治疗类风湿性关节炎的ep4受体抑制剂的制作方法

专利名称：治疗类风湿性关节炎的ep4受体抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及通过给药抑制前列腺素EP4受体活性的药剂来治疗类风湿性关节炎的方法。本发明还包括鉴定选择性抑制体内前列腺素EP4受体活性的药剂的方法。
背景技术：
前列腺素E2(PGE2)是关节炎发病机理中有效的调节剂。PGE2至少结合在四种亚型的分别称为EP1，EP2，EP3和EP4的PGE受体上。分子研究揭示，所有的亚型均为7-横跨膜受体，其属于G-蛋白偶联的受体超家族(Robert al.，Am.Soc.Pharm.Exp.Ther.46205-29，1994)。EP1活化刺激细胞内的钙通过G蛋白介导的机理而释放；EP2和EP4均通过刺激性的G蛋白活化腺苷酸环化酶，但其对某些配体的应答不同；而EP3却通过抑制性的G蛋白抑制腺苷酸环化酶(Robert et al.，supra，Negishi et al.，BiochimicaBiophys.Acta 1259109-20，1995)。
为了进一步阐述各种EP受体在PGE2介导的信号传导中的功能，已经开发出基因敲出小鼠品系，其中每种EP受体已经被定向破坏(Stock et al.，J.Clin.Invest.107325-31，2001；Tilley et al.，J.Clin.Invest.1031539-45，1999；Fleming et al.，Am.J.Physiol.275F955-61，1998；Nguyen et al.，Nature 39078-84，1997)。
发明概述本发明涉及治疗类风湿性关节炎的方法。一方面，本发明涉及治疗哺乳动物类风湿性关节炎的方法，包括给药抑制前列腺素EP4受体(EP4)活性的药剂。优选该药剂的给药量在该哺乳动物中足以降低白细胞介素(IL)-6水平，降低血清淀粉状蛋白A(SAA)水平，减轻关节炎，减轻关节增生，减轻关节强硬和/或增加关节灵活性。优选该哺乳动物是人和/或该药剂是EP4选择性的。
在另一优选方面，该药剂为下面式I的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物 或其药学上可接受的盐，式中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH或C(L)；R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，C1-8烷氧基，卤代的C1-8烷氧基，C1-8烷基-S(O)m-，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-或C1-4烷基-S(O)m-N(R3)-，其中所述C1-8烷基，C2-8链烯基和C2-8炔基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，1，2，3，4-四氢萘基，1，2-二氢萘基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-O-，Q1-C1-4烷基-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-C(O)-N(R3)-，Q1-C1-4烷基-N(R3)-或C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；Q1为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达4个选自O，N和S的杂原子，并且任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，R3N(R4)C(＝O)-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-或NH2(HN＝)C-所取代；A为5-6员单环的芳环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-6员单环的芳环任选被多达3个选自卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，乙酰基，R3N(R4)C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-和NH2(HN＝)C-的取代基所取代；B为卤代的C1-6亚烷基，C3-7亚环烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-C1-5亚烷基，C1-2亚烷基-O-C1-2亚烷基或任选被氧代基或C1-3烷基取代的C1-6亚烷基；W为NH，N-C1-4烷基，O，S，N-OR5或共价键；R2为H，C1-4烷基，OH或C1-4烷氧基；Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，R3C(＝O)N(R4)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，NH2(HN＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3- 7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，NH2(HN＝)C-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；M为0，1或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；R5为H，C1-4烷基，C1-4烷基-(O＝)C-或C1-4烷基-O-(O＝)C-；及Q2为5-12员单环或双环的芳环，或者5-12员的三环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1- 4烷氧基，卤代的C11-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基-(O＝)C-，R3(R4)C(＝O)N-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，C1-4烷基-C(＝O)NH-或NH2(HN＝)C-所取代。
另一方面，本发明提供一种鉴定选择性地抑制体内EP4活性的药剂的方法，包括将药剂给药于类风湿性关节炎的动物模型，其中鉴定该药剂选择性地抑制EP4活性或者选择性地与EP4结合，及测量关节炎，关节肿胀，关节强硬，白细胞介素(IL)-6，SAA蛋白和/或关节灵活性，其中如果该药剂使动物的节炎减轻，关节肿胀减轻，关节强硬减轻，白细胞介素(IL)-6降低，SAA蛋白降低和/或关节灵活性增加，则可以鉴定该药剂选择性地抑制体内EP4活性。
本领域的技术人员将完全理解说明书和所附权利要求书中描述本发明使用的术语。尽管如此，除非另外说明，现将直接描述下列术语。
“EP4受体活性”或“EP4活性”是指PGE2刺激时EP4-介导的cAMP水平的增加。
“抑制EP4活性的药剂”或者“EP4抑制剂”是指降低或减弱EP4受体的生物学活性的药剂。这种药剂可以包含蛋白质如抗-EP4的抗体，核酸，氨基酸，肽，碳水化合物，小分子(有机或无机的)，或者其它的化合物或组合物，其通过降低细胞中EP4受体的量，或者通过降低EP4受体的结合或信号传导活性来降低EP4受体的活性。
“选择性的”EP4抑制剂是抑制EP4活性的药剂，其抑制EP4活性的IC50至少小于抑制EP1，EP2或EP3活性的IC50的10倍，优选100倍，并且是根据现有技术中已知的标准方法测定的。
本文所用术语“烷基”是指直链或支链饱和的一价烃基，包括但不限于甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，新戊基等。
本文所用术语“链烯基”是指具有至少一个双键的烃基，包括但不限于，乙烯基，丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基等。
本文所用术语“炔基”是指具有至少一个叁键的烃基，包括但不限于乙炔基，丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基等。
本文所用术语“卤素”是指F，Cl，Br或I，优选F或Cl。
本文所用术语“环烷基”是指饱和的碳环基，包括但不限于环丙基，环丁基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基，环癸基等。
本文所用术语“烷氧基”是指O-烷基，其中“烷基”的定义同上。
本文所用术语“单环的芳环”是指单环的芳香性碳环或杂环(含0-4个选O，N和S的杂原子)，包括但不限于苯基，吡唑基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，四唑基，噻唑基，咪唑基，噻二唑基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，噻吩基，吡嗪基，哒嗪基，异噁唑基，异噻唑基，三唑基，呋咱基等。
本文所用术语“双环的芳环”是指单环或双环的芳香性碳环或杂环(含0-4个选自O，N和S的杂原子)，包括但不限于萘基，苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，吲唑基，苯并咪唑基，喹啉基，异喹啉基，肉啉基，2，3-二氮杂萘基，喹唑啉基，喹喔啉基等。
本文所用术语″亚烷基″是指从两端的碳上去除氢原子的饱和烃(直链或支链的)，如亚甲基，亚乙基，亚丙基，亚丁基，亚戊基，亚己基等。
本文所用术语″亚环烷基″是指二价的环烷基，包括但不限于亚环丙基，亚环丁基，亚环戊基，亚环己基及亚环庚基等。
本文所用术语″亚链烯基″是指具有至少一个双键的直链或支链烃链间隔基团，包括但不限于-CH＝CH-，-CH＝CHCH-，-CH＝CHCH(CH3)-等。
本文所用术语″亚炔基″是指具有至少一个叁键的直链或支链烃链间隔基团，包括但不限于-C≡C-，-C-C≡CCH2-，-C≡CCH(CH3)-等。
本文所用术语“三环的环”是指饱和的碳环基团，包括但不限于金刚烷基(adamantly)，三环[5.2.1.02，6]癸烷等。
本文所用术语“两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替”是指但不限于-O-CH2-O-，-CH2-O-CH2-，-O-CH2CH2-，-CH2CH2-O-，-O-CH2CH2-O-，-CH2CH2CH2-O-，-O-CH2CH2CH2-，-CH2-O-CH2CH2-，-CH2CH2-O-CH2-等。
本文所用术语“芳基”是指芳香性基团，包括但不限于苯基，萘基，四氢萘基，茚满基，联苯基等。
本文所用术语“保护基”是指羟基或氨基保护基，其选自典型的羟基或氨基保护基，详见T.W.Greene et al，Protective Groups in Organic Synthesisedited(John Wiley & Sons，1991)。
本文所用术语“治疗”是指逆转、减轻、抑制疾病的进展，或者预防该术语所应用的病症，或者这种病症一种或多种症状。本文所用术语“治疗”是指上面刚刚定义的“治疗”的行为。
通过下面的详细说明和权利要求书，本发明的其它特征和优点将是显而易见的。尽管就其具体的实施方案对本发明进行描述，但是应当理解，实际可能进行的其它变化和修改也是本发明的一部分，也在所附权利要求书的范围内。本申请试图包括总体上遵循本发明原理的发明的任何等价物，变体，应用或修改，包括本领域中落入已知或常规经验内对本发明公开的偏离。有关核酸和多肽的制备和使用的其它指南，可参考分子生物学、蛋白质科学和免疫学的标准教科书(例如详见Davis et al.，Basic Methods inMolecular Biology，Elsevir Sciences Publishing，Inc.，New York，NY，1986；Hames et al.，Nucleic Acid Hybridization，IL Press，1985；Molecular Cloning，Sambrook et al.，Current Protocols in Molecular Biology，Eds.Ausubel et al.，John Wiley and Sons；Current Protocols in Human Genetics，Eds.Dracopoli et al.，John Wiley and Sons；Current Protocols in Protein Science，Eds.John E.Coliganet al.，John Wiley and Sons；and Current Protocols in Immunology，Eds.John E.Coligan et al.，John Wiley and Sons)。本文中提到的所有出版物均整体地引入本文作为参考。


图1是条形图，其示出了野生型(填充的条形)和EP受体敲出(空白的条形)的小鼠的关节炎症状的严重性(*p＜0.05，根据Mann-Whitney方法)。
图2是条形图，其示出了野生型(填充的条形)和EP受体敲出(空白的条形)的小鼠的关节炎症状的发病率(*p＜0.05，根据卡方检验法)。
图3是条形图，其示出了野生型(填充的条形)和EP受体敲出(空白的条形)的小鼠中受关节炎影响的关节数。
图4是WT(填充的方块)和EP4受体敲出(空白的方块)的小鼠中关节炎症状发展的时间过程曲线图(*p＜0.05，仪就研究终止日的Student t-检验)。
图5是一曲线图，其示出了EP4拮抗化合物A在减轻佐剂诱导的大鼠同侧足的浮肿中的效果(*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.005；明显不同于未经化合物处理的患病组，根据t-检验或Mann-Whitney Rank Sum检验测定的)。
图6是一曲线图，其示出了EP4拮抗化合物B在减轻佐剂诱导的大鼠同侧足的关节炎浮肿中的效果(*p＜0.05，**p＜0.01；明显不同于未经化合物处理的患病组，根据t-检验或Mann-Whitney Rank Sum检验测定的)。
图7是一条形图，其示出了EP4拮抗化合物B和化合物B在减轻佐剂诱导的大鼠同侧足的关节炎浮肿中的效果(*p＜0.05，**p＜0.01；明显不同于未经化合物处理的患病组，根据t-检验或Mann-Whitney Rank Sum检验测定的)。
详细说明本发明涉及通过给药抑制EP4活性的药剂来治疗类风湿性关节炎症状的方法。本发明基于以下发现比较而言，EP4敲出小鼠在通过给药抗II型胶原抗体致病后抵抗关节炎症状的发展(类风湿性关节炎的实验模型)。本发明还涉及鉴定抑制体内EP4活性并用作例如抗类风湿性关节炎药物的药剂的筛选方法。
治疗方法将鉴定为EP4抑制剂的药剂以足以减轻关节炎，关节肿胀，关节强硬，降低白细胞介素(IL)-6和/或血清淀粉状蛋白A(SAA)，和/或足以增加关节灵活性的剂量给药。这种治疗有效量是采用常规的优化技术确定的，其取决于要治疗的具体症状，患者的状况，给药途径，剂型，执业医生的判断，以及本领域的技术人员根据本公开显而易见的其它因素。
抑制EP4活性的药剂可以混入药物组合物中。这种EP4抑制剂可以包括小分子，核酸，例如EP4反义核酸，氨基酸，肽，碳水化合物，及抗EP4抗体。优选这种药剂与药学上可接受的递送载体混合。EP4抗体的实例包括例如多克隆的，单克隆的，人源化的，抗-独特型，嵌合的或单链抗体，Fab，F(ab′)2，及Fab表达文库片段，scFV分子，及其抗原表位结合片段。根据标准技术制作指向EP4基因或mRNA的反义寡核苷酸以抑制其表达(参见例如Agrawal et al.Methods in Molecular BiologyProtocols forOligonucleotides and Analogs，Vol.20(1993))。
如本文所使用的，药学上可接受的递送载体包括溶剂，分散介质，包衣，抗菌和抗真菌的药剂，以及等渗剂和吸收延迟剂，其与药物的给药相容。载体还可以包括其它的活性或惰性组分，和/或可以依靠其组成而瞄准关节组织。
药物组合物的配制应与预定的给药途径相适应。给药途径的非限定性实例包括胃肠外给药，例如静脉内给药，皮内给药，皮下给药，经口给药(例如通过摄取或吸入给药)，经皮(局部)给药，经粘膜给药，及直肠给药。可以制备溶液或悬浮液，详见Remington’s Pharmaceutical Sciences(18thed.，Gennaro，ed.，Mack Publishing Co.，Easton，PA，(1990))。
根据该公开，这种EP4抑制剂的疗效可以通过细胞培养物或实验动物中标准的治疗程序来确定，例如测定ED50(总体50％治疗有效的剂量)。
从细胞培养试验和动物研究获得的数据可用于制定供人用的剂量范围。剂量可以根据剂型和给药途径而变化。对于任何用于本发明方法的EP4抑制剂，最初的治疗有效量可以根据细胞培养试验估算。剂量可以在动物模型中制定，以实现包括细胞培养中测定的IC50的循环血浆浓度范围。这种信息可以用于更精确地确定人的可用剂量。血浆中的含量可以通过例如高效液相色谱法来测量。
本领域的技术人员应当认识到，某些因素可能影响剂量以及有效治疗哺乳动物所需的时限，包括然而并不限于哺乳动物疾病或失调的严重程度，先前的治疗，一般的健康状况和/或年龄，及所存在的其它疾病。此外，用治疗有效量的EP4抑制剂治疗哺乳动物可以包括单一的治疗，也可以包括并优选系列治疗。
对于抗-EP4抗体，优选的剂量一般是10mg/kg至20mg/kg体重。一般地，与其它抗体相比，部分人源化的抗体和完全的人抗体在人体内的半衰期更长。因此，可以实现较低的剂量和较少的给药频次。可以使用修饰如脂质化(lipidation)以稳定抗体并提高吸收和组织渗透。关于抗体脂质化的方法，详见Cruikshank等人的文章(J.Acquired Immune Deficiency SyndromesHum.Retrovirol.14193，1997)。
如下面进一步所述的，可以给药的EP4抑制剂(例如拮抗剂)包括式I的芳基和杂芳基稠合的咪唑化合物，详见2000年10月9日提交的美国临时申请60/241825，及Akiyoshi等人在大约2001年10月10日提交的题为“作为抗炎和镇痛药剂的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物”的非临时申请。可以给药的其它EP4抑制剂包括EP 0985663，WO 00/15608，WO 00/03980，WO 98/55468，WO 00/01874，WO 01/42281，WO 01/02855，WO 01/10426，WO 00/16760，WO 00/18744，WO 00/16760，WO 00/21532，WO 00/18405，EP 0855389，GB 2330307和GB 2075503中所公开的那些。
实施例A1.EP4受体敲出的小鼠的类风湿性关节炎症状的减轻方法基因修饰小鼠的制备按前述方法制备EP1受体敲出的(EP1-KO)，EP2-KO，EP3-KO及EP4-KO小鼠(分别参见Stock et al.，J.Clin.Invest.107325-31，2001；Tilley et al.，J.Clin.Invest.1031539-45，1999；Fleming et al.，Am.J.Physiol.275F955-61，1998；Nguyen et al.，Nature 39078-84，1997)。将EP1-KO小鼠保持DBAl/lacJ基因背景。将EP2-KO和EP4-KO小鼠保持129xDBA/2xC57/B16基因背景。用EP2和EP4同窝出生的野生型小鼠(WT)作对照。将EP3-KO动物保持129Sv/Ev基因背景。所有实验均用8-10周龄的小鼠(重约20g)进行。
类风湿性关节炎的诱导和视觉评价用抗II型胶原的单克隆抗体在小鼠中诱导关节炎(mAb处理)。mAb处理包括在第0日于小鼠腹膜内(i.p.)注射(400μl，10mg/ml)单克隆抗体混合物(Chemicon International Inc.，Temecula，CA)。24小时之后，给小鼠腹膜内注射脂多糖(LPS)(100μl，0.25mg/ml)(Chemicon International Inc.)，并在抗体注射之后注射脂多糖10天，通过关节的肿胀，红色及强硬的程度对关节炎进行评价。将所有视觉因素综合成每个足0-3分，每个动物的总分为0-12分。
组织学评价在注射抗体之后第10天(第10日)，通过CO2窒息使小鼠无痛致死，并将组织样品进行全面的组织学评价，包括对软骨结构，细胞结构，番红-O着色的酸性粘多糖，及关节炎症和增生的评价，以便展开改进的Mankin分数(Mankin，et al.，J.Bone and Joint Surgery 53523-537，1971)。最初展开的是骨关节炎患者中关节软骨的定量变化，就啮齿动物修正了Mankin标度，以便反应啮齿动物的大小，并且包括关节炎症。分数的标度为0-4分(4分是指关节炎症状特别严重的情形)，根据相对的严重程度进行分级，用于展开在这些研究中观察到的受损份组织的谱图。
按如前所述，进行9A4-免疫组织化学的着色(Ottemess et al.，MatrixBiology 18331-41，1999)。分数是如此评级的分数＝0，正常的软骨；分数＝4，弥散的着色反映出严重的骨或软骨损伤。
血清采集无痛致死之后，通过心脏穿孔使小鼠流血。用温和的真空，将血液收集在Microtainer_血清分离器试管中(Becton Dickenson，Franklin Lakes，NJ)并于4℃以1000xg的速度旋转10分钟。收集血清部分并贮存在-20℃下，直至分析PGE2(Cayman Chemical，Ann Arbor，MI)，IL-6(R&D Systems，Inc.，Minneapolis，MN)及血清淀粉状蛋白A(SAA)(Biosource International，Camarillo，CA)的含量为止。
采集渗出液收集腹膜的巨噬细胞，通过除去第10天无痛致死的小鼠腹部的皮肤，并将8ml的灌洗液(500ml的Hanks平衡盐液，1ml1％EDTA)注入腹膜腔中。从腹膜腔中收集该溶液，并将其放入50ml位于冰上的圆锥形聚苯乙烯试管中。样品在室温下以300xg的速度旋转10分钟。分离出灌洗液(包含腹膜渗出液)，并在-20℃下一直贮藏到试验。如先前所述那样测定白细胞介素(IL)-6和PGE2的含量。通过BCA试验(Pierce Chemical，Rockford，IL)测定总蛋白含量。
腹膜巨噬细胞培养如前所述，收集腹膜巨噬细胞之后，用灌洗液洗涤细胞两次，并用改进的DMEM(DMEM，1％胎牛血清，1％青霉素/链霉素)洗涤两次。将细胞重新悬浮于10ml改进的DMEM中，并在改进的DMEM中将细胞浓度稀释至106/ml。将细胞铺板于96-孔板中(100μl/孔)，并于37℃，95％O2，5％CO2中培养1-2小时。培养之后，于消毒的组织培养物罩中通过倒置从平板中移出上清液。每孔用PBS洗涤两次，然后将巨噬细胞在37℃，95％O2，5％CO2中培养18小时。然后小心地从各个孔中移出上清液，并在-20℃下放置到分析IL-6为止。
测量剩余巨噬细胞的细胞裂解物中β-己胺酶(hexaminidase)的含量，并用于归一化细胞数目的可变性。收集上清液之后，裂解腹膜巨噬细胞，通过加入200μl/孔的裂解缓冲液(25mM HEPES，pH7，0.5％Triton X-100，250mM NaCl及蛋白酶抑制剂(1μg/μl抑胃肽，1μg/μl亮肽素，0.1mM苯基甲基磺酰氟，均可得自Sigma Chemical Co.，St.Louis，MO)。将平板在冰上培养30分钟，并收集裂解物。将裂解物样品(10μl)与50μl底物(50mM柠檬酸钠，pH4，0.2％Triton X-100，2mM对硝基苯基N-乙酰基-β-D-葡糖胺(Sigma Chemical Co.)混合，并于37℃培养60分钟。用100μl碳酸盐溶液(0.11M Na2CO3，0.09M NaHCO3，最终pH约10)中止反应，并测量415nm时孔的吸光度。
定量的mRNA测定从第10天无痛致死的小鼠上采集肝脏和腹膜巨噬细胞，并于干冰上速冻。采用Maxiprep柱子(Qiagen，Valencia，CA)分离出全部RNA并在-80℃下一直贮存至分析为止。测定260和280nm的吸光度，以估计RNA含量和纯度。所有样品的A260与A280之比大于或等于1.7。通过酶免疫测定法(Quantikine_，R&D systems)，测定甘油醛3-磷酸酯脱氢酶(GAPDH)和IL-1mRNA含量。利用GADPH含量归一化IL-1mRNA含量。
通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)，分别采用正义和反义引物ggtcatcttactcatcgccacctctc(SEQ ID NO1)及tcccactaacctcatccaccaacag(SEQ IDNO2)测定WT以及EP4-KO肝脏和腹膜巨噬细胞中的EP4 mRNA(Suzawa，et al.Endocrinology 1411554-1559，2000)。循环条件为94℃2分钟；94℃30秒，65℃30秒，及75℃60秒，共30次循环；以及72℃2分钟。
结果关节炎的视觉分数对敲出小鼠及其相应的WT基因对照小鼠的每一菌株进行试验，以确定mAb治疗之后类风湿性关节炎的发展。在WT小鼠中于mAb治疗之后第3-4天出现关节炎症状，并且在第10天达到最大。因此，对所有小鼠关节炎发展的最终评价均在第10天进行。全部四种野生型基因对照小鼠在第10天均产生可以比较的关节炎分数，表明基因背景差异并不导致疾病严重性和/或发病率上可检测到的差异(分别见图1和图2)。
EP1-KO，EP2-KO及EP3-KO mAb-治疗的小鼠在关节炎症状的发病率和严重程度方面与其适当的WT对照之间并无显著的差异。通过与mAb-治疗的WT对照小鼠相比，EP4-KO mAb治疗的小鼠证实，症状的严重程度(图1)，患有关节炎症状的小鼠的数目(图2)，以及受影响的关节的数目(图3)均显著地降低。在整个疾病发展过程中，关节炎严重程度上的差异是明显的(图4)。
组织学MAb-治疗的EP4-KO小鼠与其mAb-治疗的WT对照相比，还显示出组织学上显著改善，如修订的Mankin分数(表1)所示。MAb-治疗的WT小鼠通常发展出严重的关节炎症状，形成多发性软骨表面糜烂，细胞增生，蛋白多糖损失，及关节翳形成。mAb-治疗的EP4-KO小鼠的关节软骨显著地防止了这种损伤(表1)。同mAb-治疗的EP4-KO小鼠相比，与II型胶原分解相关的9A4免疫组织化学着色在mAb-治疗的WT小鼠也增加了，表明mAb-治疗的EP4-KO小鼠的软骨完整性增加了(表1)。
表1

与关节炎相关的炎症的临床生物学标志测定mAb-治疗和未治疗的EP4-KO及WT小鼠血清和腹膜渗出液中关节炎的临床生物学标志。与WT未治疗的对照相比，WT mAb-治疗组的SAA水平显著提高。通过对比，EP4-KO小鼠未因mAb治疗而导致这类炎症标志的血清水平有任何增加(表2)。
mAb治疗后的IL-6血清水平在mAb治疗的EP4-KO和WT组均增加了，尽管WT组增加到更大的程度(表2)。IL-6和PGE2的腹膜渗出物水平遵循相同的方式(表2)。与未治疗的EP4-KO小鼠相比，这些含量在mAb治疗的EP4-KO小鼠中增加了，但是却显著地低于mAb治疗的WT小鼠。
表2

*p＜0.05，通过2-way ANOVA and Bonferroni post testmAb治疗的WT和EP4-KO小鼠之间，考虑到在腹膜渗出物中检出的炎性介质含量的显著差异，进一步用IL-6含量表征从这些动物中分离出来的腹膜巨噬细胞的性质。
在基线(baseline)条件下，WT巨噬细胞比EP4-KO巨噬细胞释放更多的IL-6(分别为8.6±0.1ng/ml/β-己胺酶OD(n＝3)和5.4±0.2ng/ml/β-己胺酶OD(n＝3)，p＜0.05)。通过用1μg/ml LPS培养WT和EP4-KO细胞检验信号传递性能的完整性。在这些条件下，WT与EP4-KO巨噬细胞之间不存在可检测到的IL-6含量差异(分别为36.4±6.7ng/ml/β-己胺酶OD(n＝3)和34.9±8.2ng/ml/β-己胺酶OD(n＝3))。
肝脏与腹膜巨噬细胞中的mRNA肝脏和腹膜巨噬细胞与炎性介质的合成与释放相关。在未治疗的WT和EP4-KO小鼠之间不存在可检测到的IL-1 mRNA含量(IL-1 RNA(pg)/GAPDH RNA(pg))差异(分别为36.4±6.7(n＝4)和34.9±8.2(n＝4))。然而，在mAb治疗之后，EP4-KO小鼠中的含量显著降低(对于WT为57.4±4.4(n＝4)，对于EP4-KO为20.6±2.7(n＝4)，p＜0.05，通过2-way ANOVA)。
对EP4mRNA的测定证实EP4在WT肝脏和腹膜巨噬细胞中表达。如预计的那样，在EP4-KO样品中未检测到EP4 mRNA。
2.类风湿性关节炎症状在EP4拮抗剂治疗的大鼠中的减轻方法佐剂诱导的关节炎在第0天，通过将300μg于100μl的液体石蜡(Wako Pure ChemicalIndustries，Ltd.，Osaka，Japan)中的M.Tuberculosis H37 RA(Difco LaboratoriesInc.，Detroit，MI)注射到右后足垫中，在雄性的Sprague-Dawley大鼠(115-145g，Japan SLC Inc.，Shizuoka，Japan)中诱导关节炎(Neuroscience 78843-850，1997)。
化合物治疗将上述式I所包含的EP4拮抗剂(化合物A和B，60mg/kg，bid)，炎痛喜康(Feldene_，3mg/kg，qd)，rofecoxib(Vioxx_，1.5mg/kg，bid)，及对照载体各自悬浮在0.1％的甲基纤维素(MC)中，并在第0至14天，以每100g体重1ml的体积分别经口给药于5组大鼠。
评价在第0天注射佐剂之前立即，以及注射佐剂之后的第1，4，7，11及14天，用水器官充满度测量器(Ugo Basile，Comerio，Italy)测量后足体积。足肿胀百分数计算如下(Agents and Actions 3463-65，1991)肿胀(％)＝{第X天的体积(ml)-第0天的体积(ml)}/第0天的体积(ml)×100。
在第14天，按如下标准求出每个足的关节炎分数如下。每个动物的总关节炎分数为全部四肢的分数之和(Agents and Actions 27356-358，1989)。0分表示肢上没有关节炎症状；1分表示肢上出现红色，且在两个或更少的趾或者部分足垫出现肿胀；2分表示肢上出现红色，且两个以上的趾出现肿胀，或者两个或更少的趾及部分足垫肿胀，或者整个足垫肿胀；3分表示肢上出现红色且两个以上的趾及部分足垫肿胀，或者少于两个趾及整个足垫肿胀；4分表示肢上出现红色，且多于两个趾及整个足垫肿胀。
统计分析将数据表示为平均值±标准偏差(n＝8)，并根据t-检验或Mann-WhitneyRank Sum检验(*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.005的显著性差异，相对于未经化合物治疗的患病组)评价统计学显著性。
结果佐剂诱导的关节炎的足浮肿注射佐剂之后，存在迅速的与时间有关的同侧足体积增加。从第9天至第12天，关节炎的浮肿症状已经扩展到全身的关节，而不仅仅是注射部位的关节。用EP4拮抗剂化合物A和化合物B治疗过的组证实，整个实验期间同侧足中浮肿的形成得到了显著的抑制(图5和图6)。在第14天，化合物A和化合物B分别抑制45.6％和47.1％的足浮肿(表3)。这些治疗效果比得上炎痛喜康治疗组的治疗效果。Rofecoxib治疗组给出较弱的活性。
表3

关节炎分数如图7所述，用EP4拮抗剂化合物A和化合物B治疗过的组证实，第14天的关节炎分数显著降低，分别降低34.1％和29.6％(表4)。
表4

总之，这些结果表明，用EP4拮抗剂的治疗对慢性炎性疾病如类风湿性关节炎产生了抗炎效果并且抑制了关节炎的形成。
EP4拮抗剂式I的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物下面式I的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物或其药学上可接受的盐。

在式I的化合物中，优选Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，单或二(C1-4烷基)氨基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5-12员单环或双环的芳环，或者8-12员的三环，其任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基-(O＝)C-，R3(R4)C(＝O)N-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基或C1-4烷基-C(＝O)NH-所取代，更优选Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，单或二(C1-4烷基)氨基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环，或者8-12员的三环，其包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代，更优选Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；
m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环或8-12员的三环，其任选包含1个硫原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代，更优选Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，乙酰基，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环体系，更优选Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C-L；L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基，更优选Y1，Y2，Y3和Y4选自a)Y1和Y3为C(L)，Y2为CH且Y4为N；b)Y1为CH，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；c)Y1，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；d)Y1和Y3为C(L)，Y2为N且Y4为CH；e)Y1为C(L)且Y2，Y3和Y4为CH；f)Y1，Y3和Y4为CH，且Y2为C(L)；g)Y1，Y2和Y3为CH，且Y4为C(L)；h)Y1和Y2为C(L)，且Y3和Y4为CH；i)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为CH；j)Y1和Y4为CH，且Y2和Y3为C(L)；k)Y1和Y2为CH，Y3为C(L)且Y4为N；l)Y1和Y3为CH，Y2为C(L)且Y4为N；m)Y1，Y2，Y3和Y4为CH；n)Y1和Y2为C(L)，Y3为CH且Y4为N；o)Y1，Y2和Y4为CH，且Y3为C(L)；p)Y1和Y2为C(L)，Y3为N且Y4为CH；
q)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为N；r)Y1为C(L)，Y2和Y3为CH，且Y4为N；s)Y2为C(L)，Y1和Y3为CH，且Y4为N；及t)Y1，Y2和Y3为C(L)，且Y4为CH，L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基，最优选Y1，Y2，Y3和Y4选自a)Y1和Y3为C(L)，Y2为CH且Y4为N；b)Y1为CH，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；c)Y1，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；d)Y1和Y3为C(L)，Y2为N且Y4为CH；e)Y1为C(L)且Y2，Y3和Y4为CH；f)Y1，Y3和Y4为CH，且Y2为C(L)；g)Y1，Y2和Y3为CH，且Y4为C(L)；h)Y1和Y2为C(L)，且Y3和Y4为CH；i)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为CH；j)Y1和Y4为CH，且Y2和Y3为C(L)；及k)Y1，Y2和Y3为C(L)，且Y4为CH，L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基。
在式I的化合物中，R1优选为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，C1-8烷氧基，卤代的C1-8烷氧基，C1-8烷基-S(O)m-，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-或C1-4烷基-S(O)m-N(R3)-，其中所述C1-8烷基，C2-8链烯基和C2-8炔基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，1，2，3，4-四氢萘基，1，2-二氢萘基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-O-，Q1-C1-4烷基-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-C(O)-N(R3)-，Q1-C1-4烷基-N(R3)-或C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；
Q1为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达4个选自O，N和S的杂原子，且任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O)C-，R3N(R4)C(＝O)-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-或NH2(HN＝)C-所取代；m为0或2；及R3为H或C1-4烷基，更优选R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，其中所述C1-8烷基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(O)-，Q1-O-，Q1-S-或Q1-C1-4烷基-O-，或者C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；Q1为5-12员单环的芳环，其任选包含多达4个选自N和S的杂原子，并且任选被卤素，C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基C(＝O)-所取代；及m为0或2，更优选R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，Q1-，或者单或二(C1-8烷基)氨基，其中所述C1-8烷基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S-，Q1-C1-4烷基-O-，或者C1-4烷基-C(O)-N(H)-所取代；Q1为5或6员单环的芳环，其任选包含多达4个选自N和S的杂原子；及m为0或2，更优选R1为C1-5烷基，C3-7环烷基，或者Q1-，单或二(C1-8烷基)氨基，其中所述C1-5烷基任选被C1-3烷基，羟基，氧代，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，或者C1-4烷基-C(O)-N(H)-所取代；及Q1为5-12员单环的芳环体系，其任选包含多达2个选自N和S的杂原子，更优选R1为C1-5烷基，单或二(C1-8烷基)氨基，吡咯烷基，或者任选被C1-3烷基取代的吡啶基，羟基，氧代，5或6员单环的芳环，其中所述5或6员单环的芳环包含1或2个选自N和S的杂原子，或者C1-4烷基-C(O)-N(H)-，最优选R1为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，新戊基，噻唑基乙基，甲基氨基，二甲基氨基，吡咯烷基，吡啶基，或者1-乙酰氨基-1-甲基乙基。
在式I的化合物中，R2优选为H或C1-4烷基，最优选H。
在式I的化合物中，A优选为5-6员单环的芳环，任选包含多达2个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-6员单环的芳环任选被多达2个选自卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基和卤代的C1-4烷氧基的取代基所取代，更优选5-6员单环的芳环任选被卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代，再优选5-6员单环的芳环体系任选被卤素或C1-4烷基所取代，更优选5-6员单环的芳环体系，最优选苯基或吡啶基。
在式I的化合物中，B优选为C3-7亚环烷基或C1-6亚烷基，其任选被氧代基团或C1-3烷基所取代，更优选任选被C1-3烷基取代的C1-3亚烷基，还优选任选被甲基取代的C1-2亚烷基，最优选亚乙基或亚丙基。
在式I的化合物中，W优选为NH，N-C1-4烷基，O或N-OH，更优选为NH，N-C1-2烷基或O，最优选为NH，N-CH3或O。
在式I的化合物中，Z优选为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N，O和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，羟基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，R3C(＝O)N(R4)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C1-4烷基-C(＝O)NH-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及
Q2为5-12员单环或双环的芳环，或8-12员的三环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基-(O＝)C-，R3(R4)C(＝O)N-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基或C1-4烷基-C(＝O)NH-所取代，更优选Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，R3C(＝O)N(R4)-，C1-4烷基-O(O＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环，或8-12员的三环，包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代，更优选Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，R3C(＝O)N(R4)-，C1-4烷基-O(O＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环或者8-12员的三环，任选包含1个硫原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代，更优选Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，硝基，R3C(＝O)N(R4)-或Q2-所取代；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环体系，更优选Z为5-10员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-10员单环的芳环任选被氯，溴，甲基，硝基，CH3C(＝O)NH-，tBuC(＝O)NH-或苯基所取代，最优选Z为苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，噻吩基，萘基或苯并噻吩基，所述苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基和噻吩基任选被1-3个独立选自氯，溴，甲基，乙酰氨基，新戊酰氨基，硝基和苯基的取代基所取代。
优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，C1-8烷氧基，卤代的C1-8烷氧基，C1-8烷基-S(O)m-，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-或C1-4烷基-S(O)m-N(R3)-，其中所述C1-8烷基，C2-8链烯基和C2-8炔基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，1，2，3，4-四氢萘基，1，2-二氢萘基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-O-，Q1-C1-4烷基-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-或C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-所取代；Q1为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达4个选自O，N和S的杂原子，且任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O)C-，R3N(R4)C(＝O)-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-或NH2(HN＝)C-所取代；A为5-6员单环的芳环，任选包含多达2个选自O，N和S的杂原子。其中所述5-6员单环的芳环任选被多达2个选自卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基及卤代的C1-4烷氧基的取代基所取代；B为C3-7亚环烷基或C1-6亚烷基，任选被氧代基团或C1-3烷基所取代；W为NH，N-C1-4烷基，O或N-OH；R2为H或C1-4烷基；Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，羟基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，R3C(＝O)N(R4)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C1-4烷基-C(＝O)NH-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，单或二(C1-4烷基)氨基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5-12员单环或双环的芳环或8-12员的三环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基-(O＝)C-，R3(R4)C(＝O)N-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基或C1-4烷基-C(＝O)NH-所取代。
进一步优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，其中所述C1-8烷基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(O)-，Q1-O-，Q1-S-，Q1-C1- 4烷基-O-或C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；Q1为5-12员单环的芳环，任选包含多达4个选自N和S的杂原子，且任选被卤素，C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基和C1-4烷基C(＝O)-所取代；A为5-6员单环的芳环，任选被卤素，C1-4烷基或C1-4烷氧基所取代；B为C3-7亚环烷基或C1-6亚烷基，任选被氧代基团或C1-3烷基所取代；
W为NH，N-C1-4烷基，O或N-OH；R2为H或C1-4烷基；Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，R3C(＝O)N(R4)-，C1-4烷基-O(O＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环，或者8-12员的三环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基或C3-7环烷基，其中所述C1-8烷基任选被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S-，Q1-C1-4烷基-O-或C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；Q1为5或6员单环的芳环，任选包含多达4个选自N和S的杂原子；A为5-6员单环的芳环体系，任选被卤素或C1-4烷基所取代；B为C3-7亚环烷基或C1-6亚烷基，任选被氧代基团或C1-3烷基所取代；W为NH，N-C1-4烷基，O或N-OH；R2为H或C1-4烷基；
Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4烷氧基，硝基，氨基，氰基，R3C(＝O)N(R4)-，C1-4烷基-O(O＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)NR4-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环或8-12员的三环，任选包含1个硫原子，其中所述5或6员单环的芳环任选被卤素所取代。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C(L)；R1为C1-5烷基或C3-7环烷基，其中所述C1-5烷基任选被C1-3烷基，羟基，氧代，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-或C1- 4烷基-C(O)-N(H)-所取代；Q1为5-12员单环的芳环体系，任选包含多达2个选自N和S的杂原子；A为5-6员单环的芳环体系；B为C1-3亚烷基，任选被C1-3烷基所取代；W为NH，N-C1-2烷基或O；R2为H；Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-12员单环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，硝基，R3C(＝O)N(R4)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，氰基，HO-C1-4烷基，乙酰基，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；及Q2为5或6员单环的芳环体系。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C-L；R1为C1-5烷基，任选被C1-3烷基，羟基，氧代基团，5或6员单环芳芳环或者C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代，其中所述5或6员单环的芳环包含1或2个选自N和S的杂原子；A为苯基；B为C1-2亚烷基，任选被甲基所取代；W为NH，N-CH3或O；R2为H；Z为5-10员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自N和S的杂原子，其中所述5-10员单环的芳环任选被氯，溴，甲基，硝基，CH3C(＝O)NH-，tBuC(＝O)NH-或苯基所取代；及L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH和C-L；R1为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，新戊基，噻唑基乙基，甲基氨基，二甲基氨基，吡咯烷基，吡啶基，或1-乙酰氨基-1-甲基乙基；A为苯基；B无噁亚乙基或亚丙基；W为NH，N-CH3或O；R2为H；Z为苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，噻吩基，萘基或苯并噻吩基，所述苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基和噻吩基任选被1-3个独立地选自氯，溴，甲基，乙酰氨基，新戊酰氨基，硝基和苯基的取代基所取代；及
L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4选自a)Y1和Y3为C(L)，Y2为CH且Y4为N；b)Y1为CH，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；c)Y1，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；d)Y1和Y3为C(L)，Y2为N且Y4为CH；e)Y1为C(L)且Y2，Y3和Y4为CH；f)Y1，Y3和Y4为CH，且Y2为C(L)；g)Y1，Y2和Y3为CH，且Y4为C(L)；h)Y1和Y2为C(L)，且Y3和Y4为CH；i)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为CH；j)Y1和Y4为CH，且Y2和Y3为C(L)；k)Y1和Y2为CH，Y3为C(L)且Y4为N；l)Y1和Y3为CH，Y2为C(L)且Y4为N；m)Y1，Y2，Y3和Y4为CH；n)Y1和Y2为C(L)，Y3为CH且Y4为N；o)Y1，Y2和Y4为CH，且Y3为C(L)；p)Y1和Y2为C(L)，Y3为N且Y4为CH；q)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为N；r)Y1为C(L)，Y2和Y3为CH，且Y4为N；及s)Y2为C(L)，Y1和Y3为CH，且Y4为N；R1为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，新戊基，噻唑基乙基，甲基氨基，二甲基氨基，吡咯烷基，吡啶基，或1-乙酰氨基-1-甲基乙基；A为苯基；B为亚乙基或亚丙基；W为NH，N-CH3或O；R2为H；
Z为苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，噻吩基，萘基或苯并噻吩基，所述苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基和噻吩基任选被1-3个选自氯，溴，甲基，乙酰氨基，新戊酰氨基，硝基和苯基的取代基所取代，及L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基。
更优选的式I化合物组包括这样的化合物，其中Y1，Y2，Y3和Y4选自a)Y1和Y3为C(L)，Y2为CH且Y4为N；b)Y1为CH，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；c)Y1，Y2和Y3为C(L)且Y4为N；d)Y1和Y3为C(L)，Y2为N且Y4为CH；e)Y1为C(L)且Y2，Y3和Y4为CH；f)Y1，Y3和Y4为CH，且Y2为C(L)；g)Y1，Y2和Y3为CH，且Y4为C(L)；h)Y1和Y2为C(L)，且Y3和Y4为CH；i)Y1和Y3为C(L)，且Y2和Y4为CH；及j)Y1和Y4为CH，且Y2和Y3为C(L)；R1为甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，新戊基，噻唑基乙基，甲基氨基，二甲基氨基，吡咯烷基，吡啶基，或1-乙酰氨基-1-甲基乙基；A为苯基；B为亚乙基或亚丙基；W为NH，N-CH3或O；R2为H；Z为苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基，噻吩基，萘基或苯并噻吩基，所述苯基，吡唑基，噻唑基，噻二唑基和噻吩基任选被1-3个独立地选自氯，溴，甲基，乙酰氨基，新戊酰氨基，硝基和苯基的取代基所取代；L为氯，甲基，三氟甲基，羟基，甲氧基，氰基，乙酰基，-C(＝O)NH2，三氟甲氧基，甲磺酰基，或1-羟基-1-甲基-乙基，或者两个相邻的L基团结合在一起形成亚甲二氧基。
优选的式I的各个化合物如下3-(4-{2-[({[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；N-[5-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺；6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑；6-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-异丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-异丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-{4-[2-({[(4-联苯磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；
2-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(1-萘基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-萘基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-{4-[2-({[(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5，6-二氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5-氯-2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；6-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶；4-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；7-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；5-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；
5-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-乙基-5-羟基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-乙基-4，5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；4，6-二甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；5，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；5，6-二氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；6-氯-5-三氟甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；5-氯-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-乙基-3-{4-[2-({[({3-[羟基(环氧)氨基]苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；n-[4-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺；
3-(4-{2-[({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(5-溴-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2-溴苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-{4-[2-({[({4-氯-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(2-氯苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡啶基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；
2-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-2-噻吩磺酰胺；2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；及N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；
2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；及其盐。
最优选的式I的各个化合物如下6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑；6-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；3-(4-{2-[({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；5，6-二氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶；2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶；5-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；5-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑；5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；
2-乙基-5-羟基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；2-乙基-4，5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑；4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；及6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(2-氯苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡啶基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；
N-{[(2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-2-噻吩磺酰胺；2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；及N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺；2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯；6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺；及其盐。
式I化合物的合成有代表性的式I化合物及其合成方法见下面的实施例1-380。其它的一般合成方案见2000年10月19日提交的美国临时申请60/241825，以及Akiyoshi等人在大约2001年10月10日提交的题为“作为抗炎和镇痛药剂的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物”的非临时申请。
除非另有说明，下述实施例中的所有操作均在室温或环境温度即18-25℃下进行；溶剂蒸发是利用旋转蒸发仪在减压和高达60℃的浴温下进行的；反应通过薄层色谱(TLC)来监控，且仅给出示例性的反应时间；所给出的熔点(mp)未作校正(多晶型现象可能导致不同的熔点)；所有分离出来的化合物的结构和纯度通过至少一种下列技术来确认TLC(Merck硅胶60 F254预涂布TLC板)，质谱，核磁共振(NMR)，红外吸收光谱(IR)或者微量分析。仅示例性地给出产率。快速柱色谱是利用Merck硅胶60(230-400目ASTM)进行的。低分辨率质谱数据(EI)是在Automass 120(JEOL)质谱仪上获得的。低分辨率质谱数据(ESI)是在Quattro II(Micromass)质谱仪或ZMD(Micromass)上获得的。NMR数据是在270MHz(JEOL JNM-LA 270光谱仪)或者300MHz(JEOL JNM-LA300光谱仪)下，利用氘化氯仿(99.8％D)或二甲亚砜(99.9％D)作溶剂测得的，除非另有说明，相对于四甲基硅烷(TMS)内标物，单位为百万分之一(ppm)；所使用的常规缩写为s＝单峰，d＝双重峰，t＝三重峰，q＝四重峰，quint＝五重峰，m＝多重峰，br.＝宽峰等。IR光谱是通过Shimazu红外光谱仪(IR-470)测量的。化学符号具有其通常的意义；bp(沸点)，mp(熔点)，L(升)，mL(毫升)，g(克)，mg(毫克)，mol(摩尔)，mmol(毫摩尔)，eq.(当量)，quant.(定量的产率)。
实施例12-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.4，6-二甲基-3-硝基-2(1H)-吡啶酮(pyridinone)将硝基乙酸乙酯(80.0g，601mmol)于氢氧化铵(25％的NH3水，400mL)中的混合物在室温下搅拌3天，然后通过气流干燥将溶液浓缩。将剩余物溶解于水(450mL)。向该溶液中加入2，4-戊二酮(73.1g，730mmol)，吡啶(16.2mL，200mmol)和乙酸(11.4mL，200mmol)，并将混合物另外搅拌7天。通过过滤收集所生成的沉淀物并减压干燥，得到35.0g(35％)的标题化合物，其为黄色固体1H-NMR(DMSO-d6)δ12.44(1H，br.s)，6.06(1H，s)，2.19(3H，s)，2.13(3H，s)。
步骤2.2-氯-4，6-二甲基-3-硝基吡啶将4，6-二甲基-3-硝基-2(1H)-吡啶酮(步骤1，10.0g，29.7mmol)于三氯氧磷(35mL，187.3mmol)中的混合物在95℃下搅拌3小时，然后冷却至45℃。通过在45℃下减压蒸馏除去过量的三氯氧磷。剩余物冷却至室温，并用二氯甲烷(75mL)稀释。将所得溶液冷却至0℃，并向其中滴加2N的盐酸(50mL)。分出有机层，并用2N的盐酸(4×25mL)，2N的NaOH水溶液(2×50mL)及盐水(50mL)洗涤。干燥有机相(MgSO4)并减压浓缩，得到10.0g(90％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.07(1H，s)，2.56(3H，s)，2.35(3H，s)。
步骤3.2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇将2-氯-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(步骤2，1.3g，7.0mmol)与4-氨基苯基乙醇(1.4g，10.2mmol)的混合物放在密闭管中并在150℃加热3小时。将反应混合物冷却并通过快速硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到1.6g(80％)的标题化合物，其为橙色固体1H-NMR(CDCl3)δ9.55(1H，br.s)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，6.52(1H，s)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.54(3H，s)，2.42(3H，s)。
步骤4.2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇向搅拌着的2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤3，1.6g，5.6mmol)的乙酸乙酯(15mL)溶液中加入10％Pd-C(160mg)。将混合物在室温于氢气氛下搅拌6小时。滤出钯催化剂并用乙醇(100mL)洗涤。减压浓缩滤液，得到1.3g(92％)的标题化合物，其为浅黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.10(4H，s)，6.61(1H，s)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)，2.36(3H，s)，2.19(3H，s)。
步骤5.丙酸2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯在0℃，向搅拌着的2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤4，1.3g，5.1mmol)于甲苯(30mL)中的悬浮液中滴加丙酰氯(990mg，10.7mmol)，并将反应混合物在回流温度下加热2小时。冷却之后，将混合物倒入水(50mL)中并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(50mL)及盐水(50mL)洗涤，然后干燥(MgSO4)。除去溶剂，得到1.8g(quant.)的标题化合物，其为棕色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，s)，4.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.04(2H，t，J＝6.9Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，2.35(2H，q，J＝7.6Hz)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤5，1.75g，5.1mmol)的甲醇/THF(v/v，1∶1，28mL)溶液中加入4N的LiOH水溶液(4.6mL，18.4mmol)并在室温下搅拌所得的混合物。3小时之后，将混合物浓缩。将剩余物溶解于水(30mL)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从2∶1至0∶1)，得到1.3g(86％)的标题化合物，其为淡棕色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，3.81-3.75(2H，m)，3.47(1H.br.s)，2.92(2H，t，J＝6.9Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤6，2.2g，7.4mmol)于甲苯(40mL)中的溶液中加入亚硫酰氯(2.0mL，23.6mmol)，并将所得混合物在80℃搅拌3小时。在减压下除去挥发性组分，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从2∶1至1∶1)，得到2.1g(90％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，s)，3.78(2H，t，J＝7.4Hz)，3.15(2H，t，J＝7.4Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.71(3H，s)，2.54(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物向搅拌着的3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤7，2.8g，9.0mmol)和KI(1.5g，9.0mmol)于DMF(50mL)的溶液中加入叠氮化钠(1.2g，18.0mmol)，然后将所得混合物在100℃搅拌过夜。将反应混合物倒入水(100mL)中，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用水(50mL)及盐水(50mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到2.35g(85％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，s)，3.59(2H，t，J＝7.1Hz)，2.99(2H，t，J＝7.1Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤9.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤8，2.35g，7.3mmol)于甲醇(50mL)的溶液中加入10％Pd-C(200mg)。将所得混合物在氢气氛下搅拌4小时。用硅藻土填料过滤混合物并浓缩滤液。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇/三乙胺(100∶5∶1)，得到2.01g(94％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，6.90(1H，s)，3.05(2H，t，J＝7.3Hz)，2.88-2.78(4H，m)，2.65(3H，s)，2.51(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶 向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤9，1.2g，4.0mmol)于二氯甲烷(15mL)的溶液中加入对甲苯磺酰基异氰酸酯(805mg，4.0mmol)。所得混合物在室温下搅拌3小时。除去溶剂之后，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(20∶1)，得到1.10g(56％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.85(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，6.12(1H，br.s)，3.55-3.46(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.3Hz)，2.74-2.64(5H，m)，2.42(3H，s)，2.41(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例22-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐向2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例1，5.0g，10.2mmol)于甲醇(20mL)的溶液加入2N的NaOH水溶液(5.1mL，10.2mmol)。所得混合物在室温下搅拌5分钟并浓缩。过滤收集剩余的固体并于50℃下减压干燥，得到标题化合物，其为白色固体1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31-7.39(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.2Hz)，6.96(1H，s)，3.15(2H，br.s)，2.66-2.75(4H，m)，2.53(3H，s)，2.40(3H，s)，2.28(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例32-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(实施例1的步骤，300mg，1.0mmol)于二氯甲烷(10mL)的溶液中加入对甲苯磺酰基异氰酸酯(237mg，1.2mmol)。所得混合物在室温下搅拌过夜。除去溶剂之后，剩余物经乙酸乙酯重结晶，得到454mg(92％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(4H，s)，6.92(1H，s)，4.87(1H，br.s)，4.35(2H，t，J＝6.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.78(2H，q，J＝7.7Hz)，2.66(3H，s)，2.50(3H，s)，2.43(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.7Hz)。
实施例42-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({甲基[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶在冰冷却下于10分钟内，向搅拌着的2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例1，200mg，0.41mmol)于THF(10mL)的溶液中滴加二异丙基氨基锂(LDA)溶液(2.0N，于庚烷/己烷/乙苯中，0.8mL，1.6mmol)。滴加完成后，在相同温度下继续搅拌20分。在0℃下，向所得混合物中滴加MeI(0.5mL)，并于室温下搅拌15小时。将反应混合物倒入磷酸盐缓冲溶液(100mL)中并用二氯甲烷(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(10∶1)，得到10mg(5％)的标题化合物，其为无色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.64(2H，d，J＝8.3Hz)，7.53-7.25(7H，m)，6.89(1H，s)，3.65-3.55(2H，m)，3.14(3H，s)，2.96(2H，t，J＝6.7Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.50(3H，s)，2.40(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例52-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.N-{2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}-N-甲胺将3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例1的步骤7，627mg，9.0mmol)，甲胺溶液(40％于甲醇中，6mL)和水(6mL)的混合物放置在密闭管中并在130℃下加热过夜。将反应混合物在二氯甲烷(50mL)和水(50mL)之间进行分配。分出有机层并用二氯甲烷(50mL)萃取水相。合并后的有机萃取液用盐水(50mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(5∶1)，得到523mg(85％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，s)，4.73(1H，br.s)，2.93(4H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.51(3H，s)，2.49(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶向N-{2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}-N-甲胺(步骤1，523mg，1.7mmol)于二氯甲烷(10mL)和三乙胺(2mL)中的溶液中，加入对甲苯磺酰基异氰酸酯(400mg，2.0mmol)。所得反应混合物在室温下搅拌6小时。除去溶剂之后，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(10∶1)，得到358mg(42％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(1H，s)，3.66-3.49(2H，m)，3.51(3H，s)，2.93-2.70(4H，m)，2.65(3H，s)，2.50(3H，s)，2.38(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.2Hz)。
实施例62-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.1-(4-氨基苯基)-2-丙醇将1-(4-硝基苯基)-2-丙醇(Schadt，F.L.；et al.J.Am.Chem.Soc.，1978，100，228.，2.2g，12.3mmol)，铁粉(3.3g，59.1mmol)，氯化铵(370mg，6.9mmol)，乙醇(48mL)和水(24mL)的混合物在回流温度下加热2小时。将混合物冷却并通过硅藻土填料过滤。浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯(200mL)稀释并用水(2×100mL)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到1.45g(78％)的标题化合物，其为黄色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.00(2H，d，J＝8.6Hz)，6.64(2H，d，J＝8.8Hz)，3.99-3.89(1H，m)，3.60(2H，br s)，2.72-2.52(2H，m)，1.22(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.1-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(步骤1)和2-氯-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(实施例1的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.59(1H，br.s)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，s)，4.13-4.01(1H，m)，2.82-2.64(2H，m)，2.55(3H，s)，2.44(3H，s)，1.25(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇将1-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇(步骤2，500mg，1.66mmol)，铁粉(440mg，7.88mmol)，氯化铵(80mg，1.5mmol)于乙醇/水(v/v，31∶8，39mL)中的混合物在回流温度下加热2小时。将混合物冷却并通过硅藻土填料过滤。浓缩滤液。剩余物用二氯甲烷(200mL)稀释并用水(2×100mL)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。除去溶剂，得到450mg(quant.)的标题化合物，其为棕色固体TLC Rf 0.10(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.丙酸2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇(步骤3)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.30(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤5.1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基丙酸酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz)，6.91(1H，s)，4.16-4.07(1H，m)，2.90-2.76(4H，m)，2.66(2H，s)，2.52(3H，s)，1.32-1.22(6H，m)。
步骤6.3-[4-(2-氯丙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙醇(步骤5)。
TLC Rf＝0.50(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯丙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，3.81-3.74(1H，m)，2.95-2.79(4H，m)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，1.35(3H，d，J＝6.6Hz)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基叠氮化物(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40-7.31(4H，m)，6.90(1H，s)，3.31-3.20(1H，m)，2.87-2.77(3H，m)，2.66-2.58(4H，m)，2.52(3H，s)，1.28(3H，t，J＝8.3Hz)，1.19(3H，d，J＝6.8Hz)。
步骤9.2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙胺(步骤8)。
mp128℃；MS(ESI)m/z 506.19(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.74(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.19(6H，m)，6.90(1H，s)，4.08-4.02(1H，m)，2.84-2.72(4H，m)，2.65(3H，s)，2.48(3H，s)，2.32(3H，s)，1.20-1.13(6H，m)。
实施例72-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4.5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙醇(实施例6的步骤5)。
mp108℃；MS(ESI)m/z 507.18(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(4H，s)，6.91(1H，s)，5.10-5.04(1H，m)，2.95-2.76(4H，m)，2.65(3H，s)，2.50(3H，s)，2.41(3H，s)，1.28-1.21(6H，m)。
实施例85，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丁酸酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例1的步骤4)和丁酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，6.92(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.4Hz)，3.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.77，(2H，t，J＝7.7Hz)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，2.32(2H，t，J＝7.7Hz)，1.81-1.58(4H，m)，1.00-0.86(6H，m)。
步骤2.2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丁酸酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，6.90(1H，s)，4.00-3.89(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6.4Hz)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，2.65(3H，s)，2.51(3H，s)，1.80-1.64(2H，m)，0.92(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤3.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 327(M+)。
步骤4.2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤3)。
MS(EI)m/z 334(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，1.75-1.62(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，6.88(1H，s)，3.89(2H，br.s)，3.18(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(3H，s)，2.48(3H，s)，1.78-1.63(2H，m)，0.90(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤6.5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，7-二甲基-2-丙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，s)，6.10(1H，br.s)，3.58-3.46(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.4Hz)，2.71-2.59(5H，m)，2.42(3H，s)，2.40(3H，s)，1.74-1.61(2H，m)，0.89(3H，t，J＝7.0Hz)。
实施例9
2-异丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4.5-b]吡啶步骤1.5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶酚室温下，向5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基胺(Heitsch，H.et al.Bioorg.Med.Chem.1997，5，673.，2.0g，8.1mmol)于三氟乙酸/水(v/v，2∶1，30mL)的溶液中一小份一小份地加入亚硝酸钠(1.1g，16mmol)，然后将反应混合物搅拌过夜。过滤收集所生成的沉淀物，用水洗涤，并减压干燥，得到2.2g(quant.)的标题化合物1H-NMR(CDCl3)δ2.53(3H，s)，2.38(3H，s)。
步骤2.3-溴-6-氯-2，4-二甲基-5-硝基吡啶根据实施例1的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶酚(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ2.72(3H，s)，2.41(3H，s)。
步骤3.2-{4-[(5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-溴-6-氯-2，4-二甲基-5-硝基吡啶(步骤2)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.66(1H，br.s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，3.90-3.77(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.5Hz)，2.65(3H，s)，2.59(3H，s)。
步骤4.2-{4-[(3-氨基-5-溴-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.12(4H，s)，6.21(1H，s)，3.38(1H，br.s)，3.82(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，t，J＝6.5Hz)，2.54(3H，s)，2.38(3H，s)。
步骤5.2-甲基丙酸2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5-溴-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤4)和异丁酰氯。
MS(EI)m/z 457(M+)。
步骤6.2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基2-甲基丙酸酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，3.96(2H，t，J＝7.3Hz)，3.15-3.03(1H，m)，2.97(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(3H，s)，2.67(3H，s)，1.34(6H，d，J＝6.8Hz)。
步骤7.6-溴-3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，3.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.19(2H，t，J＝7.3Hz)，3.15-3.02(1H，m)，2.76(3H，s)，2.66(3H，s)，1.33(6H，d，J＝6.9Hz)。
步骤8.2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-溴-3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤7)。
MS(EI)m/z 412(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，3.60(2H，t，J＝6.5Hz)，3.16-3.02(1H，m)，3.02(2H，t，J＝6.5Hz)，2.77(3H，s)，2.68(3H，s)，1.33(6H，d，J＝6.9Hz)。
步骤9.[4-(2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤8)。
H-NMR(CDCl3)δ7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，s)，6.60(2H，br.s)，3.32-3.00(5H，m)，2.65(3H，s)，2.48(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.8Hz)。
步骤10.2-异丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为[4-(2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤9)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，6.08(1H，br.s)，3.56-3.43(2H，m)，3.02-2.89(1H，m)，2.85(2H，t，J＝6.3Hz)，2.67(3H，s)，2.41(6H，s)，1.26(6H，d，J＝6.8Hz)。
实施例102-异丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-异丙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例9)。
MS(ESI)m/z 506(M+H)+。
实施例112-丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基戊酸酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5-溴-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例9的步骤4)和戊酰氯。
MS(EI)m/z 485(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，4.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.05(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，t，J＝7.7Hz)，2.75(3H，s)，2.67(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，1.75-1.54(4H，m)，1.40-1.20(4H，m)，0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤2.2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基戊酸酯(步骤1)。
MS(EI)m/z 401(M+)。
步骤3.6-溴-2-丁基-3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 419(M+)。
步骤4.2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-溴-2-丁基-3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤3)。
MS(EI)m/z 426(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.01(2H，t，J＝7.2Hz)，2.79(2H，t，J＝7.9Hz)，2.75(3H，s)，2.67(3H，s)，1.75-1.60(2H，m)，1.36-1.20(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤5.2-[4-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，s)，3.52-3.22(4H，m)，3.01(2H，br.s)，2.90(2H，t，J＝7.7Hz)，2.74(3H，s)，2.56(3H，s)，1.79-1.62(2H，m)，1.41-1.23(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，s)，6.09(1H，br.s)，3.56-3.44(2H，m)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.70-2.59(5H，m)，2.42(3H，s)，2.41(3H，s)，1.69-1.43(2H，m)，1.30-1.18(2H，m)，0.80(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例122-丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例11)。
MS(ESI)m/z 520(M+H)+。
实施例132-异丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-{({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.3-甲基丁酸2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例1的步骤4)和异戊酰氯。
MS(EI)m/z 407(M+)。
步骤2.2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基3-甲基丁酸酯(步骤1)。
MS(EI)m/z 323(M+)。
步骤3.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 341(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，6.90(1H，s)，3.80(2H，t，J＝6.5Hz)，3.18(2H，t，J＝6.5Hz)，2.68(2H，d，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，2.14-1.96(1H，m)，0.86(6H，d，J＝6.6Hz)。
步骤4.2-[[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤3)。
MS(EI)m/z 348(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，3.60(2H，t，J＝6.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.5Hz)，2.69(2H，d，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，2.08-1.98(1H，m)，0.87(6H，d，J＝6.7Hz)。
步骤5.2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，s)，3.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.93(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，br.s)，2.68(2H，d，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，2.18-2.00(1H，m)，0.88(6H，d，J＝6.8Hz)。
步骤6.2-异丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-异丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(2H，d，J＝8.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，s)，6.14(1H，br.s)，3.55-3.42(2H，m)，2.82(2H，t，J＝6.3Hz)，2.65(3H，s)，2.53(2H，d，J＝7.3Hz)，2.41(3H，s)，2.39(3H，s)，2.10-1.92(1H，m)，0.81(6H，d，J＝6.6Hz)。
实施例142-异丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-异丁基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例]3)。
MS(ESI)m/z 520(M+H)+。
实施例155，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.3，3-二甲基丁酸2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例1的步骤4)和叔丁基乙酰氯。
MS(EI)m/z 435(M+)。
步骤2.2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基3，3-二甲基丁酸酯(步骤1)。
MS(EI)m/z 337(M+)。
步骤3.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，6.89(1H，s)，3.81(2H，t，J＝6.5Hz)，3.18(2H，t，J＝6.5Hz)，2.79(2H，s)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，0.89(9H，s)。
步骤4.2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤3)。
MS(EI)m/z 362(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，s)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，3.02(2H，t，J＝6.5Hz)，2.78(2H，s)，2.68(3H，s)，2.53(3H，s)，0.88(9H，s)。
步骤5.2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤4)。
MS(EI)m/z 336(M+)。
步骤6.2-新戊基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-新戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，6.91(1H，s)，6.18(1H，br.s)，3.56-3.46(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.65(3H，s)，2.60(2H，s)，2.41(3H，s)，2.40(3H，s)，0.87(9H，s)。
实施例165，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-新戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例15)。
MS(ESI)m/z 534(M+H)+。
实施例175，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.N-[4-(2-氯乙基)苯基]-N-(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例1的步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.46(1H，br.s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝1.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，3.77(2H，t，J＝7.2Hz)，3.13(2H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.N2-[4-(2-氯乙基)苯基]-4，6-二甲基-2，3-吡啶二胺根据实施例6的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为N-[4-(2-氯乙基)苯基]-N-(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)胺(步骤1)。
MS(EI)m/z 383(M+)。
步骤3.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶向N2-[4-(2-氯乙基)苯基]-4，6-二甲基-2，3-吡啶二胺(步骤2，276mg，1.0mmol)和3-(1，3-噻唑-2-基)丙酸(157mg，1.0mmol)于二氯甲烷(10mL)的混合物中一份一份地加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)(192mg，1.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩。剩余物悬浮在甲苯(20mL)中并在150℃加热5小时。将反应混合物倒入水(50mL)中，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL)萃取。合并的有机相用盐水(50mL)洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到210mg(53％)的标题化合物MS(EI)m/z 396(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.63(1H，d，J＝3.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，d，J＝3.4Hz)，6.93(1H，s)，3.78(2H，t，J＝7.4Hz)，3.69-3.50(2H，m)，3.39-3.20(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7.4Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)。
步骤4.2-(4-{5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤3)。
MS(EI)m/z 403(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.63(1H，d，J＝3.5Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，d，J＝3.5Hz)，6.93(1H，s)，3.63-3.54(4H，m)，3.34-3.26(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7.4Hz)，2.68(3H，s)，2.53(3H，s)。
步骤5.2-(4-{5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基叠氮化物(步骤4)。
MS(EI)m/z 377(M+)。
步骤6.5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{5，7-二甲基-2-[2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙胺(步骤5)。
MS(ESI)m/z 575(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.83(2H，d，J＝8.3Hz)，7.61(1H，d，J＝3.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.15(3H，m)，7.07(2H，d，J＝8.2Hz)，6.91(1H，s)，6.21(1H，br.s)，3.52-3.40(4H，m)，3.20-3.13(2H，m)，2.81(2H，t，J＝6.1Hz)，2.65(3H，s)，2.44(3H，s)，2.41(3H，s)。
实施例183-{4-[2-({[(4-联苯磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯向搅拌着的冷却于冰浴中的2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(实施例1的步骤9，1.55g，5.3mmol)和三乙胺(0.80mL，5.8mmol)的二氯甲烷(26mL)溶液中，滴加氯甲酸苯酯(0.69mL，5.5mmol)，并在环境温度下搅拌该混合物。30分钟之后，将反应混合物分配于饱和的碳酸氢钠水溶液(30mL)和二氯甲烷(30mL)之间。分出有机层并用二氯甲烷(30mL)萃取水相。干燥合并的有机相(Na2SO4)并减压浓缩。剩余物经二氯甲烷/己烷重结晶，得到1.90g(87％)的标题化合物，其为淡棕色的结晶1H-NMR(CDCl3)δ7.43-7.11(9H，m)，6.91(1H，s)，5.50(1H，br.s )，3.57(2H，pseudo q，J＝6.9Hz)，2.98(2H，t，J＝6.9Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.3-{4-[2-({[(4-联苯磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶室温下，向搅拌着的4-联苯磺酰胺(Greenlee，W.J.；Walsh，T.F.；et al.Eur.Pat.Appl.，EP 617001(1994)，56mg，0.24mmol)于DMF(3mL)的溶液中加入NaH(60％油悬浮液，20mg，0.5mmol)。5分钟之后，加入2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(步骤1，100mg，0.24mmol)，并再将混合物搅拌1小时。将混合物倒入水(50mL)中并用乙醚(2×50mL)萃取。合并后的萃取液用水(50mL)，盐水(50mL)洗涤并干燥(MgSO4)。除去溶剂，得到白色的油质固体。通过制备TLC(乙酸乙酯)纯化，得到66mg(50％)的标题化合物，其为无色的油状物MS(ESI)m/z554(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ..8.06(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.60-7.53(2H，m)，7.48-7.36(3H，m)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，s)，6.11(1H，br.t，J＝5.5Hz)，3.54(2H，dt，J＝5.9，6.0Hz)，2.89(2H，d，J＝6.0Hz)，2.64(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.40(3H，s)，1.18(3H，t，，J＝7.5Hz)。
实施例192-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(1-萘基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和1-萘基磺酰胺(Amswald，M.；Neumann，W.P.Chem.Ber.，1991，124，1997；Khorgami，M.H.Synthesis，1972，574)。
MS(ESI)m/z 528(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ. 8.52-8.48(1H，m)，8.36(1H，dd，J＝1.1，7.3Hz)，8.11(1H，d，8.3Hz)，8.00-7.94(1H，m)，7.63-7.50(3H，m)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，s)，6.32(1H，br.t，J＝5.7Hz)，3.50(2H，dt，J＝5.9，6.0Hz)，2.82(2H，t，J＝6.2Hz)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.41(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例202-乙基-5，7-二甲基-3-{4-[2-({[(2-萘基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和2-萘基磺酰胺。
MS(ESI)m/z 528(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.60(1H，s)，8.01-7.84(5H，m)，7.64-7.52(2H，m)，7.20-7.08(4H，m)，6.92(1H，s)，6.20(1H，t，J＝5.6Hz)，3.52-3.45(2H，q，J＝6.1Hz)，2.84-2.80(2H，t，J＝6.3Hz)，2.71-2.62(2H，q，J＝6.6Hz)，2.66(3H，s)，2.43(3H，s)，1.22-1.16(3H，t，J＝6.6Hz)。
实施例212-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和2-噻吩磺酰胺(Huang，H.C.；Reinhard，E.J.；Reitz，D.B.Tetrahedron Lett.，1994，35，7201.；Graham，S.L.；Scholz，T.H.Synthesis，1986，1031)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.01(1H，s)，7.78(1H，dd，J＝1.3，4.9Hz)，7.63(1H，dd，J＝1.3，4.9Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.3Hz)，7.09(1H，dd，J＝3.8，5.0Hz)，6.92(1H，s)，6.05(1H，t，J＝5.3Hz)，3.53(2H，q，J＝6.2Hz)，2.96(3H，s)，2.88(3H，s)，2.87(2H，t，J＝6.2Hz)，2.67(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.43(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例223-(4-{2-[({[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和5-氯-2-噻吩磺酰胺。
MS(ESI)m/z 518(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.99(1H，s)，7.58-7.56(1H，m)，7.23-7.15(4H，m)，6.94-6.92(1H，m)，6.04(1H，br)，3.53-3.51(2H，m)，2.87(2H，m)，2.73-2.65(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.44(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例233-(4-{2-[({[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和5，6-二氯-2-噻吩磺酰胺。
MS(ESI)m/z 552(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.49(1H，s)，7.27-7.14(4H，m)，6.84(1H，s)，3.47(2H，br)，2.75(2H，br)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，2.64(3H，s)，2.38(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例243-{4-[2-({[(1-苯并噻吩-2-基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和1-苯并噻吩-2-磺酰胺(Chem，J.；Leu，Y.；et al.J.Med.Chem.，1997，40，2276.；Graham，S.L.；Shepard，K.L.；et al.J.Med.Chem.，1989，32，2548)。
mp 128.0-130.0℃；MS(ESI)m/z 534(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.05-8.00(3H，m)，7.50-7.42(2H，m)，7.36(2H，d，J＝7.4Hz)，7.32(2H，d，J＝7.4Hz)，6.96(1H，s)，6.61-6.56(1H，m)，3.34-3.28(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.6Hz)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.54(3H，s)，2.40(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例253-(4-{2-[({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(实施例1的步骤9)和2-氯苯磺酰基异氰酸酯。
MS(ESI)m/z 512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.21-8.17(1H，d，7.7Hz)，7.57-7.43(3H，m)，7.32-7.22(4H，m)，6.93(s，1H)，6.34(1H，t，J＝5.6Hz)，3.56-3.49(2H，q，J＝6.3Hz)，2.89-2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80-2.71(q，2H，J＝7.6Hz)，2.67(3H，s)，2.49(3H，s)，1.28-1.22(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例262-乙基-5-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(6-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-6-甲基-3-硝基吡啶(Takayama，K.；Iwata，M.；Kono，N.；et al.Jpn.Kokai TokkyoKoho，JP11292877(1999)；Ding，C.Z.；Hunt，J.T.；Kim，S.；et al.PCT Int.Appl.，WO 9730992(1997))和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.24(1H，d，J＝9.1Hz)，7.28-7.33(4H，m)，6.65(1H，d，J＝9.2Hz)，3.89(2H，d，J＝6.4Hz)，2.89(2H，d，J＝6.4Hz)，2.81(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-6-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇向2-{4-[(6-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1，4.6g，16.9mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入10％Pd-C(300mg)。将所得化合物在氢气氛下搅拌2小时。用硅藻土填料过滤混合物并浓缩滤液。剩余物用快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶2至1∶5)，得到3.8g(92％)的标题化合物，其为黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.10-7.16(4H，m)，6.91(1H，d，J＝8.4Hz)，6.70(1H，d，J＝8.4Hz)，6.19(1H，s)，3.83(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz)，2.35(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-6-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 337(M+)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.90(1H，d，J＝8.3Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.56(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物向2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4，217mg，0.77mmol)于THF(20mL)的混合物中加入偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)(0.3mL，1.5mmol)，三苯基膦(380mg，1.5mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)(0.4mL，1.5mmol)。将该混合物在室温下搅拌4.5小时。除去溶剂之后，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至1∶2)，得到70mg(30％)的标题化合物，其为棕色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.90(1H，d，J＝8.1Hz)，7.34-7.44(4H，m)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，3.60(2H，t，J＝7.1Hz)，3.00(2H，t，J＝7.1Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(1H，d，J＝8.1Hz)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.06(1H，d，J＝8.1Hz)，3.13(2H，t，J＝6.8Hz)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-乙基-5-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤6)。
MS(ESI)m/z 476(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.17(2H，d，J＝8.2Hz)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)，6.17(1H，br.s)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)，2.69(2H，q，J＝7.5Hz)，2.49(3H，s)，2.41(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例272-乙基-5-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例26)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.91(1H，d，J＝7.9Hz)，7.61(2H，d，J＝6.8Hz)，7.36(4H，s)，7.11-7.15(3H，m)，2.67-2.75(4H，m)，2.50(2H，br.s)，2.45(3H，s)，2.28(3H，s)，1.21-1.24(3H，m)。
实施例282-乙基-5-甲氧基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(6-甲氧基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-6-甲氧基-3-硝基吡啶和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ10.59(1H，br.s)，8.38(1H，d，J＝9.2Hz)，7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，6.20(1H，d，J＝9.2Hz)，3.94(3H，s)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-6-甲氧基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇将2-{4-[(6-甲氧基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1，3.52g，12.17mmol)，铁粉(3.4g，60.84mmol)和氯化铵(325mg，6.08mmol)于乙醇/水(v/v，2∶1，90mL)中的混合物在回流温度下加热1小时。冷却之后，除去催化剂并浓缩滤液。剩余物用乙酸乙酯(100mL)萃取并用水洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩得到3.41g(quant.)的标题化合物，其为黑色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，6.75(1H，br.s)，6.13(1H，d，J＝8.2Hz)，3.87(3H，s)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，2.81(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-6-甲氧基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.50(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，6.67(1H，d，J＝8.6Hz)，3.98-3.88(2H，m)，3.82(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，q，J＝7.4Hz)，1.34(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基)乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.78(己烷/乙酸乙酯＝1/1)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.31(4H，m)，6.67(1H，d，J＝8.6Hz)，3.82(3H，s)，3.13-3.10(2H，m)，3.00-2.97(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-乙基-5-甲氧基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.95(1H，d，J＝8.7Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.27(6H，m)，6.69(1H，d，J＝8.7Hz)，6.55(1H，m)，3.79(3H，s)，3.60-3.53(2H，m)，2.90(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例292-乙基-5-甲氧基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5-甲氧基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例28)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41-7.34(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，6.68(1H，d，J＝8.4Hz)，3.71(3H，s)，3.14(2H，m)，2.75-2.68(4H，m)，2.27(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1597，1518，1489，1425，1389，1261，1130，1086cm-1。
实施例306-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-5-甲基-3-硝基吡啶和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.96(1H，br.s)，8.32-8.31(2H，m)，7.55(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，3.85(2H，m)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)，2.32(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-5-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.59(1H，m)，7.08-7.00(4H，m)，6.80(1H，m)，3.74(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.74(二氯甲烷/m乙醇＝10∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.84(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，3.91-3.85(2H，m)，2.96(2H，t，J＝6.7Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，2.46(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.84(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，3.59(2H，t，J＝7.3Hz)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.46(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.84(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91-2.78(4H，m)，2.46(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-乙基-6-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法进行反应，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.04(1H，d，J＝1.8Hz)，7.86-7.82(3H，m)，7.33-7.21(6H，m)，6.27(1H，m)，3.52-3.49(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.45(3H，s)，2.41(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例316-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-6-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例30)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.04(1H，m)，7.84(1H，m)，7.60(2H，d，J＝8.1Hz)，7.36(4H，s)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，3.13(2H，m)，2.78-2.71(4H，m)，2.39(3H，s)，2.27(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1601，1518，1423，1375，1283，1250，1128，1084cm-1。
实施例326-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(5-氯-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，5-二氯-3-硝基吡啶(Marfat，A.；Robinson，R.P.US pat.Appl.，US 5811432(1998)；Haessig，R.；Siegrist，U.Eur.Pat.Appl.，EP 483061(1992))和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ10.00(1H，br.s)，8.51-8.50(1H，m)，8.41(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，3.88-3.87(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-5-氯-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5-氯-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，7.19-7.01(4H，m)，6.97(1H，d，J＝2.2Hz)，6.12(1H，br.s)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5-氯-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)。
TLC Rf＝0.43(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)。
步骤4.2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.23(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，s)，3.92(2H，t，J＝6.4Hz)，2.95(2H，t，J＝6.4Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，1.36(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.25(1H，d，J＝2.2Hz)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，3.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.22(1H，d，J＝2.1Hz)，8.01(1H，d，J＝2.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，3.13-3.08(2H，m)，2.95-2.78(4H，m)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.6-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.20(1H，d，J＝2.2Hz)，8.03(1H，d，J＝2.2Hz)，7.77(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.27(6H，m)，6.51-6.48(1H，m)，3.57-3.50(2H，m)，2.90(2H，t，J＝6.8Hz)，2.81(2H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例336-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例32)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.24-8.21(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42-7.34(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.1Hz)，3.13(2H，m)，2.81-2.69(4H，m)，2.27(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax1597，1516，1421，1375，1246，1128，1084cm-1。
实施例342-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(5，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇将2-氯-5，6-二甲基-3-硝基吡啶(Godard，A.；Rocca，P.；Pomel，V.；et al.J.Organomet.Chem.，1996，517，25.；Rocca，P.；Marsais，F.；Godard，A.；et al.Tetrahedron Lett.，1993，34，2937.，3.3g，17.5mmol)，4-氨基苯基乙醇(3.6g，26.3mmol)和2，6-二甲基吡啶(3.7mL)于甲苯(80mL)中的混合物在回流温度下搅拌19小时。将混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释并用1N的NaOH水溶液(50mL)及盐水(50mL)洗涤。干燥有机层(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到1.8g(37％)的标题化合物，其为橙色固体1H-NMR(CDCl3)δ8.24(1H，br.s)，7.68(2H，d，J＝8.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，3.88(2H，dt，J＝6.1，7.6Hz)，2.88(2H，t，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，2.26(3H，s)，1.43(1H，t，J＝6.1Hz)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-5，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.97(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)，6.71(1H，s)，6.22(1H，br s)，3.67(2H，t，J＝6.8Hz)，2.68(2H，t，J＝6.8Hz)，2.29(3H，s)，2.12(3H，s)。
步骤3丙酸2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，br.s)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，4.37(2H，t，J＝6.6Hz)，3.05(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，2.38(3H，s)，2.37-2.28(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)，1.18(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
MS(ESI)m/z 296(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，br.s)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，3.92(2H，br.t，J＝6.6Hz)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，2.38(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，br.s)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.36(2H，d，J＝8.6Hz)，3.80(2H，t，J＝7.3Hz)，3.18(2H，t，J＝7.3Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.50(3H，s)，2.38(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，br.s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，3.60(2H，t，J＝7.3Hz)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，2.38(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.76(1H，br.s)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，7.33(2H，d，J＝7.9Hz)，3.12(2H，t，J＝6.9Hz)，2.95(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝6.9Hz)，2.47(3H，s)，2.37(3H，s)，1.33(3H，t，J＝6.9Hz)。
步骤8.2-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 492(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.87(2H，d，J＝8.2Hz)，7.79(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15(2H，d，J＝8.1Hz)，6.24(1H，m)，3.51(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.1Hz)，2.66(2H，q，J＝7.4Hz)，2.39(3H，s)，2.38(3H，s)，2.36(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例352-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5，6-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(实施例34)。
mp156.0-158.5℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.58(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.13(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.1Hz)，6.01(1H，br.s)，3.15-2.98(2H，m)，2.59-2.55(2H，m)，2.50(2H，q，J＝7.6Hz)，2.19(3H，s)，2.13(3H，s)，2.09(3H，s)，1.01(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例362-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(实施例34的步骤4)。
MS(ESI)m/z 493(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.16(4H，m)，4.35(2H，t，J＝6.6Hz)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)，2.73(2H，q，J＝7.4Hz)，2.46(3H，s)，2.43(3H，s)，2.39(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例375，6-二氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(5，6-二氯-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例34的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为3-硝基-2，5，6-三氯吡啶(Horn，U.；Mutterer，F.；Weis，C.D.Helv.Chim.Acta.，1976，59，190)和4-氨基苯基乙醇。
MS(EI)m/z 327(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ10.11(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，3.93-3.86(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-{4-[((3-氨基-5，6-二氯-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5，6-二氯-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(EI)m/z 297(M+)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5，6-二氯-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.63(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
MS(EI)m/z 335(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，3.97(2H，t，J＝6.2Hz)，2.99(2H，t，J＝6.2Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，3.80(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤5)。
MS(EI)m/z 360(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，3.00(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺向2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6，69mg，0.2mmol)于甲醇(10mL)的溶液中加入Lindlar催化剂(5mg)。将所得混合物在氢气氛下搅拌6小时。用硅藻土填料过滤混合物并浓缩滤液。通过制备TLC(二氯甲烷/甲醇＝10∶1)进行纯化，得到60mg(94％)的标题化合物，其为无色固体MS(EI)m/z 334(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，3.11(2H，t，J＝6.6Hz)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.5，6-二氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二氯-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤7)。
mp188.0-189.0℃；MS(ESI)m/z 532(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36-7.25(6H，m)，6.49(1H，br.t，J＝5.9Hz)，3.54(2H，dt，J＝5.9，7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例385-氯-2-乙基-6-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例34的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，6-二氯-5-甲基-3-硝基吡啶(Hom，U.；Mutterer，F.；Weis，C.D.Helv.Chim.Acta.，1976，59，190.)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ10.05(1H，br.s)，8.34(1H，s)，7.57(2H，d，J＝7.7Hz)，7.24(2H，d，J＝7.7Hz)，3.86(2H，t，J＝5.9Hz)，2.87(2H，t，J＝5.9Hz)，2.33(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-6-氯-5-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(6-氯-5-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.14-7.08(4H，m)，6.86(1H，s)，6.21(1H，br.s)，3.79(2H，t，J＝6.4Hz)，2.78(2H，t，J＝6.4Hz)，2.33(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-6-氯-5-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 371(M+)。
步骤4.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
MS(EI)m/z 315(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.87(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，3.92(2H，t，J＝6.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.7Hz)，2.47(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤5.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 333(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.88(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，3.79(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(2H，q，J＝7.0Hz)，2.48(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)。
步骤6.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-氯-2-乙基-5-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.87(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，3.59(2H，t，J＝7.1Hz)，2.98(2H，t，J＝7.1Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.48(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺。
根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.88(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(2H，q，J＝7.3Hz)，2.48(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤8.5-氯-2-乙基-6-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤7)。
mp205-206℃；MS(ESI)m/z 512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.90(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.23(6H，m)，6.46(1H，br.s)，3.55-3.49(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.48(3H，s)，2.41(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例395-氯-2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基))-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(6-氯-4-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例34的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，6-二氯-4-甲基-3-硝基吡啶(Inubushi，A.；Kawano，E.；Shimada，Ke.；et al.PCT Int.Appl.，WO 9802442(1998))和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.56(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，6.64(1H，s)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.55(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-6-氯-4-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(6-氯-4-甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(EI)m/z 277(M+)。
步骤3.2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-6-氯-4-甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)。
TLC Rf＝0.46(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
MS(EI)m/z 315(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，4.00-3.85(2H，m)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.07(1H，s)，3.79(2H，t，J＝7.3Hz)，3.17(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.07(1H，s)，3.56(2H，t，J＝7.2Hz)，2.99(2H，t，J＝7.2Hz)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.68(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺。
室温下，向搅拌着的2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6，57mg，0.2mmol)的THF(5mL)溶液中加入三苯基膦(47mg，0.2mmol)。滴加完成后，继续在相同温度下搅拌3小时。室温下向所得的混合物中加水(0.1mL)，并将反应混合物在室温下搅拌20小时。浓缩混合物得到无色固体。通过制备TLC(二氯甲烷/甲醇/三乙胺＝10∶1∶1)纯化，得到13mg(25％)的标题化合物，其为无色固体MS(EI)m/z 313(M+)。
步骤8.5-氯-2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 512(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.23(6H，m)，7.09(1H，s)，6.37(1H，br s)，3.56-3.52(2H，m)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，2.42(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例402-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1.2-{4-[(4-甲基-3，5-二硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4-甲基-3，5-二硝基吡啶(Czuba，Rocz.Chem.，1967，41，479)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.90(1H，s)，8.50(1H，br.s)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，2.84(2H，t，J＝6.6Hz)，2.62(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-4-甲基-5-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇在0℃下，向搅拌着的2-{4-[(4-甲基-3，5-二硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1，4.2g，13.1mmol)，三乙胺(9.6mL，68.9mmol)，10％Pd-C(624mg，0.59mmol)于乙腈(14mL)中的溶液中，于30分钟内滴加甲酸(2.3mL，61.0mmol)的乙腈(6.2mL)溶液。在室温下搅拌5小时之后，通过硅藻土填料过滤混合物，并浓缩滤液。将剩余物溶解于二氯甲烷(100mL)。溶液用1N的NaOH水溶液(50mL)，盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至1∶2)，得到2.2g(60％)的标题化合物，其为红色结晶1H-NMR(CDCl3)δ8.42(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，6.7(1H，br s)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)，2.47(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-7-甲基-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4-甲基-5-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ9.03(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，3.03(3H，s)，2.87(2H，q，J＝7.6Hz)，2.35(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)，1.13(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤4.丙酸2-[4-(6-氨基-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯在氢气氛下，搅拌2-[4-(2-乙基-7-甲基-6-硝基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3，2.5g，6.6mmol)，10％Pd-C(250mg，0.23mmol)于甲醇(100mL)中的悬浮液2小时。通过硅藻土填料过滤悬浮液，并浓缩滤液，得到2.4g(99％)的标题化合物，其为棕色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，4.35(2H，t，J＝7.0Hz)，3.51(2H，br.s)，3.03(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，2.53(3H，s)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)，1.44(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.丙酸2-(4-{2-乙基-7-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基酯在0℃下，向搅拌着的2-[4-(6-氨基-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤4，1.0g，3.0mmol)与吡啶(280mg，3.5mmol)的二氯甲烷(18mL)溶液中加入甲磺酰氯(372mg，3.3mmol)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。将反应用水(10mL)淬灭，并用二氯甲烷(50mL)萃取混合物。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至1∶2)，得到890mg(70％)的标题化合物，其为琥珀色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ8.26(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.00(1H，br.s)，4.35(2H，t，J＝7.0Hz)，3.03-3.01(5H，m)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(3H，s)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.N-{2-乙基-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{2-乙基-7-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基丙酸酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.22(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，6.52(1H，br.s)，3.93(2H，t，J＝6.6Hz)，3.03(3H，s)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，2.76(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤7.N-{3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{2-乙基-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺(步骤6)。
TLC Rf＝0.40(乙酸乙酯)。
步骤8.N-{3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.26(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，6.65(1H，br.s)，3.59(2H，t，J＝7.0Hz)，3.03(3H，s)，2.99(2H，t，J＝7.1Hz)，2.86(2H，q，J＝7.4Hz)，2.75(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤9.N-{3-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺(步骤8)。
TLC Rf＝0.05(乙酸乙酯)。
步骤10.2-乙基-7-甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{3-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基}甲磺酰胺(步骤9)。
mp166℃；MS(ESI)m/z 571.25(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.16(1H，s)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31-7.18(6H，m)，6.39(1H，br.s)，3.48-3.46(2H，m)，3.00(3H，s)，2.82-2.71(7H，m)，2.39(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.2Hz)。
实施例416-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶步骤1，6-羟基-2，4-二甲基烟酰腈(nicotinonitrile)0℃下，向搅拌着的6-氨基-2，4-二甲基烟酰腈(Sato，K.；et al.Bull.Chem.Soc.Jpn.，1969，42，23 19.，22.4g，152mmol)于5％硫酸水溶液(600mL)中的溶液中滴加亚硝酸钠(25.2g，365mmol)于水(100mL)中的溶液，并将该混合物在室温下搅拌16小时。过滤收集所生成的沉淀物，得到10.2g(45％)的标题化合物1H-NMR(DMSO-d6)δ12.27(1H，br.s)，6.17(1H，s)，2.38(3H，s)，2.20(3H，s)。
步骤2.6-羟基-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈向搅拌着的硝酸(发烟，36mL)与硫酸(18mL)的混合物中一份一份地加入6-羟基-2，4-二甲基烟酰腈(步骤1，9.0g，60.8mmol)，并在室温下搅拌该混合物。1小时之后，将混合物倒入水(100mL)中并用2N的NaOH水溶液中和。过滤收集所生成的沉淀物，得到3.2g(27％)的标题化合物1H-NMR(DMSO-d6)δ2.28(3H，s)，2.11(3H，s)。
步骤3.6-氯-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈将6-羟基-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈(步骤2，3.2g，16.6mmol)和三氯氧磷(20mL)的混合物在100℃下搅拌16小时。冷却之后，将混合物倒入水(100mL)中。所得混合物用二氯甲烷(3×100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩得到2.3g(66％)的标题化合物，其为棕色固体1H-NMR(DMSO-d6)δ2.82(3H，s)，2.52(3H，s)。
步骤4.6-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈(步骤3)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.37(1H，br.s)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，3.89-3.87(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.72(3H，s)，2.65(3H，s)，1.46(1H，t，J＝5.8Hz)。
步骤5.5-氨基-6-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-2，4-二甲基烟酰腈根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为6-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-2，4-二甲基-5-硝基烟酰腈(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，br.s)，3.89-3.82(2H，m)，3.11(2H，br.s)，2.85(2H，t，J＝6.6Hz)，2.58(3H，s)，2.38(3H，s)，1.44(1H，t，J＝5.6Hz)。
步骤6.丙酸2-[4-(6-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-6-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-2，4-二甲基烟酰腈(步骤5)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.4(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤7.2-乙基-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，4.01-3.94(2H，m)，3.49-3.47(1H，m)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，2.86(3H，s)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，2.74(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-3-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈(步骤7)。
TLC Rf＝0.8(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤9.3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，3.62(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(2H，t，J＝7.1Hz)，2.86(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.73(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.3-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈(步骤9)。
TLC Rf＝0.05(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤11.6-氰基-2-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-腈(步骤10)。
mp133℃；MS(ESI)m/z 517.12(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37-7.25(6H，m)，6.46(1H，br.s)，3.56-3.54(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.0Hz)，2.85(3H，s)，2.76(2H，q，J＝6.0Hz)，2.68(3H，s)，2.41(3H，s)，1.29(3H，t，J＝6.2Hz)。
实施例422-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶步骤1.2-{4-[(2，6-二甲基-3-硝基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氯-2，6-二甲基-3-硝基吡啶(Tanaka，A.；et al.J.Med.Chem.，1999，41，4408.)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.74(1H，br.s)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.2Hz)，6.68(1H，s)，3.95-3.89(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)，2.72(3H，s)，2.36(3H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(2，6-二甲基-3-硝基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.6Hz)，6.76(1H，s)，5.82(1H，br.s)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，3.18(2H，br.s)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.44(3H，s)，2.35(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯将2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2，2.4g，9.3mmol)，丙酸酐(13mL，101mmol)和丙酸(13mL，174mmol)的混合物在120℃下搅拌16小时。冷却之后，将混合物用2N的NaOH水溶液(150mL)稀释并用二氯甲烷(3×150mL)萃取。合并后的有机萃取液用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(洗脱梯度从20∶1至10∶1)，得到2.3g(69％)的标题化合物，其为棕色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，6.72(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07(2H，t，J＝7.1Hz)，2.88(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.56(3H，s)，2.36(2H，q，J＝7.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)，1.15(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，6.73(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.88(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.54(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.1(乙酸乙酯)。
步骤6.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.0Hz)，7.29(2H，d，J＝7.7Hz)，6.72(1H，s)，3.62(2H，t，J＝6.9Hz)，3.02(2H，t，J＝6.9Hz)，2.88(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.4Hz)，2.56(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，6.73(1H，s)，3.08(2H，t，J＝6.9Hz)，2.90-2.78(4H，m)，2.88(3H，s)，2.56(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤8.2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
mp143℃；MS(ESI)m/z 492.12(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，6.77(1H，s)，3.58-3.51(2H，m)，2.92(2H，t，J＝7.0Hz)，2.89(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.53(3H，s)，2.38(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例432-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.47(1H，s)，8.21(1H，dd，J＝1.5，8.8Hz)，7.40-7.16(6H，m)，6.81-6.70(1H，m)，3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.90(2H，t，J＝6.5Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.15-6.96(4H，m)，6.82-6.66(4H，m)，5.14(1H，s)，3.80(2H，t，J＝6.6Hz)，3.75(2H，br.s)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 322(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.79(1H，d，J＝7.7Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34-7.06(5H，m)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.81-7.75(1H，m)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.08(3H，m)，3.98(2H，t，J＝6.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 291(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.81-7.76(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.40-7.06(5H，m)，3.62(2H，t，J＝6.5Hz)，3.04(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.80-7.74(1H，m)，7.45-7.06(7H，m)，3.06(2H，t，J＝6.5Hz)，2.89(2H，t，J＝6.5Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.39-7.14(8H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，6.68(1H，br.s)，3.62-3.54(2H，m)，2.94(2H，t，J＝6.3Hz)，2.79(2H，q，J＝7.0Hz)，2.41(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)。
实施例442-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例43的步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.3Hz)，7.85-7.75(2H，m)，7.40-7.15(7H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，4.77(1H，br.s)4.36(2H，t，J＝6.4Hz)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.78(2H，q，J＝7.0Hz)，2.44(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.0Hz)。
实施例45
4-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(3-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇将2-硝基-3-甲基苯胺(Newman，M.S.；Kannan R.J.Org.Chem.，1976，41，3356.，1.9g，12.4mmol)，4-溴苯基乙醇(2.5g，12.4mmol)，K2CO3(1.7g，12.4mmol)和CuI(230mg，1.24mmol)的混合物放入密封管中并在200℃加热2小时。冷却之后，将混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(300mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(100mL)及盐水(100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到700mg(21％)的标题化合物，其为橙色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.77(1H，br.s)，7.09-7.45(6H，m)，6.69(1H，d，J＝6.3Hz)，3.83(2H，t，J＝6.6Hz)，2.82(2H，t，J＝6.6Hz)，2.59(3H，s)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-3-甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(3-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02(2H，d，J＝8.2Hz)，6.95(1H，d，J＝7.7Hz)，6.91(1H，d，J＝7.0Hz)，6.65(1H，dd，J＝7.0Hz，7.7Hz)，6.62(2H，d，J＝8.2Hz)，5.15(1H，br.s)，3.75(2H，t，J＝6.6Hz)，2.73(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-3-甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.6(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41-7.43(2H，m)，7.29(2H，d，J＝6.4Hz)，7.07(2H，d，J＝6.4Hz)，6.91-6.94(1H，m)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，2.71(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07-7.09(2H，m)，6.90-6.95(1H，m)，3.81(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，t，J＝7.2Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，2.72(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.05-7.09(2H，m)，6.90-6.94(1H，m)，3.61(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.0Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，2.72(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，8.3Hz)，7.04-7.11(2H，m)，6.86-6.95(1H，m)，3.07(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，2.71(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.2-乙基-4-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 477(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.65(2H，d，J＝7.7Hz)，7.33-7.41(4H，m)，7.15(2H，d，J＝7.7Hz)，7.01-7.07(2H，m)，6.86(1H，d，J＝6.8Hz)，3.19(2H，br.s)，2.68-2.74(4H，m)，2.56(3H，s)，2.28(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.1Hz)；IR(KBr)νmax3390，1602，1519，1429，1230，1130，1085cm-1。
实施例464-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-4-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例45)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.65(2H，d，J＝7.7Hz)，7.33-7.41(4H，m)，7.15(2H，d，J＝7.7Hz)，7.01-7.07(2H，m)，6.86(1H，d，J＝6.8Hz)，3.19(2H，br.s)，2.68-2.74(4H，m)，2.56(3H，s)，2.28(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.1Hz)；IR(KBr)νmax3390，1602，1519，1429，1230，1130，1085cm-1。
实施例472-乙基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(4-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-甲基-2-硝基苯胺和4-碘代苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.35(1H，br.s)，8.00(1H，s)，7.33-7.09(6H，m)，3.91-3.89(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.30(3H，s)。
步骤2.2-[(2-氨基-4-甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(4-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.05(2H，d，J＝8.3Hz)，6.98(1H，d，J＝7.7Hz)，6.67-6.64(3H，m)，6.58-6.55(1H，m)，5.06(1H，br.s)，3.80-3.78(4H，m)，2.77(2H，t，J＝6.4Hz)，2.28(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-4-甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.33(己烷/乙酸乙酯＝2∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.55(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.99-6.95(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.7Hz)，2.47(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.7Hz)步骤5.2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.74(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.55(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.01-6.95(2H，m)，4.85(2H，br.s)，3.30-3.25(2H，m)，3.16-3.11(2H，m)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.45(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-乙基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42-7.36(6H，m)，7.00-6.91(2H，m)，6.53-6.49(1H，m)，3.29-3.24(2H，m)，2.79-2.65(4H，m)，2.40(3H，s)，2.33(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例482-乙基-5-甲基-1-(4-{2-[({[([(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例47)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60(2H，d，J＝7.7Hz)，7.42-7.33(5H，m)，7.13(2H，d，J＝7.7Hz)，6.96(2H，m)，3.16(2H，m)，2.71-2.66(4H，m)，2.39(3H，s)，2.27(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1599，1514，1285，1232，1130，1086cm-1。
实施例492-丁基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丁基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.戊酸2-[4-(2-丁基-5-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-4-甲基苯胺基)苯基]乙醇(实施例47的步骤2)和戊酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.56-7.55(1H，m)，7.43-7.40(2H，m)，7.29-7.26(2H，m)，7.02-6.94(2H，m)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.06(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，t，J＝7.4Hz)，2.47(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7.4Hz)，1.80-1.55(4H，m)，1.41-1.23(4H，m)，0.94-0.83(6H，m)。
步骤2.2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基戊酸酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.55(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.02-6.95(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47(3H，s)，1.79-1.68(2H，m)，1.36-1.23(2H，m)，0.85(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤3.2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.56(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03-6.95(2H，m)，3.61(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47(3H，s)，1.80-1.68(2H，m)，1.37-1.26(2H，m)，0.85(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤3.2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.55(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.3Hz)，7.01-6.94(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7.3Hz)，2.98(2H，t，J＝7.3Hz)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，2.46(3H，s)，1.77-1.67(2H，m)，1.35-1.28(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤4.2-丁基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.76(2H，d，J＝8.2Hz)，7.54(1H，m)，7.31-7.21(6H，m)，7.03-6.95(2H，m)，6.67-6.63(1H，m)，3.61-3.54(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.1Hz)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，2.47(3H，s)，2.40(3H，s)，1.76-1.65(2H，m)，1.36-1.28(2H，m)，0.83(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例502-丁基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丁基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-丁基-5-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例49)。
mp130-140℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.59(2H，d，J＝7.8Hz)，7.40-7.31(5H，m)，7.11(2H，d，J＝7.8Hz)，6.98-6.92(2H，m)，3.15(2H，m)，2.71-2.66(4H，m)，2.39(3H，s)，2.26(3H，s)，1.67-1.57(2H，m)，1.31-1.21(2H，m)，0.79(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1599，1514，1400，1130，1086cm-1。
实施例516-甲基-2-乙基-3-(4{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(5-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氟-4-甲基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.51(1H，br.s)，8.10(1H，d，J＝8.8Hz)，7.20-7.31(4H，m)，6.98(1H，s)，6.58(1H，d，J＝8.4Hz)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，2.89(t，J＝6.4Hz)，2.27(3H，s)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-5-甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.70-6.72(3H，m)，3.81(2H，t，J＝6.4Hz)，3.61(2H，br.s)，2.78(2H，t，J＝6.4Hz)，2.22(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-5-甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.06(2H，t，J＝6.9Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，2.36(2H，q，J＝7.7Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19-7.30(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，6.88(1H，s)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，6.88(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，t，7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.08(1H，d，J＝8.2Hz)，6.87(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.37(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.3Hz)，7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，6.88(1H，s)，3.07(2H，br.s)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.6-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27-7.38(6H，m)，7.09(1H，d，J＝8.0Hz)，6.88(1H，s)，3.59-3.63(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，2.39(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例526-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例51)。
mp151-165℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.64(2H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.42(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8.0Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.4Hz，8.2Hz)，6.87(1H，s)，3.18(2H，br.s)，2.65-2.78(4H，m)，2.34(3H，s)，2.78(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例537-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(2-甲基-6-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为6-甲基-2-硝基苯胺和4-溴苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.28(1H，br.s)，7.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.44(1H，m)，7.02-7.12(3H，m)，6.72(2H，d，J＝8.4Hz)，3.82(2H，t，J＝6.5Hz)，2.81(2H，t，J＝6.5Hz)，2.08(3H，s)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-6-甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-甲基-6-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.97-7.03(3H，m)，6.66(2H，d，J＝7.6Hz)，6.52(2H，d，J＝7.6Hz)，4.97(1H，br.s)，3.86(2H，br.s)，3.79(2H，t，J＝6.4Hz)，2.76(2H，t，J＝6.4Hz)，2.16(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-6-甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.6(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.63(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38-7.41(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.4Hz，8.0Hz)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.63(2H，q，J＝7.5Hz)，1.89(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.39(4H，m)，7.14(1H，dd，J＝7.4Hz，8.1Hz)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，3.81(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，d，J＝7.2Hz)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，1.88(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝7.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.4Hz，8.1Hz)，6.91(1H，d，J＝8.1Hz)，3.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.02(2H，t，J＝6.8Hz)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，1.89(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，d，J＝7.9Hz)，7.36(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.5Hz，7.9Hz)，6.91(1H，d，J＝7.5Hz)，3.06(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，2.63(2H，q，J＝7.5Hz)，1.89(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.2-乙基-7-甲基-1-(4-{2-{({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-7-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 477(M+H)+，1H-NMR(CDCl3)δ7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.62(1H，d，J＝7.9Hz)，7.28-7.33(5H，m)，7.14(2H，d，J＝7.6Hz)，6.91(1H，d，J＝7.9Hz)，6.72(1H，br.s)，3.58(2H，d，J＝6.8Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.62(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.86(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例547-甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-7-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例53)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.63(2H，d，J＝7.4Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.36(4H，s)，7.15(2H，d，J＝7.7Hz)，7.06(1H，dd，J＝7.2Hz，8.1Hz)，6.87(1H，d，J＝7.2Hz)，5.99(1H，br.s)，3.16(2H，br.s)，2.76(2H，br.s)，2.52(2H，q，J＝7.6Hz)，2.28(3H，s)，1.82(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.6Hz)；IR(KBr)νmax3400，1610，1525，1290，1132，1095，820，751cm-1。
实施例554-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(3-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇将2，6-二氯硝基苯(Norman，M.H.；Chen，N.；et al.PCT Int.Appl.，WO9940091(1999)，Spada，A.P.；Fink，C.A.；Myers，M.R.PCT Int.Appl.，WO9205177(1992)，6.3g，32.8mmol)，4-氨基苯基乙醇(4.9g，36mmol)和乙酸钠(3.2g，39.3mmol)的混合物放入密封管中并在160℃加热3小时。冷却之后，将混合物倒入水(100mL)中并用乙酸乙酯(300mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(100mL)及盐水(100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到4.57g(72％)的标题化合物，其为红色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.09-7.28(6H，m)，6.91(1H，dd，J＝2.0，7.1Hz)，3.87(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-3-氯苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(3-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.06-7.10(3H，m)，7.00(1H，dd，J＝1.0Hz，7.9Hz)，6.62-6.73(3H，m)，5.16(1H，br.s)，4.14(2H，br.s)，3.81(2H，t，J＝6.1Hz)，2.77(2H，t，J＝6.1Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-3-氯苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.5(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26-7.31(3H，m)，7.09(1H，d，J＝7.9Hz)，6.96(1H，dd，J＝0.9Hz，7.9Hz)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.4-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(1H，s)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，3.81(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，2.84(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29-7.33(3H，m)，7.10(1H，dd，J＝8.1Hz，7.7Hz)，6.96(1H，d，J＝7.7Hz)，3.62(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(2H，t，J＝7.1Hz)，2.84(2H，q，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29-7.33(3H，m)，7.09(1H，dd，J＝7.7Hz，7.9Hz)，7.99(1H，d，J＝7.9Hz)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，t，J＝6.8Hz)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.4-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28-7.38(7H，m)，7.09(1H，d，J＝7.9Hz)，6.97(1H，d，J＝7.9Hz)，6.69(1H，br.s)，3.58(2H，t，J＝6.9Hz)，2.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例564-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例54)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.62(2H，d，J＝8.0Hz)，7.41(4H，s)，7.29(1H，d，J＝6.6Hz)，7.12-7.18(3H，m)，7.02-7.04(1H，m)，3.18(2H，br.s)，2.70-2.79(4H，m)，2.27(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax3385，1602，1519，1433，1174，1130，1085，813cm-1。
实施例575-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，5-二氯硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.42(1H，s)，8.20(1H，d，J＝2.0Hz)，7.35-7.10(6H，m)，3.96-3.85(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4-氯苯胺基)苯基]乙醇根据实施例6的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.30-7.05(4H，m)，6.83-6.62(3H，m)，5.15(1H，br.s)，3.86-3.75(2H，m)，3.75(2H，br.s)，2.77(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4-氯苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，3.99(2H，t，J＝6.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.5Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 325(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，6.99(1H，d，J＝8.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.86(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.5-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.76(1H，d，J＝1.8Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，6.73(1H，br.s)，3.59-3.53(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例582-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例57步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.5，2.0Hz)，6.99(1H，d，J＝8.5Hz)，4.74(1H，br.s)，4.37(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例596-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(5-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.52(1H，br.s)，8.16(1H，d，J＝9.2H)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝2.2Hz)，6.71(1H，dd，J＝9.2，2.2Hz)，3.92(q，2H，J＝6.4Hz)，2.92(t，2H，J＝6.4Hz)。
步骤2.2-[(2-氨基-5-氯苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(5-氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.12-7.09(3H，m)，6.92(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，6.78-6.70(3H，m)，5.16(1H，br.s)，3.83(2H，t，J＝6，6Hz)，2.81(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-5-氯苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，3.07(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.26(3H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.08(1H，d，J＝2.0Hz)，3.99(2H，q，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.72(1H，t，J＝5.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 325(M+)。
步骤6.2[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.19(3H，m)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，4.66(2H，br.s)，3.23-3.17(2H，m)，3.08-3.04(2H，m)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.20(6H，m)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz)，6.73(1H，m)，3.62-3.55(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.2Hz)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例606-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例59)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.64(1H，d，J＝8.6Hz)，7.59(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38(4H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz)，3.15(2H，m)，2.74-2.66(4H，m)，2.25(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax1601，1516，1398，1178，1130，1084cm-1。
实施例614-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例59步骤4)。
mp 183-187℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(4H，s)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.34(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1744，1516，1352，1225，1165cm-1。
实施例622-丁基-6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丁基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.戊酸2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-5-氯苯胺基)苯基]乙醇(实施例59步骤2)和戊酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.06(1H，d，J＝2.0Hz)，4.38(2H，t，J＝6.8Hz)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，1.81-1.70(2H，m)，1.66-1.56(2H，m)，1.40-1.28(4H，m)，0.94-0.84(6H，m)。
步骤2.2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基1乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基戊酸酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.29-7.26(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，4.00(2H，q，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，2.24-2.19(1H，m)，1.81-1.71(2H，m)，1.37-1.26(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)步骤3.2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.07(1H，d，J＝2.0Hz)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，1.80-1.70(2H，m)，1.40-1.26(2H，m)，0.86(2H，t，J＝7.3Hz)步骤3.2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.08(1H，d，J＝2.0Hz)，3.11(2H，t，J＝7.1Hz)，2.91(2H，t，J＝7.1Hz)，2.74(2H，t，J＝7.4Hz)，1.81-1.70(2H，m)，1.41-1.27(2H，m)，0.86(3H，t，J＝7.4Hz)步骤4.2-丁基-6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝8.2Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30-7.20(6H，m)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz)，6.77-6.72(1H，m)，3.61-3.55(2H，m)，2.96-2.92(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，1.78-1.67(2H，m)，1.35-1.26(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例632-丁基-6-氯-1-(4-{2-[{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]丁基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-丁基-6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例62)。
mp137-145℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.65-7.63(1H，m)，7.59(2H，d，J＝7.8Hz)，7.38(4H，s)，7.23-7.20(1H，m)，7.12(2H，d，J＝7.8Hz)，7.04(1H，s)，3.15(2H，m)，2.72-2.67(4H，m)，2.26(3H，s)，1.66-1.61(2H，m)，1.29-1.22(2H，m)，0.79(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1603，1520，1458，1396，1130，1086cm-1。
实施例647-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(2-氯-6-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，3-二氯硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，br.s)，8.00(1H，dd，J＝1.5Hz，8.5Hz)，7.61(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.9Hz，8.5Hz)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，2.81(2H，d，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-6-氯苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氯-6-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.04(2H，d，J＝7.8Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.9Hz，8.0Hz)，6.82(1H，dd，J＝1.5Hz，7.9Hz)，6.66(1H，dd，J＝1.5Hz，8.0Hz)，6.59(2H，d，J＝7.8Hz)，5.36(1H，br.s)，3.94(2H，br.s)，3.78(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75(2H，d，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-6-氯苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.6(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-氨基-6-氯苯胺基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.68(1H，dd，J＝1.9Hz，7.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.11-7.20(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.65(2H，q，J＝7.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.7-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.69(1H，dd，J＝2.2Hz，7.1Hz)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.11-7.17(2H，m)，3.81(2H，t，J＝7.3Hz)，3.19(2H，t，J＝7.3Hz)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为7-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.69(1H，dd，J＝1.8Hz，7.4Hz)，7.38(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.11-7.28(2H，m)，3.60(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.64(2H，q，J＝7.6Hz)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.69(1H，d，J＝7.9Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.11-7.19(2H，m)，3.06(2H，t，J＝6.8Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.7-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(7-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 498(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，dd，J＝1.9Hz，7.4Hz)，7.29-7.32(6H，m)，7.11-7.20(2H，m)，6.72(1H，br.s)，3.59(2H，t，J＝6.9Hz)，2.93(2H，t，J＝6.9Hz)，2.64(2H，q，J＝7.6Hz)，2.42(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例657-氯-2-乙基-3-(4-{2-[({(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为7-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例64)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.62-7.64(3H，m)，7.31-7.39(4H，m)，7.14-7.20(4H，m)，6.00(1H，br.s)，3.17(2H，br.s)，2.75(2H，br.s)，2.55(2H，q，J＝7.8Hz)，2.29(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.8Hz)；IR(KBr)νmax3380，2891，1605，1520，1425，1285，1126，1075，798cm-1。
实施例665-氟-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(4-氟-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，5-二氟硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.32(1H，s)，7.88-7.93(1H，m)，7.11-7.30(5H，m)，3.90(2H，t，J＝6.2Hz)，2.90(2H，t，J＝6.2Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4-氟苯胺基)苯基]乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氟-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.98-7.06(3H，m)，6.60(2H，d，J＝8.2Hz)，6.49(1H，dd，J＝2.8Hz，12.8Hz)，6.41(1H，dd，J＝2.8Hz，8.4Hz)，4.99(1H，br.s)，3.94(2H，br.s)，3.79(2H，br.s)，2.76(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4-氟苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 340(M+)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-氨基-4-氟苯胺基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40-7.47(3H，m)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，6.88-7.02(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.3Hz)，3.01(2H，t，J＝6.3Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42-7.46(3H，m)，7.3 1(2H，d，J＝8.1Hz)，6.89-7.02(2H，m)，3.81(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43-7.45(3H，m)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，6.89-7.02(2H，m)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40-7.46(3H，m)，7.27-7.29(2H，m)，6.87-6.99(2H，m)，3.06(2H，t，J＝7.1Hz)，2.87(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.5-氟-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 481(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35-7.45(3H，m)，7.24-7.29(4H，m)，6.87-7.00(2H，m)，6.73(1H，br.s)，3.57(2H，t，J＝7.0Hz)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.39(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例675-氟-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氟-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例66)。
mp 135-146℃；MS(ESI)m/z 481(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39-7.48(5H，m)，6.97-7.15(4H，m)，5.92(1H，br.s)，2.67-2.76(4H，m)，2.51(2H，br.s)，2.27(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例682-丁基-6-氟-1-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(5-氟-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氟硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.61(1H，br.s)，8.26(1H，dd，J＝6.1，9.5Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.6，11.3Hz)，6.47(1H，ddd，J＝2.2，7.2，9.7Hz)，3.91(2H，dt，J＝6.2，6.2Hz)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，1.52(1H，t，J＝5.7Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-5-氟苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氟-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，6.87(1H，dd，J＝2.7，10.1Hz)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz)，6.72(1H，dd，J＝5.7，8.6Hz)，6.63(1H，ddd，J＝2.7，8.4，8.4Hz)，5.30(1H，s)，3.83(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.戊酸2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-5-氟苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和戊酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.04-6.95(1H，m)，6.76(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，4.38(2H，t，J＝6.8Hz)，3.07(2H，t，J＝6.8Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.7Hz)，1.81-1.55(4H，m)，1.42-1.25(4H，m)，6.91(3H，t，J＝7.3Hz)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤4.2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为戊酸2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.99(1H，ddd，J＝2.4，9.0，9.5Hz)，4.10-3.85(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，1.84-1.69(2H，m)，1.41-1.27(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤5.2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 337(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.68(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.04-6.94(1H，m)，6.77(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝6.8Hz)，2.74(2H，t，J＝7.7Hz)，1.86-1.69(2H，m)，1.41-1.2(2H，m)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤6.2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.05-6.95(1H，m)，6.78(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，3.08(2H，t，J＝7.1Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，1.82-1.69(2H，m)，1.41-1.24(2H，m)，0.87(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤7.2-丁基-6-氟-3-(4-{ 2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-6-氟-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝4.6，8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32-7.24(4H，m)，7.00(1H，ddd，J＝2.4，8.8，11.2Hz)，6.75(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，3.64-3.54(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，2.74(2H，d，J＝7.5Hz)，1.80-1.65(2H，m)，1.40-1.20(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例692-丁基-6-氟-1-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-丁基-6-氟-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑(实施例69)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.70-7.57(3H，m)，7.39(4H，br)，7.14(2H，d，J＝8.0Hz)，7.11-7.02(1H，m)，8.85(1H，dd，j＝2.4，9.2Hz)，3.48-3.34(2H，m)，3.17(2H，br)，2.80-2.65(4H，m)，2.28(3H，s)，1.72-1.55(2H，m)，1.35-1.20(2H，m)，0.80(3H，t，J＝7.1Hz)；IR(KBr)νmax3387，2872，1601，1516，1479，1400，1130，1086cm-1。
实施例702-乙基-6-氟-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.丙酸2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-5-氟苯胺基)苯基]乙醇(实施例68的步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 340(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，ddd，J＝2.5，8.8，9.5Hz)，6.77(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，4.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.07(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，2.35(2H，q，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤2.2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，ddd，J＝2.5，8.8，9.5Hz)，6.78(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤3.6-氟-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 302(M+)。
步骤4.2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氟-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑(步骤3)。
MS(EI)m/z 309(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.68(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，6.99(1H，ddd，J＝2.5，8.8，9.6Hz)，6.77(1H，dd，J＝2.5，8.8Hz)，3.62(2H，t，J＝6.9Hz)，3.02(2H，t，J＝6.9Hz)，2.77(2H，q，J＝7.4Hz)，1.34(3H，t，J＝7.4Hz)步骤5.2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.68(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，6.98(1H，ddd，J＝2.4，8.8，8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，3.37(2H，br.s)，3.18(2H，t，J＝7.1Hz)，3.01(2H，t，J＝7.1Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-乙基-6-氟-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氟-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.7，4.9Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32-7.23(4H，m)，7.00(1H，ddd，J＝9.5，8.7，2.5Hz)，6.79-6.69(2H，m)，3.63-3.53(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.5Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例715-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(4-甲氧基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-5-甲氧基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.33(1H，br.s)，7.63(1H，d，J＝3.0Hz)，7.17-7.27(5H，m)，7.04-7.08(1H，m)，3.88(2H，br.s)，3.82(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4-甲氧基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-甲氧基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，6.98(1H，d，J＝8.4Hz)，6.59(2H，d，J＝8.6Hz)，6.28-6.36(2H，m)，3.77-3.85(5H，m)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4-甲氧基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.1 2-7.29(3H，m)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.4Hz，8.8Hz)，4.37(2H，t，J＝6.7Hz)，3.86(3H，s)，3.05(2H，t，J＝6.7Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4 2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27-7.30(3H，m)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，3.98(2H，t，J＝6.5Hz)，3.86(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.5Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.26-7.33(3H，m)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.5Hz，8.8Hz)，3.86(3H，s)，3.8 1(2H，t，J＝7.2Hz)，3.18(2H，t，J＝7.2Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基醚根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.32(3H，m)，6.98(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，3.87(3H，s)，3.61(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.9Hz)，2.76(2H，q，J＝7.7Hz)，1.34(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基醚(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.26-7.30(3H，m)，6.99(1H，d，J＝8.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3Hz，8.7Hz)，3.86(3H，s)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，2.84(2H，t，J＝6.9Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.5-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.74(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.34(7H，m)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，6.82(1H，dd，J＝1.8Hz，8.7Hz)，6.67(1H，br.s)，3.86(3H，s)，3.57(2H，t，J＝6.4Hz)，2.92(2H，t，6.4Hz)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例725-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-甲氧基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例72)。
mp163-175℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60(2H，d，J＝7.5Hz)，7.34-7.41(4H，m)，7.12-7.18(3H，m)，6.97(1H，d，J＝8.7Hz)，6.78(1H，d，J＝8.7Hz)，3.78(3H，s)，2.66-2.76(4H，m)，2.50(2H，br.s)，2.78(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.6Hz)；IR(KBr)νmax3363，2833，1596，1404，1128，1085，1026，950cm-1。
实施例73
2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例71的步骤4)mp95-98℃；MS(ESI)m/z 494(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.30(3H，m)，7.16(2H，d，J＝8.2Hz)，7.06(2H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.2Hz，8.6Hz)，4.33(2H，t，J＝6.3Hz)，3.84(3H，s)，2.93(2H，t，J＝6.3Hz)，2.68(2H，q，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1743，1596，1517，1487，1444，1278，1159，1074，813cm-1。
实施例742-乙基-6-甲氧基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(5-甲氧基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4-甲氧基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.74(1H，br.s)，8.18(1H，d，J＝9.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，6.55(1H，d，J＝2.8Hz)，6.34(1H，dd，J＝9.5，2.8Hz)，3.90(2H，m)，3.74(3H，s)，2.90(3H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-[(2-氨基-5-甲氧基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(5-甲氧基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.09(2H，d，J＝8.4Hz)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz)，6.76-6.73(2H，m)，6.54(1H，dd，J＝8.6，2.8Hz)，3.81(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71(3H，s)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-5-甲氧基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 352(M+)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，6.56(1H，d，J＝2.6Hz)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.75(3H，s)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.50(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.56(1H，d，J＝2.4Hz)，3.76(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，2.89(2H，t，J＝7.0Hz)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-乙基-6-甲氧基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35-7.23(6H，m)，6.89(1H，dd，J＝8.7，2.5Hz)，6.66(1H，m)，6.55(1H，d，J＝2.5Hz)，3.72(3H，s)，3.59-3.57(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，2.73(2H，q，J＝7.6Hz)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例752-乙基-6-甲氧基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-6-甲氧基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例74)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.59(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41-7.35(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，6.80(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.53(1H，d，J＝2.4Hz)，3.67(3H，s)，3.15(2H，m)，2.73-2.62(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7.7Hz)；IR(KBr)νmax1595，1516，1485，1454，1400，1157，1128，1086cm-1。
实施例765-三氟甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-5-三氟甲基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.68(1H，br.s)，8.50(1H，s)，7.51(1H，dd，J＝2.2Hz，9.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19-7.26(3H，m)，3.92(2H，t，J＝6.3Hz)，2.92(2H，t，J＝6.3Hz)。
步骤2.2-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯胺基]苯基}乙醇根据实施例26的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.10-7.16(3H，m)，6.97(2H，d，J＝8.2Hz)，6.82(2H，d，J＝8.2Hz)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯胺基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.05(1H，s)，7.42-7.47(2H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.13(2H，d，＝8.4Hz)，4.39(2H，t，J＝7.0Hz)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.36(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)，1.14(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.05(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.4Hz)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.05(1H，s)，7.22-7.48(5H，m)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，3.62(2H，t，J＝6.8Hz)，3.02(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1yl]苯基}乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.05(1H，s)，7.44(3H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.5-三氟甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤6)。
MS(ESI)m/z 533(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.03(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.38-7.43(3H，m)，7.26-7.29(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，6.70(1H，br.s)，3.57(2H，t，6.7Hz)，2.94(2H，t，J＝6.7Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.43(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例775-三氟甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-三氟甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例76)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.02(1H，s)，7.61-7.66(4H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.24-7.28(3H，m)，7.14(2H，d，7.9Hz)，3.09(2H，br.s)，2.60-2.83(4H，m)，2.22(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例785-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.1-{4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-3-硝基苯基}乙酮(ethanone)将2-氯-5-乙酰基硝基苯(Oelschlaeger，H.；Schreiber，O.Liebigs Ann.Chem.，1961，641，81.，2g，10mmol)，4-氨基苯基乙醇(1.64g，12mmol)和NaHCO3(1g，12mmol)于DMF(60mL)中的混合物在150℃加热3小时。冷却之后，将混合物倒入水中(100mL)并用乙酸乙酯(300mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(100mL)及盐水(100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到1.36g(45％)的标题化合物，其为橙色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ9.83(1H，br.s)，8.20(1H，d，J＝2.1Hz)，7.94(1H，dd，J＝2.1Hz，9.3Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.1 6(1H，d，J＝9.3Hz)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，2.57(3H，s)。
步骤2.1-{3-氨基-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苯基}乙酮根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-3-硝基苯基}乙酮(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(1H，d，J＝2.0Hz)，7.37(1H，dd，J＝2.0Hz，8.2Hz)，7.11-7.17(3H，m)，6.94(2H，d，J＝8.2Hz)，5.72(1H，br.s)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65(2H，br.s)，2.83(2H，t，J＝6.6Hz)，2.52(3H，s)。
步骤3.丙酸2-4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{3-氨基-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苯基}乙酮(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.4(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.丙酸1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙基酯根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基)乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.39(1H，d，J＝1.2Hz)，7.89(1H，dd，J＝1.2Hz，8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝7.4Hz)，7.30(2H，d，J＝7.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.68(3H，s)，1.38(2H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.1-{ 1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤4)。
1H-NM[R(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.2Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.2Hz，8.4Hz)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，3.83(2H，t，J＝7.3Hz)，3.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.68(3H，s)，1.38(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.1-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.5Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.5Hz，8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.12(2H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，d，J＝8.6Hz)，3.63(2H，t，J＝6.9Hz)，3.03(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，q，J＝7.4Hz)，2.67(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤7.1-{ 1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.7Hz)，7.90(1H，dd，J＝1.7Hz，8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，3.08(2H，t，J＝6.7Hz)，2.88(2H，t，J＝6.7Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.68(3H，s)，1.38(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.5-乙酰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤7)。
MS(ESI)m/z 505(M+H)+；1H-NMR CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.1Hz，8.6Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.31(4H，m)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，6.74(1H，br.s)，3.59(2H，t，J＝6.9Hz)，2.95(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.67(3H，s)，2.40(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例795-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-乙酰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例78)。
mp155-160℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.32(1H，d，J＝1.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.6Hz，8.6Hz)，7.62(2H，d，J＝8.1Hz)，7.42(4H，s)，7.12-7.17(3H，m)，3.18(2H，br.s)，2.71-2.79(4H，m)，2.63(3H，s)，2.27(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax3373，1676，1604，1519，1294，1130，1085，885，813cm-1。
实施例802-乙基-5-甲基磺酰基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-{4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯胺基]苯基}乙醇将2-氯-5-甲基磺酰基硝基苯(Kavalek，J.；et al.Collect.Czech.Chem.Commun，1971，36，209.，2g，8.5mmol)，4-氨基苯基乙醇(1.4g，10.2mmol)和Na2CO3(1.4g，12.7mmol)于乙醇中的混合物在100℃下搅拌16小时。滤除不溶物并用乙醇(100mL)洗涤。浓缩滤液，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶4)，得到960mg(34％)的标题化合物，其为黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ9.84(1H，br.s)，8.82(1H，d，J＝2.1Hz)，7.79(1H，dd，J＝2.1Hz，9.1Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22-7.38(3H，m)，3.94(2H，br.s)，3.07(3H，s)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-{4-[2-氨基-4-(甲基磺酰基)苯胺基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯胺基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.31(1H，s)，7.28(1H，s)，7.16-7.21(3H，m)，6.96(2H，d，J＝8.5Hz)，5.56(1H，br.s)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.76(2H，br.s)，3.03(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.丙酸2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-氨基-4-(甲基磺酰基)苯胺基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.8(二氯甲烷/甲醇＝10∶1)。
步骤4.2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.38(1H，d，J＝1.4Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.4Hz，8.6Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.22(1H，d，J＝8.6Hz)，4.01(t，J＝6.6Hz)，3.08(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.6Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.38(1H，d，J＝1.6Hz)，7.78(1H，d，J＝1.6Hz，8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23(1H，d，J＝8.6Hz)，3.84(2H，t，J＝6.9Hz)，3.22(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，1.38(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.38(1H，d，J＝1.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.5Hz，8.6Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，d，J＝8.6Hz)，3.64(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08(3H，s)，3.03(2H，t，J＝6.9Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.38(1H，d，J＝1.7Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.7Hz，8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.30(3H，m)，3.03-3.08(5H，m)，2.89(2H，t，J＝6.7Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.37(1H，d，J＝1.6Hz)，7.75(1H，dd，J＝1.6Hz，8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27-7.32(4H，m)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，6.70(1H，br.s)，3.59(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(3H，s)，2.96(2H，t.J＝6.8Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.35(4H，t，J＝7.6Hz)。
实施例812-乙基-5-甲基磺酰基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例80)。
mp171-178℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.08(1H，br.s)，7.51-7.62(3H，m)，7.32(4H，s)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.03(2H，d，J＝7.3Hz)，3.09-3.25(7H，m)，2.63-2.66(2H，m)，2.16(3H，s)，1.13(3H，t，J＝7.3Hz)；IR(KBr)νmax3386，1604，1519，1396，1299，1128，1085，962，887cm-1。
实施例825-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(4-氰基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氯-3-硝基苄腈和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.80(1H，br.s)，8.54(1H，d，J＝2.0Hz)，7.50(1H，dd，J＝9.1，2.0Hz)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，d，J＝9.1Hz)，3.94-3.91(2H，m)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)，1.81(1H，m)。
步骤2.2-[(2-氨基-4-氰基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(4-氰基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.18-7.10(3H，m)，7.01-6.95(4H，m)，6.09(1H，m)，3.97(2H，br.s)，3.83-3.82(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.8Hz)，2.31(1H，m)步骤3.丙酸2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-4-氰基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 347(M+)。
步骤4.2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.50-7.43(3H，m)，7.32-7.28(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8.2Hz)，4.00(2H，q，H＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，t，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.83(二氯甲烷/甲醇＝10∶1)。
步骤6.2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.47-7.42(3H，m)，7.29-7.26(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8.4Hz)，3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(2H，t，J＝6.8Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.05(1H，d，J＝0.9Hz)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43-7.40(3H，m)，7.30-7.26(4H，m)，7.12(1H，d，J＝8.4Hz)，6.74(1H，m)，3.60-3.58(2H，m)，2.96(2H，t，J＝7.0Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例835-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例82)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.19(1H，d，J＝1.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.9Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.41(4H，s)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，3.14(2H，m)，2.78-2.70(4H，m)，2.26(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例842-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺步骤1.2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺向2-[4-(5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例82的步骤4，200mg，0.68mmol)，DMSO(0.06mL，0.82mmol)和甲醇(10mL)的混合物中加入30％的过氧化氢水溶液(0.12mL，1.0mmol)和0.2M的NaOH水溶液(0.06mL)。将混合物在50℃搅拌4小时，然后冷却。将混合物倒入水中(50mL)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(50mL)及盐水(50mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并浓缩得到标题化合物，其为淡黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ8.23(1H，d，J＝1.1Hz)，7.96(1H，br.s)，7.76(1H，dd，J＝1.1Hz，8.4Hz)，7.42-7.51(4H，m)，7.25(1H，br.s)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，3.70(2H，t，J＝6.6Hz)，2.85(2H，t，J＝6.9Hz)，2.76(2H，q，J＝7.4Hz)，1.24(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤2.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.17(1H，d，J＝1.7Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.7Hz，8.5Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，d，J＝8.5Hz)，3.83(2H，t，J＝7.0Hz)，3.21(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.17(1H，d，J＝1.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝1.5Hz，8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，3.62(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝6.8Hz)，2.8 1(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.21(1H，d，J＝1.5Hz)，7.79(1H，dd，J＝1.5Hz，8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28-7.31(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8.4Hz)，3.05(2H，t，J＝6.7Hz)，2.88(2H，t，J＝6.7Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤4)。
MS(ESI)m/z 506(M+H)+；1H-NMR(CD3OD)δ8.13(1H，s)，7.65-7.73(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16-7.21(4H，m)，7.00(1H，d，J＝8.6Hz)，3.31(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，t，J＝6.9Hz)，2.69(2H，q，J＝7.6Hz)，2.21(3H，s)，1.48(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例856-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.3-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-4-硝基苄腈根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-氯-4-硝基苄腈(Tsuji，K.Chem.Pharm.Bull.1992，40，2399)和4-氨基苯基乙醇。
MS(EI)m/z 383(M+)。
步骤2.3-[4-(2-氯乙基)苯胺基]-4-硝基苄腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-4-硝基苄腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.46(1H，br.s)，8.29(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，d，J＝1.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.8，1.7Hz)，3.77(2H，t，J＝7.2Hz)，3.13(2H，t，J＝7.
步骤3.4-氨基-3-[4-(2-氯乙基)苯胺基]苄腈根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯胺基]-4-硝基苄腈(步骤2)。
MS(EI)m/z 383(M+)。
步骤4.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-6-腈根据实施例1的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氨基-3-[4-(2-氯乙基)苯胺基]苄腈(步骤3)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 309(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.6，2.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，3.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.21(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.4Hz)，1.39(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.2-[4-(6-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-6-腈(步骤4)。
MS(EI)m/z 316(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.40(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，3.64(2H，t，J＝6.5Hz)，3.04(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，q，J＝7.3Hz)，1.37(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤6.2-[4-(6-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.11(2H，br.s)，7.87(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.60-7.53(5H，m)，3.20-3.02(4H，m)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.28(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤7.6-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39(1H，d，J＝1.5Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，6.75(1H，br.s)，3.65-3.54(2H，m)，2.97(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例862-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-6-甲酰胺向6-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例85，162mg，0.33mmol)于2-甲基-2-丙醇(10mL)的溶液中加入粉末状的KOH(66mg，1.0mmol)。所得混合物在回流温度下加热3小时。除去溶剂之后，将反应混合物分配于二氯甲烷(50mL)与磷酸盐缓冲液(50mL)之间。分出有机层并用二氯甲烷(50mL)萃取水相。合并的有机相用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。剩余物经乙酸乙酯重结晶，得到105mg(63％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71-7.63(2H，m)，7.35-7.25(4H，m)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，6.75(2H，br.s)，6.55(1H，br.s)，3.54(2H，t，J＝6.4Hz)，2.88(2H，t，J＝6.4Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例875-[(叔丁基氨基)磺酰基]-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.N-(叔丁基)-4-氯-3-硝基苯磺酰胺室温下，于30分钟内向搅拌着的叔丁基胺(5.1g，70mmol)的二氯甲烷(200mL)溶液中滴加4-氯-3-硝基苯磺酰氯(17.9g，70mmol)的二氯甲烷(100mL)溶液，然后将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入水(100mL)中，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL)萃取。合并后的有机萃取液用水(50mL)及盐水(20mL)洗涤，(Na2SO4)并浓缩，得到21.3g(quant.)的标题化合物，其为黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ8.38(1H，d，J＝2.0Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.0，8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，4.95(1H，br.s)，1.28(9H，s)。
步骤2.N-(叔丁基)-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-3-硝基苯磺酰胺根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-4-氯-3-硝基苯磺酰胺(步骤1)和4-氨基苯基乙醇。
MS(EI)m/z 393(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ9.76(1H，br.s)，8.75(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝2.0，8.5Hz)，7.35(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，d，J＝8.5Hz)，4.42(1H，br.s)，3.97-3.88(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.0Hz)，1.27(9H，s)。
步骤3.N-(叔丁基)-4-[4-(2-氯乙基)苯胺基]-3-硝基苯磺酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-3-硝基苯磺酰胺(步骤2)。
MS(EI)m/z 411(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ9.77(1H，br.s)，8.77(1H，d，J＝2.0Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，4.46(1H，br.s)，3.76(2H，t，J＝6.8Hz)，3.13(2H，t，J＝6.8Hz)，1.28(9H，s)。
步骤4.3-氨基-N-(叔丁基)-4-[4-(2-氯乙基)苯胺基]苯磺酰胺根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-4-[4-(2-氯乙基)苯胺基]-3-硝基苯磺酰胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.31(1H，d，J＝2.0Hz)，7.26(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，7.15(1H，d，J＝8.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，5.49(1H，br.s)，4.64(1H，br.s)，3.77(2H，br.s)，3.69(2H，t，J＝7.4Hz)，3.02(2H，t，J＝7.4Hz)，1.24(9H，s)。
步骤5.N-(叔丁基)-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为3-氨基-N-(叔丁基)-4-[4-(2-氯乙基)苯胺基]苯磺酰胺(步骤4)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 419(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，d，J＝8.3Hz)，4.62(1H，br.s)，3.83(2H，t，J＝7.0Hz)，3.21(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.4Hz)，1.39(3H，t，J＝7.4Hz)1.24(9H，s)。
步骤6.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤5)。
MS(EI)m/z 426(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，4.47(1H，br.s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.03(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.2Hz)，1.38(3H，t，J＝7.2Hz)1.24(9H，s)。
步骤7.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.34(1H，d，J＝1.9Hz)，7.74(1H，dd，J＝1.9，8.3Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，d，J＝8.3Hz)，4.88(1H，br.s)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.4Hz)1.23(9H，s)。
步骤8.5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 598(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.32(1H，d，J＝1.3Hz)，7.77-7.69(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.25(4H，m)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，6.65(1H，br.s)，4.59(1H，s)，3.63-3.53(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)1.23(9H，s)。
实施例885-(氨基磺酰基)-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑将5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例87，330mg，0.55mmol)的三氟乙酸(10mL)溶液在80℃加热2小时。将混合物浓缩，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(10∶1)，得到215mg(73％)的标题化合物MS(ESI)m/z 542(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.32(1H，d，J＝1.3Hz)，7.77-7.69(3H，m)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.25(4H，m)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，6.65(1H，br.s)，4.59(1H，s)，3.63-3.53(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)1.23(9H，s)。
实施例892-乙基-1-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-5-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(2，4-二硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-1，5-二硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.95(1H，s)，9.18(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，dd，J＝2.7，9.7Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(1H，d，J＝9.5Hz)，3.93(2H，dt，J＝5.7，6.2Hz)，2.94(2H，t，J＝6.8Hz)，1.50(1H，t，J＝5.7Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例40的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2，4-二硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73-7.67(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.11(1H，d，J＝9.3Hz)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，5.80(1H，s)，3.88(2H，dt，J＝5.7，6.0Hz)，3.69(2H，br.s)，2.87(2H，t，J＝6.4Hz)，1.48(1H，br)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.68(1H，d，J＝2.2Hz)，8.13(1H，dd，J＝2.2，9.0Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，d，J＝8.97Hz)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.38(3H，t，J＝7.5Hz)，1.15(3H，q，J＝7.5Hz)。
步骤4.丙酸2-[4-(5-氨基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯室温下，向搅拌着的丙酸2-[4-(2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3，1.12g，3.0mmol)在乙醇/水(v/v，2∶1，15mL)中的溶液中加入氯化铵(80mg，1.5mmol)和铁粉(840mg，15mmol)。将混合物在回流温度下加热4小时并通过硅藻土填料过滤。浓缩滤液，并将剩余物溶解于二氯甲烷(200mL)，然后干燥(MgSO4)。除去溶剂，得到0.84g(83％)的标题化合物，其为黄色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29 (2H，d，J＝8.6Hz)，7.10(1H，d，J＝1.8Hz)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，6.63(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，4.37(2H，t，J＝7.0Hz)，3.05 82H，t，J＝7.1Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.50Hz)，1.14(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤5.丙酸2-(4-{2-乙基-5-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基酯室温下，向搅拌着的丙酸2-[4-(5-氨基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤4，1.18g，3.50mmol)的二氯甲烷(20mL)溶液中加入甲磺酰氯(0.40mL，5.25mmol)和吡啶(0.42mL，5.25mmol)。搅拌6小时之后，将混合物倒入10％的柠檬酸水溶液(100mL)中并用乙酸乙酯(100mL)萃取。水层用饱和的碳酸氢钠水溶液(100mL)使之呈碱性，并用乙酸乙酯(100mL)萃取。合并后的有机萃取液用盐水(100mL)洗涤、干燥(MgSO4)，浓缩，得到1.28g(88％)的标题化合物，其为棕色的无定形物1H-NMR(CDCl3)δ8.47(1H，s)，7.66(1H，d，J＝1.7Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，4.39(2H，t，J＝7.0Hz)，3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，3.00(2H，q，J＝7.7Hz)，2.36(2H，q，J＝7.7Hz)，1.42(3H，t，J＝7.7Hz)，1.15(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-(4-{2-乙基-5-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.63(1H，d，J＝1.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，6.68(1H，br)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.8Hz)，2.98(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.N-{1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.74-6.85(7H，m)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.21(2H，t，J＝7.1Hz)，2.98(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，1.38(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.64(1H，br)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝1.8，8.8Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，6.81(1H，s)，3.62(2H，t，J＝6.8Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.98(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤9.N-{ 1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤8)。
MS(EI)m/z 358(M+)。
步骤10.N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤9)。
MS(ESI)m/z 556(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ9.49(1H，s)，7.76(2H，d，J＝7.1Hz)，7.51(1H，br)，7.42-7.34(6H，m)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，6.53(1H，br)，3.40-3.33(2H，m)，2.89(3H，s)，2.81-2.66(4H，m)，2.33(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1697，1684，1508，1458，1148cm- 1。
实施例902-乙基-5-羟基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.1-[4-(2-溴乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-醇将1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑(实施例71的步骤5，600mg，1.9mmol)于48％氢溴酸(60mL)中的混合物在100℃搅拌6小时。冷却之后，将混合物用2N的NaOH水溶液中和并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩得到890mg(quant.)的标题化合物，其为浅黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.64(4H，s)，7.16(2H，m)，6.97-7.01(1H，m)，3.86(2H，t，J＝7.1Hz)，3.30(2H，t，J＝7.1Hz)，2.92(2H，q，J＝7.8Hz)，1.29(3H，t，J＝7.8Hz)。
步骤2.1-[4-(2-溴乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基叔丁基(二甲基)甲硅烷基醚将1-[4-(2-溴乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-ol(步骤1，200mg，0.58mmol)，叔丁基二甲基甲硅烷基氯(100mg，0.7mmol)和咪唑(47mg，1.45mmol)于DMF(5mL)中的混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入水(50mL)中并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到119mg(45％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝2.3Hz)，6.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.3Hz，8.6 Hz)，3.45(2H，t，J＝7.4Hz)，3.07(2H，t，J＝7.4Hz)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，0.79(9H，s)，0.05(6H，s)。
步骤3.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基叔丁基(二甲基)甲硅烷基醚根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-溴乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基叔丁基(二甲基)甲硅烷基醚(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.02-7.12(3H，m)，6.70(1H，d，J＝8.6Hz)，6.50-6.54(1H，m)，3.39(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，t，J＝6.9Hz)，2.55(2H，q，J＝7.6Hz)，1.13(3H，t，J＝7.6Hz)，0.79(9H，s)，0.00(6H，s)。
步骤4.2-[4-(5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基叔丁基(二甲基)甲硅烷基醚(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.18(2H，d，J＝8.2Hz)，7.02-7.08(3H，m)，6.72(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.2Hz，8.6Hz)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)，2.66(2H，t，J＝6.6Hz)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，0.79(9H，s)，0.00(6H，s)。
步骤5.5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-乙基-1-(4-{2-[({[4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.53(2H，d，J＝8.3Hz)，7.02-7.13(7H，m)，6.70(1H，d，J＝8.6Hz)，6.52(1H，dd，J＝2.2Hz，8.6Hz)，6.46(1H，br.s)，3.37(2H，t，J＝6.4Hz)，2.71(2H，t，J＝6.4Hz)，2.53(2H，q，J＝7.6Hz)，2.18(3H，s)，1.11(3H，t，J＝7.6Hz)，0.79(9H，s)，0.00(6H，s)。
步骤6.2-乙基-5-羟基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑在0℃下，向5-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(步骤5，78mg，0.13mmol)的THF(5mL)溶液中加入氟化四丁基铵(1.0M的THF溶液，0.16mL，0.16mmol)。将混合物在0℃搅拌2.5小时，然后浓缩。将剩余物溶解于水(30mL)并用二氯甲烷(50mL)萃取。干燥有机层(Na2SO4)并浓缩。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(洗脱梯度从20∶1至10∶1)，得到57mg(92％)的标题化合物，其为白色的无定形物MS(ESI)m/z479(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.76(2H，d，J＝7.6Hz)，7.35-7.39(6H，m)，6.96(1H，s)，6.85(1H，d，J＝8.6Hz)，6.65(1H，d，J＝8.6Hz)，6.51(1H，br.s)，3.17(2H，br.s)，2.76(2H，t，6.6Hz)，2.67(2H，q，J＝7.6Hz)，2.34(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例912-乙基-4，5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(3，4-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为3，4-二甲基-2-硝基苯胺和4-溴苯乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，3.89-3.81(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.4Hz)，2.27(3H，s)，2.25(3H，s)
步骤2.2-[(2-氨基-3.4-二甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(3，4-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(1H，d，J＝7.9Hz)，6.62-6.58(3H，m)，5.09(1H，br.s)，3.77(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，t，J＝6.6Hz)，2.27(3H，s)，2.11(3H，s)步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-3，4-二甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 350(M+)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-4,5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.3Hz)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)，3.98(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)，2.82(2H，q，J＝7.5Hz)，2.63(3H，s)，2.39(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.6Hz)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，6.82(1H，d，J＝8.2Hz)，3.61(2H，t，J＝7.1Hz)，3.01(2H，t，J＝7.1Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.63(3H，s)，2.39(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，6.83(1H，d，J＝8.2Hz)，3.09(2H，t，J＝6.6Hz)，2.92-2.79(4H，m)，2.63(3H，s)，2.39(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)
步骤7.2-乙基-4.5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.76(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.19(6H，m)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz)，6.65(1H，m)，3.56-3.54(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.59(3H，s)，2.38(6H，s)，1.22(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例922-乙基-4，5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-4.5-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例91)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.30(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，6.94(1H，d，J＝8.3Hz)，6.77(1H，d，J＝8.3Hz)，3.13(2H，m)，2.74-2.67(4H，m)，2.48(3H，s)，2.30(3H，s)，2.27(3H，s)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1599，1516，1425，1227，1128，1086cm-1。
实施例934，6-二甲基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(3，5-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为4，6-二甲基-2-氟硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，br.s)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，6.51(1H，s)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.87(2H，t，J＝6.4Hz)，2.47(3H，s)，2.22(3H，s)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-3，5-二甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(3，5-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ6.97-7.04(2H，m)，6.78(1H，s)，6.74(1H，s)，6.59-6.67(1H，s)，5.15(1H，br.s)，3.76(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，t，J＝6.6Hz)，2.18(3H，s)，2.17(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-3，5-二甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.7(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤4.2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-氨基-3，5-二甲基苯胺基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，s)，6.71(1H，s)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，q，J＝7.3Hz)，2.65(3H，s)，2.36(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤5.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，6.90(1H，s)，6.71(1H，s)，3.81(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(2H，q，J＝7.7Hz)，2.67(3H，s)，2.37(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，6.90(1H，s)，6.69(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，d，J＝7.0Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.36(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，6.89(1H，s)，6.71(1H，s)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，2.77-2.89(4H，m)，2.67(3H，s)，2.36(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤7)。
mp108-112℃；MS(ESI)m/z 491(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，7.18-7.29(6H，m)，6.89(1H，s)，6.67(1H，s)，6.62(1H，br.s)，3.51(2H，br.s)，2.86(2H，br.s)，2.76(2H，q，J＝7.4Hz)，2.63(3H，s)，2.37(3H，s)，2.33(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例945，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(4，5-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4，5-二甲基-2-硝基苯胺和4-溴苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.39(1H，br.s)，7.96(1H，s)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，s)，3.91(2H，q，H＝6.4Hz)，2.90(2H，t，J＝6.4Hz)，2.20(3H，s)，2.19(3H，s)。
步骤2.2-[(2-氨基-4，5-二甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(4，5-二甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，6.86(1H，s)，6.64(2H，d，J＝8.4Hz)，6.61(1H，s)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz)，2.19(3H，s)，2.12(3H，s)步骤3.丙酸2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-4，5-二甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 350(M+)。
步骤4，2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.52(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.87(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.29(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
TLC Rf＝0.70(己烷/乙酸乙酯＝1∶1)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.53(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，6.87(1H，s)，3.17(2H，t，J＝7.3Hz)，3.00(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.29(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-乙基-5，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.79(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48(1H，s)，7.29-7.15(6H，m)，6.86(1H，s)，6.60(1H，br.s)，3.57-3.55(2H，m)，2.91-2.89(2H，m)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.35(3H，s)，2.27(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例955，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例94)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.60(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39-7.32(5H，m)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，6.86(1H，s)，3.16(2H，m)，2.73-2.64(4H，m)，2.29(3H，s)，2.27(3H，s)，2.23(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax1599，1516，1468，1404，1283，1236，1130，1086cm-1。
实施例96
5，6-二氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4，5-三氯硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
MS(EI)m/z 327(M+)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8.0Hz)，6.87(1H，s)，6.74(2H，d，J＝8.0Hz)，5.10(1H，br.s)，3.90-3.60(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 390(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.16(1H，s)，4.37(2H，t，J＝6.8Hz)，3.09(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.16(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4，2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.18(1H，s)，4.10-3.94(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5，2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z 359(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.85(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，s)，3.14(2H，t，J＝7.2Hz)，2.97(2H，t，J＝7.2Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.10(2H，br.s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.5，6-二氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.01(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36-7.29，(3H，m)7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，6.81(1H，br.s)，3.57-3.46(2H，m)，3.06-2.88(4H，m)，2.38(3H，s)，1.43(3H，t，J＝6.9Hz)。
实施例972-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例96步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，s)，4.72(1H，br.s)，4.38(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，2.44(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例985，6-二氯-2-乙基-1-(4-{2-[羟基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.1-[4-(2-{(叔丁氧基羰基)[(叔丁氧基羰基)氧基]氨基}乙基)苯基]-5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑向搅拌着的2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例96，100mg，0.3mmol)，N，O-二叔丁氧基羰基羟胺(Baillie，L.C.；Batsanov，A.；Bearder，J.R.；Whiting，D.A.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1998，20，3471.，140mg，0.6mmol)和三苯基膦(158mg，0.6mmol)于THF(10mL)中的混合物中加入偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)(0.1mL，0.6mmol)。将混合物在氮气氛和室温下搅拌2.5小时。除去溶剂，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到174mg(quant.)的标题化合物，其为黄色的无定形物1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，s)，3.92(2H，t，J＝6.7Hz)，3.05(2H，t，J＝6.7Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，1.56(9H，s)，1.46(9H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.N-{2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}羟胺将1-[4-(2-{(叔丁氧基羰基)[(叔丁氧基羰基)氧基]氨基}乙基)苯基]-5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑(步骤1，174mg，0.3mmol)和2N的盐酸(3mL)于乙酸乙酯(20mL)中的混合物在室温下搅拌1天。将反应混合物倒入水(100mL)中，用饱和的碳酸氢钠水溶液中和并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩得到162mg(quant.)的标题化合物，其为黄色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ10.35(2H，br.s)，7.89(1H，s)，7.46-7.50(2H，m)，7.29(2H，d，J＝6.8Hz)，7.17(1H，s)，3.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.12(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，q，J＝6.9Hz)，1.34(3H，m)。
步骤3.5，6-二氯-2-乙基-1-(4-{2-[羟基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法进行反应，原料为N-{2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}羟基胺(步骤2)。
MS(ESI)m/z 547(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝7.2Hz)，7.34-7.45(2H，m)，7.13-7.18(4H，m)，3.85(1H，br.s)，3.05(2H，br.s)，2.66-2.80(4H，m)，2.38(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax1654，1517，1452，1164，1095，869cm-1。
实施例995，6-二氯-2-乙基-1-(4-{顺式-3-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]环丁基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.苯甲酸反式-3-苯基环丁基酯室温下，向搅拌着的顺式-3-苯基环丁醇(Eckehard，V.D.；et al.Chem.Ber.，1993，126，2759.，4.6g，30.2mmol)，三苯基膦(3.3g，59.1mmol)和苯甲酸(7.6mg，62.3mmol)的溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(DEAD)(10.9g，62.3mmol)。将所得混合物在室温下搅拌40分钟，然后将混合物浓缩。剩余物溶解于乙醚(100mL)并用饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL)，水(50mL)及盐水(50mL)洗涤。干燥有机层(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(10∶1)，得到6.52g(86％)的标题化合物，其为淡黄色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.71-7.20(10H，m)，5.49-5.41(1H，m)，3.82-3.72(1H，m)，2.78-2.64(4H，m)。
步骤2.反式-3-苯基环丁醇向苯甲酸反式-3-苯基环丁基酯(步骤1，6.5g，26.0mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入4N的LiOH水溶液(20mL，80mmol)并在室温下搅拌所得的混合物10分钟。将混合物浓缩。将剩余物溶解于水(100mL)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(100mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化洗，脱剂为己烷/乙酸乙酯(5∶1)，得到3.65g(93％)的标题化合物，其为无色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ7.34-7.16(5H，m)，4.60-4.51(1H，m)，3.69-3.59(1H，m)，2.55-2.37(4H，m)。
步骤3.反式-3-(4-硝基苯基)环丁醇在-23℃下，向硝酸(发烟，2.3mL)和乙酸酐(25mL)滴加的混合物中滴加苯甲酸反式-3-苯基环丁基酯(步骤2，3.7g，24.6mmol)与硫酸的乙酸酐(25mL)混合物。将所得混合物在冰浴中搅拌1.5小时。将混合物倒入冰水(200mL)中并用二氯甲烷(2×100mL)萃取。有机层用水及盐水(100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，并浓缩。将油状的剩余物溶解于甲醇(100mL)，并加入4N的LiOH水溶液(50mL)。所得混合物在室温下搅拌10分钟，然后浓缩。将剩余物溶解于水(100mL)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到2.7g(56％)的标题化合物，其为淡黄色的油状物MS(EI)m/z 193(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ8.18(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)，4.62-4.52(1H，m)，3.81-3.71(1H，m)，2.54-2.45(4H，m)。
步骤4.反式-3-(4-氨基苯基)环丁醇向搅拌着的反式-3-(4-硝基苯基)环丁醇(步骤3，1.0g，4.9mmol)的甲醇(20mL)溶液中加入10％的Pd-C(50mg)。将混合物在室温和氢气氛下搅拌2.5小时。过滤除去钯催化剂并用甲醇(100mL)和乙酸乙酯(100mL)洗涤。减压浓缩滤液，得到0.9g(quant.)的标题化合物，其为浅黄色固体MS(EI)m/z163(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.03(2H，d，J＝8.3Hz)，6.66(2H，d，J＝8.3Hz)，4.56-4.47(1H，m)，3.58-3.48(3H，m)，2.48-2.31(2H，m)，1.73(1H，d，J＝5.1Hz)。
步骤5.反式-3-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]环丁醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4，5-三氯硝基苯和反式-3-(4-氨基苯基)环丁醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.40(1H，br.s)，8.27(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，s)，4.63-4.55(1H，m)，3.73-3.63(1H，m)，2.57-2.43(4H，m)。
MS(EI)m/z352(M+)。
步骤6.反式-3-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]环丁醇根据实施例6的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为反式-3-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]环丁醇(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.6Hz)，6.86(1H，s)，6.75(2H，d，J＝8.6Hz)，5.08(1H，br.s)，4.58-4.49(1H，m)，3.77(2H，br.s)，3.62-3.52(1H，m)，2.50-2.34(4H，m)。
步骤7.丙酸反式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为反式-3-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]环丁醇(步骤6)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.56(乙酸乙酯/己烷＝1∶1)。
步骤8.反式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸反式-3-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]环丁基酯(步骤7)。
MS(EI)m/z360(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.85(1H，br.s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，br.s)，4.65-4.55(1H，m)，3.83-3.73(1H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.63-2.48(4H，m)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤9.顺式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁基叠氮化物室温下，向搅拌着的反式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁醇(步骤8，572mg，1.6mmol)，三苯基膦(623mg，2.4mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)(655mg，2.4mmol)的THF(8mL)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(415mg，2.4mmol)。所得混合物在室温下搅拌3小时，然后将混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释并用水(100mL)及盐水(100mL)洗涤。干燥有机层(Na2SO4)并浓缩。通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到506mg(83％)的标题化合物，其为无色固体MS(EI)m/z385(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，br.s)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，br.s)，3.98-3.88(1H，m)，3.37-3.25(1H，m)，2.89-2.75(2H，m)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.34-2.23(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.顺式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为顺式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁基叠氮化物(步骤9)。
MS(EI)m/z 359(M+)；1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，br.s)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24 (2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，br.s)，3.55-3.43(1H，m)，3.24-3.12(1H，m)，2.87-2.73(4H，m)，1.91-1.80(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤11.5，6-二氯-2-乙基-1-(4-{顺式-3-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]环丁基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为顺式-3-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]环丁胺(步骤10)。
MS(ESI)m/z 557(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.85(1H，br.s)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，br.s)，4.35-4.26(1H，m)，3.35-3.25(1H，m)，2.93-2.83(2H，m)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.46(3H，s)，2.19-2.07(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例1005，6-二氯-1-(4-{1，1-二甲基-2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]-2-甲基丙腈(propanenitrile)根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4，5-三氯硝基苯胺和2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈(Axton，C.A.；et al.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1992，17，2203)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.38(1H，br)，8.31(1H，s)，7.54(2H，d，J＝8.58Hz)，7.30-7.22(3H，m)，1.75(6H，s)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]-2-甲基丙腈根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]-2-甲基丙腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(1H，s)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，s)，6.90(1H，s)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz)，5.22(2H，s)，1.62(6H，s)。
步骤3.2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-2-甲基丙腈根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]-2-甲基丙腈(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，1.89(6H，s)，1.42(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤4.5，6-二氯-1-(4-{ 1，1-二甲基-2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-1H-苯并咪唑将2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-2-甲基丙腈(步骤3，102mg，0.28mmol)，PtO2(一份)，氯仿(0.5mL)于乙醇(15mL)中的混合物在室温和氢气氛(4.5Kg/cm2)下搅拌。8小时之后，通过硅藻土填料过滤混合物，并浓缩滤液。将剩余物悬浮于二氯甲烷(10mL)中。室温下，向该悬浮液中加入对甲苯磺酰基异氰酸酯(0.3mL，1.96mmol)，及三乙胺(0.3mL，2.1mmol)。0.5小时之后，将混合物浓缩。剩余物溶解于二氯甲烷(100mL)并用10％的柠檬酸水溶液(50mL)，水(50mL)及盐水(50mL)洗涤。干燥有机层(MgSO4)并浓缩。剩余物通过制备TLC(乙酸乙酯/己烷＝2∶1)进行纯化，得到62mg(37％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，s)，7.67(2H，d，J＝9.3Hz)，7.55(2H，d，J＝9.3Hz)，7.38-7.22(4H，m)，7.18(1H，s)，3.45(1H，br)，2.76(2H，q，J＝8.4Hz)，2.34(3H，s)，1.37(6H，s)，1.31(3H，t，J＝8.2Hz)。
实施例101步骤1.[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙酸乙酯根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4，5-三氯硝基苯和4-氨基苯基乙酸乙酯1H-NMR(CDCl3)δ9.41(1H，s)，8.32(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，s)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，4.19(2H，q，J＝7.1Hz)，3.66(2H，s)，1.29(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤2.[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基1乙酸乙酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为[4-(4，5-二氯-2-硝基苯胺基)苯基]乙酸乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.16(1H，s)，7.15(2H，d，J＝7.5Hz)，6.86(1H，s)，6.72(2H，d，J＝7.1Hz)，5.12(1H，br.s)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，3.79(2H，br)，3.54(2H，s)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤3.[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酸乙酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为[4-(2-氨基-4，5-二氯苯胺基)苯基]乙酸乙酯(步骤2)和丙酰氯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.84(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，4.22(2H，q，J＝7.1Hz)，3.75(2H，s)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤4.[4-(5，6-二氨-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酸室温下，向搅拌着的[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酸乙酯(步骤3，1.30g，3.4mmol)的甲醇溶液中加入2N的NaOH水溶液(3.4mL)。1小时之后，将混合物浓缩，剩余物稀释于水(200mL)中，并将混合物用乙醚(100mL)洗涤。水层用2N的盐酸酸化并用乙酸乙酯/THF(v/v，1∶1，300mL)萃取。有机萃取液用水(200mL)，盐水(200mL)洗涤，并干燥(MgSO4)。除去溶剂，得到1.02g(86％)的标题化合物，其为白色的粉末1H-NMR(CDCl3)δ7.94(1H，s)，7.56-7.45(4H，m)，7.26(1H，s)，3.72(2H，s)，2.72(2H，q，J＝7.3Hz)，1.22(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酰胺搅拌[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酸(步骤4，0.81g，2.3mmol)与亚硫酰氯(10mL)的混合物0.5小时，并浓缩。向剩余物中加入氢氧化铵(28％NH3水，50mL)并将混合物用乙酸乙酯/THF(v/v，1∶1，200mL)萃取。萃取液用盐水(2×100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(20∶1)，得到349mg(44％)的标题化合物，其为黄色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.93(1H，s)，7.58(1H，br)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，s)，7.00(1H，br)，3.51(2H，s)，2.71(2H，q，J＝7.5Hz)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-N-({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)乙酰胺将2-[4-(5，6-二氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酰胺(步骤5，105mg，0.30mmol)，对甲苯磺酰基异氰酸酯(0.07mL，0.45mmol)，甲苯(10mL)和THF(5mL)的混合物在回流温度下加热。6小时之后，另外加入0.1mL的对甲苯磺酰基异氰酸酯，并将该混合物加热3小时。将混合物冷却并室温下放置2天。浓缩混合物，剩余物通过制备TLC(乙酸乙酯)进行纯化，得到150mg(92％)的标题化合物，其为无色的无定形固体1H-NMR(CDCl3)δ9.78(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.3Hz)，7.84(1H，s)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，s)，3.78(2H，s)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例1025，6-二氯-1-(4-{2[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.甲酸2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯将2-[(4，5-二氯-2-苯胺基)苯基]乙醇(450mg，1.42mmol)与甲酸(7mL)的混合物回流搅拌4小时。冷却之后，将混合物用2N的NaOH水溶液碱化并用乙酸乙酯(50mL)萃取。将萃取液干燥(MgSO4)，得到480mg(quant.)的标题化合物，其为棕色的油状物1H-NMR(CDCl3)δ8.10(1H，s)，8.08(1H，s)，7.95(1H，s)，7.61(1H，s)，7.49-7.41(4H，m)，4.47(2H，t，J＝6.8Hz)，3.10(2H，t，J＝6.8Hz)。
步骤2.2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为甲酸2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，s)，7.96(1H，s)，7.61(1H，s)，7.49-7.40(4H，m)，3.97(2H，q，J＝6.4Hz)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 332(M+)。
步骤4.2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.96(1H，s)，7.62(1H，s)，7.45-7.38(4H，m)，3.06(2H，m)，2.87(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤5.5，6-二氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5，6-二氯-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.96(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，s)，7.38(4H，s)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，6.72(1H，m)，3.56(2H，q，J＝6.9Hz)，2.92(2H，t，J＝6.9Hz)，2.38(3H，s)。
实施例1035，6-二氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为5，6-二氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例102)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.55(1H，s)，7.97(1H，s)，7.71(1H，s)，7.50-7.44(4H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，3.02(2H，m)，2.61(2H，m)，2.16(3H，s)；IR(KBr)νmax1601，1516，1487，1450，1128，1084cm-1。
实施例1046-氯-5-三氟甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(5-氯-4-三氟甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-三氟甲基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.69(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤2.2-[(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(5-氯-4-三氟甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17-7.15(3H，m)，7.05(1H，s)，6.92-6.88(2H，m)，5.48(1H，br.s)，3.85(2H，t，J＝6.6Hz)，2.83(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-5-氯-4-三氟甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)424(M+)。
步骤4.2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，s)，4.03-3.98(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5 2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，3.63(2H，t，J＝6.9Hz)，3.03(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.36(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤6.2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.26(2H，m)，7.23(1H，s)，3.11(2H，t，J＝7.0Hz)，2.92(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-乙基-6-氯-5-三氟甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.26(4H，m)，7.18(1H，s)，6.76(1H，m)，3.59(2H，q，J＝7.0Hz)，2.96(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例1056-氯-5-三氟甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-6-氯-5-三氟甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例104)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.15(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46-7.39(4H，m)，7.33(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，3.15(2H，m)，2.78-2.71(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1601，1518，1431，1398，1348，1306，1128，1084cm-1。
实施例1064-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例1的步骤404)。
mp170-173℃；1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.94-7.91(2H，m)，7.41-7.24(6H，m)，7.19(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.8Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.44(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)；IR(KBr)νmax1746，1518，1342，1232，1159，1132，1086cm-1。
实施例1074-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例106)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.15(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(4H，s)，7.34(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.1Hz)，3.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.86(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75(2H，q，J＝7.4Hz)，2.28(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例1085-氯-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2-[(4-氯-5-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，5-二氯-4-甲基硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.40(1H，s)，8.20(1H，s)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05(1H，s)，3.93-3.91(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，2.29(3H，s)步骤2.2-[(2-氨基-4-氯-5-甲基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(4-氯-5-甲基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.06(2H，d，J＝8.6Hz)，6.93(1H，s)，6.79(1H，s)，6.67(2H，d，J＝8.6Hz)，3.80(2H，d，J＝6.4Hz)，2.77(2H，t，J＝6.4Hz)，2.21(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[(2-氨基-4-氯-5-甲基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
MS(EI)m/z 370(M+)。
步骤4.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.74(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.02(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.27(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，s)，3.10(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.2-乙基-5-氯-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.75-7.72(3H，m)，7.38-7.23(6H，m)，6.91(1H，s)，6.73-6.69(1H，m)，3.62-3.55(2H，m)，2.94(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，2.40(3H，s)，2.37(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例1095-氯-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-5-氯-6-甲基-1-(4-{2-[([[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基]羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(实施例108)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.68(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8.1Hz)，7.41-7.35(4H，m)，7.13(2H，d，J＝8.1Hz)，7.05(1H，s)，3.17-3.15(2H，m)，2.75-2.65(4H，m)，2.34(3H，s)，2.27(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1599，1516，1456，1402，1128，1084，1001cm-1。
实施例1106-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑步骤1.2-[4-(5-氯-2，4-二硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-1，5-二硝基苯和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.81(1H，br.s)，9.07(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-[4-(2-氨基-5-氯-4-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例40的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-氯-2，4-二硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，5.76(1H，br.s)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，3.65(2H，br.s)，2.87(2H，t，J＝6.4Hz)，1.28(1H，s)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-氨基-5-氯-4-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.8(己烷/乙酸乙酯＝1∶2)。
步骤4.2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(2-氨基-5-氯-4-硝基苯胺基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.34(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.19(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.3Hz)，3.02(2H，t，J＝6.3Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.62(1H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.34(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，3.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.22(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基胺根据实施例89的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(1H，s)，7.02(1H，s)，3.96(2H，br.s)，3.81(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例40的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.70(1H，s)，7.55(2H，d，J＝7.9Hz)，7.50(2H，d，J＝7.9Hz)，7.13(1H，s)，3.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.16(2H，t，J＝7.0Hz)，2.97(3H，s)，2.71(2H，q，J＝7.6Hz)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(1H，s)，6.78(1H，s)，3.63(2H，t，J＝6.9Hz)，2.98-3.05(5H，m)，2.77(2H，q，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤9.N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.03(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，s)，3.33(2H，br.s)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.96(3H，s)，2.88(2H，t，J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-[(甲基磺酰基)氨基]-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲磺酰胺(步骤9)。
mp101-123℃；MS(ESI)m/z 590(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.04(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.33(4H，m)，7.16(1H，s)，6.68(1H，br.s)，3.58(2H，t，J＝7.2Hz)，2.93-2.98(5H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.45(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax1654，1517，1467，1336，1151，1089，972cm-1。
实施例1116-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺步骤1.2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-5-硝基苄腈根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-硝基苄腈(Grivsky，E.M.；Hitchings，G.H.Ind.Chim.Belge.，1974，39.490.)和4-氨基苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.81(1H，br.s)，8.56(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.3Hz)，7.23(2H，d，J＝8.3Hz)，7.15(1H，s)，3.93(2H，t，J＝6.2Hz)，2.94(2H，t，J＝6.2Hz)，1.62(1H，br.s)。
步骤2.5-氨基-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苄腈根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-5-硝基苄腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.23(4H，d，J＝8.3Hz)，6.99-7.33(2H，m)，3.88(2H，t，J＝6.1Hz)，3.56(1H，br.s)，2.87(2H，t，J＝6.1Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-氯-5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苄腈(步骤2)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.5(己烷/乙酸乙酯＝1∶2)。
步骤4.6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(6-氯-5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.04(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，4.02(2H，t，J＝6.5Hz)，3.03(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺向6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤4，2.4g，7.4mmol)，DMSO(0.7mL，8.8mmol)和甲醇(100mL)的混合物中加入30％的过氧化氢水溶液(1.3mL，11mmol)和0.2M的NaOH水溶液(0.7mL，0.14mmol)。将混合物在50℃搅拌2小时。除去溶剂并过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用水洗涤并减压干燥，得到1.9g(76％)的标题化合物，其为淡粉色的固体1H-NMR(DMSO-d6)δ7.69(1H，br.s)，7.61(1H，s)，7.33-7.40(4H，m)，6.95(1H，s)，4.64(1H，br.s)，3.59(2H，t，J＝6.4Hz)，2.74(2H，t，J＝6.4Hz)，2.62(2H，q，J＝7.4Hz)，1.11(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤6.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.71(1H，br.s)，7.62(1H，s)，7.36-7.47(5H，m)，6.95(1H，s)，3.85(2H，t，J＝7.1Hz)，3.06(2H，t，J＝7.1Hz)，2.63(2H，q，J＝7.6Hz)，1.11(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤6)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.80(1H，br.s)，7.71(1H，s)，7.46-7.57(5H，m)，7.04(1H，s)，3.65(2H，t，J＝6.9Hz)，2.98(2H，t，J＝6.9Hz)，2.72(2H，q，J＝7.5Hz)，1.21(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氨-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.80(1H，s)，7.71(1H，s)，7.39-7.50(5H，m)，7.08(1H，s)，2.49-2.89(6H，m)，1.21(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤9.6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤8)。
mp152-163℃；MS(ESI)m/z 540(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.81(1H，br.s)，7.72-7.75(3H，m)，7.51(1H，br.s)，7.33-7.44(6H，m)，7.06(1H，s)，3.26(2H，br.s)，2.68-2.80(4H，m)，2.34(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax3395，1664，1519，1396，1161，1089，991cm-1。
实施例112
6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-羧酸将6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(实施例111，140mg，0.26mmol)与KOH(63mg，0.8mmol)于甲醇(10mL)中的混合物在100℃搅拌1天。将混合物倒入水中，用2N的盐酸酸化，并用乙酸乙酯(50mL)萃取。有机层用盐水(30mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(10∶1)，得到36mg(25％)的标题化合物，其为白色固体mp145-150℃；MS(ESI)m/z 541(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.10(1H，s)，7.76(2H，d，J＝7.9Hz)，7.36-7.47(6H，m)，7.10(1H，s)，3.28(2H，m)，2.69-2.81(4H，m)，2.34(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)；IR(KBr)νmax3450，1701，1517，1340，1163，1091，900cm-1。
实施例113N-[6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酰胺步骤1.N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺在0℃和氮气氛下，向6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基胺(实施例110的步骤6，100mg，0.3mmol)于吡啶(7mL)中的溶液中滴加乙酰氯(0.03mL，0.33mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。将混合物倒入水(20mL)中并用乙酸乙酯(50mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(30mL)，盐水(30mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶3)，得到110mg(98％)的标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ8.66(1H，s)，7.56(1H，br.s)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19(2H，t，J＝7.1Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，2.26(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺(步骤1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.66(1H，s)，7.55(1H，br.s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.11(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(2H，t，J＝7.1Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.26(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.66(1H，s)，7.55(1H，br.s)，7.42(2H，d，J＝6.6Hz)，7.27-7.29(2H，m)，7.12(1H，s)，3.08(2H，t，J＝6.9Hz)，2.88(2H，t，J＝6.9Hz)，2.75(2H，q，J＝7.4Hz)，2.26(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤4.N-[6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}乙酰胺(步骤3)。
mp125-133℃；MS(ESI)m/z 554(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ8.64(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，br.s)，7.25-7.39(1H，s)，7.08(1H，s)，3.53-3.61(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.75(2H，q，J＝7.4Hz)，2.41(3H，s)，2.27(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)；IR(KBr)νmax3390，1676，1517，1240，1161，1089，1018，972cm-1。
实施例1146-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑步骤1.2-{4-[(6-硝基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]苯基}乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-6-硝基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯和4-溴苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ10.07(1H，br.s)，7.62(1H，s)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(2H，d，J＝8.5Hz)，6.58(1H，s)，5.98(2H，s)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.2-{4-[(6-氨基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(6-硝基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.26(1H，s)，7.04(2H，d，J＝8.2Hz)，6.60(2H，d，J＝8.2Hz)，6.39(1H，s)，5.87(2H，s)，4.96(1H，br.s )，3.80(2H，t，J＝6.4Hz)，3.64(2H，br.s)，2.76(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(6-氨基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)和丙酰氯(propionylalcohol)。
TLC Rf＝0.5(己烷/乙酸乙酯＝1∶2)。
步骤4.2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[(6-氨基-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)氨基]苯基}乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，6.53(1H，s)，5.94(2H，s)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.73(2H，q，J＝7.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.5-[4-(2-氯乙基)苯基]-6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，s)，6.54(1H，s)，5.94(2H，s)，3.81(2H，t，J＝7.1Hz)，3，19(2H，t，J＝7.1Hz)，2.72(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为5-[4-(2-氯乙基)苯基]-6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19(1H，s)，6.53(1H，s)，5.93(2H，s)，3.60(2H，t，J＝7.1Hz)，3.00(2H，t，J＝7.1Hz)，2.73(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.28(2H，m)，7.19(1H，s)，6.54(1H，s)，5.93(2H，s)，3.05(2H，t，J＝6.8Hz)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，2.73(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-乙基-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑-5-基)苯基]乙胺(步骤7)。
MS(ESI)m/z 507(M+H)+；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35-7.37(6H，m)，7.16(1H，s)，6.55(1H，s)，5.97(2H，s)，2.76(2H，t，J＝6.9Hz)，2.65(2H，q，J＝7.6Hz)，2.50(2H，br.s)，2.34(3H，s)，1.18(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例1156-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-乙基-5-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]苯并咪唑(实施例114)。
mp140-155℃；IR(KBr)νmax3384，2873，1600，1519，1460，1155，1128，1085，1037，945，813cm-1。
实施例1162-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑步骤1.7-硝基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-胺室温下，向6，7-二硝基-2，3-二氢苯并[1，4]二噁烯(Takakis，I.M.；Hadjimihalakis，P.M.J.Heterocyclic.Chem.，1991，28，625.，13g，57.8mmol)和乙酸(150mL)的混合物中加入铁粉(9.6g，172.5mmol)，然后将混合物回流30分钟。冷却之后，用硅藻土填料过滤混合物并浓缩滤液。剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至1∶2)，得到3.22g(28％)的标题化合物，其为橙色的固体1H-NMR(CDCl3)δ7.67(1H，s)，6.23(1H，s)，5，85(2H，br.s)，4.19-4.33(4H，m)。
步骤2.2-{4-[(7-硝基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)氨基]苯基}乙醇根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为7-硝基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-胺(步骤1)和4-溴苯基乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ7.77(1H，s)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，6.64(1H，s)，4.20-4.31(4H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.88(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.2-{4-[(7-氨基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(7-硝基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.02-7.05(2H，m)，6.62-6.65(3H，m)，6.33(1H，s)，5.00(1H，br.s)，4.15-4.24(4H，m)，3.79(2H，t，J＝6.6Hz)，3.53(2H，br.s)，2.76(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤4.丙酸2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(7-氨基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)氨基]苯基}乙醇(步骤3)和丙酰氯。
TLC Rf＝0.5(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[(7-氨基-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基)氨基]苯基}乙基酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25-7.28(3H，m)，6.58(1H，s)，4.21-4.27(4H，m)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.98(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，q，J＝7.3Hz)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤6.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.39(3H，m)，6.58(1H，s)，4.25(4H，s)，3.80(2H，t，J＝7.3Hz)，3.20(2H，t，J＝7.3Hz)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.29(3H，m)，6.57(1H，s)，4.21-4.26(4H，m)，3.59(2H，t，J＝7.0Hz)，2.99(2H，t，J＝7.0Hz)，2.73(2H，q，J＝7.5Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤8.2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ77.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24-7.27(3H，m)，6.62(1H，s)，4.21(4H，s)，3.24-3.26(2H，m)，3.11(2H，t，J＝6.9Hz)，2.72(2H，q，J＝7.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤9.2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑-1-基)苯基]乙胺(步骤8)。
MS(ESI)m/z 521(M+H)+；1H-NMR(CDCl3)δ7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18-7.31(7H，m)，6.64(1H，br.s)，6.56(1H，br.s)，4.24(4H，s)，3.56(2H，t，J＝6.9Hz)，2.90(2H.t.J＝6.9Hz)，2.70(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例1172-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑，钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-6，7-二氢-1H-[1，4]二噁烯并[2，3-f]苯并咪唑(实施例116)。
mp162-173℃；1H-NMR(DMSO-d6)δ7.83(2H，d，J＝8.0Hz)，7.58(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，s)，6.68(1H，s)，4.42(4H，s)，3.38(2H，br.s )，2.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.86(2H，q，J＝7.6Hz)，2.49(3H，s)，1.39(3H，t，J＝7.6Hz)；IR(KBr)νmax3360，2875，1596，1516，1468，1335，1167，1130，1064，920cm-1。
实施例118-实施例161下文中公开的化合物是根据下列方法制备的向所需的商业上可得到的磺酰胺(0.05mmol)于DMF(1mL)中的溶液中，加入NaH(0.1mmol)于DMF(0.5mL)中的悬浮液，并将混合物摇动5分钟。向该混合物中加入2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1，7mg，0.05mmol)的DMF(0.5mL)溶液，并将混合物在室温下摇动30分钟。通过氮气鼓泡除去DMF之后，将剩余物溶解于水(3mL)并加载在0.5g/3mL BondElute SCX上。固相用MeOH(5mL)洗涤，然后用10％HCl/MeOH(3mL)洗脱。洗脱液减压浓缩，得到标题化合物。
实施例1183-(4-{2-[({[(3，4-二氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 546.6(M+H)+。
实施例1192-乙基-3-{4-[2-({[({3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 523.3(M+H)+。
实施例1203-(4-{2-[({[(4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 512.5(M+H)+。
实施例121
2-乙基-3-{4-[2-({[({4-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 523.3(M+H)+。
实施例122N-[4-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺，盐酸盐MS(ESI)m/z 577.5(M+H)+。
实施例1233-(4-{2-[({[(2-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 512.4(M+H)+。
实施例1243-(4-{2-[({[(3-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 512.5(M+H)+。
实施例1253-(4-{2-[({[(5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 518.6(M+H)+。
实施例1263-4-{2-[({[5-溴-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 564.2(M+H)+。
实施例1272-乙基-3-{4-[2-({[({2-甲基-5-硝基-苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 537.3(M+H)+。
实施例1283-(4-{2-[({[(3，4-DI甲氧基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 538.4(M+H)+。
实施例1293-(4-{2-[({[(4-BUTYL苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 534.5(M+H)+。
实施例1302-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲氧基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 508.4(M+H)+。
实施例1312-乙基-5，7-二甲基-3-[4-(2-{[({[5-(苯基磺酰基(SULFANYL))-2-噻吩基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 592.4(M+H)+。
实施例1323-(4-{2-[({[(3，5-二氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 546.6(M+H)+。
实施例1333-(4-{2-[({[(2-溴苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 558.0(M+H)+。
实施例1343-(4-{2-[({[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 552.6(M+H)+。
实施例1353-[4-(2-{[({[2-(2，4-二氯苯氧基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 638.8(M+H)+。
实施例1363-(4-{2-[({[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐
MS(ESI)m/z 530.3(M+H)+。
实施例1373-(4-{2-[({[(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 523.2(M+H)+。
实施例1383-(4-{2-[({[(4-氰基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 503.2(M+H)+。
实施例1393-(4-{2-[({[(3，4-二氟苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 514.3(M+H)+。
实施例1403-(4-{2-[({[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 552.3(M+H)+。
实施例141N-[5-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺，盐酸盐MS(ESI)m/z 543.0(M+H)+。
实施例1423-{4-[2-({[({4-氯-3-硝基苯基}磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 557.2(M+H)+。
实施例1433-(4-{2-[({[(4-丁氧基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 550.4(M+H)+。
实施例144
3-[4-(2-{[({[2，6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 614.4(M+H)+。
实施例1453-[4-(2-{[({[4-(1-ADAMANTYL)苯基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 612.4(M+H)+。
实施例1463-(4-{2-[({[(4，5-DI溴-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 642.0(M+H)+。
实施例1472-乙基-5，7-二甲基-3-[4-(2-{[({[5-(2-噻吩基磺酰基(SULFANYL))-2-噻吩基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 598.2(M+H)+。
实施例1483-(4-{2-[({[(4-叔丁基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 534.4(M+H)+。
实施例1493-(4-{2-[({[(4-氨基-3-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 527.3(M+H)+。
实施例1502-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(2，4，5-三氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 580.4(M+H)+。
实施例1513-(4-{2-[({[(2，5-DI甲氧基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 538.3(M+H)+。
实施例1523-(4-{2-[({[(6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 579.1(M+H)+。
实施例1533-(4-{2-[({[(2-氨基-4-氯苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 527.2(M+H)+。
实施例1542-乙基-5，7-二甲基-3-[4-(2-{[({[5-(2-噻吩基磺酰基)-2-噻吩基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 630.2(M+H)+。
实施例1553-[4-(2-{[({[2-氯-5-(三氟甲基)苯基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 580.2(M+H)+。
实施例1563-{4-[2-({[(2，3-二氢-1，4-二噁烯-6-基磺酰基)氨基]羰基}氨基)乙基]苯基}-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[45-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 536.2(M+H)+。
实施例1572-乙基-5，7-二甲基-3-[4-(2-{[({[2-(苯基SULFANYL)苯基]磺酰基}氨基)羰基]氨基}乙基)苯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 586.3(M+H)+。
实施例1583-(4-{2-[({[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 540.3(M+H)+。
实施例1593-(4-{2-[({[(3-溴-5-氯-2-噻吩基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐
MS(ESI)m/z 598.1(M+H)+。
实施例1602-乙基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-乙烯基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，盐酸盐MS(ESI)m/z 504.4(M+H)+。
实施例1612，4-二氯-5-({[({2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]氨基}磺酰基)苯甲酸甲酯，盐酸盐MS(ESI)m/z 604.5(M+H)+。
实施例162-实施例194下文中公开的化合物是根据下列方法制备的向所需的可商购的碳酸与二氯甲烷的混合物中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)(0.05mmol，0.5mL)，然后在室温下向反应混合物中加入3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶*(0.038mmol)的二氯甲烷(0.5mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌3天，然后再在40℃下搅拌1天。除去溶剂之后，将剩余物溶解于MeOH(1mL)并通过膜过滤器过滤该溶液。滤液通过制备LC/MS(Shiseido capcell packUG80 C18(4.6×50mm)进行纯化，洗脱液为MeOH/0.1％HCOOH(v/v，20/80-90/10))，得到标题化合物。
*3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶制备如下步骤1，3-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}丙酸向2-氯-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(17.9g，96mmol)与3-(4-氨基苯基)丙酸甲基酯(19g，96nmol)的DMSO(100mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(26g，200mmol)，并将反应混合物在140℃加热过夜。将反应混合物分配于水(400mL)和乙酸乙酯/甲苯(v/v，2∶1，300mL)之间。分出有机相，水相用乙酸乙酯/甲苯(v/v，2∶1，200mL)萃取。合并后的有机萃取液用盐水(200mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩。向剩余油状物的甲醇(100mL)溶液中加入2N的NaOH水溶液(150mL，300mmol)并在室温下搅拌所得的混合物2小时。减压下除去挥发性组分，剩余物用乙酸乙酯(200mL)洗涤。水相用2N的盐酸(200mL，400mmol)酸化并用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。萃取液用盐水(200mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，并浓缩得到23.2g(77％)的标题化合物，其为淡棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.57(1H，s)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，6.52(1H，s)，2.95(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，2.43(3H，s)。
步骤2，2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸苯酯向搅拌着的3-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}丙酸(步骤1，10g，31.7mmol)的二氧己环(200mL)溶液中加入二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)(7.54ml，35mmol)和三乙胺(4.87mL，35mmol)。将反应混合物在120℃加热2小时。向反应混合物中加入苯酚(6.6g，70mmol)并使反应混合物回流。3小时之后，向反应混合物中加入额外量的苯酚(3.3g，35mmol)。将所得混合物在回流温度下加热过夜。除去挥发性组分，并将剩余物分配于10％的柠檬酸水溶液(200mL)和乙酸乙酯(300mL)之间。分出有机相，水相用乙酸乙酯(300mL)萃取。合并后的有机萃取液用水(300mL)及盐水(300mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)并浓缩。粗产物用快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱液为己烷/EtOAc(2∶1)，得到10.3g(77％)的标题化合物，其为橙色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.60(1H，s)，7.61(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.32(2H，m)，7.24-7.16(3H，m)，7.14-7.09(2H，m)，6.54(1H，s)，5.06(1H，br.s)，3.58-3.50(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.9Hz)，2.56(3H，s)，2.44(3H，s)。
步骤3，4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)-3-硝基吡啶向搅拌着的2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸苯酯(步骤2，10.0g，24.6mmol)和对甲苯磺酰胺(6.3g，36.8mmol)的DMF(100mL)溶液中加入氢化钠(2.0g，50mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物倒入水(300mL)中并用乙酸乙酯/甲苯(v/v，2∶1，2×300mL)萃取。有机萃取液用水(100mL)及盐水(200mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂得到粗产物。经乙酸乙酯重结晶，得到9.6g(81％)的标题化合物，其为棕色固体。浓缩母液，剩余物通过快速硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到1.9g(16％)的标题化合物，其为棕色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.75(1H，s)，7.62(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，6.62-6.50(2H，m)，3.55-3.42(2H，m)，2.80(2H，t，J＝6.9Hz)，2.56(3H，s)，2.43(3H，s)，2.39(3H，s)。
步骤4，3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶向4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)-3-硝基吡啶(步骤3，11.4g，23.6mmol)的甲醇(250mL)溶液中加入10％的Pd-C(2.0g)。将所得混合物在中等压力(4.0kgf/cm2)的氢气氛下搅拌4小时。滤出催化剂，并浓缩滤液。剩余物经乙酸乙酯从结晶，得到9.0g(85％)的标题化合物，其为白色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.69(2H，d，J＝8.0Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.00-6.95(4H，m)，6.61(1H，s)，6.24(1H，br)，3.44-3.38(2H，m)，2.70(2H，t，J＝6.7Hz)，2.39(3H，s)，2.33(3H，s)，2.19(3H，s)。
实施例1625，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[3-氧代-3-(2-噻吩基)丙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 602.48(M+H)+。
实施例1635，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(苯氧基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 570.5(M+H)+。
实施例1645，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(3-吡啶基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 569.49(M+H)+。
实施例1655，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(3-氧代-3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 596.28(M+H)+。
实施例166
5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 582.52(M+H)+。
实施例1672-(乙氧基甲基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 522.46(M+H)+。
实施例1685，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[(苯基磺酰基)甲基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 586.49(M+H)+。
实施例1695，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-戊基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 534.51(M+H)+。
实施例1705，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(2-苯基乙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 568.51(M+H)+。
实施例1712-(3-丁基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 516.45(M+H)+。
实施例1725，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基))-2-(3-噻吩基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 560.44(M+H)+。
实施例1735，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(4-戊基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 530.46(M+H)+。
实施例1745，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(2-噻吩基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 560.44(M+H)+。
实施例1755，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 555.48(M+H)+。
实施例1765，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[(2E)-2-戊烯基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 532.48(M+H)+。
实施例1772-BENZYL-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 554.48(M+H)+。
实施例1782-(氰基甲基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 503.41(M+H)+。
实施例1792-(甲氧基甲基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 508.44(M+H)+。
实施例1802-庚基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 562.33(M+H)+。
实施例1815，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-辛基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐
MS(ESI)m/z 576.37(M+H)+。
实施例1825，7-二甲基-2-(4-甲基戊基)-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 548.53(M+H)+。
实施例1832-[(苄氧基)甲基]-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 584.52(M+H)+。
实施例1845，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(2-苯氧基乙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 584.33(M+H)+。
实施例1855，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[3-(2-噻吩基)丙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 588.5(M+H)+。
实施例1865，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(2-萘基甲基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 604.37(M+H)+。
实施例1875，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(4-苯基丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 596.42(M+H)+。
实施例1885，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(5-苯基戊基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 610.45(M+H)+。
实施例189
2-(2-乙氧基乙基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 536.38(M+H)+。
实施例1902-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 594.45(M+H)+。
实施例1912-(环丙基甲基)-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 518.45(M+H)+。
实施例1925，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-[2-(甲基磺酰基)乙基]-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 538.44(M+H)+。
实施例1932-己基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 548.44(M+H)+。
实施例1945，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(4-戊烯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶，甲酸盐MS(ESI)m/z 532.42(M+H)+。
实施例1956-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法进行反应，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-腈(实施例111的步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.22(2H，t，J＝7.1Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法进行反应，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，s)，3.64(2H，t，J＝7.0Hz)，3.04(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例37的步骤7中所述的方法进行反应，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.06(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，s)，3.09(2H，t，J＝7.1Hz)，2.89(2H，t，J＝7.1Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.6-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法进行反应，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤3)。
mp219-224℃；IR(KBr)v3388，2229，1708，1618，1514，1466，1344，1161，1089cm-1。
MS(ESI)m/z 522(M+H)+，520(M-H)-；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.38(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31-7.49(6H，m)，7.32(1H，s)，6.53(1H，br.s)，3.26-3.28(2H，m)，2.69-2.81(4H，m)，2.35(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例196-实施例197的合成方法下文中所公开的化合物是根据下列方法制备的向所需的可商购的碳酸与二氯甲烷(DCM)的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(WSC)(0.05mmol，0.5mL)然后在室温下加入3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶(0.038mmol)的DCM(0.5mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌3天，然后再在40℃搅拌1天。除去溶剂之后，将剩余物溶解于MeOH(1mL)并通过膜过滤器过滤溶液。滤液经制备LC/MS(Shiseido capcell pack UG80 C18(20×50mm)纯化，洗脱液为MeOH/0.1％HCOOH(v/v，20/80 to 90/10))，得到标题化合物。
实施例196N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(4-甲基戊基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 548.53(M+H)+。
实施例197N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(3-氧代-3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 596.28(M+H)+。
实施例198-实施例216的合成方法下文中所公开的化合物是根据下列方法制备的将羧酸(0.06mmol)溶解于N，N-二异丙基乙胺(DIEA)(0.106mmol)和二氯甲烷(DCM)(0.3mL)中。向该混合物中加入1-羟基苯并三唑水合物(HOBT)(0.06mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(DMF)(0.02mL)的溶液中。向反应物中加入3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶(0.044mmol)于DCM(0.3mL)于DMF(0.08mL)中的溶液，然后加入O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基尿鎓(uronium)六氟磷酸盐(HBTU)(0.13mmol)于DMF(0.25mL)中的溶液。将反应溶液在室温下搅拌6小时，然后在40℃搅拌过夜。除去溶剂之后，将剩余物溶解于MeOH(0.8mL)。将溶液加载在用2mL的MeOH预处理过的Varian BondElute_SCX筒(500mg/3mL)中。固相基质用5mL的MeOH洗涤，然后用2N的氨/MeOH(3mL)洗脱。除去溶剂之后，产物用于下一步反应。
将第一步的中间产物溶解于EtOH(2mL)，然后向反应溶液中加入过量的2N NaOH水溶液(1mL)。将反应混合物在40℃至70℃下搅拌过夜。反应结束之后，除去溶剂。向剩余物中加入2N的HCl水溶液(1mL，调节pH为7.0)。水相用DCM(1mL×3)萃取。浓缩有机层，得到剩余物。粗产物经制备LC/MS(Shiseido capcellpack UG 80 C18(20×50mm)纯化，洗脱液为MeOH/0.1％HCOOH(v/v，20/80 to 90/10))，得到标题化合物的甲酸盐。
实施例198
N-{5-[5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]戊基}乙酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 591.33(M+H)+。
实施例199N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(5-氧代-5-苯基戊基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 624.37(M+H)+。
实施例200N-{[(2-{4-[2-(2-环戊烯-1-基甲基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 544.40(M+H)+。
实施例201N-{[(2-{4-[2-(1-环戊烯-1-基甲基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 544.40(M+H)+。
实施例202(2Z)-3-[5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]-N-丙基-2-丙烯胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 575.44(M+H)+。
实施例203N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1-甲基-3-氧代-3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 610.49(M+H)+。
实施例204N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(3，3，3-三氟-2-甲基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 574.43(M+H)+。
实施例205N-({[2-(4-{2-[2-(二乙基氨基)乙基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 563.49(M+H)+。
实施例206N-({[2-(4-{2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 586.46(M+H)+。
实施例2073-[5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]-N，N-二乙基丙酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 591.50(M+H)+。
实施例208N-[({2-[4-(5，7-二甲基-2-四氢-3-呋喃基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 534.41(M+H)+。
实施例209N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1-甲基丁基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 534.45(M+H)+。
实施例210N-{[(2-{4-[2-(环戊基甲基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 546.46(M+H)+。
实施例211N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(2-甲基环丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 518.41(M+H)+。
实施例212N-[({2-[4-(5，7-二甲基-2-{3-[4-(甲氧基)苯基]-3-氧代丙基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 626.45(M+H)+。
实施例213N-({[2-(4-{2-[3-(3，4-二甲基苯基)丙基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐
MS(ESI)m/z 610.28(M+H)+。
实施例214N-({[2-(4-{2-[(z)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 584.41(M+H)+。
实施例215N-[({2-[4-(5，7-二甲基-2-{(z)-2-[2-(甲氧基)苯基]乙烯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 596.29(M+H)+。
实施例216N-{[(2-{4-[2-(5-己炔基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 544.33(M+H)+。
实施例217-实施例220的合成方法下文中所公开的化合物是根据下列方法制备的室温下，向3-氨基-4，6-二甲基-2-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯胺基)吡啶(0.044mmol)于二氯甲烷(DCM)(0.2mL)和DMF(0.05mL)中的溶液中加入吡啶(0.103mmol)的DCM(0.2mL)溶液，以及过量的酰氯(0.066mmol-0.088mmol)。在环境温度下搅拌反应混合物直至初始化合物消失(4-6小时)。反应结束后，向反应混合物中加入MeOH(0.2mL)，然后搅拌1小时。通过真空离心除去溶剂。
将剩余物溶解于MeOH(0.8mL)并加载在用2mL的MeOH预处理过的Varian BondElute_SCX筒(500mg/3mL)上。固相基质用5mL的MeOH洗涤并用2N的氨/MeOH(3mL)洗脱。将洗脱液真空浓缩，得到中间产物。
将第一步的中间产物溶解于EtOH(2mL)，然后向反应溶液中加入过量的2N NaOH水溶液(1mL)。将反应混合物在70℃搅拌过夜。除去溶剂之后，向剩余物中加入2N的HCl水溶液进行中和。水层用DCM(1mL×5次)萃取。用硫酸钠干燥有机层，然后浓缩。粗产物经制备LC/MS(Shiseidocapcellpack UG 80 C18(20×50mm)纯化，洗脱液为MeOH/0.1％HCOOH(v/v，20/80～90/10))，得到标题化合物的甲酸盐。
实施例217
4-甲基-N-[({2-[4-(2，5，7-TRI甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 478.31(M+H)+。
实施例218N-{[(2-{4-[2-(2，2-二甲基丙基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 534.40(M+H)+。
实施例219N-[({2-[4-(2-环丁基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 518.38(M+H)+。
实施例220N-[({2-[4-(2-环戊基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺，甲酸盐MS(ESI)m/z 532.44(M+H)+。
实施2214-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐将4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例106，150mg，0.265mmol)，对甲苯磺酸(50.5mg，0.265mmol)于丙酮(3％H2O，0.3ml)中的混合物在室温下搅拌16小时。过滤沉淀的结晶固体，用丙酮洗涤(0.05ml×5)并在40℃真空干燥2小时，得到158mg(81％)的标题化合物，其为白色固体。
m.p.234.8℃1H-NMR(CDCl3)δ8.66(1H，br.s)，8.35(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.35(3H，m)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.19(2H，d，J＝7.9Hz)，4.35(2H，t，J＝6.2Hz)，3.13(2H，q，J＝7.6Hz)，3.04(2H，t，J＝6.3Hz)，2.42(3H，s)，2.36(3H，s)，1.43(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例2224-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯苯磺酸盐根据实施例221中所述的方法制备标题化合物，原料为4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例106)。
m.p.194.9℃.
1H-NMR(CDCl3)δ8.83(1H，br.s)，8.39(1H，s)，7.99-7.95(2H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.54(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41-7.36(6H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，4.34(2H，t，J＝6.1Hz)，3.14(2H，q，J＝7.6Hz)，3.03(2H，t，J＝6.1Hz)，2.41(3H，s)，1.42(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例2234-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯甲磺酸盐根据实施例221中所述的方法制备标题化合物，原料为4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例106)。
m.p.172.2℃1H-NMR(CDCl3)δ9.03(1H，br.s)，8.52(1H，s)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.1Hz)，7.39(1H，s)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，4.35(2H，t，J＝6.3Hz)，3.16(2H，q，J＝7.6Hz)，3.06(2H，t，J＝6.3Hz)，2.94(3H，s)，2.41(3H，s)，1.45(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例2245-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑对甲苯磺酸盐将5-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑(实施例78，43mg，0.085mmol)，对甲苯磺酸(16.2mg，0.085mmol)于乙醇(0.1ml)中的混合物在室温下搅拌16小时。过滤沉淀的结晶，用乙醇(0.05ml×5)洗涤，并于40℃下真空干燥2小时，得到54mg(91％)的标题化合物，其为白色固体。
m.p.166.7℃1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，8.50(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)，7.68(2H，dd，J＝1.8，8.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36-7.31(3H，m)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00(1H，br.s)，3.47-3.39(2H，m)3.14(2H，q，J＝7.3Hz)，2.88(2H，t，J＝6.3Hz)，2.58(3H，s)，2.35(3H，s)，2.34(3H，s)，1.45(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例2255-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑苯磺酸盐根据实施例224中所述的方法制备标题化合物，原料为5-乙酰基-2-乙基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)苯并咪唑(实施例78)。
m.p.117.7℃1H-NMR(CDCl3)δ9.62(1H，br.s )，8.52(1H，s)，8.05-7.96(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49-7.43(5H，m)，7.37-7.32(3H，m)，7.19(2H，d，J＝8.2Hz)，6.92-6.88(1H，m)，3.48-3.42(2H，m)3.17(2H，q，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝6.1Hz)，2.61(3H，s)，2.35(3H，s)，1.49(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例2264-氯-2-乙基-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶步骤1.2-{4-[(2-氯-6-甲基-3-硝基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸叔丁基酯将2，4-二氯-6-甲基-3-硝基-吡啶(Chorvat，Robert J.et al.，J.Med.Chem.，1999，42，833.，7.5g，36.2mmol)，[2-(4-氨基-苯基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯(Stark，Peter A.et al.，J.Med.Chem.，1992，35，4264.，1.14g，4.83mmol)于N，N-二异丙基乙胺(50ml)中的混合物在回流温度下加热16小时。冷却之后，将混合物浓缩。剩余物用二氯甲烷(200ml)稀释并用饱和的NaHCO3溶液(50ml×2)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到310mg(16％)的标题化合物，其为橙色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ8.19(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，6.69(1H，s)，4.62(1H，br s)，3.43-3.37(2H，m)，2.84(2H，t，J＝7.0Hz)，2.37(3H，s)，1.44(9H，s)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-2-氯-6-甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸叔丁基酯根据实施例6的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(2-氯-6-甲基-3-硝基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.03(2H，d，J＝8.2Hz)，6.76(1H，s)，6.02(1H，br.s)，4.61(1H，br.s)，3.40-3.37(4H，m)，2.78(2H，t，J＝7.0Hz)，2.33(3H，s)，1.44(9H，s)。
步骤3.2-[4-(4-氯-2-乙基-6-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁基酯将2-{4-[(3-氨基-2-氯-6-甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙基氨基甲酸叔丁基酯(步骤2，238mg，0.63mmol)，丙酰氯(70mg，0.76mmol)于甲苯(4.6ml)和二氯甲烷(0.6ml)中的混合物在回流温度下加热1小时。冷却之后，将混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释并用1N的NaOH水溶液(30 ml×2)及盐水(30ml)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。将剩余物和对甲苯磺酸单水合物(5mg，0.026mmol)在甲苯(5.0ml)中于回流温度下加热16小时。冷却之后，将混合物用二氯甲烷(100ml)稀释并用饱和的NaHCO3水溶液(30ml)及盐水(30ml)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。通过PTLC进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到90mg(34％)的标题化合物，其为棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，6.81(1H，s)，4.75(1H，br s)，3.52-3.44(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，1.46(9H，s)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.2-[4-(4-氯-2-乙基-6-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺在0℃，向搅拌着的2-[4-(4-氯-2-乙基-6-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基氨基甲酸叔丁基酯(步骤3，90mg，0.22mmol)的二氯甲烷(8.5ml)溶液中加入三氟乙酸(1.0ml，13.0mmol)，并将混合物在0℃搅拌30分钟，然后在室温下搅拌5小时。浓缩混合物，并用二氯甲烷(50ml)稀释，用饱和的NaHCO3水溶液(10ml)及盐水(10ml)洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。通过PTLC进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯，得到50mg(73％)的标题化合物，其为棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，6.81(1H，s)，3.09(2H，t，J＝6.9Hz)，2.89(2H，t，J＝6.8Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，2.55(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤5.4-氯-2-乙基-6-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4-氯-2-乙基-6-甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺(步骤4)。
m.p.163℃.
MS(ESI)m/z512[(MH)+]，510[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.38-7.21(6H，m)，6.78(1H，s)，3.53-3.51(2H，m)，2.91-2.89(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.2Hz)，2.52(3H，s)，2.37(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)。
实施例2272-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(实施例42的步骤4)。
m.p.158℃.
MS(ESI)m/z493[(MH)+]，491[(M-H)-].
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.72(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，6.96(1H，s)，4.18(2H，t，J＝6.6Hz)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)，2.76(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.3Hz)，2.50(3H，s)，2.35(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例2282-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[(6-氯-2-甲基-5-硝基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇向搅拌着的4，6-二氯-2-甲基-5-硝基-嘧啶(Albert et al.，J.Chem.Soc.，1954，3832，7.5g，36.1mmol)的THF(150ml)溶液中加入4-氨基苯基乙醇(2.47g，18.0mmol)，三乙胺(3.65g，36.1mmol)，并将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应用水(10ml)淬灭，并将混合物用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至1∶2)，得到4.0g(72％)的标题化合物，其为黄色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.34(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，3.89(2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝6.4Hz)，2.57(3H，s)。
步骤2.2-(6-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-2-甲基-5-硝基-4-嘧啶基)丙二酸二乙酯0℃下，向搅拌着的2-{4-[(6-氯-2-甲基-5-硝基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1，2.0g，6.48mmol)的丙酮(61ml)溶液中加入丙二酸二乙酯(1.53g，9.54mmol)，然后在20分钟内滴加NaOH水溶液(11N，2ml，22mmol)。加完后，将该混合物在室温下搅拌1小时。将反应用水(120ml)淬灭，并通过加入乙酸将pH值调节至8.0。整体用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过用甲苯共沸蒸镏除去过量的丙二酸二乙酯，得到3.26g(72％)的标题化合物，其为棕色的油状物。
MS(EI)m/z432(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ10.15(1H，s)，7.55(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，5.36(1H，s)，4.31(4H，q，J＝7.1Hz)，3.90(2H，t，J＝6.6Hz)，2.90(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，1.32(6H，t，J＝7.1Hz)。
步骤3.2-{4-[(2，6-二甲基-5-硝基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇将2-(6-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-2-甲基-5-硝基-4-嘧啶基)丙二酸二乙酯(步骤2，2.0g，6.48mmol)于2N HCl水溶液(15ml)中的混合物在回流温度下加热5小时。冷却之后，将反应用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)淬灭，并整体地用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从1∶1至0∶1O0)，得到1.33g(71％)的标题化合物，其为黄色的固体。
MS(EI)m/z288(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.81(1H，s)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，3.92-3.86(2H，m)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.76(3H，s)，2.56(3H，s)。
步骤4.2-{4-[(5-氨基-2，6-二甲基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例6步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(2，6-二甲基-5-硝基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤3)。
MS(EI)m/z258(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.14(1H，s)，7.63(2H，d，J＝8.6Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，4.67(2H，br.s)，3.58(2H，t，J＝7.3Hz)，2.67(2H，t，J＝7.2Hz)，2.28(3H，s)，2.20(3H，s)。
步骤5.2-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙基丙酸酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5-氨基-2，6-二甲基-4-嘧啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，4.37(2H，t，J＝6.9Hz)，3.06(2H，t，J＝6.8Hz)，2.84(3H，s)，2.82(2H，q，J＝7.4Hz)，2.70(3H，s)，2.35(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，3.99-3.92(2H，m)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85(3H，s)，2.83(2H，q，J＝7.5Hz)，2.70(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤7.2-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(8-乙基-2，6-二甲基-9H-嘌呤-9-基)苯基]乙醇(步骤6)。
m.p.162℃MS(ESI)m/z494[(MH)+]，492[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.6Hz)，7.18(2H，dJ＝8.4Hz)，4.36(2H，t，J＝6.4Hz)，2.97(2H，t，J＝6.2Hz)，2.86(3H，s)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，2.64(3H，s)，2.44(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例2292-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.苯甲酸2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯将2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例42的步骤2，500mg，1.94mmol)，苯甲酸(4.45g 36.4mmol)，苯甲酸酐(4.8g，21.2mmol)的混合物在120℃加热4小时。冷却之后，将混合物用二氯甲烷(100ml)稀释。溶液用饱和的NaHCO3水溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯，得到813mg (94％)的标题化合物，其为白色的固体。
MS(EI)m/z447(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.02-7.21(14H，m)，6.87(1H，s)，4.61(2H，t，J＝7.0Hz)，3.18(2H，t，J＝6.8Hz)，2.96(3H，s)，2.61(3H，s)。
步骤2.2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为苯甲酸2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.57-7.18(9H，m)，6.87(1H，s)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.94(3H，s)，2.59(3H，s)。
步骤3.2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(4，6-二甲基-2-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
m.p.194℃。
MS(ESI)m/z541[(MH)+]，539[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.89(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46-6.95(11H，m)，6.77(1H，s)，4.35(2H，t，J＝6.0Hz)，3.03(3H，s)，2.96(2H，t，J＝6.0Hz)，2.56(3H，s)，2.42(3H，s)。
实施例2302-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.戊酸2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯根据实施例229的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例42的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，6.71(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，2.88(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，2.56(3H，s)，2.33(2H，t，J＝7.4Hz)，1.74-1.55(4H，m)，1.41-1.24(4H，m)，0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，0.84(3H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为戊酸2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，6.72(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.88(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，2.54(3H，s)，1.76-1.64(2H，m)，1.39-1.25(2H，m)，0.85(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤3.2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
m.p.162℃。
MS(ESI)m/z521[(MH)+]，519[(M-H)-].
1H-NMR(CD3OD)δ7.97(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz)，6.60(1H，s)，4.34(2H，t，J＝5.5Hz)，3.03(3H，s)，2.96(2H，t，J＝5.5Hz)，2.71(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.43(3H，s)，1.72-1.62(2H，m)，1.36-1.24(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施例2312-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐向2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例230)的甲醇溶液中加入TsOH(1.0eq.)。所得混合物在室温下搅拌5分钟，并浓缩。收集剩余的固体并在50℃减压干燥，得到标题化合物，其为白色固体1H-NMR(CDCl3)δ7.89-7.86(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝7.9Hz)，7.03(1H，s)，4.34(2H，t，J＝6.2Hz)，3.12(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.2Hz)，2.80(3H，s)，2.77(2H，t，J＝8.1Hz)，2.42(3H，s)，2.34(3H，s)，1.78-1.68(2H，m)，1.39-1.27(2H，m)，0.86(3H，t，J＝7.3Hz)。
实施2322-[4-(4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-甲基丙酸2-{4-[4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯根据实施例229的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例42的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，6.66(1H，s)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，3.08(2H，t，J＝6.8Hz)，3.12-3.02(1H，m)，2.89(3H，s)，2.55(3H，s)，2.61-2.48(1H，m)，1.33(6H，d，J＝7.0Hz)，1.15(6H，d，J＝7.0Hz)。
步骤2.2-{4-[4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-甲基丙酸2-{4-[4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，6.68(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.6Hz)，3.13-3.04(1H，m)，3.02(2H，t，J＝6.6Hz)，2.88(3H，s)，2.53(3H，s)，1.33(6H，d，J＝7.0Hz)。
步骤3.2-{4-[4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[4，6-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
m.p.213℃MS(ESI)m/z507[(MH)+]，505[(M-H)-]。
1H-NMR(CD3OD)δ7.80(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，s)，4.26(2H，t，J＝6.6Hz)，3.15-3.09(1H，m)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.90(3H，s)，2.58(3H，s)，2.36(3H，s)，1.33(6H，d，J＝6.8Hz)。
实施例2332-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2，2-二甲基丙酸2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯根据实施例229的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例42的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，6.35(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.08(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87(3H，s)，2.50(3H，s)，1.34(9H，s)，1.17(9H，s)。
步骤2.2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2，2-二甲基丙酸2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，6.38(1H，s)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.87(3H，s)，2.50(3H，s)，1.34(9H，s)。
步骤3.2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-(1，1-二甲基乙基)-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
m.p.226℃MS(ESI)m/z521[(MH)+]，519[(M-H)-]。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.71(2H，d，J＝8.3Hz)，7.46(2H，d，J＝8.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，6.55(1H，s)，4.20(2H，t，J＝7.0Hz)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，2.74(3H，s)，2.44(3H，s)，2.36(3H，s)，1.27(9H，s)。
实施例2342-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.环己烷羧酸2-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯根据实施例229的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤2of实施例42)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，6.65(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.08(2H，t，J＝6.8Hz)，2.88(3H，s)，2.54(3H，s)，2.71-1.21(22H，m)。
步骤2.2-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为环己烷羧酸2-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，6.68(1H，s)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.88(3H，s)，2.72-2.70(1H，m)，2.54(3H，s)，2.30-1.15(10H，m)。
步骤3.2-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-环己基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(步骤2)。
m.p.168℃MS(ESI)m/z547[(MH)+]，545[(M-H)-]。
1H-NMR(CD3OD)δ7.97(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，6.77(2H，d，J＝8.2Hz)，6.53(1H，s)，4.33(2H，t，J＝5.3Hz)，3.09(3H，s)，2.97(2H，t，J＝5.5Hz)，2.65-2.55(1H，m)，2.50(3H，s)，2.42(3H，s)，1.77-1.18(10H，m)。
实施例2352-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.4-苯基丁酸2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯根据实施例229的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-2，6-二甲基-4-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(实施例42的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.15(10H，m)，7.06(2H，d，J＝6.4Hz)，6.70(1H，s)，4.37(2H，t，J＝7.1Hz)，3.06(2H，t，J＝6.9Hz)，2.88(3H，s)，2.80(2H，t，J＝7.6Hz)，2.68-2.60(4H，m)，2.54(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7.4Hz)，2.09-1.91(4H，m)。
步骤2.2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为4-苯基丁酸2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.15(5H，m)，7.07(2H，d，J＝6.8Hz)，6.72(1H，s)，3.99(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，2.88(3H，s)，2.81(2H，t，J＝7.6Hz)，2.64(2H，d，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，2.11-2.00(2H，m)。
步骤3.2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[4，6-二甲基-2-(3-苯基丙基)-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
m.p.175℃.
MS(ESI)m/z583[(MH)+]，581[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.95(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30-7.14(7H，m)，7.03(2H，d，J＝8.1Hz)，6.81(2H，d，J＝8.0Hz)，6.64(1H，s)，4.33(2H，t，J＝5.7Hz)，3.00(3H，s)，2.95(2H，t，J＝5.7Hz)，2.72(2H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，t，J＝7.4Hz)，2.51(3H，s)，2.41(3H，s)，2.07-1.97(2H，m)。
实施例2364-甲基-N-{[(2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}苯磺酰胺对甲苯磺酸盐步骤1.2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇将2-(4-{[2-氨基-4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)乙醇(实施例71的步骤2，1.95g，7.56mmol)，吡唑-3-醛(726mg，7.56mmol)于乙醇(45ml)中的混合物在回流温度下加热2小时。冷却之后，将混合物浓缩。将剩余物，四乙酸铅(4.61g，8.32mmol)于苯(50ml)中的混合物在室温下搅拌16小时。将混合物用饱和的NaHCO3水溶液(150ml)淬灭。并整个地用乙酸乙酯(150ml×4)萃取。有机层用水(100ml×5)，盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷/甲醇(洗脱梯度从20∶1至10∶1)，得到408mg(16％)的标题化合物，其为琥珀色的固体。
MS(EI)m/z334(M+)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.6(1H，br.s)，7.43(2H，d，J＝7.7Hz)，7.29-7.23(3H，m)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，6.34(1H，br.s)，3.85-3.81(5H，m)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤2.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(EI)m/z352(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.96(0.5H，s)，8.11(0.5H，d，J＝2.9Hz)，7.50(0.5H，d，J＝2.0Hz)，7.46-7.34(5H，m)，7.05(1H，dd，J＝16.5，8.8Hz)，6.93(1H，ddd，J＝1.4，9.0，2.4Hz)，6.71(0.5H，dd，J＝2.9，1.1Hz)，5.81(1H，s)，3.85(3H，s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.22(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤3.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑(步骤2)。
MS(EI)m/z359(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ14.05(1H，br.s)，7.53-7.50(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz)，7.01(1H，d，J＝8.7Hz)，6.89(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，5.81(1H，s)，3.85(3H，s)，3.61(2H，t，J＝6.9Hz)，3.03(2H，t，J＝6.9Hz)。
步骤4.2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑(步骤3)。
MS(EI)m/z333(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.47(1H，d，J＝2.0Hz)，7.43-7.29(5H，m)，7.00(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，5.81(1H，s)，3.80(3H，s)，3.09(2H，t，J＝7.1Hz)，2.90(2H，t，J＝6.8Hz)。
步骤5.4-甲基-N-{[(2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤4)。
MS(ESI)m/z531[(MH)+]，529[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44(1H，s)，7.24(2H，d，J＝7.5Hz)，7.14-7.07(5H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，6.88(1H，d，J＝9.0Hz)，6.10(1H，s)，3.83(3H，s)，3.57-3.55(2H，m)，2.88-2.84(2H，m)，2.35(3H，s)。
步骤6.4-甲基-N-{[(2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}苯磺酰胺对甲苯磺酰胺单-对甲苯磺酸盐根据实施例321中所述的方法制备标题化合物，原料为4-甲基-N-{[(2-(4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}苯磺酰胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ12.65(1H，s)，9.99(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(2H，d，J＝7.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.1Hz)，7.08-6.93(5H，m)，6.44(1H，s)，3.76(3H，s)，3.42-3.40(2H，m)，2.92-2.88(2H，m)，2.86(6H，s)。
实施例2372-{4-[5-甲氧基-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐步骤1.2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(实施例236的步骤1)。
MS(ESI)m/z532[(MH)+]，530[(M-H)-].
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.75(2H，d，J＝8.1Hz)，7.58(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38(2H，d，J＝7.8Hz)，7.33-7.21(3H，m)，7.22(2H，d，J＝8.1Hz)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，6.88(1H，d，J＝8.1Hz)，4.26-4.24(2H，m)，3.82(3H，s)，2.95-2.93(2H，m)，2.34(3H，s)。
步骤2.2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-(甲氧基)-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.88(2H，d，J＝8.2Hz)，7.80-7.65(6H，m)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.26(3H，m)，7.17(2H，d，J＝8.1Hz)，7.10(2H，d，J＝7.6Hz)，4.37-4.33(2H，m)，3.03-2.99(2H，m)，2.39(3H，s)，2.35(3H，s)，2.31(3H，s)。
实施例2382-{4-[6-氯-2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯向搅拌着的2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇(实施例104的步骤2，1.0g，2.77mmol)的二氯甲烷(45ml)溶液中加入对甲苯磺酰基异氰酸酯(574mg，2.91mmol)，并将该混合物在室温下搅拌2小时。混合物用水(100ml)淬灭。分出有机层。水层用二氯甲烷(100ml×3)萃取。合并的有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(洗脱梯度从2∶1至1∶1)，得到1.51g(98％)的标题化合物，其为橙色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.68(1H，s)，8.58(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，s)，4.33(2H，t，J＝7.0Hz)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz)，2.45(3H，s)。
步骤2.2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯向搅拌着的2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤1，1.51g，2.71mmol)的甲醇(250ml)溶液中加入5％硫化钯-碳(600mg)。将该混合物在室温和氢气氛(4atm)下搅拌5小时。滤出钯催化剂并用二氯甲烷(100ml)洗涤。减压浓缩滤液，得到1.46g(99％)的标题化合物，其为棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(1H，s)，7.07(2H，d，J＝8.2Hz)，7.06(1H，s)，6.86(2H，d，J＝8.2Hz)，5.40(2H，s)，4.26(2H，t，J＝6.9Hz)，2.85(2H，t，J＝7.2Hz)，2.44(3H，s)。
步骤3.2-(4-{[5-氯-2-{[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯向搅拌着的2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤2，200mg，0.379mmol)的二氯甲烷(1.7ml)溶液中加入1，5-二甲基-1H-吡唑-3-羧酸(63.8mg，0.455mmol)和N，N-二异丙基乙胺(118mg，0.909mmol)的二氯甲烷(1.7ml)溶液，然后向该混合物中加入HOBt(61.5mg，0.455mmol)和HBTU(431mg，1.14mmol)的DMF(2.5ml)溶液，并将该混合物在室温下搅拌20小时。混合物用水(100ml)淬灭。整体地用乙酸乙酯(100ml×3)萃取。合并后的有机层用水(100ml×3)，盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过PTLC进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到145mg(59％)的标题化合物，其为红色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ8.70(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8.1Hz)，7.79(1H，s)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，6.95(2H，d，J＝8.3Hz)，6.72(1H，s)，6.60(1H，s)，4.22(2H，t，J＝6.8Hz)，3.78(3H，s)，2.84-2.80(2H，m)，2.40(3H，s)，2.30(3H，s)。
步骤4.2-{4-[6-氯-2-(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯将2-(4-{[5-氯-2-{[(1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤3，145mg，0.223mmol)于2N NaOH(1ml)和乙醇(2ml)中的混合物在50℃搅拌85小时。冷却之后，通过加入2N HCl将pH值调节到4.0。混合物用水(80ml)稀释，并用二氯甲烷(80ml×3)萃取。合并后的有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过PTLC进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶3)，得到30mg(21％)的标题化合物，其为红色的固体。
MS(ESI)m/z632[(MH)+]，630[(M-H)-]。
1H-NMR(CDCl3)δ8.15(1H，s)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.24(6H，m)，7.19(1H，s)，5.81(1H，s)，4.40(2H，t，J＝6.8Hz)，3.76(3H，s)，3.04(2H，t，J＝6.4Hz)，2.41(3H，s)，2.20(3H，s)。
实施例239N-[({2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺步骤1.2-丁基-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙醇(实施例230步骤2)。
MS(EI)m/z341(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，6.73(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.1Hz)，3.22(2H，t，J＝7.1Hz)，2.89(3H，s)，2.79(2H，t，J＝8.2Hz)，2.58(3H，s)，1.76-1.64(2H，m)，1.39-1.25(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为2-丁基-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶(步骤1)。
MS(EI)m/z348(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，6.72(1H，s)，3.62(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝6.8Hz)，2.88(3H，s)，2.78(2H，t，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，1.74-1.63(2H，m)，1.38-1.24(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤3.2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶(步骤2)。
MS(EI)m/z322(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，6.72(1H，s)，3.10-3.04(2H，m)，2.90-2.86(5H，m)，2.78(2H，t，J＝7.7Hz)，2.55(3H，s)，1.74-1.64(2H，m)，1.35-1.25(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤4.N-[({2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙胺(步骤3)。
MS(ESI)m/z520[(MH)+]，518[(M-H)-].
1H-NMR(CDCl3)δ7.77(2H，d，J＝8.1Hz)，7.37(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.19(2H，d，J＝7.5Hz)，6.76(1H，s)，3.57-3.51(2H，m)，2.92(2H，t，J＝6.6Hz)，2.88(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.38(3H，s)，1.73-1.62(2H，m)，1.36-1.23(2H，m)，0.82(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤5.N-[({2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-[({2-[4-(2-丁基-4，6-二甲基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，7.78(4H，d，J＝8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27-7.13(6H，m)，7.01(1H，s)，3.45-.343(2H，m)，3.03(3H，s)，2.89-2.87(2H，m)，2.79-2.73(5H，m)，2.36(3H，s)，2.34(3H，s)，1.74-1.65(2H，m)，1.35-1.23(2H，m)，0.84(3H，t，J＝7.2Hz)。
实施例2402-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐室温下，向2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例7，694mg，1.37mmol)的甲醇(4ml)溶液中加入10％的HCl甲醇溶液(2ml)。将该混合物浓缩，并用乙醚处理，得到624mg(90％)的标题化合物，其为淡黄色的固体。
1H-NMR(DMSO-d6)δ11.92(1H，br.s)，7.76(2H，d，J＝7.9Hz)，7.49-7.39(6H，m)，7.26(1H，br.s)，4.98-4.88(1H，m)，2.94-2.83(4H，m)，2.63(3H，s)，2.46(3H，s)，2.34(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI)m/z507[(MH)+]，505[(M-H)-]。
实施例241
N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺将N-{[(2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例162的步骤4，86mg，0.19mmol)，4-苯基丁酸(37mg，0.23mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(40mg，0.21mmol)的混合物在室温下搅拌5天。将混合物浓缩，得到橙色的浆液。将该剩余物溶解于甲苯(8ml)，加入对甲苯磺酸单水合物(3mg，0.02mol)，然后再回流温度下搅拌5小时。将混合物用二氯甲烷稀释并用稀盐酸洗涤。浓缩有机层。通过TLC进行纯化，用己烷/乙酸乙酯(1∶3)展开，得到32mg(29％)的标题化合物，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.85(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31-7.01(11H，m)，6.91(1H，s)，3.52-3.45(2H，m)，2.83(2H，t，J＝6.4Hz)，2.71-2.65(2H，m)，2.64(3H，s)，2.58-2.53(2H，m)，2.41(3H，s)，2.39(3H，s)，2.00-1.90(2H，m)。
MS(ESI)m/z582[(MH)+]，580[(M-H)-]。
实施例242N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(3-氧代-3-苯基丙基)-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例241中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例1的步骤462)和3-苯甲酰基丙酸。
1H-NMR(CDCl3)δ8.04-7.14(11H，m)，6.90(1H，s)，6.20-6.15(1H，m)，3.50-3.38(4H，m)，3.03-2.81(4H，m)，2.56(3H，s)，2.44(3H，s)，2.41(3H，s)。
MS(ESI)m/z596[(MH)+]，594[(M-H)-]。
实施例2432-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基3-吡啶基磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯向搅拌着的2-[4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例1的步骤404，3.90g，10.6mmol)的二氯甲烷(20mL)和吡啶(2ml)溶液中滴加氯甲酸苯酯(1.6mL，12.7mmol)，并将该混合物在室温下搅拌16小时。反应混合物用二氯甲烷(50mL)稀释，用水(50ml)洗涤。有机层用Na2SO4干燥，并减压浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(3∶1)得到4.2g(82％)的标题化合物，其为无色的浆液。
1H NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.53-7.15(10H，m)，4.56(2H，t，J＝6.8Hz)，3.20(2H，t，J＝6.8Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
MS(EI)m/z488(M+)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基3-吡啶基磺酰基氨基甲酸酯室温下，向搅拌着的3-吡啶磺酰胺(Rafik，KaramaN；et al.，J.Am.Chem.Soc.，1992，114，4889，120mg，0.76mmol)的DMF(3mL)溶液中加入NaH(60％的油悬浮液，27mg，0.68mmol)。10分钟之后，加入2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(步骤1，313mg，0.64mmol)，并将混合物在80℃搅拌9小时。混合物用乙酸乙酯(50mL)稀释，并用水和盐水洗涤。干燥有机层(Na2SO4)并浓缩。通过展开剂为二氯甲烷/甲醇(6∶1)的TLC以及展开剂为二氯甲烷/甲醇(10∶1)的TLC进行纯化，得到67mg(19％)的标题化合物，其为无色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ..9.18(1H，s)，8.73-8.72(1H，m)，8.32-8.29(1H，m)，8.09(1H，s)，7.40-7.15(6H，m)，4.33-4.29(2H，m)，2.99-2.94(2H，m)，2.78-2.71(2H，m)，1.35-1.32(3H，m)。
MS(ESI)m/z553(MH+)，551([M-H]-)。
实施例2442-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基2-吡啶基磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-吡啶磺酰胺(Naito，T.；et al.，Chem.Pharm.Bull.，1955，3，38)和2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸酯(实施例243的步骤1)。
m.p.127.0-130.0℃1H-NMR(CDCl3)δ.8.76-8.73(1H，m)，8.24-8.21(2H，m)，8.16(1H，s)，8.03-7.97(1H，m)，7.62-7.56(1H，m)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.17(1H，s)，4.37(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，，J＝7.6Hz)。
MS(ESI)m/z553(MH+)，551([M-H]-)。
实施例2452-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基4-吡啶基磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为4-吡啶磺酰胺(Comrie，A.M..；et al.，J.Chem.Soc.，1958，3514)和2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸酯(实施例243的步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ.8.82(2H，d，J＝5.2Hz)，8.10(1H，s)，7.87(2H，d，J＝4.9Hz)，7.44(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，s)，4.34(2H，t，J＝7.3Hz)，3.04(2H，t，J＝7.3Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，，J＝7.6Hz)。
MS(ESI)m/z553(MH+)，551([M-H]-)。
实施例2462-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-(4-{[4-(2-羟基丙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氯-3-硝基苯基)乙酮和1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例6的步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，8.83-8.82(1H，m)，7.99-7.95(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，4.13-4.04(1H，m)，2.87-2.72(2H，m)，2.58(3H，s)，1.29(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基丙基)苯基]氨基}苯基)乙酮根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[4-(2-羟基丙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮(步骤1)。
MS(EI)m/z284(M+)。
步骤3.丙酸2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基丙基)苯基]氨基}苯基)乙酮(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.41-8.40(1H，m)，8.83-8.82(1H，m)，7.92-7.89(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.09(1H，m)，5.25-5.18(1H，m)，3.07-2.88(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.3Hz)，2.68(3H，s)，2.34-2.26(2H，m)，1.37(3H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，1.10(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基丙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.39(1H，s)，7.89-7.86(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13-7.10(1H，m)，4.23-4.13(1H，m)，2.94-2.86(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，1.39-1.33(6H，m)。
步骤5.2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基丙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.1Hz)，7.91-7.86(3H，m)，7.32-7.24(4H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，5.09-5.03(1H，m)，2.99-2.75(2H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.67(3H，s)，2.37(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI)m/z520(MH+)，518([M-H]-)。
实施例2472-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-硝基三氟甲苯和1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例6的步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.69(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，4.13-4.06(1H，m)，2.88-2.73(2H，m)，1.48(1H，d，J＝4.2Hz)，1.30(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，4.05-3.98(1H，m)，2.79-2.61(2H，m)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)。
步骤3.丙酸2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z438(M+)。
步骤4.1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，4.20-4.10(1H，m)，2.95-2.83(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.56(1H，d，J＝4.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤5.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，5.06-5.00(1H，m)，3.04-2.74(4H，m)，2.40(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.5 Hz)，1.23(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z580(MH+)，578([M-H]-)。
实施例248(1S)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇和丙酸(1R)-1-甲基-2-(4-硝基苯基)乙基酯向1-(4-硝基苯基)-2-丙醇(Schadt，F.L.et al.，J.Am.Chem.Soc.，1978，100，228.，2.5g，13.8mmol)和丙酸酐(1.8g，13.8mmol)于苯(34ml)中的混合物中加入Lipase PS/Celite(0.5 g，Bianichi，D.et al.J.Org.Chem.1988，53，5531)。所得混合物在室温下搅拌72小时。反应混合物通过硅藻土填料过滤。滤液用饱和的碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙醚(4∶1至1∶1)，得到1.91g(58％)的丙酸(1R)-1-甲基-2-(4-硝基苯基)乙基酯，其为浅黄色的油状物，以及1.14g(46％)的(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇，其为无色的固体(93％e.e.)。将1.14g的(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇用己烷/乙醚重结晶，得到617mg的无色针状物(99％e.e.)。
丙酸(1R)-1-甲基-2-(4-硝基苯基)乙基酯1H-NMR(CDCl3)δ8.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，5.22-5.11(1H，m)，3.04-2.87(2H，m)，2.30-2.19(2H，m)，1.26(3H，d，J＝6.1Hz)，1.07(3H，t，J＝7.5Hz)。
(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇1H-NMR(CDCl3)δ8.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，4.14-4.04(1H，m)，2.92-2.79(2H，m)，1.49(1H，d，J＝4.0Hz)，1.28(3H，d，J＝6.1Hz)。
23D+31.0°(c1.00，乙醚)步骤2.(2S)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，3.99-3.89(1H，m)，3.60(2H，br.s)2.73-2.52(2H，m)，1.22(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.1-[4-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-硝基苯基]乙酮根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氯-3-硝基苯基)乙酮和(2S)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，8.83-8.82(1H，m)，7.99-7.95(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，4.13-4.04(1H，m)，2.87-2.72(2H，m)，2.58(3H，s)，1.29(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤4.1-[3-氨基-4-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)苯基]乙酮根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-硝基苯基]乙酮(步骤3)。
MS(EI)m/z284(M+)。
步骤5.丙酸(1S)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[3-氨基-4-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)苯基]乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.41-8.40(1H，m)，8.83-8.82(1H，m)，7.92-7.89(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.09(1H，m)，5.25-5.18(1H，m)，3.07-2.88(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.3Hz)，2.68(3H，s)，2.34-2.26(2H，m)，1.37(3H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，1.10(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.1-(2-乙基-1-{4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为(1S)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基丙酸酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.39(1H，d，J＝1.1Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.6，1.1Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.1 2(1H，d，J＝8.6Hz)，4.22-4.12(1H，m)，2.94-2.89(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，2.42(1H，br.s)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤7.(1S)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(2-乙基-1-{4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.1Hz)，7.91-7.86(3H，m)，7.32-7.24(4H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，5.09-5.03(1H，m)，2.99-2.75(2H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.67(3H，s)，2.37(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI)m/z520(MH+)，518([M-H]-)。
24D-3.09°(c0.120，甲醇)实施例249(1R)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(2R)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇室温下，向(1R)-1-甲基-2-(4-硝基苯基)乙基丙酸酯(实施例248的步骤1，1.91g，8.05mmol)的乙醇(20ml)溶液中加入2N的NaOH水溶液(5ml)。所得混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入水中，用乙醚(2×50ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙醚(1∶1)，得到1.16g(80％)的标题化合物，其为无色的固体(79％e.e.)。用己烷/乙醚重结晶，得到717mg的无色针状物(99％e.e.)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(2H，d，J＝8.8Hz)，4.14-4.04(1H，m)，2.92-2.79(2H，m)，1.49(1H，d，J＝4.0Hz)，1.28(3H，d，J＝6.1Hz)。
23D-32.6°(c1.00，乙醚)步骤2.(2R)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为(2R)-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，3.99-3.89(1H，m)，3.60(2H，br.s)2.73-2.52(2H，m)，1.22(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.1-[4-({4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-硝基苯基]乙酮根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氯-3-硝基苯基)乙酮和(2R)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，8.83-8.82(1H，m)，7.99-7.95(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，4.13-4.04(1H，m)，2.87-2.72(2H，m)，2.58(3H，s)，1.29(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤4.1-[3-氨基-4-({4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}氨基)苯基]乙酮根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-({4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-硝基苯基]乙酮(步骤3)。
MS(EI)m/z284(M+)。
步骤5.丙酸(1R)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[3-氨基-4-({4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}氨基)苯基]乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.41-8.40(1H，m)，8.83-8.82(1H，m)，7.92-7.89(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.09(1H，m)，5.25-5.18(1H，m)，3.07-2.88(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.3Hz)，2.68(3H，s)，2.34-2.26(2H，m)，1.37(3H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，d，J＝6.2Hz)，1.10(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.1-(2-乙基-1-{4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为(1R)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基丙酸酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.39(1H，d，J＝1.1Hz)，7.87(1H，dd，J＝8.6，1.1Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，4.22-4.12(1H，m)，2.94-2.89(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，2.42(1H，br.s)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤7.(1R)-2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(2-乙基-1-{4-[(2R)-2-羟基丙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-基)乙酮(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，d，J＝1.1Hz)，7.91-7.86(3H，m)，7.32-7.24(4H，m)，7.17(2H，d，J＝7.9Hz)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，5.09-5.03(1H，m)，2.99-2.75(2H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.67(3H，s)，2.37(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI)m/z520(MH+)，518([M-H]-)。
24D+6.05°(c0.118，甲醇)。
实施例250(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(2S)-1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-硝基三氟甲苯和(2S)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例248的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.69(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，4.13-4.06(1H，m)，2.88-2.73(2H，m)，1.48(1H，d，J＝4.2Hz)，1.30(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.(2S)-1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，4.05-3.98(1H，m)，2.79-2.61(2H，m)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)。
步骤3.丙酸(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z438(M+)。
步骤4.(2S)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，4.20-4.10(1H，m)，2.95-2.83(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.56(1H，d，J＝4.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤5.(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(步骤4)。
m.p.200.3℃1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.87(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，5.06-5.00(1H，m)，3.04-2.74(4H，m)，2.40(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z580(MH+)，578([M-H]-)。
24D+1.31°(c0.398，甲醇)ee98％.
实施例251
(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例250的步骤5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ11.91(1H，br.s)，8.23(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.50-7.37(9H，m)，7.11(2H，d，J＝8.1Hz)，4.97-4.91(1H，m)，2.92-2.76(4H，m)，2.30(3H，s)，2.27(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z580(MH+)，578([M-H]-)。
实施例252(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(2R)-1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-硝基三氟甲苯和(2R)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例249的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.69(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，4.13-4.06(1H，m)，2.88-2.73(2H，m)，1.48(1H，d，J＝4.2Hz)，1.30(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.(2R)-1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为(2R)-1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.17(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，6.90(2H，d，J＝8.4Hz)，4.05-3.98(1H，m)，2.79-2.61(2H，m)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)。
步骤3.丙酸(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为(2R)-1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-丙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z438(M+)。
步骤4.(2R)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，4.20-4.10(1H，m)，2.95-2.83(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.56(1H，d，J＝4.2Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.34(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤5.(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为(2R)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(步骤4)。
m.p.199.9℃1H-NMR(CDCl3)δ10.70(1H，br.s)，8.10(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.40(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(1H，s)，5.32-5.00(1H，m)，3.04-2.82(2H，m)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z580(MH+)，578([M-H]-)。
24D-2.19°(c0.402，甲醇)ee97％.
实施例253N-{[(2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[4-(2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑室温下，向搅拌着的1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(实施例247的步骤8，1.96g，5.12mmol)，三苯基膦(1.75g，6.66mmol)和二苯基磷酰基叠氮化物(1.83mg，6.66mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(1.16mg，6.66mmol)。将所得混合物在室温下，然后在回流温度下各搅拌3小时。将混合物用乙酸乙酯稀释并用水和盐水洗涤。干燥有机层(Na2SO4)，并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，并进行TLC，展开剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到769mg(37％)的标题化合物，其为淡黄色的浆液。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，s)，3.85-3.77(1H，m)，2.92-2.89(2H，m)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，d，J＝6.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)m/z408(MH+)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，s)，3.49-3.26(1H，m)，2.86-2.95(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.N-{[(2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.23(4H，m)，7.17(1H，s)，4.20-4.11(1H，m)，2.99-2.82(2H，m)，2.78(2H，q，J＝7.3Hz)，2.38(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.3Hz)，1.24(3H，d，J＝6.6Hz)。
MS(ESI)m/z579(MH+)，577([M-H]-)。
实施例254N-{[((1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[4-[(2S)-2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例253的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为(2R)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(实施例252的步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.46(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(1H，s)，3.84-3.77(1H，m)，2.92-2.89(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.39-1.33(6H，m)。
步骤2.(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-[(2s)-2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，s)，3.49-3.26(1H，m)，2.86-2.65(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.N-{[((1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为(1S)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺(步骤2)。
m.p.141.0-143.0℃1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，4.22-4.14(1H，m)，2.82-2.30(2H，m)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.39(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(3H，d，J＝6.6Hz)。
MS(ESI)m/z579(MH+)，691([M+CF3COOH-H]-)。
24D-5.08°(c0.394，甲醇)ee99％实施例255N-{[(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[4-[(2R)-2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例253的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-丙醇(实施例250的步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.46(2H，d，J＝7.9Hz)，7.29(2H，d，J＝7.9Hz)，7.21(1H，s)，3.84-3.77(1H，m)，2.92-2.89(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.39-1.33(6H，m)。
步骤2.(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-[(2R)-2-叠氮基丙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21(1H，s)，3.49-3.26(1H，m)，2.86-2.65(2H，m)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.36(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤3.N-{[(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为(1R)-2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-甲基乙胺(步骤2)。
m.p.138.0-141.0℃1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，s)，6.58(1H，d，J＝7.7Hz)，4.22-4.14(1H，m)，2.82-2.30(2H，m)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.39(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(3H，d，J＝6.6Hz)。
MS(ESI)m/z579(MH+)，691([M+CF3COOH-H]-)。
24D+3.43°(c0.408，甲醇)ee99％实施例2562-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇将2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇(实施例104的步骤2，2.28g，5.85mmol)和1H-吡唑-3-醛(562mg，2.85mmol)于乙醇(35ml)中的混合物在回流温度下搅拌1小时。浓缩混合物并将其溶解于苯(40ml)。室温下，向该溶液中加入四乙酸铅(2.85g，6.44mmol)。在室温下搅拌18小时之后，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(50ml)和乙酸乙酯。分出有机层并用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。通过快速柱色谱进行纯化，用二氯甲烷/甲醇(20∶1至10∶1)，及其后的二氯甲烷/2-丙醇(5∶1)洗脱，得到979mg(41％)的标题化合物，其为淡棕色的固体。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ8.12(1H，br.s)，7.74(1H，s)，7.59(1H，br.s )，7.47(2H，d，J＝7.9Hz)，7.34-7.30(3H，m)，6.36(1H，br.s)，3.87(2H，br.t，J＝6.8Hz)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)。
MS(ESI)m/z407(MH+)，405([M-H]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54-7.53(1H，m)，7.34-7.23(8H，m)，6.31(1H，br.s)，4.40(2H，t，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.42(3H，s)。
MS(ESI)m/z604(MH+)，602([M-H]-)。
实施例2572-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例256的步骤2)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.24(1H，s)，7.77-7.74(2H，m)，7.48-7.38(10H，m)，7.26(1H，s)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，6.44(1H，br.s)，4.30-4.20(2H，m)，2.98-2.93(2H，m)，2.33(3H，s)，2.27(3H，s)。
MS(ESI)m/z604(MH+)，602([M-H]-)。
实施例258(1S)-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐步骤1.(2S)-1-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4，6-二甲基-3-硝基吡啶(实施例1的步骤2)和(2S)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例248的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.58(1H，br.s)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，6.53(1H，s)，4.05-3.98(1H，m)，2.82-2.63(2H，m)，2.55(3H，s)，2.43(3H，s)，1.26(3H，d，J＝6.3Hz)。
步骤2.(2S)-1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.13-7.07(4H，m)，6.60(1H，s)，6.21(1H，br.s)，4.02-3.91(1H，m)，3.26(2H，br.s)，2.77-2.57(2H，m)，2.37(3H，s)，2.20(3H，s)，1.24(3H，d，J＝6.1Hz)。
步骤3.丙酸(1S)-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-丙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z365(M+)。
步骤4.(2S)-1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸(1S)-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，4.18-4.05(1H，m)，2.92-2.75(4H，m)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，1.34-1.25(6H，m)。
步骤5.(1S)-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为(2S)-1-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-丙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.26(4H，m)，5.14-5.02(1H，m)，2.99-2.77(4H，m)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，2.42(3H，s)，1.29-1.23(6H，m)。
MS(ESI)m/z507(MH+)，505([M-H]-)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5.7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为(1S)-2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ11.92(1H，br.s)，7.76(2H，d，J＝7.9Hz)，7.49-7.39(6H，m)，7.26(1H，br.s)，4.98-4.88(1H，m)，2.94-2.83(4H，m)，2.63(3H，s)，2.46(3H，s)，2.34(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12(3H，d，J＝6.1Hz)。
MS(ESI)m/z507[(MH)+]，505[(M-H)-]. 24D-12.49°(c1.014，甲醇)实施例2592-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-[6-({4-[2-羟基丙基]苯基}氨基)-5-硝基-3-吡啶基]乙酮根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(6-氯-5-硝基-3-吡啶基)乙酮(Paul，B.et al.J.Med.Chem.，1990，33，2231-2239)和1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例6的步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ10.37(1H，br.s)，9.06-9.03(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，4.10-4.00(1H，m)，2.86-2.69(2H，m)，2.60(3H，s)，1.53(1H，d，J＝4.0Hz)，1.28(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(EI)m/z315(M+)。
步骤2.1-[5-氨基-6-({4-[(2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-吡啶基]乙酮向1-[6-({4-[2-羟基丙基]苯基}氨基)-5-硝基-3-吡啶基]乙酮(步骤1，1.54g，4.88mmol)于四氢呋喃(10ml)和乙醇(30ml)中的溶液中加入10％钯碳(150mg)。将所得混合物在氢气氛下搅拌19小时。用硅藻土填料过滤混合物并浓缩滤液，得到1.74g(100％)的标题化合物，其为绿色的浆液。
1H-NMR(CDCl3)δ8.46(1H，d，J＝1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，6.85(1H，br.s)，3.76-3.67(1H，m)，3.38(2H，br.s)，2.81-2.62(2H，m)，2.53(3H，s)，1.26(3H，d，J＝6.1Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[5-氨基-6-({4-[(2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-吡啶基]乙酮(步骤2)。
MS(EI)m/z379(M+)。
步骤4.1-(2-乙基-3-{4-[2-羟基丙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，4.18-4.08(1H，m)，2.94-2.80(2H，m)，2.68(3H，s)，1.39(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤5.2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(2-乙基-3-{4-[2-羟基丙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.29(6H，m)，5.12-5.03(1H，m)，3.03-2.82(4H，m)，2.69(3H，s)，2.43(3H，s)，1.28-1.24(6H，m)。
MS(ESI)m/z521[(MH)+]，519[(M-H)-]。
实施例260(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-[6-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-5-硝基-3-吡啶基]乙酮根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(6-氯-5-硝基-3-吡啶基)乙酮(Paul，B.et al.J.Med.Chem.，1990，33，2231-2239)和(2S)-1-(4-氨基苯基)-2-丙醇(实施例248的步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ10.37(1H，br.s)，9.06-9.03(2H，m)，7.60(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，4.10-4.00(1H，m)，2.86-2.69(2H，m)，2.60(3H，s)，1.53(1H，d，J＝4.0Hz)，1.28(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤2.1-[5-氨基-6-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-吡啶基]乙酮根据实施例259的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[6-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-5-硝基-3-吡啶基]乙酮(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.46(1H，d，J＝1.8Hz)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，6.85(1H，br.s)，3.76-3.67(1H，m)，3.38(2H，br.s)，2.81-2.62(2H，m)，2.53(3H，s)，1.26(3H，d，J＝6.1Hz)。
步骤3.丙酸(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[5-氨基-6-({4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}氨基)-3-吡啶基]乙酮(步骤2)。
MS(EI)m/z379(M+)。
步骤4.1-(2-乙基-3-{4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.59(1H，d，J＝1.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36(2H，d，J＝8.3Hz)，4.1 8-4.08(1H，m)，2.94-2.80(2H，m)，2.68(3H，s)，1.39(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.2Hz)。
步骤5.(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(2-乙基-3-{4-[(2S)-2-羟基丙基]苯基}-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基)乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.93(1H，d，J＝1.8Hz)，8.60(1H，d，J＝1.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.29(6H，m)，5.12-5.03(1H，m)，3.03-2.82(4H，m)，2.69(3H，s)，2.43(3H，s)，1.28-1.24(6H，m)。
MS(ESI)m/z521[(MH)+]，519[(M-H)-]。
实施例261(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为(1S)-2-[4-(6-乙酰基-2-乙基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例260的步骤5)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ11.93(1H，br.s)，8.90(1H，d，J＝1.8Hz)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38-7.29(8H，m)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，4.96-4.87(1H，m)，2.90-2.79(4H，m)，2.32(3H，s)，2.27(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，1.12(3H，d，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z521[(MH)+]，519[(M-H)-]。
24D-8.17°(c1.020，甲醇)实施例2622-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐步骤1.2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1h-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇将2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇(1.83g，5.54mmol)，2-吡啶甲醛(0.53ml，5.54mmol)，及EtOH(40ml)的混合物回流1小时。冷却至室温之后，除去溶剂。剩余物溶解于苯(50ml)并在室温下用Pb(OAc)4(3.38g，6.10mmol)处理1小时。将混合物用EtOAc稀释，然后用饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤该溶液。用MgSO4干燥有机相，然后过滤。真空蒸发之后，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/EtOAc＝5/2，得到1.20g(52％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.42-8.39(1H，m)，8.23(1H，s)，8.10-8.07(1H，m)，7.79-7.75(1H，m)，7.40-7.23(6H，m)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)。
MS(ESI)m/z418([M+H]+)，476([M+CF3CO2]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.39-8.37(1H，m)，8.23(1H，s)，8.10-8.06(1H，m)，7.92-7.87(2H，m)，7.81-7.76(1H，m)，7.33-7.18(8H，m)，4.35(2H，t，J＝6.8Hz)，2.98(2H，t，J＝6.8Hz)，2.41(3H，s)。
MS(ESI)m/z615([M+H]+)，613([M-H]-)。
实施例2632-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯。
MS(ESI)m/z615([M+H]+)。
实施例264N-{[(2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐步骤1.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(实施例262的步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.41-8.39(1H，m)，8.24(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.82-7.76(1H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(1H，s)，7.30-7.25(3H，m)，3.31(2H，t，J＝7.2Hz)，3.19(2H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40-8.39(1H，m)，8.24(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81-7.75(1H，m)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(1H，s)，7.29-7.25(3H，m)，3.61(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝6.8Hz)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.37-8.36(1H，m)，8.19(1H，s)，8.03-8.00(1H，m)，7.78-7.71(1H，m)，7.32-7.18(6H，m)，3.02(2H，t，J＝6.8Hz)，2.82(2H，t，J＝6.8Hz)，2.17(2H，br.s)。
步骤4.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.42-8.39(1H，m)，8.24(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81-7.75(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.24(8H，m)，6.72-6.69(1H，m)，3.63-3.56(2H，m)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.38(3H，s)。
MS(ESI)m/z614[(MH)+]，612[(M-H)-]。
步骤5.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[6-氯-2-(2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤4)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ10.63(1H，br.s，8.41-8.39(1H，m)，8.35(1H，s)，8.08-7.95(2H，m)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44-7.27(8H，m)，7.10(2H，d，J＝7.7Hz)，6.61-6.57(1H，m)，3.30-3.23(2H，m)，2.74(2H，t，J＝7.0Hz)，2.31(3H，s)，2.27(3H，s)。
MS(ESI)m/z614[(MH)+]，612[(M-H)-]。
实施例265N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐步骤1.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1，实施例255)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ13.29(1H，s)，8.25(1H，s)，7.83-7.81(1H，m)，7.52-7.43(4H，m)，7.23(1H，s)，6.67-6.65(1H，m)，3.95(2H，t，J＝7.0Hz)，3.16(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基-6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ13.27(1H，s)，8.25(1H，s)，7.82(1H，s)，7.52-7.43(4H，m)，7.21(1H，s)，6.65(1H，s)，3.67(2H，t，J＝7.0Hz)，2.99(2H，t，J＝7.0Hz)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基-6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤2)。
MS(EI)m/z405(M+)。
步骤4.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.17(1H，s)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)，7.30-7.18(8H，m)，6.82-6.77(1H，m)，6.60(1H，d，J＝2.2Hz)，3.64-3.58(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，2.39(3H，s)。
步骤5.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1H-吡唑-3-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤4)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ10.64(1H，br.s)，8.24(1H，s)，8.35(1H，s)，7.78-7.75(3H，m)，7.49-7.80(8H，m)，7.11(2H，d，J＝7.9Hz)，6.60-6.57(1H，m)，6.38-6.37(1H，m)，3.33-3.26(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7.2Hz)，2.32(3H，s)，2.28(3H，s)。
MS(ESI)m/z603[(MH)+]，601[M-H)-]。
实施例2663-(3-氯-4-{2-[{[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶步骤1.2-(2-氯-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯将丙二酸二乙酯(5.2ml，34.2mmol)加到NaH(1.4g，34.2mmol)于80ml1，4-二氧己环中的悬浮液中，然后相继加入CuBr(4.9g，34.2mmol)和3-氯-4-氟硝基苯(5.0g，28.5mmol)。将该混合物在室温下搅拌0.5小时，并在回流温度下搅拌12小时。将混合物倒入水中，并能够通过硅藻土填料滤出沉淀物。滤液用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩，得到绿色的油状物。该混合物通过SiO2柱色谱进行纯化，以己烷/乙酸乙酯(10/1)展开，得到7.6g(85％)的标题化合物，其为黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.30(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，5.27(1H，s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，4.27(2H，q，J＝7.2Hz)，1.29(6H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.2-(2-氯-4-硝基苯基)乙酸向2-(2-氯-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯(步骤1，7.6g，24.2mmol)的甲醇(18ml)溶液中加入6M-NaOH(12ml)并在50℃搅拌1小时。通过加入饱和的柠檬酸水溶液(16ml)和水使反应淬灭。有机层用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到4.52g(87％)的标题化合物，其为淡黄色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ12.6(1H，br.s)，8.30(1H，d，J＝2.6Hz)，8.18(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.73(1H，d，J＝8.6Hz)，3.90(2H，s)。
步骤3.2-(2-氯-4-硝基苯基)乙酸甲酯向2-(2-氯-4-硝基苯基)乙酸(步骤2，4.5g，21mmol)的乙醛缩二甲醇(dimethyl acetale)/甲醇(4/1)溶液中加入三甲基甲硅烷基氯(0.3ml)并在室温下搅拌7小时。除去溶剂，剩余物通过SiO2柱色谱进行纯化，用己烷/乙酸乙酯(10/1)展开，得到3.6g(74％)的标题化合物，其为黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.28(1H，d，J＝2.3Hz)，8.11(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.50(1H，d，J＝8.6Hz)，3.88(2H，s)，3.74(3H，s)。
步骤4.2-(4-氨基-2-氯苯基)乙酸甲酯向2-(2-氯-4-硝基苯基)乙酸甲酯(步骤3，3.6g，15.6mmol)于乙醇/水(4/1)的溶液中加入Fe(4.4g，78.0mmol)和NH4Cl(409mg，7.8mmol)。将混合物在回流温度下搅拌1小时。除去溶剂，剩余物用CH2Cl2稀释。混合物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到2.59g(83％)的标题化合物，其为橙色的油状物。
根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为甲基2-(2-氯-4-硝基苯基)乙酸甲酯(步骤3)1H-NMR(CDCl3)δ7.04(1H，d，J＝8.2Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，6.54(1H，dd，J＝2.5，8.2Hz)，3.70(3H，s)，3.66(2H，s)。
步骤5.{2-氯-4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙酸甲酯向2-(4-氨基-2-氯苯基)乙酸甲酯(步骤4，2.6g，13.0mmol)和4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶(实施例1的步骤2，2.4g，13.0mmol)于DMSO中的混合物中加入二异丙基乙胺。将所得混合物在50℃搅拌9小时。向该混合物中倒入水，并用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到棕色的油状物。该油状物通过SiO2柱色谱进行纯化，展开剂为己烷/乙酸乙酯(10/1)，得到1.4g(29％)的标题化合物，其为黄色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ9.55(1H，br.s)，7.90(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，6.59(1H，s)，3.76(2H，s)，3.72(3H，s)，2.56(3H，s)，2.46(3H，s)。
MS(EI)m/z349(M+)。
步骤6.2-氯-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙酸甲酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{2-氯-4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙酸甲酯(步骤5)1H-NMR(CDCl3)δ7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.64(1H，s)，6.37(1H，br.s)，3.70(3H，s)，3.27(1H，br.s)，2.68(3H，s)，2.38(3H，s)，2.20(3H，s)。
步骤7.2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙酸甲酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙酸甲酯(步骤6)1H-NMR(CDCl3)δ7.50(1H，d，8.3Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.92(1H，s)，3.87(2H，s)，3.77(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z357(M+)。
步骤8.2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙醇向2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙酸甲酯(步骤7，1.13g，3.15mmol)的溶液中小心加入LAH并在室温下搅拌1小时。用水将反应淬灭，并将混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释。向该混合物中加入饱和的酒石酸钾钠水溶液(50ml)并搅拌2.5小时。分出有机层，水层用乙酸乙酯(2×20ml)萃取。合并后的有机层用盐水洗涤，干燥(Mg2SO4)并浓缩得到1.0g的标题化合物，其为白色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41-7.53(2H，m)，7.25-7.29(1H，m)，6.92(1H，s)，3.96(2H，m)，3.11(3H，t，J＝7.4Hz)，2.82(2H，m)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(EI)m/z329(M+)。
步骤9.3-[3-氯-4-(2-氯乙基)苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b}吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为甲基2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙醇(步骤8)1H-NMR(CDCl3)δ7.45-7.52(2H，m)，7.23-7.31(1H，m)，6.92(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.29(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-氯苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[3-氯-4-(2-氯乙基)苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤9)
1H-NMR(CDCl3)δ7.45-7.48(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝2.1，7.9Hz)，6.92(1H，s)，3.62(1H，t，J＝7.1Hz)，3.12(1H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤11.2-[2-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺向甲基3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-氯苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤10，430mg，1.2mmol)的乙醇/水(4/1)溶液中加入Fe(335mg，6.0mmol)和NH4Cl(409mg，7.8mmol)。将混合物在回流温度下搅拌1小时。除去溶剂，剩余物用CH2Cl2稀释。混合物用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到390mg的标题化合物，其为橙色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝7.4Hz)，7.25(1H，m)，6.92(1H，s)，2.92-3.15(6H，m)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤12.2-[2-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[2-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤11)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28-7.36(4H，m)，7.14(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，s)，6.28(1H，br.s)，，3.58(2H，dt，J＝6.3Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.74(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.45(3H，s)，2.41(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.6Hz)。
MS(ESI)m/z526(M+)。
实施例2673-(2-氯-4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶步骤1.2-{3-氯-4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶(0.66g，3.8mmol，实施例1的步骤2)和4-氨基-2-氯-苯基乙醇(0.72g，3.8mmol，Eur.J.Med.Chem.，1996，31，133)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.60(1H，s)，3.87(2H，dt，J＝6.2，6.4Hz)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.46(3H，s)，1.40(1H，t，J＝6.2Hz)。
MS(EI)m/z321(M+)。
步骤2.甲基3-氯-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{3-氯-4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20(1H，d，J＝8.3Hz)，7.00(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.64(1H，s)，6.37(1H，br.s )，3.70(3H，s)，3.27(1H，br.s)，2.68(3H，s)，2.38(3H，s)，2.20(3H，s)。
步骤3.丙酸2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为3-氯-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基丙酸酯(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.50(1H，d，8.3Hz)，7.47(1H，d，J＝2.2Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，6.92(1H，s)，3.87(2H，s)，3.77(3H，s)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z357(M+)。
步骤4.2-[3-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为甲基2-[2-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.51(1H，s)，7.34(2H，s)，6.91(1H，s)，3.96(2H，dd，J＝6.2，12.0Hz)，2.96(2H，t，J＝7.4Hz)，2.70(2H，m)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，1.67(1H，br.t，J＝6.2Hz)，1.28(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(ESI)m/z329(M+)。
步骤5.3-[2-氯-4-(2-氯乙基)苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[3-氯-4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基乙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.49(1H，d，J＝1.3Hz)，7.34-7.49(2H，m)，6.91(1H，s)，3.80(2H，t，J＝7.2Hz)，3.17(2H，t，J＝7.0Hz)，2.60-2.85(2H，m)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z347[(M-H)-].
步骤6.3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-氯苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[2-氯-4-(2-氯乙基)苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.49(1H，m，J＝1.8Hz)，7.3 1-7.38(2H，m)，6.91(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，2.98(2H，t，J＝7.3Hz)，2.60-2.80(2H，m)，2.66(3H，s)，2.51(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z354(M+)。
步骤7.2-[3-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺室温下，向搅拌着的3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-氯苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤6，149mg，0.4mmol)的THF(4ml)溶液中加入三苯基膦(116mg，0.4mmol)。滴加完成后，在相同温度下持续搅拌2.5小时，并于回流温度下搅拌3.5小时。室温下，向所得混合物中加入H2O(1.0ml)，并除去溶剂。将混合物溶解于CH2Cl2(100ml)，用盐水洗涤。干燥有机层(MgSO4)，并浓缩得到黄色的油状物。
MS(EI)m/z328(M+)。
步骤8.2-[3-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[3-氯-4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.88(1H，s)，7.85(1H，s)，7.19-7.34(5H，m)，6.92(1H，s)，6.94(1H，s)，6.13(1H，br.s)，3.54(2H，m)，2.78(2H，t，J＝6.4Hz)，2.67(3H，s)，2.63(3H，m)，2.42(3H，s)，2.40(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z526(M+)。
实施例268
2-乙基-3-(3-甲氧基-4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶步骤1.2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯根据实施例266的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-溴-3-甲氧基硝基苯。
1H-NMR(CDCL3)δ7.78(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，5.15(1H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(3H，s)，1.28(6H，t，J＝7.2Hz)。
步骤2.2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)乙酸根据实施例266的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCL3)δ12.4(1H，br.s)，7.82(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.75(1H，dd，J＝2.2Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，3.90(3H，s)，3.66(2H，s)。
步骤3.2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)乙酸甲酯向2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)乙酸(步骤2，1.2g，5.5mmol)的醇/二氯甲烷(11ml，1/1)溶液中加入三甲基甲硅烷基重氮甲烷(2M，5.6ml，11.8mmol)，和在室温下搅拌10分钟。将反应混合物用饱和的柠檬酸水溶液淬灭并用乙酸乙酯(3×20ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到1.2g的标题化合物，其为橙色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，7.73(1H，dd，J＝2.2Hz)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，3.93(3H，s)，3.71(2H，s)，3.71(3H，s)。
步骤4.2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯向2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)乙酸甲酯(步骤3，1.2g，5.5mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入10％的Pd/C(130mg，0.12mmol)并于氢气氛和室温下搅拌3小时。通过硅藻土填料滤出催化剂，并用乙醇和乙酸乙酯充分洗涤。浓缩滤液得到1.1g的标题化合物，其为粉红色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ6.94(1H，d，J＝7.7Hz)，6.26(1H，d，J＝2.0Hz)，6.23(1H，s)，3.70(3H，s)，3.76(3H，s)，3.67(3H，s)，3.52(2H，s)。
步骤5.{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]-2-甲氧基苯基}乙酸甲酯根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.60(1H，s)，7.47(1H，d，J＝1.7Hz)，7.06-7.15(2H，m)，6.55(1H，s)，3.84(3H，s)，3.69(3H，s)，3.62(2H，s)，2.56(3H，s)，2.44(3H，s)。
MS(EI)m/z345(M+)。
步骤6.{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]-2-甲氧基苯基}乙酸甲酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]-2-甲氧基苯基}乙酸甲酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(1H，d，J＝5.1Hz)，7.02(1H，s)，6.60(1H，s)，6.57(1H，dd，J＝2.2，8.3Hz)，3.79(3H，s)，3.68(3H，s)，3.56(2H，s)，3.25-3.35(br.s，2H)，2.38(3H，s)，2.20(3H，s)。
MS(EI)m/z315(M+)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基乙酸甲酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]-2-甲氧基苯基}乙酸甲酯(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.36(1H，d，J＝7.9Hz)，6.89-6.99(3H，m)，3.84(2H，s)，3.74(3H，s)，3.71(2H，s)，2.85(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z353(M+)。
步骤8.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基乙醇根据实施例266的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基乙酸甲酯(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.33(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87-6.95(3H，m)，3.90(2H，dt，J＝6.0，6.2Hz)，3.84(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6.4Hz)，2.84(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，1.76(1H，br.t)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z324[(M-H)-]。
步骤9.3-[4-(2-氯乙基)-3-甲氧基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲氧基苯基乙醇(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.33(1H，d，J＝7.7Hz)，6.87-6.94(3H，m)，3.84(3H，s)，3.77(3H，t，J＝7.6Hz)，3.1 6(2H，t，J＝7.3Hz)，2.84(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤10.3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-甲氧基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)-3-甲氧基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤9)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45-7.48(2H，m)，7.29(1H，dd，J＝2.1，7.9Hz)，6.92(1H，s)，3.62(1H，t，J＝7.1Hz)，3.12(1H，t，J＝7.3Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤11.2-[4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲氧基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-甲氧基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤10)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.30(1H，d，J＝7.7Hz)，6.92(1H，dd，J＝2.0，7.9Hz)，6.91(1H，br.s)，6.86(1H，d，J＝2.0Hz)，3.83(3H，s)，2.65(3H，s)，2.99(2H，br.t，J＝4.5Hz)，2.85(2H，q，J＝8.3Hz)，2.84(2H，q，J＝7.7Hz)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤12.2-乙基-(3-甲氧基-4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲氧基)苯基]乙胺(步骤11)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.3Hz)，7.30(4H，m)，7.14(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝7.9Hz)，6.92(1H，s)，6.79(1H，d，J＝2.0Hz)，6.63(1H，dd，J＝1.8，7.7Hz)，6.04(1H，br.t，J＝5.1Hz)，3.74(3H，s)，3.51(2H，dt，J＝6.0Hz)，2.85(2H，t，J＝6.2Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.44(3H，s)，2.41(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)m/z522[(M+H+]，520[(M-H-)-]。
实施例2692-乙基-3-(3-甲基-4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶步骤1.2-(2-甲基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯根据实施例268的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-溴-3-甲基硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.10(1H，s)，8.05-8.10(1H，m)，7.62(1H，d，J＝9.2Hz)，4.93(1H，s)，4.26(2H，q，J＝7.3Hz)，4.25(2H，q，J＝7.3Hz)，2.46(3H，s)，1.28(6H，t，J＝7.3Hz)。
步骤2.2-(2-甲基-4-硝基苯基)乙酸根据实施例266的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(2-甲基-4-硝基苯基)丙二酸二乙酯(步骤1)1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，br.s)，8.02(1H，dd，J＝8.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，3.77(2H，s)，2.35(3H，s)。
步骤3.2-(2-甲基-4-硝基苯基)乙酸甲酯根据实施例266的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(2-甲基-4-硝基苯基)乙酸(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，d，J＝2.1Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.3，5.9Hz)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，3.74(2H，s)，3.71(3H，s)，2.42(3H，s)。
步骤4.2-(4-氨基-2-甲基苯基)乙酸甲酯根据实施例268的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(2-甲基-4-硝基苯基)乙酸甲酯(步骤3)1H-NMR(CDCl3)δ6.97(1H，d，J＝7.9Hz)，6.48-6.52(2H，m)，3.67(3H，s)，3.57(2H，br.s)，3.53(3H，s)，2.22(3H，s)。
步骤5.{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]-2-甲基苯基}乙酸甲酯根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-氨基-2-甲基苯基)乙酸甲酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，br.d，J＝8.3Hz)，7.38(1H，br.s)，7.17(1H，d，J＝8.39Hz)，6.52(1H，s)，3.69(3H，s)，3.63(2H，s)，2.55(3H，s)，2.43(3H，s)，2.32(3H，s)。
MS(EI)m/z345(M+)。
步骤6.{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]-2-甲基苯基}乙酸甲酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]-2-甲基苯基}乙酸甲酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.07(1H，d，J＝9.0Hz)，6.91-6.93(2H，m)，6.62(1H，s)，6.36(1H，br.s)，3.79(3H，s)，3.67(3H，s)，3.57(2H，s)，3.30(br.s，2H)，2.37(3H，s)，2.26(3H，s)，2.2(3H，s)。
步骤7.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲基苯基乙酸甲酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]-2-甲基苯基}乙酸甲酯(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.39(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17-7.25(2H，m)，6.90(1H，s)，3.74(3H，s)，3.72(2H，s)，2.82(2H，q，J＝7.4Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，2.40(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
MS(EI)m/z337(M+)。
步骤8.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲基苯基乙醇根据实施例266的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲基苯基乙酸甲酯(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，7.17(1H，s)，7.16(1H，d，J＝7.9Hz)，6.90(1H，s)，3.84(2H，dt，J＝6.8Hz)，2.96(2H，t，J＝7.0Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，2.40(s，3H)，1.91(1H，br.t)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(EI)m/z324[(M-H)-]。
步骤9.3-[4-(2-氯乙基)-3-甲基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)-2-甲基苯基乙醇(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.17-7.19(2H，m)，6.90(1H，s)，3.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.17(2H，t，J＝7.6Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.41(3H，s)，2.36(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤10.3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-甲基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)-3-甲基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤9)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.34(1H，d，J＝8.7Hz)，7.19-7.26(2H，m)，6.90(1H，s)，3.62(1H，t，J＝7.1Hz)，3.56(2H，t，J＝7.6Hz)，2.99(2H，t，J＝7.6Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.52(3H，s)，2.41(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤11.2-[4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲基)苯基]乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-叠氮基乙基)-3-甲基苯基-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤10)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.32(1H，d，J＝7.7Hz)，7.14-7.16(2H，m)，6.91(1H，br.s)，6.90(1H，s)，3.02(2H，br.t，J＝7.3Hz)，2.77-2.87(4H，m)，2.65(3H，s)，2.53(3H，s)，2.40(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤12.2-乙基-(3-甲基-4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(-2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-2-甲基)苯基]乙胺(步骤11)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03(1H，d，J＝7.9Hz)，6.91(1H，s)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，6.07-6.11(1H，m)，3.51(2H，q，J＝6.4Hz)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，261-2.69(2H，m)，2.69(3H，s)，2.44(3H，s)，2.28(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)m/z506[(M+H)+]，504[(M-H)-]。
实施例2706-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑步骤1.(4-氨基-2-吡啶基)乙腈根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为(4-硝基-2-吡啶基)乙腈(8.6g，52.9mmol，Katz；R.B.；Voyle，M.，Synthesis.，1989，4，314)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.2Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，3.81(2H，s)，3.76(2H，br.s)。
步骤2.{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙腈根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为(5-氨基吡啶-2-基)乙腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.66(1H，s)，8.60(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，s)，4.03(2H，s)MS(EI)m/z356(M+)。
步骤3.{5-[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙腈根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙腈(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.25(1H，d，J＝2.1Hz)，7.12-7.34(3H，m)，5.47(1H，br.s)，3.89(2H，s)，3.78(2H，br.s)。
步骤4.{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙腈根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙腈(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.66(1H，s)，8.15(1H，s)，7.73-7.83(2H，m)，7.12(1H，s)，4.12(2H，s)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.40(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙胺向{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙腈(步骤4，1.0g，2.8mmol)于氨-乙醇(30ml)的溶液中加入Raney-Ni并在氢气氛(3.0kgf/cm2)下搅拌8小时。滤出催化剂并除去溶剂。剩余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到813mg的标题化合物，其为黑色的固体。
MS(EI)m/z368(M+)。
步骤6.6-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙胺(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.63(1H，d，J＝2.2Hz)，8.14(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.6，8.3Hz)，7.45(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，s)，3.73-3.80(2H，m)，3.17(2H，t，J＝6.2Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，1.38(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)m/z566[(M+H)+]，564[(M-H)-]。
实施例2716-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(实施例270)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.71(1H，br.s)，8.20(1H，br.s)7.95(1H，m)，7.43-7.64(4H，m)，7.12(2H，br.s)，6.09(1H，br.s)，3.39(2H，br.s)，2.92(2H，br.s)，2.73(2H，br.s)，2.28(3H，br.s)，1.27(3H，br.s)。
MS(ESI)m/z566[(M+H)+]，564[(M-H)-]。
实施例2722{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(5-氨基-2-吡啶基)乙酸乙酯向(5-氨基-2-吡啶基)乙酸(1.46g，9.6mmol，Daisley；R.W.；Hanbali，J.R.，Synthetic Communications.，1981，11(9)，743.)的乙醇溶液中加入浓H2SO4并在室温和氢气氛下搅拌16.5小时。将混合物用饱和的NaHCO3水溶液中和并除去溶剂。混合物用水稀释并用乙酸乙酯(5×20ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到1.2g的标题化合物，其为棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.04(1H，d，J＝2.8Hz)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，4.71(2H，q，J＝7.1Hz)，3.72(2H，s)，3.66(2H，br.s)，1.25(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤2.{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙酸乙酯根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为(5-氨基-2-吡啶基)乙酸乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.66(1H，s)，8.60(2H，m)，7.71(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.60(1H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，s)，4.03(2H，s)MS(EI)m/z356(M+)。
步骤3.{5-[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙酸乙酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙酸乙酯(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.25(1H，d，J＝1.5Hz)，7.21(1H，m)，7.16(1H，s)，7.09(1H，s)，7.47(1H，d，J＝8.2Hz)，5.47(1H，s)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，3.80(2H，s)，3.77(2H，br.s)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)。
步骤4.{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙酸乙酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯胺基]-2-吡啶基}乙酸乙酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.61(1H，d，J＝2.0Hz)，8.14(1H，s)，7.71(1H，dd，J＝2.0，8.2Hz)，7.62(1H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，s)，4.27(1H，q，J＝7.3Hz)，4.01(2H，s)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.38(3H，t，J＝7.4Hz)，1.33(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤5.2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙醇根据实施例266的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙酸乙酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(1H，d，J＝2.50Hz)，8.13(1H，s)，7.67(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.2Hz)，7.20(1H，s)，4.15(1H，q，J＝5.6Hz)，3.20(2H，t，J＝5.4Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.39(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-{5-[6-氯-2-乙基5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基1(4甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙醇(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.59(1H，d，J＝2.3Hz)，8.13(1H，s)，7.88(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.5，8.2Hz)，7.44(1H，d，J＝8.1Hz)，7.32(2H，d，J＝8.1Hz)，7.20(1H，s)，4.57(2H，t，J＝6.4Hz)，3.25(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，2.42(3H，s)，1.38(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(ESI)m/z567[(M+H)+]。
实施例2732-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{5-[6-氯-2-乙基5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基(4甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例273)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ11.9(1H，br.s)，8.72(1H，br.s)，8.18(1H，s)，8.03-8.07(1H，m)，7.74(1H，d，J＝7.6Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝5.1Hz)，7.39(1H，s)，4.45(2H，t，J＝6.2Hz)，3.17(2H，t，J＝6.2Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.35(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.3Hz)。
MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-]。
实施例2742-乙基-3-(4-{2-[({[4-吡啶基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为苯基2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸酯(实施例18的步骤1)和吡啶-4-磺酰胺(Chern，Ji-Wang；Leu，Yu-Ling；et al.，J.Med.Chem.，1997，40，2276.；Graham，Samuel L.；Shepard，Kenneth L.；et al.，J.Med.Chem.，1989，32，2548)。
m.p.227.9-228.7℃.
1H-NMR(CDCl3)δ8.63(2H，d，J＝5.9Hz)，7.65(2H，d，J＝5.9Hz)，7.36(4H，s)，6.96(1H，s)，3.20(2H，br.s)，2.75(br.s，2H)，2.70(2H，q，J＝7.6Hz)，2.53(2H，s)，2.40(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.6Hz)。
MS(ESI)m/z479[(M+H)+]，477[(M-H)-]。
实施例275
2-乙基-3-(4-{2-[({[2-吡啶基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为苯基2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸酯(实施例18的步骤1)和吡啶-2-磺酰胺(Chem，Ji-Wang；Leu，Yu-Ling；et al.，J.Med.Chem.，1997，40，2276.；Graham，Samuel L.；Shepard，Kenneth L.；et al.，J.Med.Chem.，1989，32，2548)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.51(1H，br.s)，8.08(1H，br.s)，7.94(1H，br.s)，7.29(2H，s)，7.19(1H，br.s)，6.91(1H，s)，2.81(2H，br.s)，2.73(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.78(3H，s)，2.49(m，2H)，1.26(3H，t，J＝7.3Hz)。
MS(ESI)m/z479[(M+H)+]，477[(M-H)-]。
实施例2762-乙基-3-(4-{2-[({[3-吡啶基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4.5-b]吡啶根据实施例18的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基氨基甲酸苯基酯(实施例18的步骤1)和吡啶-3-磺酰胺(Chem，Ji-Wang；Leu，Yu-Ling；et al.，J.Med.Chem.，1997，40，2276.；Graham，Samuel L.；Shepard，Kenneth L.；et al.，J.Med.Chem.，1989，32，2548)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.15(1H，d，J＝1.9Hz)，8.83(1H，dd，J＝1.9，5.1Hz)，8.34(1H，dd，J＝6.5Hz)，7.50(1H，dd，J＝4.9，8.1Hz)，7.12-7.23(4H，m)，6.93(1H，s)，5.92(1H，br.s)，3.51(2H，q，J＝5.9Hz)，2.86(2H，m)，2.69(3H，m)，2.66(3H，s)，2.43(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)。
MS(ESI)m/z479[(M+H)+]。
实施例2772-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-苯基}乙基-(2-氯苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和2-氯苯基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，8.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.69(1H，d，J＝3.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝4.3，8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3 1(1H，s)，4.29(2H，t，J＝6.2Hz)，2.94(2H，t，J＝6.5Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.3Hz)。
m.p.202.4-202.8℃。
MS(ESI)m/z586[(M+H)+]，584[(M-H)-]。
实施例2782-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-甲基-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇向乙酸1，1-二甲基-2-(4-硝基苯基)乙酯(52mmol)的MeOH(50ml)溶液中加入4N-LiOH(40ml)，并将混合物在50℃搅拌2小时。除去溶剂之后，将该混合物用水稀释并用EtOAc(4×50ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。粗产物经SiO2柱色谱纯化，以己烷/乙酸乙酯(5/1)展开，得到标题化合物，其为黄色的油状物(3.3g，33％)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.17(2H，d，J＝8.9Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，2.88(2H，s)，1.63(1H，br.s)，1.25(6H，s)步骤2.1-(4-氨基苯基)-2-甲基-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-甲基-1-(4-硝基苯基)-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，6.65(2H，d，J＝8.4Hz)，3.61(2H，br.s)，2.65(2H，s)，1.39(1H，br.s)，1.20(6H，s)步骤3.1-{4-[(4--6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-甲基-2-丙醇根据实施例266的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氨基苯基)-2-甲基-2-丙醇(步骤2)1H-NMR(CDCl3)δ9.60(1H，s)，7.59(2H，d，J＝8.7Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，6.52(1H，s)，2.75(2H，s)，2.54(3H，s)，2.43(3H，s)，1.24(6H，s)步骤4.1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-甲基-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-甲基-2-丙醇(步骤3)
1H-NMR(CDCl3)δ7.10(4H，s)，6.61(1H，s)，6.33(2H，s)，3.28(1H，br.s)，2.70(2H，s)，2.37(3H，s)，2.20(3H，s)，1.22(6H，s)步骤5.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-甲基-2-丙醇根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}-2-甲基-2-丙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.33(2H，d，J＝8.47Hz)，6.91(1H，s)，2.87(2H，s)，2.84(2H，q，J＝7.6Hz)，2.66(3H，s)，2.52(3H，s)，1.31(6H，s)，1.28(2H，d，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-甲基-2-丙醇(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.94(2H，t，J＝8.6Hz)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.16(4H，m)，6.93(1H，s)，3.10(2H，s)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.67(3H，s)，2.54(3H，s)，2.40(3H，s)，2.42(3H，s)，1.48(6H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)m.p.173.5-174.0℃MS(ESI)m/z521[(M+H)+]，519[(M-H)-]。
实施例2796-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑步骤1.(6-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基)甲醇根据实施例266的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(6-氨基-3-吡啶基)甲醇。
1H-NMR(CDCl3)δ10.51(1H，br.s)，9.26(1H，s)，8.60(1H，s)，8.42(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01(1H，d，J＝8.1Hz)，4.75(2H，s)。
步骤2.(6-{(2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}甲醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯胺基]-3-吡啶基}甲醇(步骤1)。
MS(EI)m/z317(M+)。
步骤3.丙酸{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}甲基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为(6-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}甲醇。(步骤2)。
MS(EI)m/z411(M+)。
步骤4{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}甲醇；根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-3-吡啶基}甲基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.67(1H，s)，8.19(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，s)，5.54(1H，t，J＝5.6Hz)，4.69(2H，d，J＝5.6Hz)，2.95(2H，q，J＝7.3Hz)，1.27(3H，t，J＝7.2Hz)。
步骤5 6-氯-1-[5-(氯甲基)-2-吡啶基]-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为{5-[5-氯-2-硝基4-(三氟甲基)苯胺基]-3-吡啶基}甲醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.72(1H，d，J＝2.2Hz)，8.12(1H，s)，8.07(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，7.45-7.48(2H，m)，4.72(2H，s)，3.01(2H，q，J＝7.6Hz)，1.39(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-基]-3-吡啶基}乙腈室温下，向6-氯-1-[5-(氯甲基)-2-吡啶基]-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤5，550mg，1.5mmol)于DMF(5ml)和水(1ml)中的溶液中加入KCN(470g，7.2mmol)，然后将反应混合物搅拌2小时。将混合物用水稀释并用乙酸乙酯/甲苯(4/1)溶液(3×30ml)萃取。有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。该物质通过SiO2柱色谱进行纯化，展开剂为己烷/乙酸乙酯(1/)，得到198mg(37％)的标题化合物，其为橙色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.70(1H，d，J＝2.6Hz)，8.13(1H，s)，8.06(1H，dd，J＝2.6，8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.20Hz)，7.47(1H，s)，3.94(2H，s)，3.01(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7 2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-基]-3-吡啶基}乙胺根据实施例270的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-基]-3-吡啶基}乙腈(步骤6)。
MS(EI)m/z368(M+)。
步骤8 6-氯-2-乙基-1-(6-{2-[({[(4甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}-2-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.50(1H，s)，8.12(1H，s)，7，817(1H，d，J＝6.0Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(1H，s)，7.24-7.37(3H，m)，7.21(1H，s)，6.771，br.s)，3.60(2H，dt，J＝6.2Hz)，2.94-3.01(4H，m)，2.37(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
MS(ESI)m/z566[(M+H)+]，564[(M-H)-]。
实施例2802-{4-[5-CHROLO-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-甲基-2-丙醇根据实施例266的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氨基苯基)-2-甲基-2-丙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.70(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.25(3H，m)，2.83(2H，s)，1.28(6H，s)。
MS(EI)m/z388(M+)。
步骤2.1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-甲基-2-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-甲基-2-丙醇(步骤1)1H-NMR(CDCl3)δ7.10(4H，s)，6.61(1H，s)，6.33(2H，s)，3.28(1H，br.s)，2.70(2H，s)，2.37(3H，s)，2.20(3H，s)，1.22(6H，s)。
MS(EI)388(M+)。
步骤3.1-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-2-甲基-2-丙醇根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-2-甲基-2-丙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，s)，2.90(2H，s)，2.80(2H，q，J＝7.3Hz)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)1.32(6H，s)。
MS(EI)m/z396(M+)。
步骤4.2-{4-[5-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-2-甲基-2-丙醇(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.27(5H，m)，3.16(2H，s)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.43(3H，s)，1.47(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
m.p.174.6-175.3℃。
MS(ESI)m/z594[(M+H)+]，592[(M-H)-]实施例2812-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和2，4-二甲基-1，3-噻唑-5-基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，s)，4.45(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.7Hz)，2.71(3H，s)，2.68(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.7Hz)m.p.168.3-169.0℃MS(ESI)m/z587[(M+H)+]，585[(M-H)-]实施例2822-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.41(2H，d，J＝7.9Hz)，7.27(2H，d，J＝7.9Hz)，7.20(1H，s)，4.45(2H，t，J＝6.9Hz)，3.08(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.7Hz)，2.71(3H，s)，2.68(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.7Hz)m.p.192.0-192.7℃
MS(ESI)m/z604[(M+H)+]，602[(M-H)-]实施例2832-{4-[5-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}丙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-(4-氨基苯基)1-丙醇向搅拌着的2-(4-氨基-苯基)-丙酸乙基酯(5.0g，25.9mmol，Takahashi，I.et al.，Heterocycles 1996，43，2343-2346.)的四氢呋喃(200ml)溶液中缓慢地加入氢化铝锂(1.96g，51.8mmol)，并将该混合物在室温下搅拌14小时。反应混合物在冰浴冷却下用25％的氨水溶液(50ml)淬灭。滤出所生成的沉淀物，并减压浓缩滤液，得到3.88g(99％)的标题化合物，其为浅棕色的的浆液。
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(2H，d，J＝8.5Hz)，6.66(2H，d，J＝8.5Hz)，3.70-3.57(4H，m)，2.90-2.78(1H，m)，1.34-1.30(1H，m)，1.22(3H，d，J＝7.1Hz)。
MS(EI)m/z151(M+)。
步骤2.2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-1-丙醇根据实施例266的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-氨基苯基)1-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.69(1H，br.s)，8.58(1H，s)，7.38(2H，d，J＝8.3Hz)，7.21-7.26(3H，m)，3.77(2H，m)，3.03(1H，m)，1.41(1H，t，J＝5.7Hz)，1.33(3H，d，J＝7.1Hz)步骤3.2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-1-丙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)-1-丙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.21-7.26(3H，m)，7.07(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，5.41(1H，br.s)，3.68-3.69(2H，br.s)，2.93(1H，m)，1.38(1H，br.s)，1.28(3H，d，J＝7.1Hz)步骤4.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1-丙醇根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)1-丙醇(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.49(2H，d，J＝2.3Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，s)，3.83(2H，m)，3.11(1H，m)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)1.57(1H，m)，1.33-1.40(6H，m)。
步骤5.2-{4-[5-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]-1-丙醇(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.11(1H，s)，7.904(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(1H，s)，7.24(1H，s)，7.20(1H，s)，4.19-4.30(2H，m)，3.20(1H，m)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，1.53(3H，t，J＝7.56Hz)，1.34(3H，t，J＝6.9Hz)m.p.179.9-180.5℃MS(ESI)m/z581[(M+H)+]，579[(M-H)-]实施例2842-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1-(4-{[4-羟基-2-甲基丙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮根据实施例266的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氨基苯基)-2-甲基-2-丙醇1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，br.s)，8.83(1H，s)，7.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.10-7.40(4H，m)，2.82(2H，s)，2.58(3H，s)，1.28(6H，s)步骤2.1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]氨基}苯基)乙酮根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-{[4-羟基-2-甲基丙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮(步骤1)1H-NMR(CDCl3)δ7.38-7.46(2H，m)，7.16(2H，dd，J＝8.4Hz)，6.96(2H，d，J＝8.4Hz)，5.62(2H，br.s)，3.60(1H，br.s)，2.73(2H，s)，2.54(3H，s)，1.39(1H，br.s)，1.24(6H，s)步骤3.1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]氨基}苯基)乙酮(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，s)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.30(2H，d，J＝8.1Hz)，7.14(1H，d，J＝8.6Hz)，2.96(2H，s)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.68(3H，s)，1.63(1H，br.s)，1.38(3H，t，J＝7.6Hz)，1.32(6H，s)
步骤4.2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]-1，1-二甲基乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.41(1H，s)，7.88-7.95(3H，m)，7.09-7.35(7H，m)，3.14(2H，s)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.68(3H，s)，2.40(3H，s)，1.45(6H，s)，1.38(3H，t，J＝7.6Hz)m.p.103.4-104.2℃MS(ESI)m/z534[(M+H)+]，532[(M-H)-]实施例2852-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡啶基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(1H，s)，8.15(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝7.9Hz)，7.37(1H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.25(4H，m，)，4.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.46(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.3Hz)。
m.p.205.8℃MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-]实施例2862-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡啶基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(5-甲基-2-吡啶基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例285)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.53(1H，s)，8.49(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7.6Hz)，7.78(1H，d，J＝6.8Hz)，7.53(2H，br.s)，7.41(3H，br.s)，4.38(2H，t，J＝5.9Hz)，3.21(2H，br.s)，3.07(2H，t，J＝5.9Hz)，2.47(3H，s)，1.51(3H，br.s)m.p.200.2℃MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-]
实施例2872-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-(6-硝基-3-吡啶基)丙二酸苄基乙基酯向5-溴-2-硝基吡啶(8.66g，42.7mmol)和丙二酸苄基乙基酯(9.50g，42.7mmol)于四氢呋喃(160ml)和二甲基甲酰胺(40ml)中的混合物中加入K2CO3(5.90g，42.7mmol)并在回流温度下搅拌20小时。将混合物用水(11)稀释并用乙酸乙酯(3×200ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到5.26g的标题化合物，其为橙色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.61(1H，d，J＝2.2Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)，8.19(1H，dd，J＝2.1，8.6Hz)，7.29-7.38(5H，m)，5.22(2H，d，J＝3.6Hz)，4.84(1H，s)，4.22(2H，m)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤2.(6-硝基-3-吡啶基)乙酸乙酯向2-(6-硝基-3-吡啶基)丙二酸苄基乙基酯(5.26g，15.3mmol)的乙醇溶液中加入钯碳(530mg)，并在室温和氢气氛下搅拌6小时。通过硅藻土填料滤出催化剂并浓缩滤液，得到标题化合物，其为黄棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.95(1H，d，J＝1.8Hz)，7.40(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.48(1H，d，J＝8.4Hz)，4.42(2H，br.s)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)，3.46(2H，s)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)。
步骤3.2-(6-氨基-3-吡啶基)乙醇向(6-硝基-3-吡啶基)乙酸乙酯(468mg，2.60mmol)的四氢呋喃溶液中加入LiAlH4并在室温下搅拌2小时。将反应用饱和的25％NH3水溶液淬灭并除去沉淀，浓缩滤液，得到标题化合物，其为黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.6Hz)，6.37(1H，d，J＝2.6，8.1Hz)，5.63(2H，br.s)，3.49(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)。
MS(EI)m/z138(M+)。
步骤4.(6-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(6-氨基-3-吡啶基)乙醇(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.49(1H，s)，8.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.36(1Hs)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，2.89(2H，t，J＝6.5Hz)MS(EI)m/z361(M+)。
步骤5.(6-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为(6-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z331(M+)。
步骤6.丙酸2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基酯向(6-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}-3-吡啶基}乙醇(787mg，2.37mmol，步骤5)中加入丙酸和丙酸酐并在120℃搅拌15小时。将混合物用NaOH淬灭并用二氯甲烷(3×30ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩得到5.26g的标题化合物，其为橙色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.58(1H，d，J＝1.9Hz)，8.12(1H，s)，7.83(1H，dd，J＝2.2，8.1Hz)，7.45(1H，s)，7.39(1H，d，J＝8.1Hz)，4.40(2H，t，J＝6.8Hz)，4.12(2H，q，J＝7.3Hz)，3.10(2H，t，J＝6.5Hz)，2.99(2H，q，J＝7.6Hz)，2.29-2.44(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7.4Hz)，1.15(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙醇根据实施例266的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙基酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.60(1H，d，J＝2.3Hz)，8.10(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝2.5，8.0Hz)，7.45(1H，s)，7.38(1H，d，J＝8.1Hz)，4.01(1H，t，J＝6.2Hz)，3.72-3.77(2H，m)，2.94-3.04(2H，m)，1.38(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤6.2-{6-[6-氯-2-乙基5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{6-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-2-吡啶基}乙醇(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.33(1H，d，J＝1.9Hz)，8.08(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)，7.29-7.42(4H，m)，7.20(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.2Hz)，3.00(2H，t，J＝6.2Hz)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，2.43(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-].
实施例2882-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐步骤1.
根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{5-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-3-吡啶基}乙基1-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例287)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40(1H，br.s)，8.49(1H，br.s)，8.12(1H，br.s)，7.82(2H，br.s)，7.65(1H，br.s)，7.25-7.28(2H，m)，4.40(2H，br.s)，3.35(1H，s)，3.12(2H，br.s)，2.41(3H，s)，2.43(3H，s)，1.53(3H，br.s)。
MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-]。
实施例2892-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-5-异喹啉基磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和5-异喹啉基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ9.39(1H，s)，8.70(2H，t，J＝6.3Hz)，8.43(1H，d，J＝6.2Hz)，8.29(1H，d，J＝8.1Hz)，8.12(1H，s，)，7.78(1H，t，J＝7.6Hz)，7.16-7.33(5H，m)，4.32(2H，t，J＝6.9Hz)，2.97(2H，t，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.4Hz)，1.346(3H，t，J＝7.4Hz)MS(ESI)m/z603[(M+H)+]，601[(M-H)-]实施2902-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-5-喹啉基磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为4-(6-氯-2-乙基-5-三氟甲基-1-苯并咪唑-1-基)苯乙基-(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯和5-喹啉基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.43(1H，d，J＝8.6Hz)，8.20-8.25(2H，m)，8.13(1H，s)，8.12(1H，s，)，7.81-7.91(2H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.12-7.16(3H，m)，4.37(2H，t，J＝6.6Hz)，2.98(2H，t，J＝6.3Hz)，2.74(2H，q，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)。
MS(ESI)m/z567[(M+H)+]，565[(M-H)-]实施例2912-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-[5-(二甲基氨基)-1-萘基]磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和5-(二甲基氨基)-1-萘基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.61(1H，d，J＝8.4Hz)，8.46(1H，dd，J＝1.2，7.5Hz)，8.12(1H，s)，87.58(2H，t，J＝8.3Hz)，7.12-7.24(6H，m)，4.30(2H，t，J＝6.8Hz)，2.93(2H，t，J＝6.8Hz)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)m.p.203.4℃MS(ESI)m/z645[(M+H)+]，643[(M-H)-]实施例2922-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和1-甲基-1H-咪唑-4-基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.72(1H，d，J＝1.5Hz)，7.55(1H，d，J＝1.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.20(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.78(3H，s)，3.04(2H，d，J＝6.8Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)m.p.204.3℃MS(ESI)m/z556[(M+H)+]，554[(M-H)-]
实施例2932-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯单盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例292)。
MS(ESI)m/z556[(M+H)+]，554[(M-H)-]实施例2942-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例243的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基苯基碳酸酯和1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.12(1H，s)，7.63(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19(1H，s)，4.37(2H，t，J＝6.8Hz)，3.64(3H，s)，3.04(2H，d，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，2.42(3H，s)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
m.p.221.2℃MS(ESI)m/z570[(M+H)+]，568[(M-H)-]实施例2952-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯二盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基-(1，2-二甲基-1H-咪唑-4-基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例294)。
MS(ESI)m/z570[(M+H)+]，568[(M-H)-]实施例2962-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙醇根据实施例236的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基乙醇。
1H-NMR(DMSO-d6)δ13.15(1H，br.s)，7.77(3H，s)，7.35(2H，d，J＝7.7Hz)，7.25(2H，d，J＝7.7Hz)，7.02(1H，s)，6.53(1H，s)，4.75(2H，t，J＝4.8Hz)，3.71(2H，q，J＝6.8Hz)，2.81(1H，t，J＝6.6Hz)，258(3H，s)，2.42(3H，s)步骤2.2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ13.14(1H，br.s)，7.69-7.78(3H，m)，7.21-7.43(6H，m)，7.02(1H，s)，6.52(1H，s)，4.18(2H，t，J＝6.4Hz)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.58(2H，s)，2.41(3H，s)，2.32(3H，s)MS(ESI)m/z531(MH+)，529([M-H]-)实施例2972-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯钠盐步骤1.2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙醇根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基-]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例296)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.85(1H，s)，8.37(1H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.0，8.3Hz)，6.60(1H，s)，3.87(2H，dt，J＝6.2，6.4Hz)，2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.56(3H，s)，2.46(3H，s)，1.40(1H，t，J＝6.2Hz)。
MS(ESI)m/z531(MH+)，529([M-H]-)实施例298N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-B]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙醇(实施例297，步骤1)。
1H-NMR(CDCL3)δ13.15(1H，s)，7.77(2H，br.s)，7.43(2H，br.s)，7.20(2H，br.s)，7.04(1H，s)，6.54(1H，br.s)，3.96(2H，t，J＝6.8 Hz)，3.15(2H，tmJ＝6.8Hz)，2.60(3H，s)，2.30(3H，s)。
步骤2.3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-氯乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ13.15(1H，br.s)，9.85(1H，br.s)，7.76(1H，br.s)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.04(1H，s)，6.53(1H，s)，3.69(2H，t，J＝6.6Hz)，2.95(2H，t，J＝6.8Hz)，2.58(3H，s)，2.42(3H，s)。
MS(EI)m/z358(M+)。
步骤3.2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤2)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ9.83(1H，br.s)，7.68(2H，br.s)，7.23-7.43(5H，m)，7.04(1H，s)，5.75(1H，s)，2.68-2.90(4H，m)，2.59(3H，s)，2.42(3H，s)。
MS(EI)m/z332(M+)。
步骤4.N-{[(2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5，7-二甲基-2-(1H-吡唑-3-基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙胺(步骤3)1H-NMR(CD3OD)δ7.80(2H，d，J＝8.2Hz)，7.58(1H，br.s)，7.20-7.35(6H，m)，7.08(1H，s)，6.20(1H，br.s)，3.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.84(2H，t，J＝6.9Hz)，2.68(2H，s)，2.50(3H，s)，2.34(3H，s)。
MS(ESI)m/z530(MH+)，528([M-H]-)。
实施例299
2-[4-(5-氰基-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.4-氯-2-甲基-5-硝基苄腈0℃下，一份一份地向4-氯-2-甲基-5-硝基苄腈(10g，66mmol)的浓H2SO4溶液中加入KNO3(7.0g，69.3mmol)，然后将反应混合物在环境温度下搅拌过夜。然后将其倒入冰中并用AcOEt萃取。合并后的萃取液用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，通过MgSO4干燥并浓缩。过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并减压干燥，得到5.5g(42％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.19(1H，s)，7.57(1H，s)，2.64(3H，s)。
步骤2.4-{[4-(2-羟基1乙基)苯基]氨基}-2-甲基-5-硝基苄腈根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-溴-6-氯-2，4-二甲基-5-硝基吡啶(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.76(1H，br.s)，8.51(1H，s)，7.36(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，d，J＝8.3Hz)，6.96(1H，s)，3.94(2H，dd，J＝11.7，6.2Hz)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)，2.42(3H，s)步骤3.5-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-2-甲基苄腈根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(5-溴-4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.19(1h，d，J＝8.4Hz)，6.94-7.00(4H，m)，5.59(1H，br.s)，3.84-3.90(2H，m)，3.50(2H，br.s)，2.85(2H，t，J＝6.4Hz)，2.37(3H，s)。
步骤5.丙酸2-[4-(5-氰基-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-5-溴-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤4)。
MS(EI)m/z361(M+)步骤6.2-乙基-1-[4-(2-羟基1乙基)苯基]-6-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-甲基丙酸2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.00(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，6.98(1H，s)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.56(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)步骤7.2-[4-(5-氰基-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基1乙基)苯基]-6-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.03(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，6.96(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.7Hz)，2.57(3H，s)，2.44(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例300N-[({2-[4-(5-氰基-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙醇(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.02(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，6.96-6.98(1H，m)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.21(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.58(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-溴-3-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(步骤7)。
MS(EI)m/z412(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.02(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(2H，d，J＝8.2Hz)，6.95(1H，s)，3.63(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.57(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.3Hz)。
步骤3.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-溴-2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基叠氮化物(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，s)，6.60(2H，br.s)，3.32-3.00(5H，m)，2.65(3H，s)，2.48(3H，s)，1.31(6H，d，J＝6.8Hz)。
步骤4.N-[({2-[4-(5-氰基-2-乙基-6-甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为[4-(2-异丙基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙胺(步骤9)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.00(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28-7.32(4H，m)，6.95(1H，m)，3.56-3.63(2H，m)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，q，J＝7.7Hz)，2.54(3H，s)，2.41(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)实施例3012-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶二盐酸盐步骤1.2-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶向搅拌着的N-{[(2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(300mg，0.66mmol)的THF(6ml)溶液中加入BrCN(175mg，1.65mmol)的水(2ml)溶液。将所得混合物在室温下搅拌16小时。将混合物用CH2Cl2稀释并用盐水洗涤。有机层通过MgSO4干燥并过滤。真空浓缩之后，剩余物通过制备TLC(CH2Cl2/MeOH＝10/1)纯化，得到224mg(71％)的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ10.82(1H，s)，8.54(2H，s)，7.79(2H，d，J＝8.3Hz)，7.51-7.40(6H，m)，7.06(1H，s)，6.91(1H，t，J＝5.5Hz)，3.29-3.24(2H，m)，2.80-2.76(2H，m)，2.48(3H，s)，2.38(3H，s)，2.36(3H，s)MS(ESI)m/z479([M+H]+)，477([M-H]-)步骤2.2-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶二盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶。
MS(ESI)m/z479([M+H]+)，477([M-H]-)
实施例3025，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-2-(甲基磺酰基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶将N-{[(2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(110mg，0.24mmol)，硫代碳酸二(2-吡啶基)酯(68mg，0.29mmol)，及THF(5ml)的混合物在室温下搅拌3天。混合物用CH2Cl2稀释并用0.1M HCl和盐水洗涤。有机相通过MgSO4干燥并过滤。除去溶剂，得到N-[({2-[4-[(5，7-二甲基-2-磺酰基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基}氨基)羰基}-4-甲基苯磺酰胺[MS(ESI)m/z496([M+H]+)，494([M-H]-)]。将该化合物溶解于THF(2ml)，然后在室温下将1M NaOMe的MeOH溶液(0.49ml)和MeI(45μl，0.73mmol)加到该混合物中。1小时之后，将混合物在真空下蒸发，剩余物通过制备TLC(CH2Cl2/MeOH＝10/1)纯化，得到31mg(25％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.1Hz)，7.22-7.16(4H，m)，6.88(1H，s)，6.02(1H，t，J＝5.6Hz)，3.51-3.45(2H，m)，2.83(2h，t，J＝6.2Hz)，2.67(3H，s)，2.62(3H，s)，2.42(3H，s)，2.417(3H，s)。
MS(ESI)m/z510([M+H]+)，508([M-H]-)实施例3035，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶将N-{[(2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(300mg，0.66mmol)，异硫氰酸甲酯(56μl，0.86mmol)和THF(6ml)的混合物在室温下搅拌3天。除去溶剂，得到N-{[(2-{4-[(4，6-二甲基-{[(甲基氨基)carbonothioyl]氨基}-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺[MS(ESI)m/z527([M+H]+)，525([M-H]-)]。将该物质溶解于MeCN(4ml)，并在0℃下用MeI(5.4μl)处理20小时。减压浓缩之后，剩余物通过制备TLC(EtOAc/EtOH＝20/1)纯化，得到170mg(52％)的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ7.72(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(4H，d，J＝7.9Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，6.70(1H，s)，3.28(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(3H，s)，2.72(2H，t，J＝7.0Hz)，2.41(3H，s)，2.26(3H，s)，2.24(3H，s)。
MS(ESI)m/z493([M+H]+)，491([M-H]-)实施例3045，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶单盐酸盐根据实施例240中所述的方法制备标题化合物，原料为5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶盐酸盐。
MS(ESI)m/z493([M+H]+)，491([M-H]-)实施例305N-[5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-2-基]乙酰胺将2-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(73mg)在室温下用吡啶(1ml)和Ac2O(0.2ml)处理3小时。真空蒸发之后，剩余物经制备TLC(己烷/丙酮＝1/1)纯化，得到4mg(5％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.22(7H，m)，7.04(1H，s)，6.30(1H，br.s)，3.51-3.48(2H，m)，2.87-2.83(2H，m)，2.66(3H，s)，2.53(3H，s)，2.42(3H，s)，2.26(3H，s)。
MS(ESI)m/z521([M+H]+)，519([M-H]-)实施例3065，7-二甲基-2-(二甲基氨基)-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶室温下，向搅拌着的2-氨基-5，7-二甲基-3-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶(70mg)的THF(1ml)溶液中加入NaH(21mg，0.88mmol)。10分钟之后，将MeI(27μl)加到混合物中并在室温下搅拌2天。将混合物倒入冰-水中并用CH2Cl2萃取，有机相通过MgSO4干燥，然后过滤。蒸出溶剂之后，剩余物通过制备TLC(CH2Cl2/MeOH＝10/1)纯化，得到27mg(36％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32-7.24(4H，m)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，6.77(1H，s)，6.04(1H，t，J＝5.7Hz)，3.50-3.44(2H，m)，2.78(2H，t，J＝6.3Hz)，2.71(6H，s)，2.55(3H，s)，2.41(3H，s)，2.34(3H，s)。
MS(ESI)m/z507([M+H]+)，505([M-H]-)。
实施例3072-[4-(2-氨基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ9.55(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，6.54(1H，s)，4.28(2H，t，J＝7.0Hz)，2.88(2H，t，J＝7.0Hz)，2.55(3H，s)，2.43(6H，s)。
MS(ESI)m/z485([M+H]+)，483([M-H]-)。
步骤2.2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(4，6-二甲基-3-硝基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.82(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25(2H，d，J＝8.3Hz)，6.93(2H，d，J＝8.4Hz)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz)，6.66(1H，s)，4.22(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，t，J＝6.6Hz)，2.39(3H，s)，2.37(3H，s)，2.22(3H，s)。
MS(ESI)m/z455([M+H]+)，453([M-H]-)。
步骤3.2-[4-(2-氨基-5，7-二甲基-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例127中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.76(2H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.35(6H，m)，6.78(1H，s)，6.61(1H，br.s)，4.22(2H，t，J＝6.6Hz)，2.92(2H，d，J＝6.6Hz)，2.373(3H，s)，2.365(3H，s)，2.32(3H，s)MS(ESI)m/z480([M+H]+)，478([M-H]-)实施例3082-{4-5，7-二甲基-2-(甲基氨基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例129中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯。
1H-NMR(DMDO-d6)δ7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.33(7H，m)，6.77(1H，s)，6.43(1H，br.s)，4.25(2H，t，J＝6.6Hz)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)，2.88(3H，s)，2.41(3H，s)，2.37(3H，s)，2.31(3H，s)。
MS(ESI)m/z494([M+H]+)，492([M-H]-)。
实施例3092-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基磺酰基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例128中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36-7.22(6H，m)，6.88(1H，s)，4.32(2H，t，J＝6.6Hz)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)，2.72(3H，s)，2.62(3H，s)，2.48(3H，s)，2.41(3H，s)。
MS(ESI)m/z511([M+H]+)，509([M-H]-)。
实施例3102-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基磺酰基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯室温下，向搅拌着的2-{4-[5，7-二甲基-2-(甲基磺酰基)-3H-咪唑并[4，5-b]吡啶-3-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(100mg，0.20mmol)的AcOH(1ml)溶液中加入KMnO4(62mg，0.39mmol)的水(2ml)溶液。1小时之后，将混合物倒入冰-饱和的NaHCO3水溶液中并用CH2Cl2萃取。有机层通过MgSO4干燥并过滤。真空浓缩之后，剩余物通过制备TLC(CH2Cl2/MeOH＝10/1)纯化，得到70mg(66％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34-7.26(4H，m)，7.08(1H，s)，4.35(2H，t，J＝6.7Hz)，3.45(3H，s)，2.96(2H，t，J＝6.7Hz)，2.68(3H，s)，2.55(3H，s)，2.42(3H，s)。
MS(ESI)m/z543([M+H]+)，541([M-H]-)。
实施例3115-乙酰基-2-(甲基氨基)-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例129中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[(4-乙酰基-2-氨基苯基)氨基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.06(1H，s)，7.75-7.66(3H，m)，7.38-7.26(6H，m)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，6.60(1H，br.s)，3.55(2H，dd，J＝12.5 and 6.6Hz)，3.08(3H，s)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)，2.61(3H，s)，2.38(3H，s)。
MS(ESI)m/z506([M+H]+)，504([M-H]-)。
实施例3122-{4-[6-氯-2-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例138中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.70(1H，dd，J＝2.2 and 0.7Hz)，8.62(1H，dd，J＝4.5and 1.7Hz)，8.23(1H，s)，8.01-7.97(1H，m)，7.45(2H，dd，J＝6.5 and 2.2Hz)，7.37-7.24(7H，m)，3.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.99(2H，t，J＝6.6Hz)。
MS(ESI)m/z418([M+H]+)，476([M+CF3CO2]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(3-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.73(1H，dd，J＝4.9 and 1.8Hz)，8.40-8.36(1H，m)，8.23(1H，s)，7.91(1H，dd，J＝2.2 and 0.7Hz)，7.84-7.80(2H，m)，7.49-7.43(2H，m)，7.31-7.17(6H，m)，4.44(2H，t，J＝6.2Hz)，3.02(2H，t，J＝6.2Hz)，2.41(3H，s)。
MS(ESI)m/z615([M+H]+)，613([M-H]-)。
实施例3132-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例138中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.60(2H，dd，J＝4.6 and 1.7Hz)，8.25(1H，s)，7.49-7.44(4H，m)，7.37(1H，s)，7.27-7.23(2H，m)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)。
MS(ESI)m/z418([M+H]+)，476([M+CF3CO2]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(4-吡啶基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.60(2H，dd，J＝4.8 and 1.5Hz)，8.27(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44-7.18(9H，m)，4.39(2H，t，J＝6.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.4Hz)，2.40(3H，s)。
MS(ESI)m/z615([M+H]+)，613([M-H]-)。
实施例3142-{4-[6-氯-2-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例138中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.22(1H，s)，7.47(1H，s)，7.33-7.10(8H，m)，3.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.89(2H，t，J＝6.4Hz)，2.20(3H，s)。
MS(ESI)m/z431([M+H]+)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(2-甲基苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.24(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，7.46(1H，s)，7.35-7.09(8H，m)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，4.27(2H，t，J＝6.8Hz)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，2.41(3H，s)，2.11(3H，s)。
MS(ESI)m/z628([M+H]+)，489([M+CH3CO2]-)。
实施例3152-{4-[6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例138中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.23(1H，s)，7.75(1H，d，J＝3.1Hz)，7.47-7.45(3H，m)，7.36-7.27(3H，m)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.4Hz)。
MS(ESI)m/z424([M+H]+)，482([M+CH3CO2]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
1H-NMR(CDCl3)δ8.23(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，d，J＝3.1Hz)，7.46(1H，d，J＝3.1Hz)，7.38-7.26(7H，m)，4.40(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.8Hz)，2.42(3H，s)。
MS(ESI)m/z621([M+H]+)，619([M-H]-)。
实施例3162-{4-[6-氯-2-(1H-咪唑-4-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-(1H-咪唑-4-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例138中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇。
1H-NMR(CDCl3/CD3OD＝4/1)δ8.09(1H，s)，7.65(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.7Hz)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25(1H，s)，6.91(1H，s)，3.93(2H，t，J＝6.4Hz)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)。
MS(ESI)m/z407([M+H]+)，405([M-H]-)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-(1H-咪唑-4-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-(1H-咪唑-4-基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
MS(ESI)m/z604([M+H]+)，602([M-H]-)。
实施例3172-[4-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.4-(2-羟基乙基)苯基硼酸在-78℃下，于30分钟内，向搅拌着的4-溴苯乙醇(5.00g，24.9mmol)的THF(80ml)溶液中加入1.5M n-BuLi的己烷溶液(39.8ml，59.7mmol)。1小时之后，在-78℃下，向该混合物中缓慢地加入B(OiPr)3(8.61ml，37.3mmol)的THF(20ml)溶液。将所得混合物升温至室温，并用2M HCl(100ml)处理1小时。将其用CH2Cl2萃取并通过MgSO4干燥，然后过滤。真空蒸发之后，剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为CH2Cl2/MeOH＝20/1，得到2.61g(63％)的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ7.64-7.48(2H，m)，7.19-7.13(2H，m)，3.70(2H，t，J＝7.2Hz)，2.77(2H，t，J＝7.2Hz)。
MS(ESI)m/z165([M-H]-)。
步骤2.4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氧基]乙基}苯基硼酸室温下，将4-(2-羟基乙基)苯基硼酸(1.00g，6.02mmol)用pTsNCO(1.01ml，6.63mmol)和吡啶(90ml)处理2小时。将混合物倒入冰-2M HCl中并用EtOAc萃取。有机层通过MgSO4干燥并过滤。除去溶剂之后，剩余物通过硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为CH2Cl2/MeOH＝20/1，得到2.20g(quant.)的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d3)δ11.95(1H，br.s )，7.97(1H，s)，7.75-7.67(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.13(2H，d，J＝7.7Hz)，4.18(2H，t，J＝6.6Hz)，2.81(2H，t，J＝6.6Hz)，2.40(3H，s)。
MS(ESI)m/z381([M+NH4]+)，362([M-H]-)。
步骤3.2-[4-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯将4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氧基]乙基}苯基硼酸(100mg，0.28mmol)，5，6-二甲基苯并咪唑(40mg，0.28mmol)，Cu(OAc)2(60mg，0.33mmol)，三乙胺(115μl，0.83mmol)，MS4A(100mg)，及CH2Cl2(4ml)的混合物在室温下搅拌1周，通过硅藻土填料过滤之后，滤液用CH2Cl2稀释，并用水洗涤。有机相通过MgSO4干燥并过滤。减压浓缩之后，剩余物通过制备TLC(CH2Cl2/MeOH＝10/1)纯化，得到28mg(22％)的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.82(2H，d，J＝8.4Hz)，7.72(1H，s)，7.57(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.1Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，4.39(2H，t，J＝6.1Hz)，2.94(2H，t，J＝6.1Hz)，2.42(3H，s)，2.39(3H，s)，2.26(3H，s)。
MS(ESI)m/z464([M+H]+)，462([M-H]-)。
实施例3186-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-腈(实施例111，步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.22(2H，t，J＝7.1Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，s)，3.64(2H，t，J＝7.0Hz)，3.04(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.06(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26(2H，d，J＝8.1Hz)，7.19(1H，s)，3.09(2H，t，J＝7.1Hz)，2.89(2H，t，J＝7.1Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.6-氯-5-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤3)。
mp219-224℃；IR(KBr)v3388，2229，1708，1618，1514，1466，1344，1161，1089cm-1。
MS(ESI)m/z 522(M+H)+，520(M-H)-；1H-NMR(DMSO-d6)δ8.38(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)，7.31-7.49(6H，m)，7.32(1H，s)，6.53(1H，br.s)，3.26-3.28(2H，m)，2.69-2.81(4H，m)，2.35(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3196-氯-5-(二甲基氨基)-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺在0℃下，将6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基胺(实施例110，步骤6，100mg，0.3mmol)和NaBH4(153mg，4mmol)于THF(5ml)中的混合物加到38％的甲醛(0.5ml，5.6mmol)与3M的H2SO4水溶液(0.4ml，0.12mmol)的混合物中。将该混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物经快速柱色谱纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶2)，得到48mg(46％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(EI)m/z361(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(6H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(6H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(2H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.13(1H，s)，3.08(2H，t，J＝6.9Hz)，2.87(2H，t，J＝6.9Hz)，2.82(6H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.6-氯-5-(二甲基氨基)-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N，N-二甲胺(步骤3)。
m.p.108-114℃MS(ESI)m/z540(MH+)，538([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，＝8.0Hz)，7.54(1H，s)，7.25-7.39(6H，m)，7.11(1H，s)，6.73(1H，br.s)，3.58(2H，q，J＝6.9Hz)，2.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.71-2.82(8H，m)，2.40(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3206-氯-2-乙基-5-(甲基氨基)-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.6-氯-1-[4-(2-氨乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲酰胺在0℃和氮气氛下，向乙酸酐(0.14ml)的THF(5ml)溶液中加入甲酸(0.06ml，1.65mmol)，并将混合物在60℃搅拌2小时。然后再次将混合物冷却至0℃并加入6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基胺(实施例110，步骤6，100mg，0.3mmol)的THF(2ml)溶液。将该混合物在室温下搅拌2小时。减压除去挥发性组分，剩余物溶解于乙酸乙酯(100ml)。有机层用2N的NaOH水溶液(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶10)，得到68mg(67％)的标题化合物，其为浅黄色固体。
MS(EI)m/z361(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.53-8.76(1H，br.s)，7.66(1H，s)，7.44-7.48(2H，m)，7.26-7.31(2H，m)，7.18(1H，s)，3.83(2H，t，J＝6.9Hz)，3.20(2H，t，J＝6.9Hz)，2.78(2H，q，J＝7.4Hz)，1.32-1.39(3H，m)。
步骤2.N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺在室温和氮气氛下，向(6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲酰胺(步骤1，112mg，0.3mmol)的THF(15ml)溶液中加入Me2SBH3(0.07ml，0.77mmol)。将混合物回流1小时。然后将混合物冷却至室温并加入甲醇(3ml)和2N的HCl水溶液(12ml)。将混合物在70℃搅拌30分钟。在减压下除去挥发性组分，并将剩余物溶解于乙酸乙酯(100ml)。有机层用饱和的NaHCO3水溶液(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶4)，得到93mg(87％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(EI)m/z347(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.04(1H，s)，7.03(1H，s)，3.81(2H，t，J＝6.9Hz)，3.18(2H，t，J＝6.9Hz)，2.95(3H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.04-7.03(2H，m)，4.19(1H，br.s)，3.61(2H，t，J＝7.0Hz)，3.00(2H，t，J＝7.0Hz)，2.95(3H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤4.N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，7.03(1H，s)，3.64(2H，br.s)，3.15(2H，t，J＝7.2Hz)，2.94-2.99(5H，m)，2.73(2H，q，J＝7.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.6-氯-2-乙基-5-(甲基氨基)-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-N-甲胺(步骤4)。
m.p.95-100℃MS(ESI)m/z526(MH+)，524([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23-7.36(7H，m)，7.03(1H，s)，3.57(2H，t，J＝6.6Hz)，2.89-2.94(5H，m)，2.73(2H，q，J＝7.4Hz)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3214-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.3-氯-2-硝基苯甲酰胺将3-氯-2-硝基-苯甲酸(1g，4.9mmol)和亚硫酰氯(9ml)的混合物在80℃下搅拌1小时。减压除去亚硫酰氯，将剩余物溶解于二氯甲烷(15ml)。将混合物冷却至0℃并滴加30％的NH3水溶液(2ml)。将混合物在搅拌0℃搅拌25分钟。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯(300ml)萃取。有机层用饱和的Na2CO3水溶液(100ml)及盐水(100ml)洗涤。将该有机相干燥(Na2SO4)并减压浓缩，得到1.2g(quant.)的标题化合物，其为浅橙色的固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.68-7.92(3H，m)。
步骤2.3-氯-2-硝基苄腈室温下，向3-氯-2-硝基苯甲酰胺(步骤1，1.2g，4.9mmol)的DMF(8ml)溶液中滴加亚硫酰氯(2ml，24.8mmol)的DMF(3ml)溶液。将混合物在120℃搅拌2.5小时。将混合物倒入冰-水中并用乙酸乙酯(200ml)萃取。有机层用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)和盐水(100ml)洗涤，然后干燥(MgSO4)，并浓缩。剩余物通过快速色谱纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(3∶1/1∶2)，得到1g(quant.)的标题化合物，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.61-7.68(1H，m)，7.74-7.78(2H，m)。
步骤3.2-[4-(3-氰基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-氯-2-硝基苄腈(步骤2)和4-氨基苯基乙醇。
MS(EI)m/z283(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.37(1H，br.s)，7.15-7.41(7H，m)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤4.2-氨基-3-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苄腈根据实施例40的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(3-氰基-2-硝基苯胺基)苯基]乙醇(步骤3)。
MS(EI)m/z253(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.22-7.28(2H，m)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，6.69-6.75(3H，m)，5.13(1H，br.s)，4.54(2H，br.s)，3.84(2H，t，J＝6.4Hz)，2.80(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤5.丙酸2-[4-(4-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氨基-3-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苄腈(步骤4)。
TLC，Rf＝0.6，己烷∶乙酸乙酯(1∶1)。
步骤6.2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-4-腈根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(4-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤5)。
MS(EI)m/z291(M+)。
1H-NMR (CDCl3)δ7.58(1H，d，J＝6.3Hz)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19-7.32(4H，m)，4.01(2H，t，J＝6.4Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.86(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-4-腈(步骤6)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ7.72(1H，dd，J＝1.2Hz，7.4Hz)，7.51-7.60(4H，m)，7.30-7.42(2H，m)，3.97(2H，t，J＝7.0Hz)，3.18(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.59(1H，dd，J＝1.2Hz，7.3Hz)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.19-7.32(4H，m)，3.63(2H，t，J＝6.6Hz)，3.03(2H，t，J＝6.6Hz)，2.84(2H，q，J＝7.6Hz)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤9.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.58(1H，dd，J＝1.3Hz，7.4Hz)，7.44(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19-7.32(4H，m)，3.08(2H，t，J＝6.7Hz)，2.81-2.93(4H，m)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤10.4-氰基-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-腈(步骤9)。
m.p.95-103℃IR(KBr)v2225，1676，1516，1433，1340，1161，1091，794，663cm-1。
MS(ESI)m/z488(MH+)，486([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.72(2H，d，J＝8.1Hz)，7.59(1H，d，J＝7.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.18-7.32(6H，m)，6.72(1H，br.s)，3.57(2H，t，J＝7.1Hz)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.85(2H，q，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3222-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺步骤1.2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺
0℃下，向搅拌着的2-{4-[(3-氨基-4，6-二甲基-2-吡啶基)氨基]苯基}乙醇(步骤4，820mg，3.3mmol)于苯(30ml)中的悬浮液中滴加丙酰氯(630mg，6.8mmol)，并将反应混合物回流1.5小时。冷却之后，将混合物倒入水中(50ml)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用2N的NaOH水溶液(50mL)及盐水(50mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。在减压下除去溶剂，并将剩余物溶解于THF(20ml)和甲醇(20ml)中。将该混合物加到4N的LiOH水溶液(10ml)中并在室温下搅拌14小时。将混合物蒸发。剩余物溶解于乙酸乙酯(100ml)并用水(50ml)洗涤。有机层用盐水(50mL)洗涤，并干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶2/1∶5/0∶1)，得到260mg(26％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(EI)m/z309(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.81(1H，br.s)，8.13(1H，dd，J＝2.0Hz，7.0Hz)，7.47(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.31(4H，m)，5.99(1H，br.s)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤1)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ9.29(1H，br.s)，7.81-7.91(1H，m)，7.79(1H，br.s)，7.49-7.60(4H，m)，7.24-7.33(2H，m)，3.97(2H，t，J＝6.8Hz)，3.18(2H，t，J＝6.8Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤3.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤2)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ9.29(1H，br.s)，7.89(1H，d，J＝7.3Hz)，7.79(1H，br.s)，7.51-7.59(4H，m)，7.22-7.33(2H，m)，3.68(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.27(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤3)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ9.30(1H，br.s)，7.89(1H，d，J＝6.5Hz)，7.81(1H，br.s)，7.48-7.49(4H，m)，7.26-7.30(2H，m)，2.77-2.89(6H，m)，1.28(3H，t，J＝6.4Hz)。
步骤5.2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤4)。
m.p.208-214℃.
IR(KBr)v3336，1664，1589，1508，1406，1342，1168，976cm-1。
MS(ESI)m/z506(MH+)，504([M-H]-)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ9.29(1H，br.s)，7.89(1H，dd，J＝1.3Hz，7.2Hz)，7.75-7.79(3H，m)，7.22-7.49(8H，m)，6.54(1H，br.s)，2.75-2.83(4H，m)，2.35(3H，s)，1.27(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3236-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑步骤1.1，5-二氯-2-(甲基亚硫酰基)-4-硝基苯在冰-水下溶条件，将(2，4-二氯-苯基)-甲基砜(Ono Mitsunori，NakamuraYoshisada，Sato Shingo，Itoh Isamu，Chem.Lett，1988，395-398.；3.33g，16mmol)和硫酸(浓，14ml)的混合物滴加到硫酸(4ml)与硝酸(发烟，2ml)的混合物中。将混合物在55℃搅拌1小时。将混合物倒入冰-水中并用6N的NaOH水溶液中和，然后用二氯甲烷萃取。有机层用盐水洗涤并干燥(Na2SO4)。在减压下除去溶剂，剩余物通过快速色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1/1∶1)，得到3g(74％)的标题化合物，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ8.45(1H，s)，7.65(1H，s)，2.89(3H，s)。
步骤2.1，5-二氯-2-(甲基磺酰基)-4-硝基苯向1，5-二氯-2-(甲基亚硫酰基)-4-硝基苯(1.0g，3.9mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中加入3-氯过氧苯甲酸(1.7g，9.8mmol)。将混合物在氮气氛和室温下搅拌3小时。将混合物加到饱和的NaHCO3水溶液(20ml)中并用二氯甲烷(50ml)萃取。有机层用盐水(50mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。剩余物通过快速色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到1g(100％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(EI)m/z269(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.68(1H，s)，7.81(1H，s)，3.30(3H，s)。
步骤3.2-{4-[5-氯-4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯胺基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为1，5-二氯-2-(甲基磺酰基)-4-硝基苯和4-氨基苯基乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z370(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.81(1H，br.s)，8.99(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.18(1H，s)，3.94(2H，t，J＝6.2Hz)，3.25(3H，s)，2.95(2H，t，J＝6.2Hz)。
步骤4.2-{4-[2-氨基-5-氯-4-(甲基磺酰基)苯胺基]苯基}乙醇根据实施例40的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-氯-4-(甲基磺酰基)-2-硝基苯胺基]苯基}乙醇(步骤3)。
MS(EI)m/z340(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.50(1H，s)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，s)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，5.71(1H，br.s)，3.88(2H，t，J＝6.4Hz)，3.67(2H，br.s)，3.22(3H，s)，2.86(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤5.丙酸2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-氨基-5-氯-4-(甲基磺酰基)苯胺基]苯基}乙醇(步骤4)。
TLC，Rf＝0.7，己烷∶乙酸乙酯(1∶2)。
步骤6.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤5)。
MS(EI)m/z378(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.60(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.10(1H，s)，3.97-4.04(2H，m)，3.29(3H，s)，3.03(2H，t，J＝6.5Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.62(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.29(3H，s)，3.22(2H，t，J＝7.1Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.62(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(1H，s)，3.64(2H，t，J＝6.9Hz)，3.29(3H，s)，3.04(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤9.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基甲基砜(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.61(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，3.29(3H，s)，3.10(2H，t，J＝7.1Hz)，2.90(2H，t，J＝7.1Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤10.6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤9)。
m.p.105-118℃IR(KBr)v2879，1676，1518，1458，1309，1142，1089，993cm-1。
MS(ESI)m/z575(MH+)，573([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.59(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29-7.33(4H，m)，7.21(1H，s)，6.69(1H，br.s)，3.55-3.62(2H，m)，3.29(3H，s)，2.96(2H，t，J＝6.9Hz)，2.80(3H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3246-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑(实施例323)m.p.175-183℃IR(KBr)v3375，1604，1516，1458，1139，1083，993cm-1。
实施例3252-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1 H-苯并咪唑-1-基]苯基 1}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(甲基磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(实施例323，步骤6)。
m.p.105-110℃IR(KBr)v1751，1517，1458，1309，1163，1141，1089cm-1。
MS(ESI)m/z576(MH+)，574([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.60(1H，s)，7.91-7.94(2H，m)，7.21-7.43(7H，m)，4.40(2H，br.s )，3.31(3H，s)，3.05(2H，br.s)，2.78-2.8 1(2H，m)，2.44(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3265-(氨基磺酰基)-6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑步骤1.2，4-二氯-5-硝基苯磺酰基氯在冰-水浴下，将2，4-二氯硝基苯(10g，52mmol)滴加到ClSO3H(8ml，120mmol)中。将混合物在130℃搅拌26小时。将混合物冷却至室温并倒入冰水中。通过过滤收集所生成的沉淀物并减压干燥，得到9g(60％)的标题化合物，其为棕色固体。
MS(EI)m/z290(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.70(1H，s)，7.90(1H，s)。
步骤2.N-(叔丁基)-2，4-二氯-5-硝基苯磺酰胺根据实施例87的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-5-硝基苯磺酰氯和叔丁基胺(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.65(1H，s)，7.74(1H，s)，5.01(1H，br.s)，1.27(9H，s)。
步骤3.N-(叔丁基)-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-5-硝基苯磺酰胺根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-2，4-二氯-5-硝基苯磺酰胺和4-氨基苯基乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.72(1H，br.s )，8.95(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(1H，s)，4.79(1H，br.s)，3.90-3.96(2H，m)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)，1.26(9H，s)。
步骤4.5-氨基-N-(叔丁基)-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苯磺酰胺根据实施例40的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]-5-硝基苯磺酰胺(步骤3)。
MS(EI)m/z397(M+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.51(1H，s)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，s)，6.95(2H，d，J＝8.4Hz)，5.22(1H，br.s)，4.89(1H，br.s)，3.87(2H，t，J＝6.4Hz)，2.85 (2H，t，J＝6.4Hz)，1.23(9H，s)。
步骤5.丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-N-(叔丁基)-2-氯-4-[4-(2-羟基乙基)苯胺基]苯磺酰胺(步骤4)。
TLC，Rf＝0.8，己烷∶乙酸乙酯(1∶2)。
步骤6N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-[4-(6-氯-2-乙基-5-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，4.98(1H，br.s)，4.00(2H，br.s)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.37(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(9H，s)。
步骤7.N-(叔丁基)-6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.58(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，s)，4.96(1H，br.s)，3.83(2H，t，J＝7.0Hz)，3.21(2H，t，J＝7.0Hz)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)，1.22(9H，s)。
步骤8.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.19(1H，s)，4.96(1H，br.s)，3.63(2H，t，J＝6.9Hz)，3.03(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.4Hz)，1.21(9H，s)。
步骤9.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.57(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20(1H，s)，5.03(1H，br.s)，3.09(2H，t，J＝6.9Hz)，2.89(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)，1.22(9H，s)。
步骤10.5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(步骤9)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.54(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.2Hz)，7.23(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(1H，s)，6.61(1H，br.s)，5.21(1H，br.s)，3.54-3.60(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.9Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(9H，s)。
步骤11.5-(氨基磺酰基)-6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑根据实施例88的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑(步骤9)。
m.p.163-170℃
IR(KBr)v1676，1517，1400，1340，1159，1089，995cm-1。
MS(ESI)m/z576(MH+)，574([M-H]-)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.25(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，7.55(2H，br.s)，7.37-7.48(6H，m)，7.20(1H，s)，6.54(1H，br.s)，3.27(2H，br.s)，2.71-2.81(4H，m)，2.34(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3272-{4-[5-(氨基磺酰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-(4-{5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁基)-6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-磺酰胺(实施例326，步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.58(1H，s)，7.93(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.39(4H，m)，7.20(2H，d，J＝～8.2Hz)，7.16(1H，s)，5.07(1H，br.s)，4.38(2H，t，J＝6.2Hz)，3.03(2H，t，J＝6.2Hz)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，2.44(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)，1.21(9H，s)。
步骤2.2-{4-[5-(氨基磺酰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例88的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{5-[(叔丁基氨基)磺酰基]-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤1)。
m.p.110-115℃IR(KBr)v1676，1517，1400，1340，1159，1089，995cm-1。
MS(ESI)m/z576(MH+)，574([M-H]-)。
1H-NMR(DMSO-d6)δ8.25(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(2H，br.s)，7.47(4H，s)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，s)，4.29(2H，t，L＝6.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，2.35(3H，s)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3282-[4-(6-氯-5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-[4-(6-氯-5-氰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-腈(实施例111，步骤4)。
m.p.85-98℃IR(KBr)v1747，1618，1517，1465，1348，1290，1163，1089cm-1MS(ESI)m/z523(MH+)，521([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.07(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.25(2H，d，J＝8.1Hz)，7.17(1H，s)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.04(2H，t，J＝6.8Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.44(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例329N-[({2-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺步骤1.三氟甲磺酸4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基酯在0℃下，向4-羟基-2，6-二甲基-3-硝基-苄腈(v.Auwers；SaurweiN；Fortsch.Ch.Phys.；18；Heft 2，S.23；2.6g，13.4mmol)的二氯甲烷(150ml)溶液中加入三氟甲磺酸酐(3.4ml，20mmol)和吡啶(1.5ml，20mmol)。将该混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物倒入水中并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到3g(69％)的标题化合物，其为浅黄色固体。
MS(EI)m/z324(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.34(1H，s)，2.68(3H，s)，2.61(3H，s)。
步骤2.乙酸2-{4-[(4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙酯根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为三氟甲磺酸4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，br.s)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，4.30(2H，t，J＝7.0Hz)，2.96(2H，t，J＝7.0Hz)，2.65(3H，s)，2.41(3H，s)，2.05(3H，s)。
步骤3.乙酸2-{4-[(4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙酯根据实施例6的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-{4-[(4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙酯(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.14(2H，d，J＝8.4Hz)，6.85-6.89(3H，m)，5.50(1H，br.s)，4.26(2H，t，J＝7.1Hz)，3.54(2H，br.s)，2.89(2H，t，J＝7.1Hz)，2.41(3H，s)，2.37(3H，s)，2.05(3H，s)。
步骤4.乙酸2-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-{4-[(4-氰基-3，5-二甲基-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45-7.47(2H，m)，7.26-7.29(2H，m)，6.79(1H，br.s)，4.37(2H，t，J＝7.0Hz)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.83-2.89(5H，m)，2.56(3H，s)，2.09(3H，s)，1.28(3H，br.s)。
步骤5.2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙酯(步骤4)。
MS(EI)m/z319(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.40-7.51(4H，m)，6.93(1H，s)，3.68-3.75(2H，m)，2.85(2H，t，J＝6.7Hz)，2.68-2.76(5H，m)，2.50(3H，s)，1.22(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤6.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，6.79(1H，s)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.21(2H，t，J＝7.1Hz)，2.88(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤6)。
MS(EI)m/z412(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.47(2H，d，J＝8.1Hz)，7.28(2H，d，J＝8.1Hz)，6.78(1H，s)，3.63(2H，t，J＝6.8Hz)，3.03(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.55(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤7)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，6.79(1H，s)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.63-2.91(7H，m)，2.55(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤9.N-[({2-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(步骤8)。
m.p.140-145℃IR(KBr)v3340，2214，1664，1517，1338，1166，1091cm-1MS(ESI)m/z516(MH+)，514([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.71(2H，d，J＝8.4Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.25-7.31(4H，m)，6.77(1H，s)，6.73(1H，br.s)，3.55-3.62(2H，m)，2.95(2H，t，J＝7.0Hz)，2.87(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.6Hz)，2.52(3H，s)，2.41(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3302-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(实施例111，步骤5)m.p.170-175℃IR(KBr)v3463，3342，1747，1685，1593，1161，1080，881cm-1MS(ESI)m/z541(MH+)，539([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.01(2H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，s)，6.55(1H，br.s)，4.38(2H，t，J＝6.1Hz)，3.01(2H，t，J＝6.1Hz)，2.70(2H，q，J＝7.5Hz)，2.45(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3312-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-[4-(5-氰基-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(实施例329，步骤5)m.p.208-213℃.
IR(KBr)v1747，1517，1230，1161，1089cm-1MS(ESI)m/z517(MH+)，515([M-H]-)1H-NMR(DMSO-d6)δ7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.48(6H，m)，6.91(1H，s)，4.27(2H，t，J＝6.7Hz)，2.96(2H，t，J＝6.7Hz)，2.67-2.73(5H，m)，2.48(3H，s)，2.36(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3322-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}乙酮(实施例78，步骤4)m.p.188-190℃IR(KBr)v1743，1683，1606，1515，1348，1163，1076cm-1MS(ESI)m/z506(MH+)，504([M-H]-)1H-NMR(DMSO-d6)δ8.33(1H，d，J＝1.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝1.4Hz，8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(4H，s)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，4.28(2H，t，J＝6.5Hz)，2.97(2H，t，J＝6.5Hz)，2.75(2H，q，J＝7.4Hz)，2.64(3H，s)，2.35(3H，s)，1.25(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3336-氯-2-乙基-N-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺步骤1.2，4-二氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺室温下，向2，4-二氯-5-硝基苯甲酸(8g，33.9mmol)的甲苯(200ml)溶液中加入亚硫酰氯(12.4ml，169mmol)。将混合物在80℃搅拌5小时。除去溶剂，将剩余物溶解于四氢呋喃(60ml)。0℃下，将混合物加到40％的甲胺(1.4ml，33.9mmol)中，并将该混合物在室温下搅拌2.5小时。减压除去挥发性组分，剩余物用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用水(100ml)及盐水(100ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1/1∶1/1∶2)，得到5.3g(63％)的标题化合物，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ8.27(1H，s)，7.65(1H，s)，3.15(3H，s)。
步骤2.2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.62(1H，s)，8.22(1H，s)，7.24-7.35(4H，m)，6.95(1H，s)，3.60-3.67(2H，m)，2.73-2.79(5H，m)。
步骤3.5-氨基-2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N-甲基-5-硝基苯甲酰胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.28(1H，s)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，6.53(1H，br.s)，5.41(1H，br.s)，3.84-3.86(2H，m)，3.66(2H，br.s)，3.00(3H，d，J＝5.0Hz)，2.83(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤4.6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N-甲基苯甲酰胺(步骤3)。
MS(EI)m/z357(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.98(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，7.09(1H，s)，6.23(1H，br.s)，3.96-4.02(2H，m)，3.05(3H，d，J＝4.9Hz)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.98(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.3Hz)，7.31(2H，d，J＝8.3Hz)，7.10(1H，s)，6.35(1H，br.s)，3.83(2H，t，J＝6.9Hz)，3.21(2H，t，J＝6.9Hz)，3.05(3H，d，J＝4.9Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤5)。
MS(EI)m/z382(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.94(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.06(1H，s)，3.63(2H，t，J＝7.0Hz)，2.98-3.06(5H，m)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤7.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.91(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，6.55(1H，br.s)，3.03-3.10(5H，m)，2.72-2.83(2H，m)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤8.6-氯-2-乙基-N-甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤7)。
m.p.122-135℃IR(KBr)v2877，1637，1519，1400，1340，1161，1091cm-1MS(ESI)m/z554(MH+)，552([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.79-7.84(3H，m)，7.28-7.33(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8.2Hz)，6.96(1H，s)，6.80(1H，br.s)，6.70(1H，br.s)，3.48-3.54(2H，m)，3.08(3H，d，J＝4.8Hz)，2.89(2H，t，J＝6.9Hz)，2.72(2H，q，J＝7.5Hz)，2.41(3H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3342-(4-{6氯-2-乙基-5-[(甲基氨基)羰基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲基氨基)羰基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-N-甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(实施例333，步骤4)。
m.p.201-204℃MS(ESI)m/z555(MH+)，553([M-H]-)1H-NMR(DMSO-d6)δ8.27-8.29(1H，m)，7.76(2H，d，J＝8.1Hz)，7.69(1H，s)，7.40-7.48(6H，m)，7.06(1H，s)，4.28(2H，t，J＝6.3Hz)，2.96(2H，t，J＝6.3Hz)，2.69-2.78(5H，m)，2.36(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3352-{4-[6氯-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2，4-二氯-]N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺室温下，向2，4-二氯-5-硝基苯甲酸(4g，17mmol)的甲苯(50ml)溶液中加入亚硫酰氯(6ml，84mmol)。将混合物在80℃搅拌2天。除去溶剂，剩余物溶解于四氢呋喃(30ml)。0℃下，将混合物加到50％的二甲胺(760mg)中，并在室温下搅拌该混合物过夜。在减压下除去挥发性组分，剩余物用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用水(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶1)，得到3.6g(82％)的标题化合物，其为浅黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.90(1H，s)，7.65(1H，s)，3.15(3H，s)，2.91(3H，s)。
步骤2.2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2，4-二氯-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺(步骤1)。
MS(EI)m/z363(M+)
1H-NMR(CDCl3)δ9.52(1H，br.s)，8.20(1H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16(1H，s)，3.92(2H，m)，3.13(3H，s)，2.89-2.94(5H，m)。
步骤3.5-氨基-2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N，N-二甲基苯甲酰胺根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N，N-二甲基-5-硝基苯甲酰胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.05-7.11(3H，m)，6.79(2H，d，J＝8.5Hz)，6.63(1H，s)，5.59(1H，s)，3.79-3.83(4H，m)，3.11(3H，s)，2.92(3H，s)，2.79(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤4.丙酸2-{4-[6-氯-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为5-氨基-2-氯-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-N，N-二甲基苯甲酰胺(步骤3)。
步骤5.6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-N，N-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[6-氯-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤4)。
MS(EI)m/z371(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.12(1H，s)，3.95-4.00(2H，m)，3.17(3H，s)，3.00(2H，d，J＝6.6Hz)，2.87(3H，s)，2.78(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-{4-[6-氯-5-[(二甲基氨基)羰基]-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-N，N-二甲基-2-(1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤5)。
m.p.173-176℃IR(KBr)v1741，1637，1519，1398，1344，1159，1078，904cm-1MS(ESI)m/z569(MH+)，567([M-H]-)
1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，s)，7.27-7.34(4H，m)，7.09-7.12(3H，m)，4.35(2H，t，J＝6.6Hz)，3.19(3H，s)，2.98(2H，t，J＝6.6Hz)，2.88(3H，s)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，1.29(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3362-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.1，5-二氯-2-[(甲氧基)甲基]-4-硝基苯室温下，向1，5-二氯-2-(氯甲基)-4-硝基苯(Hagmann，William K.；Dorn，Conrad P.；Frankshun，Robert A.；O′Grady，Laura A.；Bailey，Philip J.；et al.；JMCMAR；J.Med.Chem.；EN；29；8；1986；1436-1441，10.6g，44mmol)的甲醇(30ml)溶液中加入甲醇钠(44ml，66mmol)。将混合物在80℃搅拌21小时。减压除去挥发性组分，剩余物用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用水(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(6∶1/4∶1)，得到2.8g(27％)的标题化合物，其为浅黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.01(1H，s)，7.09(1H，s)，4.49(2H，s)，3.96(3H，s)。
步骤2.2-[4-({5-氯-4-[(甲氧基)甲基]-2-硝基苯基}氨基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为1，5-二氯-2-[(甲氧基)甲基]-4-硝基苯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.45(1H，br.s)，8.28(1H，s)，7.17-7.33(5H，m)，4.44(2H，s)，3.91(1H，br.s)，3.45(3H，s)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.2-[4-({2-氨基-5-氯-4-[(甲氧基)甲基]苯基}氨基)苯基]乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-({5-氯-4-[(甲氧基)甲基]-2-硝基苯基}氨基)苯基]乙醇(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.07-7.01(3H，m)，6.88(1H，s)，6.74(2H，d，J＝8.4Hz)，5.16(1H，br.s)，4.47(2H，s)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，3.71(2H，br.s)，3.46(3H，s)，2.79(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤4.2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙醇根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-({2-氨基-5-氯-4-[(甲氧基)甲基]苯基}氨基)苯基]乙醇(步骤3)。
MS(EI)m/z344(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，4.65(1H，s)，3.99(2H，br.s)，3.45(3H，s)，3.00(3H，t，J＝7.6Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙醇(步骤4)。
m.p.174.5℃IR(KBr)v3377，2813，1718，1519，1398，1342，1159，1093，1062cm-1MS(ESI)m/z542(MH+)，540([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.94(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(1H，s)，7.08-7.33(7H，m)，4.64(s，2H)，4.37(2H，t，J＝6.4Hz)，3.46(3H，s)，2.97(2H，t，J＝6.4Hz)，2.73(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3372-{4-[6-氯-2-乙基-5-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[6-氯-5-(氯甲基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-({2-氨基-5-氯-4-[(甲氧基)甲基]苯基}氨基)苯基]乙醇(实施例336，步骤3)。
MS(EI)m/z348(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(2H，d，J＝8.2Hz)，7.15(1H，s)，4.84(2H，s)，3.96-4.02(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，1.34(2H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.6-氯-5-(氯甲基)-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑根据实施例90步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-5-(氯甲基)-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇。
(步骤1)。
MS(EI)m/z405(M+)
1H-NMR(CDCl3)δ7.83(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，4.85(2H，s)，3.91(2H，t，J＝6.4Hz)，2.94(2H，t，J＝6.4Hz)，2.76(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，0.87(9H，s)，0.00(6H，s)。
步骤3.丙酸{6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲基酯室温下，向6-氯-5-(氯甲基)-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑(步骤2，403mg，0.86mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入丙酸(0.06ml，0.86mmol)和NaHCO3(144mg，1.72mmol)。将混合物在60℃搅拌7小时。将混合物加到水(50ml)中并用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(8∶1/4∶1)，得到235mg(53％)的标题化合物，其为淡黄色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ7.81(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.24(2H，d，J＝8.5Hz)，7.11(1H，s)，5.33(2H，s)，3.91(2H，t，J＝6.6Hz)，2.93(2H，t，J＝6.6Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.42(2H，q，J＝7.5Hz)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，0.87(9H，s)，0.00(6H，s)。
步骤4.丙酸{6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}甲基酯根据实施例90步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸{6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二甲基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}甲基酯(步骤3)。
MS(EI)m/z386(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.70(1H，s)，7.37(2H，d，J＝8.3Hz)，7.17(2H，d，J＝8.3Hz)，7.04(1H，s)，5.21(2H，s)，3.88(2H，d，J＝6.6Hz)，2.91(2H，t，J＝6.6Hz)，2.67(2H，q，J＝7.5Hz)，2.32(2H，q，J＝7.5Hz)，1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，1.08(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤5.丙酸[6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氧基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]甲基酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸{6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}甲基酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.92(2H，d，J＝8.3Hz)，7.81(1H，s)，7.32-7.36(4H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.10(1H，s)，5.32(2H，s)，4.38(2H，t，J＝6.7Hz)，3.02(2H，t，J＝6.7Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.37-2.49(5H，m)，1.33(3H，t，J＝7.6Hz)，1.18(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-{4-[6-氯-2-乙基-5-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸[6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氧基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-基]甲基酯(步骤5)。
m.p.172.7℃IR(KBr)v1745，1519，1240，1160，1089，1058cm-1MS(ESI)m/z528(MH+)，526([M-H]-)1H-NMR(DMS0-d6)δ7.74-7.77(3H，m)，7.39-7.46(6H，m)，7.03(1H，s)，4.63(2H，s)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.72(2H，q，J＝7.5Hz)，2.34(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例338N-({[2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑根据实施例26的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙醇(实施例336，步骤4)。
MS(EI)m/z369(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(1H，s)，4.65(2H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.45(3H，s)，3.02(2H，t，J＝J＝7.0Hz)，2.77(2H，q，J＝7.7Hz)，1.34(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤2.2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.29(2H，m)，7.12(1H，s)，4.65(1H，s)，3.45(3H，ds)，3.08(2H，t，J＝6.7Hz)，2.88(2H，t，J＝6.7Hz)，2.77(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.N-({[2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{6-氯-2-乙基-5-[(甲氧基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙胺(步骤2)。
m.p.134.6℃IR(KBr)v3377，2813，1718，1519，1398，1342，1159，1093，1062cm-1MS(ESI)m/z541(MH+)，539([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.82(1H，s)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.39(4H，m)，7.09(1H，s)，6.72(1H，br.s)，4.65(2H，s)，3.57(2H，m)，3.45(3H，s)，2.93(2H，d，J＝6.8Hz)，2.77(2H，q，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例3392-{4-[6-氯-2-[3-(4吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯0℃下，向2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙醇(实施例104，步骤1，8.1g，22.4mmol)和吡啶(1.8ml，22.45mmol)于二氯甲烷(200ml)中的混合物中加入乙酰氯(1.6ml，22.4mmol)。将混合物在0℃搅拌45分钟。将混合物倒入水(50ml)中并用二氯甲烷(300ml)萃取。有机层用盐水(100ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2∶1)，得到8.6g(95％)的标题化合物，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ.9.68(1H，br.s)，8.57(1H，s)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.17(1H，s)，4.33(2H，t，J＝7.0Hz)，3.00(2H，t，J＝7.0Hz)，2.06(3H，s)。
步骤2.乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-硝基-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.13-7.16(3H，m)，7.06(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8.4Hz)，5.43(1H，br.s)，4.26(2H，t，J＝7.2Hz)，3.69(2H，br.s)，2.89(2H，d，J＝7.2Hz)，2.04(3H，s)。
步骤3.乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(4-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯室温下，将乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤2，250mg，0.67mmol)，4-(4-吡啶基)丁酸(200mg，1mmol)，及WSC(191mg，1mmol)于二氯甲烷(7ml)中的混合物搅拌1.5小时。将混合物加到水(5ml)中并用二氯甲烷(30ml)萃取。有机层用盐水(5ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。在减压下除去溶剂，得到标题化合物，其为淡棕色的无定形物。
MS(EI)m/z519(M+)步骤4.2-{4-[6-氯-2-[3-(4-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇将乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(4-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤3，220mg，0.42mmol)和2N NaOH(15ml)于乙醇(20ml)中的混合物在40℃搅拌7小时。除去溶剂，并将剩余物加到水(50ml)中。混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取。有机层用盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为二氯甲烷∶甲醇(20∶1)，得到105mg(54％)的标题化合物，其为淡棕色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.40-8.42(2H，m)，8.10(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.16-7.19(3H，m)，7.02(2H，d，J＝6.0Hz)，4.00(2H，t，J＝6.2Hz)，3.00(2H，t，J＝6.2Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，2.68(2H，t，J＝7.3Hz)，2.11-2.19(2H，m)。
步骤5.2-{4-[6-氯-2-[3-(4-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[3-(4-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤4)。
m.p.80-87℃IR(KBr)v1743，1610，1517，1431，1346，1161cm-1MS(ESI)m/z657(MH+)，655([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.32(2H，d，J＝6.0Hz)，8.09(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.2Hz)，7.15(1H，s)，6.94-7.02(4H，m)，4.48(2H，t，J＝5.4Hz)，3.01(2H，t，J＝5.4Hz)，2.74(2H，t，J＝6.0Hz)，2.54(2H，t，J＝7.9Hz)，2.44(3H，s)，2.16-2.21(2H，m)。
实施例3402-{4-[6-氯-2-[3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(3-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例339的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.43(2H，br.s)，7.50-7.71(2H，m)，7.15-7.28(6H，m)，6.96(2H，d，J＝8.3Hz)，6.43(1H，br.s)，4.26(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(2H，t，J＝7.0Hz)，2.70(2H，t，J＝7.3Hz)，2.41(2H，t，J＝7.3Hz)，2.03-2.08(5H，m)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-[3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例339的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(3-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)。
MS(EI)m/z459(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.33(1H，d，J＝4.4Hz)，8.09(1H，s)，7.62(1H，s)，7.43-7.50(3H，m)，7.16-7.22(4H，m)，4.02(2H，t，J＝5.6Hz)，2.99(2H，t，J＝5.6Hz)，2.74(2H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，t，J＝6.6Hz)，2.04-2.13(2H，m)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-[3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
m.p.90-95℃IR(KBr)v1743，1517，1431，1346，1301，1161，1130，1085cm-1MS(ESI)m/z657(MH+)，655([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.59(1H，dd，J＝1.7Hz，5.1Hz)，8.08(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8.3Hz)，7.86(1H，d，J＝1.7Hz)，7.54-7.58(1H，m)，7.27-7.34(5H，m)，7.20(1H，s)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，4.46(2H，t，J＝5.1Hz)，3.00(2H，t，J＝5.1Hz)，2.77-2.82(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7.0Hz)，2.43(3H，s)，1.85-1.91(2H，m)。
实施例3412-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-氧代-4-(3-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例339的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.19(1H，d J＝2.2Hz)，8.80(1H，dd J＝1.8Hz3.9Hz)，8.20(1H，d J＝7.9Hz)，7.64(2H，br.s)，7.44(1H，dd，J＝5.8Hz，7.9Hz)，7.28(1H，s)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.05(2H，d，J＝8.3 Hz)，6.70(1H，br.s)，4.27(2H，t，J＝7.1Hz)，3.49(2H，t，J＝5.5Hz)，2.92(2H，t，J＝7.1Hz)，2.78(2H，t，J＝5.8Hz)，2.05(3H，s)。
步骤2.3-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-(3-吡啶基)-1-丙酮根据实施例339的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-氧代-4-(3-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.05-9.06(1H，m)，8.77-8.79(1H，m)，8.24-8.28(1H，m)，8.06(1H，s)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.46(3H，m)，3.97-4.04(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(3-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-(3-吡啶基)-1-丙酮(步骤2)。
m.p.89-95℃IR(KBr)v2972，1747，1693，1517，1346，1230，1161，1085cm-1MS(ESI)m/z671(MH+)，669([M-H]-)
1H-NMR(CDCl3)δ8.91(1H，s)，8.83-8.85(1H，m)，8.23-8.27(1H，m)，8.05(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.33-7.48(7H，m)，7.21(1H，s)，4.43(2H，t，J＝6.3Hz)，3.47(2H，t，J＝7.1Hz)，3.25(2H，t，J＝7.1Hz)，3.04(2H，t，J＝6.3Hz)，2.43(3H，s)。
实施例3422-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-氧代-4-(2-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例339的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酸乙酯(实施例339，步骤2)。
MS(EI)m/z533(M+)步骤2.3-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-(2-吡啶基)-1-丙酮根据实施例339的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-氧代-4-(2-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.67-8.69(1H，m)，7.84(1H，s)，7.96-7.99(1H，m)，7.81-7.84(1H，m)，7.39-7.51(5H，m)，7.23(1H，s)，3.96-4.02(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.9Hz)，3.15(2H，t，J＝6.9Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为3-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-(2-吡啶基)-1-丙酮(步骤2)。
m.p.233.6℃IR(KBr)v1743，1703，1515，1481，1336，1203，1120，1087，995cm-1MS(ESI)m/z671(MH+)，669([M-H]-)1H-NMR(DMSO-d6)δ8.74-8.76(1H，m)，8.13(1H，S)，7.90-8.03(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8.1Hz)，7.66-7.70(1H，m)，7.49-7.58(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8.1Hz)，7.34(1H，s)，4.30(2H，t，J＝6.4Hz)，3.83(2H，t，J＝6.4Hz)，3.09(2H，t，J＝6.4Hz)，2.98(2H，t，J＝6.4Hz)，2.50(3H，s)。
实施例3432-{4-[6-氯-2-[3-(2吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(2-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例339的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ9.26(1H，br.s)，8.39-8.41(1H，m)，7.86(1H，s)，7.69-7.72(1H，m)，7.49(1H，s)，7.25-7.28(1H，m)，7.15-7.21(3H，m)，7.00(2H，d，J＝8.4Hz)，4.27(2H，t，J＝7.1Hz)，2.98(2H，t，J＝6.3Hz)，2.91(2H，t，J＝7.1Hz)，2.33(2H，t，J＝5.9Hz)，2.05(3H，s)。
步骤2.2-{4-[6-氯-2-[3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例339的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-{[4-(2-吡啶基)丁酰基]氨基}-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.43-8.45(1H，m)，8.09(1H，s)，7.53-7.59(1H，m)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.25(3H，m)，7.05-7.13(2H，m)，3.98(2H，t，J＝6.3Hz)，3.00(2H，t，J＝6.3Hz)，2.84(4H，t，J＝7.5Hz)，2.18-2.22(2H，m)，1.81-1.90(2H，m)。
步骤3.2-{4-[6-氯-2-[3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
m.p.193℃IR(KBr)v1747，1626，1517，1433，1350，1159，1120，1085cm-1MS(ESI)m/z657(MH+)，655([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.47-8.49(1H，m)，8.08(1H，s)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60-7.66(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11-7.22(7H，m)，4.44(2H，t，J＝6.0Hz)，3.01(2H，t，J＝6.0Hz)，2.82-2.88(4H，m)，2.45(3H，s)，1.84-1.94(2H，m)。
实施例3442-{4-[6-氯-2-[3-(2吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[3-(2-吡啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例343)m.p.108-110℃.
IR(KBr)v3062，1745，1456，1232，1163，1010cm-1实施例345N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺室温下，将N-[({2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺(实施例78，238mg，0.47mmol)和2N NaOH(0.1ml)于乙醇(10ml)中的混合物加到NaBH4(178mg，0.47mmol)和2N NaOH(0.1ml)于乙醇(4ml)中的混合物中。将该混合物在室温下搅拌4小时。混合物加到水(10ml)中并用NH4Cl中和。将混合物用乙酸乙酯(50ml)萃取。有机层用盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶4/1∶6)/CH2Cl2∶甲醇(10∶1)，得到198mg(83％)的标题化合物，其为白色固体。
m.p.190℃IR(KBr)v3384，2979，1716，1514，1404，1159，1087cm-1MS(ESI)m/z507(MH+)，505([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.73-7.76(3H，m)，7.21-7.34(7H，m)，7.20(1H，d，J＝8.5Hz)，6.66(1H，br.s)，5.02(1H，q，J＝6.4Hz)，3.52-3.59(2H，m)，2.91(2H，t，J＝7.0Hz)，2.75(2H，q，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，1.54(3H，d，J＝6.4Hz)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)。
实施例346
N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例345)m.p.110-115℃IR(KBr)v3062，1708，1519，1340，1163cm-1实施例347N-({[2-(4-{2-乙基-5-[1-(甲氧基)乙基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺步骤1.N-({[2-(4-{2-乙基-5-[1-(甲氧基)乙基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺室温下，将N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例345，151mg，0.3mmol)于CH2Cl2(15ml)中的混合物加到亚硫酰氯(0.1ml，1.5mmol)中。将该混合物在室温下搅拌2小时。除去溶剂，并将剩余物溶解于甲醇(15ml)。将混合物加到三乙胺(0.08ml，0.6mmol)中并在室温下搅拌5小时。除去溶剂，剩余物用CH2Cl2(50ml)萃取。有机层用水(10ml)，盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶6)/CH2Cl2∶甲醇(10∶1)，得到139mg(89％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(ESI)m/z521(MH+)，519([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.65-7.75(3H，m)，7.27-7.37(6H，m)，7.16-7.20(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.3Hz)，6.69(1H，br.s)，4.42(1H，q，J＝6.5Hz)，3.54-3.62(2H，m)，3.22(3H，s)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，2.93(2H，t，J＝7.0Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，2.39(3H，s)，1.49(3H，d，J＝6.5Hz)，1.32(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例348N-({[2-(4-{2-乙基-5-[1-(甲氧基)乙基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-({[2-(4-{2-乙基-5-[1-(甲氧基)乙基]-1H-苯并咪唑-1-基}苯基)乙基]氨基}羰基)-4-甲基苯磺酰胺(实施例347)。
m.p.110-115℃.
IR(KBr)v3064，1710，1519，1452，1340，1163，1033cm-1实施例349N-{[2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐步骤1.N-{[2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺在0℃和氮气氛下，向N-[({2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基}氨基)羰基]-4-甲基苯磺酰胺(实施例78，100mg，0.19mmol)于四氢呋喃(15ml)的溶液中滴加MeMgI(1.2ml，0.99mmol)。将混合物在0℃搅拌1小时，然后在室温下搅拌30分钟。将混合物加到水(10ml)中并用CH2Cl2(50ml)萃取。有机层用盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为CH2Cl2∶甲醇(30∶1/20∶1/10∶1)，得到100mg(97％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(ESI)m/z521(MH+)，519([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.87(1H，s)，7.76(2H，d，J＝7.9Hz)，7.17-7.38(7H，m)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，6.69(1H，br.s)，3.52(2H，br.s)，2.88(2H，br.s)，2.73(2H，br.s)，2.36(3H，s)，1.62(6H，s)，1.27(3H，m)。
步骤2.N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤1)。
m.p.146-150℃IR(KBr)v2871，1685，1519，1448，1340，1124cm-1实施例3502-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺步骤1.1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺将1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-腈(实施例329，步骤6，997mg，2.95mmol)于浓H2SO4(50ml)中的溶液在80℃搅拌15小时。将混合物倒在冰上并用NaOH中和。将混合物用乙酸乙酯(600ml)萃取。有机层用盐水(300ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到871mg(83％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(EI)m/z355(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.43(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，6.73(1H，s)，6.56(1H，br.s)，5.88(1H，br.s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，2.72(3H，s)，2.41(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.30(2H，m)，6.73(1H，s)，5.97(1H，br.s)，5.72(1H，br.s)，3.62(2H，t，J＝7.1Hz)，3.02(2H，t，J＝7.1Hz)，2.80(2H，q，J＝7.5Hz)，2.73(3H，s)，2.42(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤3.1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.41(2H，d，J＝8.2Hz)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，6.74(1H，s)，6.00(1H，br.s)，5.76(1H，br.s)，3.07(2H，t，J＝7.1Hz)，2.87(2H，t，J＝7.1Hz)，2.81(2H，q，J＝7.5Hz)，2.74(3H，s)，2.43(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-4，6-二甲基-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤3)。
MS(ESI)m/z534(MH+)，532([M-H]-)
1H-NMR(CD3OD)δ7.88(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8.3Hz)，7.25-7.42(6H，m)，6.74(1H，br.s)，3.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.86(2H，t，J＝6.8Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(3H，s)，2.37(3H，s)，2.34(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-乙基-4，6-二甲基-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤4)。
实施例351N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐步骤1.2，2，2-三氟-1-(4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮根据实施例45的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(4-氨基-3-硝基苯基)-2，2，2-三氟乙酮。
1H-NMR(CDCl3)δ9.47(1H，br.s)，8.10(1H，d，J＝2.6Hz)，7.16-7.33(6H，m)，3.87-3.94(2H，m)，2.91(2H，t，J＝6.4Hz)，1.43(1H，t，J＝5.6Hz)。
步骤2.1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}苯基)-2，2，2-三氟乙酮根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2，2，2-三氟-1-(4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}-3-硝基苯基)乙酮(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.05-7.09(3H，m)，6.57-6.70(4H，m)，3.82(2H，t，J＝6.6Hz)，2.78(2H，t，J＝6.6Hz)。
步骤3.丙酸2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}苯基)-2，2，2-三氟乙酮(步骤2)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.06(2H，s)，4.38(2H，t，J＝6.9Hz)，3.07(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，2.35(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)，1.14(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤4.1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，s)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(2H，s)，3.96-4.03(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.1-{1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.66(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3 1(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(2H，s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.20(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.1-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮(步骤5)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.02(2H，t，J＝7.0Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，1.35(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤7.1-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮根据实施例1的步骤9中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮(步骤6)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.65(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.5Hz)，7.28(2H，d，J＝8.5Hz)，7.07(2H，s)，3.09(2H，t，J＝6.7Hz)，2.89(2H，t，J＝6.7Hz)，2.79(2H，q，J＝7.4Hz)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤8.N-{[(2{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{1-[4-(2-氨基乙基)苯基]-2-乙基-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮(步骤7)。
MS(ESI)m/z547(MH+)，545([M-H]-)
1H-NMR(CDCl3)δ7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，s)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27-7.29(4H，m)，7.02-7.04(2H，m)，6.75(1H，br.s)，3.55-3.62(2H，m)，2.94(2H，t，J＝6.9Hz)，2.79(2H，q，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤9.N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤8)m.p.194.1℃.
IR(KBr)v3589，1701，1627，1521，1458，1330，1091cm-1实施例3522-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}-2，2，2-三氟乙酮(实施例351，步骤4)。
MS(ESI)m/z548(MH+)，546([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.93(2H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，s)，7.28-7.35(4H，m)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.07(2H，m)，4.37(2H，t，J＝6.6Hz)，3.00(2H，t，J＝6.6Hz)，2.76(2H，q，J＝7.6Hz)，2.43(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(三氟乙酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤1)m.p.92-97℃IR(KBr)v1745，1519，1458，1350，1222，1163，1122cm-1实施例353
2-{4-[5-乙酰基-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐步骤1.1-[1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酮根据实施例236的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-(3-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}苯基)乙酮(实施例78，步骤2)。
MS(EI)m/z345(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.53(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48-7.53(3H，m)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，7.27(1H，s)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，6.03(1H，br.s)，4.02(2H，t，J＝6.6Hz)，3.05(2H，t，J＝6.6Hz)，2.69(3H，s)。
步骤2.2-{4-[5-乙酰基-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酮(步骤1)。
MS(ESI)m/z544(MH+)，542([M-H]-)1H-NMR(DMSO-d6)δ8.41(1H，s)，7.77-7.89(4H，m)，7.38-7.42(7H，m)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，6.65(1H，br.s )，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，2.96(2H，t，J＝6.6Hz)，2.66(3H，s)，2.35(3H，s)。
步骤3.2-{4-[5-乙酰基-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[5-乙酰基-2-(1H-吡唑-3-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤2)m.p.204℃IR(KBr)v3249，1755，1676，1595，1517，1440，1332，1207，1161，1008cm-1实施例354N-{[(2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐步骤1.乙酸2-(4-{[5-氯-2-[(2-羟基丙酰基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯根据实施例339的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)。
MS(EI)m/z444(M+)步骤2.乙酸2-{4-[6-氯-2-(1-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯根据实施例339的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[5-氯-2-[(2-羟基丙酰基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(步骤1)1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，4.88-4.98(1H，m)，4.38(2H，t，J＝7.0Hz)，3.66(1H，d，J＝8.1Hz)，3.08(2H，t，J＝7.0Hz)，2.09(3H，s)，1.57(3H，d，J＝6.6Hz)。
步骤3.1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-{4-[6-氯-2-(1-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(步骤2)MS(ESI)m/z384(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.6Hz)，7.25(1H，s)，4.89-4.96(1H，m)，3.98(2H，t，J＝6.2Hz)，3.36(1H，d，J＝5.5Hz)，3.01(2H，t，J＝6.2Hz)，1.54(3H，m)。
步骤4.1-[6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇在室温和氮气氛下，将1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇(步骤3，461mg，1.19mmol)，叔丁基二苯基甲硅烷基氯(0.35ml，1.3mmol)，三乙胺(0.2ml，1.4mmol)和N，N-二甲基氨基吡啶(6mg，0.05mmol)于二氯甲烷(11ml)中的混合物搅拌4小时。加水(50ml)并用二氯甲烷(100mL)萃取。有机层用水(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(3∶1/1∶1)，得到590mg(80％)的标题化合物，其为白色的无定形物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.59-7.63(4H，m)，7.34-7.46(8H，m)，7.22-7.30(3H，m)，4.87-4.96(1H，m)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，3.29(1H，d，J＝8.1Hz)，2.97(2H，t，J＝6.4Hz)，1.52(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(9H，s)。
步骤5.6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑向1-[6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇(步骤4，590mg，0.95mmol)的DMF(10ml)溶液中加入NaH(45mg，1.13mmol)。然后在室温下，向混合物中加入MeI(0.08ml，1.23mmol)。将该混合物在室温下搅拌1小时。将混合物加水(30ml)并用乙酸乙酯(100mL)萃取。有机层用水(50ml)，盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(3∶1)，得到550mg(91％)的标题化合物，其为无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ8.17(1H，s)，7.20-7.70(15H，m)，4.54(1H，q，J＝6.6Hz)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，3.22(3H，s)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，1.55(3H，d，J＝6.6Hz)，1.03(9H，s)。
步骤6.2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例90的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-{[(1，1-二甲基乙基)(二苯基)甲硅烷基]氧基}乙基)苯基]-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤5)。
MS(ESI)m/z3981H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，4.58(1H，q，J＝6.6Hz)，4.00(2H，br.s)，3.24(3H，s)，3.02(2H，t，J＝6.5Hz)，1.55-1.60(3H，m)。
步骤7.6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤6)。
MS(ESI)m/z416(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.5Hz)，7.35(2H，d，J＝8.5Hz)，7.23(1H，s)，5.57(1H，q，J＝6.6Hz)，3.83(2H，t，J＝7.1Hz)，3.19-3.24(5H，m)，1.57(3H，d，J＝6.6Hz)。
步骤8.1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑根据实施例1的步骤8中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤7)。
MS(ESI)m/z423(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22(1H，s)，4.57(1H，q，＝6.6Hz)，3.63(2H，t，J＝6.9Hz)，3.23(3H，s)，3.04(2H，t，J＝6.9Hz)，1.56(3H，d，J＝6.6Hz)。
步骤9.2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺根据实施例37的步骤7中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[4-(2-叠氮基乙基)苯基]-6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑(步骤8)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(1H，s)，4.57(1H，q，J＝6.6Hz)，3.23(3H，s)，3.10(2H，br.s)，2.90(2H，t，J＝6.6Hz)，1.57(3H，d，J＝6.6Hz)。
步骤10.N-{[(2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙胺(步骤9)。
MS(ESI)m/z595(MH+)，593([M-H-)1H-NMR(CDCl3)δ8.18(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.34(4H，m)，7.21(1H，s)，6.76(1H，br.s)，4.57(1H，q，J＝6.6Hz)，3.56-3.63(2H，m)，3.23(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7.1Hz)，2.41(3H，s)，1.56(3H，d，J＝6.6Hz)。
步骤11.N-{[2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤10)IR(KBr)v2873，1712，15 17，1454，1342，1122，1033，1010cm-1实施例355
2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例345中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-乙酰基-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例332)。
MS(ESI)m/z508(MH+)，506([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.94(2H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，s)，7.03-7.35(8H，m)，5.04(1H，q，J＝6.4Hz)，4.36(2H，t，J＝6.6Hz)，2.97(2H，t，J＝6.6Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，1.56(3H，d，J＝6.4Hz)，1.28(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤1)。
m.p.96-110℃.
IR(KBr)v1743，15 19，1456，1163，1033，1010cm-1实施例3562-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐步骤1.2-(4-{[3-甲基-4-(甲氧基)-2-硝基苯基]氨基}苯基)乙醇根据实施例1的步骤3中所述的方法制备标题化合物，原料为1-氯-3-甲基-4-(甲氧基)-2-硝基苯。
MS(EI)m/z302(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.11-7.20(3H，m)，6.89-6.96(3H，m)，6.53(1H，br.s)，3.83(5H，br.s)，2.81(2H，t，J＝6.4Hz)，2.25(3H，s)。
步骤2.2-(4-{[2-氨基-3-甲基-4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)乙醇根据实施例1的步骤4中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[3-甲基-4-(甲氧基)-2-硝基苯基]氨基}苯基)乙醇(步骤1)。
MS(EI)m/z272(M+)
1H-NMR(CDCl3)δ7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，6.92(1H，d，J＝8.6Hz)，6.57(2H，d，J＝8.6Hz)，6.32(2H，d，J＝8.6Hz)，5.01(1H，br.s )，3.77-3.90(7H，m)，2.76(2H，t，J＝6.4Hz)，2.09(3H，s)。
步骤3.丙酸2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-3-甲基-4-(甲氧基)苯基]氨基}苯基)乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z366(M+)步骤4.2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为丙酸2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.42(2H，d，＝8.1Hz)，7.27(2H，d，J＝8.1Hz)，6.84(2H，s)，3.97(2H，t，J＝6.4Hz)，3.86(3H，s)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，q，J＝7.7Hz)，2.5 8(3H，s)，1.26(3H，t，J＝7.7Hz)。
步骤5.2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤4)。
MS(ESI)m/z508(MH+)，506([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ7.98(2H，d，J＝8.3Hz)，7.33(2H，d，J＝8.9Hz)，6.88-6.91(6H，m)，4.28(2H，t，J＝6.0Hz)，3.89(3H，s)，2.84(2H，t，J＝6.0Hz)，2.74(2H，q，J＝7.5Hz)，2.56(3H，s)，2.43(3H，s)，1.05(3H，t，J＝7.5Hz)。
步骤6.2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-4-甲基-5-(甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(步骤5)。
m.p.94-103℃IR(KBr)v1747，1458，1232，1163，1120cm-1实施例357
2-[4-(2-乙基-5-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[(4-溴-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙醇根据实施例162的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2，5-二溴硝基苯。
1H-NMR(CDCl3)δ9.43(1H，br.s)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，7.43-7.39(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.3Hz)，7.20(2H，d，J＝8.3Hz)，7.08(1H，d，J＝9.2Hz)，3.94-3.88(2H，m)，2.90(2H，d，J＝6.4Hz)，1.43(1H，t，J＝5.7Hz)。
步骤2.2-{4-[(2-氨基-4-溴苯基)氨基]苯基}乙醇根据实施例28的步骤2中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(4-溴-2-硝基苯基)氨基]苯基}乙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.08(2H，d，J＝8.4Hz)，6.97-6.93(2H，m)，6.84(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，6.69(2H，d，J＝8.6Hz)，5.04(1H，br.s)，3.80(2H，br.s)，3.82(2H，t，J＝6.4Hz)，2.79(2H，t，J＝6.4Hz)。
步骤3.丙酸2-[4-(5-溴-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基酯根据实施例1步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[(2-氨基-4-溴苯基)氨基]苯基}乙醇(步骤2)。
MS(EI)m/z 401(M+)步骤4.2-[4-(5-溴-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(5-溴-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基丙酸酯(步骤3)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.90(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8.1Hz)，7.26-7.30(3H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，3.98(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.4Hz)，2.78(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤5.2-[4-(2-乙基-5-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇向2-[4-(5-溴-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤4，116mg，0.57mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(DME，6ml)溶液中加入PhB(OH)2(141mg，1.16mmol)，K2CO3(240mg，1.75mmol)和Pd(PPh3)4(67mg，0.06mmol)。将该混合物在95℃搅拌11小时。将反应混合物用水稀释并用CH2Cl2(4×10ml)萃取。干燥有机层(MgSO4)并浓缩得到棕色的油状物。该混合物经过制备SiO2TLC(己烷/乙酸乙酯＝1/5)纯化，得到52mg(27％)的标题化合物。
MS(EI)m/z342(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.00(1H，d，J＝1.6Hz)，7.65(2H，dd，J＝1.6，8.4Hz)，7.42-7.48(5H，m)，7.32-7.35(3H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，4.00(2H，brt)，3.01(2H，t，J＝6.5Hz)，2.82(2H，q，J＝7.6Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤6.2-[4-(2-乙基-5-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[4-(2-乙基-5-苯基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(步骤5)。
MS(ESI)m/z540[M+H]+，538[M-H]-.
1H-NMR(CDCl3)δ8.00(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.2Hz)，7.65(2H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.48(3H，m)，7.29-7.36(7H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，4.39(2H，t，J＝6.8Hz)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.70(2H，q，J＝7.4Hz)，2.43(s，3H)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3582-{4-[2-乙基-5-(5-嘧啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-dioxaborolan-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇向2-[4-(5-溴-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)苯基]乙醇(实施例357的步骤4，2.5g，7.24mmol)和bis(pinacolato)biboron(1.84g，7.24mmol)的DMSO溶液中加入KOAc(2.13g，21.7mmol)，1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁(241.mg，0.43mmol)和Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(362mg，0.44mmol)。将该混合物在80℃搅拌7小时。将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯(3×80ml)萃取。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到黑色的油状物。该混合物通过中性的SiO2色谱纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(1∶4)，得到1.38g(35％)的标题化合物，其为粉红色的固体。
MS(EI)m/z391[M-H]+1H-NMR(CDCl3)δ8.25(1H，s)，7.64(2H，dd，J＝0.8，8.1Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，3.99(2H，t，J＝6.5Hz)，3.00(2H，t，J＝6.5Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(12H，s)，1.32(3H，t，J＝7.8Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(5-嘧啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇向2-{4-[2-乙基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-dioxaborolan-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1，100mg，0.26mmol)和5-溴嘧啶(45mg，0.28mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(3.5ml)溶液中加入饱和的NaHCO3水溶液(1.2ml)和Pd(PPh3)4(60mg，0.05mmol)。将该混合物在70℃搅拌17小时。将反应混合物用水稀释并用CH2Cl2(3×10ml)萃取。干燥有机层(MgSO4)并浓缩得到淡棕色的油状物。该混合物经SiO2制备TLC(CH2Cl2/甲醇＝10/1)纯化，得到45mg(50％)的标题化合物。
MS(EI)m/z344(M+)1H-NMR(CDCl3)δ9.19(1H，s)，9.00(2H，s)，7.99(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.2Hz)，7.3 1-7.42(3H，m)，7.23(1H，d，J＝8.4Hz)，4.00(2H，q，J＝6.1Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，1.39(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.2-{4-[2-乙基-5-(5-嘧啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(5-嘧啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤2)。
MS(ESI)m/z542[M+H]+，540[M-H]-.
1H-NMR(CDCl3)δ9.20(1H，s)，8.97(2H，s)，7.30-7.42(4H，m)，7.24(2H，d，J＝8.2Hz)，7.14(2H，d，J＝8.2Hz)，4.41(2H，t，J＝6.4Hz)，3.03(2H，t，J＝6.1Hz)，2.89(2H，q，J＝7.4Hz)，2.43(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3592-{4-[2-乙基-5-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例358的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-溴吡啶盐酸盐(步骤2)。
MS(EI)m/z343(M)+1H-NMR(CDCl3)δ8.66(2H，d，J＝6.1Hz)，8.07(1H，d，J＝1.2Hz)，7.57(2H，d，J＝6.1Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，4.00(2H，br.s)，3.03(2H，t，J＝6.6Hz)，2.83(2H，q，J＝7.4Hz)，1.39(3H，t，J＝7.4Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(ESI)m/z541[M+H]+，539[M-H]-1H-NMR(CDCl3)δ8.52(2H，d，J＝5.8Hz)，8.00(1H，s)，7.94(2H，d，J＝8.1Hz)，7.48(2H，d，J＝5.8Hz)，7.23-7.40(5H，m)，7.20(2H，d，J＝8.1Hz)，7.00(2H，d，J＝8.2Hz)，4.41(2H，t，J＝5.8Hz)，3.02(2H，t，J＝5.8Hz)，2.76(2H，q，J＝7.4Hz)，2.39(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3602-{4-[2-乙基-5-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例358的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为3-溴吡啶。
MS(EI)m/z343(M)+.
1H-NMR(CDCl3)δ8.91(1H，d，J＝1.8Hz)，8.55-8.61(1H，m)，8.00(1H，s)，7.90-7.97(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.42(1H，d，J＝8.7Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，4.00(2H，m)，3.02(2H，t，J＝6.5Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，1.92(1H，s)，1.39(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(3-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(ESI)m/z541[M+H]+，539[M-H]-.
1H-NMR(CDCl3)δ8.76(1H，s)，8.63(1H，m)，7.87-8.01(4H，m)，7.22-7.50(6H，m)，7.23-7.40(5H，m)，7.16(2H，d，J＝8.2Hz)，7.00(1H，d，J＝8.2Hz)，4.42(2H，br.s)，3.01(2H，br.s)，2.74(2H，q，J＝7.4Hz)，2.43(3H，s)，1.31(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例361
2-{4-[2-乙基-5-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例358的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-溴吡啶。
MS(EI)m/z343(M)+.
1H-NMR(CDCl3)δ8.70(1H，dd，J＝1.5，5.3Hz)，8.32(1H，d，J＝1.5Hz)，8.00(1H，dd，J＝1.5，8.4Hz)，7.76-7.80(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)，7.16-7.23(2H，m)，3.93-4.05(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.83(2H，q，J＝7.6Hz)，1.91(1H，s)，1.38(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(2-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(ESI)m/z541[M+H]+，539[M-H]-.
1H-NMR(CDCl3)δ8.68(1H，d，J＝4.6Hz)，8.31(1H，s)，7.88-7.98(3H，m)，7.73-7.82(2H，m)，7.17-7.26(5H，m)，7.07-7.17(3H，m)，4.29(2H，t，J＝6.3Hz)，2.90(2H，t，J＝6.4Hz)，2.73(2H，q，J＝7.6Hz)，2.36(3H，s)，1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3622-{4-[2-乙基-5-(4-吡啶基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.2-{4-[2-乙基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇根据实施例358的步骤1中所述的方法制备标题化合物，原料为4-溴-1-甲基-1H-吡唑(Huettel et al.，Liebigs Ann.Chem.，1955，593，179)。
MS(EI)m/z343(M+)1H-NMR(CDCl3)δ7.86(1H，s)，7.78(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28-7.35(3H，m)，7.09(2H，d，J＝8.2Hz)，3.99(2H，m)，3.01(2H，t，J＝6.4Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.36(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.2-{4-[2-乙基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙醇(步骤1)。
MS(ESI)m/z544[M+H]+，542[M-H]-.
1H-NMR(CDCl3)δ7.95(1H，s)，7.92(1H，s)，7.86(4H，m)，7.77(1H，s)，7.62(1H，s)，7.24-7.40(7H，m)，7.06(21H，d，J＝7.7Hz)，4.39(2H，t，J＝6.0Hz)，3.97(3H，s)，3.02(2H，q，J＝6.3Hz)，2.78(2H，q，J＝7.4Hz)，2.44(3H.s)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例3632-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(1-吡咯烷基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例339中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)和4-氧代-4-(1-吡咯烷基)丁酸(McCasland；Proskow，J.Org.Chem.，1957，22，122)。
m.p.98-105℃IR(KBr)v2875，1747，1624，1517，1400，1346，1130，1085cm-1MS(ESI)m/z663(MH+)，661([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.2Hz)，7.22-7.36(7H，m)，4.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.49(2H，t，J＝6.8Hz)，3.43(2H，t，J＝6.8Hz)，2.97-3.07(4H，m)，2.88(2H，m)，2.44(3H，s)，1.94-1.98(2H，m)，1.82-1.86(2H，m)。
实施例3642-{4-[6-氯-2-[3-氧代-3-(1-哌啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例339中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)和4-氧代-4-(1-哌啶基)丁酸(Becker，Frederick F.；Banik，Bimal K.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，1998，20，2877)。
m.p.210℃IR(KBr)v1753，1649，1515，1433，1406，1366，1161，1118，1091cm-1MS(ESI)m/z677(MH+)，675([M-H]-)
1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.47-7.56(4H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，s)，4.29(2H，t，J＝6.6Hz)，3.37-3.40(4H，m)，2.92-2.99(6H，m)，2.36(3H，s)，1.50-1.56(4H，m)，1.35-1.36(2H，m)。
实施例3652-{4-[6-氯-2-[3-(2-氧代-1-吡咯烷基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例339中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)和4-(2-氧代-1-吡咯烷基)丁酸(Miyano，Seiji；Fujii，Shinichiro；Yamashita，Osamu；Toraishi，Naoko；Sumoto，Kunihiro，J.Heterocycl.Chem.，1982，19，1465)。
m.p.85-90℃IR(KBr)v1745，1624，1517，1433，1348，1299，1161，1130，1085cm-1MS(ESI)m/z663(MH+)，661([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.91(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19-7.33(7H，m)，4.42(2H，t，J＝6.0Hz)，3.3 8(2H，t，J＝7.0Hz)，3.27(2H，t，J＝7.0Hz)，3.00(2H，t，J＝6.0Hz)，2.70-2.75(2H，m)，2.42(3H，s)，2.37-2.40(2H，m)，1.93-2.04(4H，m)。
实施例3662-{4-[6-氯-2-[3-(2-氧代-1-哌啶基)丙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例339中所述的方法制备标题化合物，原料为2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酸乙酯(实施例339，步骤2)和4-(2-氧代-1-哌啶基)丁酸(Miyano，Seiji；Fujii，Shinichiro；Yamashita，Osamu；Toraishi，Naoko；Sumoto，Kunihiro，J.Heterocycl.Chem.，1982，19，1465)。
m.p.98-105℃IR(KBr)v1745，1618，1433，1348，1301，1230，1161，1130，1085cm-1MS(ESI)m/z677(MH+)，675([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.08(1H，s)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)，7.16-7.29(7H，m)，4.40(2H，t，J＝5.9Hz)，3.35(2H，t，J＝7.2Hz)，3.25-3.27(2H，m)，2.98(2H，t，J＝5.9Hz)，2.73(2H，t，J＝7.2Hz)，2.35-2.40(5H，m)，1.92-1.99(2H，m)，1.73-1.76(4H，m)。
实施例367N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇根据实施例339的步骤3以及实施例1的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为4-氯-N2-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1，2-苯二胺和乳酸。
1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.49(2H，d，J＝8.2Hz)，7.37(2H，d，J＝8.2Hz)，4.90-4.96(1H，m)，3.83(2H，t，J＝6.8Hz)，3.75(1H，d，H＝8.1Hz)，3.22(2H，t，J＝6.8Hz)，1.57(3H，d，J＝6.9Hz)。
步骤2.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇(步骤1)。
m.p.220℃IR(KBr)v3348，1706，1533，1519，1434，1344，1328，1126cm-1MS(ESI)m/z581(MH+)，579([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.23(1H，s)，7.78(2H，d，J＝8.1Hz)，7.32-7.50(7H，m)，6.58(1H，br.s)，5.66(1H，br.s)，4.78(1H，br.s)，3.30-3.32(2H，m)，2.79-2.82(2H，m)，2.34(3H，s)，1.51(3H，d，J＝6.8Hz)。
实施例368N-{[(2-{4-[2-乙酰基-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.1-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙酮向1-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙醇(实施例367，步骤1，400mg，1mmol)的CH2Cl2溶液中加入MnO2(2.7g，32mmol)。将该混合物在室温下搅拌24小时。将其直接通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(4∶1)，得到350mg(88％)的标题化合物，其为白色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ8.31(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.1Hz)，7.23-7.28(3H，m)，3.82(2H，t，J＝7.3Hz)，3.21(2H，t，J＝7.3Hz)，2.80(3H，s)。
步骤2.N-{[(2-{4-[2-乙酰基-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1中所述的方法制备标题化合物，原料为1-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙酮(步骤1)。
m.p.225℃IR(KBr)v3350，1697，1519，1326，1294，1134，1083cm-1MS(ESI)m/z579(MH+)，577([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.31(1H，s)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21-7.39(7H，m)，6.70(1H，br.s)，3.55-3.62(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，s)，2.40(3H，s)。
实施例369N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.2-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-丙醇根据实施例339的步骤3和实施例1的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为2-羟基异丁酸和4-氯-N2-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1，2-苯二胺。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.00(1H，s)，3.84(2H，t，J＝7.0Hz)，3.38(1H，s)，3.22(2H，t，J＝7.00Hz)，1.53(6H，s)。
步骤2.N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例1中所述的方法制备标题化合物，原料为2-[6-氯-1-[4-(2-氯乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-丙醇(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.39(6H，m)，6.99(1H，s)，6.68(1H，br.s)，3.55-3.66(2H，m)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，2.42(3H，s)，1.13(6H，d，J＝6.2Hz)。
实施例370
N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-l-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例369)。
m.p.146-150℃IR(KBr)v1685，1515，1448，1340，1124，1089，1010cm-1实施例371N-{1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基}乙酰胺步骤1.1，1-二甲基乙基1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基氨基甲酸酯根据实施例339的步骤3和实施例1的步骤5中所述的方法制备标题化合物，原料为N-(叔丁氧基羰基)-丙氨酸和乙酸2-(4-{[2-氨基-5-氯-4-(三氟甲基)苯基]氨基}苯基)乙酯(实施例339，步骤2)。
MS(EI)m/z483(M+)1H-NMR(CDC13)δ8.12(1H，s)，7.50(2H，d，J＝8.6Hz)，7.35-7.37(2H，m)，7.24(1H，s)，5.46(1H，br.s)，4.92-4.98(1H，m)，3.95-4.02(2H，m)，3.00(2H，t，J＝6.5Hz)，1.43(3H，s)，1.40(9H，s)。
步骤2.1，1二甲基乙基1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基氨基甲酸酯根据实施例1中所述的方法制备标题化合物，原料为1，1-二甲基乙基1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基氨基甲酸酯(步骤1)1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.79(2H，d，J＝8.2Hz)，7.15-7.35(7H，m)，6.50(1H，br.s)，5.55(1H，d，J＝8.6Hz)，4.88-4.93(1H，m)，3.46-3.52(2H，m)，2.87-2.96(2H，m)，2.41(3H，s)，1.40(12H，s)。
步骤3.N-{[(2-{4-[2-(1-氨基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺向1，1-二甲基乙基1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基氨基甲酸酯(步骤2，190mg，0.28mmol)的CH2Cl2(2ml)溶液中加入三氟乙酸(1ml)并在室温下搅拌2小时。将混合物加水(10ml)并用CH2Cl2(20ml)萃取。有机层用盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为CH2Cl2/MeOH(10∶1/5∶1)，得到160mg(99％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(ESI)m/z580(MH+)，578([M-H]-)步骤4.N-{1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基}乙酰胺向N-{[(2-{4-[2-(1-氨基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(步骤3，100mg，0.17mmol)于CH2Cl2(12ml)中的混合物中加入乙酰氯(0.01ml，0.18mmol)并在室温下搅拌5小时。将混合物加水(10ml)并用CH2Cl2(20ml)萃取。有机层用盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为CH2Cl2/MeOH(10∶1)，得到59mg(53％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(ESI)m/z622(MH+)，620([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.40(7H，m)，7.00(1H，br.s)，6.03(1H，br.s)，5.15-5.20(1H，m)，3.43-3.68(2H，m)，2.88-2.98(2H，m)，2.39(3H，s)，1.96(3H，s)，1.51(3H，d，J＝6.9Hz)。
实施例372N-{1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基}乙酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[6-氯-1-(4-{2-[({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙基}乙酰胺(实施例371)。
m.p.135-142℃.
IR(KBr)v3267，1676，1517，1456，1236，1163，1122，1010cm-1实施例3732-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基1)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.(3-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}苯基)(苯基)甲酮根据实施例78中所述的方法制备标题化合物，原料为(4-氯-3-硝基苯基)(苯基)甲酮。
1H-NMR(CDCl3)δ7.77(2H，d，J＝6.9Hz)，7.42-7.55(3H，m)，7.36(1H，s)，7.14-7.25(4H，m)，6.97(2H，d，J＝8.5Hz)，5.64(1H，s)，3.83-3.89(2H，m)，3.64(2H，br.s)，2.84(2H，t，J＝6.6Hz)，1.47(1H，br.s)。
步骤2.{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}(苯基)甲酮根据实施例1中所述的方法制备标题化合物，原料为(3-氨基-4-{[4-(2-羟基乙基)苯基]氨基}苯基)(苯基)甲酮(步骤1)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.21(1H，s)，7.80-7.84(3H，m)，7.44-7.57(5H，m)，7.27-7.34(2H，m)，7.18(1H，d，J＝8.4Hz)，3.98-4.03(2H，m)，3.02(2H，t，＝6.3Hz)，2.81(2H，q，J＝7.6Hz)，1.89(1H，t，J＝5.4Hz)，1.37(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}(苯基)甲酮(步骤2)。
MS(ESI)m/z568(MH+)，566([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.21(1H，s)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79-7.84(3H，m)，7.44-7.58(3H，m)，7.23-7.36(6H，m)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，4.37(2H，t，J＝6.6Hz)，3.01(2H，t，J＝6.6Hz)，2.79(2H，q，J＝7.6Hz)，2.42(3H，s)，1.34(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例3742-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基1)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯(实施例373)。
m.p.102-107℃IR(KBr)v1747，1654，1517，1448，1033，1008cm-1实施例375N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺步骤1.N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺根据实施例78中所述的方法制备标题化合物，原料为{2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-基}(苯基)甲酮(实施例373，步骤2)。
MS(ESI)m/z567(MH+)，565([M-H]-)1H-NMR(CDCl3)δ8.20(1H，s)，7.72-7.83(5H，m)，7.28-7.60(9H，m)，7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，6.74(1H，br.s)，3.59(2H，m)，2.94(2H，t，J＝7.1Hz)，2.82(2H，q，J＝7.4Hz)，2.39(3H，s)，1.35(3H，t，J＝7.4Hz)。
实施例376N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺单对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[2-乙基-5-(苯基羰基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例375)。
m.p.198℃IR(KBr)v1697，1660，1596，1519，1446，1319，1035cm-1实施例3772-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯步骤1.乙酸2-{4-[6-氯-2-(1-氯-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯向乙酸2-{4-[6-氯-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(300mg，0.68mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入亚硫酰氯(0.07ml，1.02mmol)并将反应混合物回流过夜。将反应混合物倒入水中(10ml)并将该混合物用二氯甲烷(30ml)萃取。有机层用盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到273mg(87％)的标题化合物，其为白色的无定形物。
MS(EI)m/z458(M+)。
步骤2.乙酸2-{4-[2-(1-叠氮基-1-甲基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯将乙酸2-{4-[6-氯-2-(1-氯-1-甲基乙基)-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(步骤1，273mg，0.68mmol)，叠氮化钠(88mg，1.36mmol)，KI(112mg，0.68mmol)于DMF(8ml)中的混合物在室温和氮气氛下搅拌5.5小时。将反应混合物倒入水中(5ml)，并将该含水混合物用乙酸乙酯(30ml)萃取。有机层用水(5ml)及盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为己烷/乙酸乙酯(2/1)，得到133mg(42％)的标题化合物，其为黄色的油状物。
MS(EI)m/z465(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.17(1H，s)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，s)，4.39(2H，t，J＝7.0Hz)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，2.08(3H，s)，1.70(6H，s)。
步骤3.乙酸2-{4-[2-(1-氨基-1-甲基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯将乙酸2-{4-[2-(1-叠氮基-1-甲基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(步骤2，133mg，0.28mmol)和Lindlar催化剂(13mg)于甲醇(5ml)中的混合物在H2气氛和室温下搅拌2.5小时。通过硅藻土填料滤出催化剂，并浓缩滤液，得到标题化合物，其为黄色的油状物(121mg，98％)。
MS(EI)m/z439(M+)步骤4.乙酸2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯向乙酸2-{4-[2-(1-氨基-1-甲基乙基)-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(步骤3，121mg，0.27mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入乙酰氯(0.02ml，0.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌7小时。向反应混合物中加水(5ml)并将该含水混合物用二氯甲烷(30ml)萃取。有机层用水(5ml)及盐水(10ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物通过快速柱色谱进行纯化，洗脱剂为CH2Cl2/甲醇(10/1)，得到76mg(57％)的标题化合物，其为白色的无定形物。
MS(EI)m/z481(M+)1H-NMR(CDCl3)δ8.14(1H，s)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，4.38(2H，t，J＝6.6Hz)，3.07(2H，t，J＝6.6Hz)，2.06(3H，s)，1.75(6H，s)，1.68(3H，s)。
步骤5.N-{1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基乙基}乙酰胺根据实施例1的步骤6中所述的方法制备标题化合物，原料为乙酸2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙酯(步骤4)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.13(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(1H，s)，5.95(1H，br.s)，3.98(2H，t，J＝6.4Hz)，2.99(2H，t，J＝6.4Hz)，1.68-1.75(9H，m)。
步骤6.2-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯根据实施例3中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{1-[6-氯-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-甲基乙基}乙酰胺(步骤5)。
MS(ESI)m/z637(MH+)，635([M-H]-)1H-NMR(CD3OD)δ8.04(1H，s)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.5Hz)，7.26(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(1H，s)，4.32(2H，t，J＝6.4Hz)，3.02(2H，t，J＝6.4Hz)，2.37(3H，s)，1.75(6H，s)，1.53(3H，s)。
实施例3782-{4-[2-[1-(乙酰氨基)-1-甲基乙基]-6-氯-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基(4-甲基苯基)磺酰基氨基甲酸酯对甲苯磺酸盐根据实施例231中所述的方法制备标题化合物，原料为N-{[(2-{4-[6-氯-2-[1-(甲氧基)乙基]-5-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基)氨基]羰基}-4-甲基苯磺酰胺(实施例377)IR(KBr)v1751，1508，1450，1340，1161，1122cm-1实施例3796-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺步骤1.甲磺酸2-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯将6-氯-2-乙基-1-[4-(2-羟基乙基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(实施例111，步骤4，500mg，1.45mmol)，三乙胺(293mg，2.90mmol)和甲磺酰基氯(322mg，2.9mmol)于二氯甲烷(20ml)中的混合物在室温下搅拌6小时。将反应混合物倒入水中，并用二氯甲烷(50ml)萃取。有机层用盐水(50ml)洗涤，然后干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物经TLC纯化，用己烷/乙酸乙酯(1∶1)洗脱，得到304mg(50％)的标题化合物，其为白色固体。
MS(ESI)m/z422([M+H]+)。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.13(1H，s)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，3.19(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(6H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.35(3H，t，J＝7.6Hz)。
步骤2.6-氯-2-乙基-1-{4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺将甲磺酸2-{4-[5-(氨基羰基)-6-氯-2-乙基-1H-苯并咪唑-1-基]苯基}乙基酯(步骤1，304mg，0.72mmol)，甲胺(40％的甲醇溶液，10ml)和水(5ml)的混合物在100℃的密封管中加热过夜。将反应混合物分配于二氯甲烷(30ml)和水(30ml)之间。分出有机层并用二氯甲烷(50mL)萃取水相。合并的有机相用盐水(50ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。除去溶剂之后，粗产物经TLC纯化，用二氯甲烷/甲醇(10∶1)洗脱，得到154mg(60％)的标题化合物，其为黄色固体。
1H-NMR(CDCl3)δ7.54(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，3.62(2H，t，J＝7.0Hz)，3.01(2H，t，J＝7.0Hz)，2.82(6H，s)，2.75(2H，q，J＝7.6Hz)，1.34(2H，t，J＝7.6Hz)。
步骤3.6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺根据实施例1的步骤10中所述的方法进行反应，原料为6-氯-2-乙基-1-{4-[2-(甲基氨基)乙基]苯基}-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(步骤2)。
MS(ESI)m/z554(MH+)，552([M-H]-)。
1H-NMR(CDCl3)δ8.09(1H，s)，7.97-7.94(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.31(4H，m)，7.16-7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.07(1H，s)，6.36(1H，br)，3.52(2H，br)，2.98(2H，br)，2.93(3H，s)，2.78-2.69(2H，d，J＝7.6Hz)，2.42(3H，s)，1.34-1.28(3H，t，J＝7.6Hz)。
实施例380
6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺钠盐根据实施例2中所述的方法制备标题化合物，原料为6-氯-2-乙基-1-(4-{2-[甲基({[(4-甲基苯基)磺酰基]氨基}羰基)氨基]乙基}苯基)-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺(实施例379)。
MS(ESI)m/z554(MH+)，552([M-H]-)。
筛选方法本发明还涉及鉴定抑制体内EP4活性水平的EP4抑制剂的筛选试验方法。
首先，根据功能研究和/或选择性结合研究，鉴定出与EP1，EP2和EP3活性相比选择性抑制EP4活性或选择性结合EP4的药剂。简而言之，得到仅突出表达一种EP受体同等型的细胞。例如，通过基因工程使宿主细胞(例如HEK-293细胞)的四种菌株表达一种EP受体EP1，EP2，EP3，及EP4。这种细胞可以在试验药剂存在或不存在下用于EP受体功能研究或EP受体结合研究，如现有技术中所报道的(参见Cameron et al.，EP 1121939，Fabre etal.，J.Clin.Invest.107603-10，2001，Sakuma et al.，J.Bone Miner.Res.15218-27，2000，and Ungrin et al.，Mol.Pharmacol.591446-56，2001)。
其次，将所鉴定的选择性抑制EP4活性或选择性结合EP4的药剂给药于通过实验诱导出类风湿性关节炎(例如通过注射II型胶原，注射抗II型胶原抗体，或者抗原诱导的关节炎)的试验动物。确定减轻关节炎，关节肿胀，关节强硬，白细胞介素(IL)-6和/或血清淀粉状蛋白A(SAA)，和/或增加关节灵活性的试验药剂作为抑制体内EP4活性水平的药剂。
用于本发明筛选试验的试验药剂可以独立选择或得自化合物库。这种药剂包括肽，由D-或L-构型的氨基酸制成的组合化学衍生分子库，磷酸肽，抗-EP4抗体，EP4抗敏核酸，及小的有机或无机化合物。库包括生物库，天然化合物库，肽库(具有肽官能团但却有新的抗酶降解的仍然保持生物活性的非肽骨架分子库)(例如参见Zuckermann，J.Med.Chem.372678-85，1994)，空间上可寻址的平行固相或溶液相库，需要重叠合的合成库方法，“one-bead one-compound”库方法，以及采用亲合性色谱选择性的合成库方法。
合成分子库的方法的实例可参见现有技术，例如DeWitt et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.906909，1993；Erd et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.9111422，1994；Zuckermann et al.，J.Med.Chem.372678，1994；Cho et al.，Science，2611303，1995；Carrell et al.，Angew.Chem.Int.Ed.Engl.332061，1994；and Gallop etal.，J.Med.Chem.371233，1994。
化合物库可以存在于溶液中(例如Houghten，Biotechniques，13412-421，1992)，或者珠子上(Lam，Nature 35482-84，1991)，芯片上(Fodor，Nature 364555-556，1993)，细菌或孢子上(Ladner，U.S.Patent No.5，223，409)，质粒上(Cullet al.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA.891865-1869，1992)或噬菌体上(Scott et al.，Science 249386-390，1990；Devlin，Science 249404-406，1990；Cwirla et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.(USA)876378-6382，1990；Felici，J.Mol.Biol.222301-310，1991；Ladner，supra)。
权利要求
1.一种治疗哺乳动物类风湿性关节炎的方法，该方法包括给药抑制前列腺素EP4受体(EP4)活性的药剂。
2.根据权利要求1的方法，其中所述药剂的给药量足以降低白细胞介素(IL)-6水平，降低血清淀粉状蛋白A(SAA)水平，减轻关节炎，减轻关节增生，减轻关节强硬和/或增加关节灵活性。
3.根据权利要求1的方法，其中所述哺乳动物是人。
4.根据权利要求1的方法，其中所述药剂是EP4选择性的。
5.根据权利要求1的方法，其中所述药剂是下面式I的芳基或杂芳基稠合的咪唑化合物 或其药学上可接受的盐，式中Y1，Y2，Y3和Y4独立地选自N，CH或C(L)；R1为H，C1-8烷基，C2-8链烯基，C2-8炔基，C3-7环烷基，C1-8烷氧基，卤代的C1-8烷氧基，C1-8烷基-S(O)m-，Q1-，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，氨基，单或二(C1-8烷基)氨基，C1-4烷基-C(＝O)-N(R3)-或C1-4烷基-S(O)m-N(R3)-，其中所述C1-8烷基，C2-8链烯基和C2-8炔基任选地被卤素，C1-3烷基，羟基，氧代，C1-4烷氧基-，C1-4烷基-S(O)m-，C3-7环烷基-，氰基，茚满基，1，2，3，4-四氢萘基，1，2-二氢萘基，吡咯烷基，哌啶基，氧代吡咯烷基，氧代哌啶基，Q1-，Q1-C(＝O)-，Q1-O-，Q1-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-O-，Q1-C1-4烷基-S(O)m-，Q1-C1-4烷基-C(O)-N(R3)-，Q1-C1-4烷基-N(R3)-或者C1-4烷基-C(O)-N(R3)-所取代；Q1为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达4个选自O，N和S的杂原子，并且任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，R3N(R4)C(＝O)-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-或NH2(HN＝)C-所取代；A为5-6员单环的芳环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-6员单环的芳环任选被多达3个选自卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，乙酰基，R3N(R4)C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-和NH2(HN＝)C-的取代基所取代；B为卤代的C1-6亚烷基，C3-7亚环烷基，C2-6亚烯基，C2-6亚炔基，-O-C1-5亚烷基，C1-2亚烷基-O-C1-2亚烷基或任选被氧代基或C1-3烷基取代的C1-6亚烷基；W为NH，N-C1-4烷基，O，S，N-OR5或共价键；R2为H，C1-4烷基，OH或C1-4烷氧基；Z为5-12员单环或双环的芳环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，R3C(＝O)N(R4)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，NH2(HN＝)C-，Q2-S(O)m-，Q2-O-，Q2-N(R3)-或Q2-所取代；L为卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，羟基，C1-4烷氧基，卤代的C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基C(＝O)-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3- 7环烷基，R3C(＝O)N(R4)-，NH2(HN＝)C-，R3N(R4)C(＝O)-，R3N(R4)S(O)m-，Q2-，Q2-C(＝O)-，Q2-O-，Q2-C1-4烷基-O-，或者两个相邻的L基团任选结合在一起形成3员或4员的亚烷基链，其中一个或两个(不相邻的)碳原子任选被氧原子所代替；m为0，1或2；R3和R4独立地选自H和C1-4烷基；R5为H，C1-4烷基，C1-4烷基-(O＝)C-或C1-4烷基-O-(O＝)C-；及Q2为5-12员单环或双环的芳环，或者5-12员的三环，任选包含多达3个选自O，N和S的杂原子，其中所述5-12员单环或双环的芳环任选被卤素，C1-4烷基，卤代的C1-4烷基，C1-4链烯基，C1-4炔基，羟基，C1- 4烷氧基，卤代的C11-4烷氧基，C1-4烷硫基，硝基，氨基，单或二(C1-4烷基)氨基，氰基，HO-C1-4烷基，C1-4烷氧基-C1-4烷基，C1-4烷基磺酰基，氨基磺酰基，C1-4烷基-(O＝)C-，R3(R4)C(＝O)N-，HO(O＝)C-，C1-4烷基-O(O＝)C-，C1-4烷基磺酰基氨基，C3-7环烷基，C1-4烷基-C(＝O)NH-或NH2(HN＝)C-所取代。
6.一种鉴定选择性抑制体内EP4活性的药剂的方法，该方法包括将药剂给药于类风湿性关节炎动物模型，其中鉴定所述药剂选择性地抑制EP4活性或者选择性地结合EP4；及测量关节炎，关节肿胀，关节强硬，白细胞介素(IL)-6，SAA蛋白和/或关节灵活性；其中如果所述药剂使该动物关节炎减轻，关节肿胀减轻，关节强硬减轻，白细胞介素(IL)-6降低，SAA蛋白降低和/或关节灵活性增加，则确定所述药剂选择性地抑制体内的EP4活性。
全文摘要
本发明涉及治疗哺乳动物类风湿性关节炎的方法，包括给药抑制前列腺素EP4受体(EP4)活性的药剂。本发明还涉及鉴定选择性抑制体内EP4活性的药剂的方法。
文档编号C07D403/12GK1477960SQ01819976
公开日2004年2月25日 申请日期2001年10月15日 优先权日2000年10月19日
发明者劳伦特·奥多利, 奥村贵子, 下条雅人, 人, 劳伦特 奥多利, 子 申请人:美国辉瑞有限公司