专利名称：Dl－苯丙氨酸的拆分的制作方法
技术领域：
本发明涉及DL-苯丙氨酸的拆分方法。
背景技术：
众所周知，苯丙氨酸有两个对映异构体，D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸，其中，L-苯丙氨酸是高强度甜味剂阿斯巴甜的原料，又是重要的医药原料与医药中间体；D-苯丙氨酸是抗肿瘤药物百士欣和糖尿病治疗药物纳格列那的基础原料，是重要的医药中间体。
不对称合成是制备L-苯丙氨酸的一种重要方法，但对于不对称反应的立体选择性在大多数情况下难以具有唯一性，故所得的产物往往是不等量DL-苯丙氨酸对映体的混合物，需要分离才能得到L-苯丙氨酸。
在阿斯巴甜制备中，大约有50％的L-苯丙氨酸需要回收利用，在回收过程中总伴随有消旋化反应发生，生成部分D-苯丙氨酸，回收物成为含L-苯丙氨酸过量的对映体混合物，故回收物需要经过精制以除去D-苯丙氨酸后才能重复使用。
从不等量DL-苯丙氨酸对映体拆分制备D-苯丙氨酸和L-苯丙氨酸可以用外消旋体拆分的方法进行，外消旋体的拆分需要光学诱导因子存在，如手性试剂、酶等；DL-苯丙氨酸对映体的分离主要采用酶催化下的动力拆分方法(Mirviss，Ind.Eng.Chem.Res.1990，29，511.)。虽然这类方法拆分效率高、产物光学纯度好，但拆分试剂制作成本昂贵，故通常只适用于苯丙氨酸外消旋体的分离。当采用这类方法对苯丙氨酸的不等量对映体混合物进行分离时，对映体过量部分也会参与有关的化学反应，而对映体过量部分参与的反应是无效反应，造成手性试剂或酶等光学诱导因子在使用上的浪费，降低了分离效率，生产成本随之升高。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提出一种新的DL-苯丙氨酸的拆分方法，该方法适用于DL-苯丙氨酸对映体的拆分。
本发明的上述目的是通过下述技术方案得以实现的一种DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步骤(一)连续搅拌的条件下用L(-)二苯甲酰酒石酸对DL-苯丙氨酸进行拆分；L(-)二苯甲酰酒石酸和DL-苯丙氨酸反应的摩尔比为(1-2)∶1，反应温度为80-95℃，反应介质为盐酸、甲醇和水混合溶剂，反应时间为2-4小时，降温至40-60℃，再降至室温，结晶，过滤，洗涤，得滤液I和复盐；(二)将复盐投入12％盐酸中，搅拌反应0.5-1.5小时，过滤，水洗涤，得滤液II和沉淀物，将沉淀物真空干燥回收制得L(-)二苯甲酰酒石酸；(三)将滤液II减压浓缩，并降温到-5-0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和滤液III，将滤液III减压浓缩，并在冰盐水浴中冷却，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II和滤液IV；(四)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩，冷却至-5-0℃，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和滤液V，将滤液V减压蒸干，二氯乙烷洗涤，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II和滤液VI；(五)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克湿盐，加热搅拌，用氨水调节混合溶液的PH值4-7，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得D-苯丙氨酸；(六)将L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克，加热搅拌，用氨水或氢氧化钠溶液调节混合溶液的PH值4-7，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得L-苯丙氨酸。
上述拆分方法中，最好将步骤(一)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝5-10毫升/1克，降温至40-60℃，重结晶，过滤并洗涤后再用于后续步骤。
本发明另一种拆分方法，包括下述步骤(1)连续搅拌的条件下用L(-)二苯甲酰酒石酸对DL-苯丙氨酸进行拆分；L(-)二苯甲酰酒石酸和DL-苯丙氨酸反应的摩尔比为(1-2)∶1，反应温度为80-95℃，反应介质为盐酸、甲醇和水混合溶剂，反应时间为2-4小时，降温至40-60℃，结晶，过滤，洗涤，得滤液I和复盐；(2)将复盐投入12％盐酸中，搅拌反应0.5-1.5小时，过滤，水洗涤，得滤液II和沉淀物，将沉淀物真空干燥回收制得L(-)二苯甲酰酒石酸；(3)将滤液II减压浓缩，并降温到-5-0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和滤液III，将滤液III减压浓缩，并在冰盐水浴中冷却，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II和滤液IV；(4)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩，温度55-60℃，过滤，得滤液V，加入L-苯丙氨酸理论产量的0.3/10～1/10活性炭使滤液V澄清，再加入甲醇，最后用氨水或氢氧化钠溶液调节PH值4-7，过滤，干燥，即得L-苯丙氨酸；(5)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克，加热搅拌，用氨水调节混合溶液的PH值4-6，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得D-苯丙氨酸。
上述拆分方法中，优选将步骤(1)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝5-10毫升/1克，降温至40-60℃，重结晶，过滤并洗涤后再用于后续步骤。
相对于现有技术而言，本发明的拆分方法具有拆分路线短、工艺稳定、操作简单、拆分试剂L(-)二苯甲酰酒石酸成本低廉，并且分离效果好、产品纯度高的优点。
具体实施例方式
DL-苯丙氨酸(含量为99％)，L(-)二苯甲酰酒石酸(自制，含量≥98％)实施例1.1(一)称取DL-苯丙氨酸35克，加入245毫升水和21毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至90℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入40克L(-)二苯甲酰酒石酸与105毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至53℃出现混浊，保温搅拌3小时，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐53.5克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(二)将53.5克复盐加入175毫升12％盐酸中，搅拌反应1小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸37.0克，拆分剂的回收率为92.5％；(三)将滤液II减压浓缩至70毫升，并降温至0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；(四)将滤液IV与滤液I合并，减压浓缩至70毫升，并冷却至0℃，使结晶完全，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得滤液V；将滤液V减压蒸干，用二氯乙烷洗出，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II；
(五)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂162毫升(甲醇∶水＝10∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝6.5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得D-苯丙氨酸14.0克，拆分率80％。测得比旋光值为+35.0°(c＝1，水)。
(六)将L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂182毫升(甲醇∶水＝10∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝6.5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得L-苯丙氨酸15.5克，拆分率为88.5％。测得比旋光值为-34.0°(c＝1，水)。
实施例1.2将实施例1中步骤(一)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂321毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝6毫升/1克，降温至40℃，重结晶，过滤并洗涤后，得滤出物52.8克，将滤出物52.8克用于后续步骤。其余同实施例1。最后得D-苯丙氨酸13.9克，测得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
实施例1.3(一)称取DL-苯丙氨酸50克，加入290毫升水和30毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至95℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入120.0克L(-)二苯甲酰酒石酸与210毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至40℃出现混浊，保温搅拌2小时，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐53.5克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(二)将121.3克复盐加入400毫升12％盐酸中，搅拌反应1.5小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸111.6克，拆分剂的回收率为93.0％；(三)将滤液II减压浓缩至150毫升，并降温至-5℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；
(四)将滤液IV与滤液I合并，减压浓缩至150毫升，并冷却至-5℃，使结晶完全，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得滤液V；将滤液V减压蒸干，用二氯乙烷洗出，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II；(五)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂370毫升(甲醇∶水＝5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用浓度为17％的氢氧化钠溶液调混合溶液的PH＝5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，干燥，得D-苯丙氨酸19.6克，拆分率78.5％。测得比旋光值为+34.9°(c＝1，水)。
(六)将L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂182毫升(甲醇∶水＝5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得L-苯丙氨酸22.3克，拆分率为89.0％。测得比旋光值为-34.6°(c＝1，水)。
实施例1.4将实施例3中步骤(一)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂1213.0毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝10毫升/1克，降温至60℃，重结晶，过滤并洗涤后，得滤出物119.5克，将滤出物119.5克用于后续步骤。其余同实施例3。最后得D-苯丙氨酸19.5克，测得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
实施例1.5(一)称取DL-苯丙氨酸40克，加入275毫升水和31毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至80℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入65.0克L-(-)-苯甲苯丙氨酸与170.0毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至60℃出现混浊，保温搅拌4小时，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐61.2克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(二)将61.2克复盐加入200.0毫升12％盐酸中，搅拌反应0.5小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸58.5克，拆分剂的回收率为90.0％；(三)将滤液II减压浓缩至85毫升，并降温至-3℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；(四)将滤液IV与滤液I合并，减压浓缩至85毫升，并冷却至-3℃，使结晶完全，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得滤液V；将滤液V减压蒸干，用二氯乙烷洗出，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II；(五)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂185毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝4.5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得D-苯丙氨酸16.2克，拆分率81.0％。测得比旋光值为+34.8°(c＝1，水)。
(六)将L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和L-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂208毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝4，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得L-苯丙氨酸17.8克，拆分率为89.0％。测得比旋光值为-34.2°(c＝1，水)。
实施例2.1(1)称取DL-苯丙氨酸35克，加入245毫升水和21毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至90℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入40克L(-)二苯甲酰酒石酸与105毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至53℃出现混浊，保温搅拌3小时，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐53.5克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(2)将53.5克复盐加入175毫升12％盐酸中，搅拌反应1小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸37.0克，拆分剂的回收率为92.5％；
(3)将滤液II减压浓缩至70毫升，并降温至0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；(4)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩至70毫升，55℃下滤去沉淀物，得滤液V，加入0.45克活性炭使滤液V澄清，再加入甲醇，最后用氨水调节PH＝4，过滤，干燥，即得L-苯丙氨酸15.3克，拆分率为87.4％。测得比旋光值为-33.9°(c＝1，水)。
(5)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂162毫升(甲醇∶水＝10∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝6，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得D-苯丙氨酸14.0克，拆分率80％。测得比旋光值为+35.0°(c＝1，水)。
实施例2.2将实施例2.1中步骤(1)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂321毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝6毫升/1克，降温至40℃，重结晶，过滤并洗涤后，得滤出物52.8克，将滤出物52.8克用于后续步骤。其余同实施例2.1。最后得D-苯丙氨酸13.9克，测得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
实施例2.3(1)称取DL-苯丙氨酸50克，加入290毫升水和30毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至95℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入120.0克L(-)二苯甲酰酒石酸与210毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至40℃出现混浊，保温搅拌2小时，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐53.5克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(2)将121.3克复盐加入400毫升12％盐酸中，搅拌反应1.5小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸111.6克，拆分剂的回收率为93.0％；
(3)将滤液II减压浓缩至150毫升，并降温至-5℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；(4)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩至150毫升，60℃下滤去沉淀物，得滤液V，加入2.2克活性炭使滤液V澄清，再加入甲醇，最后用17％氢氧化钠溶液调节PH＝6，过滤，干燥，即得L-苯丙氨酸21.9克，拆分率为87.6％。测得比旋光值为-34.4°(c＝1，水)。
(5)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂370毫升(甲醇∶水＝5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用浓度为17％的氢氧化钠溶液调混合溶液的PH＝5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，干燥，得D-苯丙氨酸19.6克，拆分率78.5％。测得比旋光值为+34.9°(c＝1，水)。
实施例2.4将实施例2.3中步骤(1)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂1213.0毫升，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝10毫升/1克，降温至60℃，重结晶，过滤并洗涤后，得滤出物119.5克，将滤出物119.5克用于后续步骤。其余同实施例2.3。最后得D-苯丙氨酸19.5克，测得比旋光值+35.0°(c＝1，水)。
实施例2.5(1)称取DL-苯丙氨酸40克，加入275毫升水和31毫升5M盐酸组成混合液中，搅拌加热升温至80℃使DL-苯丙氨酸完全溶解。然后，加入65.0克L(-)二苯甲酰酒石酸与170.0毫升甲醇所组成的溶液。慢慢降温至60℃出现混浊，保温搅拌4小时，最后停止搅拌，降温至室温，过滤，洗涤，得滤出物即复盐61.2克，同时将母液与洗液合并得滤液I；(2)将61.2克复盐加入200.0毫升12％盐酸中，搅拌反应0.5小时，过滤，水洗涤，滤液和洗液合并得得滤液II；同时将滤出物真空干燥，回收L(-)二苯甲酰酒石酸58.5克，拆分剂的回收率为90.0％；(3)将滤液II减压浓缩至85毫升，并降温至-3℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I，同时得到滤液III；将滤液III减压浓缩至原体积的1/2，放入冰水浴中冷却，又得部分D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II，同时得滤液IV；(4)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩至85毫升，58℃下滤去沉淀物，得滤液V，加入1.22克活性炭使滤液V澄清，再加入甲醇，最后用氨水调节PH＝5.5，过滤，干燥得L-苯丙氨酸17.4克，拆分率为87.0％。测得比旋光值为-34.3°(c＝1，水)。
(5)将D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐I和D-苯丙氨酸盐酸盐湿盐II合并，用甲醇与水的混合溶剂185毫升(甲醇∶水＝7.5∶1，体积比)加热搅拌溶解，用氨水调混合溶液的PH＝5，析出白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥，得D-苯丙氨酸16.2克，拆分率81.0％。测得比旋光值为+34.9°(c＝1，水)。
权利要求
1.一种DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步骤(一)连续搅拌的条件下用L(-)二苯甲酰酒石酸对DL-苯丙氨酸进行拆分；L(-)二苯甲酰酒石酸和DL-苯丙氨酸反应的摩尔比为(1-2)∶1，反应温度为80-95℃，反应介质为盐酸、甲醇和水混合溶剂，反应时间为2-4小时，降温至40-60℃，结晶，过滤，洗涤，得滤液I和复盐；(二)将复盐投入12％盐酸中，搅拌反应0.5-1.5小时，过滤，水洗涤，得滤液II和沉淀物，将沉淀物真空干燥，回收制得L(-)二苯甲酰酒石酸；(三)将滤液II减压浓缩，并降温到-5-0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和滤液III，将滤液III减压浓缩，并在冰盐水浴中冷却，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐II和滤液IV；(四)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩，冷却至-5-0℃，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和滤液V，将滤液V减压蒸干，二氯乙烷洗涤，过滤，得L-苯丙氨酸盐酸盐II湿盐和滤液VI；(五)将D-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和D-苯丙氨酸盐酸盐II湿盐合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克湿盐，加热搅拌，用氨水调节混合溶液的PH值4-7，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得D-苯丙氨酸；(六)将L-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和L-苯丙氨酸盐酸盐II湿盐合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克，加热搅拌，用氨水或氢氧化钠溶液调节混合溶液的PH值4-7，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得L-苯丙氨酸。
2.根据权利要求1所述DL-苯丙氨酸的拆分方法，其特征在于将步骤(一)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝5-10毫升/1克，降温至40-60℃，重结晶，过滤并洗涤后再用于后续步骤。
3.一种DL-苯丙氨酸的拆分方法，包括下述步骤(1)连续搅拌的条件下用L(-)二苯甲酰酒石酸对DL-苯丙氨酸进行拆分；L(-)二苯甲酰酒石酸和DL-苯丙氨酸反应的摩尔比为(1-2)∶1，反应温度为80-95℃，反应介质为盐酸、甲醇和水混合溶剂，反应时间为2-4小时，降温至40-60℃，再降温至室温结晶，过滤，洗涤，得滤液I和复盐；(2)将复盐投入12％盐酸中，搅拌反应0.5-1.5小时，过滤，水洗涤，得滤液II和沉淀物，将沉淀物真空干燥回收制得L(-)二苯甲酰酒石酸；(3)将滤液II减压浓缩，并降温到-5-0℃，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和滤液III，将滤液III减压浓缩，并在冰盐水浴中冷却，过滤，得D-苯丙氨酸盐酸盐II和滤液IV；(4)将滤液IV和滤液I合并，减压浓缩，温度55-60℃，过滤，得滤液V，加入L-苯丙氨酸理论产量的0.3/10～1/10的活性炭，使滤液V澄清，再加入甲醇，最后用氨水(或氢氧化钠)溶液调节PH值4-7，过滤，干燥，即得L-苯丙氨酸；(5)将D-苯丙氨酸盐酸盐I湿盐和D-苯丙氨酸盐酸盐II湿盐合并，溶于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝10/1-5/1(体积比)，混合溶剂/湿盐＝5-10毫升/1克，加热搅拌，用氨水调节混合溶液的PH值4-6，生成白色沉淀，过滤，洗涤，真空干燥得D-苯丙氨酸。
4.根据权利要求3所述DL-苯丙氨酸的拆分方法，其特征在于将步骤(1)获得的复盐溶解于甲醇和水混合溶剂，甲醇/水＝1∶1，混合溶剂/复盐＝5-10毫升/1克，降温至40-60℃，重结晶，过滤并洗涤后再用于后续步骤。
全文摘要
本发明涉及DL－苯丙氨酸的拆分方法，用L(－)二苯甲酰酒石酸对DL－苯丙氨酸进行拆分；L(－)二苯甲酰酒石酸和DL－苯丙氨酸反应的摩尔比为(1－2)∶1，反应温度为80－95℃，反应介质为盐酸、甲醇和水混合溶剂，反应时间为2－4小时，降温至40－60℃，再降温至室温，结晶，过滤，洗涤，得滤液和复盐，进一步处理滤液和复盐获得L－苯丙氨酸和D－苯丙氨酸。本发明适用于DL－苯丙氨酸外消旋体的拆分，具有拆分路线短、工艺稳定、操作简单、拆分试剂L(－)二苯甲酰酒石酸成本低廉易得，并且分离效果好、拆分剂回收率高、产品纯度高的优点。
文档编号C07C229/36GK1566080SQ0314144
公开日2005年1月19日 申请日期2003年7月8日 优先权日2003年7月8日
发明者丁学杰 申请人:丁大为, 丁学杰