吡唑衍生物的制作方法

专利名称：吡唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型吡唑衍生物、以这种吡唑衍生物为有效成分的除草剂和用于制备这种吡唑衍生物的较好中间体。
背景技术：
与发明要解决的课题对于节省除草作业的劳动力和提高农园艺作物的产率来说，除草剂是极重要的药剂，为此，多年来一直在积极进行除草剂的研究开发，目前已经有多种多样的药剂得到实际应用。然而，今天，人们仍然希望开发出有更加优异除草特性的新型药剂，尤其对栽培作物不产生药害、能选择性地且以低药量只控制对象杂草的药剂。
以前，在种植玉米等作物时，使用了属于三嗪类除草剂的阿特拉津(atrazine)，或属于N-某酰苯胺类除草剂的草不绿(alachlor)和methlachlor，但阿特拉津对禾本科杂草的活性低，而草不绿和methlachlor反而对阔叶杂草的活性低。因此，目前用单一药剂难以同时防除禾本科和阔叶类杂草。进而，这些除草剂需要大剂量，从环境观点来看是不好的。
此外，已知在水田中与水稻一起生长着各种杂草，例如稗子等一年生禾本科杂草，伞莎草等一年生莎草科杂草，雨久花、齿萼(紫水苋菜)等一年生阔叶杂草，矮小慈姑，眼子菜属、东方泽泻，藨草属、针状叶荸荠、晚夏草(serotinus)、欧菱、慈姑属、六瓣合叶子等多年生杂草，从对水稻不产生药害和环境污染问题的观点来看，以小剂量高效率地除去这些杂草对于水稻种植是极其重要的。一般来说，已知对稗子有高除草活性的药剂容易对水稻产生药害，因而开发对属于禾本科杂草的稗子显示高除草活性并在水稻与稗子之间有优异属间选择性的药剂就成为特别重要的课题。
同时，已知特定的4-苯甲酰吡唑衍生物有除草活性(特开昭63-122672号、特开昭63-122673号、特开昭63-170365号、特开平1-52759号、特开平2-173号、特开平2-288866号公报等)，目前市售的除草剂有如下化学式所示的吡唑化物(pyrazolate)。 进而，作为上述公报中记载的4-苯甲酰吡唑衍生物的代表例，(A)(特开平2-173号公报中第35号化合物)的化学式表示如下。
化合物(A)特开平2-173号公报记载的第35号化合物 然而，这些4-苯甲酰吡唑衍生物虽然有除草活性，但实用上还不令人满意，尤其对稗子、绿看麦娘(green foxtail)等禾本科杂草的除草活性显著差。此外，当用作水田除草剂时，由于在水稻与禾本科杂草之间的选择性差，很可能对水稻产生药害。
因此，本发明者等人提出了有二氢苯并噻喃环的吡唑衍生物，并已进行专利申请(特愿平4-185526号和国际公开WO 93/18031号公报)。这些先有申请说明书中记载的化合物的代表例(B)和(C)表示如下。
化合物(B)国际公开WO 93/18031号公报记载的第66号化合物 化合物(C)特愿平4-185526号公报记载的第b-3号化合物 然而，这些化合物虽然有高除草活性，但在对水稻的安全性这一点上还有改善的余地。
本发明就是鉴于上述实情而提出来的，其目的是提供对玉米、水稻等作物无药害、能以低药量防治范围广泛的旱地杂草和水田杂草尤其水田中的稗子的吡唑衍生物和含有此类衍生物的除草剂，进而提供用于得到这种吡唑衍生物的中间体。
发明公开本发明的第一方面涉及式(Ⅰ)所示的吡唑衍生物或其盐， 式中R1是氢原子或C1～C4烷基；R2是C1～C4烷基；X1是从氢原子、卤原子和C1～C4烷基组成的一组中选择的一种；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立，分别是氢原子或C1～C4烷基，或者X2与X5或X5与X7也可以相互结合形成不饱和键；X4是从氢原子、卤原子和C1～C4烷基组成的一组中选择的一种；Q是氢原子或式-A-B表示的基团〔式中A是从-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基组成的一组中选择的一种，B是从C1～C8烷基、C3～C8环烷基和式(Ⅴ)组成的一组中选择的一种， (式中Y是从卤原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和C1～C4卤烷基组成的一组中选择的一种，m表示0、1或2的整数)〕；n是0、1或2；p表示0或1；但当X2与X3同时是C1～C4烷基且p是1时，不包括X5、X6、X7和X8同时是氢原子的情况。
此外，本发明的第二方面涉及以上述式(Ⅰ)所示吡咯衍生物和/或其盐为有效成分的除草剂。
进而，本发明的第三方面涉及可用于制备上式(Ⅰ)所示吡唑衍生物的式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物或其盐， 式中X1是卤原子或C1～C4烷基；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立，分别是氢原子或C1～C4烷基，或者X2与X5或X5与X7也可以相互结合形成不饱和键；X4是从氢原子、卤原子和C1～C4烷基组成的一组中选择的一种；n是0、1或2；
p表示0或1；但当X2与X3同时是C1～C4烷基且p是1时，不包括X5、X6、X7和X8同时是氢原子的情况。
发明最佳实施形态本发明的新型吡唑衍生物是式(Ⅰ)所示的化合物。 式(Ⅰ)中，R1是氢原子或C1～C4烷基，较好是氢原子。R2是C1～C4烷基。这里，作为R1、R2的C1～C4烷基，可以列举诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基等丙基，正丁基、异丁基等丁基。作为R2的C1～C4烷基，较好是乙基。
X1是从氢原子、卤原子和C1～C4烷基组成的一组中选择的一种。作为X1的卤原子可以列举诸如氟、氯、溴、碘，C1～C4烷基可以列举对R1和R2举例说明的那些。较好的是C1～C4烷基，更好的是甲基。
X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立，分别是氢原子或C1～C4烷基，或者X2与X5或X5与X7也可以相互结合形成不饱和键。C1～C4烷基可以列举对R1和R2举例说明的那些。较好的是，各自独立地是氢原子、甲基或乙基的情况，以及X2与X5相互结合形成双键的情况。
X4是从氢原子、卤原子与C1～C4烷基组成的一组中选择的一种。卤原子可以列举对X1举例说明的那些，C1～C4烷基可以列举对R1和R2举例说明的那些。较好的是氢原子、C1～C4烷基，更好的是甲基。而且X4的取代位置当p=0时较好是苯并[b]噻吩环的7位，当p=1时较好是二氢苯并噻喃环的8位。
Q是氢原子或式-A-B所示基团，A表示从-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基组成的一组中选择的一种，B是从C1～C8烷基、C3～C8环烷基和式(Ⅴ)所示基团组成的一组中选择的一种。 这里，属于B的一种形态的C1～C8烷基，可以列举诸如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基等，在3个碳以上的情况下既可以是直链的也可以是支链的。较好是乙基、正丙基或异丙基。此外，属于B的另一种形态的C3～C8环烷基，可以列举诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等，较好的是环己基。
进而，在属于B的又一种形态的式(Ⅴ)基团中，Y是卤原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或C1～C4卤烷基。其中，卤原子可以列举对X1和X4举例说明的那些，C1～C4烷基可以列举对R1和R2举例说明的那些，较好的是甲基。C1～C4烷氧基可以列举诸如甲氧基、乙氧基，也可以有支链的丙氧基、丁氧基。C1～C4卤烷基可以列举诸如对R1和R2举例说明的C1～C4烷基上的氢原子被对X1和X4举例说明的卤原子取代了的基团，具体的是-CH2F、CHF2、-CF3、-CF2CF3、-CCl3、-CH2CF3等。
表示Y的个数的m是0、1或2的整数。
较好的-A-B基团中A与B组合的一种形态，可以列举诸如当A是-SO2-基时B是C1～C8烷基或者有1个或2个卤原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基取代的苯基(式(Ⅴ)中Y是卤原子、硝基、C1～C4烷基或C1～C4烷氧基，m是1或2的情况)。较好的A与B组合的另一种形态，可以列举当A是-CO-基或者-CH2CO-基时B是C1～C8烷基或者有或无卤素取代的苯基(式(Ⅴ)中Y是卤原子，m是0、1或2的情况)。
n表示氧的数目，分别是0、1或2的整数。即，n为0时表示硫醚，n为1时表示亚砜，n为2时表示砜。
p是0或1的整数，在p为1的情况下，通式(Ⅰ)的吡唑衍生物代表通式(Ⅰx)所示吡唑衍生物， 在p为0的情况下，通式(Ⅰ)的吡唑衍生物代表通式(Ⅰy)所示的吡唑衍生物。 通式(Ⅰ)中Q为氢的吡唑衍生物，即通式(Ⅰa)的化合物， 由于互变异构现象而有如下三种结构，因而本发明的吡唑衍生物包含所有这些结构。 此外，式(Ⅰa)所示的吡唑衍生物是酸性物质，通过用碱处理就能容易地制成盐，这种盐也列入本发明的吡唑衍生物。这里的碱只要是已知的就没有限制，可以列举诸如胺类或苯胺类等有机碱，或者钠化合物或钾化合物等无机碱。胺类可以列举一烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。烷基胺类中的烷基通常是C1～C4烷基。苯胺类可以列举苯胺或一烷基苯胺、二烷基苯胺等。烷基苯胺类中的烷基通常是C1～C4烷基。钠化合物是氢氧化钠、碳酸钠等，钾化合物是氢氧化钾、碳酸钾等。
本发明的除草剂是含有式(Ⅰ)所示的本发明新型吡唑衍生物和/或其盐作为有效成分的，这些化合物可以与溶剂等液体载体或矿物质微粉等固体载体混合，制成可湿性粉剂、乳油剂、粉剂、颗粒剂等剂型的制剂再使用。在制成制剂时，为了赋予其乳化性、分散性、展着性等，也可以添加表面活性剂。
本发明的除草剂以可湿性粉剂的剂型使用时，通常以本发明的吡唑衍生物和/或其盐10-55％(重量)、固体载体40～88％(重量)和表面活性剂2～5％(重量)的比例配制组合物，然后使用这种组合物即可。此外，当以乳油剂的剂型使用时，通常可以按本发明的吡唑衍生物和/或其盐20～50％(重量)、溶剂35～75％(重量)以及表面活性剂5-15％(重量)的比例配制。
另一方面，当以粉剂的剂型使用时，通常可以按本发明的吡唑衍生物和/或其盐1～15％(重量)、固体载体80～97％(重量)和表面活性剂2～5％(重量)的比例配制。进而，当以颗粒剂的剂型使用时，可以按本发明的吡唑衍生物和/或其盐1～15％(重量)、固体载体80～97％(重量)和表面活性剂2～5％(重量)的比例配制。
这里的固体载体可以用矿物质微粉，这种矿物质微粉可以列举诸如硅藻土，消石灰等氧化物，磷灰石等磷酸盐，石膏等硫酸盐，滑石粉、热电铁氧体，粘土、高岭土、膨润土、酸性白土、白炭、石英粉、硅石粉等硅酸盐。
此外，溶剂可以使用有机溶剂，具体地可以列举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类，邻氯甲苯、三氯乙烷、三氯乙烯等氯代烃类，环己醇，戊醇、乙二醇等醇类，异佛尔酮、环己酮、环己烯基环己酮等酮类，丁基溶纤剂(乙二醇单丁醚)、二乙醚、甲乙醚等醚类，乙酸异丙酯、乙酸苄酯、邻苯二甲酸二甲酯等酯类，二甲基甲酰胺等酰胺类，或这些溶剂的混合物。
进而，表面活性剂可以使用阴离子型、非离子型、阳离子型或两性离子型(氨基酸、甜菜碱等)中任何一种。
本发明的除草剂，除作为有效成分的上述通式(Ⅰ)所示吡唑衍生物和/或其盐外，必要时还可以含有其它除草活性成分。这样的其它除草活性成分可以列举先有已知除草剂，例如苯氧类、二苯醚类、三嗪类、脲类、氨基甲酸酯类、硫代氨基甲酸酯类、N-某酰苯胺类、吡唑类、磷酸类、磺酰脲类、恶草灵类除草剂，可以从这些除草剂中适当选择使用。
此外，本发明的除草剂必要时还可以混合使用杀虫剂、杀菌剂、植物生长调节剂、肥料等。
本发明的式(Ⅰ)所示新型吡唑衍生物可以用如下方法(1)和(2)制备。
首先，详细说明本发明吡唑衍生物的制备方法(1)。
吡唑衍生物的制备方法(1) 要说明的是，上述反应式中，Q1是式-A-B所示的基团，A是从-SO2-基、-CO-基和-CH2CO-基组成的一组中选择的一种，B是从C1～C8烷基、C3～C8环烷基和式(Ⅴ)所示的基团 (式中Y是从卤原子、硝基、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基和卤代C1～C4烷基组成的一组中选择的一种，m表示Y的数目，是0、1或2的整数)组成的一组中选择的一种。而且，R1、R2、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、p和n表示与上述通式(Ⅰ)中的定义相同的含义，Hal表示卤原子。
以下，按各步骤逐一详细说明上述制备方法。
(步骤1)式(Ⅱ)化合物和式(Ⅲ)化合物，在脱水剂例如DCC(N,N′-二环己基碳化二亚胺)、CDI(1,1-羰基二咪唑)、EDC(1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亚胺)等和碱的存在下，在惰性溶剂中反应，制备吡唑衍生物(Ⅰa)。
式(Ⅲ)化合物较好的是相对于式(Ⅱ)化合物而言使用1.0～3.0倍摩尔。而脱水剂较好的是相对于式(Ⅱ)化合物而言使用1.0～1.5倍摩尔。碱的种类没有特别限制，但较好的是碳酸钾、碳酸钠等，且较好的是相对于式(Ⅱ)化合物而言使用0.5～2.0倍摩尔。反应溶剂只要是对反应惰性的就没有特别限制，但较好的是乙腈、1,4-二噁烷、叔戊醇、叔丁醇、异丙醇等。反应温度可以在0℃至溶剂沸点的范围内选择，但较好是80℃左右。反应时间是1～48小时，但通常是8小时左右。
要说明的是，虽然生成了作为反应中间体的酯，但这种酯中间体可以用硅胶柱色谱法等手段分离，不过通常不分离就进行反应。在分离酯中间体的情况下，可通过向其中添加碳酸钾等碱并进一步反应，得到目标吡唑衍生物(Ⅰa)。在这种情况下碱的用量相对于酯中间体而言是0.5～3.0当量、较好的是0.5～1.5当量。反应温度一般是80～150℃、较好的是100～120℃。反应时间一般是0.5～8小时，但较好的是1～2小时左右。
反应结束后，按照常法蒸出溶剂后，进行有机溶剂与水的分液，所得到的水层用盐酸等酸中和，用乙酸乙酯进行萃取，有机层用无水硫酸钠等脱水剂干燥，可以用蒸出溶剂等手段分离目标吡唑衍生物(Ⅰa)。
(步骤2)步骤1得到的化合物(Ⅰa)在碱的存在下，在惰性溶剂中与Q1-Hal(Ⅳ)(Q1和Hal表示以上所定义的那些)反应，制备化合物(Ⅰd)。
在这个步骤中，化合物(Ⅰa)与化合物(Ⅳ)的摩尔比较好的是1∶1～1∶3，而且为了捕获反应副产物卤化氢，较好的是以相对于式(Ⅰa)起始原料而言等摩尔比以上的数量使用碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、吡啶等碱。反应温度较好的是在室温至所用溶剂的沸点的范围内。此外，反应中使用的溶剂可以列举苯、甲苯等芳香族烃类，二乙醚等醚类，甲乙酮等酮类，二氯甲烷、氯仿等卤代烃类等。而且也可以用这些溶剂与水组成的两相体系溶剂，在这种情况下，通过向反应体系内添加诸如冠醚、氯化苄基三乙铵等相转移催化剂，可以得到更好的结果。
反应结束后，可以按照常法进行分液、用二氯甲烷等有机溶剂从水层中萃取出目标化合物、在有机层脱水后蒸出溶剂，分离出目标吡唑衍生物(Ⅰd)。
上述方法中用于与式(Ⅲ)化合物反应的式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物是文献上尚未记载的新型化合物，可作为中间体用于制备本发明的吡唑衍生物 式中X1是卤原子或C1～C4烷基；X2、X3、X5、X6、X7和X8各自独立，分别是氢原子或C1～C4烷基，或者X2与X5或X5与X7可以相互结合形成不饱和键；X4是氢原子、卤原子或C1～C4烷基；n是0、1或2；p表示0或1；但当X2与X3同时是C1～C4烷基且p为1时，不包括X5、X6、X7和X8同时是氢原子的情况。
式(Ⅱ)中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7和X8的具体例，可以列举对上述式(Ⅰ)的吡唑衍生物举例说明的那些。
式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物是酸性物质，可以通过用碱处理容易地制成盐，这种盐也属于本发明的芳香族羧酸衍生物之列。这里所说的碱，只要是已知的就没有限制，可以列举诸如胺类或苯胺类等有机碱，或者钠化合物或钾化合物等无机碱。所述胺类可以列举一烷基胺、二烷基胺、三烷基胺等。烷基胺类中的烷基通常是C1～C4烷基。所述苯胺类可以列举苯胺或一烷基苯胺、二烷基苯胺等。烷基苯胺类中的烷基通常是C1～C4烷基。所述钠化合物是氢氧化钠、碳酸钠等，所述钾化合物是氢氧化钾、碳酸钾等。
通式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物中p为1的化合物(但X2与X5和X5与X7不是相互结合的)，即通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物，可以用以下制备方案1～6所示的方法制备。 制备方案1制备方案1是X6为氢的通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。
要说明的是，上述反应式中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和Hal同以上定义。
起始物质式(Ⅵ)的苯硫酚类可以用已知方法得到(例如“新实验化学讲座14，有机化合物的合成与反应Ⅲ,1704页，8.1章硫醇类，f．经由二硫代碳酸酯的合成法”，丸善株式会社，昭和61年2月20日发行)。
(步骤1)式(Ⅵ)起始物质与式(Ⅶ)化合物在丙酮、二乙醚、二甲基甲酰胺等惰性溶剂中在无水碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、无水碳酸钠、三乙胺等碱的存在下反应，得到式(Ⅷ)的化合物。式(Ⅶ)化合物和碱的用量，相对于式(Ⅵ)起始物质而言，分别为1.0～1.5摩尔当量和1.0～1.5摩尔当量。反应温度通常是0～80℃，反应时间通常较好的是1～8小时左右。
(步骤2)向式(Ⅷ)化合物中添加多聚磷酸、硫酸、五氧化磷等脱水缩合剂使之闭环，得到式(Ⅸ)化合物(二氢苯并噻喃化合物)。脱水缩合剂的用量相对于式(Ⅷ)化合物而言是1～10摩尔当量。反应温度通常是0～100℃，反应时间通常较好的是1～8小时左右。
(步骤3)式(Ⅸ)化合物在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶剂的存在下与溴、硫酰氯、氯等卤化试剂反应，得到6位上有卤素取代的式(Ⅹ)化合物。反应温度通常是0～80℃，反应时间通常较好是1～80小时左右。
(步骤4)式(Ⅹ)化合物与镁(Mg)反应制成格利雅(Grignard)试剂，再使之与二氧化碳(CO2)反应，得到6位上引进了羧基的本发明式(Ⅱx)芳香族羧酸衍生物，即化合物(Ⅺ)(n=0，硫醚化合物)。溶剂较好的是使用二乙醚、四氢呋喃等醚类。反应温度是0～70℃、尤其好的是20～60℃。反应时间通常是1～7小时左右。
用于得到格利雅试剂的镁(Mg)的量，较好的是相对于式(Ⅹ)化合物而言为1.1～3.5摩尔当量。这个格利雅反应若在甲基碘这样的烷基碘或乙基溴这样的烷基溴等的共存下进行反应，则该反应进行得更顺利，因而较好。此时烷基卤的用量，相对于式(Ⅹ)化合物而言，较好的是0.1～2.5摩尔当量。
格利雅试剂与二氧化碳(CO2)的反应，是通过向格利雅试剂溶液中用泵通入二氧化碳气体，或通入从干冰(固体二氧化碳)发生的二氧化碳气体进行的。此外，也可以将干冰直接添加到格利雅试剂中进行反应。
(步骤5)使式(Ⅺ)化合物(式(Ⅱx)中n=0，硫醚化合物)与氧化剂(例如过氧化氢、过乙酸、偏高碘酸钠等)在溶剂(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到本发明式(Ⅱx)的芳香族羧酸衍生物，即化合物(Ⅻ)(n=1，亚砜化合物/n=2，砜化合物)。相对于化合物(Ⅺ)而言，与1当量氧化剂反应者得到亚砜(n=1的化合物)，与2当量氧化剂反应者得到砜(n=2的化合物)。
制备方案2制备方案2也是X6为氢的通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。

(步骤1和2)从起始物质(Ⅵ)经由化合物(Ⅷ)制备化合物(Ⅸ)的步骤1和2，与方案1中从化合物(Ⅵ)制备化合物(Ⅸ)的情况相同。
(步骤3)式(Ⅸ)化合物在二氯甲烷、硝基甲烷、乙腈、苯等溶剂的存在下，与氯化铝、氯化锌、氯化铁等路易斯酸或氟化氢、硫酸、磷酸等质子酸一起同乙酰氯反应，得到6位上引进了乙酰基的化合物(ⅩⅢ)。路易斯酸、质子酸的用量相对于式(Ⅸ)化合物而言是1.0～1.5摩尔当量，乙酰氯的用量是1.0～1.5摩尔当量。反应温度通常是0～80℃，反应时间较好是1～8小时左右。
(步骤4)化合物(ⅩⅢ)(硫醚)与氧化剂(例如过氧化氢、过乙酸、偏高碘酸钠等)在溶剂(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到化合物(ⅩⅣ)(n=1，亚砜化合物/n=2，砜化合物)。相对于化合物(ⅩⅢ)而言，氧化剂反应1当量者得到亚砜化合物(n=1的化合物)，反应2当量者得到砜化合物(n=2的化合物)。
(步骤4′)不氧化二氢苯并噻喃环的硫原子(S)而使6位的甲酮基(乙酰基)转化成羧基的方法，是美国化学会志(J.Am.Chem.Soc.)第66卷1612页(1944年)中所述的方法。也就是说，通过使式(ⅩⅢ)的甲酮化合物在吡啶中与碘反应，用碱分解，得到本发明的式(Ⅱx)芳香族羧酸衍生物，即化合物(Ⅺ)(n=0，硫醚化合物)。
(步骤5)甲酮化合物(ⅩⅣ)用氧化剂(例如高锰酸盐、铬酸、卤素、氧、硫酸等)进行卤仿反应，转化成本发明的芳香族羧酸衍生物(Ⅱx)，即化合物(Ⅻ)(n=1，亚砜化合物/n=1，砜化合物)。
通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物一般可以用以下制备方案3所示的方法制备。
制备方案3 (步骤1)式(Ⅵ)所示的苯硫酚类与式(ⅩⅤ)所示的醇类，在苯、甲苯等芳香族类溶剂或二氯乙烷、四氯乙烷等卤代烃类溶剂中，添加硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、甲酸、乙酸等酸催化剂进行反应，制备式(ⅩⅥ)所示化合物。式(ⅩⅤ)醇类的用量，相对于式(Ⅵ)苯硫酚类而言，是1.0～3.0摩尔。酸催化剂的用量相对于苯硫酚类而言是0.01～1.0摩尔当量。乙酸、甲酸等也可以兼作溶剂使用。反应温度可以是从室温到溶剂沸点，通常是50℃～100℃。
(步骤2)式(ⅩⅥ)化合物与格利雅试剂反应，制备式(ⅩⅦ)醇类。这个步骤就是众所周知的格利雅反应，其细节在此省略。
(步骤3)式(ⅩⅦ)的醇类与诸如多聚磷酸，五氧化二磷、硫酸等脱水剂反应，或者与甲磺酸、对甲苯磺酸等酸催化剂反应，是制备式(ⅩⅨ)化合物的步骤。作为溶剂，可以用苯、甲苯等芳香族烃类，或者二氯乙烷、四氯乙烷等卤代烃类溶剂。在多聚磷酸、硫酸的情况下，也可以兼作溶剂使用。反应温度可以从室温到溶剂的沸点，但通常是50℃～100℃。
(步骤4)式(ⅩⅦ)的醇类与诸如亚硫酰二氯、磷酰氯、五氯化磷等卤化剂反应，是得到式(ⅩⅧ)卤代化合物的步骤。卤化剂的用量相对于式(ⅩⅦ)的醇类而言是1.0～1.5摩尔当量。作为溶剂，只要是对反应惰性的就没有特别限制，但可以列举对步骤3举例说明的那些。属于卤化剂的亚硫酰二氯、磷酰氯也可以作为溶剂用。反应温度可以从室温到溶剂沸点，但通常是60～80℃。
(步骤5)式(ⅩⅧ)的卤代化合物与氯化铝、氯化锌、氯化铁等路易斯酸相互作用，是制备式(ⅩⅨ)化合物的步骤。氯化铝是较好的。路易斯酸的用量，相对于式(ⅩⅨ)化合物而言，是1.0～1.5摩尔当量。溶剂较好的是二氯甲烷、二氯乙烷等卤代烃类溶剂。反应温度可以是0℃～溶剂的沸点，通常在室温附近反应就能顺利进行。
用以上步骤制备了式(ⅩⅨ)化合物，随后按照与上述制备方案1或2同样的方式进行反应，即可得到通式(Ⅱx)的芳香族羧酸。
制备方案4制备方案4是X3和X5均为氢的通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。 (步骤1)作为起始原料的溴代二氢苯并噻喃-4-酮化合物(ⅩⅩ)可以用已知方法例如特开昭58～198483号公报、国际公开WO 88/06155号公报等中记载的方法制备。式(ⅩⅩ)所示的溴代二氢苯并噻喃-4-酮化合物与格利雅试剂反应，制成式(ⅩⅪ)所示的二氢苯并噻喃醇衍生物。这个步骤是典型的格利雅反应，细节在此省略。
(步骤2)式(ⅩⅪ)所示的二氢苯并噻喃醇衍生物在有机溶剂中用酸催化剂脱水，是制成式(ⅩⅫ)所示3,4-脱氢二氢苯并噻喃衍生物的步骤。所用的酸催化剂可以列举硫酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等。酸催化剂的用量，相对于二氢苯并噻喃醇衍生物(ⅩⅪ)而言，是0.001～1.0摩尔当量、较好的是0.01～0.1摩尔当量。反应中使用的溶剂，可以列举苯、甲苯等芳香族烃类溶剂，1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、四氯化碳等卤代烃类溶剂。反应温度一般是60～120℃，但较好的是80～100℃。
(步骤3)式(ⅩⅫ)所示3,4-脱氢二氢苯并噻喃衍生物还原，是制成式(ⅩⅩⅢ)的二氢苯并噻喃衍生物的步骤。还原方法没有特别限定，但较好在钯、铂等催化剂的存在下，在常压或加压条件下用氢还原的方法。
以下，与上述制备方案1一样进行羧化、氧化，得到通式(Ⅱx)的芳香族羧酸。
制备方案5制备方案5是X5为氢的通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。

(步骤1)式(Ⅵ)所示苯硫酚类与式(ⅩⅩⅣ)所示α,β-不饱和酮类在吡啶、哌啶、三乙胺等碱催化剂的存在下反应，是制成式(ⅩⅥa)的硫醚类的步骤。可用于反应的溶剂，只要是对反应惰性的就没有特别的限定，但较好是诸如1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷等卤代烃溶剂。反应温度可以从室温到溶剂沸点，但一般在室温附近反应就能顺利进行。用于反应的式(ⅩⅩⅣ)的α,β-不饱和酮，相对于式(Ⅵ)的苯硫酚类而言，是用1-5倍摩尔当量反应的，但较好是1.0～1.5倍摩尔当量。
以下步骤2～5可以同方案3一样进行反应，细节在此省略。然后，步骤3或5得到的化合物(ⅩⅨa)同上述制备方案1或2一样进行反应，得到式(Ⅱx)的芳香族羧酸衍生物。
制备方案6制备方案6是X2和X5均为氢的通式(Ⅱx)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。 (步骤1)使制备方案5步骤1得到的式(ⅩⅥa)硫醚类还原，制成式(ⅩⅦb)醇类的步骤。可用的还原剂没有多大限制，但较好使用硼氢化钠。硼氢化钠相对于式(ⅩⅥa)硫醚类而言，用量为0.25～1.0摩尔当量，溶剂较好的是甲醇、乙醇等醇类溶剂。反应一般在0℃～室温的范围内就能顺利进行，尤其没有必要加热。
以下的步骤2、3、4可以同制备方案3的步骤3、4、5一样进行，细节在此省略。然后，步骤3或4得到的化合物(ⅩⅨb)同上述制备方案1或2一样进行反应，得到式(Ⅱx)的芳香族羧酸衍生物。
通式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物中p为0的化合物(但X2与X3不彼此结合成键)，即通式(Ⅱy)所示的芳香族羧酸微生物，可以用以下制备方案7～10所示的方法制备。 制备方案7制备方案7是X2为甲基的通式(Ⅱy)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。 (步骤1)步骤1是在碱的存在下使有取代的苯硫酚(Ⅵ)与作为烷基化剂的卤代链烯烃(ⅩⅩⅤ)反应进行烷基化，得到有烷基取代的苯硫酚(ⅩⅩⅥ)的反应。
这个反应中使用的碱，可以列举无水碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱，三乙胺等有机碱，但较好的是无水碳酸钾。碱的用量，相对于有取代的苯硫酚(Ⅵ)而言，一般是0.5～3.0当量，较好的是1.0～1.2当量。
可用于这个反应的烷基化剂卤代链烷烃(ⅩⅩⅤ)，相对于有取代的苯硫酚(Ⅵ)而言，其用量一般是1.0～2.0当量，但较好是1.0～1.2当量。
反应溶剂，只要对反应是惰性的就没有特别限制，但较好是丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)等。反应时间是10分钟～8小时，但通常2小时左右就结束。反应温度可在0℃～溶剂回流温度之间任意选择，但较好是室温～60℃。
反应结束后，使反应液冷却、除去不溶物、蒸出溶剂。将残留物再分散于己烷等有机溶剂中，洗涤、干燥后、蒸出溶剂，可以分离出有烷基取代的苯硫酚(ⅩⅩⅥ)。
(步骤2)步骤2是在脱水缩合剂的存在下，使有烷基取代的苯硫酚(ⅩⅩⅥ)通过分子内弗瑞德-克来福特反应发生环化，形成氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦ)的反应。
这个反应中使用的脱水缩合剂，可以列举诸如硫酸、磷酸、五氧化磷、多聚磷酸等，但较好是多聚磷酸。脱水缩合剂，相对于有烷基取代的苯硫酚(ⅩⅩⅥ)而言，其用量通常是1～10摩尔当量。
反应温度在室温～200℃的范围内，通常较好的是100～150℃。反应时间是30分钟～16小时，但通常较好是2～8小时。
反应结束后，将反应液倾入冰水中，添加己烷等溶剂，分液，所得到的有机层洗涤、脱水后、蒸出溶剂。所得到的残留物以己烷等洗脱溶剂用柱色谱法等手段精制，可以分离出氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦ)。
(步骤3)步骤3是氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦ)在二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等溶剂的存在下与溴、硫酰氯、氯等卤化试剂反应，得到苯并[b]噻吩环的5位有卤素取代的卤代苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅧ)的反应。
这个反应中卤化试剂的用量，相对于氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦ)而言，一般是1.0～3.0当量，较好是1.0～1.5当量。反应温度通常是0～80℃，反应时间通常较好的是1～80小时左右。
反应结束后，用亚硫酸氢钠水溶液等除去过剩的卤化试剂，按常法进行后处理，可以分离出目标卤代苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅧ)。
(步骤4)步骤4是卤代苯并[b]噻吩(ⅩⅩⅧ)与镁(Mg)反应制成格利雅试剂，再使之与二氧化碳(CO2)反应，得到在氢化苯并[b]噻吩环的5位引进了羧基的式(Ⅱy)芳香族羧酸衍生物即化合物(ⅩⅩⅨ)(n=0，硫醚化合物)的反应。作为溶剂，较好的是使用二乙醚、四氢呋喃等醚类。反应温度是0～70℃，尤其好的是20～60℃。反应时间通常是1～7小时左右。
用于得到格利雅试剂的镁(Mg)的数量，相对于卤代氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅧ)而言，较好的是1.1-3.5摩尔当量。这个格利雅反应若在甲基碘等烷基碘或乙基溴等烷基溴等的共存下进行反应，则由于该反应能顺利进行而较好。此时烷基卤的用量，相对于卤代氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅧ)而言，较好的是0.1～2.5摩尔当量。
格利雅试剂与二氧化碳(CO2)的反应，是通过向溶剂中的格利雅试剂中用泵通入二氧化碳气体，或通入从干冰(固体二氧化碳)发生的二氧化碳气体进行的。此外，也可以将干冰直接添加到格利雅试剂中进行反应。
反应后，向反应液中滴加盐酸等酸使反应停止，添加乙酸乙酯等有机溶剂、分液，所得到的有机层添加碳酸钾水溶液等碱、分液，所得到的水层用盐酸等酸中和，用乙酸乙酯等有机溶剂萃取。所得到的有机层洗涤、干燥后、蒸出溶剂，可以分离出式(Ⅱy)的芳香族羧酸衍生物即化合物(ⅩⅩⅨ)(n=0，硫醚化合物)。
(步骤5)步骤5是式(ⅩⅩⅨ)化合物与氧化物(例如过氧化氢、过乙酸、偏高碘酸钠等)在溶剂(例如乙酸、水、甲醇等)中相互作用，得到式(Ⅱy)的芳香族羧酸衍生物即化合物(ⅩⅩⅩ)(n=1，亚砜化合物；n=2，砜化合物)的反应。
相对于化合物(ⅩⅩⅨ)而言，氧化剂反应1当量者得到亚砜(n=1的化合物)，而反应2当量以上者得到砜(n=2的化合物)。
本反应的反应温度通常是25～110℃，但较好的是60～100℃。反应时间一般是30分钟～8小时，但较好的是1～3小时。
反应结束后，把反应液投入亚硫酸氢钠水溶液等中，添加乙酸乙酯等有机溶剂、分液，所得到的有机层洗涤、干燥后、蒸出溶剂，可以分离出目标式(ⅩⅩⅩ)化合物。
制备方案8制备方案8又是X2为甲基的通式(Ⅱy)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。 作为起始原料的式(ⅩⅩⅦ)氢化苯并[b]噻吩化合物可以用制备方案7的步骤1和2得到。以下的步骤1、2、2′和3是分别与制备方案2的步骤3、4、4′和5本质上相同的反应，细节在此省略。
制备方案9制备方案9是X2与X6均为氢的通式(Ⅱy)所示芳香族羧酸衍生物的制备方法。 (步骤1)步骤1是在碱的存在下使有取代的苯硫酚(Ⅵ)与α-卤代羰基化合物(ⅩⅩⅩⅢ)缩合得到式(ⅩⅩⅩⅣ)化合物的反应。
这个反应中使用的碱可以列举诸如无水碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱、三乙胺等有机碱，较好的是无水碳酸钾。碱的用量，相对于有取代的苯硫酚(Ⅵ)而言，一般是0.5～3.0摩尔当量，较好的是1.0～1.2摩尔当量。
α-卤代羰基化合物(ⅩⅩⅩⅢ)的适当用量，相对于有取代的苯硫酚(Ⅵ)而言，通常是1.0～2.0摩尔当量，但特别好的是1.0～1.2摩尔当量。
反应溶剂只要是对反应惰性的就没有特别限制，但适用的是诸如丙酮、二甲基甲酰胺(DMF)等。
反应温度可以在0℃～溶度回流温度之间任意选择，但较好的是室温～60℃。反应时间是10分钟～8小时，但通常在2小时左右结束。
反应结束后，使反应液冷却、除去不溶物、蒸出溶剂。所得到的残留物再分散于己烷等溶剂中，洗涤、干燥后、蒸出溶剂，就可以分离出化合物(ⅩⅩⅩⅣ)。
(步骤2)步骤2是在脱水剂和/或酸催化剂的存在下使步骤1得到的化合物(ⅩⅩⅩⅣ)发生分子内脱水缩合反应而生成苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅩⅤ)的反应。
这个反应中使用的脱水剂可以列举诸如硫酸、磷酸、五氧化磷、多聚磷酸等，较好的是多聚磷酸。而酸催化剂可以列举对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等，较好的是三氟甲磺酸。脱水剂和/或酸催化剂，相对于化合物(ⅩⅩⅩⅣ)而言，其用量一般是1～10摩尔当量，较好的是1.0～3.0摩尔当量。
反应温度可以在0℃～溶剂回流温度之间任意选择，但通常较好的是室温～60℃。反应时间是10分钟～8小时，但通常在2小时左右结束。
反应结束后，按照常法将反应液倾入冰水中，析出的白色结晶再分散于正己烷等有机溶剂中，洗涤后蒸出溶剂，就可以分离出苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅩⅤ)。
(步骤3)步骤3是使步骤2得到的苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅩⅤ)还原，而得到噻吩环2位与3位之间的双键己还原了的氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦa)的反应。
还原方法没有特别限定，但在钯、氧化铂等催化剂的存在下用常压或加压的氢还原的方法是简便而较好的。
反应结束后，按照常法除去催化剂、蒸出溶剂，可以分离出目标氢化苯并[b]噻吩化合物(ⅩⅩⅦa)。
以下的卤化反应、格利雅反应、氧化反应可以像制备方案7的步骤3、4、5一样实现，从而得到目标芳香族羧酸衍生物(Ⅱy)。
通式(Ⅱy)所示的芳香族羧酸衍生物一般可以用以下制备方案10所示的方法制备。
制备方案10 (步骤1)式(Ⅵ)的苯硫酚类与式(ⅩⅩⅩⅢa)所示酮类按照与上述制备方案9同样的方法反应，制备式(ⅩⅩⅩⅣa)的硫醚类。
(步骤2)步骤1得到的式(ⅩⅩⅩⅣa)硫醚类与格利雅试剂反应而制成式(ⅩⅩⅩⅥ)醇类的步骤。这个步骤是典型的格利雅反应，细节在此省略。
以下的步骤3、4、5可以同制备方案3的步骤3、4、5一样进行，细节在此省略。然后，步骤3或5得到的化合物(ⅩⅩⅩⅦb)同上述制备方案7一样进行反应，得到式(Ⅱy)的芳香族羧酸衍生物。
通式(Ⅱ)所示芳香族羧酸衍生物中X4为氢的芳香族羧酸衍生物可以按照以下的制备方案11制备。
制备方案11 (步骤1和2)用制备方案1的步骤1～3、或者制备方案4、制备方案7的步骤1～3得到的式(ⅩⅩⅩⅧ)起始物质，同制备方案1的步骤4和5一样进行，经由式(ⅩⅩⅩⅨ)所示的芳香族羧酸衍生物(n=0，硫醚化合物)，制成式(ⅩⅩⅩⅩ)所示芳香族羧酸衍生物(n=1，亚砜化合物；n=2，砜化合物)的步骤。反应细节请参照制备方案1中的说明。
(步骤3)式(ⅩⅩⅩⅩ)的化合物还原，制成式(ⅩⅩⅩⅪ)所示芳香族羧酸衍生物(n=1或2)的步骤还原方法没有特别限制，例如，有在钯、氧化铂等催化剂的存在下用常压或加压的氢还原的方法，或者不用催化剂而直接用锌粉还原的方法。为了捕获反应生成的氯化氢，可以共存相对于式(ⅩⅩⅩⅩ)化合物而言当量以上的三乙胺、吡啶、氢氧化钠、氢氧化钾等碱。溶剂较好的是甲醇、乙醇等醇类溶剂，但为了充分溶解起始物质，最好的是用60％左右的含水乙醇。反应温度通常是20～120℃，反应时间通常是1～12小时左右。
p为1、X2与X5合在一起形成键的芳香族羧酸衍生物即式(Ⅱza)所示化合物，可以按照以下方案12或13制备。 制备方案12
(步骤1)使式(ⅩⅩⅩⅫ)所示的苯甲酸酯类与式(ⅩⅩⅩⅩⅢ)所示的巯基丙酸衍生物发生缩合反应而制成式(ⅩⅩⅩⅩⅣ)所示的苯硫基丙酸衍生物的步骤。这个步骤较好在N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺这样的非质子传递性极性溶剂中在碱的存在下进行。所用的碱可以列举碳酸钾、碳酸钠等。碱的用量相对于苯甲酸酯而言是1.0～3.0摩尔当量。反应温度可以从室温到溶剂的沸点，但较好的是80℃～130℃。反应时间通常是1～8小时。
(步骤2)步骤1得到的苯硫基丙酸衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅣ)进行缩合环化而制成式(ⅩⅩⅩⅩⅤ)的二氢苯并噻喃-4-酮衍生物的步骤。
缩合方法可以列举，例如，(ⅰ)苯硫基丙酸衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅣ)在氟化氢、硫酸、五氯化磷、磷酸、多聚磷酸、氯化锡、氯化锌、氯化铝、Amberlyst(一种大孔离子交换树脂的商品名)等酸催化剂的存在下脱水环化的方法，(ⅱ)苯硫基丙酸衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅣ)与诸如亚硫酰二氯等氯化剂反应制成酰氯，然后与上述(ⅰ)的方法一样在酸催化剂的存在下环化的方法等。反应中使用的溶剂，只要在反应条件下是惰性的就没有特别限定，但较好的是戊烷、己烷等烃类溶剂，二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等卤代烃类溶剂。此外,用多聚磷酸作为溶剂兼酸催化剂的方法也是较好的。在上述(ⅰ)的缩合环化方法中，酸催化剂的用量相对于苯硫基丙酸衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅣ)而言是0.01～20摩尔当量、较好的是1.0～10摩尔当量。反应温度通常在室温～120℃的范围内，但较好的是50～100℃。反应时间通常是30分钟～8小时，但较好的是30分钟～2小时。在上述(ⅱ)的缩合环化方法中，氯化剂的用量相对于苯硫基丙酸衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅣ)而言是1 0～3.0摩尔当量、较好的是1.1～1.5摩尔当量。酰氯制备反应的反应温度通常在0～120℃的范围内，较好在室温～溶剂的回流温度。反应时间通常是30分钟～8小时，但较好的是30分钟～2小时。(ⅱ)的环化方法中使用的酸催化剂用量相对于酰氯而言是0.01～1.0摩尔当量，较好的是0.1～1.0摩尔当量。酸催化剂引起的反应的反应温度通常是室温～120℃，较好的是室温～80℃。反应时间通常是30分钟～8小时，较好的是2～4小时。
(步骤3)使步骤2得到的二氢苯并噻喃-4-酮衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅤ)还原而得到式(ⅩⅩⅩⅩⅥ)所示羟基二氢苯并噻喃衍生物的步骤。
还原方法没有特别限定，但可以列举(ⅰ)在诸如醇、二氯甲烷等对反应惰性的溶剂中使用诸如硼氢化钠等还原剂的方法，或者(ⅱ)在钯、镍等还原催化剂存在下在常压或加压下加氢的方法。在上述还原方法(ⅰ)中，还原剂用量相对于二氢苯并噻喃-4-酮衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅤ)而言是1.0～5.0摩尔当量，较好的是1.1～2.0摩尔当量。反应温度通常是-20～50℃，但较好的是0～20℃。反应时间通常是30分钟～8小时，但较好的是30分钟～2小时。在上述还原方法(ⅱ)中，还原剂用量相对于二氢苯并噻喃-4-酮衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅤ)而言是1～50％(重量)、较好的是10～20％(重量)。氢压通常是常压～100kg/cm2，但较好的是10～50kg/cm2。反应温度是室温～100℃，反应时间是1～8小时。
步骤3的较好的反应形态可以列举用乙醇、二氯乙烷作为溶剂、用硼氢化钠还原的方法。在这种情况下较好的是，反应温度是0℃～室温，反应时间是30分钟～2小时。
当用硼氢化钠进行还原反应时，反应结束后将反应液倾入冰水中，用二氯甲烷萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，就可以得到粗生成物。这种粗生成物无需精制，就可原样用于随后的反应。
(步骤4)步骤4是使步骤3得到的羟基二氢苯并噻喃衍生物(ⅩⅩⅩⅩⅥ)氧化而得到羟基二氢苯并噻喃氧化物(ⅩⅩⅩⅩⅦ)的步骤，但基本上是与上述制备方案1步骤5相同的氧化反应，可以照此进行，细节从略。
(步骤5)步骤5是使步骤4得到的羟基二氢苯并噻喃氧化物(ⅩⅩⅩⅩⅦ)脱水得到3,4-脱氢二氢苯并噻喃类(ⅩⅩⅩⅩⅧ)的步骤，但基本上是与上述制备方案4步骤2相同的脱水反应，可以照此进行，细节从略。
(步骤6)步骤6是使步骤5得到的3,4-脱氢二氢苯并噻喃类(ⅩⅩⅩⅩⅧ)水解而得到目标芳香族羧酸(Ⅱza,X3二氢)的步骤。这是众所周知的酯水解反应，细节从略。要说明的是，这个步骤也可以在步骤4或步骤5之前进行。
制备方案13制备方案13是X3为氢的式(Ⅱza)芳香族羧酸衍生物的制备方法。

经由步骤1a、1a时可以得到R3为C1～C4烷基的式(Ⅱza)芳香族羧酸衍生物，而经由步骤1b、2b时可以得到R3为氢的式(Ⅱza)芳香族羧酸。
步骤1a、2a本质上分别与方案4步骤1或2相同，细节从略。
(步骤1b)是使溴代二氢苯并噻喃-4-酮化合物(ⅩⅩ)还原制成溴代二氢苯并噻喃-4-醇化合物(ⅩⅪb)的步骤。
这里使用的还原剂可以列举氢化铝锂、硼氢化钠。还原剂用量相对于溴代二氢苯并噻喃-4-醇化合物(ⅩⅪb)而言一般是0.3～1.2当量，较好的是0.5～1.0当量。
反应温度一般是0～60℃，但较好的是0～10℃。反应时间一般是10分钟～8小时，但通常在10分钟～2小时结束。
反应结束后，按常法向反应液中添加稀盐酸等酸，再添加乙酸乙酯等有机溶剂、分液。所得到的有机层洗涤、干燥后、蒸出溶剂，就可分离出目标溴代二氢苯并噻喃-4-醇化合物(ⅩⅪb)。
步骤2b本质上与方案4步骤2相同，细节从略。
步骤3和4是分别与方案1的步骤4或5本质上相同的反应，细节从略。
p为0、X2与X5合在一起形成键的芳香族羧酸衍生物(Ⅱ)，即式(Ⅱzb)所示化合物，可以用以下方案14制备。

制备方案14 用式(Ⅵ-Br)所示溴代苯硫酚衍生物代替方案9的式(Ⅵ)所示有取代的苯硫酚作为起始物质。这种溴代苯硫酚衍生物也可以用与式(Ⅵ)的有取代苯硫酚同样的已知方法得到。
以下步骤1和2是分别与方案9的步骤1和2本质上相同的反应，步骤3和4是分别与方案7的步骤4和5相同的，细节从略。
本发明的新型吡唑衍生物中p为1且X2与X5均为氢的通式(Ⅰf)或(Ⅰg)所示吡唑衍生物，也可以用以下方法得到。吡唑衍生物的制备方法(2) (步骤1)是使式(Ⅰe)的吡唑衍生物还原制成本发明的吡唑衍生物(Ⅰf)的步骤。还原方法较好的是在钯、氧化铂等催化剂的存在下用常压或加压的氢还原。催化剂用量相对于式(Ⅰe)的吡唑衍生物而言是5～20％(重量)，溶剂较好的是使用甲醇、乙醇等醇类溶剂。反应温度是室温～80℃左右，但通常在室温就能顺利进行反应。反应时间是2小时～24小时左右。
(步骤2)步骤2是吡唑衍生物(Ⅰf)与Q1-Hal反应得到吡唑衍生物(Ⅰg)的步骤，但与吡唑衍生物制备方法(1)的步骤2基本上相同，因而请参照这一部分的说明。
作为本发明吡唑衍生物(Ⅰ)制备用起始原料的通式(Ⅲ)所示5-羟基吡唑类，因其取代基而异，可以用以下任何一种方法制备。下列反应式中R1和R2与在通式(Ⅰ)中的定义相同。
(1)东德专利第83145号公报记载的方法 (2)美国专利第4744815号公报记载的方法 (3)日本专利公开平3-44375号公报记载的方法 上述(1)～(3)是R2=氢原子的通式(Ⅲ)5-羟基吡唑类的制备方法，而上述(4)和(5)是R2=C1～C4烷基、C1-C4卤烷基或C2～C4烷氧烷基的通式(Ⅲ)与5-羟基吡唑类的制备方法。
以下表1中列出了本发明的式(Ⅰ)所包含吡唑衍生物中p=0且X5=X6=氢原子时的化合物实例，但本发明的化合物不限于这些。
表1(之1)


表1(之2)

表1(之3)

表1(之4)

表1(之5)

表1(之6)

表1(之7)

表1(之8)

实施例以下用实施例更详细地说明本发明，但本发明不限于这些实施例。
中间体制备实施例1后述制备实施例1中用作起始原料的3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物是按以下步骤制备的。 步骤(1)向100ml茄子型烧瓶中加入2,5-二甲基苯硫酚6.9g(50毫摩尔)、卤代链烯烃类的甲代烯丙基氯5.5g(60毫摩尔，1.2当量)、碳酸钾6.9g(50毫摩尔，1当量)和丙酮30ml，加热回流1小时。反应液静置冷却后滤去不溶物，蒸出丙酮。所得到的残留物再分散于正己烷中，用饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后蒸出溶剂，得到2-甲基-3-(2,5-二甲基苯硫基)-1-丙烷8.6g(收率89％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.87(3H,s)、2.28(3H,s)、2.33(3H,s)、3.49(2H,s)、4.87(2H,m)、6.8-7.3(3H,m)I.R.(KBr锭剂、cm-1):3090、2980、1610步骤(2)向100ml茄子型烧瓶中加入上述步骤(Ⅰ)得到的2-甲基-3-(2,5-二甲基苯硫基)-1-丙烷8.6g(45毫摩尔)、脱水缩合剂多聚磷酸50g(含有五氧化二磷(P2O5)300毫摩尔(6.7当量))，在150℃反应2小时。反应结束后将反应液倾入冰水中，用正己烷萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂而得到的粗生成物用柱色谱法(洗脱溶剂正己烷)精制，得到3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩1.6g(收率19％)。
N.MR.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.45(6H,g)、2.21(3H,s)、2.36(3H,s)、3.08(2H,s)、6.80(2H,dd)I.R.(KBr锭剂、cm-1):2970、1465、800步骤(3)向100ml茄子型烧瓶中加入上述步骤(2)得到的3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩1.6g(8毫摩尔)和氯仿30ml，向其中滴加溴0.55ml(10.7毫摩尔，1.34当量)。在室温反应1小时后，反应液依次用亚硫酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到5-溴-3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩1.9g(收率85％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.48(6H,s)、2.18(3H,s)、2.41(3H,s)、3.08(2H,s)、7.20(1H,s)I.R.(KBr锭剂、cm-1):2950、1440、1100步骤(4)向100ml茄子型烧瓶中加入THF 30ml、镁0.7g(24毫摩尔，3.4当量)，滴加乙基溴-1.52g(14毫摩尔，2当量)使之活化后，滴加溶解于THF 5ml中的上述步骤(3)得到的5-溴-3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩1.9g(7.0毫摩尔)，加热回流4小时。放置冷却到室温后，让二氧化碳鼓泡2小时。向反应液中滴加5％盐酸使反应停止，用乙酸乙酯进行萃取。所得到的有机层用碳酸钾水溶液萃取，所得到的水层用乙酸乙酯洗涤后用5％盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，得到3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸1.2g(收率70％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.51(6H,s)、2.22(3H,s)、2.58(3H,s)、3.12(2H,s)、7.62(1H,s)I.R.(KBr锭剂、cm-1):3500、3000、1690步骤(5)向100ml茄子型烧瓶中加入上述步骤(4)得到的3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸1.2g(4.9毫摩尔)、30％H2O21.7ml(15.0毫摩尔,3.1当量)、乙酸10ml，在100℃反应2小时。将反应液倾入亚硫酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，得到3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物1.0g(收率79％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.69(6H,s)、2.63(6H,s)、3.38(2H,s)、7.30(1H,s)、7.72(1H,s)I.R.(KBr锭剂、cm-1):3450、1740中间体制备实施例2在后述制备实施例2中作为起始原料使用的4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物是用以下步骤制备的。 步骤(1)向300ml三口烧瓶中加入溴化甲基镁(MeMgBr)的1M溶液55ml(55毫摩尔，3当量)、四氢呋喃(THF)100ml，在氮气流下用冰冷却。向其中滴加6-溴-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-4-酮5.0g(18.4毫摩尔)溶解在THF 15ml中的溶液，在室温搅拌3小时后，回流2小时。向反应液中添加5％HCl、用乙酸乙酯萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后、用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到6-溴-4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-4-醇5.2g(收率99％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.60(3H,s)、2.20(3H,s)、2.26～2.36(2H,m)、2.70(3H,s)、2.80～3.10(2H,m)、7.40(H,s)
步骤(2)将上述步骤(1)得到的6-溴-4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-4-醇5.4g(18.8毫摩尔)、苯100ml、对甲苯磺酸10mg(0.06毫摩尔，0.0032当量)加入装有迪安-斯达克管的200ml烧瓶中，加热回流1小时。冷却后，反应液依次用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂而得到的残渣(粗生成物)用硅胶柱色谱法(展开溶剂己烷、乙酸乙酯)精制，得到6-溴-4,5,8-三甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃1.4g(收率27％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)2.08(3H,s)、2.29(3H,s)、2.42(3H,s)、2.99(2H,dd)、6.02(1H,t)、7.22(1H,s)步骤(3)向100ml便携式反应器中加入6-溴-4,5,8-三甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃1.32g、5％Pd/C 0.55g、氯仿20ml、在氢压5kg/cm2(表压)下在室温反应6小时。反应结束后滤出催化剂，蒸出溶剂，得到6-溴-4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃1.21g(收率91％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.15(3H,d)、2.20(3H,s)、2.38(3.H,s)、1.8～2.3(H,m)、2.9～3.1(2H,m)、3.2～3.4(2H,m)7.20(H,s)步骤(4)向50ml三口烧瓶中加入THF 15ml、镁0.43g(18毫摩尔),滴加乙基溴0.97g(9毫摩尔)使之活化后，滴加溶解在THF 3ml中的6-溴-4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃1.21g(4.5毫摩尔)，加热回流6小时。放置冷却至室温后，让CO2气体鼓泡2小时。用5％盐酸使反应终止，用乙酸乙酯萃取。有机层用碳酸钾水溶液萃取，水层用乙酸乙酯洗涤后用5％盐酸中和。生成的羧酸用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗涤后用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸0.75g(收率71％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)
1.14(3H,d)、2.23(3H,s)、1.75～2.35(H,m)、2.55(3H,s)、2.9～3.1(2H,m)、3.2～3.5(2H,m)、7.60(H,s)步骤(5)向30ml茄子型烧瓶中加入4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸0.75g(3.2毫摩尔)、30％H2O21.1g(9.5毫摩尔，3当量)、乙酸1ml，在100℃反应2小时。把反应液倾入亚硫酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤后、用硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物0.76g(收率98％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.35(3H,d)、2.0～2.4(H,m)、2.57(3H,s)、2.77(3H,s)、3.3～3.8(4H,m)、7.67(H,s)中间体制备实施例3后述制备实施例3中作为起始原料使用的4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物是用以下步骤制备的。 步骤(1)向2,5-二甲基苯硫酚10.0g(72.5毫摩尔)、乙基·乙烯基酮7.32g(87.0毫摩尔)和二氯乙烷30ml的混合物中添加三乙胺0.5ml，搅拌1小时。混合物用二氯甲烷稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用无水硫酸钠干燥、过滤、减压下蒸出溶剂，得到无色透明油状(2,5-二甲基苯基)-3-氧代戊基硫醚16.1g(收率100％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)
1.05(3H,t,J=7Hz)、2.31(6H,s)、2.43(2H,q,J=7Hz)、2.6～2.9(2H,m)、3.0～3.3(2H,m)、6.9～7.2(3H,m)步骤(2)向(2,5-二甲基苯基)-3-氧代戊基硫醚16.1g(72.6毫摩尔)和乙醇64ml中在0℃徐徐添加硼氢化钠1.65g(43.6毫摩尔)，在室温搅拌1小时。把混合物倾入冰和5％盐酸水溶液中，用二氯乙烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥、过滤、减压下蒸出溶剂，得到无色透明油状(2,5-二甲基苯基)-3-羟基戊基硫醚16.3g。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)0.95(3H,t)、1.3～1.9(4H,m)、2.31(6H,s)、2.9～3.1(2H,m)、3.6～3.9(H,m)、6.8～7.2(3H,m)步骤(3)向(2,5-二甲基苯基)-3-羟基戊基硫醚10.0g(45.2毫摩尔)和二氯乙烷30ml的混合溶液中徐徐滴加亚硫酰二氯4.94ml(67.8毫摩尔)，在60℃搅拌2小时。使反应混合物冷却到室温，减压蒸出溶剂。所得到的残渣中加入二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用无水硫酸钠干燥、过滤、减压下蒸出溶剂，得到粗产品(2,5-二甲基苯基)-3-氯戊基硫醚10.9g(收率99％)。此化合物无需进一步精制就可用于以下反应。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.03(3H,t)、1.5～2.4(4H,m)、2.32(6H,s)、2.8～3.2(2H,m)、3.9～4.2(H,m)、6.8～7.2(3H,m)步骤(4)(2,5-二甲基苯基)-3-氯戊基硫醚9.40g(38.7毫摩尔)的二氯甲烷混合溶液在0℃徐徐滴加到氯化铝5.18g(38.7毫摩尔)与二氯甲烷20ml的悬浮液中，在0℃搅拌2小时，进而在室温搅拌2小时。把反应混合物倾入冰水中，用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸钠干燥、过滤、减压下蒸出溶剂。残渣用柱色谱法(硅胶；己烷→己烷/乙酸乙酯=20∶1)精制，得到褐色油状4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃3.64g(收率47％)。
.NM.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)0.9～1.1(3H,m)、1.4～2.5(10H,m)、2.8～4.1(3H,m)、6.8～7.2(2H,m)步骤(5)在0℃，向氯化铝1.49g(11.1毫摩尔)、乙酰氯0.82ml(11.6毫摩尔)和二氯甲烷6ml的混合溶液中滴加4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃1.91g(9.26毫摩尔)与二氯甲烷的混合溶液，进一步搅拌1.5小时。把反应混合物倾入冰和5％盐酸水溶液中，用二氯甲烷萃取。萃取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤、用无水硫酸钠干燥、过滤、减压下蒸出溶剂，得到6-乙酰-4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃1.66g(收率72％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)0.99(3H,t)、1.3～1.8(2H,m)、2.2～2.6(2H,m)、2.25(3H,m)、2.38(3H,s)、2.53(3H,s)、2.8～3.8(3H,m)、7.21(H,s)步骤(6)6-乙酰-4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃1.66g(6.68毫摩尔)、30％过氧化氢水溶液2.28g(20.1毫摩尔)和乙酸2.0ml的混合液在80℃反应2小时。将此混合物冷却到室温，添加2％亚硫酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用饱和碳酸氢钠、然后用饱和食盐水洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥、过滤后、减压下蒸出溶剂。残渣用柱色谱法(硅胶；己烷/乙酸乙酯=2∶1)精制，得到6-乙酰-4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物1.03g(收率55％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.53(3H,t,J=7Hz)、1.42(2H,m)、2.2～2.6(2H,m)、2.31(3H,s)、2.53(3H,s)、2.75(3H,s)、2.9～3.8(3H,s)、7.20(H,s)步骤(7)在0℃,向6-乙酰-4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物1.03g(3.67毫摩尔)与二噁烷4ml的混合溶液中滴加次氯酸钠水溶液13ml,在0℃搅拌1小时，进而在室温搅拌过夜。向此混合物中添加20％亚硫酸钠水溶液5ml，用二氯甲烷洗涤。水层用浓盐酸酸化(pH1)，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥、过滤后、减压下蒸出溶剂，得到4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物-6-羧酸0.90g(收率87％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.07(3H,t)、1.5～1.8(2H,m)、2.3～2.7(2H,m)、2.49(3H,s)、2.69(3H,s)、3.0～3.9(3H,m)、7.55(H,s)中间体制备实施例4后述制备实施例4中作为起始原料使用的3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物是用以下步骤制备的。

步骤(1)向100ml茄子型烧瓶中加入有取代苯硫酚类2,5-二甲基苯硫酚4.0g(29毫摩尔)、α-卤代羰基化合物类氯丙酮3.2g(35毫摩尔，1,2当量)、无水碳酸钾4.0g(29毫摩尔，1当量)和丙酮30ml，加热回流2小时。反应液放置冷却后、滤去不溶物、蒸出丙酮。得到的残渣再分散于正己烷中，用饱和食盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥后，蒸出溶剂。向所得到的残渣中添加脱水缩合剂多聚磷酸100g，在室温搅拌1小时。将反应液倾入冰水中，析出的白色结晶再分散于正己烷中，用饱和食盐水洗涤。蒸出溶剂，得到3,4,7-三甲基苯并[b]噻吩4.5g(收率88％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)2.48(3H,s)、2.62(3H,s)、2.72(3H,s)、2.98(3H,s)步骤(2)向50ml茄子型烧瓶中加入上述步骤(1)得到的3,4,7-三甲基苯并[b]噻吩1.0g、乙醇30ml和氧化铂50mg，在常压下加氢。反应结束后滤出氧化铂，蒸出乙醇，得到3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩0.94g(收率93％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.24(3H,d)、2.21(3H,s)、2.26(3H,s)、2.7～3.1(H,m)、3.4-3.8(2H,m)、6.98(3H,s)步骤(3)向100ml茄子型烧瓶中加入氯化铝2.33g(16.0毫摩尔，1.2当量)、二氯甲烷10ml，用冰冷却。向其中滴加乙酰氯1.15ml(1.26g,17.5毫摩尔，1.1当量)，在冰冷却下的相同温度搅拌15分钟后，滴加3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩2.60g(14.6毫摩尔)的二氯甲烷10ml溶液。
在冰冷却搅拌30分钟后，在室温搅拌3小时，倾入冰水中使反应停止。水层用二氯甲烷萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到5-乙酰-3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩2.48g(收率77％)。
N.M.R(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.24(3H,d)、2.25(3H,s)、2.43(3H,s)、2.54(3H,s)、2.95(H,d)、3.5～3.8(2H,m)、7.30(H,s)步骤(4)向30ml茄子型烧瓶中加入5-乙酰-3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩2.48g(11.3毫摩尔)、30％过氧化氢水溶液3.8ml、乙酸3ml，在100℃反应2小时。把反应液倾入亚硫酸钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥，蒸出溶剂，得到5-乙酰-3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物2.67g(收率94％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.50(3H,d)、2.39(3H,s)、2.57(3H,s)、2.63(3H,s)、3.25(H,d)、3.5～3.75(2H,m)、7.37(H,s)步骤(5)向50ml茄子型烧瓶中加入6.3％次氯酸11.6ml，用冰冷却。滴加5-乙酰-3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物2.67g(10.6毫摩尔)的1,4-二噁烷10ml溶液。滴加后升温至室温，搅拌3小时。然后，添加亚硫酸钠水溶液，反应溶液用二氯甲烷洗涤2次后，在冰冷却下添加浓盐酸10ml。用乙酸乙酯萃取3次后，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物2.38g(收率88％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.50(3H,d)、2.58(3H,s)、2.65(3H,s)、3.28(H,d)、3.5～3.75(2H,m)、7.85(H,s)中间体制备实施例5后述制备实施例5中作为起始原料使用的5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸是用以下步骤制备的。 步骤(1)在100ml茄子型烧瓶中，使卤代二氢苯并噻喃-4-酮化合物类的6-溴-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-4-酮5.0g(18.4毫摩尔)溶解在甲醇30ml中，在室温下向其中添加还原剂硼氢化钠0.35g(9.2毫摩尔，0.5当量)。反应液搅拌2小时后，添加稀盐酸，用乙酸乙酯进行萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，蒸出溶剂，得到6-溴-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-4-醇0.49g(收率95％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.8～3.3(4H,m)、2.21(3H,s)、2.42(3H,s)、5.06(H,t)、7.30(1H,s)步骤(2)上述步骤(1)得到的6-溴-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-4-醇4.0g(16.6毫摩尔)、苯100ml、对甲苯磺酸10mg(0.06毫摩尔，0.0036当量)加入装有迪安-斯达克管的200ml烧瓶中，加热回流1小时。反应液冷却后，依次用碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥.蒸出溶剂，得到6-溴-5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃2.6g(收率69％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)
2.30(6H,s)、3.32(2H,dd)、5.9～6.2(H,m)、6.6～7.0(2H,m)步骤(3)向200ml三口烧瓶中加入THF 50ml、镁0.56g(23毫摩尔,1.2当量)，向其中放入碘1片、滴加乙基溴5滴使之活化后，滴加溶解于THF 5ml中的上述步骤(2)得到的6-溴-5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃4.88g(19毫摩尔),加热回流4小时。反应液放置冷却至室温后，用二氧化碳气体鼓泡2小时。向反应液中滴加5％盐酸使反应停止。用乙酸乙酯进行萃取。所得到的有机层用碳酸钾水溶液萃取，水层用乙酸乙酯洗涤后，加入5％盐酸中和，用乙酸乙酯萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸1.9g(收率46％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)2.32(3H,s)、2.60(3H,s)、3.33(2H,dd)、5.9～6.1(H,m)、6.81(H,d)、7.67(H,s)I.R.(KBr锭剂、cm-1):3300-2600、1680
中间体制备实施例6后述制备实施例6中作为起始原料使用的5-甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物是用以下步骤制备的。

步骤(1)向催化剂氯化铝100g(750毫摩尔，1.21当量)的1,2-二氯乙烷250ml溶液中加入卤代苯衍生物3,4-二氯甲苯80ml(100g,621毫摩尔)，然后在室温滴加乙酰化剂乙酰氯55ml(774毫摩尔，1.25当量)。滴加结束后，反应液在室温搅拌10分钟、然后在70～75℃搅拌5小时。反应溶液冷却后，徐徐倾入冰水300ml中。进行两层分离，所得到的有机层浓缩。所得到的水层用乙酸乙酯萃取，所得到的有机层与上述浓缩的有机层合并。全部有机层用5％盐酸洗涤1次、用碳酸钠水溶液洗涤2次、用饱和食盐水洗涤1次，然后用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到3,4-二氯-6-甲基乙酰苯粗生成物125.1g(收率86％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)2.47(3H,s)、2.58(3H,s)、7.50(H,s)、7.97(H,s)步骤(2)作为氧化剂的12.9％次氯酸钠水溶液1350ml(1.96摩尔，3当量)用水400ml稀释，在冰冷却下将其冷却到8℃。在10℃以下，向其中滴加上述步骤(1)得到的3,4-二氯-6-甲基乙酰苯132.3g(652毫摩尔)的二噁烷溶液130ml，进一步添加二噁烷130ml。然后，撤去冰水浴，在室温搅拌。当反应体系内的温度达到15℃时，再在冰冷却下搅拌1小时，再次撤去冰水浴而在室温搅拌3小时。然后，向反应溶液中添加亚硫酸钠10.0g(79毫摩尔)的水溶液50ml。反应溶液用二氯甲烷洗涤2次后，在冰冷却下加入浓盐酸170ml。用乙酸乙酯进行3次萃取后，所得到的有机层用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到3,4-二氯-6-甲基苯甲酸粗生成物119.3g(收率83％)。
N.M.R(ppm；溶剂丙酮-d6；内标物四甲基甲硅烷)2.59(3H,s)、7.52(H,s)、8.04(H,s)步骤(3)上述步骤(2)得到的3,4-二氯-6-甲基苯甲酸92.1g(421毫摩尔)溶解在酯化剂兼溶剂的乙醇550ml中，添加酸催化剂浓硫酸20ml，加热回流7小时。减压蒸出乙醇后，向其中加入冰水，用乙酸乙酯进行2次萃取。所得到的有机层依次用碳酸钠水溶液、饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到3,4-二氯-6-甲基苯甲酸乙酯粗生成的103.4g(收率97％)。
N.M.R(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)1.39(3H,t)、2.57(3H,s)、4.35(2H,s)、7.52(H,s)、7.98(H,s)步骤(4)在室温下，向步骤(3)得到的3,4-二氯-6-甲基苯甲酸乙酯53.7g(231毫摩尔)和作为碱的碳酸钾37.0g(268毫摩尔，1,1当量)的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶液215ml中添加3-巯基丙酸23.4ml(268毫摩尔，1,1当量)后，在120～125℃加热搅拌2小时20分钟。反应溶液冷却至约50℃，加入乙酸乙酯和水后，用乙酸乙酯洗涤4次、用己烷洗涤1次，以除去DMF和中性成分。所得到的水层中加入浓盐酸、使之析出结晶，放置不久后滤取结晶，将其水洗3次。所得到的结晶溶解在乙酸乙酯中，所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、减压蒸出溶剂，得到3-(2-氯-4-乙氧羰基-5-甲基苯硫基)丙酸粗生成物50.4g(收率60％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)1.38(3H,t)、2.58(3H,s)、2.79(2H,t)、3.35(2H,t)、7.33(H,s)、7.87(H,s)步骤(5)作为催化剂的多聚磷酸167g在80～85℃加热，用5分钟时间向其中添加上述步骤(4)得到的3-(2-氯-4-乙氧羰基-5-甲基苯硫基)丙酸47.7g(157毫摩尔)后，加热搅拌1小时20分钟。反应溶液放置冷却到室温后，徐徐添加到碳酸钠191g(1.80摩尔)和冰的混合物中，在室温搅拌到碳酸钠几乎完全溶解。用乙酸乙酯进行2次萃取，所得到的有机层用碳酸钠水溶液洗涤2次，用水洗涤2次、用饱和食盐水洗涤1次，用无水硫酸钠干燥。减压蒸出溶剂，得到8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氢苯并噻喃-4-酮的粗生成物41.3g(收率85％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)
1.38(3H,t)、2.58(3H,s)、2.9～3.1(2H,m)、3.3～3.5(2H,m)、4.34(2H,q)、7.81(H,s)步骤(6)上述步骤(5)得到的8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氢苯并噻喃-4-酮88.4g(311毫摩尔)溶解在乙醇200ml中，再进一步溶解于二氯甲烷200ml中。将此溶液冷却到5～10℃，向其中添加硼氢化钠5.9g(155毫摩尔)。反应溶液在同温度搅拌30分钟后，进一步在室温搅拌3小时。然后，把反应溶液投入5％盐酸水溶液400ml中，用二氯甲烷900ml进行萃取后，所得到的有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氢苯并噻喃-4-醇86.8g(收率97％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)1.35(3H,s)、1.6～3.7(5H,m)、2.62(3H,s)、4.1～4.8(H,bs)、4.32(2H,q)、5.13(H,m)、7.71(H,s)步骤(7)上述步骤(6)得到的8-氯-6-乙氧羰基-5-甲基二氢苯并噻喃-4-醇25.8g(90.0毫摩尔)溶于乙醇70ml中，加入30％过氧化氢水溶液46.0ml(0.45摩尔，5.0当量)，在80℃加热搅拌4小时。反应混合物放置冷却，滤出所生成的固体，用水200ml洗涤，减压干燥，得到8-氯-6-乙氧羰基-4-羟基-5-甲基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物21.9g(收率95％)。
N.M.R(ppm；溶剂氘化氯仿；内标物四甲基甲硅烷)1.40(3H,t)、2.59(3H,s)、2.5～4.2(4H,m)、4.40(2H,q)、5.09(H,bs)、7.67(H,s)步骤(8)上述步骤(7)得到的8-氯-6-乙氧羰基-4-羟基-5-甲基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物10.0g(31.3毫摩尔)溶于乙醇30ml中，添加16％氢氧化钾水溶液50ml和锌粉6.1g(93.3毫摩尔，3.0当量)，在50℃加热搅拌3小时。反应结束后将锌滤出。反应溶液边冷却边添加2N盐酸水溶液调节至pH1。然后，用乙酸乙酯萃取2次。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到4-羟基-5-甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物11.5g(收率100％)。
N.MR.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)2.5～2.8(2H,m)、2.69(3H,s)、3.1～4.1(2H,m)、5.22(H,t)、7.75(H,d)、7.94(H,d)m.p.172～173℃步骤(9)上述步骤(8)得到的4-羟基-5-甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物3.0g(11.8毫摩尔)溶解在甲苯10ml中，添加浓硫酸0.1ml，在70℃加热搅拌5小时。反应结束后，边冷却边添加饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 10。然后，用乙酸乙酯萃取杂质后，水层在冰浴中添加5％盐酸调节至pH1，用乙酸乙酯萃取2次。有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到5-甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物2.5g(收率89％)。
N.M.R.(ppm；溶剂氘化丙酮；内标物四甲基甲硅烷)2.62(3H,s)、4.10(2H,m)、6.45(H,ddd)、7.20(H,d)、7.83(H,d)、7.95(H,d)mp.183-186℃以下说明旨在达到本发明第一目的的新型吡唑衍生物的制备例。
制备实施例1向100ml茄子型烧瓶中加入中间体制备实施例1得到3,3,4,7-四甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物1.0g(3.9毫摩尔)、1-乙基-5-羟基吡唑0.48g(4.3毫摩尔，1.1当量)、叔戊醇100ml，添加脱水剂N,N′-二环己基碳化二亚胺(DCC)1.04g(5.0毫摩尔，1.3当量)，在室温反应4小时。向反应液中添加作为碱的碳酸钾0.53g(3.9毫摩尔，1当量)，在100℃再反应2小时。反应结束后蒸出溶剂，添加乙酸乙酯50ml和水50ml，分液。所得到的水层用5％盐酸中和后，用乙酸乙酯进行萃取，有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到3,3,4,7-四甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(化合物No.94)0.8g(收率57％)。
制备实施例2向50ml茄子型烧瓶中加入4,5,8-三甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物0.76g(2.8毫摩尔)、1-乙基-5-羟基吡唑0.35g(3.1毫摩尔，1.1当量)、叔戊醇5ml，在室温添加N,N′-二环己基碳化二亚胺(DCC)0.70g(3.4毫摩尔，1.2当量)的叔戊醇5ml溶液。在室温反应2小时后，添加碳酸钾0.58g(2.8毫摩尔，1.5当量)，在100℃反应6小时。蒸出溶剂后，将残渣分配于水30ml和乙酸乙酯30ml中，滤出不溶物DCC脲体。有机层用5％碳酸钾水溶液10ml萃取2次后，将水层合并，用浓盐酸调成酸性，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到粗生成物0.77g。用乙醇使其重结晶，得到4,5,8-三甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.302)0.52g(收率51％)。
制备实施例3向叔戊醇5ml中添加中间体制备实施例3得到的4-乙基-5,8-二甲基二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物0.90g(3.2毫摩尔)、1-乙基-5-羟基吡唑0.43g(3.8毫摩尔)和DCC0.79g(3.8毫摩尔)，在室温反应2.5小时。随后添加碳酸钾0.31g(2.2毫摩尔)，在80℃反应4小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸出溶剂。向残渣中添加2％碳酸钠水溶液使之溶解，过滤除去不溶物。水溶液用乙酸乙酯洗涤后，加入12N盐酸调至pH1，生成的油状物用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯层分离、用饱和食盐水洗涤后、在减压下蒸出溶剂，得到4-乙基-5,8-二甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.301)1.2g(收率100％)。
制备实施例4向50ml茄子型烧瓶中加入3,4,7-三甲基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物2.38g(9.4毫摩尔)、1-乙基-5-羟基吡唑1.15g(10.3毫摩尔，1.1当量)、叔戊醇10ml，在室温添加DCC2.31g(12.2毫摩尔，1.3当量)的叔戊醇5ml溶液。在室温反应2小时后，添加碳酸钾1.68g(12.2毫摩尔，3当量)，在100℃反应6小时。蒸出溶剂后，残渣分配于水50ml和乙酸乙酯50ml中，滤出不溶物DCC脲体。有机层用5％碳酸钾水溶液15ml萃取2次后，将水层合并、用浓盐酸调成酸性，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到目标物粗生成物2.34g。用乙醇使其重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(化合物No.82)1.39g(收率42％)。
制备实施例5步骤(1)向100ml茄子型烧瓶中加入上述中间体制备实施例5得到的5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸0.96g(4.4毫摩尔)、1-乙基-5-羟基吡唑0.54g(4.8毫摩尔，1.1当量)、二氯甲烷10ml，添加脱水剂DCC1.08g(5.2毫摩尔，1.2当量)，在室温反应2小时。滤出DCC脲体，滤液浓缩后用硅胶柱色谱法(展开溶剂乙酸乙酯和正己烷的1∶1混合溶剂)进行精制。精制得到的酯中间体0.81g(2.6毫摩尔)中添加作为碱的碳酸钾0.53g(3.9毫摩尔，1.5当量)和1,4-二噁烷2.0ml，在120℃进一步反应2小时。反应结束后，蒸出溶剂，向残渣中加入乙酸乙酯50ml和水50ml，分液。所得到的水层用5％盐酸中和后，用乙酸乙酯进行萃取。所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到5,8-二甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃(化合物No.289)0.63g(收率57％)。
步骤(2)向30ml茄子型烧瓶中加入上述步骤(1)得到的5,8-二甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃75mg(0.24毫摩尔)、氧化铂7mg、乙醇3ml，在室温进行常压加氢。反应8小时后，滤去氧化铂，蒸出乙醇，得到5,8-二甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃(化合物No.290)67mg(收率88％)。步骤(1)和(2)的总收率为50％。
制备实施例6除用中间体制备实施例6得到的5-甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸-1,1-二氧化物代替制备实施例5中的5,8-二甲基-3,4-脱氢二氢苯并噻喃-6-羧酸外，进行与制备实施例5本质上相同的操作，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.303)。
制备实施例7向100ml茄子型烧瓶中加进上述制备实施例1得到的3,3,4,7-四甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(化合物No.94)0.4g(1.1毫摩尔)、二氯甲烷10ml、水10ml、碳酸钾0.2g(1.4毫摩尔，1.3当量)，在室温滴加正丙烷磺酰氯0.19g(1.3毫摩尔，1.2当量)。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)50mg，在相同温度下反应2小时后、分液。所得到的水层用二氯甲烷萃取，所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到3,3,4,7-四甲基-5-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(化合物No.95)0.45g(收率87％)。
制备实施例8向100ml茄子型烧瓶中加入上述制备实施例1得到的3,3,4,7-四甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.4g(1.1毫摩尔)、二氯甲烷10ml、水10ml、碳酸钾0.2g(1.4毫摩尔，1.3当量)，在室温向其中滴加对甲苯磺酰氯0.25g(1.3毫摩尔，1.2当量)。向其中添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)50mg，在相同温度反应2小时后分液。所得到的水层用二氯甲烷萃取，所得到的有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥、蒸出溶剂，得到3,3,4,7-四甲基-5-(1-乙基-5-对甲苯磺氧吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-5-羧酸-1,1-二氧化物(化合物No.96)0.52g(收率91％)。
制备实施例9向30ml茄子型烧瓶中加入4,5,8-三甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物0.25g(0.69毫摩尔)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.09g(0.69毫摩尔，1当量)，在室温边搅拌边滴加正丙烷磺酰氯0.11g(0.76毫摩尔，1.1当量)。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后，分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.35g，用乙醇重结晶，得到4,5,8-三甲基-6-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.304)0.31g(收率95％)。
制备实施例10向30ml茄子型烧瓶中加入4,5,8-三甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物0.18g(0.50毫摩尔)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.07g(0.50毫摩尔，1当量)，在室温边搅拌边滴加对甲苯磺酰氯0.10g(0.55毫摩尔，1.1当量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后、用硫酸钠干燥。蒸出溶剂、得到粗生成物0.30g，用乙醇重结晶，得到4,5,8-三甲基-6-(1-乙基-5-对甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.305)0.20g(收率77％)。
制备实施例11向30ml茄子型烧瓶中加入3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.30g(0.86毫摩尔)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.12g(0.69毫摩尔，0.8当量)，在室温边搅拌边滴加正丙烷磺酰氯0.16g(0.95毫摩尔，1.1当量)。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后、分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.40g，用乙醇重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)-2-氢苯并[b]噻吩羰基-1,1-二氧化物(化合物No.83)0.31g(收率79％)。
制备实施例12向30ml茄子型烧瓶中的3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.25g(0.72毫摩尔)中加入二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.10g(0.72毫摩尔,1当量)，在室温下边搅拌边滴加对甲苯磺酰氯0.15g(0.72毫摩尔，1.1当量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.34g，用乙醇重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-对甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物(化合物No.84)0.29g(收率80％)。
制备实施例13向30ml茄子型烧瓶中加入3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.30g(0.86毫摩尔)、二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.12g(0.69毫摩尔，0.8当量)，在室温边搅拌边滴加乙磺酰氯0.12g(0.95毫摩尔，1.1当量)。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.35g，用乙醇重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-乙磺酰氧吡唑-4-基)-2-氢苯并[b]噻吩羰基-1,1-二氧化物(化合物No.306)0.24g(收率63％)。
制备实施例14向30ml茄子型烧瓶中加入3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.30g(0.86毫摩尔)、二氯甲烷5ml、吡啶0.09g(1.1毫摩尔，1.3当量)，在冰冷却下边搅拌边滴加异酪酰氯0.10g(0.95毫摩尔，1.1当量)。在冰冷却下搅拌30分钟后，在室温反应2小时。加水5ml使反应停止后，水层用二氯甲烷萃取。有机层用5％盐酸、5％碳酸钾、然后用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.28g、用乙醇重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-异丙羰氧吡唑-4-基)-2-氢苯并[b]噻吩羰基-1,1-二氧化物(化合物No.307)0.27g(收率75％)。
制备实施例15向30ml茄子型烧瓶中加入3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物0.24g(0.69毫摩尔)、二氯甲烷5ml、吡啶0.07g(0.89毫摩尔，1.3当量)，在冰冷却下边冷却边滴加环己烷甲酰氯0.11g(0.76毫摩尔，1.1当量)。在冰冷却下搅拌30分钟后，在室温反应2小时。加水5ml使反应停止后，水层用二氯甲烷萃取。有机层用5％盐酸、5％碳酸钾、然后用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.35g、用乙醇重结晶，得到3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羰氧吡唑-4-基)-2-氢苯并[b]噻吩羰基-1,1-二氧化物(化合物No.308)0.32g(收率100％)。
制备实施例16向30ml茄子型烧瓶中加入5-甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物0.30g(0.86毫摩尔)、二氯甲烷25ml、水5ml、碳酸钾0.14g(0.86毫摩尔，1当量)，在室温边搅拌边滴加正丙烷磺酰氯0.14g(0.95毫摩尔，1.1当量)。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.21g、用乙醇重结晶，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-正丙烷磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.309)0.18g(收率48％)。
制备实施例17向30ml茄子型烧瓶中的5-甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物0.26g(0.75毫摩尔)中加入二氯甲烷5ml、水5ml、碳酸钾0.10g(0.72毫摩尔，1当量)，在室温边搅拌边滴加对甲苯磺酰氯0.16g(0.82毫摩尔，1.1当量)的二氯甲烷1ml溶液。添加氯化苄基三乙铵(BTEAC)5mg，在相同温度反应2小时后分液，水层用二氯甲烷萃取。有机层用饱和食盐水洗涤后，用硫酸钠干燥。蒸出溶剂，得到粗生成物0.24g，用乙醇重结晶，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-对甲苯磺酰氧吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.310)0.14g(收率92％)。
制备实施例18除用制备实施例6得到的5-甲基-6-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物代替制备实施例15中的3,4,7-三甲基-5-(1-乙基-5-羟基吡唑-4-基)羰基-2-氢苯并[b]噻吩-1,1-二氧化物外，进行与制备实施例15本质上相同的操作，得到5-甲基-6-(1-乙基-5-环己基羰氧吡唑-4-基)羰基二氢苯并噻喃-1,1-二氧化物(化合物No.311)。
制备实施例1～18中使用的起始物质或反应试剂以及所得到的化合物的结构式、收率列于表2中，物理性质列于表3中。
表2(之1)
表2(之2)
表2(之3)
表2(之4)
表3(之1)

表3(之2)

表3(之3)

表3(之4)

表3(之5)

以下说明旨在达到本发明第二目的的除草剂的实施例。
除草剂实施例和除草剂比较例(1)除草剂的配制作为载体的滑石粉(商品名Zeaklite,Zeaklite工业公司制)97重量份、作为表面活性剂的烷基芳基磺酸盐(商品名Neoplex，花王Atlas公司制)1.5重量份和非离子型与阴离子型表面活性剂(商品名Sorpol800A，东邦化学工业公司制)1.5重量份均匀粉碎混合，得到可湿性粉剂用载体。
这种可湿性粉剂用载体90重时份与上述制备实施例得到的本发明化合物各10重量份均匀粉碎混合，分别得到除草剂。在除草剂比较例1和3中用以下化合物(x)，在除草剂比较例2、4和6中用以下化合物(y)，各10重量份以相同方式配制。
化合物(x)市售除草剂Pyrazolate 化合物(y)特开昭63-122672号公报记载的化合物 (2)生物试验(茎叶处理试验，除草剂实施例1～5和比较例1、2)
在填充了旱地土壤的1/5000公亩瓦格纳盆中播种细色马唐、稗子、绿色看麦娘、苍耳属植物、绒毛叶、细叶苋等杂草种子和玉米、小麦、大麦的种子，覆盖土壤后在温室内培育，在这些植物的1～2叶期，把上述(1)得到的预定量除草剂悬浮在水中，以200升/10公亩的施用量均匀喷洒到茎叶部上。然后，在温室内培育，喷洒处理后第20天判断除草效果。结果列于表4中。
要说明的是，除草效果和作物药害是按照以下标准表示的。
其中，残草重无处理比=(处理区残草重/无处理区残草重)×100。在以下的生物试验中也是一样。(基准)除草效果残草重无处理比(％)0 81～1001 61～802 41～603 21～4041～205 0作物药害 残草重无处理比(％)- 100±95～99+ 90～94++ 80～89+++ 0～79
表4

a.i.=有效成分(active ingredient)。
(3)生物试验(旱地土壤处理试验，除草剂实施例6～10和除草剂比较例3、4)在填充了旱地土壤的1/5000公亩瓦格纳盆中播种红色马唐、稗子、绿色看麦娘、苍耳属植物、绒毛叶、细叶苋等杂草种子和玉米、小麦和大麦的种子。覆盖土壤后，把上述(1)得到的预定量除草剂悬浮在水中，均匀喷洒在土壤表面上。然后在温室内培育。喷洒处理第20天判断除草效果。结果列于表5中。
要说明的是，除草效果和作物药害是按照(2)茎叶处理试验中所述基准表示的。
表5

a.i.=有效成分(active ingredient)。
(4)生物试验(旱地土壤处理试验，除草剂实施例11～21和比较例5)在填充了旱地土壤的1/5000公亩瓦格纳盆中播种红色马唐、稗子、绿色看麦娘、苍耳属植物、绒毛叶、细叶苋等杂草种子和玉米，覆盖土壤后，把上述(1)得到的预定量除草剂悬浮在水中，均匀喷洒在土壤表面上。然后，在温室内培育，喷洒处理后第20天判断除草效果和玉米的药害。结果列于表6中。
要说明的是，除草效果和作物药害是按照(2)茎叶处理试验中所述的基准表示的。
表6

a.i.=有效成分(active ingredient)。
如以上详细描述的，按照本发明，提供了对玉米、小麦、大麦等有用作物不产生药害而对禾本科杂草和阔叶杂草两者即使在叶茎处理、土壤处理等任何一种处理中也都能以低药量选择性地防除的新型吡唑衍生物，以及以上述新型吡唑衍生物为有效成分的除草剂。
权利要求
1．式(Ⅱ-A)所示的芳香族羧酸衍生物或其盐 式中X1和X4各自独立地是卤原子或C1-C4烷基；Z1和Z2各自独立地选自氢原子、卤原子或C1-C4烷基；X5和X6各自独立地是氢原子或C1-C4烷基，或者Z1与X5也可以相互结合形成为不饱和键；n表示0、1或2。
2．式(Ⅱ-B)所示的芳香族羧酸衍生物或其盐 式中Z2选自氢原子、卤原子或C1-C4烷基；X1和X4各自独立地选自氢原子、卤原子或C1-C4烷基；X6、X7和X8各自独立地是氢原子或C1-C4烷基；n表示0、1或2。
3．式(Ⅱ-C)所示的芳香族羧酸衍生物或其盐 式中X1和X4各自独立地选自氢原子、卤原子或C1-C4烷基；X5、X6、X7和X8各自独立地是氢原子或C1-C4烷基，或者X5与X7也可以相互结合形成不饱和键；n表示0、1或2。
4．式(Ⅱ-D)所示的芳香族羧酸衍生物或其盐 式中Z3是卤原子或C1-C4烷基；X1和X4各自独立地选自氢原子、卤原子或C1-C4烷基；X5、X6、X7和X8各自独立地是氢原子或C1-C4烷基，或者X5与X7也可以相互结合形成不饱和键；n表示0、1或2。
全文摘要
对玉米、小麦、大麦等有用作物不产生药害,而对禾本科杂草和阔叶杂草两者即使在茎叶、土壤处理等任何一种中也都能以低药量选择性地防除的式(Ⅰ)所示新式吡唑衍生物或其盐,以及以这些化合物为有效成分的除草剂,式中R
文档编号C07D409/06GK1312248SQ0110153
公开日2001年9月12日 申请日期1996年2月13日 优先权日1995年2月13日
发明者那须野一郎, 坂本雅司, 中村和史, 小池和好 申请人:出光兴产株式会社