专利名称：一种2,6－二氯苯胺的制备方法
技术领域：
本发明属于医药中间体合成领域，特别是涉及一种2,6-二氯苯胺的制备方法。
2,6-二氯苯胺是医药生产和精细化工生产中重要的中间体，它的工业合成方法很多，《中国医药工业杂志》1996年第7期记载，用对氨基苯磺酸为原料，经氯化、水解脱磺酸基两步反应制备；CN1111235A专利文件记载，以二苯基脲为原料，经磺化、环上氯化、水解脱碳酰基、水解脱磺酸基四步反应制备。上述方法1的缺点是产品收率低，最后收率为49.4％；方法2的缺点是工艺复杂，操作麻烦；两种方法还有个共同的缺点是最终产品的纯度不高。
本发明的目的是提供一种生产工艺简单，并能得到高收率、高纯度的2,6-二氯苯胺的制备方法。
本发明的目的是这样实现的以碳酰联亚氨基苯磺酸为原料，在介质中依次经过氯化、水解反应，经蒸馏、酸洗、脱色等后处理而得2,6-二氯苯胺。其中介质均为酸性介质，氯化反应为环上氯化，水解反应为酸式水解。反应式如下
各反应步骤工艺条件如下1．碳酰联亚氨基苯磺酸氯化反应的工艺条件是氯化反应的介质为1-10％的盐酸溶液，优选5-10％的盐酸溶液；氯化剂为氯气；碳酰联亚氨基苯磺酸与盐酸介质重量比1∶4-5；碳酰联亚氨基苯磺酸与氯气摩尔比1∶4-5；氯化反应温度20-40℃，优选30-35℃；氯化反应时间7-10小时。氯气与碳酰联亚氨基苯磺酸在酸性条件下发生环上氯化反应，其中主要反应是α-取代反应，即苯环上邻近氨基的两个氢原子被氯原子取代。在本发明的工艺条件，特别是优选工艺条件下，2、6位的取代反应最活跃，副反应最少。
2．水解反应的工艺条件是水解反应介质为含30-40％H2SO4和5-10％Na2SO3的水溶液，水解温度105-120℃，水解时间10-12小时；优选在105-110℃下反应6-7小时，然后在115-120℃下反应4-5小时；水解时采用冷却蒸馏手段。在该反应介质中，硫酸提供一个酸性环境，亚硫酸钠则是作为还原剂出现的，少量的亚硫酸钠可以促使反应平衡向水解反应的方向移动。在水解反应里，实际上存在着两个反应机理，因为碳酰联亚氨基苯磺酸经过环上氯化后，有两个基团可被水解碳酰基和磺酸基，这两个反应是同时存在的。本发明的优选方案分两步升温，也正是为了分别促使这两个反应进行。同时，2,6-二氯苯胺和氯化过程中的副产物---2,4,6-三氯苯胺的沸点不同，用冷却蒸馏手段可以先蒸出三氯苯胺，而后蒸出二氯苯胺，从而提高产品的纯度。
3．后处理的工艺条件是在水解反应产物中加入浓度在98％以上的硫酸溶液，加入量为水解反应产物的5-10％，在50-70℃下搅拌1-2小时，静置分层；采用活性炭对反应产物进行脱色处理。更佳的办法是在用硫酸洗涤，静置分层后，再次加入50-200％的水，在40-70℃下搅拌0.5-2小时，再次静置分层，而后加入活性炭，在负压下搅拌均匀后，吸滤或压滤除渣。用硫酸洗涤和第二次用水洗涤可以除去反应产物中的杂质，活性炭可以吸附色素及部分杂质，这两个步骤能有效地提纯2,6-二氯苯胺。
本发明因为只需两步反应，因此生产工艺相当简单；同时由于采用了大分子的碳酰联亚氨基苯磺酸作原料，因此收率可达理论量的75％以上；由于采用了蒸馏、酸洗、脱色等后处理工艺，因此可得到白色或类白色结晶状高纯度的2,6-二氯苯胺。
下面的实施例将进一步说明本发明。
实施例一在四口玻璃烧瓶中，加入5％的稀盐酸200ml，边搅拌边加入碳酰联亚氨基苯磺酸100g，通入氯气，控制温度在20-30℃。通完30g氯气后继续搅拌使氯化时间达到7小时，而后加入50ml98％的硫酸，10g无水亚硫酸钠，升温至110℃，搅拌10个小时。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
实施例二在玻璃烧瓶中加入水和盐酸，配成8％的稀盐酸，在搅拌下加入碳酰联亚氨基苯磺酸150g，通入60g氯气，控制温度不超过40℃，通完后继续反应3小时。在另一烧瓶中配好40％的硫酸溶液，将氯化后的物料移入此瓶内，加15g无水亚硫酸钠，升温至105℃，搅拌一段时间后继续升温，至温度达到115℃，反应时间达10小时。将得到的粗品收集到另一烧杯中，加入10ml98％的浓硫酸，升温至60℃，搅拌一个小时。物料分层后再在烧杯中加入一定量的活性炭，搅拌后过滤，最后蒸出水份。可得到类白色结晶状的2,6-二氯苯胺。
实施例三按实施例一，以2％的稀盐酸代替5％的稀盐酸作为氯化反应的介质，氯化时间延长至10小时。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
实施例四按实施例一，无水亚硫酸钠的用量减至5g，搅拌12小时。2,6-二氯苯胺收率在70％以上。
实施例五按实施例一，得到2,6-二氯苯胺粗品后，加入10％浓度在98％以上的硫酸，在65-70℃下搅拌2小时，静置分层后加入活性炭搅拌均匀，过滤，最后蒸干水份。得到白色结晶状的高纯度2,6-二氯苯胺。
实施例六按实施例二，以30％的硫酸溶液代替40％的硫酸溶液作为水解反应的介质，水解温度为120℃，反应时间12小时。2,6-二氯苯胺收率在75％以上。
实施例七按实施例二，水解时采用冷却蒸馏手段，得到二氯苯胺馏分后用硫酸洗涤，分层后用两倍的水再次洗涤，静置分层，而后加入活性炭，在负压下搅拌均匀，用真空吸滤除渣，最后蒸出水份。可得到白色结晶状的高纯度2,6-二氯苯胺。
权利要求
1．一种2,6-二氯苯胺的制备方法，其特征是以碳酰联亚氨基苯磺酸为原料，在介质中依次进行氯化和水解反应，经蒸馏、酸洗、脱色处理而成。
2．根据权利要求1所述的方法，其特征在于碳酰联亚氨基苯磺酸氯化反应的介质为1-10％的盐酸；氯化剂为氯气；碳酰联亚氨基苯磺酸与盐酸介质重量比1∶4-5；碳酰联亚氨基苯磺酸与氯气摩尔比1∶4-5；氯化反应温度20-40℃；氯化反应时间7-10小时。
3．根据权利要求1所述的方法，其特征在于水解反应介质为含30-40％H2SO4和5-10％Na2SO3的水溶液，水解温度105-120℃，水解时间10-12小时。
4．根据权利要求1所述的方法，其特征是在水解反应产物中加入浓度在98％以上的硫酸溶液，加入量为水解反应产物的5-10％，在50-70℃下搅拌1-2小时，静置分层。
5．根据权利要求1或4所述的方法，其特征是用活性炭对反应产物进行脱色处理。
全文摘要
本发明涉及一种2,6－二氯苯胺的制备方法。该方法以碳酰联亚氨基苯磺酸为原料,在介质中依次经过氯化、水解反应,经蒸馏、酸洗、脱色处理而得2,6－二氯苯胺。本发明因为只需两步反应,因此生产工艺相当简单;同时由于采用了大分子的碳酰联亚氨基苯磺酸作原料,因此收率可达理论量的75%以上;由于采用了蒸馏、酸洗、脱色等后处理工艺,因此可得到白色或类白色结晶状高纯度的2,6－二氯苯胺。
文档编号C07C209/68GK1303847SQ00111440
公开日2001年7月18日 申请日期2000年1月13日 优先权日2000年1月13日
发明者何舒 申请人:巨化集团临海医药化工厂