专利名称：3、4、5三甲氧基苯甲酸的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种用于生产抗菌增效药甲氧苄啶，抗焦虑药三甲氧啉等的合成中间体3、4、5三甲氧基苯甲酸的生产方法。
3、4、5三甲氧基苯甲酸(TMBA)的传统生产方法是以单宁酸或没食子酸与硫酸二甲脂甲基化而得，主要包括以下步骤(1)原料的水解原料单宁酸或没食子酸在水和液碱条件下水解；(2)硫酸二甲脂甲基化(包括水解甲基化、碱性条件下加热蒸水、调节PH8.5-9、加液碱真空水解、酸化抽滤得粗品、在碱性条件下活性炭脱色)。该方法的主要问题是由于要浓缩到30°Be，这样在浓缩干燥的过程中会导致部份组分的氧化，产品的纯度不高；色素高；另一方面能耗多、干燥设备多、脱色时使用的活性炭多、导致生产成本高；回收率也不高。
本发明的目的在于提供一种可以降低生产成本，提高产品质量、提高回收率、工艺稳定可靠的生产3、4、5三甲氧基苯甲酸的生产方法。
本发明的方法是采用原料五倍子粉一步直接合成。其特征在于包括以下步骤(1)．原料五倍子粉的浸提五倍子粉加入6-10倍水、在温度60-100℃、分次浸提2-10小时；真空浓缩至10°Be，过滤；(2)硫酸二甲脂水解甲基化A)按五倍子∶40％的液碱=1∶1.2-1.6加入液碱水解20分钟，再按五倍子∶硫酸二甲脂=1∶1.6-1.9在温度70-90℃、保温30-60分钟进行水解甲基化；B)在碱性条件下加热蒸水2小时，C)调节PH至8.5-9，加液碱真空水解8小时；D)酸化抽滤得粗品；E)用水溶解、在碱性条件下用活性炭脱色、精制得精品。
用本发明生产的产品由于浸提液仅需要浓缩至10°Be，不会发生产品的氧化，且由于浸提液在浓缩后过滤，进一步去除了杂质，故产品的纯度大大提高，色素明显降低，其说明产品质量的重要参数的熔点可达到170-171℃，而原方法产品的熔点小于170℃；且由于浸提液仅需要浓缩至10°Be，故降低了能耗，节省了干燥设备，减少了脱色的活性炭用量，从而大大降低了生产成本；也降低了活性炭对产品的吸附，从而产品的回收率提高。且工艺稳定可靠。
实施例1(1)原料五倍子粉的浸提五倍子粉350克、每次加入500克水、在温度60-100℃浸提3次、每次2小时；在90℃真空浓缩至10°Be，真空抽滤；(2)硫酸二甲脂水解甲基化A)取上述滤液加入三颈烧瓶中，加入280毫升40％液碱、水解20分钟，加入290毫升硫酸二甲脂，在温度90℃保温40分钟水解甲基化；B)加入40％的液碱130毫升，加热蒸水2小时，(C)加入二甲脂及少量的液碱调节PH至8.5-9，保温0.5小时；加液碱真空水解8小时；D)酸化、真空抽滤得粗品220克；E)粗品加入10倍水溶解、在碱性条件下用活性炭脱色30分钟；抽滤、滤液冷却、加入硫酸酸化、真空抽滤、洗涤、即得精品；真空干燥5小时，得成品170克。测得含量为99.5％，熔点171℃。色素小于50f。
实施例2(1)原料五倍子粉的浸提五倍子粉300公斤投入浸提池中、每次加入600公斤水在80℃逆流浸提5次，每次2小时；总浸提液浓度约为5°Be，在90℃真空浓缩至10°Be，真空抽滤；(2)硫酸二甲脂水解甲基化A)取上述滤液加入250公斤40％液碱、水解20分钟，加入260公斤硫酸二甲脂，在温度90℃保温40分钟水解甲基化，B)加入40％的液碱110公斤，加热蒸水2小时，(C)加入二甲脂及少量的液碱调节PH至8.5-9，保温0.5小时；加液碱真空水解8小时；D)酸化真空抽滤得粗品225公斤；E)粗品加入10倍水溶解、在碱性条件下用活性炭脱色30分钟；抽滤、滤液冷却、加入硫酸酸化、真空抽滤、洗涤、即得精品；真空干燥7小时得成品175公斤。测得含量为99.3％，熔点为171℃。色素小于50f。
权利要求
1．一种3、4、5三甲氧基苯甲酸(TMBA)的生产方法，其特征在于包括以下步骤(1)．原料五倍子粉的浸提五倍子粉加入6-10倍水、在温度60-100℃、分次浸提2-10小时；真空浓缩至10°Be，、过滤；(2)硫酸二甲脂水解甲基化A)按五倍子∶40％的液碱(重量比)=1∶1.2-1.6加入液碱水解20分钟，再按五倍子∶硫酸二甲脂(重量比)=1∶1.6-1.9在温度70-90℃、保温30-60分钟进行水解甲基化；B)在碱性条件下加热蒸水2小时，C)调节PH至8.5-9，加液碱真空水解8小时；D)酸化抽滤得粗品；E)用水溶解、在碱性条件下用活性炭脱色、精制得精品。
全文摘要
本发明公开了一种3、4、5三甲氧基苯甲酸的生产方法是采用五倍子粉作为原料一次直接合成。将五倍子粉加入6—10倍的水、在温度60—100℃、分次浸提2—10小时;真空浓缩至10°Be,冷冻、过滤后再用硫酸二甲脂甲基化,本发明提高了产品的质量,也降低了能耗,降低了成本,回收率提高,且工艺稳定可靠。
文档编号C07C51/42GK1314337SQ0110688
公开日2001年9月26日 申请日期2001年2月21日 优先权日2001年2月21日
发明者罗伟 申请人:罗伟