专利名称：槐果碱的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物碱的制取，尤其是槐果碱的制备工艺。
槐果碱为豆科植物苦豆子所含的主要生物碱之一。临床用于癌症病人的治疗，有很好的疗效。同时，它具有抗菌消炎等作用。宁夏人民出版社出版仲仁山编《苦豆子的研究及其利用》一书中，公开了柱层析法制备槐果碱的方法，但是，这些现有的工艺方法仅停留在实验室中，不适合工业化生产。
本发明的目的是提供一种适于工业化生产，得率高、纯度高的槐果碱的制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案槐果碱的制备工艺，具体工艺步骤如下(1)取苦豆子总碱液，调PH值至碱性，然后用卤代烷、烃类、苯类、醚类物质中的一种萃取，合并萃取液；(2)萃取液与稀酸移位萃取至其中一相中主要是槐果碱为止；(3)通过检测，如果槐果碱在稀酸中，则将稀酸调PH=9-10，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品；如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得槐果碱粗品；(4)将槐果碱粗品重结晶得槐果碱精品。
本发明具有如下效果(1)工艺方法简单实用。
(2)纯度高。以干燥品计算，含量可达98％以上。
(3)生产槐果碱得率高。
(4)工艺方法适于工业化生产。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
图1为本发明工艺流程图。
实施例一总碱液125kg，用工业NaOH碱化至PH12以上，苯萃取4-5次，合并萃取液，萃取液与盐酸移位萃取，先用10kg5％盐酸萃取，然后用10kg10％盐酸萃取，再用10kg10％盐酸萃取，用薄层层析法检查该部分生物碱主要是槐果碱为止。通过检测，如果槐果碱在盐酸中，则将盐酸用ARNaOH调PH=9，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品。如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得8kg槐果碱粗品。用乙醚重结晶得4.5kg槐果碱。
实施例二
总碱液125kg，用工业KOH碱化至PH12以上，氯仿萃取4-5次，合并萃取液，萃取液与硫酸移位萃取，先用10kg5％硫酸萃取，然后用10kg10％硫酸萃取，再用10kg10％硫酸萃取，用薄层层析法检查该部分生物碱主要是槐果碱为止。通过检测，如果槐果碱在硫酸中，则将硫酸用ARNaOH调PH=9.5，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品。如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得8kg槐果碱粗品。将槐果碱粗品溶于乙醇中，制成热的饱和溶液，搅拌加冷水3倍量，析出白色结晶，抽滤，即得槐果碱精品4.5kg。
实施例三总碱液125kg，用工业NaOH碱化至PH12以上，乙醚萃取4-5次，合并萃取液，萃取液与磷酸移位萃取，先用10kg5％磷酸萃取，然后用10kg10％磷酸萃取，再用10kg10％磷酸萃取，用薄层层析法检查该部分生物碱主要是槐果碱为止。通过检测，如果槐果碱在磷酸中，则将磷酸用ARNaOH调PH=9.5，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品。如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得8kg槐果碱粗品。将槐果碱粗品溶于丙酮中，制成热的饱和溶液，搅拌加冷水4倍量，析出白色结晶，抽滤，即得槐果碱精品4.5kg。
实施例四总碱液125kg，用工业NaOH碱化至PH12以上，甲苯萃取4-5次，合并萃取液，萃取液与乙酸移位萃取，先用10kg5％乙酸萃取，然后用10kg10％乙酸萃取，再用10kg10％乙酸萃取，用薄层层析法检查该部分生物碱主要是槐果碱为止。通过检测，如果槐果碱在乙酸中，则将乙酸用ARNaOH调PH=10，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品。如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得8kg槐果碱粗品。将槐果碱粗品溶于乙醇中，制成热的饱和溶液，搅拌加冷水2倍量，析出白色结晶，抽滤，即得槐果碱精品4.5kg。
实施例五总碱液125kg，用工业NaOH碱化至PH12以上，二甲苯萃取4-5次，合并萃取液，萃取液与草酸移位萃取，先用10kg5％草酸萃取，然后用10kg10％草酸萃取，再用10kg10％草酸萃取，用薄层层析法检查该部分生物碱主要是槐果碱为止。通过检测，如果槐果碱在草酸中，则将草酸用ARNaOH调PH=10，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品。如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得8kg槐果碱粗品。将槐果碱粗品溶于丙酮中，制成热的饱和溶液，搅拌加冷水5倍量，析出白色结晶，抽滤，即得槐果碱精品4.5kg。
以上实施例一中，槐定碱粗品重结晶时，也可以用石油醚、丙酮替代乙醚。实施例三中乙醚萃取时也可以用石油醚代替乙醚。
权利要求
1．槐果碱的制备工艺，具体工艺步骤如下(1)取苦豆子总碱液，调PH值至碱性，然后用卤代烷、烃类、苯类、醚类物质中的一种萃取，合并萃取液；(2)萃取液与稀酸移位萃取至其中一相中主要是槐果碱为止；(3)通过检测，如果槐果碱在稀酸中，则将稀酸调PH=9-10，析出结晶，过滤，干燥，即得槐果碱粗品；如果检测槐果碱在萃取液中，则将萃取液减压浓缩即得槐果碱粗品；(4)将槐果碱粗品重结晶得槐果碱精品。
2．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，槐果碱精品制备步骤为将槐果碱粗品溶于醇类、酮类物质中的一种中，制成热的饱和溶液搅拌加冷水，析出白色结晶，抽滤，即得槐果碱精品。
3．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，萃取液调PH=9-10的方法是在萃取液中加入氢氧化钠、氢氧化钾。
4．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，重结晶步骤中利用醚类或酮类物质重结晶。
5．如权利要求1或4所述的槐果碱的制备工艺，所述醚类物质为乙醚、石油醚。
6．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，所述稀酸为盐酸、硫酸、磷酸、草酸、乙酸。
7．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，所述卤代烷为氯仿。
8．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，所述苯类为苯、甲苯、二甲苯。
9．如权利要求1所述的槐果碱的制备工艺，在于所述烃类为环己烷。
10．如权利要求2所述的槐果碱的制备工艺，所述醇类为乙醇。
11．如权利要求2或4所述的槐果碱的制备工艺，所述酮类为丙酮。
12．如权利要求2所述的槐果碱的制备工艺，所述加入冷水的量为饱和溶液的2倍以上。
全文摘要
本发明提供一种槐果碱的制备工艺,是将苦豆子总碱液用有机溶媒萃取,萃取液与稀酸再移位萃取,然后将稀酸析出结晶,过滤,干燥或将萃取液减压浓缩即得槐果碱粗品,经过重结晶得槐果碱精品。该工艺适于工业化生产,槐果碱得率高、纯度高。
文档编号C07D471/00GK1304938SQ0012807
公开日2001年7月25日 申请日期2000年11月25日 优先权日2000年11月25日
发明者王忠效, 高斌, 黄建军, 王端宁 申请人:宁夏药物研究所