一种铁氰化锰结晶及其纳米粒子的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种制备铁氰化锰AxMny[M(CN)6]z·nH2O结晶的一种方法，其中A＝Li，Na，K，NH4，or Tl；M＝Cr，Mn，Fe，Co or Ru；x＝0-2；y＝1-4；z＝1-4；and n＝0，1-20，并将其做成纳米粒子溶液，这种溶液用于制备纳米核磁共振造影剂原料。
【专利说明】一种铁氰化锰结晶及其纳米粒子的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种铁氰化锰结晶及其纳米粒子的制备方法，可用于人体静脉注射用纳米核磁共振造影剂原料的制备。
【背景技术】
[0002]铁氰化锰结晶的应用还有待不断开发，本发明主要可用于制备铁氰化锰纳米核磁共振造影剂原料。
【发明内容】
[0003]本发明提供一种制备铁氰化锰AxMny[M(CN)丄.ηΗ20结晶的一种方法，其中A =Li，Na，K，NH4, or Tl ；M = Cr, Mn，Fe，Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20，并将其做成纳米粒子溶液，这种溶液可用于制备纳米核磁共振造影剂原料。
[0004]1、铁氰化锰结晶的制备主要包括以下步骤:
[0005]以六氰金属络合离子[M(CN) 6]n^M = Fe3+，n = 3)与二价锰离子Mn2+通过混合反应，得到分子式为 AxMny [M(CN)6]z-nH20，其中 A = Li，Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe,Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20 的结晶。
[0006]其中六氰金属络合离子[M(CN)6]n_(M = Fe3+,n = 3)，溶解在5% -20%的柠檬酸水溶液称为Al，溶解在5% -20%酒石酸水溶液称为A2，溶解于乳酸:水的体积比1:5-20的乳酸水溶液称为A3 ；
[0007]其中二价锰离子Mn2+，溶解在5% -20%的柠檬酸水溶液称为BI，溶解在5% -20%酒石酸水溶液称为B2，溶解于乳酸:水的体积比1:5-20的乳酸水溶液称为B3 ；
[0008]将Al倒入BI中得Cl，或将Al倒入B2中得C2，或将Al倒入B3中得C3 ；
[0009]将A2倒入BI中得D1，或将A2倒入B2中得D2，或将A2倒入B3中得D3 ;
[0010]将A3倒入BI中得E1，或将A3倒入B2中得E1，或将A3倒入B3中得E3 ；
[0011]上述混合方式得到的结晶C 1、C2、C3、Dl、D2、D3、El、E2、E3其分子式为AxMny[M(CN)6]ζ.nH20 中的一种或多种，其中 A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe,Co or Ru ； X = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0,1-20,其粉末 X 射线衍射图见图1。
[0012]2、铁氰化锰结晶纳米粒子溶液的制备主要包括以下步骤:
[0013]将铁氰化锰结晶溶解在配方为甘露醇、烟酸、葡甲胺、依地酸二钠、膀胱氨酸、聚乙烯吡咯烷酮(8000)的水溶液中，其中聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖或可用羧基右旋糖酐替代，其中甘露醇含量为5-15%，烟酸含量为1.0-3.0%，葡甲胺5% -20%，依地酸二钠0.5-3.0%，膀胱氨酸0.05% _0.7%，聚乙烯吡咯烷酮含量为5% -15 %，壳聚糖含量为2.5% -15%，羧基右旋糖酐含量为2.5% -15%，并搅拌12-24小时，形成稳定的PH为7.5-11.5的棕色透明的纳米溶液。
【专利附图】
【附图说明】
[0014]图1是本发明实施例1所制备的AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20结晶粉末X-射线衍射图。
[0015]图2是本发明实施例所制备的AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20结晶纳米粒子溶液样透射电镜图，纳米粒子粒径在10-20nm之间。
[0016]图3是本发明实施例所制备的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20结晶纳米粒子溶液样透射电子显微镜X射线能谱测得样C锰和铁的比例为1:1。
[0017]图4是本发明实施例3所制备的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20结晶纳米粒子溶液样核磁共振弛豫率rl测试结果，磁豫率rl = 71.861。
[0018]图5是本发明实施例3所制备的AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20结晶纳米粒子溶液样核磁共振Tl加权成像结果。
【具体实施方式】
[0019]实施例1:
[0020]铁氰化猛AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20结晶的制备
[0021]称取843毫克K3 [Fe (CN)6]放入100毫升烧杯中，加入10%柠檬酸水溶液25ml完全溶解，简称样A ;称取495毫克MnCl2.4H20放入100毫升烧瓶中，加入乳酸:水的体积比I:10的乳酸水溶液25ml完全溶解，简称样B ;将盛A样倒入B样的烧杯中，用封口胶封住烧杯口，在避光下室温静置12小时后得到铁氰化锰AxMny [M(CN)6]ζ.ηΗ20结晶，其粉末X射线衍射图见图1。
[0022]实施例2:
[0023]铁氰化猛AxMny [M (CN) 6] ζ.ηΗ20结晶纳米粒子的制备
[0024]称取6.0Og甘露醇、葡甲胺l0.0Og、烟酸1.33g、依地酸二钠1.29g、膀胱氨酸0.31g于10ml烧杯中,加水至70ml,磁力搅拌,至完全溶解,简称样A。
[0025]再称取聚乙烯吡咯烷酮1g分次加入样A中，不断搅拌，并逐步加热至60 (2，维持60°C至聚乙烯吡咯烷酮完全溶解，溶液呈微黄透明，然后再冷却至室温，简称样B。
[0026]称取铁氰化猛AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20结晶1.60g加入到样B中，不断搅拌,至铁氰化锰结晶完全溶解，溶液呈棕色透明，继续搅拌12小时，得铁氰化锰AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20结晶纳米粒子溶液，简称样C。测得样C的PH值为11.0 ;透射电子显微镜观察到样C纳米粒子在溶液中均衡分布，粒径在10-20nm，见图2 ;透射电子显微镜X射线能谱测得样C锰和铁的比例为1:1，见图3 ；
[0027]实施例3:
[0028]在0.55T核磁共振成像仪中测得实施例2中样C弛豫率F1为71.见图4 ;在0.55T核磁共振成像仪中测得样C的Tl加权成像结果，层次区分清楚，见图5。
[0029]实施例2中样C弛豫率rl为71.861mM_l*S-l，大大高于市售含钆造影剂弛豫率rl为4-18mM-l*s-l,可作为制备核磁共振造影剂原料。
【权利要求】
1.—种铁氰化锰结晶，其分子式为:AxMny[M(CN)6L.ηΗ20，其中A = Li，Na，K，NH4, orTl ；M = Cr, Mn，Fe，Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0，1-20。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征是，以六氰金属络合离子[M(CN)6]n_(M=Fe3+,n = 3)与二价猛离子Mn2+通过混合反应,得到分子式为AxMny [M(CN) 6] ζ.ηΗ20,其中A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M = Cr, Mn, Fe, Co or Ru ； x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n=0，1-20的结晶。
3.根据权利要求2所述六氰金属络合离子[M(CN)6]n_(M= Fe3+，n = 3)，其特征是，溶解在5% -20%的柠檬酸水溶液、5% -20%酒石酸水溶液、乳酸:水的体积比1:5-20的乳酸水溶液中。
4.根据权利要求2所述二价锰离子Mn2+，其特征是，溶解在5% -20 %的柠檬酸水溶液、5% -20%酒石酸水溶液、乳酸:水的体积比1:5-20的乳酸水溶液中。
5.根据权利要求2 所述 AxMny [M(CN) 6] ζ.nH20，其中 A = Li, Na, K, NH4, or Tl ；M =Cr, Mn, Fe, Co or Ru ；x = 0-2 ；y = 1-4 ；z = 1-4 ；and n = 0,1-20 的结晶，其粉末 X 射线衍射图为图1。
6.根据权利要求5，将所述结晶溶解在配方为甘露醇、烟酸、葡甲胺、依地酸二钠、膀胱氨酸、聚乙烯吡咯烷酮(8000)的水溶液中，其中聚乙烯吡咯烷酮可用壳聚糖或可用羧基右旋糖酐替代，其中甘露醇含量为5-15%，烟酸含量为1.0-3.0%，葡甲胺5% -20%，依地酸二钠0.5-3.0 %，膀胱氨酸0.05 % -0.7 %，聚乙烯吡咯烷酮含量为5 % -15 %，壳聚糖含量为2.5% -15%，羧基右旋糖酐含量为2.5% -15%，并搅拌12-24小时，形成稳定的棕色透明的纳米溶液。
7.根据权利要求6所述纳米溶液，二价锰离子含量在0.001-300mM之间。
8.根据权利要求6所述纳米溶液，其特征是PH在7.6-11.5之间。
9.根据权利要求6所述纳米溶液,其特征是所述纳米粒子大小在lnm-800nm之间。
10.根据权利要求6所述纳米溶液，其特征是所述纳米粒子溶液核磁共振弛豫率在10-75mM_1*S_1 范围内。
11.根据权利要求6所述纳米溶液，其特征是用作静脉注射用核磁共振造影剂原料。
【文档编号】C01C3/11GK104512910SQ201310455744
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】吴学文, 陈虹, 姚国胜, 吴界, 黄颂平 申请人:吴学文