哌嗪衍生物及其制备方法

专利名称：：哌嗪衍生物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及通式(Ⅰ)的新的哌嗪衍生物，或其药学上可接受的酸加成盐，及其制备方法。其中R1和R2独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氨基烷基或者C1-C4羟基亚氨基烷基，或者R1和R2融合在一起形成C3-C4不饱和环；R3，R4，R5，R6和R7独立地是氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基或者C1-C4硫代烷氧基；R8是C1-C4烷基；Y是氧，硫，氨基，取代的氨基或者C1-C4硫代烷基；Z是C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，C1-C4烷基氨基或者C1-C4硫代烷氧基；X1和X2独立地是碳或者氮；和-N=C-和-C=Y-可形成单键或双键，条件是，如果-N=C-形成单键，-C=Y-形成双键，如果-C=Y-形成单键，-N=C-形成双键并且R8不存在。在上述定义中，C1-C4烷基表示甲基，乙基，丙基，异丙基，正-丁基，异丁基或者叔-丁基。C1-C4烷基羧基表示用低级烷基酯化的羧基，例如甲基羧基和乙基羧基。C1-C4烷基羰基表示用低级烷基酮化的羰基例如甲基羰基和乙基羰基。C1-C4烷氧基表示甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基或者叔-丁氧基。C1-C4硫代烷氧基表示甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，异丁基硫代或者叔-丁基硫基。C1-C4氨基烷基表示氨基甲基，氨基乙基，氨基丙基，氨基丁基等。C1-C4羟基烷基表示羟基甲基，羟基乙基，羟基丙基，羟基丁基等。C1-C4羟基亚氨基烷基表示用羟基亚氨基取代的C1-C4烷基例如羟基亚氨基乙基。取代的氨基表示羟基氨基，C1-C4烷基氨基，C1-C4烷氧基氨基等。本发明人进行了长时间的研究，以发现具有强的抗癌活性的化合物。结果，本发明人最终找到了通式(Ⅰ)的化合物及其酸加成盐，它们不仅具有突出的抗癌活性，并且毒性很低。因而，本发明的一个目的是提供通式(Ⅰ)的化合物，它们不仅具有突出的抗癌活性，并且毒性很低。本发明的其它目的是提供制备通式(Ⅰ)的化合物及其酸加成盐的方法。本发明的化合物可与药学上可接受的载体按照已知的方法混合，得到药物组合物，这些药物组合物可被用于治疗多种人类或哺乳动物癌症。因而，本发明的另一个目的是提供含有通式(Ⅰ)的化合物或其酸加成盐作为活性成分的药物组合物。可与通式(Ⅰ)的化合物反应形成酸加成盐的酸式药学上可接受的无机物或有机酸；例如无机酸，例如，盐酸，溴酸，硫酸，磷酸，硝酸；有机酸，例如，甲酸，乙酸，丙酸，琥珀酸，柠檬酸，马来酸，丙二酸，乙醇酸，乳酸；氨基酸例如，甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，半胱氨酸，胱氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，赖氨酸，精氨酸，酪氨酸，脯氨酸；磺酸例如，甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸，等。可用于制备含有通式(Ⅰ)的化合物的药物组合物的载体包括甜味剂，粘合剂，溶剂，助溶剂，润湿剂，乳化剂，等渗剂，吸附剂，降解剂，抗氧化剂，防腐剂，润滑剂，填料，香料等；例如，乳糖，葡萄糖，蔗糖，甘露糖，山梨糖，纤维素，甘氨酸，硅土，滑石，硬脂酸，硬脂，硬脂酸酶，硬脂酸钙，硅酸镁铝，淀粉，明胶，黄蓍胶，甘氨酸，硅土，藻酸，藻酸钠，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，琼脂，水，乙醇，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，氯化钠，氯化钾，橙香精，草莓香精，香兰香精等。通式(Ⅰ)的化合物的使用剂量可根据患者的年龄，性别，疾病的严重程度等变化，通常在每日1.0mg至5,000mg，可一次使用，或分几次使用。本发明的通式(Ⅰ)的化合物，其中-N=C-形成单键，并且，-C=Y-形成双键，可通过下述流程Ⅰ制备。流程Ⅰ其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1，X2，Y和Z的定义如上所述，和Lie是一种常规的离去基团，例如卤素，磺酰基等。上述过程包括将通式(2)的化合物与一种-C(=Y)-基团供给剂在一种有机溶剂中反应，得到通式(3)的化合物，并顺序将通式(3)的化合物与通式(4)的化合物反应，得到通式(5)的化合物。然后，通式(5)的化合物可以与一种烷化剂或者芳化剂在一种碱的存在下反应得到通式(Ⅰa)的化合物。用于上述反应的-C(=X)-基团供给剂可以包括1,1-羰基二咪唑，1,1-羰基硫代二咪唑，碳酰氯，硫代碳酰氯，羰基二苯氧化物和苯基氯代甲酸酯，用量相对于起始化合物可以是1-1.5当量，优选1-1.1当量。该反应可以在常规的有机溶剂中进行，例如四氢呋喃，二氯甲烷，乙腈，氯仿和二甲基甲酰胺。并且，该反应最好在一种偶联剂的存在下进行，例如，常规的无机或有机碱。这种常规的无机或有机碱可以包括氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。该反应可以在3℃和所使用的溶剂的沸点之间进行，优选在50-100℃的温度下进行，时间为5-48小时，优选10-24小时。化合物(3)与化合物(4)反应得到化合物(5)可以在一种常规的有机溶剂中，在50-100℃进行5-48小时。化合物(4)的用量可以是1-1.5当量。而且，该反应优选在一种常规的无机或有机碱的存在下进行，例如，氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。然后，式(5)的化合物可以与一种烷化剂或一种芳化剂在一种常规的有机或无机碱的存在下反应，得到通式(Ⅰa)的化合物。用于上述步骤的烷化剂和芳化剂可以包括C1-C8烷基卤化物，C1-C8烷基磺酸酯，取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物，芳基卤化物，和取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯。C1-C8烷基卤化物表示甲基氯化物，甲基溴化物，甲基碘化物，乙基氯化物，乙基溴化物，乙基碘化物，丙基氯化物，丙基溴化物，丙基碘化物，丁基氯化物，丁基溴化物，丁基碘化物，戊基氯化物，戊基溴化物，戊基碘化物，溴代乙酸乙酯等。C1-C8烷基磺酸酯表示甲基磺酸酯，乙基磺酸酯，丙基磺酸酯，丁基磺酸酯，戊基磺酸酯等。取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物表示环丙基氯化物，环丙基溴化物，环丙基碘化物，环丁基氯化物，环丁基溴化物，环丁基碘化物，环戊基氯化物，环戊基溴化物，环戊基碘化物，环己基氯化物，环己基溴化物，环己基碘化物，环丙基甲基氯化物，环丙基甲基溴化物，环丙基甲基碘化物，环丁基甲基氯化物，环丁基甲基溴化物，环丁基甲基碘化物，环戊基甲基氯化物，环戊基甲基溴化物，环戊基甲基碘化物，环己基甲基氯化物，环己基甲基溴化物，环己基甲基碘化物，等。芳基卤化物可包括苄基氯化物，苄基溴化物，苄基碘化物，苯甲酰基氯化物，苯甲酰基溴化物，苯甲酰基碘化物，甲苯甲酰基氯化物，甲苯甲酰基溴化物和甲苯甲酰基碘化物。取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯可包括环丙基磺酸酯，环丁基磺酸酯，环戊基磺酸酯，环己基磺酸酯，环丙基甲基磺酸酯，环丁基甲基磺酸酯，环戊基甲基磺酸酯和环己基甲基磺酸酯。芳基磺酸酯可包括苄基磺酸酯，苯甲酰基磺酸酯，甲苯甲酰基磺酸酯，等。该反应可以在常规的有机溶剂中进行，例如四氢呋喃，二氯甲烷，二甲基亚砜，乙腈，氯仿和二甲基甲酰胺。用于上述步骤的常规的无机或有机碱可以包括氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。在上述的反应过程中，如果形成酸物质，可加入一种碱性物质作为清除剂，清除反应相中的酸物质。这种碱性物质可以是碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物，碱金属氧化物，碱土金属氧化物，碱金属碳酸盐，碱土金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱土金属碳酸氢盐，例如，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁，氧化镁，氧化钙，碳酸钾，碳酸钠，碳酸钙，碳酸镁，碳酸氢镁，碳酸氢钠，碳酸氢钙等，和有机胺。通式通式(2)和式(4)的化合物为已知的化合物，或者可通过已知的方法制备，例如描述于Farmaco(pavia)Ed,SCi.,18(8),557-65(1963)的方法，或者通过类似的方法制备。通式(Ⅰ)的化合物，其中-CY-形成一个单键和-NC-形成一个双键，可通过下述的流程Ⅱ制备流程Ⅱ其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X1，X2，Y和Z与上文定义相同，和R’是低级烷基例如甲基和乙基。可通过已知的方法制备的式(Ⅱ)的化合物与烷化剂在一种碱的存在下反应，得到通式(Ⅰ’)的化合物。然后，式(Ⅰ’)的化合物与一种取代的或非取代的胺在一种碱的存在下反应，得到通式(Ⅰb)的化合物。该反应可以在3℃和所使用的溶剂的沸点之间进行，优选在50-100℃的温度下进行，时间为5-48小时，优选10-24小时。所使用的烷化剂可以是化合物(Ⅱ)的1-1.5当量。该烷化剂可以包括C1-C8烷基卤化物，C1-C8烷基磺酸酯，取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物，芳基卤化物和取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯。该反应可以在上述的常规的有机溶剂中进行。上文描述的常规的无机或有机碱可用于上述的方法。式(Ⅰ’)的化合物与取代的或非取代的胺在一种常规的碱的存在下反应，得到通式(Ⅰb)的化合物。该反应可优选在一种上述的常规的有机溶剂中进行。上文描述的常规的无机或有机碱可用于上述的反应步骤。在上述的反应中，如果产生酸性物质，可优选加入任何一种碱性物质作为清除剂，从反应相中除去酸性物质。这种碱性物质可以是上文流程Ⅰ中描述的无机或有机碱。通式(Ⅱ)的化合物是一种已知的化合物，或者可通过已知的方法制备，例如，描述于USP5,780,472,PCT/KR97/00128或者通过相似的方法制备。下文将参照实施例对本发明进行详细说明，这些实施例不限定本发明的范围。按照上述的方法在下述实施例中制备出通式(Ⅰa)的化合物。其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1，X2，Y和Z与上文定义相同。下表中“Ex.”表示“实施例编号”<tablesid="table1"num="001"><table>ExR1R2R3R4R5R6R7R8X1X2YZ1CH3CH3HHHHHHNNOOCH32CH3CH3OCH3HHHHHNNOOCH33CH3CH3HOCH3HOCH3HHNNOOCH34CH3CH3EtHHHHHNNOOCH35CH3CH3HHn-BuHHHNNOOCH36CH3CH3iPrHHHHHNNOOCH37CH3CH3HCH3HCH3HHNNOOCH38CH3CH3CH3CH3HCH3CH3HNNOOCH39CH3CH3FHHHHHNNOOCH310CH3CH3HBrHHHHNNOOCH311CH3CH3HClHClHHNNOOCH312CH3CH3HFHFHHNNOOCH313CH3CH3HCF3HHHHNNOOCH314CH3CH3SCH3HHHHHNNOOCH315CH3CH3HNO2HNO2HHNNOOCH3</table></tables><tablesid="table2"num="002"><table>ExR1R2R3R4R5R6R7R8X1X2YZ16CH3CH3HNH2HNH2HHNNOOCH317CH3CH3HHAcHHHNNOOCH318CH3CH3OCH3HHHHCH3NNOOCH319CH3CH3HOCH3HOCH3HCH3NNOOCH320CH3CH3HCH3HCH3HCH3NNOOCH321CH3CH3HClHClHCH3NNOOCH322CH3CH3HFHFHCH3NNOOCH323CH3Ch3SCH3HHHHCH3NNOOCH324CH3CH3HNO2HNO2HCH3NNOOCH325CH3CH3HNH2HNH2HCH3NNOOCH326CH3CH3HOCH3HOCH3HEtNNOOCH327CH3CH3HCH3HCH3HEtNNOOCH328CH3CH3HOCH3HOCH3HHNNSOCH329CH3CH3EtHHHHHNNSOCH330CH3CH3HCH3HCH3HHNNSOCH331CH3CH3HBrHHHHNNSOCH332CH3CH3HClHClHHNNSOCH333CH3CH3SCH3HHHHHNNSOCH334EtEtHCH3HCH3HHNNOOCH335EtEtHOCH3HOCH3HHNNOOCH3</table></tables>按照上述的方法在下述实施例中制备出通式(Ⅰb)的化合物。其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z与上文定义相同。下表中“Ex.”表示“实施例编号”<tablesid="table3"num="006"><table>R1R2R3R4R5R6R7X1X2YZ251CH3CH3HFHFHCCSCH3OCH3252CH3CH3HClHHHCCSCH3OCH3253CH3CH3HBrHHHCCSCH3OCH3254CH3CH3SCH3HHHHCCSCH3OCH3</table></tables>实施例1)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪a)苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯将3-氨基-5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪(1.00g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯代甲烷中并在室温下搅拌2小时。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率98％溶点101-103℃b)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯(350mg，1.28mmol)和1-苯基哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃并在其中加入DBU(195mg，1.28mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌2小时并在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化得到题述化合物。产率78.5％溶点185-187℃实施例2)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率82.0％溶点184-185℃实施例3)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率85.0％溶点136-137℃实施例4)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.4％溶点197-199℃实施例5)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(4-丁基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率68.5％溶点121-123℃实施例6)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-异丙基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率73.0％溶点165-167℃实施例7)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率84.0％溶点162-164℃实施例8)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2,3,5,6-四甲基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2,3,5,6,-四甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.5％溶点202-204℃实施例9)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-氟代苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率74.5％溶点170-172℃实施例10)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.0％溶点158-160℃实施例11)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率80.5％溶点180-181℃实施例12)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.0％溶点153-154℃实施例13)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3-三氟代甲苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-三氟代甲苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.5％溶点168-170℃实施例14)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率71.0％溶点202-204℃实施例15)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.5％溶点192-194℃实施例16)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氨基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪溶解在乙醇中(30ml)，并向其中加入10％钯/碳(10mg)。将得到的混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％的钯/碳。将滤液浓缩并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率45.0％溶点＞100℃(分解)实施例17)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率71.5％溶点166-168℃实施例18)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(200mg，0.54mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)，并向其中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(76.6mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率92.5％溶点140-142℃实施例19)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.5％溶点80-82℃实施例20)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率88.4％溶点94-96℃实施例21)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.2％溶点97-99℃实施例22)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.0％溶点104-106℃实施例23)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率89.5％溶点133-134℃实施例24)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率80.0％溶点133-135℃实施例25)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氨基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。产率58.5％溶点＞100℃(分解)实施例26)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪(250mg，0.62mmol)溶解在二甲基甲酰胺(20ml)中，并向其中加入60％氢化钠(24.9mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(96.7mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，并在减压下浓缩除去所使用的溶剂，通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率89.5％溶点78-80℃实施例27)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪与实施例26相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.0％溶点68-70℃实施例28)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪a)苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯将3-氨基-5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪(500mg，3.26mmol)溶解在二氯甲烷中，并向其中缓慢加入苯基硫代氯代甲酸酯(564mg，3.26mmol)。将该混合物在室温下搅拌24小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率78.5％溶点71-73℃b)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯(200mg，0.69mmol)和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.69mmol)溶解在无水四氢呋喃(25ml)中，并向其中加入DBU(105mg，0.69mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率71.5％溶点183-184℃实施例29)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.0％溶点197-199℃实施例30)1-[(5,6-二甲基-2甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。产率68.4％溶点160-162℃实施例31)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。产率62.5％溶点136-138℃实施例32)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.8％溶点182-184℃实施例33)1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。产率61.4％溶点181-183℃实施例34)1-[(5,6-二氯代乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率77.5％溶点118-120℃实施例35)1-[(5,6-二氯代乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(5,6-二乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.9％溶点90-92℃实施例36)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪a)苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯将3-氨基-2-甲氧基喹喔啉(1.00g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯甲烷中，并在室温下搅拌2小时。将得到的混合物在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率75.5％溶点147-149℃b)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯(378mg，1.28mmol)和1-苯基哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃中，并向其中加入DBU(195mg，1.28mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率76.5％溶点156-158℃实施例37)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率72.4％溶点177-178℃实施例38)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(2甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基-苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率81.2％溶点140-141℃实施例39)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率75.0％溶点191-193℃实施例40)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-异丙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率77.5％溶点147-149℃实施例41)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(4-丁基苯基)-哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.4％溶点124-126℃实施例42)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率79.3％溶点155-157℃实施例43)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2,3,5,6-四甲基-苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2,3,5,6-四甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.0％溶点237-239℃实施例44)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-氟代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率67.5％溶点142-144℃实施例45)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.5％溶点148-150℃实施例46)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率74.5％溶点172-173℃实施例47)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-三氟代甲苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-三氟代甲苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.7％溶点132-134℃实施例48)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率54.5％溶点216-218℃实施例49)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氨基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪(200mg，0.44mmol)溶解在乙醇中(30ml)，并向其中加入10％钯/碳(10mg)。将该混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％钯/碳。将滤液浓缩并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率42.5％溶点＞100℃(分解)实施例50)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率71.0％溶点198-200℃实施例51)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.8％溶点180-182℃实施例52)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-二苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-二苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率59.0％溶点162-165℃实施例53)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(229mg，0.54mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中，并向其中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入乙基碘化物(76.6mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率92.5％溶点143-144℃实施例54)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率83.8％溶点128-130℃实施例55)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率86.5％溶点142-144℃实施例56)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率84.7％溶点197-199℃实施例57)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率56.5％溶点197-199℃实施例58)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氨基苯基)哌嗪向溶解在乙醇(30ml)中的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪中加入10％钯/碳(10mg)。将该混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％钯/碳。将滤液浓缩，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率44.5％溶点＞100℃(分解)实施例59)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪向溶解在二甲基甲酰胺(20ml)中的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪(263mg，0.62mmol)加入60％的氢化钠(24.9mg，0.62mmol)，并在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(96.7mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩，除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率85.4％溶点129-130℃实施例60)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例59相同的方式反应，得到题述化合物。产率87.6％溶点145-147℃实施例61)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例59相同的方式反应，得到题述化合物。产率80.6％溶点146-148℃实施例62)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-异丙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪向溶解在二甲基甲酰胺(20ml)的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪(216mg，0.51mmol)中加入60％氢化钠(20.4mg，0.51mmol)，并在室温下搅拌15分钟，向其中加入丙基碘(86.7mg，0.51mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩，除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率82.0％溶点110-112℃实施例63)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪a)苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯向溶解在二氯甲烷的3-氨基-2-甲氧基喹喔啉(571mg，3.26mmol)中缓慢加入苯基硫代氯代甲酸酯(564mg，3.26mmol)，并在室温下搅拌24小时。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率60.5％溶点160-162℃b)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯(215mg，0.69mmol)和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.69mnmol)溶解在无水四氢呋喃中(25ml)，并向其中加入DBU(105mg，0.69mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率62.4％溶点177-179℃实施例64)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基-苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.5％溶点141-143℃实施例65)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.7％溶点141-143℃实施例66)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.0％溶点193-195℃实施例67)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率57.5％溶点195-197℃实施例68)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率59.0％溶点280-281℃实施例69)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.5％溶点148-150℃实施例70)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率56.9％溶点235-237℃实施例71)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-丁基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。产率62.5％溶点163-165℃实施例72)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率74.7％溶点149-150℃实施例73)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]1-4-(2-乙氧基苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙氧基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率76.5％溶点120-122℃实施例74)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率82.0％溶点152-154℃实施例75)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.7％溶点108-110℃实施例76)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率77.5％溶点152-154℃实施例77)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率81.3％溶点157-159℃实施例78)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率80.6％溶点164-166℃实施例79)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.6％溶点146-148℃实施例80)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。产率71.4％溶点139-141℃实施例81)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.8％溶点159-161℃实施例82)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.5％溶点129-131℃实施例83)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。产率82.8％溶点144-146℃实施例84)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。产率80.7％溶点115-117℃实施例85)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.8％溶点142-144℃实施例86)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪a)苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯将3-氨基-2-甲氧基萘(1.13g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯代甲烷中。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率75.0％溶点105-107℃b)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯(375mg，1.28mmol)和1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃(25ml)中，并向其中加入DBU(195mg，1.28mmol)，然后在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂和并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率72.0％溶点117-119℃实施例87)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。产率74.5％溶点191-193℃实施例88)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。产率78.5％溶点160-161℃实施例89)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。产率76.7％溶点182-184℃实施例90)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)的1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪(210mg，0.54mmol)中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)，在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(76.6mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂和并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率86.4％溶点134-136℃实施例91)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。产率85.0％溶点115-117℃实施例92)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。产率89.8％溶点165-167℃实施例93)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.5％溶点83-85℃实施例94)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)的1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪(210mg，0.54mmol)中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)，在室温下搅拌15分钟，向其中加入甲基碘(84.2mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率70.2％实施例95)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例94相同的方式反应，得到题述化合物。产率85.0％实施例96)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物(carboxyimidamide)向溶解在氯仿(30ml)中的甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基thiorate(0.50g，1.35mmol)中加入盐酸羟胺(0.25g，3.60mmol)和三乙基胺(0.41g，4.05mmol)并在室温下搅拌15小时，然后向其中加入水(30ml)终止反应。将得到的混合物用亚甲基氯化物抽提。将有机层在加压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率64.5％溶点173-175℃实施例97)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(carboxyimidamide)将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率55.2％溶点187-189℃实施例98)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.1％溶点153-155℃实施例99)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率67.5％溶点125-128℃实施例100)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率62.0％溶点134-136℃实施例101)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率57.2％溶点188-190℃实施例102)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.7％溶点177-178℃实施例103)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.4％溶点185-187℃实施例104)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率68.1％溶点174-176℃实施例105)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率45.2％溶点193-195℃实施例106)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.1％溶点166-168℃实施例107)N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3,5-双-(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物向溶解在四氢呋喃(20ml)中的N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[(4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(500mg，1.0mmol)中缓慢加入氢化锂铝(57mg，1.5mmol)，并在20℃搅拌1小时，然后向其中加入水(0.5ml)终止反应。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层在硫酸镁上干燥并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率42.1％溶点184-186℃实施例108)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.4％溶点134-135℃实施例109)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率68.2％溶点140-142℃实施例110)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.2％溶点157-160℃实施例111)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率72.2％溶点178-180℃实施例112)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.3％溶点178-179℃实施例113)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.7％溶点155-157℃实施例114)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率51.8％溶点150-152℃实施例115)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率72.2％溶点172-174℃实施例116)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-二苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-二苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率53.4％溶点195-197℃实施例117)N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基1碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率44.3％溶点193-195℃实施例118)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率61.6％溶点192-194℃实施例119)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率63.0％溶点195-197℃实施例120)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率57.4％溶点170-172℃实施例121)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.1％溶点176-178℃实施例122)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率69.5％溶点194-196℃实施例123)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率73.2％溶点190-192℃实施例124)N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.2％溶点91-93℃实施例125)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物向溶解在四氢呋喃(20ml)中的N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[(4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(300mg，0.65mmol)中缓慢加入氢化锂铝(37mg，0.98mmol)，并在20℃搅拌1小时。然后向其中加入水终止反应。将得到的混合物在减压下浓缩除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层在硫酸镁上干燥，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率45.8％溶点185-187℃实施例126)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]1亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率47.3％溶点127-129℃实施例127)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率42.3％溶点179-181℃实施例128)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率57.5％溶点129-131℃实施例129)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率61.6％溶点167-169℃实施例130)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率66.7％溶点157-159℃实施例131)N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率56.2％溶点171-173℃实施例132)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率35.1％溶点174-176℃实施例133)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率32.4％溶点143-145℃实施例134)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率40-5％溶点169-170℃实施例135)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率55.2％溶点164-166℃实施例136)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率33.2％溶点184-185℃实施例137)N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率39.8％溶点178-179℃实施例138)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物向N-羟基N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[(4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(150mg，0.36mmol)中缓慢加入乙醇(20ml)，然后加入硼氢化钠(17mg，0.45mmol)。将得到的混合物在20℃搅拌4小时，在减压下浓缩除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层用硫酸镁干燥，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率75.6％溶点94-96℃实施例139)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.6％溶点123-125℃实施例140)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基-吡啶-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。产率72.3％溶点154-155℃实施例141)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。产率62.1％溶点187-189℃实施例142)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。产率63.8％溶点156-157℃实施例143)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.2％溶点162-163℃实施例144)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基-吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率23.2％实施例145)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率35.6％实施例146)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率33.3％实施例147)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率30.2％实施例148)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率29.5％实施例149)N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率25.0％实施例150)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率45.6％实施例151)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率42.2％实施例152)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率53.1％实施例153)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率44.7％实施例154)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率52.1％实施例155)N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3,5-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率47.6％实施例156)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率71.2％溶点176-178℃实施例157)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.0％溶点182-184℃实施例158)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率59.1％溶点152-155℃实施例159)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率55.6％溶点156-157℃实施例160)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率54.4％溶点158-160℃实施例161)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率50.0％溶点168-170℃实施例162)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率57.3％溶点101-103℃实施例163)N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率45.0％溶点143-145℃实施例164)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率66.6％溶点170-172℃实施例165)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.4％溶点185-187℃实施例166)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.1％溶点75-77℃实施例167)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率61.2％溶点67-69℃实施例168)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率70.1％溶点75-77℃实施例169)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率67.2％溶点163-165℃实施例170)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3,5-双(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-[3,5-双(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率59.4％实施例171)N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。产率48.7％溶点68-70℃实施例172)N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率41.0％溶点215-217℃实施例173)N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率44.2％溶点182-184℃实施例174)N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率38.1％溶点163-165℃实施例175)N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率43.2％溶点210-212℃实施例176)N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率45.2％溶点162-164℃实施例177)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率62.7％溶点160-162℃实施例178)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.1％溶点181-183℃实施例179)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.4％溶点194-196℃实施例180)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率64.1％溶点184-186℃实施例181)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率65.5％溶点189-191℃实施例182)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.0％溶点179-181℃实施例183)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率58.7％溶点174-176℃实施例184)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率61.2％溶点178-180℃实施例185)N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。产率60.5％溶点194-196℃实施例186)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中的N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物(0.5g，1.41mmol)中的加入氢化钠(60％，57.8mg，1.45mmol)和甲基碘(0.20g，1.41mmol)，并搅拌4小时，然后加入水(20ml)终止反应。将得到的混合物用乙醚抽提。将有机层在在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率89.1％实施例187)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.2％实施例188)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.0％实施例189)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.2％实施例190)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率85.2％15实施例191)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率89.2％实施例192)N-甲氧基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率79.5％实施例193)N-甲氧基-N’-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]Carboxyimjdamide以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率84.2％溶点163-165℃实施例194)N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率91-3％实施例195)N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.0％实施例196)N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3,5-双(羟基甲基)苯基-1-基]哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物将N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率68.0％实施例197)N-甲氧基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率86.7％实施例198)N-甲氧基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物将N-羟基-N’-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。产率87.0％实施例199)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)-亚氨基硫醇酯向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中的1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-苯基-哌嗪(0.5g，1.40mmol)中加入氢化钠(60％，56.1mg，1.40mmol)和甲基碘(0.20g，1.41mmol)。将得到的混合物搅拌2小时，然后加入水(20ml)终止反应。将得到的混合物通过柱层析纯化，得到题述化合物。产率92.4％实施例200)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.2％实施例201)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-正丁基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.4％实施例202)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,S5二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率97.2％实施例203)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率97.4％实施例204)甲基N-(5.6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.2％实施例205)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.1％实施例206)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.5％实施例207)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率89-5％实施例208)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-硝基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.9％实施例209)甲基N-(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二-乙基异邻苯二甲酰-1-基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5,6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.9％实施例210)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.2％实施例211)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率87.2％实施例212)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.4％实施例213)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.6％实施例214)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率96.2％实施例215)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.5％实施例216)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.2％实施例217)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-苯基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-苯基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率91.4％实施例218)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二硝基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4(3,5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.2％实施例219)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.5％实施例220)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.2％实施例221)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.9％实施例222)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率88.5％实施例223)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.2％实施例224)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.5％实施例225)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率97.5％实施例226)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.5％实施例227)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基-吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率96.2％实施例228)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.4％实施例229)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.1％实施例230)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.2％实施例231)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.1％实施例232)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.0％实施例233)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率91.1％实施例234)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.4％实施例235)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.5％实施例236)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.4％实施例237)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3,5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.5％实施例238)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.0％实施例239)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3,5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.2％实施例240)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.2％实施例241)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基-苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.3％实施例242)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基-苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率91.1％实施例243)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3,5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.2％实施例244)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率92.4％实施例245)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-氯代苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.3％实施例246)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)-亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-苯基-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.4％实施例247)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.4％实施例248)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率96.2％实施例249)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率96.8％实施例250)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率95.7％实施例251)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3,5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3,5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率90.4％实施例252)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.2％实施例253)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率94.4％实施例254)甲基N-(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)-哌嗪1-基]亚氨基硫醇酯将1-[(4,5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。产率93.5％在上述实施例中制备的化合物的物理参数描述如下下文中，“Example”表示“实施例”Example11HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.39(3H,s),3.27(4H,t),3.74(4H,t),3.97(3H,s),6.97(2H,m),7.31(2H,t)Example21HNMR(CDCl3):δ2.36(3H,s),2.40(3H,s),3.13(4H,t),3.75(4H,t),3.89(3H,s),3.97(3H,s),6.95(3H,m),7.05(2H,m)Example31HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.39(3H,s),3.25(4H,t),3.7l(4H,t),3.79(6H,s),3.97(3H,s),6.10(3H,m)Example41HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.37(3H,s),2.4l(3H,s),2.74(2H,q),2.94(4H,t),3.68(4H,t),3.97(3H,s),6.72(1H,brs),7.08(2H,m),7.19(1H,t),7.25(1H,s)Example51HNMR(CDCl3):δ0.92(3H,t),1.35(2H,m),1.57(2H,m),2.37(3H,s),2.39(3H,s),2.56(2H,t),3.25(4H,t),3.78(4H,t),3.97(3H,s),6.95(2H,brs),7.14(2H,m)Example61HNMR(CDCl3):δ1.23(6H,d),2.38(3H,s),2.42(3H,s),2.95(4H,t),3.53(1H,m),3.72(4H,t),3.98(3H,s),7.1l(1H,m),7.29(1H,m)Example71HNMR(CDCl3):δ2.30(6H,s),2.37(3H,s),2.40(3H,s),3.25(4H,t),3.75(4H,t),3.97(3H,s),6.62(3H,m)Example81HNMR(CDCl3):δ2.21(6H,s),2.22(6H,s),2.38(3H,s),2.43(3H,s),3.17(4H,t)．3.67(4H,t),4.00(3H,s),6.84(1H,s)Example91HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.40(3H,s)，3.14(4H,t),3.73(4H,t),3.98(3H,s),6.99(2H,m),7.07(2H,m)Example101HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.39(3H,s),3.26(4H,t),3.70(4H,t),3.98(3H,s),6.85(1H,m),7.01(1H,d),7.05(1H,s),7.13(1H,t)Exarnple111HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.39(3H,s),3.27(4H,t),3.69(4H,t),3.98(3H,s),6.75(2H,s),6.84(1H,s)Example121HNMR(CDCl3):δ2.37(3H,s),2.39(3H,s),3.27(4H,t),3.69(4H,t),3.97(3H,s),6.30(1H,t),6.37(2H,d)Example131HNMR(CDCl3):δ2.38(3H,s),2.40(3H,s),3.31(4H,s),3.73(4H,t),3.98(3H,s),7.09(1H,d),7.13(2H,m),7.38(1H,t)Example141HNMR(CDCl3):δ2.38(3H,s),2.42(3H,s),2.43(3H,s),3.05(4H,t),3.73(4H,t),3.99(3H,s),7.05(1H,brs),7.13(1H,s)Example151HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),2.45(3H,s),3.57(4H,t),3.88(4H,t),4.08(3H,s),7.98(2H,s),8.45(1H,s)Example161HNMR(CDCl3):δ2.38(3H,s),2.40(3H,s),3.26(4H,t),3.70(4H,t),3.98(3H,s),6.35(1H,s),6.42(2H,s)Example171HNMR(CDCl3):δ2.38(3H,s),2.40(3H,s),2.54(3H,s),3.46(4H,t),3.74(4H,t),3.99(3H,s),6.88(2H,d),7.90(2H,d)Example181HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),2.40(3H,s),2.91(4H,t),3.22(3H,s)，3.46(4H,t),3.85(3H,s),3.95(3H,s),6.89(3H,m),7.02(1H,m)Example191HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),2.40(3H,s),3.01(4H,t),3.21(3H,s),3.40(4H,t),3.75(6H,s),3.92(3H,s),6.03(3H,s)Example201HNMR(CDCl3):δ2.26(6H,s),2.39(3H,s),2.40(3H,s),2.99(4H,t),3.22(3H,s),3.40(4H,t),3.93(3H,s),6.52(3H,m)Example211HNMR(CDCl3):δ2.40(3H,s),2.41(3H,s),3.03(4H,t),3.21(3H,s)，3.38(4H,t),3.93(3H,s),6.68(2H,s),6.81(1H,s)Example221HNMR(CDCl3):δ2.40(3H,s),2.41(3H,s),3.03(4H,t),3.21(3H,s),3.39(4H,t),3.93(3H,s),6.27(3H,m)Example231HNMR(CDCl3):δ2.40(9H,s),2.87(4H,t),3.22(3H,s),3.46(4H,t),3.96(3H,s),7.02(1H,brs),7.11(3H,s)Example241HNMR(CDCl3):δ2.43(6H,s),3.24(3H,s),3.27(4H,t),3.45(4H,t),3.95(3H,s),7.89(2H,d),8.40(1H,s)Example251HNMR(CDCl3):δ2.38(3H,s),2.39(3H,s),2.95(4H,t),3.21(3H,s),3.37(4H,t),3.92(3H,s),5.62(1H,s),5.65(2H,s)Example261HNMR(CDCl3):δ1.65(3H,t),2.39(3H,s),2.40(3H,s),2.96(4H,t),3.35(4H,t),3.74(2H,q),3.75(6H,s),3.92(3H,s),6.02(3H,s)Example271HNMR(CDCl3):δ1.17(3H,t),2.25(6H,s),2.39(3H,s),2.40(3H,s),2.95(4H,t),3.36(4H,t),3.74(2H,q),3.92(3H,s),6.50(3H,m)Example281HNMR(CDCl3):δ2.32(3H,s),2.34(3H,s),3.34(4H,t),3.78(6H,s),3.98(3H,s),4.07(4H,t),6.12(3H,m)Example291HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.35(3H,s),2.37(3H,s),2.74(2H,q),3.02(4H,t),3.97(3H,s),4.02(4H,t),7.09(2H,q),7.19(1H,t),7.55(1H,s)Example301HNMR(CDCl3):δ2.29(6H,s),2.32(3H,s),2.35(3H,s),3.31(4H,t),3.98(3H,s),4.04(4H,t),6.59(3H,brs)Example311HNMR(CDCl3):δ2.32(3H,s),2.35(3H,s),3.33(4H,t),3.98(3H,s),4.06(4H,t),6.82(1H,d),7.01(2H,m),7.13(1H,t)Example321HNMR(CDCl3):δ2.44(3H,s),2.49(3H,s),3.48(4H,t),4.05(3H,s),4.25(4H,t)，6.98(3H,m)Example331HNMR(CDCl3):δ2.35(3H,s),2.36(3H,s),2.43(3H,s),3.12(4H,t),3.97(3H,s),4.05(4H,t),6.87(1H,d),7.05(1H,brs),7.13(2H,m)Example341HNMR(CDCl3):δ1.26(6H,m),2.30(6H,s),2.70(2H,t),2.78(2H,t),3.25(4H,t),3.74(4H,t),3.99(3H,s),6.65(3H,m)Example351HNMR(CDCl3):δ1.24(6H,m),2.69(2H,t),2.78(2H,t),3.24(4H,t),3.71(4H,t),3.78(6H,s),3.98(3H,s),6.07(1H,s),6.11(2H,brs)Example361HNMR(CDCl3):δ3.34(4H,t),3.88(4H,t),4.15(3H,s),7.05(3H,m),7.35(3H,m),7.43(2H,m),7.70(1H,brs)Example371HNMR(CDCl3):δ3.17(4H,t),3.83(4H,t),3.90(3H,s),4.16(3H,s),6.99(4H,m),7.49(2H,m),7.75(2H,m)Example381HNMR(CDCl3):δ3.22(4H,t),3.30(4H,t),3.79(6H,s),4.11(3H,s),7.20(1H,d),7.33(2H,m),7.50(2H,m),7.62(1H,d),7.76(1H,m),7.83(1H,m)Example391HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.78(2H,q),3.02(4H,t),3.89(4H,t),4.15(3H,s),7.13(2H,m),7.21(1H,t),7.28(1H,m),7.43(3H,m),7.70(1H,d)Example401HNMR(CDCl3):δ1.24(6H,d),2.98(4H,t),3.56(1H,m),3.82(4H,t),4.15(3H,s),7.16(3H,m),7.30(1H,d),7.43(2H,brs),7.69(2H,d)Example411HNMR(CDCl3):δ0.93(3H,t),1.35(2H,m),1.57(2H,m),2.56(2H,t),3.35(4H,t),3.88(4H,t),4.15(3H,s),7.19(3H,brs),7.43(3H,brs),7.70(2H,brs)Example421HNMR(CDCl3):δ2.30(6H,s),3.26(4H,t),3.78(4H,t),4.14(3H,s),6.60(3H,s),7.30(2H,m),7.50(1H,s),7.55(1H,m)Example431HNMR(CDCl3):δ2.21(6H,s)，2.34(6H,s),3.20(4H,t),3.83(4H,t),4.17(3H,s),6.85(1H,s),7.46(2H,m),7.61(1H,brs),7.72(1H,d)Example441HNMR(CDCl3):δ3.20(4H,t),3.91(4H,t),4.15(3H,s),7.07(4H,m),7.42(3H,m),7.70(1H,d)Example451HNMR(CDCl3):δ3.30(4H,t),3.90(4H,t),4.16(3H,s),6.95(1H,d),7.05(1H,d),7.15(2H,m),7.42(2H,m),7.53(1H,s),7.69(1H,d)Example461HNMR(CDCl3):δ3.27(4H,t)，3.78(4H,t),4.16(3H,s),6.39(3H,m),7.52(2H,m),7.74(2H,m)Example471HNMR(CDCl3):δ3.34(4H,t),3.90(4H,t),4.16(3H,s),7.15(3H,m),7.40(3H,m),7.52(1H,brs),7.70(1H,d)Example481HNMR(CDCl3):δ3.55(4H,t),3.98(4H,t),4.19(3H,s),7.46(3H,m),7.73(1H,m),8.00(2H,s),8.44(1H,s)Example491HNMR(CDCl3):δ3.25(4H,t),3.73(4H,t),4.13(3H,s),5.68(1H,brs),5.79(2H,brs),7.49(2H,m),7.74(2H,m)Example501HNMR(CDCl3):δ2.54(3H,s),3.49(4H,t),3.92(4H,t),4.16(3H,s),6.95(2H,d),7.43(2H,m),7.51(1H,brs),7.71(1H,d),7.92(2H,d)Example511HNMR(CDCl3):δ2.47(3H,s),3.30(4H,t),4.04(4H,t),4.19(3H,s),7.20(3H,brs),7.47(2H,m),7.60(2H,m),7.76(1H,m)Example521HNMR(CDC13):δ2.92(4H,t),3.57(4H,t),4.11(3H,s),7.15(1H,d),7.12(1H,t),7.30(4H,m),7.41(4H,m),7.54(1H,m),7.64(3H,m)Example531HNMR(CDCl3):δ3.19(4H,t),3.38(3H,s),3.68(4H,t),3.78(6H,s),4.07(3H,s),6.09(3H,brm),7.50(2H,m),7.80(2H,m)Example541HNMR(CDCl3):δ3.08(4H,t),3.39(3H,s),3.73(4H,t),3.88(3H,s),4.09(3H,s),6.92(4H,m),7.50(2H,m),7.80(2H,m)Example551HNMR(CDCl3):δ2.30(6H,s),3.19(4H,t),3.39(3H,s),3.70(4H,t),4.08(3H,s),6.59(3H,brs),7.52(2H,s),7.80(2H,m)Example561HNMR(CDCl3):δ3.20(4H,t),3.39(3H,s),3.66(4H,t),4.07(3H,s),6.35(3H,m),7.52(2H,m),7.82(2H,m)Example571HNMR(CDCl3):δ3.41(3H,s),3.43(4H,t),3.71(4H,t),4.09(3H,s),7.55(2H,m),7.79(1H,m),7.88(1H,m),7.96(2H,s),8.44(1H,s)Example581HNMR(CDCl3):δ3.13(4H,t),3.37(3H,s),3.65(4H,t),3.94(3H,s),5.59(2H,m),5.61(1H,s),7.50(2H,m),7.77(1H,m),7.82(1H,m)Example591HNMR(CDCl3):δ1.33(3H,t),3.15(4H,t),3.65(4H,t),3.77(6H,s),3.91(2H,q),4.08(3H,s),6.09(3H,brs),7.52(2H,m),7.80(2H,m)Example601HNMR(CDCl3):δ1.34(3H,t),2.28(6H,s),3.12(4H,t),3.62(4H,t),3.91(2H,q),4.08(3H,s),6.55(3H,brs),7.51(2H,m),7.80(2H,m)Example611HNMR(CDCl3):δ1.33(3H,t),3.15(4H,t),3.61(4H,t),3.91(2H,q),4.08(3H,s),6.77(2H,s),6.87(1H,s),7.53(2H,m),7.78(1H,m),7.85(1H,m)Example621HNMR(CDCl3):δ1.43(6H,d),2.98(4H,t),3.48(4H,d),3.74(6H,s),4.06(3H,s),4.71(1H,m),5.99(2H,s),6.01(1H,s),7.53(2H,m),7.77(1H,m),7.84(1H,m)Example631HNMR(CDCl3):δ3.49(4H,t),3.96(3H,s),4.15(3H,s),4.31(4H,t),7.06(3H,m),7.44(3H,m),7.71(2H,d)Example641HNMR(CDCl3):δ3.40(4H,t),3.80(6H,s),4.15(3H,s),4.30(4H,t),6.16(3H,brs),6.84(1H,d),7.23(1H,t),7.44(2H,brs),7.70(1H,brs)Example651HNMR(CDCl3):δ1.27(3H,t),2.76(2H,q),3.05(4H,t),4.15(3H,s),4.39(4H,t),7.10(2H,m),7.19(1H,s),7.40(3H,m),7.75(1H,m),8.01(1H,s)Example661HNMR(CDCl3):δ2.31(6H,s),3.36(4H,t),4.14(3H,s),4.38(4H,t),6.64(3H,brs),7.45(2H,m),7.72(2H,m)Example671HNMR(CDCl3):δ3.34(4H,t),4.16(3H,s),4.38(4H,t),6.85(1H,d),7.01(1H,d),7.06(1H,s),7.15(1H,m),7.42(3H,m),7.68(1H,brs)Example681HNMR(CDCl3):δ3.42(4H,t),4.16(3H,s),4.30(4H,t),6.39(3H,m),7.20(1H,t),7.43(1H,m),7.69(2H,m)Example691HNMR(CDCl3):δ2.46(3H,s),3.20(4H,t),4.15(3H,s),4.30(4H,t),6.90(1H,m),7.15(3H,m),7.45(1H,m),7.65(1H,t),7.73(1H,m),8.01(1H,d)Example701HNMR(CDCl3):δ2.56(3H,s),3.60(4H,t),4.15(3H,s),4.30(4H,t),6.96(2H,d),7.44(1H,m),7.59(1H,m),7.74(2H,m),7.95(2H,m)Example711HNMR(CDCl3):δ0.92(3H,t),1.35(2H,m),1.57(2H,m),2.56(2H,t),3.34(4H,t),4.11(4H,t),4.19(3H,s),6.91(2H,m),7.14(2H,m),7.60(1H,t),7.68(1H,t),7.98(1H,d),8.02(1H,d)Example721HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),3.32(4H,t),3.79(6H,s),3.80(4H,t),4.60(2H,q),6.14(3H,m),7.44(2H,brs),7.69(2H,brs)Example731HNMR(CDCl3):δ1.50(3H,t),3.26(4H,t),3.86(4H,t),4.11(2H,q),4.62(2H,q),6.95(2H,m),7.07(1H,brs),7.55(3H,m),7.80(2H,m)Example741HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),2.30(6H,s),3.30(4H,t),3.80(4H,t),4.61(2H,q),6.62(3H,brs),7.48(2H,m),7.76(2H,m)Example751HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),2.27(3H,s),2.29(3H,s),2.98(4H,t),3.78(4H,t),4.60(2H,q),6.94(2H,m),7.10(1H,m),7.30(1H,brs),7.47(2H,brs),7.74(1H,brs)Example761HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),1.52(3H,t),2.79(2H,q),3.06(4H,t),3.89(4H,t),4.61(2H,q),7.14(2H,m),7.22(1H,t),7.28(1H,d),7.44(2H,m),7.69(2H,m)Example771HNMR(CDCl3):δ1.54(3H,t),3.36(4H,t),3.91(4H,t),4.63(2H,q),6.88(2H,s),6.90(1H,s),7.47(2H,m),7.59(1H,brs),7.71(1H,m)Example781HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),3.30(4H,t),3.83(4H,t),4.60(2H,q),6.90(1H,d),7.03(1H,d),7.10(1H,s),7.15(1H,t),7.43(2H,brs),7.69(1H,brs)Example791HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),3.33(4H,t),3.77(4H,t),3.78(4H,t),4.68(2H,q),6.31(1H,t),6.40(2H,d),7.47(2H,m),7.54(1H,m),7.72(1H,t)Example801HNMR(CDCl3):δ1.52(3H,t),2.44(3H,s),3.13(4H,t),3.89(4H,t),4.61(2H,q),7.15(4H,brs),7.45(2H,m),7.69(2H,brm)Example811HNMR(CDCl3):δ1.44(3H,t),3.22(4H,t),3.38(3H,s),3.71(4H,t),3.78(6H,s),4.53(2H,q),6.09(1H,brs),6.13(2H,brs),7.50(2H,m),7.75(1H,m),7.82(1H,m)Example821HNMR(CDCl3):δ1.43(3H,t),3.22(4H,t),3.38(3H,s),3.66(4H,t),4.54(2H,q),6.76(2H,s),6.86(1H,s),7.51(2H,m),7.76(1H,m),7.83(1H,m)Example831HNMR(CDCl3):δ1.34(3H,t),1.44(3H,t),3.15(4H,t),3.62(4H,t),3.77(6H,s),3.91(2H,q),4.53(2H,q),6.06(3H,brs),7.51(2H,m),7.75(1H,m),7.81(1H,m)Example841HNMR(CDCl3):δ1.33(3H,t),1.44(3H,t),3.16(4H,t),3.59(4H,t),3.91(2H,q),4.54(2H,q),6.74(2H,s),6.85(1H,s),7.52(2H,m),7.76(1H,m),7.82(1H,m)Example851HNMR(CDCl3):δ1.34(3H,t),1.45(3H,t),2.28(6H,s),3.15(4H,t),3.63(4H,t),3.91(2H,q),4.53(2H,q),6.56(3H,brs),7.50(2H,m),7.75(1H,d),7.82(1H,d)Example861HNMR(CDCl3):δ2.30(6H,s),3.27(4H,t),3.73(4H,t),4.03(3H,s),6.60(3H,brs),7.13(1H,s),7.33(2H,t),7.45(1H,s),7.67(1H,m),7.75(1H,m)Example871HNMR(CDCl3):δ3.20(4H,t),3.40(4H,t),3.75(6H,s),3.99(3H,s),6.10(3H,brs),7.12(1H,s),7.31(2H,t),7.44(1H,s),7.65(1H,m),7.70(1H,m)Example881HNMR(CDCl3):δ3.32(4H,t),3.73(4H,t),4.03(3H,s),6.32(1H,t),6.41(2H,d),7.13(1H,s),7.34(2H,t),7.43(1H,s),7.67(1H,m),7.75(1H,m)Example891HNMR(CDCl3):δ3.34(4H,t),3.77(4H,t),4.03(3H,s),6.84(1H,m),6.92(2H,m),7.13(1H,s),7.34(2H,m),7.43(1H,s),7.68(1H,m),7.75(1H,m)Example901HNMR(CDCl3):δ2.20(6H,s),2.85(4H,t),3.18(3H,s),3.32(4H,t),3.99(3H,s),6.39(2H,s),6.47(1H,s),7.20(1H,s),7.35(1H,t),7.43(1H,t),7.53(1H,s),7.69(1H,d),7.73(1H,d)Example911HNMR(CDCl3):δ2.91(4H,t),3.18(3H,s),3.33(4H,t),4.00(3H,s),6.24(3H,brm),7.21(1H,s),7.37(1H,t),7.45(1H,t),7.53(1H,s),7.70(1H,d),7.74(1H,d)Example921HNMR(CDCl3):δ3.03(4H,t),3.18(3H,s),3.52(4H,t),4.01(3H,s),6.82(3H,brm),7.12(1H,brs),7.37(1H,m),7.46(1H,m),7.56(1H,m),7.72(2H,m)Example931HNMR(CDCl3):δ2.88(4H,t),3.18(3H,s),3.33(4H,t),3.71(6H,s),3.99(3H,s),5.92(2H,brs),5.97(1H,brs),7.20(1H,s),7.36(1H,t),7.43(1H,t),7.52(1H,s),7.69(1H,d),7.73(1H,d)Example941HNMR(CDCl3):δ1.34(3H,t),2.21(6H,s),2.88(4H,t),3.32(4H,t),3.91(2H,q),3.99(3H,s),6.39(2H,s),6.47(1H,s),7.20(1H,s),7.35(1H,t),7.46(1H,t),7.56(1H,s),7.71(1H,d),7.73(1H,d)Example951HNMR(CDCl3):δ1.35(3H,t)，2.90(4H,t),3.33(4H,t),3.70(6H,s),3.92(2H,q),3.99(3H,s),5.92(2H,brs),5.97(1H,brs),7.25(1H,s),7.36(1H,t),7.43(1H,t),7.52(1H,s),7.72(1H,d),7.73(1H,d)Example961HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.33(3H,s),3.19(4H,s),3.20(4H,s),3.98(3H,s),6.84(1H,s),6.87(1H,t),6.93(2H,d),7.25(1H,d),7.55(1H,s)Example971HNMR(CDCl3):δ2.13(3H,s),2.27(3H,s),2.32(3H,s),3.13(4H,d),3.19(4H,d),3.98(3H,s),6.81(1H,s),6.83(2H,d),7.07(2H,d),7.54(1H,s)Example981HNMR(CDCl3):δ0.91(3H,t),1.30(2H,m),1.54(2H,m),2.13(3H,s),2.32(3H,s),2.53(2H,t),3.14(4H,d),3.19(4H,d),3.98(3H,s),6.80(1H,s),6.85(2H,d),7.08(2H,d),7.55(1H,s)Example991HNMR(CDCl3):δ2.13(3H,s),2.27(6H,s),2.32(3H,s),3.12(4H,s),3.13(4H,s),3.89(3H,s),6.56(3H,s),6.81(1H,s),7.54(1H,s)Example1001HNMR(CDCl3):δ2.16(3H,s),2.33(3H,s),3.08(4H,t),3.25(4H,t)，3.85(3H,s),3.98(3H,s),6.87(1H,t),6.93(2H,d),7.02(1H,m),7.57(1H,s)Example1011HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.32(3H,s),3.17(8H,s),3.77(6H,s),3.98(3H,s),6.04(1H,s),6.08(2H,s),6.81(1H,s),7.53(1H,s)Example1021HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.33(3H,s),3.17(8H,s),3.98(3H,s),6.28(1H,t),6.35(2H,d),6.78(1H,s),7.50(1H,s)Example103HNMR(CDCl3):δ2.16(3H,s),2.39(3H,s),3.18(4H,s),3.20(4H,s),3.98(3H,s),6.69(3H,s),6.78(1H,s),7.45(1H,s)Example1041HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.33(3H,s),3.18(8H,s),3.98(3H,s),6.78(1H,s),6.82(1H,d),6.97(1H,d),7.03(1H,s),7.11(1H,t),7.51(1H,s)Example1051HNMR(CDCl3):δ2.16(3H,s),2.34(3H,s),3.20(4H,s),3.37(4H,s),3.90(3H,s),6.78(1H,s),7.47(1H,s),7.97(2H,s),8.42(1H,s)Example1061HNMR(CDCl3):δ1.40(6H,t),2.17(3H,s),2.30(3H,s),3.29(4H,s),3.33(4H,s),3.98(3H,s),4.38(4H,q),7.41(1H,s),7.72(2H,s),8.16(1H,s)Example1071HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.33(3H,s),3.21(8H,s),3.98(3H,s),4.66(4H,s),6.82(1H,s),6.88(3H,s),7.52(1H,s)Example1081HNMR(CDCl3):δ1.19(3H,t),2.36(3H,s),2.52(2H,q),3.07(4H,s),3.30(4H,s),3.84(3H,s),3.97(3H,s),6.85～7.03(5H,m),7.51(1H,s)Example1091HNMR(CDCl3):δ1.14(3H,t),2.36(3H,s),2.50(2H,q),3.17(8H,d),3.77(6H,s),3.98(3H,s),6.04(1H,s),6.07(2H,s),6.80(1H,s),7.56(1H,s)Example1101HNMR(CDCl3):δ1.22(6H,m),2.36(3H,s),2.54(2H,q),2.68(2H,q),2.90(4H,s),3.20(4H,s),3.98(3H,s),6.80(1H,s),7.08(2H,m),7.17(1H,t),7.22(1H,d),7.62(1H,s)Example1111HNMR(CDCl3):δ1.14(3H,t),2.36(3H,s),2.50(2H,q),3.18(4H,s),3.25(4H,s),3.98(3H,s),6.89(4H,m),7.27(2H,m),7.52(1H,s)Example1121HNMR(CDCl3):δ1.20(3H,t),2.36(3H,s),2.38(3H,s),2.54(2H,q),3.00(4H,s),3.27(4H,s),3.97(3H,s),7.00(1H,brs)7.01(1H,s),7.10(3H,s),7.55(1H,s)Example1131HNMR(CDCl3):δ1.14(3H,t),2.27(6H,s),2.36(3H,s),2.49(2H,q),3.17(4H,s),3.18(4H,s),3.98(3H,s),6.55(3H,s),6.81(1H,s),7.57(1H,s)Example1141HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.36(3H,s),2.50(2H,q),3.17(8H,s),3.98(3H,s),6.28(1H,t),6.35(2H,d),6.65(1H,brs),6.78(1H,s),7.52(1H,s)Example1151HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.36(3H,s),2.50(2H,q),3.17(8H,s),3.98(3H,s),6.17(1H,brs),6.74(3H,m),6.82(1H,s),7.51(1H,s)Example1161HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.32(3H,s),2.48(2H,q),2.84(4H,s),2.94(4H,s),3.94(3H,s),6.73(1H,s),7.00(1H,s),7.09(1H,t),7.24(2H,m),7.29(1H,t),7.35(2H,t),7.51(1H,s),7.58(2H,d)Example1171HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.37(3H,s),2.51(2H,q),3.28(4H,s),3.39(4H,s),3.98(3H,s),6.84(1H,brs),7.47(1H,s),7.96(2H,s),8.42(1H,s)Example1181HNMR(CDCl3):δ2.69(3H,s),3.20(8H,s),3.77(6H,s),3.80(3H,s),4.06(3H,s),6.04(1H,s),6.09(2H,s),6.93(1H,s),8.39(1H,s)Example1191HNMR(CDCl3):δ2.28(6H,s),2.70(3H,s),3.20(8H,s),3.80(3H,s),4.06(3H,s),6.56(3H,s),6.94(1H,s),8.40(1H,s)Example1201HNMR(CDCl3):δ2.69(3H,s),3.19(4H,d),3.22(4H,d),3.80(3H,s),4.07(3H,s),6.29(1H,t),6.36(2H,d),6.75(1H,brs),6.93(1H,s),8.36(1H,s)Example1211HNMR(CDCl3):δ2.70(3H,s),3.13(4H,s),3.28(4H,s),3.83(3H,s),3.86(3H,s),4.06(3H,s),6.94(5H,m),8.42(1H,s)Example1221HNMR(CDCl3):δ2.70(3H,s),3.23(8H,s),3.78(3H,s),4.07(3H,s),6.89(1H,t),6.94(2H,d),6.99(1H,brs),7.27(2H,d),8.38(1H,s)Example1231HNMR(CDCl3):δ2.27(3H,s),2.69(3H,s),3.17(4H,d),3.22(4H,d),3.78(3H,s),4.06(3H,s),6.84(2H,d),6.98(1H,brs),7.09(1H,d),8.38(1H,s)Example1241HNMR(CDCl3):δ2.70(3H,s),3.22(8H,s),3.80(3H,s),4.06(3H,s),6.78(1H,d),6.84(1H,d),6.88(1H,s),6.98(1H,brs),7.17(1H,t),8.35(1H,s)Example1251HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),3.17(8H,s),3.76(6H,s),4.00(3H,s),4.59(2H,s),6.03(1H,s),6.07(2H,d),6.88(1H,s),7.79(1H,s)Example1261HNMR(CDCl3):δ2.27(6H,s),2.40(3H,s),3.18(8H,s),4.01(3H,s),4.59(2H,s),6.55(3H,s),6.87(1H,s),7.80(2H,s)Example1271HNMR(CDCl3):δ2.40(3H,s),3.19(8H,s),4.00(3H,s),4.61(2H,s),6.27(1H,t),6.35(2H,d),6.86(1H,s),7.79(1H,s)Example1281HNMR(CDCl3):δ2.40(3H,s),3.08(4H,s),3.31(4H,s),3.84(3H,s),3.99(3H,s),4.61(2H,s),6.92(5H,m),7.77(1H,s)Example1291HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),3.20(8H,d),4.00(3H,s),4.58(2H,s),6.90(4H,m),7.27(2H,d),7.79(1H,s)Example1301HNMR(CDCl3):δ2.17(3H,s),2.39(3H,s),3.13(4H,d),3.22(4H,d),3.99(3H,s),4.58(2H,s),6.82(2H,d),7.00(1H,brs),7.06(2H,d),7.78(1H,s)Example1311HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),3.19(8H,d),4.00(3H,s),4.60(2H,s),6.76(1H,d),6.82(1H,d),6.85(1H,s),6.95(1H,brs),7.16(1H,t),7.77(1H,s)Example1321HNMR(CDCl3):δ2.27(6H,s),2.50(3H,s),2.64(3H,s),3.19(8H,d),4.07(3H,s),6.55(2H,s),6.56(1H,s),6.88(1H,s),7.39(1H,brs),8.19(1H,s)Example1331HNMR(CDCl3):δ2.50(3H,s),2.64(3H,s),3.16(4H,s),3.25(4H,s),3.76(6H,s),4.06(3H,s),6.05(1H,s),6.07(2H,s),7.05(1H,brs),8.13(1H,s)Example1341HNMR(CDCl3):δ2.50(3H,s),2.65(3H,s),3.20(4H,s),3.26(4H,s),4.06(3H,s),6.91(4H,m),7.27(2H,m),8.15(1H,s)Example1351HNMR(CDCl3):δ2.18(3H,s),2.42(3H,s),2.57(3H,s),3.15(4H,s),3.30(4H,s),4.07(3H,s),6.84(2H,d),7.07(3H,d),8.13(1H,s)Example1361HNMR(CDCl3):δ2.52(3H,s),2.66(3H,s),3.22(4H,s),3.28(4H,s),4.07(3H,s),6.30(3H,m),8.07(1H,s)Example1371HNMR(CDCl3):δ2.39(3H,s),2.58(3H,s),2.66(3H,s),3.04(4H,s),3.33(4H,s),4.07(3H,s),7.02(1H,d),7.10(3H,s),8.14(1H,s)Example1381HNMR(CDCl3):δ1.40(3H,d),2.26(6H,s),2.39(3H,s),3.19(8H,s),3.99(3H,s),5.04(1H,q),6.54(3H,s),6.86(1H,s),7.93(1H,s)Example1391HNMR(CDCl3):δ1.40(3H,d),2.39(3H,s),3.20(8H,m),3.76(6H,s),3.99(3H,s),5.03(1H,q),6.03(1H,s),6.06(2H,s),7.04(1H,brs),7.89(1H,s)Example1401HNMR(CDCl3):δ1.40(3H,d),2.39(3H,s),3.19(4H,m),3.30(4H,s),3.97(3H,s),5.08(1H,q),6.89(3H,m),7.24(2H,m),7.87(1H,s)Example1411HNMR(CDCl3):δ1.40(3H,d),2.26(3H,s),2.39(3H,s),3.15(4H,s),3.35(4H,s),3.97(3H,s),5.02(1H,q),6.82(2H,d),7.06(2H,d),7.84(1H,s)Example1421HNMR(CDCl3):δ1.40(3H,d),2.39(3H,s),3.20(4H,m),3.28(4H,s),3.98(3H,s),5.04(1H,q),6.27(3H,m),7.85(1H,s)Example1431HNMR(CDCl3):δ1.45(3H,d),2.38(3H,s),2.39(3H,s),3.02(4H,m),3.31(4H,s),3.98(3H,s),5.07(1H,q),7.03(1H,brs),7.09(4H,s),7.91(1H,s)Example1441HNMR(CDCl3):δ2.18(3H,s),2.27(6H,s),2.41(3H,s),3.19(4H,brs),3.22(4H,brs),4.00(3H,s),6.55(2H,s),6.56(1H,s),7.50(1H,s)Example1451HNMR(CDCl3):δ2.18(3H,s),2.41(3H,s),3.16(4H,brs),3.25(4H,s),3.76(6H,s),4.00(3H,s),6.05(1H,s),6.03(2H,s),7.49(1H,s)Example1461HNMR(CDCl3):δ2.18(3H,s),2.40(3H,s),3.18(4H,brs),3.27(4H,brs),4.00(3H,s),6.27(3H,m),7.50(1H,s)Example1471HNMR(CDCl3):δ2.18(3H,s),2.39(3H,s),2.40(3H,s),3.04(4H,s),3.33(4H,s),4.01(3H,s),7.02(1H,d),7.10(3H,s),7.50(4H,s)Example1481HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,s),2.31(3H,s),3.20(4H,s),3.37(4H,s),3.95(3H,s),7.42(1H,s),7.96(2H,s),8.40(1H,s)Example1491HNMR(CDCl3):δ2.09(3H,s),2.26(3H,s),2.31(3H,s),3.11(4H,brs),3.25(4H,brs),4.00(3H,s),6.80(2H,d),7.06(2H,d),7.42(1H,s)Example1501HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(9H,s),3.12(2H,brs),3.27(4H,brs),3.65(4H,brs),4.02(3H,s),4.15(1H,q),6.54(3H,s),8.37(1H,s)Example1511HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(3H,s),3.05(2H,brs),3.26(4H,m),3.67(4H,m),3.82(6H,s),4.01(3H,s),4.15(1H,q),6.06(1H,s),6.09(2H,s),8.37(1H,s)Example1521HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(3H,s),3.15(2H,brs),3.22(4H,s),3.29(4H,s),4.00(3H,s),4.15(1H,q),6.30(3H,m),8.37(1H,s)Example1531HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(3H,s),2.39(3H,s),3.10(2H,brs),3.04(4H,s),3.34(4H,s),4.07(3H,s),4.15(1H,q),7.02(1H,d),7.10(3H,s),8.37(1H,s)Example1541HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(3H,s),3.07(2H,brs),3.20(4H,s),3.35(4H,s),3.90(3H,s),4.15(1H,q),7.97(2H,s),8.35(1H,s),8.42(1H,s)Example1551HNMR(CDCl3):δ1.74(3H,d),2.28(3H,s),3.11(2H,brs),3.20(8H,s),4.00(3H,s),4.15(1H,q),6.17(1H,s),6.74(2H,m),8.37(1H,s)Example1561HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.28(3H,s),3.08(2H,q),3.17(4H,s),3.24(4H,s),3.78(3H,s),4.07(3H,s),6.85(2H,d),7.00(1H,brs),7.07(2H,d),8.05(1H,s)Example1571HNMR(CDCl3):δ1.25(6H,m),2.70(2H,q),2.95(4H,t),3.08(2H,q),3.26(4H,brs),3.90(3H,s),4.07(3H,s),7.08(2H,m),7.18(1H,t),7.24(1H,d),8.40(1H,s)Example1581HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.27(6H,s),3.08(2H,q),3.20(8H,s),3.79(3H,s),4.07(3H,s),4.22(3H,s),6.56(1H,s),6.57(2H,s),6.94(1H,s),8.38(1H,s)Example1591HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),3.07(2H,q),3.21(8H,s),3.77(6H,s),3.79(3H,s),4.07(3H,s),6.05(1H,s),6.09(2H,s),6.95(1H,s),8.37(1H,s)Example1601HNMR(CDCl3):δ1.27(3H,t),3.07(2H,q),3.24(8H,s),3.81(3H,s),4.08(3H,s),6.75(2H,s),6.83(1H,s),7.05(1H,brs),8.29(1H,s)Example1611HNMR(CDCl3):δ1.27(3H,t),2.40(3H,s),3.07(6H,m),3.28(4H,brs),3.88(3H,s),4.07(3H,s),7.05(2H,m),7.12(3H,m),8.38(1H,s)Example1621HNMR(CDCl3):δ1.27(3H,t),1.40(6H,t),3.07(2H,q),3.26(4H,s),3.34(4H,s),3.77(3H,s),4.08(3H,s),4.39(4H,q),7.00(1H,brs),7.70(2H,s),8.17(1H,s),8.35(1H,s)Example1631HNMR(CDCl3):δ1.27(3H,t),3.07(2H,q),3.22(8H,d),3.80(3H,s),4.08(3H,s),6.29(1H,t),6.36(2H,d),6.99(1H,brs),8.32(1H,s)Example1641HNMR(CDCl3):δ1.25(3H,t),2.27(3H,s),2.69(2H,q),3.14(4H,d),3.22(4H,d),4.01(3H,s),4.60(2H,s),6.82(2H,d),6.96(1H,brs),7.06(2H,d),7.78(1H,s)Example1651HNMR(CDCl3):δ1.21(3H,t),1.26(3H,t),2.67(4H,m),2.91(4H,t),3.27(4H,s),4.01(3H,s),4.66(2H,s),7.06(2H,m),7.16(1H,t),7.21(1H,d),7.82(1H,s)Example1661HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.27(6H,s),2.69(2H,q),3.19(8H,d),4.02(3H,s),4.60(2H,s),6.55(3H,s),6.90(1H,s),7.80(1H,s)Example1671HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.69(2H,q),3.19(8H,s),3.76(6H,s),4.02(3H,s),4.60(2H,s),6.03(1H,s),6.08(2H,d),6.88(1H,s),7.79(1H,s)Example1681HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.69(2H,q),3.20(8H,s),4.01(3H,s),4.62(2H,s),6.73(2H,s),6.84(1H,s),6.95(1H,brs),7.77(1H,s)Example1691HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),2.39(3H,s),2.70(2H,q),3.03(4H,d),3.28(4H,s),4.01(3H,s),4.65(2H,s),7.03(2H,m),7.10(3H,m),7.80(1H,s)Example1701HNMR(CDCl3):δ1.20(3H,t),2.61(2H,q),3.09(4H,s),3.23(4H,s),3.97(3H,s),4.45(4H,s),4.46(2H,s),6.77(1H,s),6.81(2H,s),6.99(1H,brs),7.90(1H,s)Example1711HNMR(CDCl3):δ1.25(3H,t),2.68(2H,q),3.21(4H,s),3.22(4H,s),4.01(3H,s),4.62(2H,s),6.27(1H,t),6.33(2H,d),7.05(1H,brs),7.76(1H,s)Example1721HNMR(CDCl3):δ3.24(8H,s),3.76(6H,s),4.15(3H,s),6.00(1H,s),6.08(2H,d),7.31(1H,t),7.35(1H,s),7.43(1H,t),7.57(1H,d),7.71(1H,d),8.06(1H,s)Example1731HNMR(CDCl3):δ2.28(6H,s),3.25(4H,s),3.26(4H,s),4.18(3H,s),6.33(1H,brs),6.56(1H,s),6.58(2H,d),7.33(1H,t),7.47(1H,t),7.57(1H,d),7.78(1H,d),8.05(1H,s)Example1741HNMR(CDCl3):δ3.26(8H,s),4.18(3H,s),6.29(1H,t),6.36(2H,d),7.25(1H,brs),7.34(1H,t),7.49(1H,t),7.50(1H,d),7.79(1H,d),8.02(1H,s)Example1751HNMR(CDCl3):δ3.16(4H,s),3.36(4H,s),3.84(3H,s),4.18(3H,s),6.86(1H,d),6.95(2H,m),7.02(1H,m),7.34(1H,t),7.48(1H,t),7.60(1H,d),7.78(1H,d),8.04(1H,s)Example1761HNMR(CDCl3):δ3.25(4H,d),3.32(4H,s),4.18(3H,s),6.77(1H,d),6.85(2H,m),7.17(1H,t),7.35(1H,t),7.50(1H,t),7.59(1H,d),7.79(1H,d),7.99(1H,s)Example1771HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.18(4H,d),3.23(4H,d),3.84(3H,s),6.65(1H,s),6.87(1H,t),6.91(2H,d),6.93(1H,brs),7.25(2H,m),7.36(1H,s)Example1781HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.27(3H,s),3.12(4H,d),3.22(4H,d),3.84(3H,s),6.64(1H,s),6.83(2H,d),6.96(1H,brs),7.07(2H,d),7.35(1H,s)Example1791HNMR(CDCl3):δ1.21(3H,t),2.20(3H,s),2.21(3H,s),2.67(2H,q),2.90(4H,t),3.26(4H,s),3.85(3H,s),6.65(1H,s),7.07(3H,m),7.17(1H,t),7.21(1H,d),7.36(1H,s)Example1801HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.27(6H,s),3.16(4H,d),3.20(4H,d),3.85(3H,s),6.54(1H,s),6.56(2H,s),6.64(1H,s),6.89(1H,brs),7.37(1H,s)Example1811HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.17(4H,s),3.19(4H,s),3.77(6H,s),3.85(3H,s),6.03(1H,s),6.08(2H,d),6.64(1H,s),6.90(1H,brs),7.36(1H,s)Example1821HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.22(8H,s),3.85(3H,s),6.28(1H,t),6.36(2H,d),6.64(1H,s),6.89(1H,brs),7.36(1H,s)Example1831HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.20(3H,s),3.17(4H,d),3.21(4H,d),3.85(3H,s),6.65(1H,s),6.78(1H,d),6.81(1H,d),6.86(1H,s),6.94(1H,brs),7.16(1H,t),7.33(1H,s)Example1841HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.20(3H,s),3.17(4H,d),3.21(4H,d),3.85(3H,s),6.65(1H,s),6.81(1H,d),6.96(2H,brd),7.02(1H,s),7.10(1H,t),7.33(1H,s)Example1851HNMR(CDCl3):δ2.19(3H,s),2.21(3H,s),2.39(3H,s),3.00(4H,d),3.28(4H,s),3.85(3H,s),6.64(1H,s),6.99(1H,brs),7.03(1H,d),7.10(3H,m),7.36(1H,s)Example1861HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.33(3H,s),3.19(4H,s),3.20(4H,s),3.78(3H,s),3.98(3H,s),6.84(1H,s),6.87(1H,t),6.93(2H,m),7.24(1H,d),7.56(1H,s)Example1871HNMR(CDCl3):δ2.13(3H,s),2.27(3H,s),2.32(3H,s),3.13(4H,d),3.19(4H,d),3.77(3H,s),3.98(3H,s),6.81(1H,s),6.83(2H,d),7.07(2H,d),7.54(1H,s)Example1881HNMR(CDCl3):δ2.13(3H,s),2.28(9H,s),3.17(4H,brs),3.78(3H,s),3.98(3H,s),6.56(3H,s),6.70(1H,s),7.53(1H,s)Example1891HNMR(CDC13):δ2.14(3H,s),2.32(3H,s),3.17(8H,s),3.77(9H,s),3.98(3H,s),6.04(1H,s),6.08(2H,s),6.81(1H,s),7.53(1H,s)Example1901HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.33(3H,s),3.17(8H,s),3.78(3H,s),3.98(3H,s),6.28(1H,t),6.35(2H,d),6.78(1H,s),7.50(1H,s)Example1911HNMR(CDCl3):δ2.15(3H,s),2.34(3H,s),2.38(3H,s),3.00(4H,s),3.28(4H,s),3.78(3H,s),3.90(3H,s),7.01(1H,s),7.10(3H,s),7.55(1H,s)Example1921HNMR(CDCl3):δ2.16(3H,s),2.34(3H,s),3.20(4H,s),3.37(4H,s),3.78(3H,s),3.90(3H,s),6.78(1H,s),7.47(1H,s),7.97(2H,s),8.42(1H,s)Example1931HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.37(3H,s),2.50(2H,q),3.18(4H,brs),3.23(4H,brs),3.82(3H,s)，3.97(3H,s),6.72(2H,s),6.88(1H,s),7.45(1H,s)Example1941HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),3.07(2H,q),3.22(8H,s),3.79(3H,s),3.86(3H,s),4.07(3H,s),6.29(1H,t),6.36(2H,d),8.29(1H,s)Example1951HNMR(CDCl3):δ1.26(3H,t),1.40(6H,t),3.06(2H,q),3.27(4H,brs),3.38(4H,brs),3.77(3H,s),3.81(3H,s),4.07(3H,s),4.38(4H,q),7.76(2H,s),8.17(1H,s),8.30(1H,s)Example1961HNMR(CDCl3):δ1.24(3H,t),2.67(2H,q),3.21(8H,s),3.78(3H,s),4.01(3H,s),4.59(2H,s),4.63(4H,s),6.84(2H,m),6.88(2H,s),7.78(1H,s)Example1971HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.27(3H,s),3.13(4H,brs)，3.24(4H,brs),3.78(3H,s),3.84(3H,s),6.64(1H,s),6.84(2H,brs),7.07(2H,d),7.27(1H,brs)Example1981HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,s),2.20(3H,s),2.25(6H,s),3.16(4H,brs),3.22(4H,brs),3.79(3H,s),3.83(3H,s),6.54(2H,s),6.64(1H,s),6.81(1H,brs),7.27(1H,brs)Example1991HNMR(CDCl3):δ2.11(3H,brs),2.16(3H,s),2.36(3H,s),3.24(4H,t),3.80(4H,s),3.92(3H,s),6.85(1H,brs),6.89(1H,t),6.95(2H,d),7.28(2H,t)Example2001HNMR(CDCl3):δ2.11(3H,brs),2.16(3H,s),2.28(3H,s),2.36(3H,s),3.19(4H,t),3.80(4H,brs),3.92(3H,s),6.86(3H,brd),7.08(2H,d)Example2011HNMR(CDCl3):δ0.92(3H,t),1.35(2H,m),1.55(2H,m),2.10(3H,brs),2.16(3H,s),2.36(3H,s),2.54(2H,t),3.20(4H,t),3.80(4H,brs),3.92(3H,s),6.87(3H,brd),7.09(2H,d)Example2021HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.16(3H,s),2.89(6H,s),2.36(3H,s),3.21(4H,t),3.78(4H,brs),3.92(3H,s),6.56(1H,s),6.59(2H,s),6.84(3H,brs)Example2031HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.16(3H,s),2.36(3H,s),3.22(4H,t),3.79(7H,brs),3.92(3H,s),6.84(1H,brs),6.95(4H,s)Example2041HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.16(3H,s),2.36(3H,s),3.24(4H,brs),3.78(10H,s),3.92(3H,s),6.05(1H,s),6.11(2H,s),6.84(3H,brs)Example2051HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.16(3H,s),2.36(3H,s),3.24(4H,t),3.78(4H,t),6.28(1H,t),6.39(2H,d),6.84(1H,s)Example2061HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,s),2.16(3H,s),2.36(3H,s),3.25(4H,t),3.78(4H,t),3.92(3H,s),6.77(2H,s),6.84(2H,s)Example2071HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.17(3H,s),2.36(3H,s),3.25(4H,brs),3.79(4H,brs),3.92(3H,s),6.84(2H,m),7.00(1H,d),7.06(1H,brs),7.13(1H,t)Example2081HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.17(3H,s),2.37(3H,s),3.50(4H,t),3.88(4H,brs),3.93(3H,s),6.87(1H,brs),8.00(2H,d),8.43(1H,s)Example2091HNMR(CDCl3):δ1.41(6H,t),2.11(3H,brs),2.15(3H,s),2.37(3H,s),3.36(4H,brs),3.83(4H,brs),3.92(3H,s),4.40(4H,q),6.85(1H,brs),7.78(2H,s),8.18(1H,s)Example2101HNMR(CDCl3):δ1.67(3H,t),2.10(3H,s),2.39(3H,s),2.51(2H,q),3.25(4H,t),3.80(4H,t),3.92(3H,s),6.90(2H,t),6.95(2H,d),7.29(2H,t)Example2111HNMR(CDCl3):δ1.17(3H,t),2.10(3H,brs),2.39(3H,s),2.52(2H,q),3.13(4H,brs),3.84(4H,brs),3.88(3H,s),3.93(3H,s),6.89(2H,brd),6.93(2H,m),7.04(1H,m)Example2121HNMR(CDCl3):δ1.16(3H,t),2.09(3H,s),2.39(3H,s),2.51(2H,q),3.23(4H,t),3.79(10H,s),3.92(3H,s),6.05(1H,s),6.11(2H,d),6.87(1H,s)Example2131HNMR(CDCl3):δ1.18(3H,t),1.25(3H,t),2.11(3H,brs),2.40(3H,s),2.52(2H,q),2.72(2H,q),2.96(4H,brs),3.79(4H,brs),3.94(3H,s),6.88(1H,brs),7.09(2H,m),7.18(1H,t),7.24(1H,d)Example2141HNMR(CDCl3):δ1.16(3H,t),2.09(3H,s),2.29(6H,s),2.39(3H,s),2.51(2H,q),3.22(4H,t),3.78(4H,t),3.92(3H,s),6.56(1H,s),6.59(2H,s),6.87(1H,s)Example2151HNMR(CDCl3):δ1.16(3H,t),2.11(3H,brs),2.40(3H,s),2.51(2H,q),3.27(4H,s),3.80(4H,s),3.92(3H,s),6.28(1H,t),6.39(2H,d),6.84(1H,s)Example2161HNMR(CDCl3):δ1.17(3H,t),2.12(3H,brs),2.40(3H,s),2.52(2H,q),3.27(4H,s),3.80(4H,s),3.92(3H,s),6.77(2H,d),6.84(1H,s),6.90(1H,brs)Example2171HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.03(3H,brs),2.38(3H,s),2.50(2H,q),2.90(4H,brs),3.51(4H,brs),3.90(3H,s),6.82(1H,d),7.03(1H,d),7.10(1H,t),7.27(3H,m),7.39(2H,t),7.61(2H,d)Example2181HNMR(CDCl3):δ1.15(3H,t),2.13(3H,brs),2.41(3H,s),2.52(2H,q),3.52(4H,brs),3.93(7H,s),6.87(1H,brs),7.99(2H,d),8.44(1H,s)Example2191HNMR(CDCl3):δ1.17(3H,t),2.10(3H,brs),2.39(3H,s),2.42(3H,s),2.52(2H,q),3.06(4H,s),3.83(4H,s),3.93(3H,s),6.88(1H,brs),7.05(1H,m),7.12(3H,s)Example2201HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.73(3H,s),3.23(4H,brs),3.86(10H,s),3.89(3H,s),6.05(1H,s),6.11(2H,s),7.62(1H,brs)Example2211HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.29(6H,s),2.73(3H,s),3.23(4H,brs),3.82(4H,brs),3.86(3H,s),3.99(3H,s),6.57(3H,m),7.62(1H,brs)Example2221HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,s),2.73(3H,s),3.27(4H,t),3.83(4H,s),3.86(3H,s),4.00(3H,s),6.30(1H,t),6.40(2H,d),7.64(1H,brs)Example2231HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),2.73(3H,s),3.14(4H,brs),3.86(7H,s),3.89(3H,s),4.00(3H,s),6.89(1H,d),6.95(2H,m),7.04(1H,brm),7.62(1H,brs)Example2241HNMR(CDCl3):δ2.11(3H,brs),2.73(3H,s),3.26(4H,t),3.85(7H,s),4.00(3H,s),6.91(1H,t),6.95(2H,d),7.30(2H,t),7.63(1H,brs)Example2251HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,s),2.27(3H,s),2.72(3H,s),3.20(4H,t),3.83(4H,s),3.85(3H,s),4.00(3H,s),6.87(2H,d),7.09(3H,d),7.63(1H,brs)Example2261HNMR(CDCl3):δ2.11(3H,brs),2.73(3H,s),3.27(4H,brs),3.86(7H,s),4.00(3H,s),6.81(1H,d),6.85(1H,d),6.90(1H,s),7.19(1H,t),7.63(1H,brs)Example2271HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,brs),2.29(6H,s),2.53(3H,s),2.67(3H,s),3.24(4H,brs),3.83(4H,brs),4.00(3H,s),6.58(1H,s),6.60(2H,s),7.47(1H,brs)Example2281HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,brs),2.53(3H,s),2.68(3H,s),3.25(4H,t),3.79(6H,s),3.82(4H,brs),4.00(3H,s),6.06(1H,s),6.12(2H,d),7.46(1H,brs)Example2291HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.53(3H,s),2.68(3H,s),3.26(4H,t),3.77(4H,t),4.00(3H,s),6.89(3H,d),7.19(2H,d),7.46(1H,s)Example2301HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,brs),2.12(3H,s),2.53(3H,s),2.68(3H,s),3.22(4H,s),3.85(3H,brs),4.00(3H,s),6.87(2H,d),7.10(2H,d),7.45(1H,s)Example2311HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.55(3H,s),2.68(3H,s),3.32(4H,brs),3.86(4H,brs),4.01(3H,s),6.38(3H,m),7.47(1H,brs)Example2321HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.43(3H,s),2.54(3H,s),2.68(3H,s),3.07(4H,brs),3.86(4H,brs),4.00(3H,s),7.06(1H,m),7.13(3H,m),7.46(1H,brs)Example2331HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.13(3H,brs),2.29(3H,s),3.11(2H,q),3.21(4H,brs),3.85(7H,brs),4.00(3H,s),6.89(2H,brs),7.08(2H,d),7.62(1H,brs)Example2341HNMR(CDCl3):δ1.24(3H,t),1.28(3H,t),2.12(3H,brs),2.72(2H,q),2.96(4H,brs),3.10(2H,q),3.81(4H,brs),3.86(3H,s),4.00(3H,s),7.09(2H,m),7.19(1H,t),7.24(1H,d),7.60(1H,brs)Example2351HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.10(3H,brs),2.29(6H,s),3.11(2H,q),3.23(4H,brs),3.82(4H,brs),3.85(3H,s),4.00(3H,s),6.57(1H,s),6.59(2H,s),7.59(1H,brs)Example2361HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.10(3H,brs),3.10(2H,q),3.24(4H,brs),3.79(6H,s),3.81(4H,brs),3.85(3H,s),4.00(3H,s),6.06(1H,s),6.11(2H,s),7.59(1H,brs)Example2371HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.10(3H,brs),3.11(2H,q),3.28(4H,brs),3.82(4H,brs),3.85(3H,s),4.00(3H,s),6.77(2H,d),6.85(1H,s),7.60(1H,brs)Example2381HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.10(3H,brs),2.43(3H,s),3.06(6H,m),3.86(7H,brs),4.01(3H,s),7.06(1H,s),7.12(3H,s),7.60(1H,brs)Example2391HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),1.43(6H,t),2.11(3H,brs),3.12(2H,q),3.37(4H,brs),3.86(7H,s),4.01(3H,s),4.41(4H,q),7.60(1H,brs),7.79(2H,s),8.18(1H,s)Example2401HNMR(CDCl3):δ1.28(3H,t),2.10(3H,brs),3.10(2H,q),3.28(4H,brs),3.82(4H,brs),3.86(3H,s),4.00(3H,s),6.30(1H,t),6.39(2H,d),7.60(1H,brs)Example2411HNMR(CDCl3):δ2.07(3H,s),3.27(4H,t),3.79(6H,s),3.86(4H,t),4.10(3H,s),6.06(1H,m),6.12(2H,d),7.32(1H,t),7.36(1H,s),7.48(1H,t),7.61(1H,d),7.80(1H,d)Example2421HNMR(CDCl3):δ2.07(3H,s),2.30(6H,s),3.25(4H,s),3.86(4H,s),4.10(3H,s),6.58(1H,s),6.60(2H,s),7.32(1H,t),7.36(1H,s),7.49(1H,d),7.80(1H,d)Example2431HNMR(CDCl3):δ2.09(3H,brs),3.27(4H,s),3.87(4H,s),4.10(3H,s),6.29(1H,t),6.39(2H,d),7.32(1H,t),7.37(1H,s),7.49(1H,t),7.80(1H,d)Example2441HNMR(CDCl3):δ2.09(3H,brs),3.15(4H,t),3.89(4H,s),4.11(3H,s),6.89(1H,d),6.96(2H,m),7.04(1H,m),7.32(1H,t),7.38(1H,brs),7.48(1H,t),7.62(1H,d),7.80(1H,d)Example2451HNMR(CDCl3):δ2.10(3H,brs),3.29(4H,t),3.88(4H,brs),4.10(3H,s),6.82(1H,dd),6.88(1H,d),6.92(1H,s),7.20(1H,t),7.33(1H,t),7.40(1H,brs),7.49(1H,t),7.62(1H,d),7.80(1H,d)Example2461HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,brs),2.17(3H,s),2.22(3H,s),3.25(4H,t),3.78(7H,s),6.60(1H,brs),6.66(1H,s),6.89(1H,t),6.95(2H,t),7.29(2H,t)Example2471HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,brs),2.17(3H,s),2.22(3H,s),2.28(3H,s),3.19(4H,t),3.77(7H,s),6.60(1H,brs),6.66(1H,s),6.86(2H,d),7.08(2H,d)Example2481HNMR(CDCl3):δ1.25(3H,t),2.14(3H,brs),2.18(3H,s),2.23(3H,s),2.72(2H,q),2.96(4H,brs),3.75(4H,brs),3.79(3H,s),6.60(1H,brs),6.67(1H,s),7.08(2H,t),7.18(1H,t),7.24(1H,m)Example2491HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.16(3H,s),2.22(3H,s),2.29(6H,s),3.21(4H,t),3.74(4H,t),3.77(3H,s),6.55(1H,s),6.59(3H,s),6.65(1H,s)Example2501HNMR(CDCl3):δ2.12(3H,s),2.16(3H,s),2.22(3H,s),3.23(4H,t),3.74(4H,t),3.77(3H,s),3.78(6H,s),6.04(1H,s),6.12(2H,d),6.59(1H,s),6.65(1H,s)Example2511HNMR(CDCl3):δ2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.22(3H,s),3.25(4H,t),3.74(4H,t),3.77(3H,s),6.28(1H,t),6.39(2H,d),6.59(1H,s),6.66(1H,s)Example2521HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,brs),2.17(3H,s),2.22(3H,s),3.25(4H,t),3.76(4H,brs),3.78(3H,s),6.61(1H,brs),6.66(1H,s),6.83(2H,m),6.90(1H,s),7.18(1H,t)Example2531HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,brs),2.17(3H,s),2.23(3H,s),3.25(4H,t),3.78(7H,s),6.61(1H,brs),6.66(1H,s),6.85(1H,d),6.98(1H,d),7.06(1H,s),7.12(1H,t)Example2541HNMR(CDCl3):δ2.14(3H,brs),2.17(3H,s),2.22(3H,s),2.42(3H,s),3.06(4H,t),3.78(7H,s),6.60(1H,brs),6.66(1H,s),7.06(1H,m),7.12(3H,s)对本发明的化合物针对5种人类肿瘤细胞系和一种白血病肿瘤细胞系的抗肿瘤活性进行了体外检测。体外检测的方法和结果如下。试验1:针对人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤效果。A．肿瘤细胞系:A549(人类非小肺细胞)SKOV-3(人类卵巢)HCT-15(人类结肠)XF498(人类CNS)SKMEL-2(人类黑色素瘤)B．SRB分析方法a．将人类实体瘤细胞系，A549(非小肺细胞)，SKMEL-2(黑色素瘤)，HCT-15(结肠)，SKOV-3(卵巢)，XF-498(CNS)在37℃，在5％CO2培养箱中使用含有10％FBS的RPMI1640培养基进行培养，同时每周进行一次或两次的连续转移培养。将细胞培养物溶解在0.25％胰酶和3mMCDTAPBS(-)的溶液中，然后将细胞从培养基中分离。b．将5×103至2×104个细胞加入96孔培养板的每个孔中，并在5％CO2培养箱中，在37℃培养24小时。c．将每个药物样品溶解在少量的DMSO中，并用使用过的培养基稀释至所述的浓度进行试验，其中，DMSO的终浓度被控制在0.5％以下。d．将上述b．中培养了24小时的培养基吸去。将在c．中制备的200μl药物样品加入每个孔中，并将每个孔培养48小时。在加入药物的时间点收集Tz(时间为0)板。e．根据SRB测试方法，对Tz板和培养结束板，将细胞用TCA固定，用0.4％SRB溶液染色，用1％乙酸洗涤并用10mMTris溶液洗脱染料，在520nm测定OD值。C．结果计算a．时间0(Tz)值是对加入药物时的0时间点收集的Tz板的SRB蛋白质测定的量。b．对照值(C)是对没有用药物处理的孔的OD值测定的值。c．药物处理测定值(T)是对药物处理孔测定的OD值。d．药物效果是从Tz，C和T计算的生长刺激，净生长抑制，净杀死等来评估的。e．如果T≥Tz，细胞响应函数是通过100×(T-Tz)/(C-Tz)，如果T＜Tz，通过100×(T-Tz)/Tz来计算的。结果示于下文表1。*参考文献1)P.Skehan,R.Strong,DScudiero,A.Monks,J.B.Mcmahan,D.T.Vistica,J.Warren,H.Bokesh,S.Kenny和M.R.Boyd:美国癌症研究会会刊，30,612(1989)2)L.V.Rubinstein,R.H.Shoemaker,K.D.Paull,R.M.simon,S.Tosini,P.Skehan,D.Scudiero,A.Monks和M.H.boyd.国立癌症研究所杂志(J.Natl.CancerInst.)，82,1113(1990)3)P.Skehan,R.Strong,D.Scudiero,A.monks,J.B.Mcmahan,D.T.Vistica,J.Warren,H.Bokesh,S.Kenny和M.H.Boyd.J,Natl.CancerIns.,82,1107(1990)D．结果发现所有本发明的被测试的化合物相对于对照，顺氯氨铂(cisplatin)，具有优良的抗肿瘤活性。表1.ED50=μg/ml(表中“Example”表示“实施例”)<tablesid="table4"num="007"><table>ExampleNo.A549SK-OV-3SK-MEL-2XF-498HCT1520.0320.0880.0290.0840.01930.00160.00640.00150.00220.002040.0470.2510.0420.0890.03870.00240.00720.00230.00270.0028120.0080.0690.0080.0170.001140.2040.6770.2830.3400.067150.0790.1840.0380.0960.071190.00640.1430.0430.0930.080200.3230.9040.2110.9700.295210.0380.0930.0240.0970.008280.00010.0006＜0.00010.00010.0001300.00060.0007＜0.00010.00050.0007340.00230.00380.00030.00210.0021350.00010.0007＜0.00010.00010.0001370.010.020.020.0030.009380.000030.000090.000040.000110.00013390.100.330.070.140.06400.411.010.370.810.39420.00180.00430.00120.00570.0026</table></tables><tablesid="table5"num="008"><table>ExampleNo.A549SK-OV-3SK-MEL-2XF-498HCT15450.00010.0002＜0.00010.00020.0001460.0020.0070.0030.0010.002480.0010.0070.00030.0040.002510.370.680.280.630.18530.170.210.930.270.05550.340.490.220.410.33640.0190.0570.0110.0140.032660.0050.0080.0020.0080.003680.380.860.340.470.31720.00010.0007＜0.00010.00010.0001740.00200.0380.0030.0240.028860.040.080.030.040.06870.010.030.660.080.008890.040.200.030.040.05900.380.350.900.680.20990.0120.0080.0060.0100.0031010.00030.00030.00030.00020.00011070.0320.0130.0050.0080.0091180.0570.0320.0190.0170.00021200.640.730.280.820.301250.00090.00080.00010.00010.00011270.0130.0110.0050.0060.0021320.0110.0070.0010.0020.0011330.00010.00010.00010.00010.00011380.0740.0300.0160.0180.0061390.00070.00070.00020.00030.0004</table></tables><tablesid="table6"num="009"><table>ExampleNo.A549SK-OV-3SK-MEL-2XF-498HCT151590.0290.0100.0020.0060.00061720.070.080.020.030.021730.400.860.150.210.181760.00120.00090.00030.00010.00011770.00060.00080.00030.00040.00011800.280.160.310.240.161810.130.060.110.040.021820.2920.0810.0330.1030.006Cisplatin0.911.320.870.773.17</table></tables>试验2针对动物白血病细胞的体外抗肿瘤效果A．材料肿瘤细胞系P388(小鼠淋巴瘤细胞)B．方法染料排出测试。1)将培养在含有10％FBS的RPMI1640中的P388的浓缩物调整至1×106细胞/ml。2)将以log剂量比率稀释的各种浓度的药物样品加入每个细胞培养物中，并在37℃，在50％CO2培养箱中培养48小时，然后通过染料排出测试，使用台盼兰，测定活细胞数。3)确定与对照(IC50)相比显示出50％细胞生长抑制的样品化合物的浓度，并列于下述表2中。*参考文献1)P.Skehan,H.Strong,D.Scudiero,A.Monks,J.B.Mcmahan,D.T.Vistica,J.Warren,H.Bokesh,S.Kenney和M.H.Boyd.美国癌症研究学会会刊，30,612(1989)。2)L.V.Rubinstein,H.H.Shoemaker,K.D.Paull,R.M.Simon,S.Tosini,P.Skehan,D.Scudiero.A.Monks,J.Natl.cancerInst.,82,1113(1990)3)P.Skehan,H.Strong,D.Scudiero,J.B.Mcmahan,D.T.Vistica,J.Warren,H.Bokesch,S.Kenney和M.H.Boyd.J.Natl.cancerInst.，82,1107(1990)C．结果对本发明的化合物相对于P388小鼠白血病细胞的抗肿瘤活性的测定结果显示，所有被测试的化合物与对照药物，丝裂霉素C(mitomycinC)相比具有相同过更高的活性。(表中“Example”表示“实施例”)<tablesid="table7"num="010"><table>ExampleNo．P388ExampleNo．P38820.3460.230.01480.3970.02640.34110.02660.2120.1720.10150.70740.68190.2990.04201.21010.002210.81070.04280.041180.3300.071380.1340.141390.03350.011730.4370.31800.05380.011810.03420.031820.2450.15MitomycinC1.1</table></tables>试验3.急性毒性测试(LD50)A．方法Litchfield-Wilcoxon方法。将6周龄的ICR小鼠(雄性30±2.0g)用固体食物和水在室温下，在23±1℃，在湿度60±5％下自由饲养。将样品药物注射进小鼠的腹腔中，每组包括6只小鼠。在14天的观察中，纪录外在表现和存活或死亡情况，然后，通过过解剖观察死亡动物的可见病因。通过Litchfiled-wilcoxon方法计算LD50值。得到0.26g产物。实验8二氯化[2，6-二乙酰吡啶双(2，6-二叔丁基苯基亚胺)]钴[Ⅱ]在干燥、无氧气氛中，二氯化钴(无水，0.168g)溶解在极少量无水THF中。加入2，6-二乙酰吡啶双(2，6-二叔丁基苯基亚胺)(0.553g)，于是，溶液变暗并迅速形成褐色沉淀。混合物在室温下搅拌过夜，然后加入戊烷。产物经过滤，以戊烷洗涤并干燥。得到0.66g产物。在诸实例中，取得13CNMR谱图，测定条件是BrukerDRXAvance500MHz仪器，30℃，带有Nalorac10MM探头，采用90°脉冲、数字滤波及数字锁定功能，光谱宽度29kHz，采样时间0.64s，脉冲间隔10s。样品为10或20wt％含有0.05MCrAcAc的CDCl3溶液。采用了各种各样2DNMR实验来支持测定工作，包括HMQC、HMBC、HSQC-TOCSY以及TOCSY。在诸实例中，采用某些具有通式(Ⅱ)的化合物作为“催化剂”。在这些化合物中，R1、R2和R3是氢，n是2，X是氯。其余的取代基如表1所示。权利要求1．一种通式(Ⅰ)的化合物，或其药学上可接受的酸加成盐其中R1和R2独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氨基烷基或者C1-C4羟基亚氨基烷基，或者R1和R2融合在一起形成C3-C4不饱和环；R3，R4，R5，R6和R7独立地是氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基或者C1-C4硫代烷氧基；R8是C1-C4烷基；Y是氧，硫，氨基，取代的氨基或者C1-C4硫代烷基；Z是C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，C1-C4烷基氨基或者C1-C4硫代烷氧基；X1和X2独立地是碳或者氮；和-N=C-和-C=Y-可形成单键或双键，条件是，如果-N=C-形成单键，-C=Y-形成双键，如果-C=Y-形成单键，-N=C-形成双键并且R8不存在。2．一种制备通式(Ⅰa)的化合物或其药学上可接受的酸加成盐的方法，包括将通式(2)的化合物与一种-C(=Y)-基团供给剂在一种常规的有机溶剂中反应，得到通式(3)的化合物，并顺序将通式(3)的化合物与通式(4)的化合物反应，得到通式(5)的化合物，并将通式(5)的化合物与一种烷化剂或者芳化剂在一种碱的存在下反应得到通式(Ⅰa)的化合物，其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1，X2，Y和Z的定义如上所述，和Lie是一种常规的离去基团。3．一种制备通式(Ⅰb)的化合物的方法，包括将通式(Ⅱ)的化合物与烷化剂在一种碱的存在下反应，得到通式(Ⅰ’)的化合物，并将通式(Ⅰ’)的化合物与一种取代的或非取代的胺在一种碱的存在下反应，得到通式(Ⅰb)的化合物，其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X1，X2，Y和Z与上文定义相同，和R’是C1-C4烷基。全文摘要本发明涉及一种通式(Ⅰ)的化合物,或其药学上可接受的酸加成盐及其制备方法,这种化合物具有强的抗肿瘤活性以及低的毒性。其中R文档编号C07D213/75GK1296477SQ00800295公开日2001年5月23日申请日期2000年3月3日优先权日1999年3月3日发明者曹义焕,郑淳侃,李淳焕,权镐皙,姜东旭,周定垀,李瑛熙申请人:三进制药株式会社