药用氯化镁生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种药用氯化镁生产工艺，包括以下步骤：（ⅰ）制备氯化镁溶解液；（ⅱ）氯化镁溶解液预处理；（ⅲ）氯化镁溶解液蒸发浓缩；（ⅳ）冷却结晶；（ⅴ）氯化镁的分离；（ⅵ）氯化镁的干燥；（ⅶ）母液循环使用。本发明采用连续蒸发反应处理液清液层、连续收集氯化镁蒸发浓缩液、连续转运物料冷却结晶、连续离心脱水、连续干燥技术；工艺过程连贯、运行成本低、生产效率大幅度提升，符合GMP对药品质量的特殊要求，具有显著的经济效益。
【专利说明】
药用氯化镁生产工艺
技术领域
[0001]本发明属于一种氯化镁生产方法，具体涉及一种药用氯化镁生产工艺。
【背景技术】
[0002]生产药用氯化镁，如何实现连续化生产一直都是困扰生产企业的工艺难题之一。因为药用氯化镁溶解度受温度影响比较大，传统生产工艺是对蒸发浓缩液采取强制冷却结晶后，再对结晶进行破茬，然后使用人工挖掘、捞取方式将冷却液中的氯化镁固液混合物送至离心机进行固液分离，离心脱水的固体氯化镁再进行干燥。这样的生产方式对产品造成了不可避免的人为污染，劳动效率低下，不符合GMP规范要求。
[0003]药用氯化镁含有六个结晶水，属于多结晶水类无机物，各种温度段氯化镁所含有的结晶水个数是不相同的，所以在浓缩液完成蒸发排放进入冷却结晶器之前，要对蒸发器内的温度进行严格控制，否则氯化镁所含有的结晶水就可能不符合质量标准要求。
【发明内容】
[0004]本发明是为了克服现有技术中存在的缺点而提出的，其目的是提供一种药用氯化镁生产工艺。
[0005]本发明的技术方案是:
一种药用氯化镁生产工艺，包括以下步骤:
(i)制备氯化镁溶解液
在溶解槽中溶解工业氯化镁，控制所得氯化镁溶解液的质量浓度为35?37%;
(? )氯化镁溶解液预处理
(a)去除溶解液中的SO42一
取步骤(i)所得氯化镁溶解液进行S042—含量测定，根据测定结果向氯化镁溶解液中添加80%当量值的氯化钡，然后静置24小时；
(b)调节溶解液pH值
抽取步骤(a)所得溶解液的上清液，调节上清液pH值在5?6之间；
(iii)氯化镁溶解液蒸发浓缩
将步骤(b)所得上清液加入蒸发罐中，上清液加量达到一定体积后，开启蒸汽阀门对蒸发罐内液体进行蒸发，同时开启混合冷凝器，控制蒸发罐内真空度在0.06MPa?0.08MPa之间，当蒸发罐内液体达到一定温度时，停止加热，关闭蒸汽阀门；
(iv )冷却结晶
将步骤(m)所得蒸发浓缩液转移至冷却结晶器内，开启冷却结晶器上的搅拌器，使蒸发浓缩液在搅拌状态下冷却结晶一定时间；
(V )氯化镁的分离
结晶完成后，将冷却结晶器中的固液混合物转移至下卸料离心机进行固液分离；
(vi)氯化镁的干燥步骤(V )分离得到的氯化镁固体进入干燥机干燥，即得药用氯化镁产品；
(vii)母液循环使用
步骤(V )分离固体后剩余的母液进入步骤(i)的溶解槽中，继续循环使用。
[0006]所述步骤(iii)中蒸发罐内液体的温度达到120°C土 IT时，停止加热。
[0007]所述步骤(iv )的搅拌时间为24小时。
[0008]所述步骤(V )中离心机的转速2900转/分钟。
[0009]所述步骤(vi)中干燥机工作温度120°C，干燥时间为7分钟。
[0010]所述步骤(iii)中上清液加入量为蒸发罐体积的四分之三。
[0011 ]所述步骤(iv )蒸发浓缩液的加入量为冷却结晶器罐体体积的五分之四。
[0012]本发明的有益效果是:
本发明采用连续蒸发反应处理液清液层、连续收集氯化镁蒸发浓缩液、连续转运物料冷却结晶、连续离心脱水、连续干燥技术;工艺过程连贯、运行成本低、生产效率大幅度提升，符合GMP对药品质量的特殊要求，具有显著的经济效益。
【具体实施方式】
[0013]下面结合实施例对本发明药用氯化镁生产工艺进行详细说明:
实施例1
一种药用氯化镁生产工艺，包括以下步骤:
(i)制备氯化镁溶解液
在溶解槽中溶解工业氯化镁，控制所得氯化镁溶解液的质量浓度为35%;
(? )氯化镁溶解液预处理
(a)去除溶解液中的S042一
取步骤(i)所得氯化镁溶解液进行S042—含量测定，根据测定结果向氯化镁溶解液中添加80%当量值的氯化钡，然后静置24小时；
(b)调节溶解液pH值
抽取步骤(a)所得溶解液的上清液，调节上清液酸碱度呈微酸性；
(iii)氯化镁溶解液蒸发浓缩
将步骤(b)所得上清液加入蒸发罐中，上清液加量达到蒸发罐体积的四分之三后，开启蒸汽阀门对蒸发罐内液体进行蒸发，同时开启混合冷凝器，控制蒸发罐内真空度在
0.07MPa，当蒸发罐内液体达到120°C土 IciC时，停止加热，关闭蒸汽阀门；
(iv )冷却结晶
将步骤(iii )所得蒸发浓缩液转移至冷却结晶器内，当冷却结晶器罐体内蒸发浓缩液的体积为罐体体积的五分之四时，开启冷却结晶器上的搅拌器，使蒸发浓缩液在搅拌状态下冷却结晶24小时；
(V )氯化镁的分离
结晶完成后，将冷却结晶器中的固液混合物转移至下卸料离心机进行固液分离，离心机的转速2900转/分钟；
(vi)氯化镁的干燥
步骤(V )分离得到的氯化镁固体进入干燥机干燥，干燥机工作温度120°C，干燥时间为7分钟，即得药用氯化镁产品；
(vii)母液循环使用
步骤(V )分离固体后剩余的母液进入步骤(i)的溶解槽中，继续循环使用。
[0014]当母液中的钙离子、钾离子、钠离子及碱金属盐含量过高时母液需要排放掉。否则产品中这些指标会不合格。
[0015]本发明对现有药用氯化镁生产工艺进行了重大改进，对最为关键的工艺步骤进行了科学、合理设计，第一、冷却结晶采用搅拌不间断冷却结晶；第二、固液分离采用下卸料工艺，固液分离后的氯化镁固体直接进入干燥机干燥。采用新工艺生产，产品质量显著提升，改变了自然静态强制冷却结晶的诸多弊病。因为冷却结晶技术采用了不停顿搅拌冷却结晶技术，产品的颗粒状况也得到了提升，由原先的较大颗粒(自然静态结晶造成)变为较为细小颗粒，深受用户欢迎。
[0016]本发明把蒸发温度作为浓缩阶段的关键控制点，本产品的温度控制为120°C;浓缩物转移至冷却结晶器后，在不断搅拌下冷却结晶器内物料温度随之下降，当温度下降到一定程度后，容器内的氯化镁开始结晶析出，搅拌时间过程影响产品生产效率;搅拌时间过短，容器内还有需要析出结晶的氯化镁，经过多次试验确认，搅拌时间控制在24小时为最佳时间点。为了达到稳定的蒸发控制温度，对温度控制系统我们采用了温度报警系统，当系统在浓缩液蒸发终点前温度波动超过±1°C时，系统会自动报警。为了保证蒸发系统体系的温度均匀性，温度采集点我们分别处置于蒸发系统的上、中、下部位。同时，本发明结晶后的固液混合液分离时采用栗强制转运固液混合物至离心机进行固液分离，期间无污染。
[0017]本发明采用连续蒸发反应处理液清液层、连续收集氯化镁蒸发浓缩液、连续转运物料冷却结晶、连续离心脱水、连续干燥技术;工艺过程连贯、运行成本低、生产效率大幅度提升，符合GMP对药品质量的特殊要求，具有显著的经济效益。
【主权项】
1.一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:包括以下步骤: (i)制备氯化镁溶解液 在溶解槽中溶解工业氯化镁，控制所得氯化镁溶解液的质量浓度为35?37%; (? )氯化镁溶解液预处理 (a)去除溶解液中的S042一 取步骤(i)所得氯化镁溶解液进行S042—含量测定，根据测定结果向氯化镁溶解液中添加80%当量值的氯化钡，然后静置24小时； (b)调节溶解液pH值 抽取步骤(a)所得溶解液的上清液，调节上清液pH值在5?6之间； (iii )氯化镁溶解液蒸发浓缩 将步骤(b)所得上清液加入蒸发罐中，上清液加入量达到一定体积后，开启蒸汽阀门对蒸发罐内液体进行蒸发，同时开启混合冷凝器，控制蒸发罐内真空度在0.06MPa?0.08MPa之间，当蒸发罐内液体达到一定温度时，停止加热，关闭蒸汽阀门； (iv )冷却结晶 将一定体积的步骤(m)所得蒸发浓缩液转移至冷却结晶器内，开启冷却结晶器上的搅拌器，使蒸发浓缩液在搅拌状态下冷却结晶一定时间； (V )氯化镁的分离 结晶完成后，将冷却结晶器中的固液混合物转移至下卸料离心机进行固液分离； (vi)氯化镁的干燥 步骤(V )分离得到的氯化镁固体进入干燥机干燥，即得药用氯化镁产品； (vii)母液循环使用 步骤(V)分离固体后剩余的母液进入步骤(i)的溶解槽中，继续循环使用。2.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(m)中蒸发罐内液体的温度达到120°C土 IT时，停止加热。3.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(iv)的搅拌时间为24小时。4.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(V)中离心机的转速2900转/分钟。5.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(vi)中干燥机工作温度120°C，干燥时间为7分钟。6.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(m)中上清液加入量为蒸发罐体积的四分之三。7.根据权利要求1所述的一种药用氯化镁生产工艺，其特征在于:所述步骤(iv)蒸发浓缩液的加入量为冷却结晶器罐体体积的五分之四。
【文档编号】C01F5/30GK106006686SQ201610670367
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年8月16日
【发明人】刘素芹, 郑井瑞, 张国辉, 李庆会, 杨新峰
【申请人】天津海光药业股份有限公司