专利名称：光学纯二取代联二萘酚及其合成方法
技术领域：
本发明属于有机化学不对称催化领域，具体是一种光学纯二取代联二萘酚及其合成方法。
背景技术：
光学纯的联二萘酚及其衍生物在不对称合成中广泛作为手性助剂和配体，在一系列反应中显示非常高的立体控制能力[Chem.Rev.1998，98，2405；Acc.Chem.Res.1990，23，345]。由于此类化合物非常重要，近年来一直在激励人们寻找此类中的新化合物及其合成方法。
联二萘酚母体上引入其他基团可以改变联二萘酚上电子云密度和二面角的大小，而二面角和电子云密度的改变对其参与的催化反应有着重要的影响[J.Org.Chem.2000，65，6223～6226]。联二萘酚3、6等其他位置上容易引入所需要的基团，但在7-位上引入取代基团则很困难，至今没有有效的方法合成光学纯7，7’-二取代的联二萘酚。但是，在7，7’-位引入基团则能有效的改变联二萘酚的二面角的角度，这样，在7，7’-位引入适当的基团，能有效的调节其二面角的大小，也就能容易地改变其催化性能。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种光学纯二取代联二萘酚及其合成方法，该光学纯二取代联二萘酚能有效的催化不对称反应。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种光学纯二取代联二萘酚，其特征是所述的二取代位是联二萘酚的7，7’-位。
所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是烷氧基(RO)，其中，R为甲基、乙基、烯丙基、丁基、己基、辛基和十二烷基。
所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下
二取代基是环状二烷氧基(-O-Cn-O-)，Cn为碳原子数为2～12的长脂肪链。
所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下 二取代基是冠醚结构的环缩乙二醇基[(-O-CH2-CH2-O-)m]，m为1～3。所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是芳基(R1)，R1为苯基、取代苯基。
所述的光学纯二取代联二萘酚的合成方法，其特征在于a、7-烯丙氧基取代的2-萘酚为原料，由手性催化剂催化不对称反应合成光活性的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚，该手性催化剂为手性钒络合物，其化学结构式如下 b、由1，1’-联二萘酚与氯甲基甲基醚反应保护酚羟基，再脱去烯丙基得到光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚；c、光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚分别与卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应后经酸解分别得到如式I、式II、式III所示的化合物；
d、而与三氟甲磺酸酐(R＝Tf)反应后经偶联反应和酸解得到如式IV所示的化合物。
所述的合成方法，其特征在于步骤a中，将7-烯丙氧基取代的2-萘酚和CCl4以1∶10～100的质量比溶解后，加入以7-烯丙氧基取代的2-萘酚计的0.1～10％摩尔比的手性催化剂，在-20～20℃的温度下反应2～7天后得到7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚。
所述的合成方法，其特征在于步骤a中，该联二萘酚以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～100的体积比重结晶后其光学纯度为99％以上。
所述的合成方法，其特征在于步骤b中，将光学纯的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚与四氢呋喃和二甲基甲酰胺以1∶10～80∶2～5的质量比溶解后加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的2～4倍摩尔比的NaH和2～5倍摩尔比的氯甲基甲基醚在0～20℃下反应2～10小时后，加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的0.1～10％摩尔比的四-三苯基膦钯、3～12倍摩尔比的K2CO3和20～25倍质量比的甲醇，在0℃～60℃反应2～15小时得到关键中间体光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚。
所述的合成方法，其特征是在于步骤c中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，分别和2～2.2倍摩尔比的卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应2～8小时后，以300～700∶50～100∶50～100∶30～50质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应2～10小时分别得到化合物I、II和III。
所述的合成方法，其特征在于步骤d中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，与2～2.2倍摩尔比三氟甲磺酸酐反应后经偶联反应并以300～700∶50～100∶50～100∶30～90质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应1～5小时生成化合物IV。
所述的合成方法，其特征在于光学纯二取代联二萘酚的合成路线如下
所述的光学纯二取代联二萘酚在催化不对称反应中的应用。
本发明的有益效果是第一次将不对称催化氧化偶联取代的2-萘酚合成用于配体的合成，7-烯丙氧基取代的2-萘酚通过不对称催化反应制备光学纯的7，7’-二烯丙氧基取代的联二萘酚，经HPLC分析其光学纯度大于99％ee(光学纯度)。7，7’-二烯丙氧基取代的联二萘酚经过保护、脱烯丙基、衍生和脱保护基几步反应而得到，所得到的7，7’-二取代联二萘酚的ee均大于99％。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
实施例一手性钒络合物催化剂的制备1、在250mL三口瓶中加入氢化钠(含量约50％)3.5克(约72mmol)，氩气保护下加入无水THF(60mL)和无水DMF(20mL)，降温至0℃，加入2，2’-联苯二酚5.6克(30mmol)于15mL THF中的溶液，在此温度下搅拌10分钟。慢慢加入氯甲基甲基醚6mL(78mmol)，撤去冰浴，室温下继续搅拌8小时，在得到的乳白色浆状物中加入水100mL淬灭反应，用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，有机相用盐水(60mL×2)洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干得到黄色油状液体，柱层析提纯(洗脱剂环己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)得到浅黄色油状液体8克，收率97％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)3.39(s，6H)，5.12(s，4H)，7.13(m，2H)，7.30-7.37(m，6H)。该化合物的物理常数与文献一致。
2、在500mL三口圆底烧瓶中装入7.5克(27.4mmol)2，2’-二(甲氧基甲氧基)联苯二酚，氩气保护下加入300mL无水乙醚溶解，搅拌下加入n-丁基锂80mmol(50mL，1.6M solution in hexane)，继续在室温下搅拌2小时，冰浴冷却至0℃，加入DMF 20mL(260mmol)和THF 20mL，撤去冰浴，室温下继续搅拌4小时。加入饱和氯化铵溶液150mL淬灭反应，分出有机相，水相用乙酸乙酯(100mL×3)萃取，合并有机相，相继用水100mL和盐水100mL各洗涤一次，无水硫酸镁干燥，过滤，旋干得到黄色油状物，用石油醚∶乙酸乙酯＝3∶1重结晶得到浅黄色晶体3.925克，收率47％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)3.15(s，6H)，4.81(s，4H)，7.37(dd，J＝0.9，8.4Hz，2H)，7.67(dd，J＝1.8，7.5Hz，2H)，7.93(dd，J＝1.8，7.8Hz，2H)，10.44(s，2H)。该化合物的物理常数与文献一致。
3、在250mL圆底烧瓶中直接混合3，3’-二甲酰基-2，2’-二(甲氧基甲氧基)联苯二酚3.0克(9mmol)，三氯甲烷60mL，6M的盐酸60mL及乙醇40mL，70℃油浴下回流14小时。分液，水相用二氯甲烷(80mL×2)萃取，合并有机相，用5％的碳酸氢钠水溶液50mL洗涤一次，再用水(80mL×2)洗，无水硫酸钠干燥，过滤旋干得到黄色晶体2.18克，加入25mL乙酸乙酯回流溶解，慢慢滴入50mL石油醚重结晶，得到黄色针状晶体1.92克，重结晶后收率87％。
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)7.13(dd，2H)，7.05-7.36(m，5H)，9.96(s，2H)，11.45(s，2H)；该化合物的物理常数与文献一致。
4、在25mL的两口圆底烧瓶中装上回流冷凝管，装入(S)-苯丙氨酸(1.2mmol)，无水NaOAc(2.4mmol)及水(2mL)，氩气置换三次，60℃下搅拌10min，使之完全溶解，加入3，3’-二甲酰基-2，2’-二羟基1，1’-联苯二酚(0.5mmol)于乙醇(5mL)及THF(5mL)中的溶液。加热到90℃再搅拌1.5h，停止加热，向得到的西佛碱溶液中加入硫酸氧钒(1.1mmol)于2mL水的溶液，逐渐冷却到25℃再搅拌3小时，浓缩溶剂，加入水20mL，用二氯甲烷50mL萃取，有机相再用水(3×25mL)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得所需的手性催化剂1a。
高分辨质谱分析683.0434(M+H)，C32H25N2O9V2理论值(683.0439)。
红外分析(cm-1)vC＝N(1685)，vC＝O(1623)，vV＝O(986)。
实施例二7-烯丙氧基2-萘酚的制备20g 1，7-二萘酚(0.125mol)溶于250ml丙酮中，加入17g(0.125mol)无水K2CO3和15g烯丙溴，回流反应2～5小时。过滤，所得滤液浓缩后加入20g粗硅胶拌匀、干燥，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1柱层析得到12g产品。产率48％。
实施例三7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚的制备7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化剂手性钒络合物767.5mg(1.25mmol，5％mol)加入到50ml CCl4中，通入氧气，在0℃下反应4天，反应完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅胶柱层析得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶100(V/V)重结晶得到消旋的产品，母液浓缩得大于99％的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4.8g，产率95％。
D20＝-234.8°，(c＝1.13，CHCl3).
HPLCKromasil CHI-TBB column，hexane/propan-2-ol＝90∶10，flow rate0.25ml/min.
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)4.29，m，4H；5.12，m，4H；5.18，s，2H；5.88，m，2H；6.49，d，J＝2.1Hz，2H；7.06，dd，J＝8.8 2.1Hz，2H；7.22，d，J＝8.8Hz，2H；7.79，d，J＝8.8Hz，2H；7.88，d，J＝8.8Hz.
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)68.593，104.432，109.936，115.055，116.278，118.009，124.692，129.836，130.939，130.719，134.605，153.180，157.870.
MS398(M+)，316。
实施例四7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚的制备7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化剂手性钒络合物15.4mg(0.025mmol，0.1％mol)完全溶解于32ml CCl4中，通入氧气，在20℃下反应7天，反应完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅胶柱层析得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10(V/V)重结晶得到消旋的产品，母液浓缩得大于99.5％的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4.3g，产率85％。其他数据同实施例三。
实施例五7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚的制备7-烯丙氧基2-萘酚5g(25mmol)，手性催化剂手性钒络合物1.54g(2.5mmol，10％mol)完全溶解于310ml CCl4中，通入氧气，在-20℃下反应2天，反应完后，以石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1硅胶柱层析，得到光活性的7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4.8g，产率96％。其他数据同实施例三。
实施例六7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4g(0.01mol)溶于100ml THF(四氢呋喃)中，加入1.92gNaH(0.04mol)和10ml DMF(二甲基甲酰胺)，3.54ml MOMCl(氯甲基甲基醚)慢慢滴入到反应液中，反应液在20℃下反应2小时，以饱和Na2CO3淬灭反应，分离有机层，水层以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有机层。蒸去有机层后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚粗品。不经分离直接加入100ml甲醇、8.28gK2CO3(0.06mol)和115.5mg(0.1mmol，1％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在60℃下反应5小时。过滤，滤液浓缩后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅胶柱层析得4g 7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，产率98％。
D20＝+3.8°，(c＝0.912，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.15(s，6H)，4.91(s，2H)，4.96(d，J＝7.2Hz，2H)，5.09(d，J＝7.2Hz，2H)，6.42(d，J＝1.8Hz，2H)，6.96(dd，J＝8.7 2.2Hz，2H)，7.38(d，J＝8.9Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.85(d，J＝9Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)54.892，94.558，106.772，113,785，116.246，119.518，124.820，128.725，129.478，135.686，153.009，155.594.
MS406(M+)，331，302，45。
实施例七7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4g(0.01mol)溶于45ml THF中慢慢地加入到放有0.96g NaH(0.02mol)的圆底烧瓶中，并加入20ml DMF和3.54ml(0.04mol)MOMCl，反应液在0℃下反应10小时，以饱和Na2CO3淬灭反应，分离有机层，水层以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有机层。蒸去有机层后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚粗品。不经分离直接加入120ml甲醇、4.14g K2CO3(0.03mol)和11.55mg(0.01mmol，0.1％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在60℃下反应15小时。过滤，滤液浓缩后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅胶柱层析得3.1g 7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，产率76％。其他数据同实施例六。
实施例八7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二烯丙氧基-1，1’-联二萘酚4g(0.01mol)溶于360ml THF的溶液慢慢加入到放有1.92g NaH(0.04mol)的圆底烧瓶中，并加入10ml DMF，1.77ml(0.02mol)MOMCl慢慢滴入到反应液中，反应液在10℃下反应5小时，以饱和Na2CO3淬灭反应，分离有机层，水层以50ml乙酸乙酯萃取2次，合并有机层。蒸去有机层后得7，7’-二烯丙氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚粗品。不经分离直接加入120ml甲醇、16.56g K2CO3(0.12mol)和1155mg(1mmol，10％mol)Pd(Ph3P)4，混合物在0℃下反应2小时。过滤，滤液浓缩后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3硅胶柱层析得3.9g 7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，产率95％。其他数据同实施例六。
实施例九7，7’-二甲氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 100mg(0.6mmol)，CH3I 85.2mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室温下搅拌2小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到117mg 7，7’-二甲氧基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得118mg产品，产率91％。
D20＝-146.7°，(c＝0.36，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.59(s，6H)5.08(s，2H)，6.49(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝9.0Hz，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，7.79(d，J＝9.0Hz，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H)。
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)55.131，103.103，110.008，115.084，116.016，124.755，129.984，130.742，134.681，153.302，159.076.
MS346(M+)。
实施例十7，7’-二乙氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 200mg(1.2mmol)，CH3CH2Br 72mg(0.66mmol)溶于13ml DMF中，在室温下搅拌3小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到127mg 7，7’-二乙氧基-2，2’-甲氧基甲-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入50ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在70℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得101mg产品，产率91％。
D20＝-196.3°，(c＝0.108，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.27(tr，J＝7Hz，6H)，3.68-3.86(m，4H)，5.03(br，2H)，6.47(d，J＝2.2Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8，2.2Hz，2H)，7.21(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)14.484，63.259，103.910，109.944，114.980，116.207，124.684，129.924，131.062，134.717，153.248，158.392.
MS374(M)，346。
实施例十一7，7’-二丁氧基-1，1’-联二萘酚的制备
7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，CH3CH2CH2CH2Br 82.2mg(0.6mmol)溶于25mlDMF中，在室温下搅拌2小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到123mg 7，7’-二丁氧基2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得120mg产品，产率93％。
D20＝-192.7°，(c＝0.178，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.87(tr，J＝6.9Hz，6H)，1.22-1.40(m，4H)，1.58-1.67(m，4H)，3.66-3.78(m，4H)，5.08(s，2H)，6.49(s，2H)，7.05(dd，J＝9.0，3.0Hz，2H)，7.23(d，J＝9.0Hz，2H)，7.80(d，J＝9.0Hz，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H).
13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.687，19.047，30.900，67.350，103.879，109.960，114.870，116.219，124.578，129.776，130.896，134.674，153.156，158.466.
MS430(M)，374，318，57，43，29。
实施例十二7，7’-二己氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，溴己烷99mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室温下搅拌4小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到156mg 7，7’-二-己氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得125mg产品，产率92％。
D20＝-224.5°，(c＝0.144，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.86(tr，J＝6.6Hz，6H)，1.20-1.36(m，12H)，1.36-1.64(m，4H)，3.64-3.76(m，4H)，5.08(br，2H)，6.48(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.19(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.997，22.532，25.620，28.911，31.521，67.776，103.931，110.005，114.952，116.326，124.651，129.873，131.004，134.741，153.235，158.545；MS486(M)。
实施例十三7，7’-二-辛氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 150mg(0.9mmol)，溴辛烷116mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室温下搅拌2小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到161mg 7，7’-二己氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入30ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在55℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得130mg产品，产率85％。
D20＝-165.1°，(c＝0.146，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)(0.88，tr，J＝6.5Hz，6H)，1.25-1.29(m，20H)，1.58-1.65(m，4H)，3.67-3.77(m，4H)，5.07(br，2H)，6.49(d，J＝2.1Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.8Hz，2.1Hz，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)13.979，22.527，25.855，28.868，29.068，29.196，31.654，67.704，103.867，109.917，114.864，116.239，124.575，129.785，130.922，130.645，153.148，158.477；MS542(M)。
实施例十四7，7’-二-十二烷氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 100mg(0.6mmol)，溴辛烷116mg(0.6mmol)溶于25ml DMF中，在室温下搅拌2小时，加入50ml水，用乙酸乙酯25ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到161mg 7，7’-二-十二氧基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得粗品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得130mg产品，产率85％。
D20＝-150°(CHCl3，c＝0.474).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)0.89(tr，J＝6.3Hz，6H)，1.25-1.27(m，36H)，1.55-1.67(m，4H)，3.65-3.79(m，4H)，0.78(br，2H)，6.49(d，J＝2.0Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.8Hz，2.0Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)14.090，22.686，25.950，28.962，29.297，29.348，29.420，29.520，29.552，29.637，31.934，67.776，103.921，110.018，114.957，116.315，124.637，129.865，131.003，134.733，153.242，158.542；MS654(M)。
实施例十五7，7’-环丁氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚162.4mg(0.4mmol)，CsOH·H2O 135mg(0.8mmol)，1，4-二溴丁烷86.4mg(0.4mmol)溶于120ml DMF中，在室温下搅拌8小时，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到74mg 7，7’-二环氧丁基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应8小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得57mg产品，产率38％。
D20＝-647.8°(c＝0.14，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.25-1.36(m，2H)，1.56-1.64(m，2H)，3.75-3.84(m，2H)，4.19-4.27(m，2H)，5.40(m，2H)，6.78(d，J＝2.3Hz，2H)，7.09(dd，J＝8.8，2.3Hz，2H)，7.26(d，J＝8.8Hz，2H)，7.79(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)22.203，68.812，110.171，113.563，116.089，117.730，125.660，130.087，131.222，134.273，152.652，155.076；
MS372(M)。
实施例十六7，7’-环己氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，1，6-二溴己烷73mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在室温下搅拌8小时，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到95mg 7，7’-二环氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应10小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得74mg产品，产率61％。
D20＝-453.9°，(c＝0.128，CHCl3)。
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.19-1.25(m，4H)，1.33-1.35(m，2H)，1.44-1.46(m，2H)，3.81-3.88(m，2H)，3.99-4.03(m，2H)，5.33(s，2H)，6.51(d，J＝2.4Hz，2H)，7.05(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.23(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)23.235，27.372，28.322，66.658，108.944，110.066，115.367，116.433，124.935，129.947，130.404，131.084，134.799，152.765，157.167；MS400(M)。
实施例十七7，7’-环辛氧基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚121.8mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，1，6-二溴辛烷82mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在室温下搅拌8小时，加入200ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到77mg 7，7’-二环氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应10小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得60mg产品，产率47％。
D20＝-360.9°(c＝0.112，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)1.00-1.11(m，4H)，1.23-1.27(m，4H)，1.41-1.51(m，4H)，3.77-3.91(m，4H)，5.16(s，2H)，6.45(d，J＝2.4Hz，2H)，7.03(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)24.313，27.255，27.422，66.688，105.922，109.891，114.993，116.186，124.673，129.923，131.094，135.081，152.967，157.876；MS428(M)。
实施例十八7，7’-环一缩二乙二醇基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚203mg(0.5mmol)，CsOH·H2O 168mg(1.0mmol)，一缩二乙二醇二对甲基苯磺酰基207mg(0.5mmol)溶于200ml DMF中，在80℃下搅拌5小时，加入300ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到169mg 7，7’-二环氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应10小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得130mg产品，产率67％。
D20＝-485.7°，(c＝0.112，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)3.43-3.54(m，4H)，3.83(tr，J＝2.8Hz，1H)，3.87(tr，J＝2.6Hz，1H)，4.27-4.32(m，2H)，6.88(d，J＝2.3Hz，2H)，7.02(dd，J＝8.8，2.4Hz，2H)，7.24(d，J＝8.8Hz，2H)，7.75(d，J＝8.8Hz，2H)，7.87(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)65.974，72.900，107.585，110.565，115.279，117.733，124.789，129.335，130.795，134.619，152.666，157.794，162.667；MS388(M)。
实施例十九7，7’-环二缩三乙二醇基-1，1’-联二萘酚的制备
7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚122mg(0.3mmol)，CsOH·H2O 101mg(0.6mmol)，二缩三乙二醇二对甲基苯磺酰基137.4mg(0.3mmol)溶于120ml DMF中，在80℃下搅拌5小时，加入300ml水，用乙酸乙酯50ml萃取三次，有机层干燥后以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析得到83mg 7，7’-二环氧己基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应2小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得66mg白色固体，产率51％。
D20＝-390°(c＝0.278)；HNMR(CDCl3，ppm)3.38-3.56(m，8H)，3.96-4.10(m，4H)，5.52(br，2H)，6.44(d，J＝2.4Hz，2H)，7.06(dd，J＝8.9，2.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.9Hz，2H)，7.77(d，J＝8.9Hz，2H)，7.86(d，J＝8.9Hz 2H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)60.401，64.365，67.565，68.831，70.893，105.866，110.052，115.181，116.605，124.719，130.000，131.039，134.796，152.847，157.445；MS432(M)，318，91，71，69，57，55，43，41，28。
实施例二十7，7’-二苯基-1，1’-联二萘酚的制备7，7’-二羟基-2，2’-二甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚406mg(1mmol)溶于25mlCH2Cl2中，加入0.4ml三乙胺，在0℃下慢慢滴入0.4ml Tf2O溶解于10ml THF中的溶液。加完后在0℃搅拌2小时，加入20ml水，分离有机层干燥、旋干。在其中加入苯基硼酸250mg(2mmol)、Pd(PPh3)4115mg(0.1mmol，10％mol)和K3PO41.1g(5mmol)，混合物用N2保护后加入100ml DMF，所得的混合物在80℃反应一天，蒸去DMF，以50ml乙酸乙酯萃取三次，干燥后旋干并经硅胶柱层析(石油醚∶乙酸乙酯＝5∶1)得7，7’-二苯基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚，所得产品加入25ml氯仿、10ml浓盐酸、10ml水和5ml乙醇。混合物在65℃下反应8小时，分离有机层，以25ml氯仿萃取水层两次。合并有机层，干燥浓缩，以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10硅胶柱层析，得341.9mg白色固体，产率65％。
D20＝-547.5°(c＝0.162，CHCl3).
HNMR(CDCl3，300MHz，ppm)5.12(s，2H)，7.26-7.39(m，14H)，7.65-7.66(m，2H)，7.97-8.02(m，4H)；13CNMR(CDCl3，300MHZ，ppm)110.937，117.824，122.034，123.977，127.361，127.313，128.376，128.664，129.030，131.276，133.576，140.418，141.041，153.208；MS438(M)。
实施例二十一7，7’-二甲氧基-1，1’-联二萘酚催化苯乙炔基锌对苯甲醛的不对称加成一严格干燥的圆底烧瓶在真空线上抽换气(Ar)三次，依次注入2mL经金属钠干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基锌。反应混合物回流反应5小时得到一深黑色乳浊液，温度降到室温后加入光学纯的7，7’-二烯丙基1，1’-联二萘酚(35mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分钟后加入74μL Ti(OiPr)4。一小时后加入0.5mmol芳醛。混合物在室温下继续搅拌4小时后加入10mL饱和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有机层干燥、浓缩、柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相应的炔醇。92％产率，92％ ee determined by HPLC analysis(Chiralcel OD column，10％IPA in hexane，rate1mL/min，254nm).Retention timetminor＝12.20 and tmajr＝20.76min. 20D＝-9.1°(c＝1.68，CHCl3).
1H NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)2.21(d，J＝6.0Hz，1H)，5.63(d，J＝6.0Hz，1H)，7.24-7.35(m，6H)，7.40-7.43(m，2H)，7.55(m，2H).
实施例二十二7，7’-二乙氧基-1，1’-联二萘酚催化苯乙炔基锌对苯甲醛的不对称加成一严格干燥的圆底烧瓶在真空线上抽换气(Ar)三次，依次注入2mL经金属钠干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基锌。反应混合物回流反应5小时得到一深黑色乳浊液，温度降到室温后加入光学纯的7，7’-二烯丙基1，1’-联二萘酚(37.4mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分钟后加入74μL Ti(OiPr)4。一小时后加入0.5mmol芳醛。混合物在室温下继续搅拌4小时后加入10mL饱和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有机层干燥、浓缩、柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相应的炔醇。78％产率，93.5％ee其他数据与实施例二十一相同。
实施例二十三7，7’-环一缩二乙二醇基-1，1’-联二萘酚催化苯乙炔基锌对苯甲醛的不对称加成一严格干燥的圆底烧瓶在真空线上抽换气(Ar)三次，依次注入2mL经金属钠干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基锌。反应混合物回流反应5小时得到一深黑色乳浊液，温度降到室温后加入光学纯的7，7’-二烯丙基1，1’-联二萘酚(38.8mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分钟后加入74μL Ti(OiPr)4。一小时后加入0.5mmol芳醛。混合物在室温下继续搅拌4小时后加入10mL饱和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有机层干燥、浓缩、柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相应的炔醇。89％产率，87％ee其他数据与实施例二十一相同。
实施例二十四7，7’-环己氧基-1，1’-联二萘酚催化苯乙炔基锌对苯甲醛的不对称加成一严格干燥的圆底烧瓶在真空线上抽换气(Ar)三次，依次注入2mL经金属钠干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基锌。反应混合物回流反应5小时得到一深黑色乳浊液，温度降到室温后加入光学纯的7，7’-二烯丙基1，1’-联二萘酚(40mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分钟后加入74μL Ti(OiPr)4。一小时后加入0.5mmol芳醛。混合物在室温下继续搅拌4小时后加入10mL饱和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有机层干燥、浓缩、柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相应的炔醇。88％产率，92％ee其他数据与实施例二十一相同。
实施例二十五7，7’-二苯基-1，1’-联二萘酚苯乙炔基锌对苯甲醛的不对称加成一严格干燥的圆底烧瓶在真空线上抽换气(Ar)三次，依次注入2mL经金属钠干燥重蒸的甲苯和121μL苯乙炔以及1mmol二乙基锌。反应混合物回流反应5小时得到一深黑色乳浊液，温度降到室温后加入光学纯的7，7’-二烯丙基1，1’-联二萘酚(43.8mg，0.1mmol)溶解于8mL CH2Cl2的溶液，15分钟后加入74μL Ti(OiPr)4。一小时后加入0.5mmol芳醛。混合物在室温下继续搅拌4小时后加入10mL饱和NH4Cl溶液并用乙酸乙酯(3×20mL)萃取，有机层干燥、浓缩、柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝10∶1)得到相应的炔醇。93％产率，94.5％ee其他数据与实施例二十一相同。
权利要求
1.一种光学纯二取代联二萘酚，其特征是所述的二取代位是联二萘酚的7，7’-位。
2.根据权利要求1所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是烷氧基(RO)，其中，R为甲基、乙基、烯丙基、丁基、己基、辛基和十二烷基。
3.根据权利要求1所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下 二取代基是环状二烷氧基(-O-Cn-O-)，Cn为碳原子数为2～12的长脂肪链。
4.根据权利要求1所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征是在于其化学结构式如下 二取代基是冠醚结构的环缩乙二醇基[(-O-CH2-CH2-O-)m]，m为1～3。
5.根据权利要求1所述的光学纯二取代联二萘酚，其特征在于其化学结构式如下 二取代基是芳基(R1)，R1为苯基、取代苯基。
6.权利要求1至5所述的光学纯二取代联二萘酚的合成方法，其特征在于a、7-烯丙氧基取代的2-萘酚为原料，由手性催化剂催化不对称反应合成光活性的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚，该手性催化剂为手性钒络合物，其化学结构式如下 b、由1，1’-联二萘酚与氯甲基甲基醚反应保护酚羟基，再脱去烯丙基得到光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚；c、光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚分别与卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应后经酸解分别得到如式I、式II、式III所示的化合物；d、而与三氟甲磺酸酐(R＝Tf)反应后经偶联反应和酸解得到如式IV所示的化合物。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于光学纯二取代联二萘酚的合成路线如下
8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于步骤a中，将7-烯丙氧基取代的2-萘酚和CCl4以1∶10～100的质量比溶解后，加入以7-烯丙氧基取代的2-萘酚计的0.1～10％摩尔比的手性催化剂，在-20～20℃的温度下反应2～7天后得到7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于步骤a中，该联二萘酚以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～100的体积比重结晶后其光学纯度为99％以上。
10.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于步骤b中，将光学纯的7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚与四氢呋喃和二甲基甲酰胺以1∶10～80∶2～5的质量比溶解后加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的2～4倍摩尔比的NaH和2～5倍摩尔比的氯甲基甲基醚在0～20℃下反应2～10小时后，加入以7，7’-二烯丙氧基取代的1，1’-联二萘酚计的0.1～10％摩尔比的四-三苯基膦钯、3～12倍摩尔比的K2CO3和20～25倍质量比的甲醇，在0℃～60℃反应2～15小时得到关键中间体光学纯的7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚。
11.根据权利要求6所述的合成方法，其特征是在于步骤c中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，分别和2～2.2倍摩尔比的卤代烷烃、ω-二卤代烃、缩乙二醇二对甲基苯磺酸酯反应2～8小时后，以300～700∶50～100∶50～100∶30～50质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应2～10小时分别得到化合物I、II和III。
12.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于步骤d中，将7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚和二甲基甲酰胺以1∶100～1000质量比溶解后，加入以7，7’-二羟基-2，2’-甲氧基甲基-1，1’-联二萘酚计的2～5倍摩尔比的CsOH·H2O，与2～2.2倍摩尔比三氟甲磺酸酐反应后经偶联反应并以300～700∶50～100∶50～100∶30～90质量比的氯仿∶水∶盐酸∶乙醇在50～80℃进行反应1～5小时生成化合物IV。
13.权利要求1至5所述的光学纯二取代联二萘酚在催化不对称反应中的应用。
全文摘要
本发明是一种光学纯二取代联二萘酚及其合成方法，所述光学纯二取代联二萘酚为二取代位是联二萘酚的7，7’－位，二取代基是烷氧基(RO)、芳基(R
文档编号C07C43/253GK1566055SQ0313518
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月12日 优先权日2003年6月12日
发明者龚流柱, 刘全忠, 谢南生, 蒋耀忠, 宓爱巧 申请人:中国科学院成都有机化学研究所