新的炔丙基醚衍生物的制作方法

专利名称：新的炔丙基醚衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及下式I的炔丙基醚衍生物。涉及这些物质的制备方法，并涉及包含至少一种这类化合物作为活性成分的农药组合物。本发明也涉及所述组合物的制备，还涉及化合物或组合物在防治或预防植物被植物病原微生物，尤其是真菌的侵染上的用途。
本发明涉及通式I的炔丙基醚衍生物 包括其光学异构体和这类异构体的混合物，其中R1是氢，烷基，环烷基或任选取代的芳基，R2和R3各自独立地是氢或烷基，R4是烷基，烯基或炔基，R5，R6，R7，和R8各自独立地是氢或烷基，以及R9是基团 或 R10是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，R11是氢或任选取代的烷基、烯基或炔基，Z是氢，-CO-R16，-COOR16，-CO-COOR16或-CONR16R17，R12是氢，或任选取代的烷基、烯基或炔基，R13是氢或烷基，R14是氢，烷基，环烷基或环烷基-烷基，R15是烷基，烯基，炔基，任选取代的芳基或任选取代的芳基-烷基，以及R16和R17各自独立地是氢，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。
在上述定义中，芳基包括芳香烃环，如苯基，萘基，蒽基，菲基和联苯基如1，3-联苯基和1，4-联苯基，其中苯基是优选的。
杂芳基代表包括一-二-或三环系、其中至少存在一个氧原子，氮原子或硫原子作为环的成员的芳香环系。其例子有呋喃基，噻吩基，吡咯基，咪唑基，吡唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，异噁唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，四嗪基，吲哚基，苯并噻吩基，苯并呋喃基，苯并咪唑基，吲唑基，苯并三唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，喹啉基，异喹啉基，2，3-二氮杂萘基，喹喔啉基，喹唑啉基，噌啉基和萘啶基。
上述芳基和杂芳基可以任选被取代。这表示它们可以带有一个或多个相同或不同的取代基。一般有不超过三个取代基同时存在。芳基或杂芳基的取代基的例子有烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基，所有上述基团反过来又可以带有一个或多个相同或不同的卤素原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基。
任选取代的烷基，烯基，炔基或环烷基可以带有一个或多个选自卤素，烷基，烷氧基，烷硫基，硝基，氰基，羟基，巯基，烷基羰基或烷氧羰基的取代基。优选地，取代基的数量不多于三个，但卤素除外，其中烷基可以被全卤代。
在上述定义中，“卤素”包括氟，氯，溴和碘。烷基、烯基和炔基可以是直链或支链的。这也适用于其它含有烷基、烯基或炔基的基团中的烷基、烯基或炔基部分。根据碳原子数，烷基本身或作为其它取代基的一部分应理解为，例如甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基和其异构体，例如异丙基，异丁基，叔丁基或仲丁基，异戊基或叔戊基。根据上述碳原子数，环烷基是环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基或环辛基。
根据碳原子数，烯基作为基团或作为其它基团的结构单元，是例如乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，丁烯-2-基，丁烯-3-基，戊烯-1-基，戊烯-3-基，己烯-1-基，4-甲基-3-戊烯基或4-甲基-3-己烯基。
根据碳原子数，炔基作为基团或作为其它基团的结构元素，是例如乙炔基，丙炔-1-基，丙炔-2-基，丁炔-1-基，丁炔-2-基，1-甲基-2-丁炔基，己炔-1-基，1-乙基-2-丁炔基或辛炔-1-基。
卤代烷基可以含有一个或多个(相同或不同)卤原子，并且例如可以是CHCl2，CH2F，CCl3，CH2Cl，CHF2，CF3，CH2CH2Br，C2Cl5，CH2Br，CHClBr，CF3CH2，等。
在式I化合物中存在至少一个不对称碳原子意味着该化合物可以存在光学异构体和对映异构形式。可能存在的脂族C＝C双键所引起的结果是也可以存在几何异构体。式I包括所有可能的异构体形式和其混合物。
式I化合物优选的下位组是这样的化合物，其中R1是氢，烷基，环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以带有一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基；或R1是氢，C1-C8-烷基，C3-C8-环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；或R1是氢，C1-C8-烷基，任选被一至三个选自以下的取代基取代的苯基C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、C1-C8-卤代烷硫基、卤素、氰基、硝基和C1-C8-烷氧羰基；或R2和R3是氢；或R4是烷基；或R5，R6，和R7是氢；或R8是C1-C6-烷基；或R4是C1-C6-烷基；或R8是甲基或乙基；或R4是甲基或乙基；或R10是芳基或杂芳基，各自可任选被选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基-烷基、苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基；或炔氧羰基取代；或R10是苯基，萘基，1，3-联苯基或1，4-联苯基，各自可任选地被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；或R10是苯基，萘基，1，3-联苯基或1，4-联苯基，各可任选地被一至三个选自C1-C8-烷基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；或R11是氢，C1-C4-烷基，C1-C4-卤代烷基，C3-C4-烯基或C3-C4-炔基；或R11是氢或C1-C4-烷基；或R11是氢；或Z是氢或-CO-R16，其中R16是C1-C4-烷基或C3-C6-环烷基；或Z是氢或-CO-R16，其中R16是C1-C4-烷基；或Z是氢或乙酰基；或Z是氢；或R12是氢，C1-C6-烷基，C1-C6-卤代烷基，C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；或R12是氢，C1-C6-烷基，C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；或R12是氢，C1-C3-烷基；或R13是氢或C1-C4-烷基；或R13是氢；或R14是C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基；或R14是C2-C5-烷基或C3-C7-环烷基；或R15是烷基，烯基，炔基；芳基或芳基-烷基，其中芳基或芳基-烷基各自可任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基和炔氧羰基取代；或R15是C1-C8-烷基，C3-C8-烯基，C3-C8-炔基；苯基或苄基，其中苯基和苄基可任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；或R15是C3-C6-烷基，C3-C6-烯基或任选被一至三个选自以下的取代基取代的苯基C1-C8-烷基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，卤素和氰基。
式I化合物优选的下位组由如下化合物组成，其中R11是氢或烷基，Z是氢或-CO-R16，R12是氢，烷基，烯基或炔基，和R16是氢或烷基。
式I化合物进一步优选的下位组是这样的化合物其中R1是氢，烷基，环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代；以及R4是烷基；和R10是芳基或杂芳基，各自可任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代；和Z是氢或-CO-R16，其中R16是C1-C4-烷基；和R15是烷基，烯基，炔基；芳基或芳基-烷基，其中芳基和芳基-烷基各自可任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团也可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代；或R1是氢，C1-C8-烷基，C3-C8-环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；以及R2、R3、R5、R6、和R7是氢；R4和R8独立地是C1-C6-烷基；和R10是苯基、萘基，1，3-联苯基或1，4-联苯基，各自可任选地被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；和R11是氢或C1-C4-烷基；Z是氢或乙酰基；R12是氢，C1-C6-烷基，C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；和R13是氢或C1-C4-烷基；和R14是C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基；和R15是C1-C8-烷基，C3-C8-烯基，C3-C8-炔基；苯基或苄基，其中苯基和苄基可任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；或R1是氢，C1-C8-烷基，任选被一至三个选自以下的取代基取代的苯基C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、C1-C8-卤代烷硫基、卤素、氰基、硝基和C1-C8-烷氧羰基；和R2、R3、R5、R6、和R7是氢；以及R4和R8各自独立地是甲基或乙基；和R10是苯基、萘基、1，3-联苯基或1，4-联苯基，各自任选地被一至三个选自C1-C8-烷基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；和R11、Z和R13各自是氢；以及R12是氢或C1-C3-烷基；和R14是C2-C5-烷基或C3-C7-环烷基；和R15是C3-C6-烷基，C3-C6-烯基或任选被一至三个选自以下的取代基取代的苯基C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、C1-C8-卤代烷硫基、卤素和氰基。
优选的单个化合物是2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氟苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲氧基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(2-萘基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺，2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺，2-(1-甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(戊-2-炔氧基)-苯基]-乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氟苯基丙-2-炔氧基)-苯基]-乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氯苯基丙-2-炔氧基)-苯基]-乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-甲基-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-溴-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[(R)2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-丙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[(S)2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-丙基]乙酰胺，2-(4-氯-2-硝基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-乙基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺，2-萘基-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-联苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-甲基草酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-2-(丙-2-炔基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，和2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺。
某些氨基酸氨基甲酸酯、扁桃酸衍生物和烷氧亚氨基乙酸衍生物已经被推荐用于防治灭损植物的真菌(例如在EP-A-398072、WO94/29267和WO 96/23763中所述)。但是，这些制剂的作用并不在所有农业需要方面都令人满意。出人意料地，由于式I结构的化合物，使得具有高活性的杀微生物剂的新品种被发现了。
式I的炔丙基醚衍生物可以根据路线1至5的方法之一获得路线1 其中R9如式I中定义的式II的酸或其羧基-活化的衍生物与其中R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式III的胺，任选地在碱存在下和任选地在稀释剂存在下反应(步骤A)。
式II酸的羧基-活化的衍生物是具有活化的羧基的所有化合物，如酰卤，例如酰氯，如不对称或混合酸酐，例如与O-烷基碳酸酯的混合酸酐，如活化的酯，例如对-硝基苯基酯或N-羟基琥珀酰亚胺酯，以及式II的氨基酸与缩合剂如二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-二(五亚甲基)脲六氟磷酸盐、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-二(四亚甲基)脲六氟磷酸盐、O-苯并三唑-1-基N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐或苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基磷六氟磷酸盐就地形成的活化形式。式II酸的混合酸酐可以通过式II的氨基酸与氯甲酸酯如氯甲酸烷基酯，例如氯甲酸乙酯或氯甲酸异丁基酯，任选地在有机或无机碱如叔胺，例如三乙胺、N，N-二异丙基-乙基胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基吗啉存在下反应而制备。
该反应优选地在象芳香烃、非芳香烃或卤代烃，如氯代烃，例如二氯甲烷或甲苯；酮类例如丙酮；酯类例如乙酸乙酯；酰胺例如N，N-二甲基甲酰胺；腈类例如乙腈；或醚类例如乙醚，叔丁基-甲基醚，二噁烷或四氢呋喃或水的溶剂中进行。也可以使用这些溶剂的混合物。反应可任选在有机或无机碱如叔胺，例如三乙胺、N，N-二异丙基-乙基胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基吗啉，象金属氢氧化物或金属碳酸盐，优选碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾存在下，在-80℃至+150℃，优选在-40℃至+40℃的温度范围进行。
式I化合物最后通过其中R4，R5，R6，R7，R8和R9如式I中定义的式IV的苯酚与其中R1，R2和R3如式I中定义，而Y是象卤离子如氯或溴离子或磺酸酯如甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟甲磺酸酯的离去基的式V化合物反应而制备(步骤B)。
该反应最好在象芳香烃、非芳香烃或卤代烃，如氯代烃，例如二氯甲烷或甲苯；酮类例如丙酮或2-丁酮；酯类例如乙酸乙酯；醚类例如乙醚、叔丁基-甲基醚、二噁烷或四氢呋喃，酰胺例如二甲基甲酰胺；腈类例如乙腈；醇类例如甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇或叔丁醇，亚砜类如二甲亚砜或水的溶剂中进行。也可以使用这些溶剂的混合物。反应可任选在有机或无机碱如叔胺，例如三乙胺、N，N-二异丙基-乙基胺、吡啶、N-甲基-哌啶或N-甲基吗啉，象金属氢氧化物，金属碳酸盐或金属醇盐，优选碱金属氢氧化物或碱金属碳酸盐或碱金属醇盐，如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钠或叔丁醇钾存在下，在-80℃至+200℃，优选在0℃至+120℃的温度范围进行。路线2 步骤C其中R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VI化合物用其中R1，R2和R3和Y如路线1中定义的式V化合物(见路线1)在与路线1步骤B相同的条件下烷基化。步骤D其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VII化合物在已知的条件下(D.Seebach，G.Adam，T.Gees，M.Schiess，W.Weigang，Chem.Ber.1988，121，507)被脱水为其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VIII异氰化物。步骤ER1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VIII的异氰化物与其中R10和R11如式I中定义的式IX的醛或酮在其中R16是氢或低级烷基的羧酸R16-COOH(典型地是乙酸)存在下反应，给出其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义的式Ia的O-酰基-a-羟基酰胺(三组分Passerini反应(a three-component PasseriniReaction)，J.March，《高等有机化学》Advanced OrganicChemistry，4th ed.，Wiley，1992，p.980)。
另外，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VIII的异氰化物与式IX的醛或酮在四氯化钛存在下，在已知的条件(Chem.Ber.1988，121，507；0.Ort等《农药科学》Pesticide Sci.1997，50，331)下反应，给出式Ib的a-羟基酰胺(其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11具有如上定义的意义)。步骤F其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义的式VII化合物用一种光气等同物(例如三光气)和碱(例如三乙胺)处理，在第二步，无需分离异氰化物中间体，进一步用四氯化钛和其中R10和R11如式I中定义的式IX的醛或酮在已知的条件下处理(WO 96/17840)，给出式Ib的a-羟基酰胺，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义。步骤G其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10，R11和R16如上定义的式Ia的O-酰基-a-羟基酰胺在经典条件下(J.March，《高等有机化学》Advanced Organic Chemistry，4th ed.，Wiley，1992)水解为其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义的式Ib的a-羟基酰胺。步骤H其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义的式Ib化合物通过有机氧化剂，例如烷基氢过氧化物、DMSO-基试剂(T.T.Tidwell，《有机反应》Org.React.，1990，39，297-572)、高价碘试剂、二环氧乙烷(dioxirane)、硝酰基；或无机氧化剂，例如过氧化物、次氯酸盐、过渡金属氧化物(例如Cr、Mn、Ru、Re、Os)、过碳酸钠、过硼酸钠、碳酸银氧化。
式Ib化合物与氧化剂的反应可有利地在惰性溶剂，如THF、二氯甲烷、水或酮类，例如丙酮，或其混合物中，在有或没有酸存在下，或在有或没有碱存在下，于-80℃至+150℃的温度下进行。步骤I其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R10如式I中定义的式Ic化合物与其中R12如上定义的R12-O-NH2在经典肟化条件下(例如J.March，《高等有机化学》Advanced Organic Chemistry，4th ed.，Wiley，1992)反应，给出其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R12如上定义的式Id化合物。而且，当R12是H时，式Id化合物可以用其中R12如上定义(H除外)的R12-LG(LG是离去基，典型地是Cl、Br、O-甲苯磺酰基、O-甲磺酰基)，在碱存在下，在惰性溶剂中，-20℃至+160℃的温度下烷基化。路线3制备式Ie化合物 步骤K二氧戊环酮IX(通过扁桃酸与丙酮在酸催化下(见EP-A-071568)缩合得到)随后用碱如二异丙基氨化锂(LDA)和烷基化剂R11-L根据已知方法(THL 1994，2891，Rec.Trav.Chim.Pays-Bas，DE4319887)处理。步骤L和M所得的二氧戊环酮X与合适的胺XI在50-200℃的温度下加热(步骤L)，或者二氧戊环酮首先在稀无机酸(例如HCl)中，或者在碱性条件下(氢氧化钠水溶液，0-120℃；步骤M)水解为取代的羟基酸II’，然后酰胺化(根据路线1的步骤A)。羟基酸II’也可以通过格氏试剂R10-MgHal(从芳基-卤和Mg开始)与合适的α-酮酸酯反应获得(《合成》Synthesis 1993，606)。路线4获得中间体和最终产物的其它途径 步骤O合适的羧酸酯衍生物XII与烷基-甲基亚磺酰基-烷基硫化物(MMTS)在碱存在下反应，给出的中间体可以被氧化(NaIO4)为酮基-硫代甲基酯，后者可以如《药物化学杂志》J.Med.Chem.28，1896所述被肟化为肟基羧酸XVIII。步骤P，步骤Q苯乙酮衍生物XIV或苯基乙酸衍生物XVI用氧化剂例如SeO2在惰性溶剂如二噁烷、吡啶中，在20-150℃氧化为酮基羧酸衍生物XIX(J.Gen.Org.Chem.USSR，21，694(1951))。步骤R酮基羧酸衍生物XIX用羟胺衍生物H2NOR12在惰性溶剂中根据步骤I(见路线2)转化为相应的肟XVIII。步骤S芳基乙酸酯XVI衍生物用亚硝酸烷基酯在如《有机反应》Org.Reactions第7卷，327(1953)；Houben Weyl X/1，911ff；ibid.X/4，44ff所述的碱性或酸性条件下肟化。步骤U酮基羧酸衍生物XIX或者在催化剂如PtO2存在下在惰性溶剂如四氢呋喃中用氢还原，或者在低温(-20℃至+60℃)在诸如醇(乙醇)或环醚的溶剂中用硼氢化钠还原为扁桃酸衍生物XX。为了获得对映异构纯的醇，文献中描述了一系列手性催化剂 (《有机合成》Org.Synth.63，18(1984)；JACS 109，5856；C.R.Stephenson，《高级不对称合成》Advanced Asymm.Synthesis London 1996；M.Hudlicky.《有机化学中的还原》Reductionsin Org.Chemistry，ACS Monogr.188，Washington 1996)。
如果需要，醇XX可以如步骤H所述用氧化剂(例如DMSO/ClCOCOCl/叔胺；《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.108，1035)氧化为酮XIX(见路线2)，(M.Hudlicky.《有机化学中的氧化》Oxidations inOrg.Chemistry，ACS Monogr.186，Washington 1990)。步骤V芳基衍生物XIII通过在Lewis酸，例如AlCl3存在下，在惰性溶剂如二氯苯或CS2中用草酸酯衍生物L2OC-COO烷基(其中L2表示离去基如氯原子或烷氧基)处理被转化为酮基羧酸XIX(《药物化学杂志》J.Med.Chem.28，1896)。步骤W醛XV通过与碱金属氰化物(例如KCN)在亚硫酸氢钠(NaHSO3)存在下，在惰性溶剂如水中反应；或者通过与三烷基硅烷基氰在Lewis酸(ZnI2)存在下反应而转化为相应的氰基醇。氰基醇或其三烷基硅烷基酯然后在无机酸如盐酸水溶液中水解，如《有机合成》累积，第V卷，(Org.Synth.Coll.V卷)，437(1973)中所述。步骤X芳基乙酸酯XVI通过与过氧化氢衍生物，例如二(三甲基)甲硅烷基氢过氧化物在惰性溶剂中，并在碱如二异丙基氨化锂(LDA)存在下，在-90℃至+50℃的温度下，如《合成通信》Synth.Comm.18，2141(1988)所述反应而羟基化。步骤Y二氯代苯乙酮XVII用碱金属氢氧化物(NaOH)在水中如EP-A-071568所述处理。步骤A’其中R6’具有烷基含义的中间体XVIII、XIX和XX可以用1.0至1.5当量碱金属氢氧化物水溶液水解，或在与醇或四氢呋喃的混合物中水解，给出相应的酸(II”、II、II””)。酸II”、II、II””可以与合适的胺IIIa反应，获得酰胺I”、I、I””。反应可以经酰氯在碱(吡啶或三乙胺)存在下，在惰性溶剂中进行，或优选地与活化试剂(例如二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑或苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(BOP)在惰性溶剂中，并任选地在碱(叔胺)存在下，根据M.Bodansky，《肽合成原理》Principles of PeptideSynthesis；M.Bodansky，《肽合成实践》Practice of PeptideSynthesis，Springer-Verlag Berlin 1994的方法直接化合(如步骤A(见路线1))。
其中R6’代表烷基的中间体XVIII、XIX和XX也可以直接与胺IIIa，在有或没有更高沸点溶剂的存在下，在70-240℃根据WO 94/29267反应。路线5联芳基-中间体XXI和进一步转化 T＝COOH(或衍生物)M＝CO，CH(OH)，C＝NOR12X1＝Cl，Br，I，OSO2-卤代烷基R”＝烷基(连接的链选项) 步骤Z具有离去基X1的羧酸衍生物XXII根据Suzuki-法与芳基硼酸或-酯XXIII在碱(碱金属碳酸盐、碱金属氟化物(例如CsF)、叔胺(乙基二异丙基胺或Buchwalds配体(2’-二环己基膦基联苯-2-基)-二甲基胺)和钯催化剂(例如PdP(Ph)4、Pd(OAc)2、(PPh)3PdCl2)的存在下在惰性溶剂(苯、甲苯、乙腈、二噁烷、水、脂肪醇)中于0-150℃交叉偶联，给出联苯衍生物XXI(《合成通信》Synth.Comm.11，513(1981)；Acta Chem.Scand.47，221；《化学评论》Chem.Rev.95，2457；《杂环》Heterocycles 34，1395)。步骤A产生的羧酸衍生物XXI然后如步骤A所述(见路线1)酰胺化为If。XXII直接酰胺化给出最终产物Ia-If。
式I化合物在室温下是油状物或固体，并具有有价值的杀微生物性质。它们可以被预防和治疗性地用于农业或相关领域，用于防治灭损植物的微生物。本发明的式I化合物不仅在低浓度下具有杰出的杀微生物活性，尤其是杀真菌活性，而且能被植物很好地耐受。
出人意料地，现已发现，式I化合物实践上在防治植物病原性微生物，尤其是真菌方面具有良好的杀生谱。它们具有非常有利的治疗和预防性质，并可用于保护许多作物。式I化合物能够抑制或消灭在各种有用的作物或这类植物的各部分(果，花，叶，茎，块茎，根)上存在的植物病原性微生物，同时对后生长出的植物部分也有保护作用，例如抗植物病原真菌。
新的式I化合物证明对真菌纲的特定属半知菌(例如尾孢属)，担子菌纲(例如柄锈菌属)和子囊菌纲(例如白粉菌属和黑星菌属)和尤其是对卵菌纲(例如单轴霉属，霜霉属，腐霉属和疫霉属)有效。它们被加入防治植物病原性真菌的组合物中起植物保护作用。式I化合物也可作为拌种剂用于保护种子(果实、块茎、谷物)和植物插条不受真菌侵染，和防治在土壤中存在的植物病原性真菌。
本发明也涉及包含式I化合物作活性成分的组合物，尤其是植物-保护组合物，和其在农业和相关领域中的用途。
另外，本发明包括这些组合物的制备，其中活性成分均匀地与一种或多种本文所述的物质或物质组混合。也包括治疗植物的方法，该方法的特征是应用式I的新化合物或新的组合物。
在本发明范围内被保护的靶作物包括，例如，下列植物类禾谷类植物(小麦，大麦，黑麦，燕麦，稻，玉米，高梁和相关类)；甜菜(制糖甜菜和饲料甜菜)；梨果、核果和浆果(苹果，梨，李，桃，杏，樱桃，草莓，木莓和黑莓)；豆科植物(菜豆，小扁豆，豌豆，大豆)；油料植物(油菜，芥菜，罂粟，橄榄，向日葵，椰子，蓖麻油植物，可可豆，花生)；葫芦科(葫芦，黄瓜，甜瓜)；纤维植物(棉花，亚麻，大麻，黄麻)；柑桔属水果(橙，柠檬，葡糖柚，橘子)；蔬菜(菠菜，莴苣，芦笋，甘蓝，胡萝卜，洋葱，番茄，马铃薯，辣椒)；樟科(鳄梨，肉桂，樟脑)和诸如烟草，坚果，咖啡，甘蔗，茶，胡椒，葡萄藤，啤酒花，香蕉和天然橡胶树的植物，以及观赏植物。
式I化合物一般以组合物的形式使用，并可与其它活性成分同时或依次用于被处理的区域或植物。所指的其它活性成分可以是肥料，微营养供体或其它影响植物生长的制剂。也可以使用选择性除草剂或杀虫剂，杀真菌剂，杀菌剂，杀线虫剂，杀软体动物剂或几种该制剂的混合物，如果需要，可与其它载体、表面活性剂或其它常用于剂型加工技术的促进施用的添加剂一起施用。
式I化合物可以与其它杀真菌剂混合，在一些情况下产生意想不到的协同增效活性。
混合组分特别是唑类如氧环唑，联苯三唑醇，丙环唑，苯醚甲环唑，烯唑醇，环丙唑醇，氧菌唑(epoxiconazole)，氟喹唑，氟硅唑，粉唑醇，己唑醇，抑霉唑，亚胺唑，种菌唑，戊唑醇，四氟醚唑，腈苯唑，叶菌唑，腈菌唑，稻瘟酯，戊菌唑，糠菌唑，啶斑肟，咪鲜胺，三唑酮，三唑醇，氟菌唑或灭菌唑；嘧啶甲醇类如环丙嘧啶醇，氯苯嘧啶醇或氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶如乙嘧酚磺酸酯，二甲嘧酚或乙嘧酚；吗啉类如十二环吗啉，苯锈啶，丁苯吗啉，螺噁茂胺(spiroxamin)或十三吗啉；苯胺基嘧啶类如嘧菌环胺，嘧霉胺或嘧菌胺；吡咯类如拌种咯或咯菌腈；苯基酰胺类如苯霜灵，呋霜灵，甲霜灵，R-甲霜灵，呋酰胺或噁霜灵；苯并咪唑类如苯菌灵，多菌灵，咪菌威，麦穗灵或噻菌灵；二羧酰亚胺类如乙菌利，菌核利，异菌脲(iprodine)，甲菌利，腐霉利或乙烯菌核利；羧酰胺类如萎锈灵，甲呋酰胺，氟酰胺，灭锈胺，氧化萎锈灵或噻呋酰胺；胍类如双胍辛乙酸盐，多果定或双胍辛胺；strobilurine如嘧菌酯(azoxystrbin)，醚菌酯(kresoxim-methyl)，叉氨苯酰胺(metominostrobin)，SSF-129，2-[(2-三氟甲基)吡啶-6-基氧基甲基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯或2-[a{[(a-甲基-3-三氟甲基苄基)亚氨基]氧基}-邻-甲苯基]乙醇酸-甲酯-O-甲基肟(trifloxystrobin)；二硫代氨基甲酸盐如福美铁，代森锰锌，代森锰，代森联，丙森锌，福美双，代森锌或福美锌；N-卤代甲硫基-二羧酰亚胺类如敌菌丹，克菌丹，苯氟磺胺，氟氯菌核利，灭菌丹或甲苯氟磺胺，铜化合物如波尔多液，氢氧化铜，王铜，硫酸铜，氧化铜，代森锰铜或喹啉铜；硝基苯酚衍生物如敌螨普(dinocap)或酞菌酯；有机磷衍生物如敌瘟磷，异稻瘟净，稻瘟灵，氯瘟灵，吡菌磷或甲基立枯磷；和其他异构化合物如acibenzolar-S-methyl，敌菌灵，灭瘟素，灭螨猛，氯苯甲醚，百菌清，霜脲氰，二氯萘醌，哒菌酮，氯硝胺，乙霉威，烯酰吗啉，二氰蒽醌，土菌灵，噁唑菌酮(famoxadone)，fenamidone，三苯锡，嘧菌腙，氟啶胺，磺菌胺，fenhexamid，三乙膦酸铝，噁霉灵，春雷霉素，磺菌威，戊菌隆，四氯苯酞，多抗霉素，烯丙苯噻唑，霜霉威，咯喹酮，喹氧灵，五氯硝基苯，硫，咪唑嗪，三环唑，嗪氨灵，有效霉素，(S)-5-甲基-2-甲硫基-5-苯基-3-苯基氨基-3，5-二氢咪唑-4-酮(RPA 407213)，3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281)，N-烯丙基-4，5-二甲基-2-三甲基甲硅烷基噻吩-3-甲酰胺(MON 65500)，4-氯-4-氰基-N，N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916)，N-(1-氰基-1，2-二甲基丙基)-2-(2，4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)，iprovalicarb(SZX 722)。
合适的载体和表面活性剂可以是固体或液体，并且是常用于剂型加工技术中的物质，例如天然或再生矿物质，溶剂，分散剂，润湿剂，黏合剂，增稠剂，粘结剂或肥料。这类载体和添加剂在例如WO 95/30651中描述。
应用式I化合物，或包含至少一种这类化合物的农药组合物的优选方法是施用到叶子(叶面施用)，施用的频率和施用量取决于被所述的病源菌感染的危险性。式I化合物也可以通过用活性成分的液体制剂浸泡谷粒或通过用固体制剂将其包衣而施用于谷粒(包衣)。
式I化合物可以直接，或者优选与常用于制剂技术的辅剂一起使用，为此，最好以已知方式将其加工配制成，例如乳油，可涂覆的糊剂，可直接喷雾的或可稀释的溶液，稀乳剂，可湿性粉剂，可溶性粉剂，粉剂，颗粒剂，和胶囊化于例如聚合物中的胶囊剂。根据组合物的性质，施用方法，如喷雾，弥雾，喷粉，撒施，涂覆或浇泼根据所要达到的目的和主要环境选择。
有利的施用量一般为每公顷(ha)1g至2kg活性成分(a.i)，优选10g至1kga.i/ha，特别是25g至750g a.i/ha。当用作拌种剂时，有利的施用量为每kg种子0.001至1.0g活性成分。
包含式I化合物(活性成分)，如果需要，还包含固体或液体助剂的剂型，即组合物，制剂或混合物以已知方式制备，例如，通过均匀混合和/或将活性成分与填料，例如溶剂、固体载体，以及，如果合适，表面活性化合物(表面活性剂)一起研磨。
常用于剂型技术的表面活性剂是本领域技术人员已知的，或者可以在相关技术文献中找到。
农药组合物一般包含0.01至99％重量，优选0.1至95％重量的式I化合物，99.99至1％重量，优选99.9至5％重量的固体或液体助剂，和0至25％重量，优选0.1至25％重量的表面活性剂。
商品优选被配制成浓缩物，最终使用者一般使用稀释制剂。
组合物也可以包含其它成分，如稳定剂，消泡剂，粘度调节剂，粘合剂和胶粘剂，以及肥料或用于达到特定效果的其它活性成分。
下列实施例举例说明上述发明，但不在任何意义上限制其范围。温度以摄氏度给出。Ph代表苯基。制备实施例实施例E12-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺 往(3，4-二氯-苯基)羟基乙酸(3g)、4-(2-氨基乙基)-2-甲氧基苯酚盐酸盐(2.7g)和乙基二异丙基胺(7ml)在二甲基甲酰胺(60ml)中的混合物中一次性加入苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(6g)。混合物在室温下搅拌3小时。然后加入水(400ml)。将混合物用乙酸乙酯(2×400ml)萃取，并用盐水(2×200ml)洗涤。收集有机层，硫酸镁干燥并蒸发。得到的2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺通过硅胶快速柱层析(乙酸乙酯/己烷2∶1)纯化；产物为油状物。
2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]乙酰胺、炔丙基溴(0.5ml)和碳酸钾(1.5g)在二甲亚砜中的混合物在+80℃搅拌3小时。混合物被冷却至室温并加入水(150ml)。混合物用乙酸乙酯(2×200ml)萃取，并用盐水(100ml)洗涤。收集有机层，硫酸镁干燥并蒸发。得到的2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺通过快速硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷2∶1)纯化；产物为油状物。
根据实施例E1的方法获得在表E1中列出的化合物。
表E1
向乙醇中加入聚氧乙烯丁基醚、丙二醇、聚氧乙烯硬化蓖麻油、非免疫抑制性的N-杂环衍生的亲免素FKBP配体和香料。将所得混合物搅拌，并将纯化水加入到该混合物中，得到一种液体。
可以将该液体在具有明显秃头或脱发的部位每天施用一次至四次。实施例68制备含有下列组成的一种香波。
在-63℃，15分钟内，往草酰氯(9.0mmol)在8ml二氯甲烷中的溶液中加入0.84ml DMSO(12.0mmol)在4ml二氯甲烷中的溶液。在10分钟内加入2.6g(6.0mmol)2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]乙酰胺在30ml二氯甲烷中的溶液。-65℃ 10分钟后，在15分钟内加入3.2ml(24.0mmol)三乙胺在8ml二氯甲烷中的溶液。在该同样的温度下再过15分钟后，混合物用6.0ml水水解，并使其温热至室温。将溶液用硫酸氢钾(20％)、碳酸氢钠(饱和)和氯化钠(饱和)溶液洗涤。蒸发后，残余物进行快速层析(乙酸乙酯25，己烷75)，给出2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.15(t，3H，CH2CH3)，2.22(m，2H，CH2CH3)，2.87(t，2H，CH2CH2)，3.64(t，2H，CH2CH2)，3.88(s，3H，OCH3)，4.72(m，2H，OCH2)，6.77(m，2H，CH芳香.)，6.99(d，1H，CH芳香)，7.16(t，1H，NH)，7.57(d，8.22，m)和8.49(m，3H，CH芳香.).实施例E42-(4’-氯联苯-4-基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]-2-氧代乙酰胺 将652mg 2-(4’-氯联苯-4-基)-2-氧代乙酸、1.5g乙基二异丙基胺和1.25g苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(BOP)在15ml二甲基甲酰胺中的混合物在0℃冷却搅拌过夜。然后将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥，蒸发并通过HPLC(Lichrospere Si-60/乙酸乙酯-己烷)纯化，得到所需的2-(4’-氯联苯-4-基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，m.p.122-124℃。
根据实施例E2，E3和E4的方法获得在表E2中列出的化合物表E2 实施例E52-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺 将3.4g(13.0mmol)N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]甲酰胺和4.3ml(32mmol)三乙胺溶于13ml二氯甲烷。在+5℃加入在9ml二氯甲烷中的1.4g(4.7mmol)二(三氯甲基)碳酸酯(三光气)。混合物在+5℃搅拌4小时，然后冷却至-78℃。加入1.43ml(13.0mmol)TiCl4在20ml二氯甲烷中的溶液并将混合物在-40℃搅拌2小时。滴加2.5g(12.9mmol)3，4-二氯苯甲醛在7ml二氯甲烷中的溶液，混合物在室温下搅拌17小时。混合物用7ml 5N盐酸水解，在室温搅拌30分钟，并用水洗涤。蒸发后，残余物进行快速层析(乙酸乙酯6，己烷4)，得到2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.15(t，3H，CH2CH3)，2.22(m，2H，CH2CH3)，2.75(t，2H，CH2CH2)，3.51(m，2H，CH2CH2)，3.69(d，2H，OH)，3.83(s，3H，OCH3)，4.74(m，2H，OCH2)，4.96(d，1H，CHOH)，6.27(t，1H，NH)，6.58(m，1H)，6.68(m，1H)，6.92(d，1H)，7.19(d，1H)，7.42(d，1H)和7.49(m，1H，CH芳香.).实施例E62-(4’-三氟-联苯-4-基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-乙酰胺 a)4-(4-三氟甲基)苯乙酮 在氮气氛中，将3.44g 4-溴苯乙酮、4.94g 4-三氟硼酸、7.88g氟化铯、80mg醋酸钯和(2’-二环己基-膦基联苯-2-基)-二甲基胺(Buchwalds配体)在100ml二噁烷中的悬浮液加热。当反应完成后，悬浮液滤过Hyflo，将滤液蒸发，并通过滤过硅胶(己烷-乙酸乙酯)而纯化，得到4-(4’-三氟甲基-苯基)苯乙酮，浅黄色固体，m.p.114-116℃。b)2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-2-氧代乙酸 将3.96g 4-(4’-三氟甲基-苯基)-苯乙酮和3.9g二氧化硒在21ml吡啶中的混合物在105℃加热。当反应完成后，将反应物蒸发，溶于乙醚，用1N稀氢氧化钠碱化，并用乙醚洗涤。水层用1N盐酸酸化并用二氯甲烷萃取。萃取液用盐水洗涤，硫酸钠干燥。蒸发得到2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-2-氧代乙酸，m.p.155℃(分解)。c)2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-2-羟基乙酸 将1.47g 2-(4’-三氟甲基联苯-4-基)-2-氧代乙酸在20ml四氢呋喃中的溶液在室温下用160mg氧化铂(IV)在低压氢化，直至氢气吸收完成。将反应混合物过滤并蒸发，给出2-(4’-三氟甲基联苯-4-基)-2-羟基乙酸，m.p.185-187℃。d)往662mg N-(2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙胺盐酸盐在35ml N，N-二甲基甲酰胺和1.5ml N-乙基二异丙基胺的溶液中先后加入740mg 2-(4’-三氟甲基联苯-4-基)-2-羟基乙酸和1.25g苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐。浅黄色溶液在20℃搅拌过夜，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，硫酸钠干燥。将滤液蒸发，产生的残余物通过层析(硅胶；己烷-乙酸乙酯)纯化，得到所需的2-(4’-三氟甲基-联苯-4-基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，m.p.107-109℃。
根据实施例E5和E6的方法得到在表E3中列出的化合物。
表E3 实施例E7N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]甲酰胺 将41ml 30％的甲醇钠的甲醇溶液加入到31.5g(180mmol)N-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]甲酰胺在880ml甲醇中的溶液中。加入48.1g(184mmol)甲苯-4-磺酸戊-2-炔基酯，混合物回流4小时。蒸发后，残余物溶于乙酸乙酯，并用水洗涤。蒸发后，残余物进行快速层析，并在乙醚中结晶，给出N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)1.14(t，3H，CH2CH3)，2.22(m，2H，CH2CH3)，2.81(t，2H，CH2CH2)，3.48和3.57(2q(1783)，2H，CH2CH2)，3.88(s，3H，OCH3)，4.70(m，2H，OCH2)，5.58(b，1H，NH)，6.73(m，2H，芳香.)，6.98(m，1H，芳香.)，8.14(s，1H，CHO).实施例E82-(4-溴苯基)-2-甲基草酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺 往2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺(0.7g，1.6mmol)在30ml二氯甲烷中的溶液里加入吡啶(0.3g，3.8mmol)。该混合物被冷却至0℃并加入氯氧代乙酸甲酯(0.2g，1.6mmol)。室温下3小时后，真空除去溶剂，残余物与甲苯一起共蒸发三次。产生的残余物在硅胶上层析(乙醚60，己烷40)，给出2-(4-溴苯基)-2-甲基草酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]乙酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.31(t，1H，C≡CH)，2.59(m，2H，CH2CH2)，3.35(m，2H，CH2CH2)，3.62(s，3H，OCH3)，3.70(s，3H，OCH3)，4.54(s，2H，OCH2C≡C)，5.85(s，1H，CHC＝0)，6.13(t，1H，NH)，6.47(m，2H，CH芳香.)，6.73(d，1H，CH芳香.)，7.03(d，2H，CH芳香.)，7.28(d，2H，CH芳香.)。根据实施例E8的方法获得在表E4中列出的化合物。表E4
实施例E92-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氯苯基丙-2-炔氧基)-苯基]-乙基}-3-甲基丁酰胺
往BOC-L-缬氨酸(4.7g)、4-(2-氨基-乙基)-2-甲氧基苯酚盐酸盐(4.5g)和乙基二异丙基胺(6.5g)在二甲基甲酰胺(90ml)中的混合物中一次性加入苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐(9.8g)。混合物在室温搅拌4小时。然后加入水(400ml)。混合物用乙酸乙酯(2×400ml)萃取，并用盐水(2×200ml)洗涤。收集有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发。得到的2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)乙基]-3-甲基丁酰胺通过快速硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷2∶3)纯化；油状物。
在10分钟内往预冷至-15℃的3-(4-氯苯基)-丙-2-炔-1-醇(3.3g)和甲苯-4-磺酰氯(3.7g)于乙醚(100ml)的混合物中小批量加入粉末状氢氧化钾(2.8g)。反应混合物在0℃搅拌90分钟。然后加入水(200ml)，混合物用乙醚(2×100ml)萃取，并用盐水(50ml)洗涤。收集有机层，干燥(硫酸钠)并蒸发。得到甲苯-4-磺酸3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基酯。
将2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)乙基]-3-甲基丁酰胺(4.0g)、甲苯-4-磺酸3-(4-氯苯基)-丙-2-炔基酯(5.3g)和1M甲醇钠的甲醇(18ml)溶液在甲醇(100ml)中的混合物加热回流3小时。然后蒸出溶剂。加入水(300ml)。混合物用乙酸乙酯(2×200ml)萃取，并用盐水(100ml)洗涤。收集有机层，干燥(硫酸镁)并蒸发。得到的2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氯苯基丙-2-炔氧基)苯基]乙基}-3-甲基丁酰胺通过快速硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷1∶1)纯化并重结晶(乙酸乙酯/己烷)，m.p.141-142℃。
根据实施例E9的方法得到表E5中列出的化合物。表E5
实施例E10N-[2-(3，4-二羟基-苯基)-乙基]甲酰胺
在0℃，将甲酸(198ml，5.26mol)滴加到372ml(3.95mol)乙酸酐中。该混合物在55℃搅拌2小时，随后再冷却至0℃。在此温度下加入500ml四氢呋喃，接着加入50g(0.26mol)3-羟基酪胺盐酸盐。产生的白色悬浮液在75℃搅拌18小时，变为黄色溶液。将反应混合物蒸发，残余物进行快速层析，给出N-[2-(3，4-二羟基苯基)乙基]甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.72(t，2H，CH2CH2)，3.49(t，2H，CH2CH2)，6.67-7.20(m，3H，CH芳香.)，8.04(s，1H，CHO).实施例E11N-[2-(3，4-双丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]甲酰胺 将120ml 30％甲醇钠的甲醇溶液加入52g(0.29mol)N-[2-(3，4-二羟基苯基)乙基]甲酰胺的670ml甲醇溶液中。加入73g(0.62mol)炔丙基溴，混合物回流4小时。蒸发后，残余物被溶于乙酸乙酯，用水洗涤并用硫酸镁干燥。真空除去溶剂，残余物通过快速层析纯化，给出N-[2-(3，4-双丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]甲酰胺。1H-NMR(300MHz，CDCl3)2.54(m，2H，C≡CH)，2.82(t，2H，CH2CH2)，3.57(t，2H，CH2CH2)，4.78(m，4H，CH2C≡C)，6.81(d，1H，CH芳香.)，6.90(s，1H，CH芳香.)，7.04(d，1H，CH芳香.)，8.19(s，1H，CHO)。实施例E122-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺 a)5-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-丙-2-炔基-(1，3)二氧戊环-4-酮 在氮气中，搅拌下于-78℃将3.3ml丁基锂(1.6M己烷溶液)加入0.8ml二异丙基胺在20ml四氢呋喃中的溶液里。在相同温度搅拌30分钟后，加入1.13g 5-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-(1，3)-二氧戊环-4-酮在5ml四氢呋喃中的溶液，并进行搅拌1.5小时。然后将反应混合物用0.57ml炔丙基溴在3ml四氢呋喃中的溶液处理。在-60℃继续搅拌过夜。然后将反应用1N盐酸(pH 6)和冰水处理终止，并用乙醚萃取。萃取液用硫酸钠干燥并蒸发。残留的5-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-丙-2-炔基-(1，3)二氧戊环-4-酮油状物直接用于下一步。b)2-(4-氯苯基)-2-羟基戊-4-炔酸 将530mg 5-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-丙-2-炔基-(1，3)二氧戊环-4-酮在10ml四氢呋喃和5ml甲醇中的溶液用2ml1N氢氧化钠处理，并在60℃加热1小时。然后将溶液冷却，用水稀释，并用乙醚洗涤。然后将水溶液用1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取液用硫酸钠干燥并蒸发得到2-(4-氯苯基)-2-羟基戊-4-炔酸，浅褐色粘稠油状物，用于下一步。c) 将1.2g 2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基苯基)乙胺盐酸盐在50ml二氯甲烷中的悬浮液用1.53ml N-乙基二异丙基胺处理。向所得的溶液中滴加50mg 4-二甲基氨基吡啶和1.2g 2-(4-氯苯基-2-羟基戊-4-炔酰氯(由上述酸和草酰氯在二氯甲烷中新鲜制备)在15ml二氯甲烷中的溶液。反应混合物在20℃搅拌过夜，然后通过倒在冰水中而终止反应。反应混合物用二氯甲烷萃取，萃取液用硫酸钠干燥，过滤并蒸发。残余物的HPLC-层析(Lichrophere Si-60/己烷-乙酸乙酯)给出所需的2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-丙-2-炔氧基乙酰胺粘稠油状物。1H-NMR(CDCl3；ppm)7.48(d，2H)；7.30(d，2H)；6.99-6.75(m，1H+NH)；6.75-6.56(m，2H)；4.72(m，2H)；3.83(s，1H)；3.80(S，3H)；3.48(m，2H)；3.05(AB-q，2H)；2.75(t，2H)；2.52(m，1H)；2.05(m，2H)。
当5-(4-氯苯基)-2，2-二甲基-5-丙-2-炔基-(1，3)二氧戊环-4-酮与1.2当量2-(3-甲氧基-4-丁-2-炔氧基-苯基)乙胺盐酸盐和1.2当量DBU 1，8-二氮杂双环(5.4.0)十一碳-7-烯在150℃加热时，得到相同的产物2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]-2-丙-2-炔氧基-乙酰胺。实施例E132-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]丙酰胺 a)2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸乙酯 在冷却(0℃)及搅拌下，往11.5g丙酮酸乙酯在20ml乙醚中的溶液中加入新制备的格氏试剂溶液(由23.9g 4-氯-碘苯和3g镁屑制备)。加入一些四氢呋喃以防止形成粘稠悬浮液。室温搅拌2小时后，通过倒入冰和2N硫酸的混合物中而终止反应。用乙醚萃取悬浮液，接着用盐水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，给出的残余物在硅胶(己烷-乙酸乙酯)上纯化，得到2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸乙酯浅黄色油状物。1H-NMR(CDCl3；ppm)7.52(2，2H)；7.31(d，2H)；4.22(q)；3.82(s，1H)；1.77(s，3H)；1.29(t，3H)。b)2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸 5.72g 2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸乙酯在170ml四氢呋喃中的溶液在0℃用30.5ml 1N氢氧化锂在19ml水中的溶液水解。当反应完成时，反应混合物用水稀释，用乙醚洗涤，1N盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤，硫酸钠干燥并蒸发，得到2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸。1H-NMR(CDCl3；ppm)7.61(2H，d)；7.32(2H，d)；4.0-6.5(宽峰OH)；10.7(宽峰，COOH)。c)搅拌下，往906mg 2-(3-甲氧基-4-丁-2-炔氧基-苯基)乙胺盐酸盐和2.75ml N-乙基二异丙基胺的溶液中依次加入752mg 2-(4-氯苯基)-2-羟基丙酸和1.875g苯并三唑-1-基氧基-三(二甲基氨基)磷六氟磷酸盐。产生的清亮溶液被搅拌过夜，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤几次，硫酸钠干燥，过滤并蒸发。产生的油状残余物通过硅胶(己烷-乙酸乙酯)纯化，得到2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]丙酰胺。1H-NMR(CDCl3；ppm)7.42(d，2H)；7.28(d，2H)；6.90(d，1H)6.66(s，1H)；6.55(dd，1H)，6.47(m，宽峰，1H)；4.71(d，2H)；3.81(s，3H)；3.48(q，2H)；3.24(s，1H)；2.72(t，2H)；2.52(m，1H)。实施例E14；2-(3’，4’-二氯联苯-4-基)-2-氧代乙酸 2.2g 4-溴苯基-氧代乙酸、3，4-二氯-苯基硼酸和440mg 5％Pd/C在2.5ml 2-丙醇和30ml水中的混合物在65℃搅拌过夜。然后使反应混合物冷却至40℃，并用30ml 2-丙醇、水和2N氢氧化钠的混合物(70∶15∶1)处理，并滤过Hyflo，并用70ml上述混合物洗涤4次。滤液用2N硫酸酸化，除去2-丙醇，残留的混合物在0℃沉淀。过滤给出2-(3’，4’-二氯联苯-4-基)-2-氧代乙酸固体，m.p. 168-169.5℃。
类似于上述实施例，得到表1至48的化合物。Ph代表苯基。表1式I.1代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表2式I.2代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表3式I.3代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表4式I.4代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表5式I.5代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表6式I.6代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表7式I.7代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表A中的各排。表A 表8式I.8代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表9式I.9代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表10式I.10代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表11式I.11代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表12式I.12代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表13式I.13代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表14式I.14代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8和R10的组合对应于表B中的各排。表B 表15式I.15代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表16式I.16代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表17式I.17代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表18式I.18代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表19式I.19代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表20式I.20代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表21式I.21代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R10和R12的组合对应于表C中的各排。表C
表22式I.22代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表23式I.23代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表24式I.24代表的化合物 其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表25式I.25代表的化合物
其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表26式I.26代表的化合物
其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表27式I.27代表的化合物
其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表28式I.28代表的化合物
其中基团R5，R6，R7，R8，R13，R14和R15的组合对应于表D中的各排。表D
表29式I.29代表的化合物
其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表30式I.30代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表31式I.31代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表32式I.32代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表33式I.33代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表34式I.34代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表35式I.35代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表36式I.36代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表37式I.37代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表38式I.38代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表39式I.39代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表40式I.40代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表41式I.41代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表42式I.42代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表43式I.43代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表44式I.44代表的化合物 其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表45式I.45代表的化合物
其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表46式I.46代表的化合物
其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表47式I.47代表的化合物
其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表48式I.48代表的化合物
其中基团R1，R2，R3和R4的组合对应于表F中的各排。表F
制剂可以类似于例如WO 95/30651中所述制备。生物实施例D-1对葡萄蔓上的葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)的作用a) 残留-保护作用用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(0.02％活性成分)喷雾4-至5-叶期的葡萄幼苗。24小时后，用真菌的孢子囊悬液侵染处理过的植株。在95-1009％相对湿度和+20℃温育6天，然后评价真菌侵染情况。b) 残留-治愈作用用真菌的孢子囊悬液侵染4-至5-叶期的葡萄幼苗。在95-100％相对湿度和+20℃温度的气候箱中温育24小时之后，干燥侵染的植物，用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(0.029％活性成分)喷雾。待喷雾的表面干燥之后，再次将经处理的植物置于湿度室中。
侵染6天后，评价真菌的侵染情况。
表1至47的化合物表现出良好的抗藤本植物上的葡萄生单轴霉的杀真菌作用。在此试验中，化合物E1.01，E1.02，E1.05，E1.06，E1.08，E1.13，E1.21，E1.30，E1.40，E1.42，E1.42，E1.46，E1.48，E1.49，E1.50，E1.53，E1.55，E1.56，E1.57，Ea1.01，Ea1.02，E2.01，E2.02，E2.06，E2.07，E2.08，E2.14，E2.19，E2.26，E3.01，E3.02，E3.03，E3.05，E4.01和1.86完全抑制真菌侵染。D-2对番茄植物上疫霉(Phytophthora)的作用a) 残留-保护作用栽培3周之后，用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(0.02％活性成分)喷雾番茄植株。48小时后，用真菌的孢子囊悬液侵染处理过的植株。在90-100％相对湿度和+20℃将经侵染的植株温育5天，然后评价真菌侵染情况。b) 内吸作用栽培3周之后，用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(根据土壤的体积活性成分占0.02％)给番茄植物浇水。小心地不要使喷雾混合物与植物的地上部分接触。96小时后，用真菌的孢子囊悬液侵染处理过的植株。在90-100％相对湿度和+20℃将经侵染的植株温育4天，然后评价真菌侵染情况。
表1至47的化合物表现出长效的抗真菌侵染作用。在此试验中，化合物E1.01，E1.02，E1.05，E1.06，E1.08，E1.13，E1.21，E1.30，E1.40，E1.42，E1.42，E1.46，E1.48，E1.49，E1.50，E1.53，E1.55，E1.56，E1.57，Ea1.01，Ea1.02，E2.01，E2.02，E2.06，E2.07，E2.08，E2.14，E2.19，E2.26，E3.01，E3.02，E3.03，E3.05，E4.01和1.86完全抑制真菌侵染。D-3对马铃薯植物上疫霉(Phytophthara)的作用a) 残留-保护作用用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(0.02％活性成分)喷雾2-3周龄马铃薯植株(Bintje品种)。48小时后，用真菌的孢子囊悬液侵染处理过的植物。在90-100％相对湿度和+20℃将经侵染的植株温育4天，然后评价真菌侵染情况。b) 内吸作用用从试验化合物的可湿性粉剂制备的喷雾混合物(根据土壤的体积活性成分占0.02％)给2-3周龄马铃薯植侏(Bintje品种)浇水。小心地不要使喷雾混合物与植株的地上部分接触。48小时后，用真菌的孢子囊悬液侵染处理过的植株。在90-100％相对湿度和+20℃将经侵染的植株温育4天，然后评价真菌侵染。
表1至47的化合物能有效控制真菌侵染。在此试验中，化合物E1.01，E1.02，E1.06，E1.08，E1.13，E1.30，E1.40，E1.41，E1.42，E1.48，E1.49，E1.53，E1.55，E1.56，E2.06，E2.07，E2.19，E3.01和E3.02完全抑制真菌侵染。
权利要求
1.通式I的炔丙基醚衍生物 包括其光学异构体和这类异构体的混合物，其中R1是氢，烷基，环烷基或任选取代的芳基，R2和R3各自独立地是氢或烷基，R4是烷基，烯基或炔基，R5，R6，R7，和R8各自独立地是氢或烷基，以及R9是基团 或 R10是任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，R11是氢或任选取代的烷基、烯基或炔基，Z是氢，-CO-R16，-COOR16，-CO-COOR16或-CONR16R17，R12是氢，或任选取代的烷基、烯基或炔基，R13是氢或烷基，R14是氢，烷基，环烷基或环烷基-烷基，R15是烷基，烯基，炔基，任选取代的芳基或任选取代的芳基-烷基，以及R16和R17各自独立地是氢，任选取代的烷基，任选取代的环烷基，任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R11是氢或烷基，Z是氢或-CO-R16，R12是氢，烷基，烯基或炔基，和R16是氢或烷基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R1是氢，烷基，环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基-烷基的取代基取代，而所有这些基团又可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代；以及R4是烷基；和R10是芳基或杂芳基，各自任选地被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基烷基的取代基取代，而所有这些基团可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代；和Z是氢或-CO-R16，其中R16是烷基；和R15是烷基，烯基，炔基；芳基或芳基-烷基，其中芳基和芳基-烷基各自任选被选自烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基-烷基，苯基和苯基烷基的取代基取代，而所有这些基团可以被一个或几个卤原子；烷氧基；烯氧基；炔氧基；烷氧基-烷基；卤代烷氧基；烷硫基；卤代烷硫基；烷基磺酰基；甲酰基；烷酰基；羟基；卤素；氰基；硝基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；羧基；烷氧羰基；烯氧羰基或炔氧羰基取代。
4.权利要求1或2的式I化合物，其中R1是氢，C1-C8-烷基，C3-C8-环烷基，苯基或萘基；苯基和萘基可任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；以及R2，R3，R5，R6，和R7是氢；R4和R8独立地是C1-C6-烷基；和R10是苯基，萘基，1，3-联苯基或1，4-联苯基，各自任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；和R11是氢或C1-C4-烷基；以及Z是氢或乙酰基；和R12是氢，C1-C6-烷基，C3-C6-烯基或C3-C6-炔基；和R13是氢或C1-C4-烷基；和R14是C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基；和R15是C1-C8-烷基，C3-C8-烯基，C3-C8-炔基；苯基或苄基，其中苯基和苄基任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C2-C8-烯基，C2-C8-炔基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，C1-C8-烷基磺酰基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代。
5.权利要求1或2的式I化合物，其中R1是氢，C1-C8-烷基，任选被一至三个选自以下的取代基取代的苯基C1-C8-烷基、C1-C8-卤代烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-卤代烷氧基、C1-C8-烷硫基、C1-C8-卤代烷硫基、卤素、氰基、硝基和C1-C8-烷氧羰基；以及R2，R3，R5，R6，和R7是氢；R4和R8各自独立地是甲基或乙基；和R10是苯基，萘基，1，3-联苯基或1，4-联苯基，各自任选地被一至三个选自C1-C8-烷基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，卤素，氰基，硝基和C1-C8-烷氧羰基的取代基取代；和R11、Z和R13各自是氢；R12是氢或C1-C3-烷基；和R14是C2-C5-烷基或C3-C7-环烷基；和R15是C3-C6-烷基、C3-C6-烯基或任选被一至三个选自C1-C8-烷基，C1-C8-卤代烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C8-卤代烷氧基，C1-C8-烷硫基，C1-C8-卤代烷硫基，卤素和氰基的取代基取代的苯基。
6.根据权利要求1的式I化合物，选自以下化合物2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)乙基]乙酰胺，2-(4-氟苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲氧基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(2-萘基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-溴苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(1-甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(戊-2-炔氧基)苯基]乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氟苯基丙-2-炔氧基)苯基]乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(1，1-二甲基乙氧羰基氨基)-N-{2-[3-甲氧基-4-(4-氯苯基丙-2-炔氧基)苯基]乙基}-3-甲基丁酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，和2-(4-溴苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺。
7.根据权利要求1的式I化合物，选自以下的化合物2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[(R)2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-丙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[(S)2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-丙基]乙酰胺，2-(4-氯-2-硝基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-乙基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-萘基-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-三氟甲基苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-己-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-联苯基)-2-羟基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-溴苯基)-2-甲基草酰氧基-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(4-氯苯基)-2-羟基-2-(丙-2-炔基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]乙酰胺，2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-戊-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-氧代乙酰胺，2-(4-氯苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，2-(4-甲基苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺，和2-(3，4-二氯-苯基)-N-[2-(3-甲氧基-4-丙-2-炔氧基-苯基)-乙基]-2-甲氧亚氨基-乙酰胺。
8.制备权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括a)使式II的酸或其羧基-活化的衍生物HOOC-R9(II)其中R9如式I中定义，与式III的胺反应 其中R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义，以及使式IV的中间体苯酚 其中R4，R5，R6，R7，R8和R9如式I中定义，与式V化合物反应 其中R1，R2和R3如式I中定义，以及Y是离去基；或b)式VI化合物 其中R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义，用式V化合物烷基化 其中R1，R2和R3如式I中定义，以及Y是离去基，以及使式VII的中间体化合物 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义，脱水为式VIII异氰化物 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7和R8如式I中定义，然后使其与式IX的醛或酮 其中R10和R11如式I中定义，在如下的羧酸存在下反应R16-COOH其中R16是氢或低级烷基，得到亚式Ia的O-酰基-a-羟基酰胺 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义，可将其任选地水解为亚式Ib的a-羟基酰胺 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R11如式I中定义，将其用有机氧化剂或无机氧化剂任选地氧化，得到亚式Ic化合物 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R10如式I中定义，将其任选地与下式化合物反应R12-O-NH2其中R12如上定义，得到亚式Id化合物 其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R10和R12如上定义。
9.一种防治和保护不受植物病原性微生物侵害的组合物，包括作物活性成分的权利要求1的式I化合物和合适的载体。
10.权利要求1的化合物在保护植物不受植物病原微生物侵染上的用途。
11.一种防治和防止作物被植物病原微生物侵染的方法，包括对植物、植物的部分或其所处的场所施用权利要求1的式I化合物。
12.根据权利要求11的方法，其中所述植物病原微生物是真菌生物。
全文摘要
式I的炔丙基醚衍生物,包括其光学异构体和这类异构体的混合物,其中R
文档编号C07C319/20GK1336912SQ00802706
公开日2002年2月20日 申请日期2000年1月10日 优先权日1999年1月11日
发明者M·采勒, A·詹古耐特, C·兰伯斯, W·昆兹 申请人:辛根塔参与股份公司