药物容器的制作方法

本发明涉及一种药物容器。该容器特别适用于储存和运输具有敏感成分的药物组合物，例如基于mrna-lnp的药物产品。

背景技术：

1、基于脂质的载体系统，例如脂质纳米颗粒(lnp)，是一种现代药物递送工具，该工具用于药物活性、敏感成分，例如mrna。

2、用于针对sars-cov-2的mrna疫苗的lnp基于化学上不同类型的脂质，例如磷脂、胆固醇、peg修饰的脂质以及阳离子脂质。阳离子脂质与mrna由于分子电荷相反而结合。mrna分子是化学敏感的，并且对储存条件有很高的要求，例如，在某些情况下，温度远低于-20℃，才能保存药物。

3、buschmann等人(疫苗9，2021，65)概述了mrna递送系统，重点介绍了在当时的sars-cov-2疫苗临床试验中使用的脂质纳米颗粒。

4、因此，对用于储存和运输mrna疫苗的容器提出了很高的要求。基于rna的活性剂是强效药，只需要非常小的剂量。到目前为止，这些药物装在多剂量容器中。重要的是，从容器中取出的每个剂量包含相同量的活性剂，并且即使在长期储存后，活性剂仍以其原始形式存在于容器中。

5、因此，仍然需要提供一种用于药物活性、敏感成分的容器，其减少和/或避免基于脂质的载体系统发生粘附和可能失活。

技术实现思路

1、在第一方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，基于负模式tof-sims数据，所述容器的脂质因子1的相对脂质纳米颗粒(lnp)孵育的mcr得分比率小于0.67，小于0.5，小于0.3或小于0.13。

2、在第二方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，基于负模式tof-sims数据，所述容器的脂质因子1的绝对lnp孵育的mcr得分小于7×1013、小于5×1013或小于2×1013。

3、在第三方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，基于负模式tof-sims数据，所述容器的硅-有机因子1的绝对lnp孵育的mcr得分为至少1×1012。

4、在第四方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，基于负模式tof-sims数据，所述容器的硅-有机因子1的相对lnp孵育的mcr得分比率为至少2或为至少5。

5、在第五方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，根据astm d1003-13标准，使用d65光源，在2°视角测量的容器的lnp孵育的雾度值小于50％或小于30％，其中，在冷冻至-80℃，并且在-80℃孵育4周后获得lnp孵育的雾度值。

6、根据本公开的容器适用于药物组合物，并克服了与现有技术中已知的容器相关的问题。所述容器允许储存和运输药物组合物，例如包括基于脂质的载体系统的组合物，例如脂质纳米颗粒，特别是包括疫苗的、包含mrna或sirna或sarna的制剂。所述容器克服了多剂量均匀性和药物组合物即使在长期存储后，仍以其原始形式保存的(一个或多个)问题。

7、尽管已知有多种涂覆的容器，但提供适于储存和运输包括基于脂质的载体系统，特别是脂质纳米颗粒的组合物的药物容器仍然是一个挑战。根据本公开的主题通过提供带有具有改进的防粘附性的涂层的容器来满足这一要求。在上下文中，“改进的粘附性”是指降低的粘附性。即使在长期储存后，基于脂质的载体系统的成分的粘附性也非常低。因此，剂量均匀性是极好的，并且药物组合物保持完整和未改变。

8、容器的改进的粘附性通过如下所述的使用mcr获得的因子及其得分来体现和表示。

9、在第六方面，本公开涉及一种填充式药物容器，包括本公开的药物容器，以及包括基于脂质的载体系统，特别是脂质纳米颗粒的药物组合物。

10、在第七方面，本公开涉及一种包括内表面和外表面的药物容器，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在所述涂覆的内表面上，基于负模式tof-sims数据，特别是在没有lnp孵育的情况下，所述容器具有

11、至少3×1012的硅-有机因子1的绝对mcr得分；和/或

12、至少为2的硅-有机因子1的相对mcr得分比率；或

13、最高至3×1013的硅-无机因子1的绝对mcr得分；和/或

14、最高至5的硅-无机因子1的相对mcr得分比率。

15、有利地，对于基于脂质的载体系统，填充药物容器能够实现优异的剂量均匀性和惰性，因为它显示出较少药物组合物的成分粘附在容器内表面上。有利地，当药物组合物包括基于脂质的载体系统，特别是脂质纳米颗粒时，可能较少脂质和/或脂质纳米颗粒粘附在容器内表面上。

16、在第八方面，本发明涉及药物容器用于储存和/或运输包括基于脂质的载体系统，特别是脂质纳米颗粒的药物组合物的用途。

技术特征：

1.一种药物容器，包括内表面和外表面，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，

2.根据权利要求1所述的药物容器，其中，所述容器的脂质因子1的绝对lnp孵育的mcr得分小于7×1013、小于5×1013或小于2×1013。

3.根据权利要求1或2所述的药物容器，其中，所述容器的

4.根据前述权利要求中的一项或多项所述的药物容器，其中，所述药物容器的

5.根据权利要求1或2所述的药物容器，其中，所述容器的

6.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，

7.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，

8.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，

9.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，

10.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，使用具有总共3、4或5个mcr因子的mcr计算所述mcr得分。

11.一种药物容器，包括内表面和外表面，其中，所述内表面的至少一部分涂覆有涂层，其中，在涂覆的内表面上，所述容器满足以下条件中的一个或多个：

12.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述容器是玻璃容器或聚合物容器。

13.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述容器具有以下性能中的一个或多个性能：

14.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述容器是注射器、药筒、安瓿或玻璃小瓶。

15.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括：

16.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括70至81重量％的sio2、1至10重量％的al2o3、6至14重量％的b2o3、3至10重量％的na2o、0至3重量％的k2o、0至1重量％的li2o、0至3重量％的mgo、0至3重量％的cao、0至5重量％的bao。

17.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括72至82重量％的sio2、5至8重量％的al2o3、3至6重量％的b2o3、2至6重量％的na2o、3至9重量％的k2o、0至1重量％的li2o、0至1重量％的mgo、0至1重量％的cao。

18.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括60至78重量％的sio2、7至15重量％的b2o3、0至4重量％的na2o、3至12重量％的k2o、0至2重量％的li2o、0至2重量％的mgo、0至2重量％的cao、0至3重量％的bao、4至9重量％的zro2。

19.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括50至70重量％的sio2、10至26重量％的al2o3、1至14重量％的b2o3、0至15重量％的mgo、2至12重量％的cao、0至10重量％的bao、0至2重量％的sro、0至8重量％的zno、0至2重量％的zro2。

20.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括55至70重量％的sio2、11至25重量％的al2o3、0至10重量％的mgo、1至20重量％的cao、0至10重量％的bao、0至8.5重量％的sro、0至5重量％的zno、0至5重量％的zro2、0至5重量％的tio2。

21.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括65至72重量％的sio2、11至17重量％的al2o3、0.1至8重量％的na2o、0至8重量％的k2o、3至8重量％的mgo、4至12重量％的cao、0至10重量％的zno。

22.根据权利要求1至15中任一项所述的药物容器，其中，所述容器包括玻璃组合物，所述玻璃组合物包括64至78重量％的sio2、4至14重量％的al2o3、0至4重量％的b2o3、6至14重量％的na2o、0至3重量％的k2o、0至10重量％的mgo、0至15重量％的cao、0至2重量％的zro2、0至2重量％的tio2。

23.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述涂层包括所述元素种类：si、c、o以及h。

24.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述涂层包括碳含量为至少55％的至少一层。

25.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述涂层包括至少一层，

26.根据前述权利要求中任一项所述的药物容器，其中，所述涂层包括至少一层，

27.一种填充式药物容器，包括：

28.根据权利要求27所述的填充式药物容器，其中，所述基于脂质的载体系统或脂质纳米颗粒包括以下化合物类别中的一种或多种：

29.根据权利要求27所述的填充式药物容器，其中，所述药物组合物是液体或冷冻液体，并且包括

30.根据权利要求27至29中任一项所述的填充式药物容器，其中，所述脂质纳米颗粒的特征在于以下性能中的一个或多个性能：

31.根据权利要求27至30中任一项所述的填充式药物容器，其中，所述药物组合物包含rna，例如mrna或sirna或sarna。

32.根据权利要求1至26中任一项所述的药物容器的用途，其用于储存和/或运输包括基于脂质的载体系统、特别是脂质纳米颗粒的药物组合物。

技术总结
本发明涉及一种药物容器。所述容器特别适用于储存和运输药物、敏感成分，例如mRNA。

技术研发人员：M·比克尔,C·布鲁宁,A·斯彭德,F·托莱多罗德里格斯,M·克劳斯,U·罗特哈尔,T·沃伊沃德,E·鲁迪吉尔-沃伊特,J·德约杰维奇-瑞斯,S·比登本德,H·鲍赫
受保护的技术使用者：肖特制药股份有限两合公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16