辣椒素受体配体及其治疗用途的制作方法

专利名称：辣椒素受体配体及其治疗用途的制作方法
本申请要求受益于2002年8月8日申请的美国临时申请60/402,422，通过引用将该申请结合到本文。
背景技术：
辣椒素受体1(VR1)(vanilloid receptor)是辣椒中活性成分辣椒素的分子靶。Julius等报道了VR1分子克隆法(Caterina等，1997)。VR1是非选择性阳离子通道，该通道由一系列不同的刺激活化或敏化，所述刺激包括辣椒素和树脂毒素(resiniferatoxin)(外原活化剂)、热和酸刺激以及脂双层代谢物、anandamide(Premkumar等，2000，Szabo等，2000，Gauldie等，2001，Olah等，2001)和脂氧合酶代谢物(Hwang等，2000)。大鼠、小鼠及人(Onozawa等，2000，Mezey等，2000，Helliwell等，1998，Cortright等，2001)的初级感觉神经元(Caterina等，1997)大量表达VR1。这些感觉神经元分布于许多内脏器官，包括真皮、骨骼、膀胱、胃肠道及肺；VR1也表达于其它神经元和非神经元组织，包括但不限于CNS核、肾、胃和T-细胞(Nozawa等，2001，Yiangou等，2001，Birder等，2001)。大概在这些不同的细胞和器官中表达可能有利于它们的基本特性，例如细胞信号传导和细胞分裂。
在VR1分子克隆法之前，辣椒素试验表明存在辣椒素敏感受体，它可能提高人、大鼠和小鼠的感觉神经元活性(Holzer，1991；Dray，1992，Szallasi and Blumberg 1996，1999)。在人体被辣椒素快速活化的结果是注射位疼痛，在其它物种是对感觉刺激的行为敏感度提高(Szallasi and Blumberg，1999)。在人皮肤应用辣椒素引起疼痛反应，其特征不仅是在所应用部位有热及疼痛感觉，而且在更大区域出现人神经性疼痛的两种典型症状痛觉过敏和痛觉异常(Holzer，1991)。综合来看，VR1活性提高似乎对疼痛病症的产生和维持具有重要作用。局部或真皮内注射辣椒素也会产生局部血管舒张和水肿(Szallasiand Blumberg 1999，Singh等，2001)。该证据表明辣椒素通过活化VR1，可以调节感觉神经的传入和传出功能。因此，可以通过影响辣椒素受体功能的分子调节参与疾病的感觉神经，从而提高或降低感觉神经活性。
已经证实，VR1基因敲出小鼠对热和酸刺激的感觉敏感性降低(Caterina等，2000)。这支持了VR1不仅有助于产生疼痛反应(即通过热、酸或辣椒素剌激)而且维持感觉神经基本活性的观点。该证据与证实辣椒素敏感神经参与疾病的研究一致。人以及其它物种的初级敏感神经可能由于辣椒素的连续刺激而失活。这种聚合体引体受体激活性初级感觉神经脱敏作用-这样的体内感觉神经活性降低使得患者对随后的疼痛刺激敏感性降低。在这方面，辣椒素和树脂毒素(VR1外原活化剂)都产生脱敏作用，它们已被用作体内疾病模型中概念研究的许多证据(Holzer，1991，Dray 1992，Szallasi and Blumberg1999)。
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发明概述本发明包括一类新化合物，它可用于治疗疾病，例如辣椒素受体介导性疾病以及其它疾病(例如炎性或神经性疼痛)以及涉及感觉神经功能的疾病(例如哮喘、类风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠病、尿失禁、偏头痛和银屑病)。具体地讲，本发明化合物可用于治疗急性、炎性及神经性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经性疼痛、灼痛、交感持续性疼痛(sympathetically maintainedpain)、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或机能障碍、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖道、胃肠道或血管内脏运动性紊乱、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。因此，本发明还包括含有所述化合物的药用组合物、使用本发明化合物和组合物治疗辣椒素受体介导性疾病(例如炎性或神经性疼痛、哮喘、类风湿性关节炎、骨关节炎、炎性肠病、尿失禁、偏头痛和银屑病)的方法以及用于制备本发明化合物的中间体和方法。
本发明化合物是具有以下通式结构的化合物或其药学上可接受的盐
其中J、R1、R4、Rd、X和Y的定义如下。
前面仅是概述本发明的某些方面，不是(也不应该解释为)对本发明的任何限制。本文涉及的所有专利、专利申请和其它出版物通过引用将其全部内容结合到本申请。
具体说明本发明一方面涉及具有以下通式结构的化合物或其任何药学上可接受的盐 其中J为O或S；X为N或＝C(R2)；Y为N或＝C(R3)，其中至少X和Y之一不是N；n在各个情况下独立为0、1或2。
R1为 或者R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的RbRf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代；或者R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代；R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R2为-OR4或-N(Ra)R4；R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基；其中当X为C(R2)且Y为C(R3)时，则至少R2和R3之一不是H；R4在各个情况下独立为 或者R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re；或者R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf；但是任何情况下R4都不为-苯基-(C1-8-烷基)、-苯基-O-(C1-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)；R5在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-ORe、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、S和N原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R9在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；其中至少R5、R6、R7、R8和R9之一为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORh、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、或被1-3个独立选自以下的取代基取代的-OC1-8烷基Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh和-OC(＝O)NRaRh；R10在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；R11在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRbC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，而且还被0-2个卤基取代；或者R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R13在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRb、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；R14在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中至少R10、R11、R12、R13和R14之一不是H；Ra在各个情况下独立为H、苯基、苄基或C1-6烷基，所述苯基、苄基和C1-6烷基被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)C1-4烷基；Rb选自以下的杂环噻吩、吡咯、1，3-噁唑、1，3-噻唑-4-基、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1H-1，2，3-三唑、异噻唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，3，4-噁三唑、1，2，3，4-噻三唑、1H-1，2，3，4-四唑、1，2，3，5-噁三唑、1，2，3，5-噻三唑、呋喃、咪唑-2-基、苯并咪唑、1，2，4-三唑、异噁唑、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、硫茂烷、吡咯烷、四氢呋喃、4，5-二氢噻吩、2-吡咯啉、4，5-二氢呋喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、吡啶、2H-3，4，5，6-四氢吡喃、硫己环、1，2-二氮杂全氢因、1，3-二氮杂全氢因、哌嗪、1，3-氧氮杂全氢因、吗啉、1，3-硫氮杂全氢因、1，4-硫氮杂全氢因、哌啶、2H-3，4-二氢吡喃、2，3-二氢-4H-噻英、1，4，5，6-四氢吡啶、2H-5，6-二氢吡喃、2，3-二氢-6H-噻英、1，2，5，6-四氢吡啶、3，4，5，6-四氢吡啶、4H-吡喃、4H-噻英、1，4-二氢吡啶、1，4-二噻烷、1，4-二噁烷、1，4-氧硫杂环己烷、1，2-噁唑烷、1，2-噻唑烷、吡唑烷、1，3-噁唑烷、1，3-噻唑烷、咪唑烷、1，2，4-噁二唑烷、1，3，4-噁二唑烷、1，2，4-噻二唑烷、1，3，4-噻二唑烷、1，2，4-三唑烷、2-咪唑啉-1-基、2-咪唑啉-2-基、3-咪唑啉、2-吡唑啉、4-咪唑啉、2，3-二氢异噻唑、4，5-二氢异噁唑、4，5-二氢异噻唑、2，5-二氢异噁唑、2，5-二氢异噻唑、2，3-二氢异噁唑、4，5-二氢噁唑、2，3-二氢噁唑、2，5-二氢噁唑、4，5-二氢噻唑、2，3-二氢噻唑、2，5-二氢噻唑、1，3，4-噁噻唑烷、1，4，2-噁噻唑烷、2，3-二氢-1H-[1，2，3]三唑、2，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-1-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-3-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-5-基、2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噻二唑、[1，4，2]噁噻唑、[1，3，4]噁噻唑、1，3，5-三氮杂全氢因、1，2，4-三氮杂全氢因、1，4，2-二硫氮杂全氢因、1，4，2-二噁氮杂全氢因、1，3，5-噁二氮杂全氢因、1，2，5-噁二氮杂全氢因、1，3，4-噻二氮杂全氢因、1，3，5-噻二氮杂全氢因、1，2，5-噻二氮杂全氢因、1，3，4-噁二氮杂全氢因、1，4，3-噁噻氮杂全氢因、1，4，2-噁噻氮杂全氢因、1，4，5，6-四氢哒嗪、1，2，3，4-四氢哒嗪、1，2，3，6-四氢哒嗪、1，2，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，4-四氢嘧啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，6-四氢吡嗪、1，2，3，4-四氢吡嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噻嗪、1，2，3，6-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，3，5]三嗪、2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪、1，4，5，6-四氢-[1，2，4]三嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噁嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]二噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、5，6-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、3，4-二氢吡啶、1，2--二氢吡啶、5，6-二氢吡啶、2H-吡喃、2H-噻英、3，6-二氢吡啶、2，3-二氢哒嗪、2，5-二氢哒嗪、4，5-二氢哒嗪、1，2-二氢哒嗪、1，4-二氢嘧啶-1-基、1，4-二氢嘧啶-4-基、1，4-二氢嘧啶-5-基、1，4-二氢嘧啶-6-基、2，3-二氢嘧啶、2，5-二氢嘧啶、5，6-二氢嘧啶、3，6-二氢嘧啶、5，6-二氢吡嗪、3，6-二氢吡嗪、4，5-二氢吡嗪、1，4-二氢吡嗪、1，4-二噻英、1，4-二噁英、2H-1，2-噁嗪、6H-1，2-噁嗪、4H-1，2-噁嗪、2H-1，3-噁嗪、4H-1，3-噁嗪、6H-1，3-噁嗪、2H-1，4-噁嗪、4H-1，4-噁嗪、2H-1，3-噻嗪、2H-1，4-噻嗪、4H-1，2-噻嗪、6H-1，3-噻嗪、4H-1，4-噻嗪、2H-1，2-噻嗪、6H-1，2-噻嗪、1，4-噁噻英、2H，5H-1，2，3-三嗪、1H，4H-1，2，3-三嗪、4，5-二氢-1，2，3-三嗪、1H，6H-1，2，3-三嗪、1，2-二氢-1，2，3-三嗪、2，3-二氢-1，2，4-三嗪、3H，6H-1，2，4-三嗪、1H，6H-1，2，4-三嗪、3，4-氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，2，4-三嗪、5，6-氢-1，2，4-三嗪、4，5-二氢-1，2，4-三嗪、2H，SH-1，2，4-三嗪、1，2-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，3，5-三嗪、1，2-二氢-1，3，5-三嗪、1，4，2-二噻嗪、1，4，2-二噁嗪、2H-1，3，4-噁二嗪、2H-1，3，5-噁二嗪、6H-1，2，5-噁二嗪、4H-1，3，4-噁二嗪、4H-1，3，5-噁二嗪、4H-1，2，5-噁二嗪、2H-1，3，5-噻二嗪、6H-1，2，5-噻二嗪、4H-1，3，4-噻二嗪、4H-1，3，5-噻二嗪、4H-1，2，5-噻二嗪、2H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噁二嗪和1，4，2-噁噻嗪，其中所述杂环任选与含0-2个独立选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元环连位稠合；Rc在各个情况下独立为被0-2个以下基团取代的苯基卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；或者Rc为含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子为O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环的碳原子被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述杂环或稠合苯环被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；Rd在各个情况下独立为氢或-CH3；Re在各个情况下独立为C1-9烷基或C1-4烷基(苯基)，其中所述基团被0-4个以下取代基取代卤基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORe、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORe、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；其中C1-9烷基还被0-1个独立选自Rh的基团取代；Rf在各个情况下独立为Re或H；Rg在各个情况下独立为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-6元单环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环被0-1个氧代或硫代基团取代；Rh在各个情况下独立为苯基或含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-6元单环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环被0-1个氧代或硫代基团取代，其中所述苯基或单环被0-3个以下取代基取代卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRf、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORe、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORe、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf和-NRaC2-6烷基ORf。
在一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为N或C(R2)；Y为N或C(R3)，其中至少X和Y之一不是N。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为C(R2)；Y为C(R3)；R3为卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为C(R2)；Y为C(R3)；R3为H；在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为N；Y为C(R3)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为C(R2)；Y为N。
实施方案A在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为 或者R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的RbRf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代；或者R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代。
实施方案B在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为 在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为被0-3个独立选自R5的取代基取代的萘基。
实施方案C在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的RbRf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯坏被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)1-2苯基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为-OR4或-N(Ra)R4。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为-OR4。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为-N(Ra)R4。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基；其中当X为C(R2)且Y为C(R3)时，则至少R2和R3之一不是H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R3为卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R3为H。
实施方案D在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4在各个情况下独立为
或者R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re；或者R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf；但是任何情况下R4都不为-苯基-(C1-8-烷基)、-苯基-O-(C1-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)。
实施方案E在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4在各个情况下独立为 但是任何情况下R4都不为-苯基-O-(C-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)。
实施方案F在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re。
实施方案G在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5为Rf或Rh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5在各个情况下独立为Rf、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5在各个情况下独立为H或被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R5为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5在各个情况下独立为H，或者R5为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-ORe、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、S和N原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6在各个情况下独立为C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6在各个情况下独立为C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6为被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
实施方案H在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-ORe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为开链C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为开链C1-8烷基、C1-4卤代烷基、Br或Cl。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为开链C1-8烷基或C1-4卤代烷基。
实施方案I在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为C3-5烷基或C1-2卤代烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为C3-5烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为-C(CH3)3。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为-CF3。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8在各个情况下独立为C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环，或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8在各个情况下独立为C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8为被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
实施方案J在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R9为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
实施方案K在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9为H。
实施方案L在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R9为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为Re。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为Rg。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re或-OC(＝O)NRaRf。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9在各个情况下独立为被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R9为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述杂环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R5、R6、R7、R8和R9之一为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORh、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、或被1-3个独立选自以下的取代基取代的-OC1-8烷基烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh和-OC(＝O)NRaRh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R5、R6、R7、R8和R9之一为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-NRaRf、-NRaRh-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R5、R6、R7、R8和R9之一为叔丁基或CF3。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，并且所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRb、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
实施方案M在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10在各个情况下独立选自C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，并且所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11在各个情况下独立选自C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11在各个情况下独立选自C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
实施方案N在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的4个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被1-2个以下取代基取代Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案O在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被1-2个以下取代基取代Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案P在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被以下取代基取代Rc、Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；所述桥还被0-1个选自以下的取代基取代Re、氧代、硫代、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Re)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被以下取代基取代-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，而且还被0-2个卤基取代；或者R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRuRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRuRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案Q在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R12为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R12在各个情况下独立选自C1-8烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ru)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，而且还被0-2个卤基取代；或者R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、 -NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中-R11-R12-不为-C(NH2)＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案R在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个且对于4个原子的桥，R12的第一个连接原子不是N，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案S在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被1-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被以下取代基取代Rc、Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的3个原子的桥，所述桥包含1-2个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，其中所述桥被以下取代基取代-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(RRh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成饱和或不饱和的4个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个且R12的第一个连接原子不是N，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
实施方案T在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R12一起构成选自-O-C-C-O-、-N-C-C-C-和-N＝C-C＝C-的桥-R11-R12-，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
R11和R12一起构成选自-O-C-C-O-、-N-C-C-C-和-N＝C-C＝C-的桥-R11-R12-，其中所述桥被1-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳原子的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Re)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R13在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R13为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R13在各个情况下独立选自C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Re)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R13为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R13为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R14在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R14为氢。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R14在各个情况下独立选自C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，其中所述环与0-1个苯并基团以及0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和5-、6-或7-元杂环稠合；所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R10、R11、R12、R13和R14之一不是H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R10、R11、R12、R13和R14中两个基团不是H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R10、R11、R12、R13和R14之一选自C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRpf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，其中所述环与0-1个苯并基团和0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元杂环稠合；所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，Rb选自以下的杂环噻吩、吡咯、1，3-噁唑、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1H-1，2，3-三唑、异噻唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，3，4-噁三唑、1，2，3，4-噻三唑、1H-1，2，3，4-四唑、1，2，3，5-噁三唑、1，2，3，5-噻三唑、呋喃、咪唑-2-基、苯并咪唑、1，2，4-三唑、异噁唑、硫茂烷、吡咯烷、四氢呋喃、4，5-二氢噻吩、2-吡咯啉、4，5-二氢呋喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、吡啶、2H-3，4，5，6-四氢吡喃、硫己环、1，2-二氮杂全氢因、1，3-二氮杂全氢因、哌嗪、1，3-氧氮杂全氢因、吗啉、1，3-硫氮杂全氢因、1，4-硫氮杂全氢因、哌啶、2H-3，4-二氢吡喃、2，3-二氢-4H-噻英、1，4，5，6-四氢吡啶、2H-5，6-二氢吡喃、2，3-二氢-6H-噻英、1，2，5，6-四氢吡啶、3，4，5，6-四氢吡啶、4H-吡喃、4H-噻英、1，4-二氢吡啶、1，4-二噻烷、1，4-二噁烷、1，4-氧硫杂环己烷、1，2-噁唑烷、1，2-噻唑烷、吡唑烷、1，3-噁唑烷、1，3-噻唑烷、咪唑烷、1，2，4-噁二唑烷、1，3，4-噁二唑烷、1，2，4-噻二唑烷、1，3，4-噻二唑烷、1，2，4-三唑烷、2-咪唑啉-1-基、2-咪唑啉-2-基、3-咪唑啉、2-吡唑啉、4-咪唑啉、2，3-二氢异噻唑、4，5-二氢异噁唑、4，5-二氢异噻唑、2，5-二氢异噁唑、2，5-二氢异噻唑、2，3-二氢异噁唑、4，5-二氢噁唑、2，3-二氢噁唑、2，5-二氢噁唑、4，5-二氢噻唑、2，3-二氢噻唑、2，5-二氢噻唑、1，3，4-噁噻唑烷、1，4，2-噁噻唑烷、2，3-二氢-1H-[1，2，3]三唑、2，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-1-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-3-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-5-基、2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噻二唑、[1，4，2]噁噻唑、[1，3，4]噁噻唑、1，3，5-三氮杂全氢因、1，2，4-三氮杂全氢因、1，4，2-二硫氮杂全氢因、1，4，2-二噁氮杂全氢因、1，3，5-噁二氮杂全氢因、1，2，5-噁二氮杂全氢因、1，3，4-噻二氮杂全氢因、1，3，5-噻二氮杂全氢因、1，2，5-噻二氮杂全氢因、1，3，4-噁二氮杂全氢因、1，4，3-噁噻氮杂全氢因、1，4，2-噁噻氮杂全氢因、1，4，5，6-四氢哒嗪、1，2，3，4-四氢哒嗪、1，2，3，6-四氢哒嗪、1，2，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，4-四氢嘧啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，6-四氢吡嗪、1，2，3，4-四氢吡嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噻嗪、1，2，3，6-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，3，5]三嗪、2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪、1，4，5，6-四氢-[1，2，4]三嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噁嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]二噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、5，6-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、3，4-二氢吡啶、1，2-二氢吡啶、5，6-二氢吡啶、2H-吡喃、2H-噻英、3，6-二氢吡啶、2，3-二氢哒嗪、2，5-二氢哒嗪、4，5-二氢哒嗪、1，2-二氢哒嗪、1，4-二氢嘧啶-1-基、1，4-二氢嘧啶-4-基、1，4-二氢嘧啶-5-基、1，4-二氢嘧啶-6-基、2，3-二氢嘧啶、2，5-二氢嘧啶、5，6-二氢嘧啶、3，6-二氢嘧啶、5，6-二氢吡嗪、3，6-二氢吡嗪、4，5-二氢吡嗪、1，4-二氢吡嗪、1，4-二噻英、1，4-二噁英、2H-1，2-噁嗪、6H-1，2-噁嗪、4H-1，2-噁嗪、2H-1，3-噁嗪、4H-1，3-噁嗪、6H-1，3-噁嗪、2H-1，4-噁嗪、4H-1，4-噁嗪、2H-1，3-噻嗪、2H-1，4-噻嗪、4H-1，2-噻嗪、6H-1，3-噻嗪、4H-1，4-噻嗪、2H-1，2-噻嗪、6H-1，2-噻嗪、1，4-噁噻英、2H，5H-1，2，3-三嗪、1H，4H-1，2，3-三嗪、4，5-二氢-1，2，3-三嗪、1H，6H-1，2，3-三嗪、1，2-二氢-1，2，3-三嗪、2，3-二氢-1，2，4-三嗪、3H，6H-1，2，4-三嗪、1H，6H-1，2，4-三嗪、3，4-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，2，4-三嗪、5，6-二氢-1，2，4-三嗪、4，5-二氢-1，2，4-三嗪、2H，5H-1，2，4-三嗪、1，2-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，3，5-三嗪、1，2-二氢-1，3，5-三嗪、1，4，2-二噻嗪、1，4，2-二噁嗪、2H-1，3，4-噁二嗪、2H-1，3，5-噁二嗪、6H-1，2，5-噁二嗪、4H-1，3，4-噁二嗪、4H-1，3，5-噁二嗪、4H-1，2，5-噁二嗪、2H-1，3，5-噻二嗪、6H-1，2，5-噻二嗪、4H-1，3，4-噻二嗪、4H-1，3，5-噻二嗪、4H-1，2，5-噻二嗪、2H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噁二嗪和1，4，2-噁噻嗪，其中所述杂环任选与含0-2个独立选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元环连位稠合。
在另一个实施方案中，所述化合物选自以下化合物(1)(2R)-2-羟基N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(2)(2S)-2-羟基N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(3)(2S)-3-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯氧基]丙烷-1，2-二醇；(4)[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]甲醇；(5)1-[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]乙醇；(6)1-甲基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2(1H)-酮；(7)2-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(8)2-(4-甲基-1，4-二氮杂庚环-1-基(1，4-diazepan-1-yl))-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(9)三氟甲磺酸2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯酯；(10)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯胺；
(11)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯酚；(12)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]苯酚；(13)2-[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]丙-2-醇；(14)2-{6-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-4-基)氧基]嘧啶-4-基}-5-(三氟甲基)苯酚；(15)2-溴-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(16)2-氯-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(17)2-氯-7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(18)2-氯-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(19)2-羟基-2-甲基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(20)2-羟基-2-苯基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(21)2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(22)2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(23)2-碘-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(24)2-甲基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(25)2-甲基-5-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(26)2-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(27)2-吗啉-4-基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(28)2-苯基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
(29)2-吡啶-4-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(30)3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(31)3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)吡啶-2-胺；(32)3-氨基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2(1H)-酮；(33)4-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(34)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(35)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(36)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2，6-二胺；(37)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-甲酰胺；(38)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-胺；(39)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(40)4-({6-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(41)4-(1-苯并噻吩-4-基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(42)4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(43)4-(2-萘基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(44)4-(2-吡啶-2-基乙氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(45)4-(3-甲氧基苯氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(46)4-(4-叔丁基苯基)-6-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶；(47)4-(4-叔丁基苯基)-6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-2-胺；(48)4-[(6-{4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-胺；
(49)4-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]苯甲腈；(50)4-{[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(51)4-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(52)4-{[6-(4-环庚基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(53)4-{[6-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(54)4-{6-[(2-氨基喹啉-8-基)氧基]嘧啶-4-基}苯甲腈；(55)4-氯-7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(56)4-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(57)5-({5，6-二[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑；(58)5-({6-(异喹啉-5-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)异喹啉；(59)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢喹喔啉-2(1H)-酮；(60)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(61)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(62)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-醇；(63)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-胺；(64)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(65)5-{[6-(4-叔丁基苯基)嘧啶-4-基]氧基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑；(66)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1H-吲哚；(67)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(68)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(69)7-({6-(2-萘基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(70)7-({6-(3-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(71)7-({6-(4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；
(72)7-({6-(异喹啉-7-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)异喹啉；(73)7-({6-(喹啉-7-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(74)7-({6-[2-(苄基氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(75)7-({6-[2-(环己基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(76)7-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(77)7-({6-[2，4-二(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(78)7-({6-[2-溴-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(79)7-({6-[2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(80)7-({6-[2-哌啶-1-基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(81)7-({6-[2-吡啶-3-基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(82)7-({6-[3-(甲硫基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(83)7-({6-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(84)7-({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(85)7-({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(86)7-({6-[4-(三氟甲基)-2-乙烯基苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(87)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢萘-1(2H)-酮；(88)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(89)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(90)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-醇；(91)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(92)7-({6-[4’-氟-5-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-2-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(93)7-({6-[5-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-2-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(94)7-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(95)7-[(6-苯基嘧啶-4-基)氧基]喹啉；(96)7-{[6-(1-乙酰基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(97)7-{[6-(1-苯并呋喃-5-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(98)7-{[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(99)7-{[6-(2，4-二氯苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(100)7-{[6-(2-萘基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(101)7-{[6-(3，4-二氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(102)7-{[6-(3-氯-4-氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(103)7-{[6-(3-氟-4-甲基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(104)7-{[6-(3-硝基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(105)7-{[6-(3-哌啶-1-基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(106)7-{[6-(3-吡咯烷-1-基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(107)7-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(108)7-{[6-(4-氯苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(109)7-{[6-(4-氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(110)7-{[6-(4-叔丁基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(111)7-{[6-(6-氯吡啶-3-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(112)7-{[6-(6-甲氧基吡啶-3-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(113)7-吡啶-4-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(114)8-({6-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(115)8-({6-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(116)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢喹喔啉-2(1H)-酮；
(117)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)咪唑并[1，2-a]吡啶；(118)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(119)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹唑啉-2-胺；(120)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(121)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-胺；(122)8-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉-2-胺；(123)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺；(124)2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯；(125)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酸甲酯；(126)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-甲酸甲酯；(127)N-(4-{[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(128)N-(4-{[6-(3-苯基吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(129)N-(4-{[6-(4-苄基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(130)N-(4-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(131)N-(4-{[6-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(132)N-(4-{[6-(4-苯基哌啶-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(133)N-(4-叔丁基苄基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(134)N-(环己基甲基)-3-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺；
(135)N-(环己基甲基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(136)N-(吡啶-4-基甲基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(137)N，N-二甲基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-甲酰胺；(138)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]环己烷甲酰胺；(139)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；(140)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺；(141)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-环己基乙酰胺；(142)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]烟酰胺；(143)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺；(144)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；(145)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺；(146)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；(147)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲磺酰胺；(148)N-[3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)苯基]乙酰胺；(149)N-[4-({5-(4-氟苯基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
(150)N-[4-({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(151)N-[4-({5-溴-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(152)N-[4-({5-氯-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(153)N-[4-({6-[2-(苄基氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(154)N-[4-({6-[2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(155)N-[4-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(156)N-[4-({6-[2-[(环己基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(157)N-[4-({6-[2-[(哌啶-4-基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-基]乙酰胺；(158)N-[4-({6-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(159)N-[4-({6-[2-溴-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(160)N-[4-({6-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(161)N-[4-({6-[2-羟基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(162)N-[4-({6-[2-碘-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(163)N-[4-({6-[4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；
(164)N-[4-({6-[4-(2，6-二甲基苯基)哌嗪-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(165)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)-2-乙烯基苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(166)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(167)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-基]乙酰胺；(168)N-[4-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(169)N-[6-(二甲基氨基)-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(170)N-[8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-基]乙酰胺；(171)N-[8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-基]乙酰胺；(172)N-{4-[(6-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；(173)N-{4-[(6-{4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；(174)N～2～，N～2～-二甲基-N～1～-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]甘氨酰胺；(175)N-苄基-N-[2-(6-喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(176)N-丁基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹唑啉-4-胺；(177)N-甲基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；
(178)N-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(179)N-戊基-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(180)N-吡啶-2-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(181)2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(182)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(183)2-{6-[(2-氨基喹啉-8-基)氧基]嘧啶-4-基}-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(184)4-({[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；(185)4-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(186)4-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；或其任何药学上可接受的盐。
如上所述，以上实施方案可以与其它实施方案结合。下表非限制性地列出了部分实施方案组合。尽管以下实施方案集合用于结合以上任何实施方案，但还可考虑R5、R6、R8、R13和R14都是H的情况。
当X为N且Y为CH时





当X为CH且Y为N时





本发明一方面涉及具有以下通式结构的化合物或其所有药学上可接受的盐

其中X为C(R2)，Y为C(R3)；或者X为N，Y为C(R3)；或者X为C(R2)，Y为N；J为O或S；n在各个情况下独立为0、1或2。
R1为
或者R1为被0-3个独立选自R5的取代基取代的萘基；或者R1为被1-3个独立选自R5的取代基取代的Rb；R2在各个情况下独立为R10、被0-2个选自R10的取代基取代的C1-8烷基、苯基被0-3个独立选自R10的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中所述杂环任选与含0-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的3-4个原子的桥连位稠合，前提条件是O和S原子总数不超过2个，并且所述杂环和桥被0-3个独立选自R10的取代基取代；R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基、-OC1-3烷基、-C1-2卤代烷基、-OC1-2卤代烷基或C1-3烷基；R4为 其中当R1为溴苯基、甲基苯基或三氟甲基苯基时，R4不是三氟甲基苯基或三氟甲基卤代苯基；或者R4为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述杂环的各个氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc；或者R4为8-、9-、10-或11-元二环，所述环含0-4个氮原子和0-2个选自S和O的原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述环的任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基RaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc；R5在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、萘基、-CO2(C1-6烷基)、-C(＝O)(C1-6烷基)、-C(＝O)NRaRa、-NRaC(＝O)Ra、-NRaC(＝O)NRaRa、-NRaCO2(C1-6烷基)、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(＝O)n(C1-6烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-NRaS(＝O)2(C1-6烷基)、-OC(＝O)NRaRa、被0-3个独立选自R10的取代基取代的苯环；或者R5为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，被0-3个独立选自R10的取代基取代；R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被0-3个独立选自R10的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，被0-3个独立选自R10的取代基取代；R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、溴代、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和的4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自以下的取代基取代卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基；R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R10的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，被0-3个独立选自R10的取代基取代；R9在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-CO2(C1-6烷基)、-C(＝O)(C1-6烷基)、-C(＝O)NRaRa、-NRaC(＝O)(C1-6烷基)、-NRaC(＝O)NRaRa、-NRaCO2(C1-6烷基)、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(＝O)n(C1-6烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-NRaS(＝O)2(C1-6烷基)、-OC(＝O)NRaRa、被0-3个独立选自R10的取代基取代的苯环；或者R9为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，被0-3个独立选自R10的取代基取代；其中至少R5、R6、R7、R8和R9之一为C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和的4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；R10在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R10为含1-2个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，所述环任选与饱和或不饱和的3-4个原子的桥连位稠合，所述桥含0-3个选自N、O和S的原子且剩余原子为碳，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环的碳原子被0-2个氧代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-(S＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；R11在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团和0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环的碳原子被0-2个氧代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团和0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环的碳原子被0-2个氧代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；R13在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R13为饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或含1-3个选自N、O和S的原子的6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环与0-1个苯并基团和0-1个含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元杂环稠合；其中所述环的碳原子被0-2个氧代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-(S＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R13为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；R14在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R14为含1-2个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，所述环任选与饱和或不饱和的3-4个原子的桥连位稠合，所述桥含0-3个选自N、O和S的原子且剩余原子为碳，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环的碳原子被0-2个氧代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R14为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；Ra在各个情况下独立为H、苯基、苄基或C1-6烷基，所述苯基、苄基和C1-6烷基被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)C1-4烷基；Rb选自以下的杂环噻吩、吡咯、1，3-噁唑、1，3-噻唑-5-基、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1H-1，2，3-三唑、异噻唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，3，4-噁三唑、1，2，3，4-噻三唑、1H-1，2，3，4-四唑、1，2，3，5-噁三唑、1，2，3，5-噻三唑、呋喃、咪唑-1-基、咪唑-3-基、咪唑-4-基、1，2，4-三唑、1，2，4-三唑、异噁唑、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、硫茂烷、吡咯烷、四氢呋喃、4，5-二氢噻吩、2-吡咯啉、4，5-二氢呋喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、吡啶、2H-3，4，5，6-四氢吡喃、硫己环、1，2-二氮杂全氢因、1，3-二氮杂全氢因、哌嗪、1，3-氧氮杂全氢因、吗啉、1，3-硫氮杂全氢因、1，4-硫氮杂全氢因、哌啶、2H-3，4-二氢吡喃、2，3-二氢-4H-噻英、1，4，5，6-四氢吡啶、2H-5，6-二氢吡喃、2，3-二氢-6H-噻英、1，2，5，6-四氢吡啶、3，4，5，6-四氢吡啶、4H-吡喃、4H-噻英、1，4-二氢吡啶、1，4-二噻烷、1，4-二噁烷、1，4-氧硫杂环己烷、1，2-噁唑烷、1，2-噻唑烷、吡唑烷、1，3-噁唑烷、1，3-噻唑烷、咪唑烷、1，2，4-噁二唑烷、1，3，4-噁二唑烷、1，2，4-噻二唑烷、1，3，4-噻二唑烷、1，2，4-三唑烷、2-咪唑啉-1-基、2-咪唑啉-2-基、2-咪唑啉-5-基、3-咪唑啉、2-吡唑啉、4-咪唑啉、2，3-二氢异噻唑、4，5-二氢异噁唑、4，5-二氢异噻唑、2，5-二氢异噁唑、2，5-二氢异噻唑、2，3-二氢异噁唑、4，5-二氢噁唑、2，3-二氢噁唑、2，5-二氢噁唑、4，5-二氢噻唑、2，3-二氢噻唑、2，5-二氢噻唑、1，3，4-噁噻唑烷、1，4，2-噁噻唑烷、2，3-二氢-1H-[1，2，3]三唑、2，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-1-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-3-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-5-基、2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噻二唑、[1，4，2]噁噻唑、[1，3，4]噁噻唑、1，3，5-三氮杂全氢因、1，2，4-三氮杂全氢因、1，4，2-二硫氮杂全氢因、1，4，2-二噁氮杂全氢因、1，3，5-噁二氮杂全氢因、1，2，5-噁二氮杂全氢因、1，3，4-噻二氮杂全氢因、1，3，5-噻二氮杂全氢因、1，2，5-噻二氮杂全氢因、1，3，4-噁二氮杂全氢因、1，4，3-噁噻氮杂全氢因、1，4，2-噁噻氮杂全氢因、1，4，5，6-四氢哒嗪、1，2，3，4-四氢哒嗪、1，2，3，6-四氢哒嗪、1，2，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，4-四氢嘧啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，6-四氢吡嗪、1，2，3，4-四氢吡嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噻嗪、1，2，3，6-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，3，5]三嗪、2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪、1，4，5，6-四氢-[1，2，4]三嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噁嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]二噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、5，6-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、3，4-二氢吡啶、1，2-二氢吡啶、5，6-二氢吡啶、2H-吡喃、2H-噻英、3，6-二氢吡啶、2，3-二氢哒嗪、2，5-二氢哒嗪、4，5-二氢哒嗪、1，2-二氢哒嗪、1，4-二氢嘧啶-1-基、1，4-二氢嘧啶-4-基、1，4-二氢嘧啶-5-基、1，4-二氢嘧啶-6-基、2，3-二氢嘧啶、2，5-二氢嘧啶、5，6-二氢嘧啶、3，6-二氢嘧啶、5，6-二氢吡嗪、3，6-二氢吡嗪、4，5-二氢吡嗪、1，4-二氢吡嗪、1，4-二噻英、1，4-二噁英、2H-1，2-噁嗪、6H-1，2-噁嗪、4H-1，2-噁嗪、2H-1，3-噁嗪、4H-1，3-噁嗪、6H-1，3-噁嗪、2H-1，4-噁嗪、4H-1，4-噁嗪、2H-1，3-噻嗪、2H-1，4-噻嗪、4H-1，2-噻嗪、6H-1，3-噻嗪、4H-1，4-噻嗪、2H-1，2-噻嗪、6H-1，2-噻嗪、1，4-噁噻英、2H，5H-1，2，3-三嗪、1H，4H-1，2，3-三嗪、4，5-二氢-1，2，3-三嗪、1H，6H-1，2，3-三嗪、1，2-二氢-1，2，3-三嗪、2，3-二氢-1，2，4-三嗪、3H，6H-1，2，4-三嗪、1H，6H-1，2，4-三嗪、3，4-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，2，4-三嗪、5，6-二氢-1，2，4-三嗪、4，5-二氢-1，2，4-三嗪、2H，5H-1，2，4-三嗪、1，2-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，3，5-三嗪、1，2-二氢-1，3，5-三嗪、1，4，2-二噻嗪、1，4，2-二噁嗪、2H-1，3，4-噁二嗪、2H-1，3，5-噁二嗪、6H-1，2，5-噁二嗪、4H-1，3，4-噁二嗪、4H-1，3，5-噁二嗪、4H-1，2，5-噁二嗪、2H-1，3，5-噻二嗪、6H-1，2，5-噻二嗪、4H-1，3，4-噻二嗪、4H-1，3，5-噻二嗪、4H-1，2，5-噻二嗪、2H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噁二嗪和1，4，2-噁噻嗪，其中所述杂环任选与含0-2个独立选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元环连位稠合；Rc为被0-2个以下基团取代的苯基卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；或者Rc为含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环的碳原子被0-2个氧代基团取代，其中所述杂环或稠合苯环被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；Rd在各个情况下独立为氢或-CH3。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为 在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为C2-6烷基或C1-4卤代烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为被0-3个独立选自R5的取代基取代的萘基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为被1-3个独立选自R5的取代基取代的Rb。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R1为4-叔丁基苯基或4-三氟甲基苯基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，Rb被1个选自卤基、C1-4卤代烷基和C1-5烷基的取代基取代，而且还被0-2个独立选自R5的取代基取代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R2为R10、被0-2个选自R10的取代基取代的C1-8烷基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，所述杂环任选与0-3个饱和或不饱和的3-4个原子的桥连位稠合，所述桥含0-3个选自N、O和S的原子而其余原子为碳原子原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，所述杂环和桥被0-3个独立选自R10的取代基取代；或者R2为被0-3个独立选自以下的取代基取代的-(CH2)n苯基H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、以及被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R3为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R3为卤基、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基、-OC1-3烷基、-C1-2卤代烷基、-OC1-2卤代烷基或C1-3烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为 其中至少R10、R11、R12、R13和R14之一不是C1-4卤代烷基或卤代。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R10、R11、R12、R13和R14之一是-ORa或-NRaRa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述杂环的任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为含1-2个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中杂环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述链中任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为8-、9-、10-或11-元双环，所述环含1、2、3或4个氮原子和0-2个选自S和O的原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述环的任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为8-、9-、10-或11-元双环，所述环含1、2、3或4个氮原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述环的任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为9-10元双环，所述环含1、2、3或4个氮原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基；不饱和碳原子还可以被＝O取代；所述环的任何有效氮原子被以下基团取代H、-C1-6烷基ORa、-C1-6烷基、-C1-6烷基NRaRa、-C1-3烷基C(＝O)ORa、-C1-3烷基C(＝O)NRaRa、-C1-3烷基OC(＝O)C1-6烷基、-C1-3烷基NRaC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)Rc或-C1-3烷基Rc。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为10元双环，所述环包含连位稠合的6元芳族环，所述环含1-2个氮原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4选自2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、7-喹唑啉基和8-喹唑啉基，任何以上基团被1或2个选自以下的取代取代C1-3烷基、C1-3卤代烷基、卤基、氰基、-OCH3、-OH、-NH2和-NHCH3。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为8-、9-、10-或11-元双环，所述环含0-4个氮原子和0-2个选自S和O的原子且剩余原子为碳原子，其中所述环的至少一个碳原子被以下基团取代C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R4为喹啉-8-基或喹啉-7-基，其中喹啉环的各个碳原子被以下基团取代H、C1-9烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、-ORa、-S(＝O)nC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-OC1-6烷基C(＝O)ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)OC1-6烷基、-OC(＝O)C1-6烷基、-C(＝O)NRaC1-6烷基或-NRaC(＝O)C1-6烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5和R9各自独立选自H、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-CO2(C1-6烷基)、-C(＝O)(C1-6烷基)、-C(＝O)NRaRa、-NRaC(＝O)Ra、-NRaC(＝O)NRaRa、-NRaCO2(C1-6烷基)、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(＝O)n(C1-6烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-NRaS(＝O)2(C1-6烷基)和-OC(＝O)NRaRa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R5和R9均为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R5和R9之一选自C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-CO2(C1-6烷基)、-C(＝O)(C1-6烷基)、-C(＝O)NRaRa、-NRaC(＝O)Ra、-NRaC(＝O)NRaRa、-NRaCO2(C1-6烷基)、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(＝O)n(C1-6烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-NRaS(＝O)2(C1-6烷基)和-OC(＝O)NRaRa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6和R8各自独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa和-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R6和R8均为H。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，至少R6和R8之一选自C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa和-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7在各个情况下独立为C1-8烷基、C1-4卤代烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R7为C1-5烷基或C1-3卤代烷基。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R10和R14各自独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2-(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-(S＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa、以及被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R11和R13在各个情况下独立选自以下基团H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、以及被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)(C1-8烷基)、-C(＝O)O(C1-8烷基)、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)(C1-8烷基)、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2(C1-8烷基)、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)O(C1-8烷基)、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2(C1-8烷基)、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为N，Y为C(R3)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为C(R2)，Y为N。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，X为C(R2)，Y为C(R3)。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，J为O。
在另一个实施方案中，结合上下文的任何一个实施方案，J为S。
本发明另一方面涉及一种治疗以下疾病的方法急性、炎性及神经性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经性疼痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或机能障碍、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖道、胃肠道或血管内脏运动性紊乱、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病，所述方法包括给予任何以上实施方案的化合物的步骤。
本发明另一方面涉及一种药用组合物，其中包含任何以上实施方案的化合物以及药学上可接受的稀释剂或载体。
本发明另一方面涉及任何以上实施方案的化合物作为药物的用途。
本发明另一方面涉及任何以上实施方案的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗以下疾病急性、炎性及神经性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经性疼痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或机能障碍、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖道、胃肠道或血管内脏运动性紊乱、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。
本发明另一方面涉及一种制备以上实施方案的化合物的方法，该方法包括以下步骤使 离去基团与R4JH反应生成 本发明化合物通常有几个不对称中心，并且以外消旋形式描述。本发明包括外消旋混合物、部分外消旋混合物以及单独对映异构体和非对映异构体。
除非另有说明，否则以下定义适用于说明书及权利要求中的术语“Cα-β烷基”是指为支链、环状或线性关系或者这三种关系的任何组合中包含最少α个碳原子、最多β个碳原子的烷基，α和β为整数。此部分描述的烷基还可包含一个或两个双键或三键。C1-6烷基的例子包括但不限于以下基团 单独或组合使用的“苯并基团”是指二价基团C4H4＝，是-CH＝CH-CH＝CH-的一种表达方式，在与另一种环邻位连接时，构成苯样环，例如四氢亚萘基、吲哚等。
术语“氧代”和“硫代”分别表示基团＝O(例如在羰基中)和＝S(例如在硫羰基中)。
“卤代”或“卤素”是指选自F、Cl、Br和I的卤素原子。
“Cv-w卤代烷基”是指如上所述的烷基，其中连接烷基链的任意数量(至少一个)的氢原子被F、Cl、Br或I置换。
“杂环”是指包含至少一个碳原子以及至少一个选自N、O和S的其它原子的环。权利要求中可能出现的杂环例子包括但不限于以下杂环
和 “有效氮原子”是这样的氮原子它是杂环的一部分，并且由两个单键连接(例如哌啶)，剩下的键可被例如H或CH3取代。
“药学上可接受的盐”是指常规方法制备的盐，它们为本领域熟练技术人员所熟知。“药理学上可接受的盐”包括无机酸和有机酸的碱性盐，所述酸包括但不限于盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、苹果酸、乙酸、草酸、酒石酸、柠檬酸、乳酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、水杨酸、苯甲酸、苯乙酸、苦杏仁酸等。当本发明化合物包括酸性官能团时(例如羧基)，则羧基的合适的药学上可接受的阳离子对是本领域熟练技术人员所熟知的，包括碱金属、碱土金属、铵、季铵阳离子等。“药理学上可接受的盐”的其它例子参见下文以及Berge等，J.Pharm.Sci.661(1977)。
“饱和或不饱和的”包括氢达到饱和的取代基、氢完全未达到饱和的取代基以及氢达到部分饱和的取代基。
“离去基团”通常是指容易被亲核试剂(例如胺、硫醇或醇亲核试剂)置换的基团。这样的离去基团在本领域中众所周知。这样的离去基团的例子包括但不限于N-羟基丁二酰亚胺、N-羟基苯并三唑、卤基、三氟甲磺酸酯基、甲磺酸酯基等。优选的离去基团在本文适当的地方指出。
“保护基团”通常是指本领域众所周知的这样的基团用于保护所选反应性基团例如羧基、氨基、羟基、巯基等，使其不进行不需要的反应，例如亲核反应、亲电反应、氧化反应、还原反应等。优选的保护基团在本文适当的地方指出。氨基保护基团的例子包括但不限于芳烷基、取代的芳烷基、环烯基烷基、取代的环烯基烷基、烯丙基、取代的烯丙基、酰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、甲硅烷基等。芳烷基的例子包括但不限于苄基、邻甲基苄基、三苯甲基和二苯甲基，它们可以任选被以下基团取代卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、酰基氨基、酰基等，以及盐，例如磷鎓盐和铵盐。芳基的例子包括苯基、萘基、茚满基、蒽基、9-(9-苯基芴基)、菲基、杜烯基等。环烯基烷基或取代的环烯基烷基(优选含有6-10个碳原子)的例子包括但不限于环己烯基甲基等。合适的酰基、烷氧基羰基和芳烷氧基羰基包括苄氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基、苯甲酰基、取代的苯甲酰基、丁酰基、乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、邻苯二酰基等。保护基团的混合物可用于保护同一氨基，例如伯氨基可以用芳烷基以及芳烷氧基羰基保护。氨基保护基团还可以与它们所连接的氮形成杂环，例如1，2-二(亚甲基)苯、酞亚胺基、琥珀酰亚胺基、马来酰亚胺基等，并且这些杂环基团可进一步包括邻接的芳基和环烷基。此外，所述杂环基可以被单、二或三取代，例如硝基酞亚胺基。还可以通过形成加成盐(例如盐酸盐、甲苯磺酸、三氟醋酸盐等)保护氨基以避免不需要的反应，例如氧化反应。大部分氨基保护基团也适合用于保护羧基、羟基和巯基。例如芳烷基。烷基(例如叔丁基)也适合保护羟基和巯基。
甲硅烷基保护基团是任选被一个或多个烷基、芳基和芳烷基取代的硅原子。合适的甲硅烷基保护基团包括但不限于三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、二甲基苯基甲硅烷基、1，2-二(二甲基甲硅烷基)苯、1，2-二(二甲基甲硅烷基)乙烷和二苯基甲基甲硅烷基。氨基的甲硅烷化提供单-或二-甲硅烷基氨基。氨基醇化合物的甲硅烷基化能够得到N，N，O-三甲硅烷基衍生物。从甲硅烷基醚官能团脱去甲硅烷基官能团很容易通过如下处理完成用例如金属氢氧化物或氟化铵试剂处理，该处理可以是单独的反应步骤，也可以在与醇基团反应期间在原位进行。合适的甲硅烷基化试剂有例如含咪唑或DMF的三甲基甲硅烷基氯、叔丁基-二甲基甲硅烷基氯、苯基二甲基甲硅烷基氯、二苯基甲基甲硅烷基氯或它们的混合产物。甲硅烷基化胺以及脱去甲硅烷基保护基团的方法是本领域技术人员所熟知的。用相应的氨基酸、氨基酰胺或氨基酸酯制备这些胺衍生物的方法也是有机化学(包括氨基酸/氨基酸酯或氨基醇化学)领域技术人员所熟知的。
在不影响分子剩余部分的情况下脱去保护基团。这些方法在本领域中众所周知，包括酸水解、氢解等。一种优选方法包括利用碳载钯在合适的溶剂系统(例如醇、乙酸等或它们的混合物)中氢解脱去保护基团(例如脱去苄氧基羰基)。可以用无机酸或有机酸(例如盐酸或三氟醋酸)在合适的溶剂系统(例如二噁烷或二氯甲烷)中脱去叔丁氧基羰基保护基团。所得氨基盐可以很容易被中和得到游离。羧基保护基团(例如甲基、乙基、苄基、叔丁基、4-甲氧基苯基甲基等)可以在本领域技术人员熟知的水解和氢解条件下脱去。
应该注意的是本发明化合物可能包含存在互变异构体形式的基团，例如环状和开链脒基和胍基、杂原子取代的杂芳基(Y’＝O、S、-NR)等，以下的例子图示说明 尽管本文命名、描述、展示和/或要求保护一种形式，但是它的所有互变异构体形式已经包括在这样的命名、描述、展示和/或权利要求中。
本发明化合物的前体药物也包括在本发明中。前体药物是这样一种活性或非活性化合物将前体药物给予患者后，它在体内经过生理作用(例如水解、代谢)后被化学修饰为本发明化合物。制备和使用前体药物的适用性及技术在本领域中众所周知。有关前体药物酯的一般论述参见Svensson and Tunek Drug Metabolism Reviews 165(1988)和Bundgaard Design of Prodrugs，Elsevier(1985)。掩蔽的羧酸阴离子的例子包括各种酯，例如烷基(例如甲基、乙基)、环烷基(例如环己基)、芳烷基(例如苄基、对甲氧基苄基)以及烷基羰氧基烷基(例如新戊酰氧基甲基)。胺可掩蔽为芳基羰氧基甲基取代的衍生物，它在体内被酯酶裂解释放出游离药物和甲醛(Bungaard J.Med.Chem.2503(1989))。此外，含酸性NH(例如咪唑、亚胺、吲哚等)的药物可用N-酰氧基甲基遮蔽(Bundgaard Design of Prodrugs，Elsevier(1985))。羟基可遮蔽为酯和醚。EP 039,051(Sloan和Little，4/11/81)公开了Mannich碱异羟肟酸前体药物、它们的制备方法以及用途。
说明书和权利要求包含使用“选自…和…”以及“为…或…”(有时指马库什基团)表述基团分组。当本申请使用该表述时，除非另有说明，否则是指包括整组基团、或其任何单个基团、或其任何亚组基团。使用这样的表述仅为了表述简洁，而并不限制在需要时去除单个基团或亚组基团。
实验部分概要除非有其它说明，否则所有原料从商业途径获得，并且没有进一步提纯而直接使用。除非有其它说明，否则所有份数为重量份数，温度为摄氏度。所有化合物显示的NMR谱与它们的指定结构一致。熔点用Buchi装置检测，没有校正。质谱数据用电喷雾离子化技术检测。所有样品纯化至≥95％纯度，用高效液相色谱检测纯度。除非有其它说明，否则在室温、氮气氛下进行反应。微波反应利用SmithSynthesizer_(Personal Chemistry，Inc.，Upssala，Sweden)装置。
使用以下缩写aq.- 水溶液BINAP-2，2’-二(二苯基膦)-1，1’-联萘cond- 浓的DMF- N，N-二甲基甲酰胺DMSO- 二甲亚砜Et2O-乙醚EtOAc-乙酸乙酯EtOH- 乙醇h-小时
min- 分钟MeOH-甲醇satd-饱和的THF- 四氢呋喃制备吡啶核(I)的一般流程流程1.a
流程1.b 流程1.c 流程1.d
流程1.e 制备嘧啶核(II)的一般流程流程2.a 流程2.b
流程2.c 流程2.d 流程2.e
制备哒嗪核(III)的一般流程流程3.a 流程3.b
流程3.c 流程3.d
流程3.e 流程3.f 实施例1 (a)4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶。向含4，6-二氯嘧啶(4.0g，27mmol，Aldrich)的CH3CN(80mL)溶液的250-mL圆底烧瓶加入4-叔丁基苯基硼酸(1.9g，11mmol，Aldrich)和Pd(PPh3)4(0.62g，0.54mmol，Aldrich)。加入10％Na2CO3溶液(50mL)，在90℃、氮气氛下搅拌混合物8h。让反应混合物冷却至室温，然后加入EtOAc(200mL)和5％盐水(80mL)。过滤收集形成的固体。将滤液倾入分液漏斗，收集有机层。合并前面收集的固体和有机相，真空浓缩所得溶液。将残余物溶于二氯甲烷，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。硅胶色谱法处理(己烷/EtOAc 5∶1)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z247(M+1)。
(b)4-(4-叔丁基-苯基)-6-(3-甲氧基-苯氧基)-嘧啶。在室温下，向含4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶(实施例1a)(0.10g，0.41mmol)、3-甲氧基苯酚(0.10g，0.81mmol，Aldrich)和DMF(4mL)的25-mL圆底烧瓶加入NaH(0.032g，0.81mmol，60％分散于油中)。反应混合物变为绿色，观测到气体释放。在氮气氛下搅拌溶液20h。反应物用水(50mL)猝灭，溶液用EtOAc(3×25mL)萃取。合并的萃取液用水(3×25mL)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，吸附到硅胶上。粗产物用硅胶色谱法提纯(0-20％乙酸乙酯/己烷)得到白色固体标题化合物。Mp73-76℃。MS(ESI，正离子)m/z335.1(M+1)。
实施例2(方法A) (a)4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶。500-mL圆底烧瓶中加入4，6-二氯嘧啶(14g，95mmol，Aldrich)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(6.0g，32mmol，Aldrich)、乙腈(95mL)和1M碳酸钠(95mL)。混合物中通入氮气15min。然后加入Pd(PPh3)4(1.9g，1.6mmol，Strem)，在氮气氛、80℃下加热所得黄色混合物15h。冷却至25℃后，真空浓缩溶液，溶液用碳酸氢钠水溶液稀释，用二氯甲烷萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度，1.5-10％乙酸乙酯/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z259(M+1)。
(b)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺。50-mL圆底烧瓶中加入NaH(175mg，4.37mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)和无水DMF(10mL)。将所得悬浮液在氮气氛、25℃下搅拌，用2-氨基-8-喹啉醇(700mg，4-37mmol，Sigma)处理。在25℃搅拌10min后，嫩黄色溶液用4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶(1.24g，4.79mmol)处理，在50℃油浴中搅拌3h。让反应混合物冷却至25℃，用1N NaOH(100mL)稀释，用EtOAc(200mL)萃取。有机相用1N NaOH(100mL)、水(50mL)、satd NaCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。用硅胶色谱法提纯(98∶2二氯甲烷∶2M NH3/MeOH)得到白色固体标题化合物。MP 203℃。MS(ESI，正离子)m/z383(M+1)。
实施例2(方法B) (a)2-氯-喹啉-8-醇。将2，8-二羟基喹啉(4.0g，25mmol，Fluka)的POCl3(20mL，Aldrich)的混合物在100℃搅拌1h。让混合物冷却至室温，然后倾入冰(200g)和30％aq.NH3(100mL)的混合物中。过滤收集所形成的白色固体，用水洗涤。将白色固体溶于12NHCl(200mL)，在100℃搅拌所得混合物1h。让混合物冷却至室温，加入30％aq.NH3直到不再出现沉淀。过滤收集所得白色沉淀，真空干燥(25℃，18h)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z179.9(M+1)。
(b)2-叠氮基-喹啉-8-醇。将2-氯-喹啉-8-醇(2.5g，14mmol)和叠氮化钠(4.6g，70mmol，Aldrich)的DMF(20mL)混合物在110℃搅拌16h。冷却至室温后，加入水(50mL)，混合物用EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机相用水(2×20mL)、盐水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，然后过滤。真空除去约3/4溶剂后，形成固体。过滤收集固体，用20％EtOAc/己烷洗涤，室内真空(house vacuum)干燥(25℃，16h)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z187.2(M+1)。
(c)2-叠氮基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。将4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(2.0g，7.7mmol)、2-氯-喹啉-8-醇(3.0g，7.0mmol)和碳酸钾(1.9g，14mmol)的DMF(15mL)混合物在80℃搅拌6h。冷却至室温后，加入水(50mL)，混合物用EtOAc(2×100mL)萃取。合并的有机相用水(2×30mL)、盐水(30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，然后过滤。真空除去约75％溶剂后，过滤收集形成的固体。固体用20％EtOAc/己烷洗涤，室内真空干燥(25℃，16h)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z409.0(M+1)。
(d)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺。将2-叠氮基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(2.7g，6.6mmol)和三苯基膦(3.5g，13mmol，Aldrich)的甲苯(50mL)混合物回流加热4h。真空除去溶剂，将残余物溶于AcOH∶H2O(2∶1，30mL)，在50℃搅拌所得混合物18h。真空除去溶剂后，将残余物用硅胶色谱法提纯(60％EtOAc/己烷)。用20％EtOAc/己烷重结晶后，分离出标题化合物。M.p.225.6-227.9℃。MS(ESI，正离子)m/z382.8(M+1)；C20H13F3N4O分析计算值C，62.83；H，3.43；N，14.65；实测值C，62.53；H，3.43；N，14.74。
实施例3 2-氯-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(259mg，1mmol)和2-氯-喹啉-8-醇(实施例2(a)，方法B)(180mg，1mmol)的2mL DMF溶液中加入碳酸钾(276mg，2mmol)。在90℃油浴中搅拌反应物2h。加入EtOAc和盐水，水层用EtOAc萃取。合并的EtOAc层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。用硅胶快速色谱法提纯(1∶4EtOAc/己烷作为洗脱剂)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z402(M+1)。Mp171.5-173.0℃。C20H11ClF3N3O分析计算值C，59.79；H，2.76；N，10.46。实测值C，60.01；H，2.80；N，10.50。
实施例4 4-(4-叔丁基-苯基)-6-(3-甲氧基-苯基硫基)-嘧啶。在氮气氛、室温下，向含4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶(实施例(a))(0.20g，0.82mmol)、3-甲氧基苯硫醇(0.23g，1.6mmol，Aldrich)和DMF(4mL)的25-mL圆底烧瓶加入NaH(0.066g，1.6mnol，60％分散于油中，Aldrich)。混合物变为绿色，观测到气体释放。在室温、氮气氛下搅拌溶液20h。反应物用水(50mL)猝灭，所得溶液用EtOAc(3×25mL)萃取。合并的萃取液用水(3×25mL)和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，吸附到硅石上。粗产物用硅胶色谱法提纯(0-15％乙酸乙酯/己烷)得到无色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z351.2(M+1)。
实施例5 (a)2-吗啉-4-基-喹啉-8-醇。在5-mL小瓶中，加入2-氯-喹啉-8-醇(实施例2(a)，方法B)(180mg，1mmol)、吗啉(1.75mL，20mL)和3mL二噁烷。将反应混合物用微波合成器在220℃加热12min。混合物在1N NaOH和EtOAc间分配。分离出水层，用EtOAc萃取，合并的EtOAc层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用MeOH/H2O重结晶得到棕褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z231(M+1)。
(b)2-吗啉-4-基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。使用2-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(196mg，0.76mmol)、2-吗啉-4-基-喹啉-8-醇(175mg，0.76mmol)和碳酸钾(210mg，1.5mmol)的DMF(1.5mL)溶液，按照实施例3介绍的方法制备此物质。用硅胶柱色谱法提纯(3∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z453(M+1)。Mp162.8-174.3℃。C24H19F3N4O2分析计算值C，63.71；H，4.23；N，12.38。实测值C，63.52；H，4.24；N，12.41。
实施例6 7-[6-(4-叔丁基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在室温下向含4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶(实施例(a))(0.15g，0.61mmol)和7-羟基喹啉(0.12g，0.85mmol，Acros)和DMF(4mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaH(34mg，0.85mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。然后将溶液在室温搅拌4h。真空除去溶剂后，将残余物溶于EtOAc(10mL)，有机层用水(8mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。硅胶色谱法处理(3∶1 己烷/EtOAc)得到白色固体标题化合物。Mp133-135℃。MS(ESI，正离子)m/z356(M+1)。C23H21N3O分析计算值C，77.72；H，5.96；N，11.82。实测值C，77.43；H，5.99；N，11.74。
实施例7 2-甲氧基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在实施例6的条件下，用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)和2-甲氧基-喹啉-8-醇(按照Ataev，A等，Teoreticheskaya iEksperimental’naya Khimya 1980，16(2)，243-249的方法制备)制备标题化合物。Mp158.5-161℃。MS(ESI，正离子)m/z398(M+1)。
实施例8 8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-异喹啉。在实施例6的条件下，用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)和异喹啉-8-醇(MonomerChem)制备标题化合物。Mp194-195℃。MS(ESI，正离子)m/z368.2(M+1)。
实施例9 5-[6-(4-叔丁基-苯基)-嘧啶4-基氧基]-1H-吲哚。含4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶(实施例1(a))(0.15g，0.61mmol)和5-羟基吲哚(0.24g，1.8mmol，Aldrich)以及1，4-二噁烷(12mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaOH(8.0mL，8.0mmol，1.0N)。回流加热混合物4h，冷却至室温后，真空除去溶剂。将EtOAc(15mL)加入残余物中，有机层用1N NaOH(10mL)、水(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。粗产物用硅胶色谱法提纯(4∶1 己烷/EtOAc)，将所得固体溶于丙酮(3mL)。将水(5mL)滴加到此混合物中，从溶液中析出白色沉淀，过滤收集沉淀，用水(0.5mL)洗涤，然后在50℃真空干燥48h获得标题化合物。Mp143-145℃。MS(ESI，正离子)m/z344(M+1)。C22H21N3O·(H2O)1/8分析计算值C，76.44；H，6.20；N，12.16。实测值C，76.63；H，6.20；N，12.12。
实施例10 5-[6-(4-叔丁基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-2-甲基-苯并噻唑。在室温下，向含4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶(实施例1(a))(0.15g，0.61mmol)和2-甲基-苯并噻唑-5-醇(0.14g，0.85mmol，Aldrich)以及DMF(10mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaH(34mg，0.85mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。然后将溶液在室温搅拌4h。真空除去溶剂后，将EtOAc(10mL)加入残余物中，有机层用水(8mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。粗产物用硅胶色谱法提纯(4∶1 己烷/EtOAc)，将所得固体溶于丙酮(5mL)。将水(8mL)滴加到此混合物中，从溶液中析出白色沉淀，过滤收集沉淀，用水(0.5mL)洗涤，然后在50℃真空干燥48h获得标题化合物。Mp163-165℃。MS(ESI，正离子)m/z376(M+1)。C23H21N3OS·(H2O)1/3分析计算值C，69.26；H，5.72；N，11.01。实测值C，69.19；H，5.61；N，11.03。
实施例11 7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在室温下向含4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(2.5g，9.7mmol)和7-羟基喹啉(2.0g，14mmol，Acros)和DMF(30mL)的250-mL圆底烧瓶中加入NaH(5.4g，14mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)，然后将溶液在室温搅拌4h。真空除去溶剂后，将EtOAc(100mL)和水(50mL)加入残余物中。滤出固体沉淀，将滤液倾入分液漏斗。分离出有机层，与前面分离出的固体合并，真空浓缩，用硅胶色谱法提纯(2∶1 己烷/EtOAc)。将纯化产物溶于丙酮(30mL)和MeOH(10mL)，将水(30mL)以小批量加入溶液中。滤出析出的固体，用水(5mL)洗涤，然后在50℃真空干燥48h获得白色固体标题化合物。Mp178-180℃。MS(ESI，正离子)m/z368(M+1)。C20H12F3N3O分析计算值C，65.40；H，3.29；N，11.44。实测值C，65.42；H，3.23；N，11.43。
实施例12 4-(3-甲氧基-苯氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶。在室温下向含4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.15g，0.58mmol)和3-甲氧基苯酚(0.10g，0.81mmol，Aldrich)和DMF(6mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaH(32mg，0.81mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)，然后将溶液在室温搅拌4h。真空除去溶剂后，将EtOAc(10mL)加入残余物中，混合物用水(8mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。硅胶色谱法处理(5∶1 己烷/EtOAc)得到白色固体标题化合物。Mp87-88℃。MS(ESI，正离子)m/z347(M+1)。C18H13F3N2O2分析计算值C，62.54；H，3.75；N，8.09。实测值C，62.54；H，3.75；N，7.99。
实施例13 (a)1-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酮。250-mL圆底烧瓶中加入1-溴-4-三氟甲基-苯(10g，44mmol，Aldrich)和THF(50mL)。将双(三甲基甲硅烷基)氨基钾(176mL，88.0mmol，Aldrich)、双(二亚苄基)丙酮钯(3.08g，3.37mmol，Acros)和1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁(2.2g，3.99mmol，Aldrich)加入反应混合物。在氮气氛下搅拌10min，加入苯乙酮(5.4mL，46.6mmol，Aldrich)，回流加热混合物18h。让反应混合物冷却至室温，用EtOAc(100mL)稀释，用0.5M磷酸(50mL)、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。粗产物用快速硅胶色谱法提纯(5％EtOAc/己烷)得到深褐色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z265(M+1)。
(b)4-氧代-4-苯基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丁酸乙酯。圆底烧瓶中加入氢化钠(416mg，10.4mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)，用己烷洗涤两次。然后加入1-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)乙酮(2.0g，7.57mmol)和DMSO(90mL)，将反应混合物在室温搅拌1h。然后滴加氯乙酸乙酯(1.05mL，10.4mmol，Aldrich)，在室温搅拌混合物18h。反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，有机层用0.5M磷酸(50mL)、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到棕褐色油状粗制标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z351(M+1)。
(c)6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-4，5-二氢-2H-哒嗪-3-酮。圆底烧瓶中加入4-氧代-4-苯基-3-(4-三氟甲基-苯基)-丁酸乙酯(2.0g，5.71mmol)、二噁烷(5mL)和肼(0.28mL，8.57mmol，Aldrich)，将反应混合物回流加热18h。然后将反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，有机层用0.5M磷酸(50mL)、水(50mL)和盐水(50mL)洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到棕褐色油状粗制标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z319(M+1)。
(d)6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇。将溴(1.00g，6.28mmol)加入6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-4，5-二氢-2H-哒嗪-3-酮(1.00g，3.14mmol)的乙酸(6mL)溶液，将混合物在60℃加热10min。让反应混合物冷却至室温，用EtOAc(100mL)稀释，用satd NaHCO3(100mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z317(M+1)。
(e)6-氯-3-苯基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。将6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇(1.00g，3.16mmol)和POCl3(6mL)的混合物在100℃加热18h。反应物冷却至室温后，真空除去挥发分，将残余物溶于EtOAc(100mL)。溶液用satd NaHCO3(100mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。粗产物用快速硅胶色谱法提纯(10％EtOAc/己烷)得到褐色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z335(M+1)。
(f)2-叠氮基-8-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。将氢化钠(19.6mg，0.816mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)加入圆底烧瓶中，用己烷洗涤两次。然后加入6-氯-3-苯基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(250mg，0.749mmol)，接着加入2-叠氮基-喹啉-8-醇(实施例2(b))(123mg，0.680mmol)和DMF(15mL)，将混合物在200℃加热48h。冷却至室温后，反应混合物用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到褐色油状粗制标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z485(M+1)。

(g)8-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉-2-基胺。将2-叠氮基-8-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉(230mg，0.475mmol)、三苯基膦(249mg，0.950mmol，Aldrich)和甲苯(25mL)的混合物回流加热4h。真空除去溶剂，将残余物用乙酸和水(10mL∶5mL)处理，将混合物在50℃搅拌18h。真空除去溶剂，将残余物用硅胶色谱法提纯(2.5％MeOH/二氯甲烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z459(M+1)。Mp103-105℃。
实施例14 8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在室温下向含4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.30g，1.2mmol)、8-羟基喹啉(0.17g，1.2mmol，Aldrich)和DMF(5mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaH(56mg，1.4mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)，然后将混合物在室温搅拌48h。真空除去溶剂后，将EtOAc(25mL)加入残余物中，混合物用水(2×15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。硅胶色谱法处理(4∶1 己烷/EtOAc)得到白色固体标题化合物。Mp155-157℃。MS(ESI，正离子)m/z368(M+1)。C20H12F3N3O分析计算值C，65.40；H，3.29；N，11.44。实测值C，65.29；H，3.25；N，11.41。
实施例15 6-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-吲哚。向含4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.20g，0.77mmol)、6-羟基吲哚(0.21g，1.5mmol，Aldrich)和1，4-二噁烷(10mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaOH(8.0mL，8.0mmol，1.0N)。将混合物回流加热8h，冷却至室温后，真空浓缩反应混合物。加入EtOAc(30mL)，有机层用盐水(10mL)、水(15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。产物用硅胶色谱法提纯(5∶1己烷/EtOAc)，将残余物溶于丙酮(3mL)。然后滴加水(4mL)得到白色沉淀，过滤收集沉淀，用水(0.5mL)洗涤，然后在50℃真空干燥48h获得标题化合物。Mp206-209℃。MS(ESI，正离子)m/z356(M+1)；C19H12F3N3O·(H2O)0.2分析计算值C，63.58；H，3.48；N，11.71。实测值C，63.82；H，3.37；N，11.61实施例16 6-甲氧基-2-甲基基-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在室温下向含4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.26g，1.0mmol)、6-甲氧基-2-甲基-喹啉-4-醇(0.19g，1.0mmol，Ubichem)和DMF(5mL)的100-mL圆底烧瓶中加入NaH(48mg，1.2mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)，然后将溶液在室温搅拌24h。真空除去溶剂后，将EtOAc(30mL)加入残余物中，混合物用盐水(2×15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。产物用硅胶色谱法提纯(5∶1 己烷/EtOAc)，将所得固体溶于丙酮(10mL)和MeOH(8mL)。然后滴加水(15mL)得到白色沉淀，过滤收集沉淀，用水(2mL)洗涤，然后在50℃真空干燥48h获得标题化合物。Mp165-166℃。MS(ESI，正离子)m/z412；C22H16F3N3O2分析计算值C，64.23；H，3.92；N，10.21。实测值C，64.20；H，3.85；N，10.14。
实施例17 (a)4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶-2-基胺。向250-mL圆底烧瓶中加入2-氨基-4，6-二氯嘧啶(1.4g，8.1mmol，Aldrich)、4-叔丁基-苯基硼酸(1.2g，6.7mmol，Aldrich)、乙腈(30mL)和1M aq.碳酸钠(25mL)。然后加入Pd(PPh3)4(0.39g，0.34mmol，Strem)，在氮气氛、90℃下加热所得黄色混合物15h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(100mL)稀释。分离出有机层，用水(30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度，4∶1 己烷∶EtOAc)得到澄清油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z263(M+1)。
(b)4-(4-叔丁基-苯基)-6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-2-基胺。50-mL圆底烧瓶中加入4-(4-叔丁基-苯基)-6-氯-嘧啶-2-基胺(0.25g，0.96mmol)、7-羟基喹啉(70mg，0.48mmol，Acros)、碳酸钾(66mg，0.48mmol)和无水DMF(10mL)。在搅拌、氮气氛下，将所得悬浮液在100℃加热3h。让反应混合物冷却至25℃，用1N NaOH(100mL)稀释，用EtOAc(50mL)萃取。有机相用1N NaOH(10mL)、水(10mL)、satdNaCl(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度，1∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。Mp154-157℃。MS(ESI，正离子)m/z371(M+1)。
实施例18 (a)7-苄氧基喹啉。在0℃、搅拌下，向含7-羟基喹啉(2.3g，16mmol，Acros)的DMF(15mL)溶液的250-mL圆底烧瓶中以小批量加入NaH(0.75g，19mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。在0℃搅拌15min后，在0℃于15min内，滴加苄基溴(1.9mL，16mmol，Aldrich)的THF(10mL)溶液。加入后，在0℃搅拌混合物30min，用EtOAc(65mL)和水(30mL)稀释。分离出有机相，用水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度，1∶1己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z236(M+1)。
(b)7-苄氧基喹啉1-氧化物。在室温、搅拌下，在10分钟内向含7-苄氧基喹啉(0.70g，3.0mmol)、MeReO3(74mg，0.30mmol，Aldrich)和二氯乙烷(15mL)的混合物的100-mL圆底烧瓶中滴加到H2O2(15mL，0.15mol，35wt.％水溶液，Aldrich)。然后将混合物在室温搅拌3h，用水(15mL)稀释，用二氯甲烷(2×30mL)萃取。合并的有机萃取液用水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z252(M+1)。
(c)2-氯-7-苄氧基-喹啉。100-mL圆底烧瓶中加入7-苄氧基喹啉1-氧化物(0.72g，2.9mmol)和POCl3(4.0mL，44mmol，Aldrich)，在氮气氛下回流加热混合物3h。冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物溶于EtOAc(50mL)。溶液用5％碳酸钾(2×20mL)和水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z270(M+1)。
(d)2-叠氮基-7-苄氧基-2-喹啉。100-mL圆底烧瓶中加入2-氯-7-苄氧基-喹啉(0.35g，1.3mmol)、NaN3(0.34g，5.2mmol，Aldrich)和DMSO(10mL)。将混合物在110℃回流加热2h，让其冷却至室温，用水(10mL)稀释，用EtOAc(2×50mL)萃取。合并的有机萃取液用水(15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z277(M+1)。
(e)2-叠氮基-喹啉-7-醇。在-40℃、氮气氛下，向含2-叠氮基-7-苄氧基-2-喹啉(0.32g，1.2mmol)的二氯甲烷(5mL)溶液的100-mL圆底烧瓶中滴加1.0M BBr3的二氯甲烷溶液(5.8mL，5.8mmol，Aldrich)，然后将反应混合物在室温搅拌10h，在搅拌以及冰浴冷却下用冰水(10mL)猝灭。真空除去大部分有机溶剂，用2N NaOH将残余水溶液的酸度调节至pH5。析出的产物用乙醚(3×40mL)萃取，合并的有机萃取液用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z187(M+1)。
(f)2-叠氮基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。50-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.27g，1.0mmol)、2-叠氮基-喹啉-7-醇(0.13g，0.69mmol)、碳酸钾(0.19g，1.6mmol)和无水DMF(15mL)。在氮气氛下将所得悬浮液在90℃搅拌3h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(100mL)稀释，用5％盐水(35mL)洗涤。有机相用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度2∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z409(M+1)。
(g)7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺。50-mL圆底烧瓶中加入2-叠氮基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(0.20g，0.49mmol)、PPh3(0.26g，0.98mmol，Aldrich)和甲苯(10mL)。回流加热混合物4h，让其冷却至室温，真空除去溶剂。残余物中加入水(3mL)和AcOH(6mL)，在50℃加热所得混合物5h。真空除去溶剂，将残余物溶于EtOAc(50mL)，用5％碳酸钾(25mL)、水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。将残余物悬浮于5∶1二氯甲烷∶MeOH，过滤分离出固体标题化合物。滤液用硅胶色谱法提纯(梯度10∶1 EtOAc∶MeOH)再次得到产物，将其与前面获得的固体合并得到标题化合物。Mp257-259℃。MS(ESI，正离子)m/z383(M+1)。
实施例19 (a)3，4-二氨基-苯酚钠盐。在-30℃、氮气氛下，在搅拌下向含1，2-二氨基-4-甲氧基-苯(0.50g，3.6mmol，Avocado)的二氯甲烷(5mL)溶液的200-mL圆底烧瓶中滴加BBr3的二氯甲烷溶液(15mL，15mmol，1.0M，Aldrich)。在室温搅拌混合物5h，在冰浴冷却下用冰水(25mL)猝灭。用1N NaOH将混合物碱化至pH9，用水(2×8mL)萃取。将含标题化合物的合并萃取水溶液直接用于下一反应。少部分水溶液用1NNaOH中和得到3，4-二氨基-苯酚的分析样品。MS(ESI，正离子)m/z125(M+1)。
(b)7-羟基-1，4-喹喔啉。100-mL圆底烧瓶中加入步骤(a)的3，4-二氨基-苯酚钠盐水溶液(1.6mmol，8mL)和乙二醛(0.70mL，4.8mmol，40wt.％水溶液，Aldrich)。在室温搅拌混合物2h，用2N HCl酸化至pH5，用EtOAc∶THF(3×20mL，1∶1)萃取。合并的有机萃取液用5％盐水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度2∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z147(M+1)。
(c)6-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。50-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.40g，1.6mmol)、7-羟基-1，4-喹喔啉(0.19g，1.3mmol)、无水DMF(10mL)和NaH(78mg，1.9mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)，在氮气氛下将所得悬浮液在90℃搅拌10h。让反应混合物冷却至室温，用EtOAc(50mL)稀释，用5％盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。Mp168-170℃。MS(ESI，正离子)m/z369(M+1)。
实施例20 (a)4-羟基-7-甲氧基-喹啉-3-甲酸。含4-羟基-7-甲氧基-喹啉-3-甲酸乙酯(2.6g，11mmol，Aldrich)的200-mL圆底烧瓶中加入2N NaOH(25mL，50mmol)，回流加热混合物3h。冷却至室温后，用2N HCl将混合物中和至pH7，滤出白色沉淀，在60℃真空干燥3天得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z220(M+1)。
(b)7-甲氧基-4-羟基-喹啉。50-mL圆底烧瓶中加入4-羟基-7-甲氧基-喹啉-3-甲酸(1.2g，5.5mmol)和苯基醚(15mL)。在氮气氛、搅拌下将混合物在200℃加热1h。冷却至室温后，混合物用EtOAc(50mL)稀释，用1N NaOH(30mL)洗涤。分离出水相，用2N HCl酸化至pH5，用EtOAc(3×40mL)萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到黄色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z176(M+1)。
(c)7-甲氧基-4-氯-喹啉。100-mL圆底烧瓶中加入7-甲氧基-4-羟基-喹啉(0.43g，2.5mmol)和POCl3(5.0mL，55mmol，Aldrich)，在氮气氛下回流加热混合物2h。冷却至室温后，真空除去溶剂，残余物溶于EtOAc(40mL)。溶液用5％碳酸钾(2×20mL)和水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物MS(ESI，正离子)m/z194(M+1)。
(d)7-羟基-4-氯-喹啉。在氮气氛、-70℃下，向含7-甲氧基-4-氯-喹啉(0.17g，0.86mmol)的二氯乙烷(5mL)溶液的100-mL圆底烧瓶在搅拌下滴加1.0M BBr3的二氯甲烷溶液(6.9mL，6.9mmol，Aldrich)。然后将反应混合物在室温搅拌20h，在搅拌以及冰浴冷却下用冰水(10mL)猝灭。真空除去大部分有机溶剂，用1N NaOH将残余水溶液的酸度调节至pH6。析出的产物用乙醚(3×20mL)萃取，合并的有机萃取液用5％盐水(2×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z180(M+1)。
(e)4-氯-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。150-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.35g，1.4mmol)、7-羟基-4-氯-喹啉(0.12g，0.68mmol)、无水DMF(8mL)和NaH(54mg，1.4mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。将所得悬浮液在室温搅拌6h，然后用EtOAc(80mL)稀释。溶液用5％盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1 己烷∶EtOAc)得到标题化合物。Mp205-208℃。MS(ESI，正离子)m/z402(M+1)。
实施例21 (a)7-苄氧基羰氧基-2-氯-喹啉。用7-羟基喹啉(Acros)和氯甲酸苄基酯(Aldrich)，在实施例18(a)、(b)和(c)的类似条件下分三步制备标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z314(M+1)。
(b)7-羟基-2-氯-喹啉。100-mL圆底烧瓶中加入7-苄氧基羰氧基-2-氯-喹啉(0.32g，1.0mmol)、NaN3(0.26mg，4.0mmol，Aldrich)和DMF(10mL)，在搅拌、氮气氛下，将混合物在100℃加热3h。冷却至室温后，混合物用EtOAc(50mL)稀释，用1N HCl酸化至pH 4。分离出有机相，用5％盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1己烷∶EtOAc)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z180(M+1)。
(c)2-氯-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。50-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.27g，1.0mmol)、7-羟基-2-氯-喹啉(56mg，0.31mmol)、碳酸钾(42mg，0.30mmol)和无水DMF(6mL)。在氮气氛下将所得悬浮液在90℃搅拌4h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(50mL)稀释，用5％盐水(15mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度6∶1己烷∶EtOAc)得到标题化合物。Mp171-173℃。MS(ESI，正离子)m/z402(M+1)。
实施例22 (a)4-三氟甲基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹啉-2-酮。250-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(1.07g，4.1mmol)、2，7-二羟基-4-三氟甲基喹啉(0.79g，3.5mmol，Aldrich)、碳酸钾(0.67g，4.8mmol)和无水DMF(15mL)。在搅拌、氮气氛下，将所得悬浮液在90℃加热4h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(50mL)稀释，滤出白色沉淀得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z452(M+1)。
(b)2-氯-4-三氟甲基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。在0℃、氮气氛下，向含4-三氟甲基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹啉-2-酮(1.1g，2.4mmol)的甲苯(20mL)溶液的250-mL圆底烧瓶在搅拌下滴加POCl3(1.8mL，19mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物0.5h，加热回流5h。真空除去溶剂，残余物溶于EtOAc(200mL)。溶液用5％碳酸钾(2×40mL)和水(2×40mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用二氯甲烷∶MeOH(10∶1)重结晶得到标题化合物。Mp192-194℃。MS(ESI，正离子)m/z470(M+1)。
实施例23 4-三氟甲基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。含2-氯-4-三氟甲基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(实施例22(b))(0.25g，0.53mmol)的EtOAc(20mL)溶液的100-mL圆底烧瓶中加入Zn(0.87g，13mmol，Aldrich)、AcOH(61mg，1.1mmol)和水(40mg，1.1mmol)。将混合物在搅拌下于70℃加热2.5h。冷却至室温后，加入5％aq.Na2CO3，反应混合物用EtOAc(30mL)萃取。有机相用水(2×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度3∶1己烷∶EtOAc)得到标题化合物。Mp129-131℃。MS(ESI，正离子)m/z436(M+1)。
实施例24 (a)4-哌嗪-1-基-喹啉-7-醇钠盐。在氮气氛、70℃下，向装有7-甲氧基-4-哌嗪-喹啉(0.40g，1.7mmol，Ubichem，Plc.)的二氯乙烷(15mL)溶液的100-mL圆底烧瓶在搅拌下滴加1.0M BBr3的二氯甲烷溶液(8.2mL，8.2mmol，Aldrich)。在室温搅拌混合物20h，然后在冰浴冷却下用冰水(20mL)猝灭。真空除去大部分有机溶剂，残余水溶液用1N NaOH碱化至pH9。水溶液用EtOAc(30mL)洗涤得到标题化合物的水溶液，将其直接用于下一反应。少部分水溶液用1N NaOH中和得到4-哌嗪-1-基-喹啉-7-醇的分析样品。MS(ESI，正离子)m/z230(M+1)。
(b)4-(7-羟基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯。含步骤(a)4-哌嗪-1-基-喹啉-7-醇钠盐水溶液(0.31g，1.36mmol)的100-mL圆底烧瓶中加入二碳酸二叔丁酯(0.42g，1.9mmol，Aldrich)、碳酸钾(0.38g，2.72mmol，Aldrich)、水(15mL)和THF(25mL)。在室温搅拌混合物1h，用2N HCl酸化至pH6，用EtOAc(50mL)萃取。有机相用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度5∶5∶1 己烷∶EtOAc∶MeOH)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z330(M+1)。
(c)4-{7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-4-基氧基}-哌嗪-1-甲酸叔丁酯。100-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.40g，1.5mmol)、4-(7-羟基-喹啉-4-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.34g，1.0mmol)、碳酸钾(0.28g，2.0mmol)和无水DMF(12mL)。在氮气氛、搅拌下，将混合物在90℃加热2h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(80mL)稀释，用水(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度2∶1己烷∶EtOAc)得到标题化合物MS(ESI，正离子)m/z552(M+1)。
(d)4-哌嗪-1-基-7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。含4-{7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-4-基氧基}-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.41g，0.74mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液的100-mL圆底烧瓶中加入CF3COOH(15mL，195mmol，Aldrich)。在室温搅拌混合物0.5h，真空除去溶剂。将残余物溶于EtOAc(40mL)，用5％碳酸钾(2×20mL)和水(2×10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩得到标题化合物。Mp143-145℃。MS(ESI，正离子)m/z452(M+1)。
实施例25 (a)2-(二苯亚甲基-氨基)-苯并噻唑-6-醇。含2-氨基-6-羟基-苯并噻唑(1.0g，6.0mmol，Astatech，Inc.)的THF(30mL)溶液的200-mL圆底烧瓶中加入二苯甲酮(1.1g，6.0mmol，Aldrich)。回流加热混合物3h，让其冷却至室温，真空蒸发溶剂得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z333(M+1)。
(b)6-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。100-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-(三氟甲基)苯基]-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.26g，1.0mmol)、2-(二苯亚甲基-氨基)-苯并噻唑-6-醇(0.39g，1.2mmol)、碳酸钾(0.25g，1.8mmol)和无水DMF(10mL)。在氮气氛、搅拌下，将所得悬浮液在50℃加热5h。让反应混合物冷却至25℃，用EtOAc(45mL)稀释，用5％盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物中加入丙酮(15mL)和1NNaOH(15mL)，在室温搅拌混合物15min。混合物用EtOAc(40mL)萃取，分离出有机相，用5％盐水(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度20∶10∶3己烷∶EtOAc∶MeOH)得到标题化合物。Mp222-225℃。MS(ESI，正离子)m/z389(M+1)。
实施例26 2-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基胺。4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.52g，2.0mmol)和2-氨基苯酚(0.26g，2.4mmol，Aldrich)的DMF(10mL)混合物中加入氢化钠(0.09g，2.2mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。在50℃加热混合物2h，让其冷却至室温，用水稀释。滤出所得固体，用水洗涤，在室温真空干燥20h得到白色粉状标题化合物。Mp188℃，MS(ESI，正离子)m/z332(M+1)。
实施例27 N-{2-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-丁酰胺。2-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基胺(实施例26)(0.33g，1.0mmol)、丁酰基氯(0.15mL，1.5mmol，Aldrich)和4-二甲基氨基吡啶(0.006g，0.05mmol，Aldrich)的二氯甲烷(5mL)混合物中加入Et3N(0.21mL，1.5mmol，Aldrich)。搅拌混合物30min，用己烷(10ml)稀释，用水(2mL)处理。滤出所得固体，用水和己烷洗涤，在室温真空干燥16h，得到白色粉状标题化合物。Mp112℃，MS(ESI，正离子)m/z402(M+1)。
实施例28 8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹啉-2-酮。4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.10g，0.39mmol)和2，8-喹啉二醇(0.075g，0.46mmol，Fluka)的乙腈(5mL)混合物中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.069mL，0.46mmol，Aldrich)。将混合物加热回流6h，让其冷却至室温，用EtOAc稀释。滤出固体，用EtOAc洗涤，真空干燥16h得到白色长针状标题化合物。Mp312℃，MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
实施例29 2-甲基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.20g，0.77mmol)和3-甲基-喹喔啉-5-醇(0.14g，0.85mmol，按照J.Med.Chem.1988，41，4062-4079的方法制备)的DMF(3mL)混合物中加入氢化钠(0.040g，1.0mmol，60％分散于矿物油中，Aldrich)。在60℃加热反应物24h，让其冷却至室温，在EtOAc和水间分配。水层用EtOAc(4x)萃取。用硫酸镁干燥合并的有机层，过滤，真空除去溶剂。将残余物用快速色谱法提纯(0→75％ EtOAc/己烷)得到象牙色粉状标题化合物。Mp139-141℃，MS(ESI，正离子)m/z383(M+1)。
实施例30 2-甲基-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.20g，0.77mmol)、2-甲基-喹喔啉-5-醇(0.14g，0.85mmol，J.Med.Chem，1988，41，4062.)、DMF(3mL)以及60％分散于矿物油的氢化钠(0.040g，1.0mmol， Aldrich)，按照实施例29的类似方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→75％ EtOAc/己烷)得到象牙色粉状标题化合物。Mp135-141℃，MS(ESI，正离子)m/z383(M+1)。
实施例31 (a)喹喔啉-5-醇。2，3-二氨基苯酚(1.5g，12mmol，Aldrich)的2M乙酸(24mL)和4M醋酸钠(15mL)悬浮液中加入40％乙二醛水溶液(1.4mL，12.4mmol，Aldrich)。在60℃加热混合物40min，让其冷却至室温，用饱和碳酸氢钠水溶液将溶液pH调节至pH8。溶液用二氯甲烷(3x)萃取。合并的有机层用satd aq.NaHCO3、H2O和盐水洗涤。有机层用硫酸镁干燥，真空浓缩。用快速色谱法提纯(0→20％EtOAc/己烷)得到黄色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z147(M+1)。
(b)5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.30g，1.2mmol)、喹喔啉-5-醇(0.19g，1.3mmol)、DMF(5mL)以及60％分散于矿物油中的氢化钠(0.060g，1.5mmol，Aldrich)，按照实施例29的类似方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→75％ EtOAc/己烷)得到白色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z369(M+1)。
实施例32 (a)3-甲氧基-2-硝基-苯基胺。将2-氨基-3-硝基苯酚(25.0g，162mmol，Aldrich)和碳酸钾(27g，195mmol)的DMF(65ml)的混合物在室温搅拌1h。加入甲基碘(12.2mL，195mmol，Aldrich)，在室温搅拌反应物30h。将反应物用水稀释，用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。深红色固体用己烷重结晶得到橙色针状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z169(M+1)。
(b)3-甲氧基-苯-1，2-二胺硫酸盐。将3-甲氧基-2-硝基-苯基胺(4.6g，27mmol)、铁粉(10.7g，191mmol，Aldrich)、EtOH(130mL)和水(10mL)的混合物在50℃加热。在搅拌下滴加HCl溶液(12.1M，1.7mL)。将混合物加热回流3h，让其冷却至室温。用NaOH中和后，通过Celite_过滤，真空除去溶剂，残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液间分配。用二氯甲烷(3X)萃取后，浓缩合并的有机层。将残余物再溶于EtOH(30mL)，用浓硫酸处理直至没有沉淀形成。滤出所得固体，用EtOH洗涤，在室温下真空干燥20h，获得乳白色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z139(M-HSO4-)。
(c)8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮和5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮。小心加入固体碳酸氢钠中和3-甲氧基-苯-1，2-二胺硫酸盐(4.1g，17mmol)的EtOH(21mL)和水(48mL)溶液。在加入乙醛酸乙酯溶液(50％甲苯溶液，3.8mL，19mmol，Fluka)后，将混合物加热回流1h。让反应物冷却，在satd aq.NH4Cl和25％ i-PrOH/CHCl3间分配。水层用25％i-PrOH/CHCl3(3X)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用硅胶色谱法提纯(0→2.5％MeOH/CH2Cl2)获得乳白色粉状8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮[MS(ESI，正离子)m/z177(M+1)]和乳白色粉状5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮[MS(ESI，正离子)m/z177(M+1)]。
(d)8-羟基-1H-喹喔啉-2-酮。8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(0.3g，1.7mmol)的苯(20ml)悬浮液中加入三氯化铝(2.0g，15.5mmol，Aldrich)，将混合物加热回流2h。让反应物冷却至室温，小心加入饱和碳酸氢钠水溶液猝灭。所得混合物用25％ i-PrOH/CHCl3(5x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用快速色谱法提纯(0→8％MeOH/二氯甲烷)得到褐色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z163(M+1)。
(e)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。8-羟基-1H-喹喔啉-2-酮(0.22g，1.4mmol)和1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.25mL，1.6mmol，Aldrich)的CH3CN(20mL)悬浮液中加入4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.43g，1.6mmol)。将溶液加热回流18h，让其冷却至室温，真空浓缩。用快速色谱法提纯(0→80％ EtOAc/己烷)得到乳白色粉状标题化合物。Mp＞265℃，MS(ESI，正离子)m/z385(M+1)。
实施例33 8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮。8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(实施例32(e))(0.25g，0.65mmol)的EtOH(5mL)悬浮液中加入硼氢化钠(0.11mg，2.8mmol，Aldrich)。在室温搅拌2h后，混合物用饱和碳酸氢钠水溶液猝灭，用25％i-PrOH/CHCl3(3x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速色谱法提纯(含0→1.5％ 2M NH3/MeOH的二氯甲烷)得到浅黄色粉状标题化合物。Mp305℃，MS(ESI，正离子)m/z387(M+1)。
实施例34 (a)5-羟基-1H-喹喔啉-2-酮。用5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(实施例32(c))(0.3g，1.7mmol)、AlCl3(2.0g，15.5mmol，Aldrich)和苯(20mL)，按照类似实施例32(d)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→8％MeOH/CH2Cl2)得到褐色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z163(M+1)。
(b)5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.38g，1.5mmol)、5-羟基-1H-喹喔啉-2-酮(0.20g，1.2mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.22mL，1.5mmol，Aldrich)和CH3CN(20mL)，按照类似实施例32(e)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→80％ EtOAc/己烷)得到乳白色粉状标题化合物。Mp＞265℃，MS(ESI，正离子)m/z385(M+1)。
实施例35 5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-3，4-二氢-1H-喹喔啉-2-酮。用5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(实施例34(b))(0.25g，0.65mmol)、硼氢化钠(0.11mg，2.8mmol，Aldrich)和EtOH(5mL)，按照类似实施例33的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(含0→1.5％2M NH3/MeOH的二氯甲烷)得到浅黄色粉状标题化合物。Mp305℃，MS(ESI，正离子)m/z387(M+1)。
实施例36 (a)2-溴-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。将5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(实施例34(b))(0.5g，1.3mmol)和POBr3(10.0g，35mmol，Alfa-Aesar)的混合物在105℃加热2h。让混合物冷却至室温，溶于二氯甲烷，用饱和碳酸氢钠水溶液小心处理。水层用二氯甲烷(4X)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。用快速色谱法提纯(含0→1.5％2M NH3/MeOH的二氯甲烷)得到白色粉状标题化合物。Mp81℃，MS(ESI，正离子)m/z447(M+1)。
(b)2-甲氧基-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉。2-溴-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉(0.12g，0.27mmol)的MeOH(5mL)溶液中加入甲醇钠溶液(25％甲醇溶液，0.090ml，0.33mmol，Aldrich)。将溶液在室温搅拌24h。加入水，产物用25％i-PrOH/CHCl3(4x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用快速色谱法提纯(0→25％ EtOAc/己烷)得到白色晶体标题化合物(0.088g，81％)。Mp162℃，MS(ESI，正离子)m/z399(M+1)。
实施例37 (a)2-氯-8-甲氧基-喹喔啉。将8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(实施例32(c))(0.62g，3.5mmol)和POCl3(6.0mL，64mmol，Aldrich)的混合物在105℃加热4h。让反应物冷却至室温，真空浓缩。残余物在饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷间分配，搅拌3h。水层用二氯甲烷(3x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，通过硅胶过滤，用EtOAc洗脱。真空除去溶剂。MS(ESI，正离子)m/z195(M+1)。

(b)8-甲氧基-喹喔啉-2-基胺。将2-氯-8-甲氧基-喹喔啉(0.42g，2.2mmol)和CuI(0.21g，1.1mmol，Aldrich)的浓氨水(1.5mL，Baker)混合物用微波合成器在140℃加热10min。反应物用水稀释，过滤除去固体，用大量水洗涤。将褐色粉状物在室温真空干燥20h。MS(ESI，正离子)m/z176(M+1)。
(c)3-氨基-喹喔啉-5-醇。用8-甲氧基-喹喔啉-2-基胺(0.12g，0.68mmol)、三氯化铝(0.82g，6.2mmol，Aldrich)和苯(10mL)，按照类似实施例32(d)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→7.5％MeOH/二氯甲烷)得到褐色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z162(M+1)。
(d)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉-2-基胺。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.13g，0.51mmol)、3-氨基-喹喔啉-5-醇(0.069g，0.43mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.077mL，0.51mmol，Aldrich)和CH3CN(5mL)，按照类似实施例32(e)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→75％EtOAc/己烷)得到乳白色粉状标题化合物。Mp 215℃，MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
实施例38 N-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉-2-基}-乙酰胺。将8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉-2-基胺(实施例37(d))(0.55g，1.4mmol)和醋酸酐(0.82mL，8.6mmol，Aldrich)的甲苯(15mL)混合物在75℃加热4h。在室温搅拌16h后，混合物用己烷处理。过滤除去固体，用己烷洗涤，在室温真空干燥24h，得到棕褐色粉状标题化合物。Mp237℃，MS(ESI，正离子)m/z426(M+1)。
实施例39 (a)2-氯-5-甲氧基-喹喔啉。用5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(实施例32(c))(0.47g，2.7mmol)和POCl3(6.0mL，64mmol，Aldrich)，按照类似实施例37(a)的方法制备标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z195(M+1)。
(b)5-甲氧基-喹喔啉-2-基胺。用2-氯-5-甲氧基-喹喔啉(0.2g，1.0mmol)、CuI(0.098g，0.52mmol，Aldrich)和NH4OH(1.5mL，Baker)，按照类似实施例37(b)的方法制备标题化合物，分离出棕褐色粉状物。MS(ESI，正离子)m/z176(M+1)。
(c)2-氨基-喹喔啉-5-醇。用5-甲氧基-喹喔啉-2-基胺(0.15g，0.88mmol)、三氯化铝(1.1g，8.0mmol，Aldrich)和苯(10mL)，按照类似实施例32(d)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→7.5％MeOH/二氯甲烷)得到褐色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z162(M+1)。
(d)5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹喔啉-2-基胺。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.2g，0.85mmol)、2-氨基-喹喔啉-5-醇(0.11g，0.71mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.13mL，0.85mmol，Aldrich)和CH3CN(10mL)，按照类似实施例32(e)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→75％EtOAc/己烷)得到乳白色粉状标题化合物。Mp 225℃，MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
实施例40 (a)3-氨基-8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮和3-氨基-5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮。3-甲氧基-苯-1，2-胺硫酸盐(实施例32(b))(2.36g，10mmol)的EtOH(15mL)和水(1mL)悬浮液中加入NaHCO3(1.68g，20mmol，JT Baker)。气体完全释放后，加入乙氧基-亚氨基-乙酸乙酯(1.6g，11mmol，按照J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1，1999，1789的方法制备)，在室温搅拌混合物16h。反应物用饱和碳酸氢钠水溶液稀释，用25％i-PrOH/CHCl3(5X)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用快速色谱法提纯(0→5％MeOH/二氯甲烷)得到浅褐色粉状3-氨基-8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮
和浅褐色粉状3-氨基-5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮[MS(ESI，正离子)m/z192(M+1)]。
(b)3-氨基-8-羟基-1H-喹喔啉-2-酮。用3-氨基-8-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(0.75g，3.9mmol)、AlCl3(4.7g，35mmol，Aldrich)和苯(50mL)，按照类似实施例32(d)的方法制备标题化合物。小心加入satd aq.NaHCO3猝灭反应物，通过Celite_过滤除去固体。滤饼用水和DMSO洗涤以移出产物，真空浓缩滤液。与水共沸蒸馏除去DMSO得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z178(M+1)。
(c)3-氨基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(1.0g，3.9mmol)、3-氨基-8-羟基-1H-喹喔啉-2-酮(0.69g，3.9mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.70mL，4.7mmol，Aldrich)和CH3CN(50mL)，按照类似实施例32(e)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→2.5％MeOH/二氯甲烷)得到白色粉状标题化合物。Mp 288℃，MS(ESI，正离子)m/z400(M+1)。
实施例41 7-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹啉-2-酮。用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.50g，1.9mmol)、7-羟基-1H-喹啉-2-酮(0.37g，2.3mmol，按照Synthesis 1997，87-90的方法制备)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.35mL，2.3mmol，Aldrich)和CH3CN(40mL)，按照类似实施例32(e)的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→2.5％MeOH/二氯甲烷)得到乳白色粉状标题化合物。Mp 288℃。MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
实施例42 1-甲基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(实施例32(e))(0.10g，0.26mmol)和碳酸钾(0.043g，0.31mmol，Aldrich)的DMF(1mL)混合物中加入碘甲烷(0.019mL，0.31mmol，Aldrich)。在室温搅拌混合物20h，用水稀释，用25％i-PrOH/CHCl3(3x)萃取。在真空浓缩后，将残余物用快速色谱法提纯(0→2％ 2M NH3的MeOH溶液/二氯甲烷)得到乳白色无定形固体标题化合物。Mp158℃。MS(ESI，正离子)m/z399(M+1)。
实施例43 1-甲基-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。用5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮(实施例34(b))(0.10g，0.26mmol)、碳酸钾(0.043g，0.31mmol，Aldrich)、碘甲烷(0.019mL，0.31mmol，Aldrich)和DMF(1mL)，按照类似实施例42的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→5％ 2M NH3的甲醇溶液/二氯甲烷)得到白色无定形固体标题化合物。Mp258℃。MS(ESI，正离子)m/z399(M+1)实施例44 (a)3-氨基-5-羟基-1H-喹喔啉-2-酮。用3-氨基-5-甲氧基-1H-喹喔啉-2-酮(实施例40(a))(0.47g，2.5mmol)、三氯化铝(0.97g，7.4mmol，Aldrich)和苯(25mL)，按照类似实施例32(d)的方法制备标题化合物。小心加入饱和碳酸氢钠水溶液猝灭反应物，用25％ i-PrOH/CHCl3(5x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到褐色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z178(M+1)。
(b)3-氨基-5-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-喹喔啉-2-酮。将4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.49g，1.9mmol)、3-氨基-5-羟基-1H-喹喔啉-2-酮(0.33g，1.9mmol)和碳酸钾(0.31g，2.3mmol，Aldrich)的DMSO(5mL)溶液在室温搅拌64h。然后将混合物在100℃加热2h，让其冷却至室温，用水稀释，过滤收集固体。固体用快速硅胶色谱法提纯(0→2.5％ 2M NH3的甲醇溶液/二氯甲烷)得到乳白色无定形固体标题化合物。Mp334℃，MS(ESI，正离子)m/z400(M+1)。
实施例45 (a)(Z)-3-(4-三氟甲基苯基)-3-氰基丙烯酸钾。(类似Dan，W.D.和Blum，D.M.，J.Org.Chem.1993，58，7916-7917的方法)。将乙醛酸一水合物(111.86g，1.22mol，Aldrich)分批加入碳酸钾(284.4g，2.06mol)的甲醇(1.6L)悬浮液，同时搅拌悬浮液并用水浴冷却。然后以小批量向浅褐色悬浮液加入4-三氟甲基苯基乙腈(150g，0.81mol，Aldrich)，在室温搅拌混合物5h，滤出所得稠状固体沉淀，用二氯甲烷洗涤。将滤液浓缩至600mL，再次沉淀出固体，滤出后用二氯甲烷洗涤。合并固体，然后悬浮于冷水(4L)以除去过量碳酸钾。滤出沉淀，用水洗涤，风干得到白色固体标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z279(M)。
(b)4-三氟甲基苯基马来酸酐。(类似Dan，W.D.和Blum，D.M.，J.Org.Chem.1993，58，7916-7917的方法)。将(Z)-3-(4-三氟甲基苯基)-3-氰基丙烯酸钾(100g，358mmol)溶于含浓硫酸(45mL)的88％甲酸(600mL，Aldrich)，将混合物加热回流3h。然后让反应混合物冷却至室温，倾入冰水(1L)中。滤出所得固体，用水洗涤，风干得到淡黄色固体标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z243(M+1)。
(c)4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢哒嗪-3，6-二酮。(类似Augustin，M.和Reinemann，P.，Z.Chem.1973，13，12-13的方法)。将4-三氟甲基苯基马来酸酐(57.2g，235.8mmol)加入水(325mL)和乙酸(88mL)的混合物，接着在室温下滴加肼水合物(11.44mL，235.8mmol，Aldrich)，同时搅拌溶液。然后向所得淡黄色悬浮液滴加浓硫酸(177mL)，同时搅拌悬浮液并用冰浴冷却，由此形成稠糊状物。在搅拌下于100-115℃加热反应混合物3h，然后在冰浴中冷却。用水洗涤沉淀直至滤液呈中性，然后用乙醚(2×100mL)洗涤，风干得到白色固体标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z257(M+1)。
(d)3，6-二氯-4-(4-三氟甲基苯基)哒嗪。(类似Augustin，M.和Reinemann，P.，Z.Chem.1973，13，12-13的方法)。在氮气氛、搅拌下，将4-(4-三氟甲基苯基)-1，2-二氢哒嗪-3，6-二同(25.6g，100mmol)和三氯氧化磷(192mL)的混合物回流加热2h。让反应混合物冷却至室温，分为小批量倾入水和碎冰(2.6L)的混合物中，同时剧烈搅拌混合物。析出白色沉淀产物，将沉淀滤出，用水(3×50mL)洗涤，真空干燥，用二噁烷/甲醇重结晶得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z293(M+1)。
(e)6-氯-3，4-二-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。将装有3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(996mg，3.4mmol)、4-(三氟甲基)苯基硼酸(647mg，3.4mmol，Aldrich)、碳酸钠(1.81g，17mmol，Mallinkrodt)和四(三苯基膦)钯(O)(120mg，0.1mmol，Strem)烧瓶抽空并通入氮气三次。烧瓶中加入DME(24mL)和水(8mL)。反应配备氩气罐，在90℃加热20h。让反应物冷却至室温，真空除去溶剂。残余物在水/二氯甲烷间分配，分离各层。水层用二氯甲烷萃取，合并的有机层蒸发到SiO2上。硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶9作为洗脱剂)得到棕褐色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z403(M+1)。
(f)5-[5，6-二-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-2-甲基-苯并噻唑。6-氯-3，4-二-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(177mg，0.4mmol)和2-甲基-5-苯并噻唑醇(72mg，0.4mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(5mL)溶液中加入NaH(25mg，0.6mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)，在室温搅拌混合物6h。真空除去溶剂，残余物在盐水/EtOAc间分配。分离出水层，用EtOAc萃取。将合并的有机层蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用2M NH3的甲醇溶液/二氯甲烷0∶1→3∶197作为洗脱剂)。再次用硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶4作为洗脱剂)得到淡黄色无定形固体标题化合物。Mp175-177℃。MS(ESI，正离子)m/z532(M+1)。
实施例46 7-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。6-氯-3-苯基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例13(e))(106mg，0.3mmol)和7-羟基喹啉(55mg，0.4mmol，Acros)的DMF(2.5mL)溶液中加入NaH(22mg，0.6mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)，在室温搅拌混合物15h。然后将反应混合物在50℃加热28h，让其冷却至室温，真空除去溶剂。残余物在EtOAc/水间分配，水层用EtOAc萃取。将合并的有机层蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→3∶7作为洗脱剂)得到乳白色无定形固体标题化合物。Mp178-183℃。MS(ESI，正离子)m/z444(M+1)。
实施例47 2-甲基-5-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-苯并噻唑。用2-甲基-5-苯并噻唑醇(117mg，0.7mmol，Aldrich)、6-氯-3-苯基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例13(e))(197mg，0.6mmol)和NaH(37mg，0.9mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(5mL)，按照类似实施例45(f)的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用2M NH3的MeOH溶液/二氯甲烷(0∶1→1∶49)作为洗脱剂))得到淡橙色无定形固体标题化合物。Mp208-209℃。MS(ESI，正离子)m/z464(M+1)。
实施例48 7-[(6-(7-喹啉基氧基)-4-(4(三氟甲基)苯基)-3-哒嗪基)氧基]-喹啉。3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例45(d))(441mg，1.5mmol)和7-羟基喹啉(441mg，3.0mmol，Acros)的DMF(10mL)溶液中加入60％NaH(150mg，3.8mmol)，将混合物在80℃加热14h。真空除去溶剂，残余物在EtOAc/水间分配，水层用EtOAc萃取。将合并的有机层蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶0作为洗脱剂))得到乳白色无定形固体标题化合物。Mp158-162℃。MS(ESI，正离子)m/z511(M+1)。
实施例49 7-[(6-(7-异喹啉基氧基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)-3-哒嗪基)氧基]异喹啉。用3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例45(d))(443mg，1.5mmol)、7-羟基异喹啉(444mg，3.1mmol，Lancaster)、NaH(151mg，3.8mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(10mL)，按照类似实施例48的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用2MNH3的MeOH溶液/二氯甲烷(0∶1→1∶24)作为洗脱剂))得到棕褐色无定形固体标题化合物。Mp82-86℃。MS(ESI，正离子)m/z511(M+1)。
实施例50 5-((6-(5-异喹啉基氧基)-4-(4(三氟甲基)苯基)-3-哒嗪基)氧基)-异喹啉。3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例45(d))(100mg，0.3mmol)和5-羟基异喹啉(112mg，0.7mmol，Aldrich)的DMF(2.5mL)溶液中加入NaH(32mg，0.8mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)，将反应混合物用微波合成器在140℃加热10min。让反应混合物冷却至室温，在水/二氯甲烷间分配。水层用二氯甲烷萃取，真空浓缩合并的有机层。将残余物蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用2MNH3的MeOH溶液/二氯甲烷(0∶1→1∶49)作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。Mp197-199℃。MS(ESI，正离子)m/z511(M+1)。
实施例51 (a)3-氯-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例45(d))(4.0g，14mmol)的MeOH(50mL)溶液中加入NaOH(607mg，15mmol)，在室温搅拌混合物16h。真空除去溶剂，残余物在水/三氯甲烷间分配。水层用三氯甲烷萃取，合并的有机层蒸发到SiO2上。用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶9作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z289(M+1)。
(b)6-甲氧基-3-萘-2-基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。将3-氯-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(434mg，1.5mmol)、2-萘硼酸(314mg，1.8mmol，Aldrich)、碳酸钠(640mg，6.0mmol，Mallinkrodt)和四(三苯基膦)钯(O)(125mg，0.1mmol，Strem)以及水(1mL)和DME(3mL)的混合物用微波合成器在140℃加热30min。反应混合物在水/二氯甲烷间分配，水层用二氯甲烷萃取。将合并的有机层蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶9作为洗脱剂))得到无色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z381(M+1)。
(c)6-萘-2-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇。将6-甲氧基-3-萘-2-基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(389mg，1.02mmol)和47％HI(3mL)的MeOH(5mL)混合物在65℃加热1.5h，然后在75℃加热6h。让混合物冷却至室温，滤出所得沉淀，用水洗涤，真空干燥得到白色结晶固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z367(M+1)。
(d)6-氯-3-萘-2-基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。将装有6-萘-2-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇(300mg，0.8mmol)和POCl3(5.0mL，54mmol，Aldrich)的烧瓶在105℃加热3.5h。让反应物冷却至室温，真空除去过量POCl3。将残余物溶于二氯甲烷，加入冰。分离出各层，水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用稀碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发溶剂。残余物用硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶2)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z385(M+1)。
(e)7-[6-萘-2-基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。用6-氯-3-萘-2-基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(251mg，0.7mmol)、7-羟基喹啉(98mg，0.7mmol，Acros)和NaH(37mg，0.9mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(2.5mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶2作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。Mp194-195℃。MS(ESI，正离子)m/z494(M+1)。
实施例52 (a)3-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。按照类似实施例51(b)的方法制备标题化合物，将3-氯-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例51(a))(500mg，1.7mmol)、4-氟苯基硼酸(287mg，2.1mmol，Aldrich)、碳酸钠(694mg，6.5mmol，Mallinkrodt)和四(三苯基膦)钯(O)(145mg，0.1mmol，Strem)的水(1.5mL)和DME(3.5mL)溶液用微波合成器在150℃加热25min。将此操作重复进行两次。合并反应混合物，在EtOAc/水间分配，水层用EtOAc萃取。合并的有机层蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→3∶17作为洗脱剂)得到乳白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z349(M+1)。
(b)6-(4-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇。标题化合物按照类似实施例51(c)的方法制备，使用3-(4-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(384mg，1.1mmol)、47％HI(3mL)和MeOH(3mL)，加热至75℃ 14h得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z335(M+1)；MS(ESI，负离子)m/z333(M-1)。
(c)6-氯-3-(4-氟-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。用6-(4-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇(300mg，0.9mmol)和POCl3(5.0mL，54mmol，Aldrich)，按照类似实施例51(d)的方法制备标题化合物。使粗产物通过二氧化硅短垫，用EtOAc洗脱得到浅黄色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z353(M+1)。
(d)7-[6-(4-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。用6-氯-3-(4-氟-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(315mg，0.9mmol)，7-羟基喹啉(128mg，0.9mmol，Acros)、NaH(50mg，1.25mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(2.5mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶1作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。Mp191-194℃。MS(ESI，正离子)m/z462(M+1)。
实施例53 (a)6-氯-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺和6-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺。在封闭管中、搅拌下，将3，6-二氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例45(d))、28-30％ aq.NH4OH(13mL，Baker)和EtOH(1mL)的混合物在130-140℃加热22h。让反应混合物冷却至室温，滤出浅色沉淀，用水洗涤，风干。将风干的沉淀悬浮于乙醚，过滤得到0.814g(40％)淡黄色针状6-氯-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺。MS(ESI，正离子)m/z274(M+1)。真空蒸发滤液，残余物用快速二氧化硅色谱法提纯(EtOAc/己烷1∶1→1∶0作为洗脱剂)快速得到淡黄色固体6-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺。MS(ESI，正离子)m/z274(M+1)。从第二部分分离出6-氯-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺。
(b)6-(4-三氟甲氧基-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺。在氮气氛下，将步骤(a)的6-氯-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺(531mg，1.9mmol)、4-(三氟甲氧基)苯基-硼酸(889mg，4.3mmol，Aldrich)、碳酸钠(955mg，9.0mmol，Mallinkrodt)和二氯双(三苯基膦)钯(II)(220mg，0.3mmol，Aldrich)以及DME(14mL)、水(6mL)和EtOH(4mL)的混合物在80℃、搅拌下加热15h。让反应物冷却至室温，在EtOAc/水间分配，分离各层。水层用EtOAc萃取，合并的有机层蒸发到SiO2上。硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶0作为洗脱剂)得到棕褐色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z400(M+1)。
(c)6-碘-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。将6-(4-三氟甲氧基-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基胺(598mg，1.5mmol)、碘化铯(400mg，1.5mmol，Aldrich)、碘(203mg，0.8mmol，Aldrich)、CuI(95mg，0.5mmol，Aldrich)和亚硝酸异戊酯(1.2mL，8.9mmol，Aldrich)和DME(10mL)的混合物在60℃加热1h。让反应混合物冷却至室温，过滤。滤液用甲苯(50mL)稀释，用25％NH3、5％Na2S2O3、5％NaCl洗涤，用硫酸镁干燥。过滤溶液，蒸发到SiO2上，用硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶4作为洗脱剂)得到无色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z511(M+1)。
(d)7-[6-(4-三氟甲氧基-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。用6-碘-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(377mg，0.7mmol)、7-羟基喹啉(130mg，0.9mmol，Acros)、NaH(33mg，0.8mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(4mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷 0∶1→7∶13作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z528(M+1)。
实施例54 N-{3-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯基}-乙酰胺。将4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(520mg，2.0mmol)、3-乙酰胺基苯酚(320mg，2.1mmol，Aldrich)和碳酸钾(368mg，2.7mmol)的DMF(10mL)混合物在80℃加热8h。让混合物冷却至室温，倾入水中，用EtOAc萃取，合并的有机层蒸发到SiO2上。用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→2∶3作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。Mp202-205℃。MS(ESI，正离子)m/z374(M+1)。
实施例55 (a)4-甲基-喹唑啉-8-醇。将2’-氨基-3’-羟基苯乙酮(500mg，3.3mmol，TCI America)和甲酰胺(1.0mL，25mmol，Aldrich)的混合物用微波合成器在150℃加热20min，然后在160℃加热30min。反应混合物用水稀释，滤出固体，用水洗涤。将固体溶于MeOH，蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→2∶3作为洗脱剂)得到橙色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z161(M+1)。
(b)4-甲基-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹唑啉。将4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(102mg，0.4mmol)、4-甲基-喹唑啉-8-醇(60mg，0.4mmol)和碳酸钾(57mg，0.4mmol)的DMF(2mL)混合物在80℃加热1.5h。反应混合物用水稀释，滤出固体，用水洗涤。将固体溶于MeOH，蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→1∶1作为洗脱剂)得到乳白色无定形固体标题化合物。Mp237-240℃。MS(ESI，正离子)m/z383(M+1)。
实施例56 (a)8-甲氧基-喹唑啉-2-基胺。3-甲氧基-2-硝基-苯甲醛(14.8g，81mmol，Aldrich)和NH4Cl(4.4g，82mmol，Aldrich)的80％ aq.MeOH(250mL)溶液中加入铁屑(20.5g，367mmol，Aldrich)，将反应混合物在60℃、搅拌下加热2h。让反应混合物冷却至室温，通过Celite_过滤。滤饼用MeOH洗涤，真空浓缩溶液。将浓缩水溶液用二氯甲烷萃取，合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥。提纯(用EtOAc/己烷0∶1→1∶4作为洗脱剂)获得3.84g(31％)黄色油状2-氨基-3-甲氧基-苯甲醛。将油状物在胍盐酸盐(4.9g，51mmol，Aldrich)、碳酸钠(5.4g，51mmol)和十氢萘(55mL)存在下于190℃加热2.5h。趁热倾析反应物，让溶液冷却至室温。将所得沉淀与己烷搅拌，过滤，用己烷洗涤，真空干燥得到黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z176(M+1)。
(b)2-氨基-喹唑啉-8-醇。冷却至0℃的NaH(1.4g，35mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)的DMF(100mL)浆状物中加入乙硫醇(5.0mL，67mmol，Aldrich)，让反应混合物升至室温。然后加入8-甲氧基-喹唑啉-2-基胺(1.5g，8.6mmol)，将混合物在80℃加热14h。让反应混合物冷却至室温，真空除去溶剂。将残余物用水处理，真空蒸发挥发分，将残余物溶于MeOH，蒸发到SiO2上。用快速硅胶色谱法提纯(用2M NH3的MeOH溶液/二氯甲烷(0∶1→1∶1)洗脱)得到淡绿色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z162(M+1)。
(c)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹唑啉-2-基胺。用2-氨基-喹唑啉-8-醇(217mg，1.3mmol)、4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(386mg，1.5mmol)、NaH(65mg，1.6mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(5mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷/2MNH3的MeOH溶液/二氯甲烷(0∶1∶0∶0→2∶5∶0∶0→0∶0∶0∶1→0∶0∶1∶19)洗脱)得到白色无定形固体标题化合物。Mp251-253℃。MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
实施例57 (a)4-丁基氨基-喹唑啉-8-醇。用丁基-(8-甲氧基-喹唑啉-4-基)-胺(1.4g，6.1mmol，按照J.Sci.Ind.Research(India)1956，15C，1的方法制备)、乙硫醇(3.0mL，40mmol)，NaH(1.2g，30mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(30mL)，按照类似实施例56(b)的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用MeOH/二氯甲烷0∶1→2∶23洗脱)获得不纯产物。用快速硅胶色谱法进一步提纯(用EtOAc/己烷 1∶3→1∶0洗脱)得到浅黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z218(M+1)。
(b)丁基-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹唑啉-4-基}-胺。用4-丁基氨基-喹唑啉-8-醇(364mg，1.7mmol)、4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(485mg，1.9mmol)、NaH(86mg，2.2mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(10mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→2.3洗脱)得到浅黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z440(M+1)。
实施例58 (a)二乙基-(8-甲氧基-喹唑啉-4-基)-胺。两个反应小瓶，每个装有4-氯-8-甲氧基-喹唑啉(510mg，2.6mmol，按照J.Med.Chem.1994，37，2106的方法制备)、二乙胺(1.0mL，9.7mmol，Aldrich)和苯(3mL)，用微波合成器将其在150℃加热10min。合并反应混合物，真空除去挥发分，将残余物与戊烷搅拌。溶液在EtOAc/satd NaHCO3间分配，分离各层。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥得到褐色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z232(M+1)。
(b)4-二乙基氨基-喹唑啉-8-醇。用二乙基-(8-甲氧基-喹唑啉-4-基)-胺(1.0g，4.4mmol)、乙硫醇(3.8mL，51mmol)、NaH(0.9g，23mmol，60％悬浮于矿物油中，(Aldrich)和DMF(27mL)，按照类似实施例56(b)的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用NH4OH/EtOH/二氯甲烷0∶0∶1→1∶7∶92洗脱)得到灰色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z218(M+1)。
(c)二乙基-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹唑啉-4-基}-胺。用4-二乙基氨基-喹唑啉-8-醇(444mg，2.0mmol)、4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(820mg，3.2mmol)、NaH(106mg，2.7mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)和DMF(20mL)，按照类似实施例46的方法制备标题化合物。用快速硅胶色谱法提纯(用EtOAc/己烷0∶1→2.3洗脱)得到白色无定形固体标题化合物。Mp158-162℃。MS(ESI，正离子)m/z440(M+1)。
实施例59 (a)3-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。按照类似实施例51(b)的方法，将3-氯-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例51(a))(0.50g，1.7mmol)、3-氟苯硼酸(0.29g，2.1mmol，Lancaster)、四(三苯基膦)-钯(O)(0.15g，0.13mmol，Lancaster)和碳酸钠(0.69g，6.5mmol，Mallinckrodt)与DME(3.5mL)和水(1.5mL)的混合物用微波合成器在150℃加热25min。让反应混合物冷却至室温，在水和EtOAc间分配，水层用EtOAc(3x)萃取。浓缩合并的有机层。用快速色谱法提纯(0→15％ EtOAc/己烷)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z349(M+1)。
(b)6-(3-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇。按照类似实施例51(c)的方法，将3-(3-氟-苯基)-6-甲氧基-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(0.27g，0.78mmol)和HI(47％水溶液，2mL，Aldrich)的MeOH(2mL)混合物在75℃加热16h。让反应混合物冷却至室温，用水稀释，过滤。将白色固体在室温真空干燥4h得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z335(M+1)。
(c)6-氯-3-(3-氟-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪。用6-(3-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-醇(0.20g，0.58mmol)和POCl3(3.0mL，Aldrich)，按照类似实施例51(d)的方法制备标题化合物。真空浓缩后，将残余物与二氯甲烷及饱和碳酸氢钠水溶液搅拌3h。水层用二氯甲烷(3x)萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，通过二氧化硅垫过滤，用EtOAc洗脱。真空除去溶剂得到浅黄色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z353(M+1)。
(d)7-[6-(3-氟-苯基)-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-喹啉。用6-氯-3-(3-氟-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(0.22g，0.62mmol)、7-羟基喹啉(0.099g，0.68mmol，Acros)、DMF(3mL)和NaH(0.033g，0.81mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)，按照类似实施例29的方法制备标题化合物。用快速色谱法提纯(0→50％EtOAc/己烷)得到白色粉状标题化合物。Mp165℃，MS(ESI，正离子)m/z462(M+1)。
实施例60 (a)7-甲氧基喹啉-3-甲醛。在氮气氛下，将7-甲氧基喹啉-3-甲酸乙酯(2.0g，8.6mmol，按照Erickson，E.H.等，J.Med.Chem.1979，22(7)，816-823的方法制备)的无水THF(60mL)溶液在-23℃冷却浴中磁力搅拌，滴加二异丁基氢化铝(12mL，18mmol，1.5M甲苯溶液，Aldrich)。将反应混合物在-23℃搅拌45min，然后再次加入等分量二异丁基氢化铝(12mL，18mmol，1.5M甲苯溶液，Aldrich)。将反应物在-23℃搅拌10min，然后通过滴加satd NH4Cl(10mL)、再加入饱和Rochelle氏盐水溶液(100mL)猝灭。将混合物在25℃剧烈搅拌20min，真空浓缩至～110mL。水相用EtOAc(3×100mL)萃取。合并的有机萃取液用水(100mL)、satd NaCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到1.9g两种主要产物的混合物。各产物通过硅胶色谱法分离(梯度0-10％ MeOH/EtOAc)得到早期洗脱部分[380mg，23％；MS(ESI，正离子)m/z192(M+1)]和后期洗脱部分[745mg，46％；MS(ESI，正离子)m/z190(M+1)]。两种产物在2∶1二氯甲烷∶己烷(30mL)中合并，在25℃磁力搅拌，用氧化锰(IV)(10g，115mmol，Aldrich)处理。将悬浮液在40℃油浴中搅拌1h，让其冷却至室温，通过Celite_垫过滤。将垫用二氯甲烷(200mL)洗涤，真空浓缩合并的滤液得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z188(M+1)。
(b)7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}喹啉-3-甲醛。7-甲氧基喹啉-3-甲醛(790mg，4.2mmol)的48％aq.氢溴酸(10mL，Aldrich)溶液平均加入两个带搅拌桨的微波炉用10-mL玻璃反应容器。将两个反应容器用微波合成器各自在180℃加热15min，然后合并，真空浓缩得到棕褐色固体(1.1g)。将固体用4-氯-6-[4-(三氟甲基)-苯基]嘧啶(实施例2(a)，方法A)(1.2g，4.6mmol)、二甲亚砜(10mL，Aldrich)和碳酸铯(6.8g，21mmol，Aldrich)处理。在氮气氛下，将反应混合物在80℃油浴中磁力搅拌18h，然后让其冷却至室温，在EtOAc(200mL)和水(200mL)间分配。水相用EtOAc(2×100mL)萃取，合并的有机相用水(100mL)、satd NaCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度10-35％EtOAc/己烷，然后35％EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z396(M+1)。
(c)(7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}-3-喹啉基)甲-1-醇。将7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}喹啉-3-甲醛(210mg，0.53mmol)的EtOH(20mL)悬浮液在0℃搅拌，用硼氢化钠(20mg，0.53mmol，Aldrich)处理得到黄色溶液。让反应混合物在25℃搅拌5min，然后用水(5mL)猝灭，真空浓缩。残余物在EtOAc(100mL)和10％碳酸钠(50mL)间分配。分离出有机层，用10％碳酸钠(50mL)、satdNaCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度75-95％EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。Mp181℃。MS(ESI，正离子)m/z398(M+1)。C21H14F3N3O2分析计算值C，63.48；H，3.55；N，10.58；F，14.34。实测值C，63.43；H，3.62；N，10.46；F，14.23。
实施例61 1-(7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}-3-喹啉基)乙-1-醇。在氮气氛下，将7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}喹啉-3-甲醛(实施例60b)(220mg，0.56mmol)的无水THF(10mL)溶液在-78℃冷却浴中磁力搅拌，同时快速加入甲基溴化镁(0.22mL，0.66mmol，3.0M乙醚溶液，Aldrich)。将反应混合物在-78℃搅拌5min，然后用satdNH4Cl(5mL)处理。撤去冷却浴，搅拌混合物5min，然后用EtOAc(60mL)稀释，用satd NH4Cl(20mL)、水(20mL)、satd NaHCO3(20mL)、satd NaCl(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度60-85％ EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。Mp156-157℃。MS(ESI，正离子)m/z412(M+1)。C22H16F3N3O2分析计算值C，64.23；H，3.92；N，10.21；F，13.85。实测值C，63.99；H，4.05；N，10.01；F，13.63。
实施例62 (a)7-羟基喹啉-3-甲酸甲酯。将7-甲氧基喹啉-3-甲酸乙酯(500mg，2.1mmol，按照Erickson，E.等，J.Med.Chem.1979，22(7)，816-823的方法制备)的48％aq.氢溴酸(2.5mL，Aldrich)溶液加入装有搅拌桨的微波炉用10-mL玻璃反应容器。将反应容器用微波合成器在160℃加热20min。再次加入部分48％aq.氢溴酸(1.0mL，Aldrich)，再将混合物在160℃加热35min。过滤收集所得固体沉淀，用水(10mL)洗涤，在60℃真空干燥得到固体(255mg)。真空浓缩滤液又得到260mg产物。将固体产物在甲醇溶液(250mL)中合并，在冰浴中搅拌，用重氮甲烷(总共约80mL，～0.2M乙醚溶液，按照Black，T.H，Ald.Acta 1983，16(1)，3-10的方法制备)分批处理。反应后马上用HPLC-MS处理，避免过度烷基化。真空浓缩反应混合物得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z204(M+1)。
(b)7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}喹啉-3-甲酸甲酯。将7-羟基喹啉-3-甲酸甲酯(350mg，1.7mmol)用4-氯-6-[4-(三氟甲基)-苯基]嘧啶(实施例2(a)，方法A)(490mg，1.9mmol)、二甲亚砜(10mL，Aldrich)和碳酸铯(1.7g，5.2mmol，Aldrich)处理。在氮气氛下，将反应混合物在50℃油浴中磁力搅拌5h，然后让其冷却至室温，在EtOAc(300mL)和水(150mL)间分配。有机相用水(2×100mL)、satd NaCl(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度10-25％EtOAc/己烷，然后25％EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物；Mp216-217℃。MS(ESI，正离子)m/z426(M+1)。
实施例63 2-(7-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}-3-喹啉基)丙-2-醇。将7-{6-[4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基氧基}喹啉-3-甲酸甲酯(实施例62b)(150mg，0.35mmol)的无水THF(10mL)溶液在0℃冷却浴中磁力搅拌，滴加甲基锂(0.63mL，1.0mmol，1.6M乙醚溶液，Aldrich)。加入完毕后，反应物用satd NH4Cl(5mL)猝灭，然后用EtOAc(120mL)稀释，用水(30mL)洗涤。有机相用satd NaCl(10mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度50-60％EtOAc/己烷)得到黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z426(M+1)。
实施例64 (a)2H，3H-苯并[e]1，4-二噁烷-6-醇。将2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基乙酸酯(1.35g，6.95mmol，按照Besson，T.等，Tetrahedron 1995，55，3197-3204的方法制备)的MeOH(20mL)溶液用1N NaOH(5mL)处理，在25℃搅拌30min。真空浓缩反应混合物至约5mL，用1N HCl酸化至pH1。水溶液混合物用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的有机萃取液用水(50mL)、satd NaCl(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩得到粘性褐色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z153(M+1)。
(b)6-{6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基氧基}-2H，3H-苯并[e]1，4-二噁烷。2H，3H-苯并[e]1，4-二噁烷-6-醇(300mg，2.0mmol)和4-氯-6-[4-(三氟甲基)-苯基]嘧啶(实施例2(a)，方法A)(560mg，2.2mmol)的乙腈(10mL)溶液用1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.60mL，4.0mmol，Aldrich)处理。将反应混合物在85℃油浴磁力搅拌，回流冷凝1h，然后让其冷却至室温。混合物用EtOAc(75mL)稀释，用1N HCl(30mL)、satd NaHCO3(30mL)、水(30mL)、satd NaCl(20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度10-20％ EtOAc/己烷，然后20％ EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。Mp163.6-163.7℃。MS(ESI，正离子)m/z375(M1)。C19H13F3N2O3分析计算值C，60.97；H，3.50；N，7.48；F，15.23。实测值C，60.56；H，3.36；N，7.29；F，15.56。
实施例65 4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.13g，0.5mmol)和2-氨基-4-羟基苯并噻唑(83mg，0.5mmol，Astatech)的DMF(1mL)溶液中加入碳酸钾(0.14g，1mmol)，将混合物在搅拌下于80℃加热16h。让反应混合物冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(2∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z389(M+1)。Mp232.0-233.5℃。C18H11F3N4Os分析计算值C，55.67；H，2.85；N，14.43；S，8.26。实测值C，55.52；H，3.08；N，14.23；S，8.36。
实施例66 N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。将4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(97mg，0.25mmol)和醋酸酐(0.24mL，2.5mmol)的混合物在105℃油浴中加热8h。蒸发溶剂，形成的固体用EtOAc/己烷重结晶，然后真空干燥得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z431(M+1)。Mp219.0-220.5℃。C20H13F3N4O2S 0.75H2O分析计算值C，54.11；H，3.29；N，12.62；S，7.22。实测值C，54.12；H，3.07；N，12.61；S，7.30。
实施例67 2-羟基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-丙酰胺。将(+/-)-2-乙酰氧基丙酸(56uL，0.5mmol，Fluka)的亚硫酰二氯(1mL)的混合物回流加热3h。蒸发溶剂后，将残余物溶于THF，用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(97mg，0.25mmol)和结合聚合物的2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢-1，3，2-二氮杂磷杂苯(BEMP树脂)(0.17g，0.38mmol，Aldrich)处理。将反应混合物在25℃搅拌16h。滤出不溶物质，用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液，然后溶于MeOH。加入碳酸钾(69mg，0.5mmol)，在25℃搅拌反应混合物2h。真空蒸发溶剂，残余物中加入二氯甲烷(30mL)。在搅拌5min后，过滤收集沉淀，用硅胶色谱法提纯(3∶1 EtOAc/己烷)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z461(M+1)。
实施例68 (a)(S)-乙酸1-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-乙酯。按照实施例67的方法，用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.39g，1mmol)、(S)-(-)-2-乙酰氧基丙酰氯(0.25mL，2mmol，Aldrich)、结合聚合物的2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢-1，3，2-二氮杂磷杂苯(BEMP树脂)(0.68g，1.5mmol，Aldrich)和THF(10mL)制备标题化合物。硅胶色谱法提纯(1∶3 EtOAc/己烷)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z503(M+1)。
(b)2-(S)-羟基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-丙酰胺。(S)-乙酸1-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-乙酯(0.19g，0.38mmol)的MeOH(4mL)溶液中加入碳酸钾(0.11g，0.76mmol)，将混合物在25℃搅拌2h。真空蒸发溶剂，将残余物用硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷＝1∶2)得到白色固体标题化合物。Chiralpak AD柱手性LC提纯(80∶20∶0.2 己烷∶IPA∶二乙胺)得到所需的白色固体异构体。MS(ESI，正离子)m/z461(M+1)。
实施例69 2-(R)-羟基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-丙酰胺。手性LC分离实施例68(b)的反应产物还得到少量的白色固体(R)-异构体。MS(ESI，正离子)m/z461(M+1)。
实施例70 (a)2-氨基-苯-1，3-二醇盐酸盐。2-硝基间苯二酚(0.79g，5mmol，Aldrich)的EtOH(50mL)溶液中加入10％碳载钯(0.26g)和cond HCl(0.4mL)，将反应混合物在1atm氢气氛下搅拌3h。通过Celite_垫滤出混合物，滤饼用EtOH洗涤，真空浓缩滤液得到乳白色固体标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z126(M+1)。
(b)2-氨基-苯并噁唑-4-醇。将2-氨基-苯-1，3-二醇盐酸盐(粗制的，5mmol)溶于水(3mL)，用NaHCO3(0.42g，5mmol)中和。然后在室温下向溶液分批加入溴化腈(0.48g，4.5mmol，Aldrich)，同时搅拌。将混合物在25℃静置2天。滤出不溶物质，滤液用aq.Na2CO3中和至pH5。过滤收集沉淀，用水(1mL)洗涤，真空干燥得到棕褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z151(M+1)。
(c)4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噁唑-2-基胺。此物质按照实施例3介绍的方法制备，使用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.78g，3mmol)、2-氨基-苯并噁唑-4-醇(0.3g，2mmol)、碳酸钾(0.83g，6mmol)和DMF(6mL)。过滤收集形成的沉淀，用乙醚(4mL)洗涤，干燥得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z373(M+1)。Mp235.0-247.9℃。
实施例71 N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噁唑-2-基}-乙酰胺。此物质按照实施例66介绍的方法制备，使用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噁唑-2-基胺(实施例70(c))(0.27g，0.72mmol)、醋酸酐(82uL，0.87mmol)和吡啶(3mL)。硅胶色谱法提纯(1∶1.5EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z415(M+1)。Mp205.1-205.2℃。
实施例72 (a)2-甲基氨基-喹啉-8-醇。此物质按照实施例5(a)介绍的方法制备，使用2-氯-喹啉-8-醇(实施例2(a)，方法B)(0.18g，1mmol)、甲基胺(10mL，20mmol，2M THF溶液，ALdrich)和二噁烷(3mL)。用MeOH/H2O重结晶得到浅黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z175(M+1)。
(b)甲基-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基}-胺。此物质按照实施例3介绍的方法制备，使用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.22g，0.85mmol)、2-甲基氨基-喹啉-8-醇(0.12g，0.71mmol)、碳酸钾(0.2g，1.4mmol)和DMF(1.5mL)。硅胶色谱法提纯(5∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z397(M+1)。Mp163.0-165.0℃。C21H15F3N4O.0.25H2O分析计算值C，62.92；H，3.90；N，13.98。实测值C，62.98；H，3.83；N，13.77。
实施例73 N-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基}-乙酰胺。此物质按照实施例66介绍的方法制备，使用8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺(实施例2(d)，方法B)(0.79g，2.1mmol)和醋酸酐(2.5mL，2.6mmol)。硅胶色谱法提纯(2∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z425(M+1)。Mp203.8-206.0℃。C22H15F3N4O2分析计算值C，62.26；H，3.56；N，13.20。实测值C，62.28；H，3.51；N，13.15。
实施例74 (a)8-苄氧基-喹啉-2-基胺。溶于丙酮(30mL)的2-氨基-8-羟基喹啉(0.96g，6mmol，Fluka)中加入碳酸钾(1.2g，9mmol)，将反应混合物在25℃搅拌10min。然后滴加苄基溴(1.1mL，9mmol，Aldrich)，将反应混合物在50℃加热16h。冷却至室温后，滤出沉淀，用丙酮和水洗涤，然后真空干燥得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z251(M+1)。
(b)N-(8-苄氧基-喹啉-2-基)-甲磺酰胺。悬浮于THF(6mL)和DMF(1mL)的8-苄氧基-喹啉-2-基胺中加入NaH(0.14g，3.6mmol，60％悬浮于矿物油中，(Aldrich)。在25℃搅拌10min后，加入甲磺酰氯(0.26mL，3.3mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物16h，然后在EtOAc和10％柠檬酸间分配。分离出水层，加入氯化钠至饱和，用MeOH和EtOAc的混合物萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(1.5∶1 己烷∶EtOAc)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z329(M+1)。
(c)N-(8-羟基-喹啉-2-基)-甲磺酰胺。悬浮于EtOH(2.5mL)的N-(8-苄氧基-喹啉-2-基)-甲磺酰胺(0.18g，0.54mmol)中加入10％碳载钯(0.18g，Aldrich)，然后加入环己二烯(0.51mL，5.4mmol，Aldrich)。将反应混合物在25℃搅拌2h，通过Celite_垫过滤，真空浓缩滤液得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z239(M+1)。
(d)N-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基}-甲磺酰胺。此物质按照实施例3介绍的方法制备，使用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.18g，0.69mmol)、N-(8-羟基-喹啉-2-基)-甲磺酰胺(0.11g，0.46mmol)、碳酸钾(0.13g，0.92mmol)和DMF(0.5mL)。硅胶色谱法提纯(1∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z461(M+1)。Mp216.7-219.7℃。C21H15F3N4O3S分析计算值C，54.78；H，3.28；N，12.17；S，6.96.实测值C，54.69；H，3.35；N，12.06；S，7.11。
实施例75 (a)2-(2-羟基-乙基氨基)-喹啉-8-醇。此物质按照实施例5(a)介绍的方法制备，使用2-氯-喹啉-8-醇(实施例2(a)，方法B)(0.12g，0.67mmol)、乙醇胺(0.8mL，13mmol，Aldrich)和二噁烷(2mL)。用MeOH/H2O重结晶得到黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z205(M+1)。
(b)2-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基氨基}-乙醇。此物质按照实施例3介绍的方法制备，使用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.14g，0.56mmol)、2-(2-羟基-乙基氨基)-喹啉-8-醇(95mg，0.47mmol)、碳酸钾(0.16g，1.1mmol)和DMF(1.5mL)。硅胶色谱法提纯(1∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z427(M+1)。Mp157.5-160.5℃。C22H17F3N4O2分析计算值C，61.97；H，4.02；N，13.14。实测值C，61.93；H，4.02；N，13.17。
实施例76 (a)[2-(8-羟基-喹啉-2-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯。此物质按照实施例5(a)介绍的方法制备，使用2-氯-喹啉-8-醇(0.18g，1mmol)、N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯(3.2g，20mmol，Aldrich)和二噁烷(3mL)。用MeOH/水重结晶得到棕褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z304(M+1)。
(b)(2-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯。此物质按照实施例3介绍的方法制备，使用4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶(实施例2(a)，方法A)(0.17g，0.65mmol)、[2-(8-羟基-喹啉-2-基氨基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(0.16，0.54mmol)、碳酸钾(0.15g，1.1mmol)和DMF(1.5mL)。硅胶色谱法提纯(3∶1 己烷∶EtOAc)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z526(M+1)。
(c)N1-8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基}-乙烷-1，2-二胺三氟乙酸盐。悬浮于二氯甲烷(1mL)的(2-{8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(60mg，0.11mmol)中滴加三氟乙酸(0.5mL，Aldrich)。将反应混合物在25℃搅拌2h，蒸发溶剂，将残余物用MeOH重结晶得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z426(M+1)。Mp161.0-163.0℃。C22H18F3N5O·2CF3CO2H·2H2O水分析计算值C，45.29；H，3.51；N，10.16。实测值C，45.24；H，3.51；N，10.06。
实施例77 (a)乙酸{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-甲酯。按照实施例67的方法，用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.39g，1mmol)、乙酰氧基乙酰氯(0.22mL，2mmol，Aldrich)、结合聚合物的2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢-1，3，2-二氮杂磷杂苯(BEMP树脂)(0.68g，1.5mmol)和THF(10mL)制备标题化合物。硅胶色谱法提纯(1∶3 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z489(M+1)。
(b)2-羟基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。此物质按照实施例68(b)的方法制备，使用乙酸{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-甲酯(0.1g，0.2mmol)、碳酸钾(57mg，0.4mmol)以及MeOH(2mL)和二氯甲烷(2mL)的混合物。硅胶色谱法提纯(1∶1.5 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z447(M+1)。
实施例78 (a)乙酸1-甲基-1-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-乙酯。悬浮于二噁烷(3mL)的4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.39g，1mmol)中加入三乙胺(0.27mL，2mmol，Aldrich)，然后加入乙酸1-氯羰基-1-甲基-乙酯(0.29mL，2mmol)。将反应混合物在100℃加热16h，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(3∶1 己烷∶EtOAc)得到白色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z517(M+1)。
(b)2-羟基-2-甲基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-丙酰胺。此物质按照实施例68(b)的方法制备，使用乙酸1-甲基-1-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-乙酯(0.5g，1mmol)、碳酸钾(0.27g，1.9mmol)和MeOH(10mL)。硅胶色谱法提纯(1∶3 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z475(M+1)。Mp213.1-215.6℃。
实施例79 乙酸{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-甲酯。此物质按照实施例78(a)的方法制备，使用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.36g，0.9mmol)、O-乙酰基苦杏仁酸(0.41mL，1.8mmol，Heico Chemicals，Inc.)、三乙胺(0.25mL，1.8mmol)和二噁烷(3mL)。硅胶色谱法提纯(3∶1己烷∶EtOAc)得到浅黄色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z565(M+1)。Mp118.6-138.4℃。
实施例80 2-羟基-2-苯基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。此物质按照实施例68(b)的方法制备，使用乙酸苯基-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨甲酰基}-甲酯(实施例79)(0.44g，0.78mmol)、碳酸钾(0.22g，1.6mmol)和MeOH(8mL)。硅胶色谱法提纯(1∶2 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z523(M+1)。Mp197.7-205.4℃。
实施例81 2-苯基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。按照实施例67的方法，用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.19g，0.5mmol)、苯基乙酰氯(0.13mL，1mmol，Aldrich)、结合聚合物的2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢-1，3，2-二氮杂磷杂苯(BEMP树脂)(0.34g，0.75mmol)和THF(5mL)制备标题化合物。硅胶色谱法提纯(1∶4EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z507(M+1)。Mp188.6-191.0℃。
实施例82 N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-丙酰胺。按照实施例67的方法，用4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.19g，0.5mmol)、丙酰氯(87uL，1mmol，Aldrich)、结合聚合物的2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氢-1，3，2-二氮杂磷杂苯(BEMP树脂)(0.34g，0.75mmol)和THF(5mL)制备标题化合物。硅胶色谱法提纯(1∶4 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z445(M+1)。Mp196.9-197.6℃。
实施例83 (a)2-氯-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。在10℃，向4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.39g，1mmol)和吡啶(97uL，1.2mmol)的甲苯(3.5mL)混合物中加入氯代乙酰氯(96uL，1.2mmol，Aldrich)。反应混合物在10℃搅拌1h，然后在25℃搅拌16h，在EtOAc和水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z465(M+1)。
(b)2-二甲基氨基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺三氟乙酸盐。悬浮于二氯甲烷(1.5mL)的2-氯-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(0.15g，0.33mmol)中加入2M二甲基胺的甲醇溶液(0.41mL，0.82mmol，Aldrich)，将反应混合物在25℃搅拌16h。蒸发溶剂，将残余物用硅胶色谱法提纯(1∶1 EtOAc/己烷)，然后用制备型HPLC分离(含10-90％的0.1％TFA的乙腈/0.1％TFA的水，20min)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z474(M+1)。Mp67.9-68.0℃。
实施例84 2-吗啉-4-基-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。此物质按照实施例83(b)的方法制备，使用2-氯-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例83(a))(0.17g，0.33mmol)、吗啉(72μL，0.82mmol，Aldrich)和二氯甲烷(1.5mL)。硅胶色谱法提纯(1∶1 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z516(M+1)。Mp177.8-181.7℃。
实施例85 (a)2，2，2-三氟-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。在0℃、氮气氛下，将4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.15g，0.38mmol)和吡啶(33uL，0.41mmol)的二氯甲烷(2mL)悬浮液用三氟醋酸酐(58uL，0.41mmol，Aldrich)处理。将反应混合物在0℃搅拌2h，在二氯甲烷和盐水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z485(M+1)。

(b)甲基-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-胺。溶于DMF(1mL)的2，2，2-三氟-N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(0.18g，0.37mmol)中加入碘甲烷(51uL，0.82mmol，Aldrich)和碳酸铯(0.25g，0.78mmol，Aldrich)。将反应混合物在70℃加热22h，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(1∶1 EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z403(M+1)。
实施例86 2-溴-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑。无水CuBr2(0.54g，2.4mmol，Aldrich)的无水乙腈(4mL)悬浮液中滴加亚硝酸异戊酯(0.4mL，3mmol，Aldrich)，在室温搅拌混合物10min。分批加入4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(0.78g，2mmol)，将反应混合物在25℃搅拌1h，然后在65℃加热1.5h。混合物通过Celite_垫过滤，用乙腈洗涤。真空浓缩滤液，用硅胶色谱法提纯(1∶6 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z453(M+1)。
实施例87 2-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基氨基}-乙醇。溶于二噁烷(1mL)的2-溴-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑(实施例86)(90mg，0.2mmol)中加入乙醇胺(0.06mL，1mmol，Aldrich)。将反应混合物用微波合成器在200℃加热10min，让其冷却至室温，真空蒸发。残余物用硅胶色谱法提纯(1∶1 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z433(M+1)。
实施例88 N-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}甲磺酰胺。4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(0.19g，0.5mmol)的DMF(1.5mL)溶液中加入甲磺酰氯(92uL，1.2mmol)和三乙胺(0.2mL，1.5mmol)。将反应混合物在60℃搅拌1h，在110℃搅拌16h，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出各层，水层用EtOAc萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(1∶1 EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z467(M+1)。
实施例89 (a)3-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯-1，2-二胺三氟乙酸盐。将碳酸钾(138mg，1mmol)加入2，3-二氨基-苯酚(100mg，0.81mmol，Aldrich)、4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(202mg，0.80mmol)的DMF(2mL)溶液，将所得混合物用微波合成器在180℃照射10min。减压除去溶剂，制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％CH3CN/水)得到黑色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z347(M+1)。
(b)4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-苯并咪唑。将3-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯-1，2-二胺(50mg，0.14mmol)、EtOH(1mL)、甲酸乙酯(1mL，Aldrich)和HOAc(50uL)的溶液用微波合成器在160℃照射10min。将反应混合物在室温下静置2h，滤出所得沉淀，用甲酸乙酯洗涤，真空干燥得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z357(M+1)。
实施例90 4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-1H-苯并咪唑-2-基胺三氟乙酸盐。将溴化腈(16mg，0.15mmol，Aldrich)加入3-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯-1，2-二胺(实施例89)(50mg，0.14mmol)的EtOH(2mL)溶液中。在搅拌3天后，减压除去溶剂，将混合物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％CH3CN/水)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z372(M+1)。
实施例91 2-碘-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑三氟乙酸盐和4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑三氟乙酸盐。将4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(100mg，0.26mmol)、亚硝酸异戊酯(0.21mL，1.6mmol，Aldrich)、CsI(68mg，0.26mmol，Aldrich)、I2(33mg，0.13mol，Aldrich)、CuI(15mg，0.079mmol，Aldrich)和DME(5mL)的混合物在65℃加热1.5h。让混合物冷却至室温，减压除去溶剂。将所得混合物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％ CH3CN/水)得到白色固体2-碘-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑[(30mg，23％)，MS(ESI，正离子)m/z500(M+1)]和褐色固体4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑[MS(ESI，正离子)m/z374(M+1)]。
实施例92 2-氯-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑。标题化合物按照实施例91的类似方法制备使4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)与CsCl和CuCl反应。MS(ESI，正离子)m/z408(M+1)。
实施例93 2-吡啶-4-基-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑三氟乙酸盐。将2-碘-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑(实施例91)(35mg，0.070mmol)、4-吡啶基硼酸(13mg，0.11mmol)、Pd(PPh3)4(12mg，0.010mmol)、碳酸钠(0.20mL，2M水溶液)和二噁烷(1mL)的混合物用微波合成器在200℃照射10min。减压除去溶剂，将残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％ CH3CN/水)得到白色粉状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z451(M+1)。
其它实施例按照实施例93的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，用商业试剂制备以下实施例
实施例97 二甲基-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-胺三氟乙酸盐。将2-溴-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑(实施例86)(24mg，0.053mmol)和二甲胺(2M THF溶液，0.7mL，1.4mmol，Aldrich)的混合物用微波合成器在100℃照射2min。减压蒸发所得混合物，残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的20-100％CH3CN/水)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子。)m/z417(M+1)。
其它实施例按照实施例97的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，用商业试剂制备以下实施例 实施例101 吡啶-2-基-{4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-胺三氟乙酸盐。将2-碘-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑(实施例91)(25mg，0.050mmol)、2-氨基吡啶(6mg，0.06mmol，Aldrich)、三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(5mg，0.005mmol，Aldrich)、叔丁醇钠(7mg，0.07mmol，Aldrich)、2-二环己基膦基-2’-(N，N-二甲基氨基)联苯(8mg，0.02mmol，Acros)和二噁烷/NMP(3/1，1.5mL)的混合物用微波合成器在200℃加热10min。真空除去溶剂，将残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％CH3CN/水)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z466(M+1)。
实施例102 (a)7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉。在室温下，向含4，6-氯嘧啶(5.1g，35mmol，Aldrich)、7-羟基喹啉(5.0g，35mmol，Aldrich)、DMF(30mL)的100-mL圆底烧瓶加入碳酸钾(4.8g，35mmol，Aldrich)。在氮气氛下，将悬浮液在80℃搅拌20h。反应物用水(200mL)稀释，溶液用二氯甲烷(2×200mL)萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物悬浮于EtOAc，过滤收集，用EtOAc洗涤得到浅褐色固体标题化合物。Mp151-152℃。MS(ESI，正离子)m/z258(M+1)。
(b)7-[6-(4-氯-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。含7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(1.5g，9.9mmol)和乙二醇二甲醚(20mL)的50-mL圆底烧瓶中加入4-氯苯基硼酸(1.7g，6.6mmol，Lancaster)和1N碳酸钠(20mL)。在室温下，将溶液用氮气净化15min，加入钯(O)-四-三苯基膦(0.38g，0.33mmol，Strem Chemical)。在氮气氛下将反应混合物在100℃加热16h，在室温下用水(50mL)稀释。反应混合物用EtOAc(2×100mL)萃取，有机相用硫酸钠干燥，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度1-5％ 2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得白色固体标题化合物。Mp184-185℃。MS(ESI，正离子)m/z334(M+1)。
其它实施例按照实施例102(b)的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，制备以下实施例
实施例111 7-[6-(4-三氟甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。含7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(0.30g，1.2mmol)和1∶1 甲苯∶EtOH(2.5mL)的5-mL微波小瓶中加入4-三氟甲氧基苯基硼酸(0.30g，1.9mmol，Aldrich)、2N碳酸钾(2.5mL)和钯(O)-四-三苯基膦(0.070g，0.060mmol，Strem Chemical)。将反应混合物用微波合成器在140℃加热10min，让其冷却至室温，用水(5mL)和1N氢氧化钠(50mL)稀释。产物用二氯甲烷(2×100mL)萃取，用硫酸钠干燥，然后真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度1-1.7％2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得白色固体标题化合物。Mp67-168℃。MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)。
其它实施例按照实施例111的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，制备以下实施例

实施例124 (a)8-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉-2-基胺。在室温下向含4，6-氯嘧啶(1.1g，7.5mmol，Aldrich)、2-氨基-8-羟基喹啉(0.60g，3.8mmol，Sigma)和DMF(7mL)的100-mL圆底烧瓶中加入碳酸钾(0.52g，3.8mmol，Aldrich)。将悬浮液在氮气氛下于60℃搅拌2h。反应混合物用水(50mL)处理，混合物用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩，真空干燥16h。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度1-3.5％2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得标题化合物。Mp185-186℃。MS(ESI，正离子)m/z273(M+1)。
(b)8-[6-三氟甲氧基-苯基]-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺。含8-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉-2-基胺(0.20g，0.73mmol)和1∶1 甲苯∶EtOH(2.5mL)的5-mL微波小瓶中加入3-三氟甲氧基苯基硼酸(0.23g，1.5mmol，Aldrich)、2N碳酸钾(2.5mL)和钯(O)-四-三苯基膦(0.040g，0.040mmol，Strem Chemical)。将反应混合物用微波合成器在140□加热10min，让其冷却至室温，用水(5mL)和1N氢氧化钠(50mL)稀释。混合物用二氯甲烷(2×100mL)萃取，用硫酸钠干燥，然后真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-1.2％ 2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得白色固体标题化合物。Mp148-150℃。MS(ESI，正离子)m/z399(M+1)。
实施例125 4-[6-(2-氨基-喹啉-8-基氧基)-嘧啶-4-基]-苯甲腈。按照实施例124(b)的方法制备，使用8-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉-2-基胺(实施例124(a))(0.20g，0.73mmol)和4-氰基苯基硼酸(0.16g，1.1mmol，Aldrich)得到白色固体标题化合物。Mp234-236℃。MS(ESI，正离子)m/z340(M+1)。
实施例126 7-[6-(3-吡咯烷-1-基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。按照实施例124(b)的方法，用7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(0.070g，0.25mmol)和3-吡咯烷苯基-硼酸(0.070g，0.38mmol，Asymchem)获得淡黄色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z369(M+1)。
实施例127 (a)7-(6-苯并呋喃-5-基-嘧啶-4-基氧基)-喹啉。向含7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(0.20g，0.78mmol)和乙二醇二甲醚(3mL)的25-mL压力小瓶中加入苯并呋喃-5-硼酸(0.14g，1.2mmol，按照Goodby，J.W.；Toyne，K.J.；Hird，M.；Friedman，M.R.；Jones，John C.PCT Int.Appl.WO 0121606，2001的方法制备)、1N碳酸钠(2.3mL)、乙酸钯(0.010g，0.040mmol，Aldrich)和三-邻甲苯基-膦(0.030g，0.090mmol，Aldrich)。在室温下将反应混合物用氮气净化15min，然后封闭反应烧瓶，在80℃加热16h。在冷却后，反应混合物用水(5mL)和1N氢氧化钠(50mL)稀释。产物用二氯甲烷(2×100mL)萃取，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-2％2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得乳白色固体标题化合物。Mp234-237℃。MS(ESI，正离子。)m/z340(M+1)。
实施例128 (a)7-(6-碘-嘧啶-4-基氧基)-喹啉。向含7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(0.20g，80mmol)和碘化钠(0.20g，1.2mmol，Aldrich)的圆底烧瓶中加入氢碘酸(2.5mL，Aldrich)。将反应混合物在40℃搅拌2h，用1N氢氧化钠处理，用二氯甲烷(2×40mL)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度2-2.5％ 2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得黄色固体标题化合物。
(b)7-[6-(4-溴-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。含7-(6-碘-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(0.16g，0.45mmol)和乙二醇二甲醚(2mL)的5mL圆底烧瓶中加入4-溴苯基硼酸(0.14g，0.68mmol，Aldrich)和1N碳酸钠(1.4mL)。将反应混合物在室温下用氮气净化15min，加入钯(O)-四-三苯基膦(0.030g，0.020mmol，Strem Chemical)。在氮气氛下将反应混合物在100℃加热1.5h，然后在室温下用水(50mL)处理。混合物用EtOAc(2×100mL)萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度1-2％ 2N氨水的甲醇溶液/二氯甲烷)获得白色固体标题化合物。Mp160-162℃。MS(ESI，正离子)m/z378(M+1)。
实施例129 (a)4，6-二碘-嘧啶。将4，6-二氯-嘧啶(1.0g，6.7mmol，Aldrich)、NaI(1.4g，9.0mmol)和氢碘酸(20mL，0.15mol)的混合物在40℃加热1h，在室温下再搅拌20h。将反应混合物用10NNaOH碱化至pH10。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，真空干燥得到浅黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z332(M+2)。
(b)4-(6-碘-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺。将4，6-二碘-嘧啶(720mg，2.2mmol)、2-氨基-苯并噻唑-4-醇(360mg，2.2mmol，CarboGen)和碳酸钾(430mg，3.1mmol)的DMSO(3.0mL)混合物在80℃加热1h。让反应混合物冷却至室温，用水处理，搅拌18h。过滤收集所得沉淀，用水洗涤，真空干燥得到浅黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z371(M+1)。
(c)4-[6-(4-溴-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。含4-(6-碘-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(0.30g，0.81mmol)和1∶1 甲苯∶EtOH(2mL)的5-mL微波小瓶中加入4-溴苯基硼酸(0.23g，1.5mmol，Aldrich)、2N碳酸钾(1.2mL)和钯(O)-四-三苯基膦(0.050g，0.040mmol，Strem Chemical)。反应混合物用微波合成器在140℃加热10min，让其冷却至室温，用水(5mL)和1N氢氧化钠(50mL)稀释。混合物用EtOAc(2×100mL)萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥，然后真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-65％ EtOAc/己烷)获得标题化合物。Mp228-229℃。MS(ESI，正离子)m/z401(M+1)。
实施例130 N-{4-[6-(4-溴-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。含4-[6-(4-溴-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例129(c))(0.050g，0.13mmol)的50mL圆底烧瓶中加入无水甲苯(3mL)和醋酸酐(0.010mL，0.39mmol，Aldrich)。将混合物在90℃加热，用TLC监测反应进度(用50％EtOAc/己烷展开)。在反应完成后，让反应混合物冷却至室温，过滤收集白色固体，用MeOH(5mL)洗涤，然后真空干燥获得白色固体标题化合物。Mp271-272℃。MS(ESI，正离子)m/z441(M+1)。
实施例131 2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-苯酚。含7-[6-(2-甲氧基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(实施例109)(0.09g，0.27mmol)的50-mL圆底烧瓶中加入二氯甲烷(3mL)。将溶液冷却至-78℃，加入BBr3(0.82mL，0.82mmol，1N二氯甲烷溶液，Aldrich)。让反应混合物在1h内升至室温，然后冷却至-78℃，用饱和碳酸氢钠(10mL)猝灭。反应混合物用水(50mL)稀释，用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，真空浓缩。将所得固体悬浮于甲醇(15mL)，过滤收集剩余固体，然后真空干燥获得白色固体标题化合物。Mp188-191℃。MS(ESI，正离子)m/z316(M+1)。
实施例132 7-(6-吡啶-3-基-嘧啶-4-基氧基)-喹啉。含7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(0.30g，1.2mmol)和乙二醇二甲醚(2mL)的5mL微波小瓶中加入3-二乙基(3-吡啶基)硼烷(0.21g，1.5mmol，Aldrich)、1N碳酸钠(1.8mL)和钯(O)-四-三苯基膦(0.14g，0.15mmol，StremChemical)。封闭小瓶，用微波合成器在200℃加热20min，让其冷却至室温，反应混合物用1N氢氧化钠(25mL)稀释，用二氯甲烷(2×50mL)萃取。合并有机层，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度1-2％2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)获得乳白色固体标题化合物。Mp155-158℃。MS(ESI，正离子)m/z301(M+1)。
实施例133 (a)4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺。含4，6-二氯-嘧啶(9.0g，60mmol，Aldrich)和2-氨基-苯并噻唑-4-醇(5.0g，30mmol，CarboGen)的100-mL圆底烧瓶中加入碳酸钾(4.1g，30mmol，Aldrich)和二甲亚砜(10mL)。在搅拌下将反应混合物在95℃加热4.5h，在室温搅拌16h。过滤收集所得固体，用水(500mL)和二氯甲烷(500mL)洗涤，然后真空干燥获得黄色固体标题化合物。
(b)4-[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-6-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。将含2，3-二氢-2，2-二甲基苯并呋喃-6-硼酸(1.0g，5.4mmol，ChemShop)、4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(1.0g，3.6mmol)和乙二醇二甲醚(6mL)的50-mL圆底烧瓶用氮脱气15min。加入2N碳酸钾(5.4mL)和钯(O)-四-三苯基膦(0.62g，0.54mmol，StremChemical)，将反应混合物在90℃加热16h，然后让其冷却至室温，用水(200mL)稀释，用二氯甲烷(2×200mL)萃取。二氯甲烷层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将橙色固体悬浮于甲醇(50mL)，过滤收集，然后用甲醇(50mL)和二氯甲烷(50mL)洗涤获得标题化合物。Mp247-248℃。MS(ESI，正离子)m/z391(M+1)。
实施例134
N-{4-[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-6-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。含4-[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-6-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例133(b))(0.50g，1.3mmol)的100-mL圆底烧瓶中加入甲苯(7mL)和醋酸酐(0.40mL，3.8mmol，Aldrich)。将反应混合物在85℃加热2h。真空除去甲苯，将所得橙色固体再溶于二氯甲烷(125mL)，用水(150mL)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。将所得橙色固体悬浮于二氯甲烷(100mL)，过滤收集，然后真空干燥获得白色固体标题化合物。Mp224-225℃。MS(ESI，正离子)m/z433(M+1)。
实施例135 (a)1-甲氧基甲氧基-3-三氟甲基-苯。在0℃将氯甲基甲基醚(1.5mL，20mmol，Aldrich)滴加到装有α，α，α-三氟-间甲酚(2.0mL，16mmol，Aldrich)、N，N-二异丙基乙胺(5.7mL，33mmol，Aldrich)的二氯甲烷(6mL)溶液的50-mL圆底烧瓶。让反应混合物冷却至室温，搅拌3h，此后真空除去溶剂。然后将EtOAc(10mL)加入反应烧瓶，过滤除去所得白色固体。浓缩滤液到硅胶上，将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度2.4-10％ EtOAc/己烷)获得无色澄清油状标题化合物。
(b)2-甲氧基甲氧基-6-三氟甲基苯基硼酸。将仲丁基锂(220mL，290mmol，1.35N己烷溶液，Aldrich)滴加到N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(45mL，0.29mmol，Aldrich)的无水乙醚(250mL)溶液中，同时在氩气氛、-40℃下搅拌溶液。在-40℃搅拌15min后，滴加1-甲氧基甲氧基-3-三氟甲基-苯(100mL，2.4N的无水乙醚溶液)溶液，在室温搅拌反应混合物2h。在-78℃缓慢加入硼酸三甲酯(82mL，0.72mL，Aldrich)，在室温搅拌反应混合物16h。将冰水(100mL)加入反应混合物，将其搅拌10min后，转移到2-L Morton烧瓶，与1N氢氧化钠(1L)剧烈搅拌1h。分离出有机层和水层，水层用乙醚(500mL)洗涤。在冰浴中冷却水层，用冰醋酸处理直到pH为5。过滤收集白色沉淀，用水(1L)、己烷(1L)洗涤，然后真空干燥获得乳白色固体标题化合物。
(c)4-[6-(2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。将2N碳酸钾(11mL，22mmol)加入含2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基硼酸(3.6g，14mmol)、4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(实施例133(a)(2.0g，7.2mmol)和乙二醇二甲基醚(13mL)的圆底烧瓶中。然后将混合物用氮气净化15min，加入钯(O)-四-三苯基膦(0.42g，0.36mmol，Strem Chemical)。将反应混合物在80℃加热16h，让其冷却至室温，用水(300mL)稀释，用二氯甲烷(2×200mL)萃取。合并的二氯甲烷层用盐水(200mL)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。将所得白色固体悬浮于MeOH(50mL)，过滤收集获得白色固体标题化合物。Mp175-176℃。MS(ESI，正离子)m/z449(M+1)。
实施例136
(a)N-[4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基]-乙酰胺。向含4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(实施例133(a))(4.0g，14mmol)的圆底烧瓶中加入甲苯(10mL)和醋酸酐(4.1mL，43mmol，Aldrich)。将反应混合物在85℃加热2h，然后在室温搅拌16h。真空除去溶剂，将所得橙色固体悬浮于二氯甲烷，过滤收集，真空干燥获得乳白色固体标题化合物。Mp268-275℃。MS(ESI，正离子)m/z321(M+1) (b)N-{4-[6-(2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。将2N碳酸钾(19mL，38mmol)加入含2-甲氧基甲氧基-4-三氟-甲基苯基硼酸(实施例135(b))(6.2g，25mmol)、N-[4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基]-乙酰胺(4.0g，13mmol)和乙二醇二甲醚(25mL)的圆底烧瓶中。然后将混合物用氮气净化15min，加入钯(O)-四-三苯基膦(0.73g，0.63mmol，Strem Chemical)。将反应混合物在80℃加热16h，用水(300mL)稀释，用二氯甲烷(2×200mL)萃取。合并的有机萃取液用盐水(200mL)洗涤，用硫酸钠干燥，然后真空浓缩。将所得白色固体悬浮于MeOH(50mL)，过滤收集获得乳白色固体标题化合物。Mp223.0-225.3℃。MS(ESI，正离子)m/z492(M+1)。
实施例137 N-{4-[6-(2-羟基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。将三氟乙酸(0.10mL，1.3mmol，Aldrich)滴加到N-{4-[6-(2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例136(b))(0.50g，1.0mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液，同时搅拌溶液并用冰浴冷却。将反应混合物在室温搅拌16h，用二氯甲烷(5mL)稀释，用饱和碳酸氢钠溶液猝灭。反应混合物用水(100mL)稀释，用二氯甲烷(2×100mL)萃取，真空浓缩合并的有机萃取液。将所得白色固体悬浮于MeOH(50mL)，过滤收集，然后真空干燥获得白色固体标题化合物。Mp302-304℃。MS(ESI，正离子)m/z445(M+1)。
实施例138 2-[6-(2-氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚。含4-[6-(2-甲氧基-甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例135(c))(1.8g，3.9mmol)的二氯甲烷(39mL)溶液的100-mL圆底烧瓶中加入三氟化硼乙醚合物(1.5mL，12mmol，Aldrich)，同时在-78℃搅拌溶液。然后将反应混合物在0℃搅拌1h，在室温搅拌3h。将混合物在0℃用饱和碳酸氢钠猝灭，用二氯甲烷(2×100mL)萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-3％2N氨的甲醇溶液/二氯甲烷)得到无定形白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z406(M+1)。
实施例139 N-{4-[6-(2-苄氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。N-{4-[6-(2-羟基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例137)(0.20g，0.50mmol)和碳酸钾(0.062g，0.45mmol，Aldrich)的无水丙酮(2mL)混合物中加入苄基溴(0.053mL，0.45mmol，Aldrich)，将反应混合物在70℃加热2h。真空除去溶剂，将残余物用水(50mL)稀释，用乙醚(2×100mL)萃取。合并的有机萃取液用水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度5-60％ EtOAc/己烷)获得白色固体标题化合物(0.030g，13％)。Mp201-203℃。MS(ESI，正离子)m/z537(M+1)。
实施例140 三氟甲磺酸2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酯。N-{4-[6-(2-羟基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例137)(1.5g，3.4mmol)和N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺(1.5g，4.0mmol，Aldrich)的二氯甲烷(10mL)和DMF(10mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(2.4mL，14mmol，Aldrich)，在室温搅拌反应混合物20h。加入水(50mL)，混合物用二氯甲烷(2×150mL)萃取。合并的有机萃取液用水(100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将白色固体悬浮于甲醇(50mL)，过滤收集，然后真空干燥获得白色固体标题化合物。Mp209-212℃。MS(ESI，正离子)m/z580(M+1)。
实施例141 N-{4-[6-(4-三氟甲基-2-乙烯基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。将三氟甲磺酸2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酯(实施例140)(1.0g，1.7mmol)溶于100-mL圆底烧瓶中的二噁烷(7.7mL)。将三丁基乙烯基锡烷(0.60mL，1.9mmol，Fluka)、氯化锂(0.22g，5.1mmol，Aldrich)、钯(O)-四-三苯基膦(0.040g，0.030mmol，Strem Chemical)和少量晶体2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(Aldrich)加入溶液。将反应物在98℃加热5h，此后真空除去溶剂，将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-10％甲醇/二氯甲烷)获得黄色固体标题化合物。Mp234-237℃。MS(ESI，正离子)m/z458(M+1)。
实施例142 2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯甲酸甲酯。在-78℃，使臭氧通过N-{4-[6-(4-三氟甲基-2-乙烯基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例141)(0.050g，0.11mmol)的二氯甲烷(1mL)和氢氧化钠(0.22mL，2.5N甲醇溶液)溶液。一旦溶液出现明显的蓝色，并且观测到黄色沉淀，反应混合物用氧气净化，用水(50mL)稀释。产物用乙醚(2×50mL)萃取。合并的乙醚层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度0-60％EtOAc/己烷)获得无定形白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z489(M+1)。
实施例143 (a)1-(6-氨基-3，3-二甲基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙酮。在0℃，将1-(3，3-二甲基-6-硝基-2，3-二氢吲哚-基)乙酮(110mg，0.47mmol，按照WO 03/049702 A2的方法制备)的乙醚(3mL)溶液在圆底烧瓶中磁力搅拌，加入氯化锡(II)二水合物(0.67g，2.96mmol，Aldrich)和condHCl(0.3mL)。将反应混合物在0℃搅拌10min，让其升至25℃，然后在该温度搅拌18h。反应混合物用10N NaOH(10mL)洗涤，用EtOAc萃取，真空浓缩得到标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。
(b)1-(6-碘-3，3-二甲基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙酮。1-(6-氨基-3，3-二甲基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙酮(2.2g，10mmol)、碘化铜(1.9g，10mmol，Aldrich)、碘(1.3g，5mmol，Aldrich)和碘化钾(1.7g，10mmol，Aldrich)的DME(60mL)混合物中加入亚硝酸异戊酯(4mL，30mmol，Aldrich)。将反应物在65℃加热1h，通过Celite_垫滤出不溶物，用EtOAc洗涤。滤液用氢氧化铵水溶液、亚硫酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发，残余物用硅胶色谱法提纯(1∶4 EtOAc/己烷)得到浅黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z316(M+1)。
(c)1-[3，3-二甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂茂烷-2-基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮。溶于DMSO(0.5mL)的1-(6-碘-3，3-二甲基-2，3-二氢-吲哚-1-基)-乙酮(63mg，0.2mmol)中加入4，4，4’，4’，5，5，5’，5’-八甲基-2，2’-联-1，3，2-二氧杂硼杂茂烷(56mg，0.22mmol，Aldrich)、乙酸钾(59mg，0.6mmol)和[1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷络合物(10mg，0.07mmol％，Aldrich)。将氮通入反应物5min。然后将反应混合物用微波合成器在220℃加热10min，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出水层，用EtOAc萃取，合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(1∶2.5 EtOAc/己烷)得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z316(M+1)。
(d)1-乙酰基-2，3-二氢-3，3-二甲基吲哚-6-基硼酸。1-[3，3-二甲基-6-(4，4，5，5-四甲基-[1，3，2]二氧杂硼杂茂烷-2-基)-2，3-二氢-吲哚-1-基]-乙酮(0.14g，0.44mmol)的THF(4mL)和水(1mL)溶液中加入过碘酸钠(0.28g，1.3mmol，Aldrich)，将混合物在25℃搅拌5min。然后滴加2N HCl，将反应混合物在25℃搅拌16h。将混合物在EtOAc和盐水间分配，分离出水层，用EtOAc萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(5∶1 EtOAc/己烷)得到棕褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z234(M+1)。
(e)1-{3，3-二甲基-6-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-2，3-二氢-吲哚-1-基}-乙酮三氟乙酸盐。1-乙酰基-2，3-二氢-3，3-二甲基吲哚-6-基硼酸(40mg，0.17mmol)和7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(50mg，0.19mmol)的DME(0.5mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(20mg，0.017mmol，Strem Chemical)和碳酸钠水溶液。将反应混合物在80℃加热16h，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出水层，用EtOAc萃取，合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(5∶1 EtOAc/己烷)，然后用制备型HPLC分离得到白色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z411(M+1)。
实施例144 (a)5-氯-2-氟-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶。标题化合物按照实施例1的类似方法制备，使用5-氯-2-氟-4-碘吡啶(0.64g，2.5mmol，AsymChem)、4-(三氟甲基)苯硼酸(0.52g，2.8mmol，Aldrich)、四(三苯基膦)钯(O)(0.29g，0.25mmol，Strem Chemical)和aq碳酸钠(0.29g10mL水溶液)的甲苯(10mL)溶液。硅胶色谱法提纯(1∶9 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS m/z276(M+1)。
(b)乙酸2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基酯。2-氨基-4-羟基苯并噻唑(8.3g，50mmol，Fluorochem Ltd.)的甲苯(100mL)悬浮液中加入醋酸酐(47mL，500mmol)。将反应混合物在110℃加热16h。蒸发溶剂得到棕褐色固体标题化合物。MS m/z2S 1(M+1)。
(c)N-(4-羟基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺。乙酸2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基酯(9.7g，39mmol)的MeOH(200mL)悬浮液中加入碳酸钾(11g，78mmol)。将反应混合物在25℃搅拌6h，真空蒸发大部分溶剂，将残余物用10％HCl酸化至pH5。然后将混合物用EtOAc(3×)萃取，合并的EtOAc萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到棕褐色固体标题化合物。MS m/z209(M+1)。
(d)N-{4-[5-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。N-(4-羟基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺(0.13g，0.6mmol)的DMSO(2mL)溶液中加入NaH(29mg，0.72mmol)。在25℃搅拌10min后，加入5-氯-2-氟-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶(实施例144(a))(0.11g，0.4mmol)和碘化铜(8mg，0.04mmol)。将反应混合物在90℃加热20h，让其冷却至室温，在EtOAc和盐水间分配。分离出水层，用EtOAc萃取，合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(1∶2.5 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z411(M+1)。Mp240.2-240.3℃。
实施例145 (a)5-溴-2-氯-4-碘吡啶。在-78℃、搅拌下，将正丁基锂(16.3mL，26mmol，1.6M己烷溶液，Aldrich)滴加到二异丙胺(3.6mL，26mmol，Aldrich)的THF(15mL)溶液。加入完毕后，将反应混合物在-78℃搅拌30min。然后滴加5-溴-2-氯吡啶(5g，26mmol，Lancaster)的THF(15mL)溶液，将反应物在-78℃搅拌5h。缓慢加入碘(8g，31.5mmol)的15mL THF溶液，将反应物在-78℃搅拌2h。加入THF和水(1∶1，100mL)猝灭反应物。让混合物升至室温，加入1M亚硫酸氢钠(50mL)。在室温搅拌所得混合物1h，用EtOAc萃取，用水洗涤。水层用EtOAc萃取，合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发。用EtOAc/己烷重结晶残余物得到褐色固体标题化合物。
(b)5-溴-2-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶。标题化合物按照实施例1的类似方法制备，使用5-溴-2-氯-4-碘吡啶(0.1g，0.3mmol)、4-(三氟甲基)苯硼酸(68mg，0.36mmol，Aldrich)、四(三苯基膦)钯(O)(35mg，0.03mmol，Aldrich)、碳酸钠水溶液(38mg的0.3mL水溶液)和甲苯(1mL)。硅胶色谱法提纯(1∶9 o/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z337，339(M+1)。
(c)N-{4-[5-溴-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。标题化合物按照实施例144(d)的类似方法制备，使用N-(4-羟基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺(实施例144(c))(94mg，0.45mmol)、5-溴-2-氯-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶(84mg，0.25mmol)和NaH(16mg，0.4mmol，Aldrich)和DMF(0.5mL)，在150℃加热6h。硅胶色谱法提纯(1∶3 EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z509，511(M+1)。Mp245.7-245.8℃。
实施例146 N-{4-[5-(4-氟-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。N-{4-[5-溴-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例145(b))(51mg，0.1mmol)和4-氟苯基硼酸(18mg，0.13mmol，Aldrich)的二噁烷(1mL)混合物中加入Pd(PPh3)4(6mg，0.005mmol，Aldrich)和碳酸钠水溶液(16mg的0.2mL水溶液)。将反应混合物用微波合成器在160℃加热30min。硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z524(M+1)。Mp112.3-130.1℃。
实施例147 N-{4-[5-(4-三氟甲氧基-苯基)-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺三氟乙酸盐。此化合物按照实施例146的类似方法制备，使用N-{4-[5-溴-4-(4-三氟甲基-苯基)-吡啶-2-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例145(b))(0.1g，0.2mmol)、4-(三氟甲氧基)苯基硼酸(53mg，0.26mmol，Aldrich)、Pd(PPh3)4(23mg，0.02mmol，Aldrich)、碳酸钠水溶液(32mg的0.4mL水溶液)和二噁烷(2mL)。硅胶色谱法提纯(1∶2 EtOAc/己烷)，然后用制备型HPLC分离得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z590(M+1)。Mp212.9-222.3℃。
实施例148 (a)(3-三氟甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯。向250-mL圆底烧瓶中加入3-(三氟甲基)苯胺(5.0g，31mmol，Aldrich)、THF(100mL)、二碳酸二叔丁酯(20.g，93mmol，Aldrich)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.38g，3.1mmol，Aldrich)。回流加热混合物3h。加入碳酸钾(13g，93mmol)和MeOH(50mL)，连续加热18h。冷却至室温后，混合物用二氯甲烷稀释，然后过滤，用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液得到褐色油状物。将油状物溶于EtOAc(200mL)，用水(2×100mL)、盐水(1×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度0％-15％EtOAc的己烷溶液)得到无色油状标题化合物，静置固化为白色固体。MS(ESI，负离子)m/z260(M-1)。
(b)[2-(6-氯嘧啶-4-基)-5-三氟甲基苯基]氨基甲酸叔丁酯。(按照Boisnard，S.；Carbonnelle，A.C.；Zhu，J.Org.Let.2001，3，2061-2064和Hewawasam，P.；Meanwell，N.A.，Tetrahedron Lett.1994，35，7303的类似方法制备)。将500-mL圆底烧瓶中的(3-三氟甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(2.5g，9.6mmol)的THF(100mL)溶液在-40℃搅拌，在10分钟内向其加入仲丁基锂(17mL，1.3M环己烷溶液，Aldrich)。在-40℃搅拌混合物1h，然后冷却至-78℃。在10min内加入硼酸三甲酯(4.4mL，38mmol，Aldrich)。让反应混合物升至室温，在该温度搅拌10min。混合物用aq KH2PO4猝灭，浓缩除去THF。然后将水溶液混合物用EtOAc(3×100mL)萃取，合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩得到黄色泡沫状物。将泡沫状物溶于CH3CN(30mL)，依次用4，6-二氯嘧啶(4.1g，28mmol，Aldrich)、碳酸钠(2.9g，28mmol)的水(30mL)溶液处理。然后加入四(三苯基膦)钯(O)(0.53g，0.46mmol，Strem)，将混合物在75℃搅拌15h。在冷却至室温后，真空浓缩混合物以除去CH3CN，然后用EtOAc萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度0％-10％ EtOAc的己烷溶液)得到无色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z374(M+1)。
(c){2-[6-(2-氨基-喹啉-8-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯。在0℃向2-氨基-喹啉-8-醇(1.2g，8.0mmol，Aldrich)的THF(75mL)溶液分批加入氢化钠(0.21g，8.8mmol，95％无水的，Aldrich)。在0℃搅拌15min后，缓慢加入[2-(6-氯-嘧啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(3.0g，8.0mmol)的THF(25mL)溶液。让反应物升至室温，搅拌2h。冷却反应物至0℃，再次分批加入NaH(0.11g，4.4mmol，95％无水的，Aldrich)。让反应物升至室温，搅拌2h，然后冷却至0℃，小心加入水(10mL)。真空浓缩反应混合物，将残余物溶于乙酸乙酯(50mL)，用水(2×25mL)、1N NaOH(20mL)、水(2×50mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(2∶1，EtOAc∶己烷)得到白色固体标题化合物。Mp194-195℃。MS(ESI，正离子)m/z498(M+1)。C25H22F3N5O3分析计算值C，60.36；H，4.46；F，11.46；N，14.08。实测值C，60.56；H，4.50；F，11.57；N，14.11。
实施例149 8-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺。{2-[6-(2-氨基-喹啉-8-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例148)(0.10g，0.20mmol)中加入4M HCl的二噁烷(15mL)溶液。搅拌反应混合物16h，然后真空浓缩。将残余物溶于EtOAc(20mL)，用NaHCO3(2×50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(2∶1，EtOAc∶己烷)得到黄色稠油状标题化合物。Mp233-234℃。MS(ESI，正离子)m/z398(M+1)。
实施例150 {2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯。N-(4-羟基苯并噻唑-2-基)-乙酰胺(实施例144(c))(96g，27mmol)的DMF(200mL)溶液中加入NaH(0.68g，28mmol，60％分散于油中，Aldrich)，将混合物在0℃搅拌15min。然后加入[2-(6-氯-嘧啶-4-基)-5-三氟甲基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例148(b))(10g，26mmol)，让反应混合物升至室温，搅拌4.5h。反应混合物用水(200mL)猝灭，倾入30％乙酸乙酯/己烷(500mL)和1NNaOH(800mL)的溶液中。滤出形成的白色沉淀，将滤饼用水(100mL)和10％EtOAc/己烷(100mL)洗涤。将滤饼真空干燥，重新溶于丙酮/甲醇混合物，吸附到硅胶上。硅胶色谱法提纯(2∶1 EtOAc/己烷)得到白色结晶固体产物。Mp194-195℃。MS(ESI，正离子)m/z546(M+1)。
实施例151 N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。{2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例150)(0.35g，0.60mmol)中加入4M HCl的二噁烷(25mL)溶液。搅拌混合物16h，然后真空浓缩。将残余物溶于乙酸乙酯(40mL)，用饱和碳酸氢钠(2×70mL)洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(2∶1，EtOAc∶己烷)得到黄色稠油状标题化合物。Mp160-161℃。MS(ESI，正离子)m/z446(M+1)。C20H14F3N5O2S·0.4H2O分析计算值C，53.07；H，3.30；F，15.47；N，12.59。实测值C，53.12；H，3.27；F，15.19；N，12.70。
实施例152 N-{2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟-甲基-苯基}-乙酰胺。N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟-甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)(0.20g，0.50mmol)的甲苯(10mL)悬浮液中加入醋酸酐(0.090g，0.80mmol，Aldrich)。回流加热反应混合物3h，让其冷却至室温，真空浓缩。将残余物溶于EtOAc (20mL)，用饱和碳酸氢钠(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(1∶1∶0.5二氯甲烷/己烷/EtOAc)得到乳白色固体标题化合物。Mp259-261℃。MS(ESI，正离子)m/z488(M+1)。
实施例153 N-{2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟-甲基-苯基}-2-环己基-乙酰胺。环己基乙酸(0.16g，1.1mmol，Aldrich)的二氯甲烷(5mL)和DMF(2滴)溶液中滴加乙二酰氯(0.84mL，1.7mmol，2M二氯甲烷溶液，Aldrich)。在加入完毕，停止释放气体后，在40℃加热反应混合物30min。真空蒸发过量乙二酰氯和二氯甲烷得到黄色油状物。在室温下将油状物滴加到N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)(0.25g，0.56mmol)的丙酮(15mL)和三乙胺(0.20mL，1.7mmol，Aldrich)溶液中。搅拌反应混合物16h，然后真空浓缩。将残余物溶于EtOAc(10mL)，用饱和碳酸氢钠(2×20mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(1∶1∶0.5 二氯甲烷/己烷/EtOAc)得到白色结晶固体标题化合物。Mp288-289℃。MS(ESI，正离子)m/z570(M+1)。
其它实施例按照实施例153的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，用商业试剂制备以下实施例
实施例159 N-(4-{6-[2-(环己基甲基-氨基)-4-三氟甲基-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺。N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)(0.17g，0.3mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液中加入环己烷甲醛(0.1g，0.9mmol，Aldrich)，将混合物在40℃搅拌2h。加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.40g，1.9mmol，Aldrich)，在室温搅拌反应混合物18h。加入水(2mL)后，真空蒸发反应混合物。将残余物用水(10mL)稀释，用EtOAc(2×20mL)萃取，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(6∶1，己烷∶EtOAc)得到黄色固体标题化合物。Mp232-234℃。MS(ESI，正离子)m/z542(M+1)。
实施例160 4-({2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯。用N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)和N-Boc-4-哌啶基甲醛，按照实施例159的方法制备标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z643(M+1)。
实施例161 N-[4-(6-{2-[(哌啶-4-基甲基)-氨基]-4-三氟甲基-苯基}-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基]-乙酰胺。4-({2-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基氨基}-甲基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例160)(0.20g，0.30mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入三氟乙酸(30mL，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物3h，然后真空浓缩。将残余物溶于EtOAc(30mL)，用饱和碳酸氢钠(2×30mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(2∶1，EtOAc∶己烷)得到黄色薄膜状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z543(M+1)。
实施例162 {2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯。(按照Boisnard，S.；Carbonnelle，A.C.；Zhu，J.Org.Let.2001，3，2061-2064和Hewawasam，P.；Meanwell，N.A.Tetrahedron Lett.1994，35，7303的类似方法制备)。将1-L三颈圆底烧瓶中的(3-三氟甲基苯基)氨基甲酸叔丁酯(15g，57mmol)的THF(400mL)溶液在-40℃搅拌，在20min内向其加入仲丁基锂(100mL，1.3M环己烷溶液，Aldrich)。在-40℃搅拌混合物1h，然后冷却至-78℃。在10min内加入硼酸三甲酯(26mL，230mmol，Aldrich)。让反应混合物升至室温，搅拌0.5h，然后用aq 1M NaH2PO4(200mL)和水(200mL)猝灭。浓缩溶液以除去THF和环己烷，残余水溶液用EtOAc(2×250mL)萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到黄色泡沫状物(16g)。250-mL圆底烧瓶上装配回流冷凝器，向其加入黄色泡沫状物(6.2g)、7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(3.0g，11.6mmol)、甲苯(50mL)、EtOH(12mL)和碳酸钾水溶液(35mL，1M)。小心地抽空烧瓶，然后重新充入氮气两次。加入四-(三苯基膦)钯(O)(0.67g，0.58mmol，Strem)，再次抽空烧瓶并重新充入氮气两次。然后将混合物在80℃剧烈搅拌17h。让反应物冷却至室温，加入1N NaOH(100mL)和水(100mL)。混合物用EtOAc(3×100mL)萃取，合并的萃取液用水(2×100mL)、盐水(1×100mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将残余物用EtOAc稀释，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，35-70％ EtOAc/己烷)得到淡黄色固体标题化合物。Mp159-162℃。MS(ESI，正离子)m/z483.2(M+1)。
实施例163 2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺。圆底烧瓶中加入{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例162)(3.2g，6.6mmol)和二氯甲烷(100mL)。将混合物冷却至0℃，加入三氟乙酸(25mL)。在0℃搅拌5min后，让混合物升至室温，搅拌1.5h。真空浓缩反应混合物，用二氯甲烷(200mL)和饱和碳酸氢钠(200mL)稀释。分离各相，将水相用二氯甲烷(100mL)萃取。合并的萃取液用aq NaHCO3(20％ satd NaHCO3/水)、水、盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度40-75％EtOAc/己烷)得到黄色固体标题化合物。Mp193-194℃。MS(ESI，正离子)m/z383.2(M+1)。
实施例164 环己基甲基-{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-胺。2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺(实施例163)(0.40g，1.1mmol)的1，2-二氯乙烷(11mL)溶液中加入环己烷甲醛(0.32mL，2.6mmol，Aldrich)，在室温搅拌混合物18h。加入NaBH(OAc)3(0.55g，2.6mmol)，在40℃连续搅拌8h。反应物用satd NaHCO3和水稀释，用EtOAc(2×75mL)萃取。合并的萃取液用水(75mL)和盐水(75mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，10-40％EtOAc/己烷)得到黄色固体标题化合物。Mp137-138℃。MS(ESI，正离子)m/z479.2(M+1)。
其它实施例按照实施例164的方法或其略经修改的方法以及本领域普通技术人员熟悉的方法，用商业试剂制备以下实施例
实施例169
(a)4-氟-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶。500-mL圆底烧瓶中加入4-氯-6-[4-三氟甲基]苯基]嘧啶(实施例2(a)，方法A)(3.0g，11mmol)、氟化钾(5.4g，93mmol，Aldrich)和无水DMSO(25mL)。将反应混合物在100℃、氮气氛下搅拌4h。混合物用水(200mL)稀释，用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度5％-10％乙酸乙酯/己烷)得到白色结晶固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z243(M+1)。
(b)6-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-异喹啉。15-mL圆底烧瓶中加入4-氟-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(0.18g，0.74mmol)、异喹啉-6-醇(0.060g，0.41mmol，MonomerChem)、碳酸钾(0.11g，0.82mmol)和DMF(5mL)。在室温搅拌混合物48h，然后在60℃搅拌2h。反应混合物冷却至室温后，将其倾入饱和碳酸氢钠(50mL)和水(50mL)溶液中。混合物用EtOAc(2×75mL)萃取，合并的萃取液用水(3×50mL)洗涤。有机萃取液用盐水(50mL)洗涤得到乳状液，通过Celite_过滤。将滤液各相分离，有机相用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，10-50％ EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物(0.058g，39％)。Mp195-196℃。MS(ESI，正离子)m/z368.2(M+1)。
实施例170 4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-异喹啉。用4-氟-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例169(a))和异喹啉-4-醇(MonomerChem)按照类似实施例169(b)的条件制备标题化合物。Mp206-211℃。MS(ESI，正离子)m/z368.2(M+1)。
实施例171 N-{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-乙酰胺。2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺(实施例163)(0.25g，0.65mmol)的1，2-二氯乙烷(6.5mL)溶液中加入醋酸酐(0.15mL，1.6mmol)。在室温搅拌混合物18h，然后用饱和碳酸氢钠和水处理。混合物用EtOAc(2×75mL)萃取，合并的萃取液用水(75mL)和盐水(75mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，10-40％EtOAc/己烷)得到黄色固体标题化合物。Mp137-138℃。MS(ESI，正离子)m/z479.2(M+1)。
实施例172 N-{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-甲磺酰胺。2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺(实施例163)(0.25g，0.65mmol)、N，N-二异丙基乙胺(0.57mL，3.3mmol)的1，2-二氯乙烷(6.5mL)溶液中加入甲磺酰氯(0.12mL，1.6mmol，Aldrich)。将混合物在40℃搅拌72h。冷却至室温后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠和水处理，用EtOAc(2×75mL)萃取。合并的萃取液用水(75mL)和盐水(75mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，30-60％ EtOAc/己烷)得到浅黄色固体。固体中加入MeOH(5mL)、二氯甲烷(5mL)和碳酸钾(0.050g)。在室温搅拌反应混合物24h，然后用水稀释，用EtOAc(2×75mL)萃取。
合并的萃取液用水(75mL)、盐水(75mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，30-60％ EtOAc/己烷)得到白色固体标题化合物。Mp203-204℃。MS(ESI，正离子)m/z461.0(M+1)。
实施例173 N-{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基}-苯磺酰胺。用2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺(实施例163)和苯基磺酰氯(Aldrich)按照类似实施例172的条件制备标题化合物。Mp168-170℃。MS(ESI，正离子)m/z523.1(M+1)。
实施例174 7-[6-(2-溴-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。15mL圆底烧瓶中加入CuBr2(0.14g，0.63mmol，Aldrich)和CH3CN(5mL)。加入亚硝酸异戊酯(0.11mL，0.78mmol，Aldrich)，通过水浴冷却在室温搅拌混合物10min。在1h内分批加入2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯基胺(实施例163)(0.20g，0.52mmol)。将反应物在室温搅拌1.5h，在65℃搅拌2h，然后在室温搅拌72h。反应混合物用二氯甲烷稀释，通过Celite_过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤。浓缩滤液到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，0.5-2.5％MeOH(2M NH3溶液)/二氯甲烷)得到白色固体标题化合物。Mp185-187℃。MS(ESI，正离子)m/z447.9(M+1)。
实施例175 N-{4-[6-(2-溴-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。CuBr2(0.15g，0.67mmol)的CH3CN(8mL)溶液中加入亚硝酸异戊酯(0.11mL，0.84mmol)。在室温搅拌混合物10min，然后在40min内分批加入N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)。在室温搅拌反应混合物1h，在65℃搅拌3h，在室温搅拌16h。混合物用MeOH稀释，浓缩。然后将其用MeOH(2M NH3溶液)稀释，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，0.5-1.7％ MeOH(2M NH3溶液)/二氯甲烷)得到白色固体标题化合物。Mp259.6-259.8℃。MS(ESI，正离子)m/z510.8(M+1)。
实施例176 N-{4-[6-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。CuCl2(0.090g，0.67mmol，Aldrich)的CH3CN(8mL)溶液中加入亚硝酸异戊酯(0.11mL，0.84mmol，Aldrich)，在24℃水浴冷却下搅拌混合物10min。在40min内分批加入N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)(0.25g，0.56mmol)。在室温搅拌反应混合物1h，在65℃搅拌3h，然后在室温搅拌16h。浓缩混合物，然后用MeOH(2M NH3溶液)稀释，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，0.5-1.7％ MeOH(2M NH3溶液)/CH2Cl2)得到白色固体标题化合物。Mp263-264℃。MS(ESI，正离子)m/z465.1(M+1)。
实施例177 N-{4-[6-(2-碘-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。N-{4-[6-(2-氨基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例151)(0.25g，0.56mmol)中加入CsI(0.15g，0.56mmol，Aldrich)、I2(0.071g，0.28mmol，Aldrich)、CuI(0.032g，0.17mmol，Aldrich)和乙二醇二甲醚(6mL)。混合物中加入亚硝酸异戊酯(0.45mL，3.4mmol，Aldrich)，将反应物在室温搅拌1h，在65℃搅拌3h，然后在室温搅拌18h。反应混合物用MeOH(2M NH3溶液)稀释，浓缩。将残余物溶于MeOH，浓缩到硅胶上。硅胶色谱法提纯(梯度，0.4-1.3％MeOH(2M NH3溶液)/二氯甲烷)得到白色固体标题化合物。Mp242-243℃。MS(ESI，正离子)m/z557.0(M+1)。
实施例178 (a)4-(3-溴-苯氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶。将氢化钠(0.680g，17mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)分批加入3-溴苯酚(2.595g，15mmol，Aldrich)的DMF(20mL)溶液中，在室温搅拌混合物0.5h。然后加入(4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(2.586g，10mmol)，在室温搅拌混合物18h。真空蒸发溶剂，将残余物溶于EtOAc，用1N NaOH和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。真空蒸发滤液，残余物用EtOAc/己烷重结晶得到白色针状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z397.0(M+1)。
(b)4-(3-吡啶-3-基-苯氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶。4-(3-溴-苯氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(0.395g，1mmol)、吡啶-3-硼酸1，3-丙烷二醇环酯(0.488g，1.5mmol，Lancaster)、碳酸钾(0.106g，1mmol)、水(1.2mL)、EtOH(0.8mL)和二甲氧基乙烷(2.8mL)的浆状物中加入(Ph3P)2PdCl2(0.032g，0.075mmol，Strem)，在氮气氛、搅拌下，将混合物用微波合成器在120℃加热15min。让反应混合物冷却至室温，用EtOAc(100mL)稀释，用1N NaOH和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。真空蒸发滤液，残余物用硅胶色谱法提纯(CHCl3)得到油状标题化合物。将油状物用EtOAc/己烷结晶得到浅黄色针状物。Mp66℃。MS(ESI，正离子)m/z394(M+1)。
实施例179 4-(苯并[b]噻吩-4-基氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶。将氢化钠(0.104g，2.6mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)分批加入苯并[b]噻吩-4-醇(0.3g，2mmol，根据WO 01/68653制备)的DMF(4mL)溶液中，在室温搅拌混合物0.5h。然后加入(4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(0.776g，3mmol)，将混合物在室温搅拌18h。真空蒸发溶剂，将残余物溶于EtOAc(50mL)，用1N NaOH和水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。真空蒸发滤液，残余物用硅胶色谱法提纯(10％ EtOAc/己烷)得到标题化合物。Mp122.3-122.4℃。MS(ESI，正离子)m/z373.1(M+1)。
实施例180 (a)羟基-苯并噻唑-2-甲酰胺。在室温、搅拌下，向4-甲氧基-苯并噻唑-2-甲酰胺(0.244g，1.175mmol，按照的方法制备White，E.H.和Worter，H.；J.Org.Chem.1966，31，1484-1488)的无水苯(25mL)悬浮液加入分为小批量的三氯化铝(0.939g，7mmol，Aldrich)。在氮气氛、搅拌下回流加热反应混合物2h，在冰浴冷却下用水(2.5mL)猝灭，用过量固体碳酸钾中和。将混合物过滤，滤饼用三氯甲烷(4×)洗涤。合并的有机萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后过滤。真空蒸发滤液得到褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z195.2(M+1)。
(b)4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-甲酰胺。用羟基苯并噻唑-2-甲酰胺和4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法(A)，按照类似实施例179的条件制备标题化合物，分离出白色无定形固体。MS(ESI，正离子)m/z417.3(M+1)。
实施例181 (a)4-甲氧基-苯并噻唑-2-甲酸甲酯。4-甲氧基-苯并噻唑-2-甲酸(16.74g，80mmol，按照White，E.H.和Worter，H.；J Org.Chem.1966，31，1484-1488的方法制备)的MeOH(160mL)悬浮液中滴加SOCl2(9.6mL)，在室温搅拌混合物18h。将含白色沉淀的反应混合物在-10℃冷却4h，过滤。沉淀用冷MeOH(10mL)洗涤，真空干燥得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z224(M+1)。
(b)4-甲氧基-苯并噻唑-2-(N，N-二甲基)-甲酰胺。4-甲氧基-苯并噻唑-2-甲酸甲酯(0.446g，2mmol)的MeOH(10mL)溶液中加入2M二甲基胺的THF(3mL，6mmol，Aldrich)溶液，在室温搅拌混合物3h。真空蒸发溶剂得到纯净白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z237(M+1)。
(c)4-羟基-苯并噻唑-2-(N，N-二甲基)-甲酰胺。如下制备标题化合物在实施例180(a)的条件下，将4-甲氧基-苯并噻唑-2-(N，N-二甲基)-甲酰胺用AlCl3处理，用EtOAc重结晶后分离出褐色晶体。MS(ESI，正离子)m/z223.3(M+1)。
(d)4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-(N，N-二甲基)-甲酰胺。用4-羟基-苯并噻唑-2-(N，N-二甲基)-甲酰胺和(4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)，按照类似实施例179的条件制备标题化合物，用EtOAc重结晶后分离出白色晶体。Mp152.5-152.6℃。MS(ESI，正离子)m/z445.4(M+1)。
实施例182 (a)咪唑并[1，2-α]吡啶-8-醇。2-氨基-3-羟基吡啶(1.65g，15mmol，Aldrich)的30mL EtOH溶液中加入氯乙醛(2.0mL，15.7mmol，50wt.％水溶液，Aldrich)，回流加热混合物18h。将反应混合物用冰浴冷却，过滤析出的白色固体，用冷EtOH冲洗，真空干燥得到标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z135(M+1) (b)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-咪唑并[1，2-α]吡啶三氟乙酸盐。将4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(46.2m g，0.18mmol)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(40μl，0.26mmol，Aldrich)和咪唑并[1，2-α]吡啶-8-醇(24mg，0.18mmol)的CH3CN(0.5mL)溶液用微波合成器在180℃加热15min。让反应混合物冷却至室温，真空蒸发，残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％CH3CN/水)得到白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z357(M+1)。
实施例183 (a)2，6-二氨基-苯并噻唑-4-醇盐酸盐。N-(6-氨基-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺(350mg，1.8mmol，Asinex)的氢溴酸(2mL，48wt.％水溶液，Aldrich)溶液用微波合成器在170℃加热10min。让反应混合物冷却至室温，减压除去挥发分。将残余物用EtOAc(10mL)和1NNaOH(5mL)处理。分离出水层，用2N HCl(5mL)处理，用EtOAc(2×20mL)萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发得到褐色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z182(M+1)。
(b)4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2，6-二胺三氟乙酸盐。在0℃、搅拌下，2，6-二氨基-苯并噻唑-4-醇盐酸盐(144mg，0.55mmol)的MeOH(1mL)和THF(1mL)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(0.29mL，1.65mmol，Aldrich)和二碳酸二叔丁酯(130mg，0.61mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物18h，用EtOAc稀释，用饱和碳酸氢钠洗涤。分离出有机层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发。将固体残余物溶于DMF(2mL)，用碳酸钾(138mg，1mmol)和4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(142m g，0.55mmol)处理。将所得混合物在搅拌下于80℃加热1h，让其冷却至室温，过滤，用MeOH冲洗。真空蒸发滤液，所得褐色固体溶于二氯甲烷(5mL)和三氟乙酸(2.5mL)。在室温搅拌混合物30min，真空蒸发溶剂，将残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％ CH3CN/水)得到白色固体标题化合物。Mp220-221℃。MS(ESI，正离子)m/z404(M+1)。
实施例184 (a)N-(6-二甲基氨基-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺。N-(6-氨基-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺(156mg，0.66mmol，Asinex)和甲醛(0.5mL，37wt.％水溶液，Aldrich)的MeOH(2mL)溶液中加入冰醋酸(2滴)和三乙酰氧基硼氢化钠(557mg，2.64mmol，Aldrich)，在室温搅拌所得混合物5h。反应混合物用EtOAc稀释，用1N NaOH和水洗涤。分离出EtOAc层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发得到粗制标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z266(M+1)。
(b)N-{6-二甲基氨基-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺三氟乙酸盐。乙硫醇(0.2mL，2.70mmol，Aldrich)的DMF(3mL)溶液中加入NaH(87mg，3.45mmol，Aldrich)，将混合物在0℃搅拌10min。然后加入步骤(a)的粗制N-(6-二甲基氨基-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-乙酰胺的DMF(3mL)溶液，将混合物在130℃加热3h。让反应混合物冷却至室温，减压浓缩至干，将残余物用EtOAc和satd NH4Cl处理。分离出EtOAc层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发。将残余物溶于DMF(3mL)，与碳酸钾(284mg，2.07mmol)和4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(266mg，1.03mmol)混合。将混合物在80℃加热3h，让其冷却至室温，过滤。真空蒸发滤液，残余物用制备型LC提纯(含0.1％TFA的10-90％CH3CN/水)得到黄色固体标题化合物。Mp243-245℃。MS(ESI，正离子)m/z474(M+1)。
实施例185 {4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-氨基甲酸甲酯。在0℃，向4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(实施例65)(100mg，0.26mmol)的吡啶(2mL)溶液中加入氯甲酸甲酯(28mg，0.29mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物2h，用EtOAc稀释，用1N NaOH和水洗涤。分离出EtOAc层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度40-80％EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z447(M+1)。
实施例186 (a)(4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-氨基甲酸苄酯。在90℃、6h内，分三批向搅拌下的4-甲氧基-苯并噻唑-2-基胺(4.2g，23.4mmol，(Aldrich)的吡啶(20mL)溶液加入氯甲酸苄基酯(10mL，71.2mmol，(Aldrich)。然后将反应混合物蒸发至干，残余物用盐水(100mL)处理，用二氯甲烷(3×100mL)萃取。合并的有机萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发。残余物用硅胶色谱法提纯(3∶1 二氯甲烷/EtOAc)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z315(M+1)。
(b)(7-碘-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-氨基甲酸苄酯。在0℃、搅拌下，(4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-氨基甲酸苄酯(628mg，2mmol)和乙酸钠(498mg，6mmol)的冰醋酸(10mL)混合物中加入一氯化碘(648mg，4mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物15h，用水(200mL)稀释。滤出沉淀，用水洗涤，溶于EtOAc，用satd aq.Na2S2O3洗涤。分离出有机层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发得到深褐色固体标题化合物，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z441(M+1)。
(c)4-甲氧基-7-吡啶-4-基-苯并噻唑-2-基胺。(7-碘-4-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-氨基甲酸苄酯(197mg，0.45mmol)、吡啶-4-硼酸(61mg，0.49mmol，Aldrich)、Pd(PPh3)4(51mg，0.04mmol，Aldrich)、1，4-二噁烷(3mL)和2M碳酸钠(1mL)的混合物用微波合成器在170℃加热15min。让混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，用satd aq.NaHCO3洗涤。分离出EtOAc层，用硫酸钠干燥，过滤，真空蒸发得到褐色固体标题化合物(100mg)，将其直接用于下一步无需再提纯。MS(ESI，正离子)m/z258(M+1)。
(d)7-吡啶-4-基-4-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。将4-甲氧基-7-吡啶-4-基-苯并噻唑-2-基胺(100mg，0.38mmol)的浓HBr(0.5mL)混合物用微波合成器在165℃加热12min。让反应混合物冷却至室温，真空蒸发溶剂。残余物中加入甲苯(5mL)，将混合物再次蒸发得到褐色固体。将固体溶于DMF(2mL)，溶液中加入4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(98mg，0.38mmol)和碳酸钾(267mg，1.93mmol)。将所得混合物在80℃加热2h，减压除去溶剂，残余物中加入EtOAc(50mL)和1N NaOH(10mL)。分离出有机相，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩。残余物用硅胶色谱法提纯(梯度40-90％ EtOAc/己烷)得到乳白色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z466(M+1)。
实施例187 (a)2-氯-6-三氟甲基吡啶-3-基硼酸。将N，N’-二异丙基胺(990μL，7.0mmol，Aldrich)的无水THF(7.0mL)溶液在-78℃搅拌，用正丁基锂(1.6M己烷溶液，3.8mL，6.0mmol，Aldrich)处理。在-78℃搅拌15min后，加入2-氯-6-(三氟甲基)吡啶(910mg，5.0mmol，MatrixScientific)的无水THF(2.0mL)溶液，在-78℃搅拌反应混合物1.5h。然后将所得混合物用硼酸三甲酯(1.7mL，15mmol，Aldrich)在-78℃处理，然后在室温搅拌20h。将反应物混合物冷却至0℃，用2N aq HCl处理使pH为6。分离出有机相，水相用EtOAc萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩得到浅褐色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z224(M-1)。
(b)7-[6-(2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。2-氯-6-三氟甲基吡啶-3-基硼酸(340mg，1.5mmol)和7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102)(260mg，1.0mmol)的甲苯/EtOH(1∶1，3.0mL)悬浮液中加入2M碳酸钾(2.0mL，4.0mmol)和Pd(PPh3)4(58mg，0.050mmol，Strem)。将反应混合物搅拌，用微波合成器在140℃加热10min。混合物在二氯甲烷和1N NaOH间分配。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用硅胶色谱法提纯(MeOH/二氯甲烷1∶120)得到黄色-橙色固体。用MeOH重结晶后得到白色固体标题化合物。MP209℃。MS(ESI，正离子)m/z403(M+1)。C19H10ClF3N4O分析计算值C，56.66；H，2.50；N，13.91。实测值C，56.47；H，2.53；N，13.83。
实施例188 3’-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-6’-三氟甲基-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]联吡啶三氟乙酸盐。向60℃、搅拌下的7-[6-(2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(实施例187)(190mg，0.47mmol)的DMF(4.6mL)溶液加入哌啶(140μL，1.43mmol，Aldrich)。在初始原料消耗完毕后，真空浓缩反应混合物除去DMF。将粗产物用硅胶色谱法提纯(梯度，0-4％ MeOH/CH2Cl2)，然后用HPLC提纯得到黄色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z452(M+1)。C24H20F3N5O分析计算值C，63.85；H，4.47；N，15.51。实测值C，63.84；H，4.49；N，15.39。
实施例189 环己基甲基-{3-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-6-三氟甲基-吡啶-2-基}-胺。按照实施例188的方法，使用7-[6-(2-氯-6-三氟甲基-吡啶-3-基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(实施例187)(110mg，0.27mmol)和环己烷甲基胺(43μL，0.33mmol，Aldrich)，硅胶色谱法提纯(梯度，0-3％MeOH/二氯甲烷)，然后制备型TLC提纯(4％ MeOH/二氯甲烷)，得到黄色固体标题化合物。MP151-152℃。MS(ESI，正离子)m/z480(M+1)。
实施例190 7-[6-(2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基苯基-硼酸(实施例135(b))(220mg，0.87mmol)和7-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-喹啉(实施例102(a))(150mg，0.58mmol)的甲苯/EtOH(1∶4，3.8mL)悬浮液中加入2M碳酸钾(1.2mL，2.3mmol)和Pd(PPh3)4(34mg，0.030mmol，Strem)。将反应混合物搅拌，用微波合成器在140℃加热10min。将混合物在二氯甲烷和1NNaOH间分配。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。用硅胶色谱法提纯(MeOH/二氯甲烷1∶125，然后1∶100)得到浅黄色树胶状物。用MeOH重结晶后得到白色固体标题化合物。MP98.8-99.4℃。MS(ESI，正离子)m/z428(M+1)。C22H16F3N3O3分析计算值C，61.83；H，3.77；N，9.83。实测值C，62.13；H，3.87；N，9.52。
实施例191 2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚。在-78℃，向搅拌下的7-[6-(2-甲氧基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉(实施例190)(1.1g，2.5mmol)的二氯甲烷(25mL)溶液加入三氟化硼乙醚合物(0.95mL，7.6mmol，Aldrich)。让反应混合物在1h内升至0℃，然后在室温搅拌16h。反应混合物用0℃的饱和碳酸氢钠猝灭。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。将粗制黄色固体悬浮于MeOH，过滤收集，用MeOH洗涤，高真空干燥得到浅黄色固体标题化合物。MP210.5-212.3℃。MS(ESI，正离子)m/z384(M+1)，382(M-1)。C20H12F3N3O2分析计算值C，62.67；H，3.16；N，10.96；F，14.87。实测值C，62.85；H，3.18；N，11.02；F，14.57。
实施例192 (a)三氟-甲磺酸2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酯。在室温、搅拌下，向2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚(实施例191)(1.6g，4.3mmol)和N-苯基三氟甲磺酰亚胺(1.8g，5.1mmol，Aldrich)的二氯甲烷/DMF(1∶1，20mL)混合物加入N，N’-二异丙基乙胺(3.0mL，17mmol，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物20h，然后用水(20mL)稀释。分离出有机相，将水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将粗制黄色固体用硅胶色谱法提纯(MeOH/二氯甲烷1∶110)得到浅黄色固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z516(M+1)。
(b)7-[6-(5-三氟甲基-联苯基-2-基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。将三氟甲磺酸2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基苯酯(100mg，0.19mmol)、苯基硼酸(36mg，0.29mmol，Aldrich)、K3PO4(82mg，0.39mmol)、KBr(35mg，0.29mmol)和Pd(PPh3)4(11mg，0.010mmol，Strem)的二噁烷(2.0mL)混合物搅拌并在85℃加热20h。混合物在二氯甲烷和1N NaOH间分配。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0.5-3.0％MeOH/CH2Cl2)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z444(M+1)。
实施例193 7-[6-(4’-氟-5-三氟甲基-联苯基-2-基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。将三氟甲磺酸2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基苯酯(实施例192(a))(100mg，0.19mmol)、4-氟苯基硼酸(41mg，0.29mmol，Aldrich)、K3PO4(82mg，0.39mmol)、KBr(35mg，0.29mmol)和Pd(PPh3)4(11mg，0.010mmol，Strem)的二噁烷(2.0mL)混合物搅拌，并用微波合成器在140℃加热10min。将混合物在CH2Cl2和1N NaOH间分配。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0.5-3.0％MeOH/二氯甲烷)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z462(M+1)。
实施例194 7-[6-(2-吡啶-3-基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。将三氟甲磺酸2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基苯酯(实施例192(a))(200mg，0.39mmol)、二乙基(3-吡啶基)硼烷(230mg，1.6mmol，Aldrich)、K3PO4(170mg，0.78mmol)、KBr(69mg，0.58mmol)和Pd(PPh3)4(23mg，0.020mmol，Strem)的二噁烷(2.0mL)混合物搅拌，并用微波合成器在150℃加热20min。将混合物过滤，用二氯甲烷洗涤。真空浓缩滤液至干。硅胶色谱法提纯(梯度0.5-4.0％MeOH/二氯甲烷)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z445(M+1)。
实施例195 7-{6-[2-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-4-三氟甲基-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-喹啉。将4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(58mg，0.31mmol，Aldrich)的DMF(1.0mL)溶液在室温搅拌，用碳酸钾(86mg，0.62mmol)处理。在搅拌5min后，在室温下将所得溶液加入2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基苯酚(实施例191)(100mg，0.26mmol)和NaH(13mg，0.52mmol，95％，Aldrich)的DMF(2.0mL)混合物。在室温搅拌反应混合物1h，然后在70℃加热20h。让所得混合物冷却至室温，用水稀释。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0％-4.0％MeOH/二氯甲烷)得到白色固体标题化合物。MP132-133℃。MS(ESI，正离子)m/z497(M+1)。
实施例196 (a)7-{6-[2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-4-三氟甲基-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-喹啉。将2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚(实施例191)(100mg，0.26mmol)、D-α，β-亚异丙基-甘油-γ-甲苯磺酸酯(150mg，0.52mmol，Fluka)和碳酸钾(110mg，0.73mmol)的混合物在80℃加热、搅拌20h。让所得混合物冷却至室温，用水稀释。分离出有机相，水相用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0％-4.0％MeOH/二氯甲烷)得到无色油状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z498(M+1)。
(b)3-{2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯氧基}-丙烷-1，2-二醇。将7-{6-[2-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4-基甲氧基)-4-三氟甲基-苯基]-嘧啶-4-基氧基}-喹啉(130mg，0.26mmol)的MeOH(1.3mL)溶液在室温搅拌，加入水(0.4mL)和对甲苯磺酸一水合物(25mg，0.35mmol，Aldrich)。将反应混合物在60℃搅拌3h，然后在80℃搅拌1h。让所得混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠处理。将反应混合物用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，然后真空浓缩。用制备型TLC提纯(MeOH/二氯甲烷40∶1)得到浅黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z458(M+1)。
实施例197 7-[6-(2-环己基甲氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚(实施例191)(50mg，0.13mmol)和K2CO3(54mg，0.39mmol)的DMF(2.0mL)混合物中加入(溴甲基)环己烷(20μL，0.14mmol，Aldrich)。将反应混合物在60℃搅拌23h。让所得混合物冷却至室温，过滤。真空浓缩滤液，用硅胶色谱法提纯(梯度0％-3.0％ MeOH/二氯甲烷)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z480(M+1)。
实施例198 7-[6-(2-苄氧基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酚(实施例191)(50mg，0.13mmol)和碳酸钾(54mg，0.39mmol)的DMF(2.0mL)混合物中加入苄基溴(17μL，0.14mmol，Aldrich)，在室温搅拌反应混合物4h。所得混合物用水稀释，用二氯甲烷萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0％-3.0％MeOH/二氯甲烷)得到浅黄色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z474(M+1)。
实施例199 7-[6-(4-三氟甲基-2-乙烯基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉。三氟甲磺酸2-[6-(喹啉-7-基氧基)-嘧啶-4-基]-5-三氟甲基-苯酯(实施例192(a))(600mg，1.2mmol)的二噁烷(6.0mL)溶液中加入乙烯基三丁基锡酸盐(370μL，1.6mmol，Fluka)、o(150mg，3.5mmol，Aldrich)、Pd(PPh3)4(27mg，0.02mmol，Strem)和少量晶体2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚(Aldrich)。将反应混合物搅拌回流21h。让所得混合物冷却至室温，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(1％MeOH/二氯甲烷)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z394(M+1)。
实施例200 4-[6-(2-氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯。将4-(6-碘-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(实施例129(b))(200mg，0.54mmol)、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂茂烷-2-基)-3，6-二氢-1(2H)-吡啶甲酸(1，1-二甲基)乙酯(200mg，0.65mmol，根据Eastwood，P.R.，Tetrahedron Lett.2000，41，3705-3708制备)、PdCl2(PPh3)2(38mg，0.050mmol，Aldrich)、碳酸钠(86mg，0.81mmol)的DME/EtOH/水(2∶1∶2，2.0mL)混合物搅拌，并用微波合成器在120℃加热15min。将反应混合物真空浓缩至干。硅胶色谱法提纯(梯度0％-5.0％MeOH/二氯甲烷)得到浅黄色固体标题化合物。Mp188℃(分解)。MS(ESI，正离子)m/z426(M+1)。
实施例201 4-[6-(2-乙酰氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯。将4-[6-(2-氨基-苯并噻唑-4-基氧基)-嘧啶-4-基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-甲酸叔丁酯(实施例200)(110mg，0.26mmol)溶于甲苯(1.0mL)，在室温下用醋酸酐(100μL，1.0mmol，Aldrich)处理。将反应混合物在90℃搅拌30min。让所得混合物冷却至室温，真空除去溶剂。将残余物用硅胶色谱法提纯(梯度0％-4.0％MeOH/二氯甲烷)得到浅黄色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z468(M+1)，466(M-1)。
实施例202 (a)N-{4-[6-(2-甲酰基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。N-{4-[6-(4-三氟甲基-2-乙烯基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(实施例141)(120mg，0.25mmol)的丙酮(5.0mL)悬浮液中加入水(0.5mL)、N-甲基吗啉(44mg，0.38mmol，Aldrich)、OsO4(160μL，0.02mmol，4wt.％水溶液，Aldrich)。在室温搅拌混合物20h，然后用NaIO4(160mg，0.75mmol，Aldrich)的水(1.5mL)溶液处理。搅拌反应混合物3h，用二氯甲烷和EtOAc萃取。合并的萃取液用0.5M Na2S2O3和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯(梯度0％-4.0％MeOH/二氯甲烷)得到黄色泡沫状标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z459(M+1)，457(M-1)。
(b)N-{4-[6-(2-羟基甲基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。在0℃，向N-{4-[6-(2-甲酰基-4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺(83mg，0.18mmol)的MeOH(2.0mL)溶液中加入NaBH4(10mg，0.27mmol，Aldrich)，搅拌反应混合物1h。将反应混合物用水处理，用二氯甲烷和EtOAc萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。硅胶色谱法提纯两次(梯度0％-4.0％ MeOH/二氯甲烷，然后用1∶1己烷/EtOAc)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z461(M+1)，459(M-1)。
实施例203 4-[6-(4-三氟甲基-哌啶-1-基)-嘧啶-4-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。将4-(6-氯-嘧啶-4-基氧基)-苯并噻唑-2-基胺(实施例133(a))(300mg，1.1mmol)的无水DMF(3.0mL)溶液在室温搅拌，向其加入碳酸钾(590mg，4.3mmol)和4-(三氟甲基)哌啶盐酸盐(410mg，2.1mmol，MatrixScientific)。将反应混合物在80℃搅拌4h。让所得混合物冷却至室温，用水(20mL)处理。过滤收集所得沉淀，用水(2×)、MeOH(1×)和EtOAc(3×)洗涤，然后真空干燥，获得白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z396(M+1)。C17H16F3N5OS分析计算值C，51.64；H，4.08；N，17.71；F，14.41。实测值C，51.62；H，4.09；N，17.61；F，14.33。
其它实施例按照实施例203的方法或其略经修改的方法，制备以下实施例



实施例223 4-(2-溴-苯氧基)-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶。在室温、搅拌下，向2-溴苯酚(2.595g，15mmol，Aldrich)的无水DMF(20mL)溶液加入分为小批量的NaH(0.68g，17mmol，60％悬浮于矿物油中，Aldrich)。在室温搅拌反应混合物0.5h，一次性加入4-氯-6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶(实施例2(a)，方法A)(2.586g，10mmol)。在室温搅拌反应混合物18h，真空除去大部分溶剂。将残余物溶于EtOAc，用1N NaOH(2x)和水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将残余物用EtOAc/己烷重结晶得到3.21g(81％)标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z397(M+1)。
其它实施例按照实施例223的方法或其略经修改的方法，制备以下实施例


实施例244 (a)4-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺。将6-氯-3，4-二-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪(实施例13(e))(399，1.2mmol)、2-氨基-4-羟基苯并噻唑(200mg，1.2mmol，Astatech)和碳酸钾(225mg，1.6mmol)的DMF(5mL)混合物在80℃加热24h。让反应混合物冷却至室温，用水稀释，用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，真空浓缩。将残余物溶于MeOH，蒸发到SiO2上，用快速硅胶色谱法提纯(EtOAc/己烷0∶1→2∶3作为洗脱剂)得到白色无定形固体标题化合物。MS(ESI，正离子)m/z465(M+1)。
(b)N-{4-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-苯并噻唑-2-基}-乙酰胺。将4-[6-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-哒嗪-3-基氧基]-苯并噻唑-2-基胺(142mg，0.3mmol)和醋酸酐(0.6mL，6.3mmol，Aldrich)的3mL甲苯混合物在75℃加热4h。让反应物冷却至室温，滤出沉淀，用甲苯洗涤，真空干燥得到白色无定形固体标题化合物。Mp＞250℃。MS(ESI，正离子)m/z507(M+1)。
原代背根神经节神经元的辣椒素诱导性Ca2+流入从记录了妊娠时间、最后麻醉的Sprague-Dawley大鼠(CharlesRiver，Wilmington，MA)分离出19天的胚胎(E19)背根神经节(DRG)，收集到含5％热灭活的马血清(Life Technologies)的冰冷的L-15培养基(Life Technologies，Grand Island，NY)。然后用木瓜蛋白酶分离系统(Worthington Biochemical Corp.，Freehold，NJ)将DRG分离为单一细胞悬浮液(Worthington Biochemical Corp.，Freehold，NJ)。将所分离的细胞以200xg离心5min，重新悬浮于含1mg/ml类卵粘蛋白抑制剂、1mg/ml卵清蛋白及0.005％ DNase的EBSS。将细胞悬浮液通过含10mg/ml类卵粘蛋白抑制剂、10mg/ml卵清蛋白的梯度溶液以200xg离心6min除去细胞碎屑；通过88-μm尼龙网眼(FisherScientific，Pittsburgh，PA)除去所有凝块。用血细胞计数器检测细胞数量，将细胞接种到聚鸟尿酸100μg/ml(Sigma)和小鼠层粘连蛋白1μg/ml(Life Technologoes)-包衣的96-孔板，10×103个细胞/孔完全培养基。完全培养基由最低必需培养基(MEM)和Ham’s F12(1∶1)、青霉素(100U/ml)、链霉素(100μg/ml)、神经生长因子(10ng/ml)、10％热灭活马血清(Life Technologies)组成。将培养物在37℃、5％CO2和100％湿度下保存。为了控制非神经元细胞生长，培养基中包括5-氟-2’-脱氧尿苷(75μM)和尿苷(180μM)。在以上细胞分析中，使用辣椒素刺激(0.01-10μM)或酸刺激(加入30mM Hepes/Mes缓冲液，pH4.1)激活VR1。还将化合物用一种分析评价它们对VR1的激动特性。
辣椒素拮抗剂分析在第5天，将培养基中的E-19DRG细胞用系列浓度的VR1拮抗剂的HBSS(Hanks缓冲盐水溶液，其中补充BSA0.1mg/ml和1mM Hepes，pH7.4)溶液在37℃温育15min。然后将细胞用VR1激动剂200nM辣椒素在37℃激活2min，所述辣椒素溶于活化缓冲液(缓冲液包含0.1mg/ml BSA、15mM Hepes，pH7.4以及10μCi/ml45Ca2+(Amersham)的Ham’s F12溶液)。
酸拮抗剂分析将化合物用E-19 DRG细胞预温育2min，然后加入钙-45的30mM Hepes/Mes缓冲液(最终分析pH5)，接着放置2min，冲洗出化合物。最终45Ca(Amersham CES3-2mCi)为10μCi/mL。
激动剂分析将化合物与E-19 DRG细胞在钙-45存在下预温育2min，然后洗出化合物。最终45Ca2+(Amersham CES3-2mCi)为10μCi/mL。
洗出化合物及分析功能分析后，立即用ELX405板洗涤器(Bio-Tek Instruments Inc.)洗涤分析板。用无Mg2+/Ca2+的PBS，0.1mg/mL BSA洗涤三次。各次洗涤之间吸出洗液。用MicroBeta Jet(Wallac Inc.)读取板。用适当的算法计算出化合物活性。
45钙2+分析方案可以用在CMV启动子下稳定表达人VR1或大鼠VR1的中国仓鼠卵巢细胞系分析各化合物。可以将细胞在生长培养基中培养，通常用胰蛋白酶在70％融合传代，接种到分析板24h，然后进行化合物评价。
可用的生长培养基DMEM，高葡萄糖(Gibco 11965-084)。
10％透析血清(Hyclone SH30079.03)。
1X非必需氨基酸(Gibco 11140-050)。
1X Glutamine-Pen-Strep(Gibco 10378-016)。
遗传霉素，450μg/mL(Gibco 10131-035)。化合物可以用100％DMSO稀释，测试几个log浓度单位[40μM-2pM]内的活性。化合物可以用HBSS缓冲液(pH7.4)0.1mg/mL BSA进一步稀释，然后评价。分析的最终DMSO浓度将会是0.5％。各个分析板可以用单独的缓冲液以及已知拮抗化合物作对照(capsazepine或一个上述VR1拮抗剂)。
在以上细胞分析中，使用辣椒素刺激(0.01-1μM)或酸刺激(加入30mM Hepes/Mes缓冲液，pH4.1)激活VR1。还将化合物用一种分析评价它们对VR1的激动特性。
辣椒素拮抗剂分析化合物可以与细胞(表达人或大鼠VR1的细胞)预温育2min，然后加入钙-45和辣椒素，再放置2min，接着洗出化合物。可以加入在HAM’s F12、0.1mg/mL BSA、15mM Hepes(pH7.4)中的辣椒素(0.5nM)。最终45Ca(Amersham CES3-2mCi)为10μCi/mL。
酸拮抗剂分析化合物可以与细胞(表达人或大鼠VR1的细胞)预温育2min，然后加入含钙-45的30mM Hepes/Mes缓冲液(最终分析pH5)，再放置2min，洗出化合物。最终45Ca(Amersham CES3-2mCi)为10μCi/mL。
激动剂分析将化合物与细胞(表达人或大鼠VR1的细胞)在钙-45存在下温育2min，然后洗出化合物。最终45Ca2+(AmershamCES3-2mCi)为10μCi/mL。
洗出化合物及分析功能分析后，立即用ELX405板洗涤器(Bio-Tek Instruments Inc.)洗涤分析板。用无Mg2+/Ca2+的PBS，0.1mg/mL BSA洗涤三次，各次洗涤之间吸出洗液。用MicroBeta Jet(Wallac Inc.)读取板。用适当的算法计算出化合物活性。
有用的核酸序列和蛋白质可以参见美国专利6,335,180、6,406,908和6,239,267，通过引用将其全部内容结合到本文。
对于治疗辣椒素受体疾病，例如急性、炎性及神经性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经性疼痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或机能障碍、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖道、胃肠道或血管内脏运动性紊乱、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病，本发明化合物可以包含药学上可接受的常规载体、佐剂和溶媒的单位制剂口服、胃肠外、吸入喷雾、直肠或局部给药。此处使用的术语胃肠外包括皮下、静脉内、肌内、胸骨内、输注技术或腹膜内。
本文治疗疾病和病症包括预防性给予需要这样预防性治疗的诸如疼痛、炎症等患者(即动物、优选哺乳动物、最优选人)本发明化合物、其药学上可接受的盐、或它们的药用组合物。
用本发明的化合物和/或组合物治疗辣椒素受体介导性疾病、癌和/或血糖过多的剂量方案是基于不同的因素，包括疾病类型、患者的年龄、体重、性别、医学状况、疾病的严重程度、给药途径以及所用的具体化合物。因此，剂量方案可以变化很大，但是通常可以使用标准方法确定。本文公开的所有使用方法可以使用的剂量水平是每天约0.01mg-30mg/kg体重、优选约0.1mg-10mg/kg、更优选0.25mg-1mg/kg。
可以将本发明药学活性化合物根据药学常规方法加工以制备给予患者(包括人和其它哺乳动物)的药物。
对于口服给药，药用组合物可以为例如胶囊剂、片剂、混悬剂或液体形式。药用组合物优选制成包含特定量活性成分的剂量单位形式。例如，剂量单位可以包含的活性成分量为约1-2000mg，优选约1-500mg，更优选约5-150mg。人或其它哺乳动物的合适日剂量可以变化很大，取决于患者身体状况和其它因素，但是也可利用常规方法确定。
活性成分还可以通过注射有适当载体的组合物给药，所述载体包括盐水、葡萄糖或水。每日胃肠外剂量方案为约0.1至约30mg/kg体重、优选约0.1至约10mg/kg、更优选约0.25mg-1mg/kg。
注射制剂(例如无菌注射水性或油性悬浮液)可以根据已知技术配制，使用合适的分散剂、润湿剂和悬浮剂。无菌注射制剂还可以为在无毒胃肠外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌注射溶液或悬浮液，例如为1，3-丁二醇溶液。可以使用的可接受溶媒或溶剂有水、Ringer氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌脂肪油通常用作溶剂或悬浮媒介。用于此目的时，可以使用任何无刺激的脂肪油，包括合成甘油单酸酯或甘油二酸酯。此外，脂肪酸例如油酸可用于制备注射制剂。
直肠给药的栓剂可以如下制备将药物与合适无刺激赋形剂(例如可可油和聚乙二醇)混合，所述赋形剂在常温为固体，但在直肠温度为液体，因此将在直肠熔解并释放出药物。
本发明化合物活性成分的合适局部剂量是0.1mg-150mg，每天给予1-4次，优选1-2次。对于局部给药，活性成分可以为制剂重量的0.001％-10％w/w(例如1％-2％)，尽管可以达到10％w/w，但是优选不超过5％w/w，更优选为制剂的0.1％-1％。
适合局部给药的制剂包括适合穿透皮肤的液体或半液体制剂(例如擦剂、洗剂、软膏、乳膏或糊剂)以及适合给予眼、耳或鼻的滴剂。
用于给药时，本发明化合物通常与一种或多种适合所需给药途径的佐剂混合。本发明化合物可以与以下物质混合乳糖、蔗糖、淀粉粉末、链烷酸的纤维素酯、硬脂酸、滑石粉、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸和硫酸的钠盐及钙盐、阿拉伯胶、明胶、藻酸钠、聚乙基-吡咯烷和/或聚乙烯醇，然后制成用于常规给药的片剂或胶囊剂。或者，本发明化合物可以溶于盐水、水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、花生油、棉籽油、芝麻油、黄蓍胶和/或各种缓冲溶液。其它佐剂和给药模式在药学领域是众所周知的。载体或稀释剂可以包括时间延迟材料(例如单独的或者包含蜡的单硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯)或本领域已知的其它材料。
药用组合物可以制成固体形式(包括粒剂、散剂或栓剂)或液体形式(例如溶液剂、混悬剂或乳剂)。药用组合物可以进行常规药学操作(例如灭菌)和/或可以包含常规佐剂(例如防腐剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂等)。
口服固体剂型可以包括胶囊剂、片剂、丸剂、散剂和粒剂。在这样的固体剂型中，活性化合物可以与至少一种惰性稀释剂(例如蔗糖、乳糖或淀粉)混合。在常规实践中，这样的剂型还可以包含惰性稀释剂以外的其它物质，例如润滑剂如硬脂酸镁。在为胶囊剂、片剂和丸剂时，这些剂型还可以包括缓冲剂。片剂和丸剂还可以用肠包衣制备。
口服液体剂型可以包括药学上可接受的乳剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂和酏剂，其中包含本领域常用的惰性稀释剂例如水。这样的组合物还可以包含佐剂，例如润湿剂、甜味剂、调味剂和香味剂。
本发明化合物可能具有一个或多个不对称碳原子，因此能够以旋光异构体形式以及外消旋或非消旋混合物形式存在。可以根据常规方法(例如生成非对映异构盐，用旋光性酸或碱处理)拆分外消旋混合物制备旋光异构体。合适酸的例子有酒石酸、二乙酰酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、二甲苯甲酰酒石酸和樟脑磺酸，然后通过结晶分离非对映异构体混合物，接着从这些盐中释放出旋光性碱。一种分离旋光异构体的其它方法涉及使用手性色谱柱，选择最佳的色谱柱从而最大限度分离旋光对映体。另一种可能的方法涉及合成共价非对映异构分子使本发明化合物与旋光性纯净酸(活化形式)或旋光性纯净异氰酸酯反应。可以通过常规方法(例如色谱法、蒸馏、结晶或升华)分离合成的非对映异构体，然后水解得到纯净对映异构体化合物。本发明旋光性化合物同样可以用活性初始原料得到。这些异构体可以为游离酸、游离碱、酯或盐的形式。
同样，本发明化合物可能存在异构体，即具有相同分子式但彼此间的原子排列不同的化合物。具体来讲，本发明化合物的烯烃取代基是标准优选排列，并且插入这些基团定义所指出的分子中，取代基从左往右读取。然而，在某些情况下，本领域熟练技术人员能够理解的是有可能制备上述取代基相对分子中其它原子反向定位的本发明化合物。也就是说，所插入的取代基可以与上面提到的取代基相同，但是插入分子的方向相反。本领域熟练技术人员能够理解的是本发明化合物的同分异构形式包括在本发明范围内。
可以使用本发明化合物的无机或有机酸衍生的盐。所述盐包括但不限于以下盐醋酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、门冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡萄糖酸盐、环戊烷丙酸盐、月桂基硫酸盐、乙磺酸盐、葡萄庚糖酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、延胡索酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘磺酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、pectinate、过硫酸盐、2-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐以及十一酸盐。另外，碱性含氮基团可以用例如以下试剂季铵化低级烷基卤，例如甲基、乙基、丙基和丁基的氯化物、溴化物和碘化物；硫酸二烷基酯如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基的硫酸酯，长链卤化物例如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂酰基的氯化物、溴化物和碘化物，芳烷基卤如苄基溴和苯乙基溴，以及其它试剂。因此获得水或油溶性或可分散的产物。
用于形成药学上可接受的酸加成盐的酸的例子包括诸如盐酸、硫酸和磷酸的无机酸以及诸如乙二酸、马来酸、琥珀酸和柠檬酸的有机酸。其它例子包括与碱金属或碱土金属(例如钠、钾、钙或镁)的盐或者与有机碱的盐。
包含羧酸或羟基的基团的药学上可接受的酯同样包括在本发明范围内，包括本发明化合物的可代谢的不稳定酯或前体药物。可代谢的不稳定酯可以使得例如血液浓度升高并且可延长本发明相应的非酯化化合物的效能。前体药物是这样化合物不是以活性分子形式给药，但是在一些体内活化或生物转化(例如代谢，例如酶分裂或水解分裂)后变成治疗活性物质。关于涉及酯的前体药物的综合阐述参见Svensson and Tunek Drug Metabolism Reviews 165(1988)和Bundgaard Design of Prodrugs，Elsevier(1985)。遮蔽的羧酸阴离子的例子包括各种酯，例如烷基(例如甲基、乙基)、环烷基(例如环己基)、芳烷基(例如苄基、对甲氧基苄基)和烷基羰氧基烷基(例如新戊酰氧基甲基)。胺可被遮蔽为细辛基羰氧基甲基取代的衍生物，它在体内通过酯酶裂解释放出游离药物和甲醛(Bungaard J.Med.Chem.2503(1989))。另外，含酸性NH(例如咪唑、亚胺、吲哚等)的药物可用N-酰氧基甲基遮蔽(Bundgaard Design of Prodrugs，Elsevier(1985))。羟基被遮蔽为酯和醚。EP 039,051(Sloan and Little，4/11/81)公开曼尼希碱异羟肟酸前体药物、它们的制备方法，用途。本发明化合物的酯可以包括例如甲基酯、乙基酯、丙基酯和丁基酯以及酸性部分与含羟基部分形成的其它合适酯。代谢不稳定酯可以包括例如甲氧基甲基 、乙氧基甲基、异丙氧基甲基、α-甲氧基乙基、α-((C1-C4)烷氧基)乙基(例如甲氧基乙基、乙氧基乙基、丙氧基乙基、异丙氧基乙基等)；2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基，例如5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基甲基等；C1-C3烷硫基甲基，例如甲硫基甲基、乙硫基甲基、异丙硫基甲基等；酰氧基甲基，例如新戊酰氧基甲基、α-乙酰氧基甲基等；乙氧基羰基-1-甲基；或α-酰氧基-α-取代的甲基，例如α-乙酰氧基乙基。
此外，本发明化合物可以为结晶固体，它可以从常用溶剂(例如乙醇、N，N-二甲基-甲酰胺、水等)结晶。由此，本发明化合物晶体形式可能为母体化合物或它们的药学上可接受的盐的多形体、溶剂合物和/或水合物。所有这样的形式同样属于本发明范围。
虽然本发明化合物可以作为单一活性药物给予，但它们也可与一种或多种本发明化合物或其它药物联合用药。当联合给药时，各治疗药物可以配制为独立的组合物，在相同或不同的时间给药，或者各治疗药物也可以作为单一组合物给药。
上文仅是示例说明本发明，并不是将本发明限于所明示的化合物。对本领域熟练技术人员显而易见的变化也属于本发明所附权利要求的范围和实质。
根据前面的描述，本领域熟练技术人员可以很容易确定本发明的实质特征，并且可以对本发明作出不脱离其实质和范围的各种变化和改进，从而适应不同的用途和条件。
权利要求
1.一种具有以下结构的化合物或其任何药学上可接受的盐 其中J为O或S；X为N或＝C(R2)；Y为N或＝C(R3)，其中至少X和Y之一不是N；n在各个情况下独立为0、1或2。R1为 或者R1为被1-3个独立选自以下的取代基取代的RbRf、Rg、卤基、硝基、氰基、-ORe、-ORg、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRg、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRg、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rg、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re和-OC(＝O)NRaRf，Rb还被0-2个独立选自Rc的基团取代；或者R1是与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合的苯基，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自R5的取代基取代；R2在各个情况下独立为R14、卤基、被0-2个选自R14和卤基的取代基取代的C1-8烷基、被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的-(CH2)n苯基、或含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子是O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环或稠合苯环被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；或者R2为-OR4或-N(Ra)R4；R3在各个情况下独立为H、卤基、-NH2、-NHC1-3烷基、-N(C1-3烷基)C1-3烷基或C1-3烷基；其中当X为C(R2)且Y为C(R3)时，则至少R2和R3之一不是H；R4在各个情况下独立为 或者R4在各个情况下独立为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且任选与饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥连位稠合，所述桥包含0-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述杂环和桥被0-3个独立选自以下的取代基取代Re、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、氧代、硫代、-ORf、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaRf、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf和-NRaC(＝O)Re；或者R4在各个情况下独立为被1-3个独立选自以下的取代基取代的萘基C1-4卤代烷基、卤基、硝基、氰基、-S(＝O)nRe、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-OC1-6烷基C(＝O)ORe、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-OC(＝O)Re和-C(＝O)NRaRf；但是任何情况下R4都不为-苯基-(C1-8-烷基)、-苯基-O-(C1-6烷基)、-苯基-NRaRa或-苯基-N(Ra)C(＝O)(C1-8烷基)；R5在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；R6在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-ORe、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa或-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R6为含1-3个选自O、S和N原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R7在各个情况下独立为H、C1-8烷基、C1-4卤代烷基、卤基、氰基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa或-S(C1-6烷基)；或者R7为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；R8在各个情况下独立为H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、卤基、硝基、-OC1-6烷基、-OC1-4卤代烷基、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-NRaRa、-NRaC1-4卤代烷基、-NRaC2-6烷基NRaRa、-NRaC2-6烷基ORa、-C1-8烷基ORa、-C1-6烷基NRaRa、-S(C1-6烷基)、被1-3个独立选自R14和卤基的取代基取代的苯环；或者R8为含1-3个选自O、N和S的原子的饱和或不饱和5-6元杂环，并且被0-3个独立选自R14和卤基的取代基取代；R9在各个情况下独立为Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh或-OC(＝O)NRaRh；或者R9为含一个氮原子的饱和或不饱和4-5元杂环，其中所述环被0-2个独立选自卤基、C1-2卤代烷基和C1-3烷基的取代基取代；其中至少R5、R6、R7、R8和R9之一为Re、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORh、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-C(＝O)Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh、-OC(＝O)NRaRh、或被1-3个独立选自以下的取代基取代的-OC1-8烷基Rf、Rh、卤基、硝基、氰基、-ORf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-NRaRf、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRf、-NRfC2-6烷基ORf、萘基、-CO2Re、-OC(＝O)Re、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Re、-NRfC(＝O)Rh、-NRfC(＝O)NRaRf、-NRfCO2Re、-C1-8烷基ORf、-C1-6烷基NRaRf、-S(＝O)nRe、-S(＝O)2NRaRf、-NRaS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Re、-OC(＝O)NRaRf、-ORh、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-NRaRh、-NRfC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRhC2-6烷基ORf、-NRfC2-6烷基ORh、-CO2Rh、-OC(＝O)Rh、-C(＝O)Rh、-C(＝O)NRaRh、-NRfC(＝O)Rh、-NRhC(＝O)Rf、-NRhC(＝O)NRaRf、-NRfC(＝O)NRaRh、-NRhCO2Re、-NRfCO2Rh、-C1-8烷基ORh、-C1-6烷基NRaRh、-S(＝O)nRh、-S(＝O)2NRaRh、-NRaS(＝O)2Rh、-NRhS(＝O)2Re、-OS(＝O)2Rh和-OC(＝O)NRaRh；R10在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf-、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；R11在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R11为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R10和R11一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R10和R11一起构成桥时，R12还可以为卤基或-CF3，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R12在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、－S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R12为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh，而且还被0-2个卤基取代；或者R11和R12一起构成饱和或不饱和的3-、4-或5-个原子的桥，所述桥包含1-3个选自O、N和S的原子而其余原子为碳原子，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中当R3为NH2时，则-R11-R12-不为-C＝C-C＝N-或其任何取代形式；或者R11和R12一起构成饱和或部分不饱和的3-、4-或5-个碳的桥，其中所述桥被0-2个以下取代基取代氧代、硫代、Rc、Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；当R11和R12一起构成桥时，R10还可以为卤基，R13还可以为卤基或-ORa或氰基或硝基，R14还可以为卤基；R13在各个情况下独立选自H、C1-8烷基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R13为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；R14在各个情况下独立选自H、C1-5烷基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元单环或6-、7-、8-、9-、10-或11-元双环，其中环中氮原子不超过2个，所述环被0-2个氧代或硫代基团取代，所述环被0-3个以下基团取代Re、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORf、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；或者R14为被0-3个以下基团取代的C1-4烷基C1-4卤代烷基、卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRe、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基ORf、-C(＝O)Rh、-C(＝O)ORh、-C(＝O)NRaRh、-C(＝NRa)NRaRh、-ORh、-OC(＝O)Rh、-OC(＝O)NRaRh、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Rh、-OC(＝O)N(Rh)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRh、-OC2-6烷基ORh、-SRh、-S(＝O)Rh、-S(＝O)2Rh、-S(＝O)2NRaRh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Rh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)ORf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORh、-S(＝O)2N(Rh)C(＝O)NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRh、-NRaRh、-N(Rh)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)Rh、-N(Rh)C(＝O)ORf、-N(Ra)C(＝O)ORh、-N(Rh)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝O)NRaRh、-N(Rh)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRh、-N(Rh)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2Rh、-N(Rh)S(＝O)2NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2NRaRh、-NRhC2-6烷基NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRh、-NRhC2-6烷基ORf和-NRaC2-6烷基ORh；其中至少R10、R11、R12、R13和R14之一不是H；Ra在各个情况下独立为H、苯基、苄基或C1-6烷基，所述苯基、苄基和C1-6烷基被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-OC1-4烷基、-NH2、-NHC1-4烷基、-N(C1-4烷基)C1-4烷基；Rb选自以下的杂环噻吩、吡咯、1，3-噁唑、1，3-噻唑-4-基、1，3，4-噁二唑、1，3，4-噻二唑、1，2，3-噁二唑、1，2，3-噻二唑、1H-1，2，3-三唑、异噻唑、1，2，4-噁二唑、1，2，4-噻二唑、1，2，3，4-噁三唑、1，2，3，4-噻三唑、1H-1，2，3，4-四唑、1，2，3，5-噁三唑、1，2，3，5-噻三唑、呋喃、咪唑-2-基、苯并咪唑、1，2，4-三唑、异噁唑、吡唑-3-基、吡唑-4-基、吡唑-5-基、硫茂烷、吡咯烷、四氢呋喃、4，5-二氢噻吩、2-吡咯啉、4，5-二氢呋喃、哒嗪、嘧啶、吡嗪、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、吡啶、2H-3，4，5，6-四氢吡喃、硫己环、1，2-二氮杂全氢因、1，3-二氮杂全氢因、哌嗪、1，3-氧氮杂全氢因、吗啉、1，3-硫氮杂全氢因、1，4-硫氮杂全氢因、哌啶、2H-3，4-二氢吡喃、2，3-二氢-4H-噻英、1，4，5，6-四氢吡啶、2H-5，6-二氢吡喃、2，3-二氢-6H-噻英、1，2，5，6-四氢吡啶、3，4，5，6-四氢吡啶、4H-吡喃、4H-噻英、1，4-二氢吡啶、1，4-二噻烷、1，4-二噁烷、1，4-氧硫杂环己烷、1，2-噁唑烷、1，2-噻唑烷、吡唑烷、1，3-噁唑烷、1，3-噻唑烷、咪唑烷、1，2，4-噁二唑烷、1，3，4-噁二唑烷、1，2，4-噻二唑烷、1，3，4-噻二唑烷、1，2，4-三唑烷、2-咪唑啉-1-基、2-咪唑啉-2-基、3-咪唑啉、2-吡唑啉、4-咪唑啉、2，3-二氢异噻唑、4，5-二氢异噁唑、4，5-二氢异噻唑、2，5-二氢异噁唑、2，5-二氢异噻唑、2，3-二氢异噁唑、4，5-二氢噁唑、2，3-二氢噁唑、2，5-二氢噁唑、4，5-二氢噻唑、2，3-二氢噻唑、2，5-二氢噻唑、1，3，4-噁噻唑烷、1，4，2-噁噻唑烷、2，3-二氢-1H-[1，2，3]三唑、2，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-1-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-3-基、4，5-二氢-1H-[1，2，3]三唑-5-基、2，3-二氢-1H-[1，2，4]三唑、4，5-二氢-1H-[1，2，4]三唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噁二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噁二唑、2，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，2，4]噻二唑、4，5-二氢-[1，2，4]噻二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噁二唑、2，3-二氢-[1，3，4]噻二唑、[1，4，2]噁噻唑、[1，3，4]噁噻唑、1，3，5-三氮杂全氢因、1，2，4-三氮杂全氢因、1，4，2-二硫氮杂全氢因、1，4，2-二噁氮杂全氢因、1，3，5-噁二氮杂全氢因、1，2，5-噁二氮杂全氢因、1，3，4-噻二氮杂全氢因、1，3，5-噻二氮杂全氢因、1，2，5-噻二氮杂全氢因、1，3，4-噁二氮杂全氢因、1，4，3-噁噻氮杂全氢因、1，4，2-噁噻氮杂全氢因、1，4，5，6-四氢哒嗪、1，2，3，4-四氢哒嗪、1，2，3，6-四氢哒嗪、1，2，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，4-四氢嘧啶、1，4，5，6-四氢嘧啶、1，2，3，6-四氢吡嗪、1，2，3，4-四氢吡嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，2]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，2]噻嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噁嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噁嗪、5，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、5，6-二氢-4H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，3]噻嗪、3，6-二氢-2H-[1，4]噻嗪、3，4-二氢-2H-[1，4]噻嗪、1，2，3，6-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，2，4]三嗪、1，2，3，4-四氢-[1，3，5]三嗪、2，3，4，5-四氢-[1，2，4]三嗪、1，4，5，6-四氢-[1，2，4]三嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噁嗪、5，6-二氢-[1，4，2]二噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]二噁嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，3，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噁二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噁二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噁二嗪、5，6-二氢-2H-[1，2，3]噻二嗪、3，6-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-4H-[1，3，4]噻二嗪、3，4-二氢-2H-[1，2，5]噻二嗪、5，6-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、5，6-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，3]噁噻嗪、2，3-二氢-[1，4，2]噁噻嗪、3，4-二氢吡啶、1，2-二氢吡啶、5，6-二氢吡啶、2H-吡喃、2H-噻英、3，6-二氢吡啶、2，3-二氢哒嗪、2，5-二氢哒嗪、4，5-二氢哒嗪、1，2-二氢哒嗪、1，4-二氢嘧啶-1-基、1，4-二氢嘧啶-4-基、1，4-二氢嘧啶-5-基、1，4-二氢嘧啶-6-基、2，3-二氢嘧啶、2，5-二氢嘧啶、5，6-二氢嘧啶、3，6-二氢嘧啶、5，6-二氢吡嗪、3，6-二氢吡嗪、4，5-二氢吡嗪、1，4-二氢吡嗪、1，4-二噻英、1，4-二噁英、2H-1，2-噁嗪、6H-1，2-噁嗪、4H-1，2-噁嗪、2H-1，3-噁嗪、4H-1，3-噁嗪、6H-1，3-噁嗪、2H-1，4-噁嗪、4H-1，4-噁嗪、2H-1，3-噻嗪、2H-1，4-噻嗪、4H-1，2-噻嗪、6H-1，3-噻嗪、4H-1，4-噻嗪、2H-1，2-噻嗪、6H-1，2-噻嗪、1，4-噁噻英、2H，5H-1，2，3-三嗪、1H，4H-1，2，3-三嗪、4，5-二氢-1，2，3-三嗪、1H，6H-1，2，3-三嗪、1，2-二氢-1，2，3-三嗪、2，3-二氢-1，2，4-三嗪、3H，6H-1，2，4-三嗪、1H，6H-1，2，4-三嗪、3，4-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，2，4-三嗪、5，6-二氢-1，2，4-三嗪、4，5-二氢-1，2，4-三嗪、2H，5H-1，2，4-三嗪、1，2-二氢-1，2，4-三嗪、1H，4H-1，3，5-三嗪、1，2-二氢-1，3，5-三嗪、1，4，2-二噻嗪、1，4，2-二噁嗪、2H-1，3，4-噁二嗪、2H-1，3，5-噁二嗪、6H-1，2，5-噁二嗪、4H-1，3，4-噁二嗪、4H-1，3，5-噁二嗪、4H-1，2，5-噁二嗪、2H-1，3，5-噻二嗪、6H-1，2，5-噻二嗪、4H-1，3，4-噻二嗪、4H-1，3，5-噻二嗪、4H-1，2，5-噻二嗪、2H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噻二嗪、6H-1，3，4-噁二嗪和1，4，2-噁噻嗪，其中所述杂环任选与含0-2个独立选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-、6-或7-元环连位稠合；Rc在各个情况下独立为被0-2个以下基团取代的苯基卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；或者Rc为含1-3个独立选自N、O和S的杂原子的饱和或不饱和5-6元杂环，其中不超过2个环原子为O或S，其中所述杂环任选与苯环稠合，并且所述杂环的碳原子被0-2个氧代或硫代基团取代，其中所述杂环或稠合苯环被0-3个以下取代基取代卤基、C1-4烷基、C1-3卤代烷基、-ORa和-NRaRa；Rd在各个情况下独立为氢或-CH3；Re在各个情况下独立为C1-9烷基或C1-4烷基(苯基)，其中所述基团被0-4个以下取代基取代卤基、C1-4卤代烷基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRa、-C(＝NRa)NRaRa、-ORa、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRa、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRa、-OC2-6烷基ORa、-SRa、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRa、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORe、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRa、-NRaRa、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORe、-N(Ra)C(＝O)NRaRa、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRa、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRa、-NRaC2-6烷基NRaRa和-NRaC2-6烷基ORa；其中C1-9烷基还被0-1个独立选自Rh的基团取代；Rf在各个情况下独立为Re或H；Rg在各个情况下独立为含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-6元单环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环被0-1个氧代或硫代基团取代；Rh在各个情况下独立为苯基或含1-3个选自N、O和S的原子的饱和或不饱和的5-6元单环，前提条件是O和S原子总数不超过2个，其中所述环被0-1个氧代或硫代基团取代，其中所述苯基或单环被0-3个以下取代基取代卤基、氰基、硝基、-C(＝O)Re、-C(＝O)ORe、-C(＝O)NRaRf、-C(＝NRa)NRaRf、-ORf、-OC(＝O)Re、-OC(＝O)NRaRf、-OC(＝O)N(Ra)S(＝O)2Re、-OC2-6烷基NRaRf、-OC2-6烷基ORf、-SRf、-S(＝O)Re、-S(＝O)2Re、-S(＝O)2NRaRf、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)Re、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)ORe、-S(＝O)2N(Ra)C(＝O)NRaRf、-NRaRf、-N(Ra)C(＝O)Re、-N(Ra)C(＝O)ORe、-N(Ra)C(＝O)NRaRf、-N(Ra)C(＝NRa)NRaRf、-N(Ra)S(＝O)2Re、-N(Ra)S(＝O)2NRaRf、-NRaC2-6烷基NRaRf和-NRaC2-6烷基ORf。
2.一种选自以下的化合物(1)(2R)-2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(2)(2S)-2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(3)(2S)-3-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯氧基]丙烷-1，2-二醇；(4)[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]甲醇；(5)1-[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]乙醇；(6)1-甲基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2(1H)-酮；(7)2-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(8)2-(4-甲基-1，4-二氮杂庚环-1-基)-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(9)三氟甲磺酸2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯酯；(10)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯胺；(11)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯酚；(12)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]苯酚；(13)2-[7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-基]丙-2-醇；(14)2-{6-[(2-氨基-1，3-苯并噻唑-4-基)氧基]嘧啶-4-基}-5-(三氟甲基)苯酚；(15)2-溴-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(16)2-氯-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(17)2-氯-7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(18)2-氯-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(19)2-羟基-2-甲基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(20)2-羟基-2-苯基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(21)2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]丙酰胺；(22)2-羟基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(23)2-碘-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(24)2-甲基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(25)2-甲基-5-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(26)2-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(27)2-吗啉-4-基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(28)2-苯基-N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(29)2-吡啶-4-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(30)3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(31)3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)吡啶-2-胺；(32)3-氨基-5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2(1H)-酮；(33)4-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(34)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(35)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑；(36)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2，6-二胺；(37)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-甲酰胺；(38)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-胺；(39)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(40)4-({6-[4-(三氟甲基)哌啶-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(41)4-(1-苯并噻吩-4-基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(42)4-(2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-6-基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(43)4-(2-萘基氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(44)4-(2-吡啶-2-基乙氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(45)4-(3-甲氧基苯氧基)-6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶；(46)4-(4-叔丁基苯基)-6-(3-甲氧基苯氧基)嘧啶；(47)4-(4-叔丁基苯基)-6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-2-胺；(48)4-[(6-{4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-胺；(49)4-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]苯甲腈；(50)4-{[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(51)4-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(52)4-{[6-(4-环庚基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(53)4-{[6-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-胺；(54)4-{6-[(2-氨基喹啉-8-基)氧基]嘧啶-4-基}苯甲腈；(55)4-氯-7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(56)4-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(57)5-({5，6-二[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-2-甲基-1，3-苯并噻唑；(58)5-({6-(异喹啉-5-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)异喹啉；(59)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢喹喔啉-2(1H)-酮；(60)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(61)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(62)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-醇；(63)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-胺；(64)5-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(65)5-[[6-(4-叔丁基苯基)嘧啶-4-基]氧基}-2-甲基-1，3-苯并噻唑；(66)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1H-吲哚；(67)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(68)6-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉；(69)7-({6-(2-萘基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(70)7-({6-(3-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(71)7-({6-(4-氟苯基)-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(72)7-({6-(异喹啉-7-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)异喹啉；(73)7-({6-(喹啉-7-基氧基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(74)7-({6-[2-(苄基氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(75)7-({6-[2-(环己基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(76)7-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(77)7-({6-[2，4-二(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(78)7-({6-[2-溴-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(79)7-({6-[2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(80)7-({6-[2-哌啶-1-基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(81)7-({6-[2-吡啶-3-基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(82)7-({6-[3-(甲硫基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(83)7-({6-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(84)7-({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(85)7-({6-[4-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(86)7-({6-[4-(三氟甲基)-2-乙烯基苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(87)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢萘-1(2H)-酮；(88)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(89)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(90)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-醇；(91)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(92)7-({6-[4’-氟-5-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-2-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(93)7-({6-[5-(三氟甲基)-1，1’-联苯基-2-基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(94)7-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉；(95)7-[(6-苯基嘧啶-4-基)氧基]喹啉；(96)7-{[6-(1-乙酰基-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(97)7-{[6-(1-苯并呋喃-5-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(98)7-{[6-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(99)7-{[6-(2，4-二氯苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(100)7-{[6-(2-萘基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(101)7-{[6-(3，4-二氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(102)7-{[6-(3-氯-4-氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(103)7-{[6-(3-氟-4-甲基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(104)7-{[6-(3-硝基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(105)7-{[6-(3-哌啶-1-基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(106)7-{[6-(3-吡咯烷-1-基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(107)7-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(108)7-{[6-(4-氯苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(109)7-{[6-(4-氟苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(110)7-{[6-(4-叔丁基苯基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(111)7-{[6-(6-氯吡啶-3-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(112)7-{[6-(6-甲氧基吡啶-3-基)嘧啶-4-基]氧基}喹啉；(113)7-吡啶-4-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(114)8-({6-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(115)8-({6-[3-(三氟甲氧基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(116)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-3，4-二氢喹喔啉-2(1H)-酮；(117)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)咪唑并[1，2-a]吡啶；(118)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)异喹啉；(119)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹唑啉-2-胺；(120)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉；(121)8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-胺；(122)8-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)喹啉-2-胺；(123)8-[6-(4-三氟甲基-苯基)-嘧啶-4-基氧基]-喹啉-2-基胺；(124)2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯甲酸甲酯；(125)4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基氨基甲酸甲酯；(126)7-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-3-甲酸甲酯；(127)N-(4-{[6-(2，2-二甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(128)N-(4-{[6-(3-苯基吡咯烷-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(129)N-(4-{[6-(4-苄基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(130)N-(4-{[6-(4-溴苯基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(131)N-(4-{[6-(4-苯基哌嗪-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(132)N-(4-{[6-(4-苯基哌啶-1-基)嘧啶-4-基]氧基}-1，3-苯并噻唑-2-基)乙酰胺；(133)N-(4-叔丁基苄基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(134)N-(环己基甲基)-3-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-6-(三氟甲基)吡啶-2-胺；(135)N-(环己基甲基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(136)N-(吡啶-4-基甲基)-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(137)N，N-二甲基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-甲酰胺；(138)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]环己烷甲酰胺；(139)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺；(140)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-2，2-二甲基丙酰胺；(141)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-环己基乙酰胺；(142)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]烟酰胺；(143)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]异烟酰胺；(144)N-[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；(145)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]苯磺酰胺；(146)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；(147)N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]甲磺酰胺；(148)N-[3-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)苯基]乙酰胺；(149)N-[4-({5-(4-氟苯基)-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(150)N-[4-({5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(151)N-[4-({5-溴-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(152)N-[4-({5-氯-4-[4-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(153)N-[4-({6-[2-(苄基氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(154)N-[4-({6-[2-(羟基甲基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(155)N-[4-({6-[2-(甲氧基甲氧基)-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(156)N-[4-({6-[2-[(环己基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(157)N-[4-({6-[2-[(哌啶-4-基甲基)氨基]-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-基]乙酰胺；(158)N-[4-({6-[2-氨基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(159)N-[4-({6-[2-溴-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(160)N-[4-({6-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(161)N-[4-({6-[2-羟基-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(162)N-[4-({6-[2-碘-4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(163)N-[4-({6-[4-(1-苯基乙基)哌嗪-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(164)N-[4-({6-[4-(2，6-二甲基苯基)哌嗪-1-基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(165)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)-2-乙烯基苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(166)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(167)N-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噁唑-2-基]乙酰胺；(168)N-[4-({6-苯基-5-[4-(三氟甲基)苯基]哒嗪-3-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(169)N-[6-(二甲基氨基)-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]乙酰胺；(170)N-[8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-基]乙酰胺；(171)N-[8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹喔啉-2-基]乙酰胺；(172)N-{4-[(6-{4-[2-(三氟甲基)苯基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；(173)N-{4-[(6-{4-[3-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌嗪-1-基}嘧啶-4-基)氧基]-1，3-苯并噻唑-2-基}乙酰胺；(174)N～2～，N～2～-二甲基-N～1～-[4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]甘氨酰胺；(175)N-苄基-N-[2-(6-喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(176)N-丁基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹唑啉-4-胺；(177)N-甲基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(178)N-甲基-8-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)喹啉-2-胺；(179)N-戊基-N-[2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基]胺；(180)N-吡啶-2-基-4-({6-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4-基}氧基)-1，3-苯并噻唑-2-胺；(181)2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(182)2-[6-(喹啉-7-基氧基)嘧啶-4-基]-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(183)2-{6-[(2-氨基喹啉-8-基)氧基]嘧啶-4-基}-5-(三氟甲基)苯基氨基甲酸叔丁酯；(184)4-({[2-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-5-(三氟甲基)苯基]氨基}甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯；(185)4-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯；(186)4-(6-{[2-(乙酰氨基)-1，3-苯并噻唑-4-基]氧基}嘧啶-4-基)-3，6-二氢吡啶-1(2H)-甲酸叔丁酯；或它们的任何药学上可接受的盐。
3.一种药用组合物，其包含权利要求1的化合物以及药学上可接受的稀释剂或载体。
4.权利要求1的化合物作为药物的用途。
5.权利要求1的化合物用于制备药物，所述药物用于治疗急性、炎性及神经性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经性疼痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损伤或机能障碍、单纯性疱疹、呼吸、泌尿生殖道、胃肠道或血管内脏运动性紊乱、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。
6.一种制备权利要求1的化合物的方法，该方法包括以下步骤使 离去基团与R4JH反应生成
7.一种制备权利要求1的化合物的方法，该方法包括以下步骤使离去基团 与R1M反应生成 其中M为B(OH)2、SnBu3、ZnCl、BF3-或MgBr。
全文摘要
具有图示通式结构的化合物以及包含它们的组合物用于治疗急性、炎性及神经病性疼痛、牙痛、一般性头痛、偏头痛、丛集性头痛、血管及非血管混合型综合征、紧张性头痛、一般性炎症、关节炎、风湿病、骨关节炎、炎性肠病、炎性眼病、炎性或不稳定性膀胱病、银屑病、伴随炎症的皮肤病、慢性炎症、炎性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、神经病性疼痛以及伴随的痛觉过敏和痛觉异常、糖尿病性神经病痛、灼痛、交感持续性疼痛、传入神经阻滞综合征、哮喘、上皮组织损害或机能障碍、单纯性疱疹、在呼吸、泌尿生殖、胃肠或血管区域的内脏运动障碍、创伤、烧伤、变应性皮肤反应、瘙痒、白斑、一般性胃肠疾病、胃溃疡、十二指肠溃疡、腹泻、坏死性药物诱发的胃损害、毛发生长、血管舒缩性或变应性鼻炎、支气管病或膀胱疾病。
文档编号C07D215/22GK1694873SQ03823846
公开日2005年11月9日 申请日期2003年8月8日 优先权日2002年8月8日
发明者P·P·查克拉巴蒂, N·陈, E·M·多赫尔蒂, C·多明格兹, J·R·法尔西, C·H·福特施, C·哈尔姆, J·卡顿, T·尼克西, M·H·诺尔曼, V·I·奥恩亚诺夫, L·H·佩图斯, R·M·扎萨, M·斯特克, H·－L·王, J·朱 申请人:安姆根有限公司