柱形管的入口侧开口，所述出口侧端板固定以覆盖所述圆柱形管的出口侧开口。

7.如权利要求6所述的反应器，其中所述入口侧端板包含穿过所述入口侧端板形成并且定位成与所述入口管中的入口通道对准的多个孔洞，且/或所述出口侧端板包含穿过所述出口侧端板形成并且定位成与所述出口管中的出口通道对准的多个孔洞。

8.如权利要求6所述的反应器，其中所述入口侧端板通过入口侧夹环组件固定到所述圆柱形管的入口侧端部，且/或所述出口侧端板通过出口侧夹环组件固定至所述圆柱形管的出口侧端部。

9.如权利要求6所述的反应器，其中所述入口管可释放地机械固定到所述入口侧端板并且所述出口管可释放地机械固定到所述出口侧端板。

10.如权利要求9所述的反应器，其中所述入口管包含向外延伸的环形入口管凸缘，并且所述出口管包含向外延伸的环形出口管凸缘，其中所述入口管凸缘可释放地机械固定到所述入口侧端板并且所述出口管凸缘可释放地机械固定到所述出口侧端板。

11.如权利要求1所述的反应器，所述反应器包含加热器以辐射加热至少所述反应器滚筒。

12.如权利要求11所述的反应器，其中所述加热器包含下半圆柱体与上半圆柱体和加热元件，所述上半圆柱体能远离所述下半圆柱体提升，所述加热元件加热所述下半圆柱体与上半圆柱体。

13.如权利要求12所述的反应器，其中所述上半圆柱体与下半圆柱体以蛤壳式方式沿一个边缘连接。

14.如权利要求12所述的反应器，其中所述加热元件包含一个或多个电阻加热器，所述一个或多个电阻加热器嵌入在所述下半圆柱体与上半圆柱体中或附接到所述下半圆柱体与上半圆柱体。

15.如权利要求12所述的反应器，其中所述下半圆柱体与上半圆柱体具有内表面，所述内表面被塑形为不接触所述可旋转反应器组件，且所述内表面被塑形为沿着所述滚筒的旋转轴线在可旋转反应器组件的所述内表面和外表面之间提供一致的距离。

16.一种沉积系统，包括：

17.如权利要求16所述的沉积系统，其中所述滚筒包括圆柱形管和端板，所述端板可拆卸地固定以覆盖所述圆柱形管的开口，其中所述端板被配置成由所述操作者从所述圆柱形管移除，同时所述端板和管保留在所述隔离器或通风橱内。

18.如权利要求16所述的沉积系统，所述沉积系统包含罐，其中所述罐被配置成由所述操作者可拆卸地固定到所述圆柱形管的所述开口，同时所述罐和管保留在所述隔离器或通风橱内。

19.如权利要求18所述的沉积系统，所述沉积系统包含定位在所述隔离器或通风橱内部的装载/卸载定位器，所述定位器具有配置成接收所述滚筒的可旋转支撑件。

20.如权利要求19所述的沉积系统，所述沉积系统包含手柄，所述手柄被配置为抓住所述滚筒以便操作者使用所述手柄将所述滚筒从所述反应器组件提出。

21.一种用于涂覆颗粒的反应器，包含：

22.一种用于涂覆颗粒的反应器，包含：

23.一种用于涂覆颗粒的反应器滚筒，包含：

24.一种配件，包含：

25.一种用于涂覆颗粒的反应器，包含：

26.一种用于涂覆颗粒的方法，包含以下步骤：

27.一种操作颗粒涂覆系统的方法，包含以下步骤：

技术总结
一种用于涂覆颗粒的反应器，所述反应器包括可旋转反应器组件，所述可旋转反应器组件包括滚筒、入口管和出口管、静态气体入口管线、静态气体出口管线和马达，所述滚筒被配置成保持多个待涂覆颗粒，所述静态气体入口管线通过旋转入口密封件耦接至入口管，所述静态气体出口管线通过旋转出口密封件耦接至出口管，所述马达用于旋转可旋转反应器组件。

技术研发人员：布赖恩·海斯·伯罗斯,塞卡尔·克里希纳萨米,阿亚纳古达·拉拉维,莫妮卡·穆达尔卡,戈文德拉·德赛,希曼塔·库马尔·拉朱,巴萨瓦拉吉·帕坦谢蒂,戴维·马萨尤基·石川,维斯韦斯瓦伦·西瓦拉玛克里施南,施里坎特·斯瓦米纳坦,马里奥·坎布朗,罗伯特·纳瓦斯卡,王苗君,乔纳森·弗兰克尔
受保护的技术使用者：应用材料公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/29