苯并二氮杂衍生物以及包含它们的药用组合物的制作方法

专利名称：苯并二氮杂衍生物以及包含它们的药用组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及有效抗呼吸道合胞病毒(RSV)的一系列苯并二氮杂衍生物。
RSV是所有年龄段患者呼吸系统疾病的主要原因。对成人来说，RSV往往引起轻微的感冒症状。对学龄儿童来说，它能引起感冒和支气管咳嗽。对婴幼儿来说，它能引起细支气管炎(肺部小气管炎症)或肺炎。还发现它是学龄前儿童中耳感染(中耳炎)的常见原因。婴幼儿期的RSV感染与儿童哮喘发生有关。
目前，抗RSV治疗包括对RSV使用单克隆抗体(称为帕利珠单抗)。帕利珠单抗的作用为预防性治疗RSV而不是治疗性治疗RSV。然而，尽管这种抗体常常有效，但是其价格昂贵。实际上，它高昂的费用对许多需要抗RSV治疗的人来说不能得到普通使用。因此迫切需要有效替代现有抗RSV治疗的方法。
令人惊讶地发现下述独特的通式(I)苯并二氮杂衍生物有效抗RSV。
因此，本发明的首要实施方案是提供结构式(I)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐在制备用于治疗或预防RSV感染药物上的用途， 其中- R1代表C1-6烷基、芳基或杂芳基；- R2代表氢或C1-6烷基；
-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′、-S(O)NR′R″或-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-n为0-3；-R4代表氢或C1-6烷基；-R5代表C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-XR6；-X代表-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-。通常，R′和R″不都为氢。
优选结构式(I)中，-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′或-S(O)NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；
-R5代表C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-XR6；-X代表-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-。通常，R′和R″不都为氢。
本文使用的C1-6烷基或部分为包含1-6个碳原子的直链或支链烷基或部分，例如C1-4烷基或部分。C1-4烷基和部分的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基和叔丁基。为了避免歧义，当一个基团中出现两个烷基时，烷基部分可相同或不同。
本文使用的羟烷基通常是指被一个或多个羟基取代的所述烷基。其通常被1-3个羟基取代。优选其被一个羟基取代。优选羟烷基为(一羟基)乙基。
本文使用的酰基为C2-7酰基，例如-CO-R，其中R为所述C1-6烷基。
本文使用的芳基通常为C6-10芳基，例如苯基或萘基。优选为苯基。芳基可未被取代或者于任何位被取代。芳基通常包含0-3个取代基。
芳基上的合适取代基包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。芳基上的合适取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。
芳基上的优选取代基包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-S(O)R′、-S(O)2R′和-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-4烷基。芳基上的优选取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代氧烷基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。
尤其优选的取代基包括氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)2R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基。尤其优选的取代基的实例包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
本文使用的芳基包括稠合环系，其中芳基与单环碳环基、杂环基或杂芳基稠合，或者与稠合苯环的单环碳环基、杂环基或杂芳基稠合。通常，所述稠合环系中芳基与单环碳环基、杂环基或杂芳基稠合。优选这样的环系其中芳基与稠合苯环的单环杂环基或杂芳基稠合的环系或者与稠合苯环的单环碳环基的环系，尤其是其中芳基与杂环基或杂芳基稠合的环系。这种稠合环系的实例为其中苯环与噻吩基或者与四氢呋喃基稠合形成苯并噻吩基或者二氢苯并呋喃基的基团。这种稠合环的进一步实例为其中苯环与二氧杂环己烷基、吡咯基或2，3-二氢茚-1-酮基稠合形成苯并二氧杂环己烯基、吲哚基或9H-芴-9-酮基的基团。
本文使用的碳环基通常为具有3-6个碳原子的非芳族饱和或不饱和单环烃环。优选其为具有3-6个碳原子的饱和烃环(即环烷基)。实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。优选环戊基或环己基。环烷基可未被取代或于任何位被取代。其通常包含0-3个取代基。
碳环基上的合适取代基包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、氧代、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。碳环基上的合适取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。
碳环基上的优选取代基包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基和氧代。碳环基上的优选取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。尤其优选的取代基包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、硝基和氧代。尤其优选的取代基的实例包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。尤其优选的取代基的进一步实例包括氟、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
本文使用的杂环基通常为具有5-10个碳原子的非芳族饱和或不饱和碳环，其中一个或多个(例如1-3个)碳原子被选自N、O和S的杂原子置换。优选饱和杂环基。实例包括四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、二氧戊环基、噻唑烷基、四氢吡喃基、哌啶基、二氧杂环己烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基和噻噁烷基。进一步实例包括二硫戊环基、噁唑烷基、四氢噻喃基和二噻烷基。优选哌嗪基、哌啶基和吗啉基。
本文使用的杂环基包括杂环基与苯基稠合的稠合环系。优选这样的稠合环系为其中5-至6-元杂环基与苯基稠合的稠合环系。这样的稠合环系的实例为其中1H-咪唑啉-2(3H)-酮基或咪唑烷-2-酮基与苯环稠合形成1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基的基团。然而最优选杂环基为单环杂环基。
杂环基可未被取代或于任何位被取代。其通常具有0-2个取代基。
杂环基上的合适取代基包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、氧代、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。杂环基上的合适取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。
杂环基上的优选取代基包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基和氧代。杂环基上的优选取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。尤其优选的取代基包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、硝基和氧代。尤其优选的取代基的实例包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。尤其优选的取代基的进一步实例包括氟、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。最优选杂环基未被取代或被1-2个C1-2烷基取代。
本文使用的卤素通常为氯、氟、溴或碘。优选氯、氟或溴。更优选氯或氟。
本文使用的烷氧基通常为连接氧原子的所述烷基。烷硫基通常为连接硫基的所述烷基。卤代烷基或卤代烷氧基通常为被一个或多个所述卤素原子取代的所述烷基或烷氧基。其通常被1-3个所述卤素原子取代。优选卤代烷基和卤代烷氧基包括全卤代烷基和全卤代烷氧基，例如-CX3和-OCX3，其中X为所述卤素原子，例如氯或氟。尤其优选卤代烷基为-CF3和-CCl3。尤其优选卤代烷氧基为-OCF3和-OCCl3。
本文使用的杂芳基通常为5-至10-元芳族环，例如5-或6-元环，其包含至少一个选自O、S和N的杂原子(例如1-3个杂原子)。实例包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡唑烷基、吡咯基、噁二唑基、异噁唑基、噻二唑基、噻唑基、咪唑基和吡唑基。进一步实例包括噁唑基和异噻唑基。优选杂芳基为吡啶基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、呋喃基和吡唑基。优选杂芳基的实例为吡啶基、噻吩基、异噁唑基和呋喃基。本文使用的杂芳基包括杂芳基与苯基稠合的稠合环系。优选这样的稠合环系为5-至6-元杂芳基与苯基稠合的环系。这样的稠合环系的实例为苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、喹啉基、喹唑啉基和异喹啉基。然而最优选杂环基为单环杂环基。
杂芳基可未被取代或于任何位被取代。其具有通常0-3个取代基。
杂芳基上的合适取代基包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。杂芳基上的合适取代基的实例包括卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R″、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基。
杂芳基上的优选取代基包括卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。尤其优选的取代基包括氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。进一步优选的取代基包括氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2卤代烷基和二(C1-2烷基)氨基。
本文使用的杂芳基包括杂芳基与单环的所述芳基、碳环基或杂环基稠合或者与其它杂芳基稠合的稠合环系。优选这样的环系为杂芳基与芳基(例如苯基)稠合的环系。这种稠合环系的实例为噻吩基与苯环稠合形成苯并噻吩基的基团。这种稠合环系的进一步实例为呋喃基与苯环稠合形成苯并呋喃基的基团。
当R1为芳基或杂芳基时，R1通常未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基。优选R1未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基。更优选R1未被取代或被一个氟、氯、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基或C1-2卤代烷氧基取代基取代。
R1通常为C1-6烷基或芳基。优选R1为C1-2烷基或芳基。更优选R1为C1-2烷基或苯基。更优选R1为苯基。
R2通常为氢或C1-4烷基。优选R2为氢。
R3通常为卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基。优选R3为氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基、C1-2卤代烷氧基、氨基、一(C1-2烷基)-氨基或二(C1-2烷基)氨基。更优选R3为甲基、三氟甲基、氟、氯或溴。最优选R3为甲基或氯。最优选的实例为R3为氯。
n通常为0、1或2。优选n为0或1。
R4通常为氢或C1-4烷基。优选R4为氢或C1-2烷基。更优选R4为氢或甲基。最优选R4为氢。
当R5为杂环基时，其通常通过碳原子连接。R5通常为C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6。典型R5的实例为R5为C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-或-XR6。
优选R5为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌啶基、吗啉基和哌嗪基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-、苯基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6。优选R5的实例为R5为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌啶基、吗啉基和哌嗪基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-或-XR6。
更优选R5为C1-4烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、苯基-CH2-、呋喃基-CH2-、苯基-C(O)-C(O)-、噻吩基-C(O)-C(O)-或-XR6。更优选R5的实例为R5为C1-4烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、苯基-CH2-、呋喃基-CH2-或-XR6。
最优选R5为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-、-C(O)-C(O)-噻吩基或-XR6。最优选R5的实例为R5为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-或-XR6。
X通常为-CO-、-S(O)-或-S(O)2-。优选X为-CO-或-S(O)2-。
当R6为-NR′R″而且R′或R″包括芳基、杂芳基、碳环基或杂环基时，R6通常未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基和氰基。优选芳基、杂芳基、碳环基或杂环基未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和硝基。优选芳基、杂芳基、碳环基或杂环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。更优选芳基、杂芳基、碳环基或杂环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基。更优选芳基、杂芳基、碳环基或杂环基部分未被取代或被一个氟、氯、甲基、甲氧基或硝基取代基取代。当R′或R″为杂芳基或杂环基时，其通过碳原子连接。
R′和R″通常不都为氢。通常，各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、芳基、杂芳基、碳环基、芳基-(C1-4烷基)-或杂芳基-(C1-4烷基)-。典型R′和R″的实例为各R′和R″相同或不同并且代表氢；C1-4烷基；苯基；杂芳基，例如噻吩基；碳环基，例如环己基或环戊基；或苯基-(C1-4烷基)-。典型R′和R″的进一步实例为各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-。优选各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、苯基-CH2-、环己基或环戊基。更优选R′和R″之一代表氢。最优选R′和R″之一为氢而另一个为C1-4烷基、苯基、苯基-CH2-、环己基或环戊基。另外，优选R′和R″之一为氢而另一个为C1-4烷基、苯基、噻吩基或苯基-CH2-。
R6通常为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-(C1-4羟烷基)-、杂芳基-(C1-4羟烷基)-、碳环基-(C1-4羟烷基)-、杂环基-(C1-4羟烷基)-、芳基-(C1-4烷基)-O-、杂芳基-(C1-4烷基)-O-、碳环基-(C1-4烷基)-O-、杂环基-(C1-4烷基)-O-或-NR′R″，其中R′和R″的定义同前。典型R6的实例为R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-或NR′R″，其中R′和R″的定义同前。
优选R6为C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；芳基，例如苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基和吲哚基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基和苯并呋喃基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌嗪基、哌啶基、吗啉基和1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基；苯基-(C1-2烷基)-、苯基-(C1-2烷基)-O-、苯基-(C1-2羟烷基)-、杂芳基-(C1-2羟烷基)-、杂芳基-(C1-2烷基)-或-NR′R″，其中R′和R″的定义同前。优选R6的实例为R6为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如N-杂环基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-或-NR′R″，其中R′和R″的定义同前。
更优选R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-、1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基或-NR′R″，其中R′和R″的定义同前。最优选R6的实例为R6为C1-4烷基；苯基；噻吩基；呋喃基；吡啶基；环戊基；环己基；苯并噻吩基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；哌嗪基，例如N-哌嗪基，或-NR′R″，其中R′和R″的定义同前。
优选本发明化合物为这些化合物，其中-R1为C1-6烷基或芳基；-R2为氢或C1-4烷基；-R3为卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基，或者优选R3为氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基、C1-2卤代烷氧基、氨基、一(C1-2烷基)氨基或二(C1-2烷基)氨基；-n为0、1或2；-R4为氢或C1-4烷基；R5为C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6；-X为-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-(C1-4羟烷基)-、杂芳基-(C1-4羟烷基)-、碳环基-(C1-4羟烷基)-、杂环基-(C1-4羟烷基)-、芳基-(C1-4烷基)-O-、杂芳基-(C1-4烷基)-O-、碳环基-(C1-4烷基)-O-、杂环基-(C1-4烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、芳基、杂芳基、碳环基、芳基-(C1-4烷基)-或杂芳基-(C1-4烷基)-，R1基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基或C1-6卤代烷氧基；R5和R6基团中的芳基和杂芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；R5和R6基团中的碳环基和杂环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、氧代、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；且R6的芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-的烷基部分未被取代或被1-2个羟基取代基取代。
在本发明这些优选化合物中，优选R′和R″基团中的芳基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基和氰基。
本发明优选化合物的实例为这些化合物其中R1、R2、R3、R4和n的定义与本发明优选化合物的定义相同，
-R5为C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-或-XR6；-X为-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、芳基、杂芳基、碳环基、芳基-(C1-4烷基)-或杂芳基-(C1-4烷基)-，R5和R6基团中的芳基、杂芳基、碳环基和杂环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。
进一步优选的本发明化合物为这些化合物，其中-R1为C1-2烷基或苯基；-R2为氢或C1-4烷基；-R3为甲基、三氟甲基、氟、氯或溴；-n为0或1；-R4为氢或C1-2烷基；-R5为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌啶基、吗啉基和哌嗪基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-、苯基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6，前提条件是当R5为杂环基时，其通过碳原子连接；-X为-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6为C1-6烷基；C1-6烷氧基；C1-6烷硫基；芳基，例如苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基和吲哚基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基和苯并呋喃基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌嗪基、哌啶基、吗啉基和1H-苯并[d]咪唑啉-2-(3H)-酮基；苯基-(C1-2烷基)-、苯基-(C1-2烷基)-O-、苯基-(C1-2羟烷基)-、杂芳基-(C1-2羟烷基)-、杂芳基-(C1-2烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢；C1-4烷基；苯基；杂芳基，例如噻吩基；碳环基，例如环己基或环戊基；或苯基-(C1-4烷基)-，R1基团中的苯基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基或C1-4卤代烷氧基；R5和R6基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-S(O)R′、-S(O)2R′和-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-4烷基；R5和R6基团中的杂芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基；且R5和R6基团中的碳环基和杂环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基和氧代；而R6的苯基-(C1-2烷基)-和杂芳基-(C1-2烷基)-的烷基部分未被取代或被一个羟基取代基取代。
在这些进一步优选的本发明化合物中，优选R′和R″基团中的苯基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和硝基。
进一步优选的本发明化合物的实例为这些化合物其中R1、R2、R3、R4和n的定义与进一步优选的本发明化合物的定义相同，-R5为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如哌啶基、吗啉基和哌嗪基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-或-XR6，前提条件是当R5为杂环基时，其通过碳原子连接；-X为-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6为C1-4烷基；芳基，例如苯基和二氢苯并呋喃基；杂芳基，例如噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基和苯并噻吩基；碳环基，例如环戊基和环己基；杂环基，例如N-杂环基；苯基-(C1-2烷基)-，例如苄基；杂芳基-(C1-2烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基、环戊基、苯基或苯基-CH2-，R5和R6基团中的芳基、杂芳基、碳环基和杂环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基。
在这些进一步优选的本发明化合物中，进一步优选R′和R″基团中的环己基、环戊基和苯基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
尤其优选的本发明化合物为结构式(Ia)化合物和其药物学上可接受的盐，
其中-R1为苯基或甲基；-R3为甲基或氯；-n为0或1；-R4为氢或甲基；-R5为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-、噻吩基-C(O)-C(O)-或-XR6；-X为-CO-或-S(O)2-；且-R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-、1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-，R1基团中的苯基部分未被取代或被一个氟、氯、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基或C1-2卤代烷氧基取代基取代；R5和R6基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)2R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基；R5和R6基团中的杂芳基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2卤代烷基和二(C1-2烷基)氨基；且R6基团中的杂环基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
尤其优选的结构式(Ia)化合物的实例为结构式(Ia′)化合物和其药物学上可接受的盐， 其中-R1为苯基或甲基；-R3为氯；-n为0或1；-R5为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-或-XR6；-X为-CO-或-S(O)2-；且-R6为C1-4烷基；苯基；噻吩基；呋喃基；吡啶基；环戊基；环己基；苯并噻吩基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；哌嗪基，例如N-哌嗪基，或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基、环戊基、苯基或苯基-CH2-，R5和R6基团中的苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、异噁唑基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
在这些尤其优选的本发明化合物中，优选R′和R″基团中的环己基、环戊基和苯基部分未被取代或被一个氟、氯、甲基、甲氧基或硝基取代基取代。
包含一个或多个手性中心的结构式(I)化合物可以对映异构体或非对映异构体纯形式使用，或者以异构体的混合物形式使用。为了避免歧义，本文描述的化学结构包括所示化合物的所有立体异构体，包括外消旋和非外消旋混合物以及纯对映异构体和/或纯非对映异构体。
优选本发明化合物为旋光异构体。因此，例如，包含仅一个手性中心的结构式(I)的优选化合物包括大体上纯形式的R对映异构体、大体上纯形式的S对映异构体以及包含过量R对映异构体或过量S对映异构体的对映异构体混合物。为了避免歧义，如果需要，结构式(I)化合物可以溶剂化物形式使用。
本文使用的药物学上可接受的盐为与药物学上可接受的酸或碱形成的盐。药物学上可接受的酸包括无机酸例如盐酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、氢溴酸或硝酸，以及有机酸例如柠檬酸、富马酸、马来酸、苹果酸、抗坏血酸、琥珀酸、酒石酸、苯甲酸、乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。药物学上可接受的碱包括碱金属(例如钠或钾)和碱土金属(例如钙或镁)氢氧化物和有机碱例如烷基胺、芳烷基胺或杂环胺。
尤其优选的本发明化合物包括1)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；2)1，1-二乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；3)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺；4)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丁酰胺；5)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺；6)2，2-二甲基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺；7)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环戊烷甲酰胺；8)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺；9)3-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；10)4-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；11)2-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；12)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺；13)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；14)噻吩-2-羧酸(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂卓-3-基)-3-酰胺；15)呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；16)哌啶-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；17)吗啉-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；18)4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；19)3-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；20)4-甲基-哌嗪-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；21)3，4-二氯-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；22)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺；23)4-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；24)2-甲基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；25)2-氯-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；26)2-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；27)2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；28)(S)-2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；29)苯并[b]噻吩-3-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；30)2，3-二氢-苯并呋喃-5-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；31)异噁唑-5-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；32)苯并[b]噻吩-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；33)噻吩-3-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；34)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异烟酰胺；35)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺；36)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲磺酰胺；37)丙烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺；38)丁烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺；39)2-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺；40)3-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺；41)4-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺；42)2-氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺；43)3-(2-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；44)3-(3-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；45)3-(4-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；46)3-(2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；47)3-(3-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；48)5-苯基-3-(2-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；49)5-苯基-3-(3-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；50)5-苯基-3-(4-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；51)3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮；52)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；53)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺；54)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲磺酰胺；55)呋喃-2-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；56)噻吩-2-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；57)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺；58)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺；59)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺；60)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-硝基-苯甲酰胺；61)2-(2-甲氧基-苯基)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；62)2-(3-甲氧基-苯基)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；63)2-(4-甲氧基-苯基)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；64)2-(4-硝基-苯基)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；65)2-(3-硝基-苯基)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺；66)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；67)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；68)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺；69)1-(2-甲氧基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；70)1-(2-硝基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；71)1-(2-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；72)1-(4-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；73)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-对-甲苯基-脲；74)1-(2-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；75)1-(4-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；76)(S)-1-(2-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；77)4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；78)(S)-4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；79)5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；80)(S)-5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；81)6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；82)(S)-6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；83)(S)-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺；84)2，4，5-三氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；85)(S)-2，4，5-三氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；86)2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；87)(S)-2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；88)1H-吲哚-7-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；89)(S)-1H-吲哚-7-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；90)3-甲氧基-萘-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；91)(S)-3-甲氧基-萘-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；92)N-[7-氯-5-(2-氟-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺；93)1-(2-氟-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；94)1-(4-甲氧基-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；95)1-(3-甲基-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；96)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；97)4-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；98)4-甲氧基-3-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)苯甲酰胺；99)3-甲氧基-2-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；100)5-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)苯甲酰胺；101)5-氟-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；102)2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；103)5-甲氧基-2-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；104)3-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；105)3-(2-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)丙酰胺；106)3-(3-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺；107)3-(4-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺；108)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-2-甲氧基-苯甲酰胺；109)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺；110)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-2-硝基-苯甲酰胺；111)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-硝基-苯甲酰胺；112)4-甲氧基-N-[2-氧代-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺；113)2-甲氧基-N-[2-氧代-5-(3-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺；114)4-甲氧基-N-[2-氧代-5-(3-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺；115)2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；116)2，4-二甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；117)2-溴-5-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；118)2-甲氧基-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺119)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-硝基-苯甲酰胺；120)2-甲氧基-N-(8-甲基-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；121)2-氯-4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；122)2-二甲基氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；123)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸苄酯；124)1-(3，5-二甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；125)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲；126)1-(4-溴-2-三氟甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；127)1-(4-溴-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；128)1-(2，3-二氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；129)1-(2，6-二甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；130)1-(2-氯-6-甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；131)1-(4-硝基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；132)1-(2-甲硫基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；133)1-(2，6-二氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；134)5-叔丁基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；135)2，5-二甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；136)1-(2，6-二氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；137)1-(3-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；138)1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；139)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲；140)1-(3-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；141)2-甲氧基-4-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；142)4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；143)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯；144)2-氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；145)2，6-二氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；146)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-丙氧基-苯甲酰胺；147)2-碘-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；148)3-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯；149)4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺；150)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-间-甲苯基-脲；151)2-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基-)-苯甲酰胺；152)2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-5-氨磺酰基-苯甲酰胺；153)2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-苯基-丙酰胺；154)3-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-苯基-丙酰胺；155)3-(2-氟-苯基)-1-甲基-1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；156)2-甲氧基-N-甲基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺；157)1-叔丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；158)1-环己基(Cycloheyl)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；159)1-乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；160)1-丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲；161)4，5-二甲基-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；162)哌啶-1-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；163)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]乙酰胺；164)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺；165)呋喃-2-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；166)噻吩-2-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；167)N-[5-(3氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺；168)哌啶-1-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；169)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]异烟酰胺；170)5-甲基-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；171)吡嗪-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；172)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺；173)噻吩-2-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；174)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺；175)哌啶-1-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；176)哌啶-4-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺；177)N-(8-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺；178)噻吩-2-N-(8-甲基-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；179)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-噻吩-2-基-脲；180)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-噻吩-3-基-脲；181)吡啶-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；182)1H-吡唑-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；183)6-二甲基氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺；184)2-乙氧基-萘-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；185)9-氧代-9H-芴-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；186)2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；187)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)氨基甲酸叔丁酯；188)(S)-4，5-二溴-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；189)(S)-苯并呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺；190)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸甲酯；191)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸乙酯；192)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸异丁酯；和193)2-氧代-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺。
及它们的药物学上可接受的盐。
结构式(I)化合物可如下制备在Dean-Stark条件下通过乙醛酸(HCO-CO2H)、苯并三唑和适当的氨基甲酸苄酯在甲苯中于回流反应，获得以下重要的受保护的结构式(II)氨基酸， 然后可将因此获得的结构式(II)氨基酸与适当的氯化剂(例如酰氯)反应，再与以下结构式(III)的2-氨基二苯甲酮反应， 获得的为以下中间体结构式(IV)酰胺，
其无需进行表征。
结构式(IV)化合物然后经过氨解，接着在含醋酸铵的乙酸中进行环闭合，获得以下结构式(V)保护的苯并二氮杂， 结构式(V)化合物然后可用含溴化氢的乙酸去保护，获得以下结构式(VI)的去保护胺。
结构式(I)化合物(其中R5为XR6而X为-CO-)可通过上文定义的结构式(VI)化合物与酸酐在适当的溶剂中反应制备，该反应优选吡啶于周围环境温度进行；或者与酰基氯在适当的溶剂中存在碱制备，该反应优选在THF中于周围环境温度存在三乙胺进行。或者，该化合物可通过结构式(VI)化合物与酸在适当的溶剂中存在碱和偶联剂反应制备，该反应优选在THF中、于周围环境温度、存在三乙胺和O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)进行。
如果使用的酰基氯为氨基碳酰氯，则结构式(I)化合物为叔脲。
当R6为NH-R′时，这样的化合物可通过结构式(VI)化合物与异氰酸酯反应制备。反应优选在THF中于周围环境温度进行。另外，异氰酸酯可用相应的胺和碳酰氯原位制备，反应在碱(通常为三乙胺)存在下在THF中进行。
结构式(I)化合物(其中R5为-XR6而X为-S(O)2-)可通过结构式(VI)化合物与适当的磺酰氯反应制备。类似地，结构式(I)化合物(其中R5为XR6而X为-S(O)-)可通过结构式(VI)化合物与适当的亚磺酰氯反应制备。
结构式(I)化合物(其中R5不为XR6)可通过已知方法制备。例如，结构式(VI)化合物可与结构式R5-L化合物(其中L为离去基团，例如氯原子、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基)反应。当R5为芳基或杂芳基时，L可为-B(OH)2且该反应可在醋酸铜存在下进行。本领域技术人员当然熟悉这类硼酸偶合反应。其中R5为芳基或杂芳基的化合物也可通过Buchwald反应制备，或者通过结构式(VI)化合物与适当的氟芳基或氟杂芳基化合物反应制备。其中R5为杂芳基的化合物也可通过结构式(VI)化合物与适当的氯杂芳基或溴杂芳基化合物反应制备。其中R5为碳环基的化合物也可通过已知方法制备，例如其中R5为环己基的化合物可通过结构式(VI)化合物与环己酮反应制备，反应存在还原剂。
结构式(I)化合物(其中R5为芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-)也可通过结构式(VI)化合物与醛反应制备，反应存在还原剂。优选这类的反应在结构式(VI)化合物和醛之间进行，反应在二氯甲烷和乙酸的混合物中存在(三乙酰氧基)硼氢化钠于周围环境温度下进行。
在制备苯并二氮杂骨架中，需要的情况下可使用商购结构式(III)化合物氨基二苯甲酮。不能商购的结构式(III)化合物可通过已知方法制备，例如通过以下结构式(VII)的Weinreb型酰胺与R1-Li基团或格利雅试剂(例如R1-MgBr)反应制备。
优选该反应在THF中于-100℃进行。
结构式(VII)化合物为已知化合物或者可通过类似的已知方法制备。例如，它们可用以下结构式(VIII)的衣托酸酐与N，O-二甲基羟胺在标准反应条件下反应制备。
结构式(II)、(III)、(VII)和(VIII)的起始原料为已知化合物，或者可根据类似的已知方法制备。
可通过常规方法进一步合成处理如此获得的结构式(I)化合物，以便获得其它结构式(I)化合物。结构式(I)的苯并二氮杂可用适当的酸或碱处理成盐。
尽管对要求保护的化合物介绍的途径为实验室规模制备提供了适当的合成方法，但还要确定具有生产途径潜力的替代途径。两种方法都使用相同的起始原料(2-氨基-二苯甲酮)(1)，然而在替代途径中，通过溴乙酰溴(或同等试剂)起动反应，然后用氨水进行环闭合形成苯并二氮杂环系。这些反应在适当的溶剂中(例如二氯甲烷)于适当的温度(范围可为-20℃至150℃)进行。为了保护NH功能团，在这个阶段，将未取代苯并二氮杂与碱和烷化剂反应。例如将氢化钠溶解于DMF，然后加入4-甲氧基-苄基氯，获得下示的中间体(2)。这种物质与碱(例如叔丁醇钾)在适当的溶剂中(例如THF或DMF)进一步反应，然后用亚硝酸异戊酯(或替代的类似试剂)淬灭，获得肟中间体(3)，用氢和适当催化剂等方法可将其转换为外消旋伯胺。然后将这种胺经过Dynamic Kinetic Resolution(DKR)步骤，外消旋胺的反应存在适当的旋光性酸和适当的醛，以高产率和异常高的对映异构过量获得所需的(S)-胺盐(4)沉淀。用于该转换的适当的酸可为例如樟脑磺酸、Boc-苯基丙氨酸等，而适当的醛可为苯甲醛(例如3，5-二氯水杨醛)。
然后，将如此形成的光学性胺转换为所需衍生物(例如酰胺或脲)。酰胺形成可使用适当的羧酸和偶联剂，或者碳酰氯或其它适当的试剂，而制备脲用适当的异氰酸酯，或选择与碳酰氯反应然后与适当的胺反应制备。
然后，将如此形成的这些衍生物去除保护基。反应可存在Lewis酸(例如氯化铝、三氟化硼、四氯化钛等)下完成。这些反应在适当的惰性溶剂(例如二氯甲烷)中进行。反应温度可为-20℃至150℃，但通常于室温或低于室温时进行。
如上所述，本发明化合物为有效抗RSV化合物。本发明因此对患有或易患RSV感染的患者提供一种治疗方法，该方法包括对所述患者给予有效量的结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐。
RSV流行于两岁以下婴幼儿中。尤其严重威胁着患有慢性肺病的两岁以下的婴幼儿。因此，所述药物通常用于治疗两岁以下的患病儿童。所述儿童通常患有慢性肺病。
另外对妊娠32周或少于32周出生的婴儿推荐进行抗RSV预防，直至他们半岁为止。因此，所述药物通常用于预防妊娠32周或少于32周出生的6岁以下儿童的RSV感染。
已经发现RSV感染伴有炎症性反应(Noah et al，ClinicalImmunology 2000，Vol 97，43-49)。本发明还涉及结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐和抗炎化合物的联合药物，以及应用这种联合药物治疗RSV。所述抗炎化合物通常为甾族化合物，例如布地奈德或氟替卡松；非甾族化合物，例如白三烯拮抗剂、磷酸二酯酶4抑制剂或TNFα抑制剂或者白介素8或白介素9抑制剂。
因此，在一个实施方案中，结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐联合甾族抗炎化合物，例如布地奈德或氟替卡松。在一个优选实施方案中，甾族化合物以低剂量给予以最小化免疫抑制作用。在再一个实施方案中，结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐联合非甾族抗炎化合物，例如白三烯拮抗剂例如Singulair(Merck)或Accolate(Astra Zeneca)，磷酸二酯酶4抑制剂例如罗氟司特(Altana)，TNFα抑制剂例如Enbrel(Amgen)、Remicade(Centocor)、Humira(Abbott)或CDP870(Celltech)，或NSAIDS。在进一步的实施方案中，结构式(I)化合物联合白介素8或白介素9抑制剂。本发明因此还涉及包含结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐和抗炎化合物的产品，其同时、独立或序贯用于治疗RSV。
本发明还涉及结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐和抗流感化合物的联合药物，应用这种联合药物治疗伴发的RSV和流感感染。本发明因此还涉及包含结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐和抗流感化合物的产品，其同时、独立或序贯用于治疗伴发的RSV和流感感染。
进一步令人惊奇的发现是，本发明化合物能有效抗人类肺炎后病毒、麻疹、副流感病毒和腮腺炎。本发明因此提供结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐在制备用于治疗人类肺炎后病毒、麻疹、副流感病毒和腮腺炎药物上的用途。另外令人惊奇的发现是，本发明化合物能有效抗黄热病病毒(B5病毒株)、登革热2型病毒和西尼罗河病毒。本发明因此提供结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐在制备用于治疗黄热病病毒(B5病毒株)、登革热2型病毒和西尼罗河病毒药物上的用途。
本发明化合物可以不同剂型给予。因此，它们可口服给药，例如片剂、糖锭剂、锭剂、水混悬剂或油混悬剂、可分散粉剂或颗粒剂。本发明化合物也可肠胃外给药，不论是皮下、静脉内、肌内、胸骨内、透皮还是输注给药。所述化合物也可以栓剂给药。
在一个优选实施方案中，本发明化合物通过鼻内或支气管内给药。本发明还提供包含下列组成药物的吸入器或喷雾器(a)上文定义的结构式(I)的苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐，和(b)药物学上可接受的载体或稀释剂。
本发明还提供一种药用组合物，其包含所述苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐和药物学上可接受的载体或稀释剂。
所述药用组合物优选包含至多85wt％的本发明化合物。更优选包含至多50wt％的本发明化合物。优选药用组合物为无菌并且不含致热原。另外，本发明提供的药用组合物通常包含大体上为纯光学异构体的本发明化合物。
本发明化合物通常与药物学上可接受的载体或稀释剂配制给予。例如，固体口服型可包含与活性化合物一起的稀释剂，例如乳糖、葡萄糖、蔗糖、纤维素、玉米淀粉或马铃薯淀粉；润滑剂，例如二氧化硅、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或钙、和/或聚乙二醇；粘合剂，例如淀粉、阿拉伯树胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，例如淀粉、海藻酸、藻酸盐或羟乙酸淀粉钠；发泡混合物；染料；甜味剂；湿润剂，例如卵磷脂、聚山梨醇酯、硫酸月桂酯；以及药物配制中通常使用的无毒和药理学非活性物质。这样的药物制剂可用已知方法生产，例如，通过混合、制粒、压片、糖包衣或包膜方法制备。
口服的液体分散剂可为糖浆剂、乳剂和混悬剂。糖浆剂可包含载体，例如，蔗糖或者蔗糖与丙三醇和/或甘露糖醇和/或山梨醇。
混悬剂和乳剂可包含载体，例如天然树胶、琼脂、藻酸钠、果胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素或聚乙烯醇。肌内注射的混悬剂或溶液剂可包含与活性化合物一起的药物学上可接受的载体，例如无菌水、橄榄油、油酸乙酯、二元醇类(如丙二醇)以及适当量的盐酸利多卡因(如果需要的话)。
注射或输注的溶液剂可包含载体，例如，无菌水，或者优选为无菌等渗盐水溶液。
对患者给予治疗有效量的本发明化合物。根据特定化合物的活性、要治疗患者的年龄、体重和个体状况、疾病的类型和严重程度以及给药的频率和途径，典型剂量为约0.001-50mg/kg(体重)。优选每日剂量水平为5mg-2g。
某些结构式(I)的苯并二氮杂衍生物本质上为新型化合物。本发明包括这些新型化合物和其药物学上可接受的盐。本发明因此还提供以下结构式(Ib)化合物和其药物学上可接受的盐， 其中-R1代表C1-6烷基、芳基或杂芳基；-R2代表氢、C1-6烷基；
-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′、-S(O)NR′R″或-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-n为0-3；-R4代表氢或C1-6烷基；-R5′代表C3-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-X′，前提条件是当R5′为杂芳基时，其不为2-喹哪啶基或6-氯-吡嗪基，当R5′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为2-吲哚基甲基、2-(3-吲哚基)乙基或2-呋喃基甲基，当R5′为芳基时，其不为未取代的苯基，而当R5′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为未取代的苯基-(C1-2烷基)-或4-氯苯基-(C2-3烷基)-；-X′代表-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6代表C1烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是，(a)当R6′为芳基时，其不为未取代的萘基、未取代的苯基、一卤代苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-正丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-甲硫基苯基、3-三氟甲硫基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基、4-氯-2-氨基苯基或4-1，1-二甲基乙基苯基，(b)当R6′为杂芳基时，其不为2-吡咯基、2-吡嗪基、2-喹哪啶基、2-喹喔啉基、1-甲基二氢茚酮基(1-methylindonly)、2-甲基-吲哚基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-噻吩基、3-吲哚基、未取代的2-吲哚基、5-氟吲哚-2-基、5-氯吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-羟基吲哚-2-基或5-甲氧基吲哚-2-基，(c)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为4-硫茚-(CH2)-、未取代的苯基-(CH2)-、4-三氟甲基苯基-(CH2)-、未取代的苯基-(CH2)3-、单三氟甲基苯基-(CH2)2-、3-甲氧基苯基-(CH2)2-、4-氯-2-氨基苯基-(CH2)2-、2，4-二氯苯基-(CH2)2-、一氯苯基-(CH2)2-、2，4-三氟甲基苯基-(CH2)2-、4-氰基苯基-(CH2)2-或3-氰基苯基-(CH2)2-，(d)当R6′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为x为1-3的吲哚基-(CH2)x-、未取代的呋喃基-(CH2)2-、未取代的噻吩基-(CH2)3-，(e)当R6′为碳环基时，其不为环己基，(f)当R6′为碳环基-(C1-6烷基)-时，其不为未取代的环己基-(CH2)1-3-，(g)当R6′为杂环基时，其不为N-吡咯烷基或2-二氢苯并呋喃基，(h)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-O-时，其不为未取代的苯基-(CH2)-O-，且(i)当R′为氢时，R″不为未取代的苯基、4-卤代苯基、3-卤代苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基、二氯苯基、3，5-二甲基苯基、3-甲基苯基、3-氰基苯基、3-氨基苯基、3-氨基羰基苯基、3-苯甲酸、3-苯甲酸乙酯、6-氨基-3-吡啶基、5-(2-氯)吡啶基、5-(2-甲氧基)吡啶基、5-茚满基、未取代的环己基、1，1-二甲基乙基、未取代的苯基-CH2-、未取代的萘基或苯并三唑-3-基，当R′为甲基时，R″不为环丙基苯；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是当R6为芳基时，其不为4-甲基苯基，前提条件是结构式(Ib)化合物不为N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺。
在结构式(Ib)中，优选-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′或-S(O)NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-R5′代表C2-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-X′，前提条件是当R5′为杂芳基时，其不为2-喹哪啶基或6-氯-吡嗪基，且当R5′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为2-吲哚基甲基或2-(3-吲哚基)乙基；-X′代表-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-，前提条件是(a)当R6′为芳基时，其不为未取代的萘基、未取代的苯基、一卤代苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-正丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-甲硫基苯基、3-三氟甲硫基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基或2，3，4，5，6-五氟苯基，(b)当R6′为杂芳基时，其不为2-吡咯基、2-吡嗪基、2-喹哪啶基、2-甲基-吲哚基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-噻吩基、3-吲哚基、未取代的2-吲哚基、5-氟吲哚-2-基、5-氯吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-羟基吲哚-2-基或5-甲氧基吲哚-2-基，(c)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为4-硫茚-(CH2)-，(d)当R6′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为-吲哚基-(CH2)x-，其中x为1-3，和(e)当R′为氢时，R″不为4-卤代苯基、3-甲基苯基、3-氰基苯基、3-氨基苯基、3-氨基羰基苯基、3-苯甲酸、3-苯甲酸乙酯、6-氨基-3-吡啶基、5-(2-氯)吡啶基、5-(2-甲氧基)吡啶基、5-茚满基或苯并三唑-3-基；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-；并且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-，前提条件是当R6为芳基时，其不为4-甲基苯基。
优选结构式(Ib)中的R1、R2、R3和R4基团包括上述结构式(I)中R1、R2、R3和R4优选的基团。优选结构式(Ib)化合物包括以上列出的尤其优选的结构式(I)化合物。
在结构式(Ib)中，R2通常为氢。
优选结构式(Ib)化合物为这些化合物，其中-R5′代表C3-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)、-芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-X′，前提条件是当R5′为杂芳基时，其不为喹哪啶基或吡嗪基，当R5′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为吲哚基-(CH2)x-，其中x为1或2，或者呋喃基甲基，当R5′为芳基时，其不为苯基，而当R5′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为苯基-(C1-3烷基)-；-X′代表-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′代表C1烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是(a)当R6′为芳基时，其不为苯基或萘基，(b)当R6′为杂芳基时，其不为噻吩基、吡咯基、吡嗪基、喹哪啶基、喹唑烷基、吲哚基、苯并呋喃基或苯并噻吩基，(c)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为硫茚-(CH2)-或苯基-(CH2)1-3-，(d)当R6′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为吲哚基-(CH2)x-(其中x为1-3)、噻吩基-(CH2)3-或呋喃基-(CH2)2-，(e)当R6′为碳环基时，其不为环己基，-，(f)当R6′为杂环基时，其不为吡咯烷基或二氢苯并呋喃基，(g)当R6′为碳环基-(C1-6烷基)-时，其不为环己基-(C1-3烷基)-，(h)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-O-时，其不为苯基-(CH2)-O-，和(i)当R′为氢时，R″不为苯基、吡啶基、茚满基、C4烷基、环己基(cyclohenyl)、萘基、苯基-CH2-、苯并三唑基，而当R′为甲基时，R″不为环丙基苯；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；且-R6代表C1-18烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是当R6为芳基时，其不为甲基苯基。
优选结构式(Ib)化合物的实例为与上述优选结构式(Ib)化合物定义相同的化合物，其中-R5′代表C2-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-X′，前提条件是当R5′为杂芳基时，其不为喹哪啶基或吡嗪基，而当R5′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为吲哚基-(CH2)x-，其中x为1或2；
-R6′代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-，前提条件是(a)当R6′为芳基时，其不为苯基或萘基，(b)当R6′为杂芳基时，其不为噻吩基、吡咯基、吡嗪基、喹哪啶基、吲哚基、苯并呋喃基或苯并噻吩基，(c)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为硫茚-(CH2)-，(d)，当R6′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为吲哚基-(CH2)x-，其中x为1-3，(e)当R′为氢时，R″不为苯基、吡啶基、茚满基或苯并三唑基；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-，前提条件是当R6为芳基时，其不为甲基苯基。
进一步优选结构式(Ib)的化合物为这些化合物，其中-R5′为C3-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-X′；-X′为-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′为C1烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-3烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；且-R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-。
进一步优选结构式(Ib)化合物的实例为与进一步优选结构式(Ib)化合物定义相同的化合物，其中-R5′为C2-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)、杂环基-(C1-6烷基)或-X′；-X′为-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基或杂环基；
-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-；且-R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-。
在所述进一步优选的结构式(Ib)化合物中，优选R5′、R6′、R6″和R6基团中的环烷基、杂环基和碳环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基，在所述进一步优选的结构式(Ib)化合物中，更优选R′和R″基团中的环烷基、杂环基、碳环基、芳基和杂芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基和氰基。
在所述进一步优选的结构式(Ib)化合物中，优选R5′、R6′、R6″和R6基团中的环烷基、杂环基和碳环基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基和氰基，在所述进一步优选的结构式(Ib)化合物中，更优选R′和R″基团中的环烷基、杂环基、碳环基、芳基和杂芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基和氰基。
尤其优选的本发明新型化合物为以下结构式(Ic)化合物和其药物学上可接受的盐， 其中-R1为苯基或甲基；-R3为甲基或氯；-n为0或1；-R4为氢或甲基；-R5′为苯基-CH2-噻吩基-C(O)-C(O)-或-X′；-X′为-CO-R6′、-CONR′R″、-S(O)2R6或-S(O)2-NR′R″；且-R6′为C1烷基、C1-4烷氧基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、环戊基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C2烷基)-O-或1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基；-R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-或1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基；-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-；且-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-，其中
R1基团中的苯基部分中未被取代或被一个以下取代基取代氟、氯、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基或C1-2卤代烷氧基R5′、R6′和R6基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基；R5′、R6′和R6基团中的杂芳基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2卤代烷基和二(C1-2烷基)氨基；R6基团中的杂环基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基；R′和R″中的芳基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基；且R′和R″中的芳基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基，前提条件是结构式(Ic)化合物不为N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺。
尤其优选的本发明新型化合物的实例为以下结构式(Ic′)化合物和其药物学上可接受的盐， 其中
-R1为苯基或甲基；-R3为氯；-n为0或1；-R5′为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-或-X′；-X′为-CO-R6′、-CO-NR′R″、-S(O)2-R6或-S(O)2-NR′R″；-R6′为C1-4烷基；2-噻吩基；呋喃基；吡啶基；环戊基；环己基；3-苯并噻吩基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；哌嗪基，例如N-哌嗪基；-R6为C1-4烷基；苯基；噻吩基；呋喃基；吡啶基；环戊基；环己基；苯并噻吩基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；或哌嗪基，例如N-哌嗪基；-各R′和R′相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基、环戊基、苯基或苯基-CH2-，且-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基、环戊基、苯基或苯基-CH2-，R5和R6′基团中的苯基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、异噁唑基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基，R6基团中的噻吩基、呋喃基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、异噁唑基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基，R6基团中的苯基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C2-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基，R′和R″基团中的环己基和环戊基部分未被取代或被一个氟、氯、甲基、甲氧基或硝基取代基取代，
R′和R″基团中的苯基部分未被取代或被一个甲氧基或硝基取代基取代，且R′和R″基团中的苯基、环己基和环戊基部分未被取代或被一个氟、氯、甲基、甲氧基或硝基取代基取代。
进一步优选的本发明新型化合物为结构式(Ic)化合物和其药物学上可接受的盐，其中-R5′为-X′；-X′为-CO-R6′、-CO-NR′R″、-S(O)2-R6或-S(O)2-NR′R″；-R6′为C1-4烷基；吡啶基；环戊基；环己基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；哌嗪基，例如N-哌嗪基；-R6为C1-4烷基；吡啶基；环戊基；环己基；二氢苯并呋喃基；异噁唑基；哌啶基，例如N-哌啶基；吗啉基，例如N-吗啉基；哌嗪基，例如N-哌嗪基；-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基或环戊基；且-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、环己基、环戊基、苯基或苯基-CH2-，R6′和R6基团中的吡啶基、环戊基、环己基、二氢苯并呋喃基、异噁唑基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基，且R′、R″、R′和R″基团中的苯基、环己基和环戊基部分未被取代或被一个氟、氯、甲基、甲氧基或硝基取代基取代。
进一步优选的本发明新型化合物为以下结构式(Id)化合物和其药物学上可接受的盐，
其中R6*为芳基，其未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基，前提条件是R6*不为4-氯苯基。
在结构式(Id)化合物中，R6*通常为苯基，其未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-S(O)R′、-S(O)2R′和-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-4烷基，前提条件是R6*不为4-卤代苯基。
在结构式(Id)化合物中，优选R6*为苯基，其未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)2R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基，前提条件是R6*不为一卤代苯基。
在结构式(Id)化合物中，更优选R6*为苯基，其未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基、C1-2卤代烷氧基和硝基。
进一步优选的本发明新型化合物为以下结构式(Ie)的化合物及其药物学上可接受的盐，
其中R′*为芳基，其未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和硝基。
在结构式(Ie)化合物中，优选R′*为苯基，其未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基。
在结构式(Ie)化合物中，更优选R′*未被取代的苯基或者被一个氟、氯或溴取代基取代的苯基。
本发明还涉及上文定义的新型化合物或其药物学上可接受的盐用于治疗人或动物体的方法中。本发明还涉及包含上文定义的新型化合物和药物学上可接受的稀释剂或载体的药用组合物。优选药用组合物包含上文定义的新型化合物的药物学上可接受的盐。药物学上可接受的盐的定义同前。本发明新型化合物通常以上文定义的方式给予，所述化合物通常针对上文定义的给药方式进行配制。
优选药用组合物包含本发明新型化合物的旋光异构体。因此，例如，优选的仅含一个手性中心的本发明新型化合物包括大体上纯形式的R对映异构体、大体上纯形式的S对映异构体以及包含过量R对映异构体或过量S对映异构体的对映异构体混合物。尤其优选包含大体上为纯旋光异构体的本发明化合物的药用组合物。为了避免歧义，如果需要，本发明新型化合物可以溶剂化物形式使用。
下列实施例举例说明本发明。然而，它们不以任何方式限制本发明。在这点上，重要的是理解实施例部分使用的特定测试仅用于显示抗RSV活性，许多测试可用来测定给定化合物的抗RSV活性，因而任何一个具体测定中的阴性结果不是决定性的。
实施例在这部分中，所有温度以℃表示。快速柱色谱法用Merck 9385二氧化硅进行。固相萃取(SPE)色谱法用Jones色谱法(Si)柱于15mmHg真空下以逐步梯度洗脱进行。薄层色谱法(TLC)在塑胶板上进行。
LC-MS条件样品用同时检测阳-阴离子的电喷雾在MicroMass ZMD上运行。
柱YMC-PACK FL-ODS AQ，50×4.6mm I.D S-5μm。
梯度95∶5-5∶95v/v H2O/CH3CN+0.05％甲酸(4.0分钟)，持续3分钟，回到95∶5v/v H2O/CH3CN+0.05％甲酸(0.2分钟)，保持95∶5v/vH2O/CH3CN+0.05％甲酸(3分钟)。
检测测PDA250-340mm。
流速1.5ml/分钟制备中间体1苯并三唑-1-基-苄氧基羰基氨基-乙酸将乙醛酸一水合物(4.60g)、苯并三唑(5.95g)和氨基甲酸苄酯(7.55g)的混合物于Dean-Stark条件下在甲苯(100ml)中加热至回流18小时。然后将混合物冷却至室温，过滤收集所得沉淀物。然后用二乙醚重结晶所得沉淀物，获得乳白色固体(11.66g)1H NMR(d6 DMSO，δ)5.07(q+s，3H)7.25(d，1H)7.3-7.63(m，6H)7.92-8.10(m，2H)9.32(d，1H)LC/MS实测值ES-＝325RT＝4.68分钟制备中间体2(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸苄酯将中间体1(11.6g)溶于干燥THF(100ml)的冷却(0℃)溶液于氮气氛下搅拌，然后滴入草酰氯(4.4g)溶于干燥二氯甲烷(50ml)的溶液处理，接着用干燥二甲基甲酰胺(2ml)处理。搅拌所得混合物2小时，然后用2-(氨基-苯基)-苯基-甲酮(6.1g)和N-甲基吗啉(7.07g)溶于干燥THF(50ml)的溶液处理30分钟。将反应混合物升温至室温，过滤除去无机盐。将母液用7M氨的甲醇溶液(100ml)处理并持续搅拌18小时。蒸发溶剂，残余物在乙酸乙酯和1M氢氧化钠之间分配。蒸发干燥的萃取物，将粗制油溶于包含醋酸铵(13.4g)的乙酸(200ml)。混合物于室温搅拌18小时。蒸发溶剂，将残余物悬浮于乙酸乙酯∶二乙醚(1∶3)(200ml)中。加入1M氢氧化钠直至pH＝8，然后将混合物冷却至0-5℃，过滤收集产生的固体(6.94g)。
1H NMR(d6 DMSO，δ)5.05(s，1H)5.09(m，2H)7.25-7.69(m，14H)8.38(d，1H)10.85(s，1H)LC/MS实测值ES+＝386RT＝5.46分钟制备中间体33-氨基-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮将中间体2(1.07g)溶于48％氢溴酸的乙酸(30ml)后加热至70℃30分钟。冷却混合物，用二乙醚(30ml)稀释。过滤收集形成的黄色固体。然后将这种物质在乙酸乙酯和1M碳酸钾溶液之间分配。干燥萃取物后蒸发，将获得的油用二乙醚研磨，获得乳白色固体(0.35g)。
1H NMR(d6 DMSO，δ)4.25(s，1H)7.17-7.66(m，9H)10.65(brs，1H)LC/MS RT＝3.23分钟，但无缔合的分子离子。
制备中间体4[苯并三唑-1-基(2-苯甲酰基-4-氯-苯基氨基甲酰基)-甲基]-氨基甲酸苄酯按前面介绍的方法用5g中间体1制备中间体1的酰基氯。将制得的酰基氯于0℃加入(2-氨基-5-氯-苯基)-苯基-甲酮(3.48g)和N-甲基吗啉(3.1g)溶于THF(40ml)的搅拌溶液。然后将混合物升温至室温，搅拌1小时。过滤除去沉淀物，蒸发溶剂后获得树胶状固体，直接使用无需提纯或表征。
制备中间体5(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸苄酯将中间体4溶于7M氨的甲醇溶液(100ml)于室温搅拌5小时。蒸发溶剂，残余物在乙酸乙酯和1M氢氧化钠之间分配。蒸发干燥的有机层，将残余物溶于包含醋酸铵(5.8g)的乙酸(200ml)。所得混合物于室温搅拌18小时，然后蒸发溶剂。将残余物溶于水和乙酸乙酯，用氢氧化钠将pH调节至约8。蒸发干燥的有机萃取物，用二乙醚研磨残余物，获得米色固体(3.27g)。
LC/MS实测值ES+＝420、422(C23H13ClN3O3＝419.5)制备中间体63-氨基-7-氯-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮将中间体5(3.25g)溶于45％溴化氢的乙酸(85ml)的溶液加热至70℃ 2小时。然后冷却混合物，用二乙醚稀释。过滤获得标题化合物的氢溴化物盐，干燥后获得嫩黄色固体(2.7g)NMR(δ，d6 DMSO)5.18(d，1H)7.32(d，1H)7.40(d，1H) 7.47-7.53(m，5H)7.77(dd，1H)9.07(brs，2H)11.41(s，1H)
制备中间体7[(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基氨基甲酰基)-苯基-甲基]-氨基甲酸叔丁酯。
将中间体3(34.9g)、(S)-2-叔丁氧羰基氨基-3-苯基-丙酸(55.3g)、三乙胺(100ml)和O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(116g)溶于二氯甲烷(1000ml)的溶液于室温及氮气氛下搅拌18小时。然后蒸发溶剂，残余物在10％柠檬酸溶液和乙酸乙酯之间分配。有机相用2M氢氧化钠、水和盐水进一步洗涤后干燥(MgSO4)。蒸发有机相获得油状物，无需提纯用于下面的步骤。
LC/MS RT＝5.98分钟，实测值ES+＝4981H NMR(DMSO，δ)1.29(s，9H)2.72-2.84(m，1H)，3.05-3.18(m，1H)，4.32-4.44(m，1H)，5.20-5.25(m，1H)，6.97-7.05(m，1H)，7.16-7.68(m，14H)，9.17-9.21(d，1H)，10.90(s，1H)。
制备中间体82-氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-苯基-乙酰胺。
将中间体7(81.94g)一次性加入HCl(34g)的乙酸乙酯(1L)冷却(-10℃)溶液。反应物于该温度搅拌1小时，升温至20℃后再搅拌2小时。然后冷却反应物至0℃，以保持温度低于10℃的速度加入水(300mL)。然后用乙酸乙酯(2×150mL)洗涤水层，将水层返回反应瓶。将反应物再次冷却至0℃，以保持温度低于5℃的速度加入浓氨水直至pH＝9.0。用乙酸乙酯(5×150mL)洗涤反应物，用盐水(100mL)洗涤合并的有机萃取物，用硫酸镁干燥后蒸发溶剂，产生黄色油。将黄色油与5％甲醇的乙酸乙酯溶液快速搅拌直到形成粘稠的白色沉淀物。过滤沉淀物，再蒸发母液。将残余的树胶与5％甲醇的乙酸乙酯再次搅拌直到形成粘稠沉淀物。将该程序重复几次。通过TLC(SiO2，DCM∶EtOH∶NH3，200∶8∶1)对每一次沉淀物分析以评定非对映异构体过量。将各批纯或基本纯的每种非对映异构体放置一边，将混合物首先溶于5％甲醇的二氯甲烷混合物中，然后返回蒸发阶段的沉淀步骤。将各批包含纯或基本纯的所需非对映异构体(Rf＝0.25，较高斑点)合并并在5％甲醇的乙酸乙酯中搅拌10分钟制成浆液，然后过滤，产生所需的非对映异构体(＞99％d.e.)白色粉末状纯样品(26.1g)。
LC/MS RT＝3.83分钟实测值ES+＝3991H NMR(CDCl3，δ)1.36(bs，2H)，2.72(dd，1H，)，3.24(dd，1H，)，3.63(dd，1H，)，5.46(d，1H，)，7.44-7.03(m，14H)，8.43(s，1H)，8.79(d，1H，)。
制备中间体9N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-苯基-2-(3-苯基-硫脲基)-乙酰胺将中间体8(26.1g)溶于二氯甲烷(500ml)的溶液用异氰硫基-苯(14.7g)处理，混合物于室温搅拌18小时。蒸发除去溶剂和过量试剂，将残余物溶于二氯甲烷，用汽油稀释后过滤收集，获得无色固体(36.1g)LC/MS实测值ES-＝532RT＝5.47分钟1H NMR(CDCl3，δ)3.83-5.0(m，2H)，5.58-6.87(m，2H)，6.68(d，1H)，6.89-7.40(m，19H)，7.56(d，1H)，8.20(bs，1H)，9.52(bs，1H)。
制备中间体10(S)-3-氨基-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮将中间体9(24g)加热至50C，然后用三氟乙酸(64ml)处理。快速搅拌混合物40分钟，然后蒸发至干，获得黄色油。该物质经硅胶色谱法提纯。用二氯甲烷∶甲醇∶乙酸∶水；90∶10∶1∶1洗脱，获得浅黄色泡沫状所述胺的醋酸盐(13.1g)。
LC/MS RT＝3.64分钟实测值ES+＝252
1H NMR(CDCl3，δ)2.17(s，3H)4.68(brs，1H)6.98-7.47(m，9H)9.56(brs，1H)10.68(brs，1H)该物质的游离碱可如下离析。将0.5g这种物质溶于二氯甲烷(1ml)后加入0.880氨水(1ml)使其碱化，过滤收集后干燥，获得无色沉淀物(380mg)实施例1N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺将中间体3(300mg)溶于吡啶(5ml)的溶液用乙酸酐(183mg)处理。混合物于室温搅拌1.5小时后蒸发。残余物在水和二氯甲烷之间分配。蒸发干燥的萃取物后用石油醚研磨残余物，获得无色固体标题化合物(231mg)LC/MS RT＝3.82分钟实测值ES-＝292NMR(δ，d6 DMSO)1.99(s，3H)5.25(d，1H)7.21-7.66(m，9H)9.06(s，1H)10.81(s，1H)实施例21，1-二乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲将中间体3(100mg)溶于包含二异丙基乙胺(62mg)的二氯甲烷∶二甲基甲酰胺(9∶1；2ml)的溶液用二乙基氨基甲酰氯(0.05ml)处理。将所得混合物于室温及氮气氛下搅拌18小时，然后在水和二氯甲烷之间分配。蒸发有机萃取物，残余物经硅胶SPE柱提纯。用含10％甲醇的乙酸乙酯洗脱，获得无色固体标题化合物(34mg)。
LC/MS RT＝4.37分钟实测值ES+＝3511H NMR(d6 DMSO，δ)1.11(t，6H)2.50(br，4H)5.20(d，1H)6.83(d，1H)7.20-7.66(m，9H)10.78(brs，1H)
实施例3N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用丙酰氯(0.035ml)。获得无色固体标题化合物(11mg)LC/MS RT＝4.03分钟实测值ES+＝3081H NMR(d6 DMSO，δ)1.03(t，3H)2.31(q，2H)5.26(d，1H)7.20-7.67(m，9H)8.94(d，1H)10.80(s，1H)实施例4N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丁酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用丁酰氯(0.041ml)。获得无色固体标题化合物(31mg)LC/MS RT＝4.31分钟实测值ES+＝3201H NMR(d6 DMSO，δ)0.90(brt，3H)1.55(br，2H)2.27(brq，2H)5.26(brd，1H)7.20-7.70(m，9H)8.95(brd，1H)10.80(s，1H)实施例5N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用异丁酰氯(41ml)。获得无色固体标题化合物(35mg)LC/MS RT＝4.30分钟实测值ES+＝3221H NMR(d6 DMSO，δ)1.03(d，6H)2.72(七重峰，1H)5.23(d，1H)7.20-7.68(m，9H)8.90(d，1H)10.77(brs，1H)
实施例62，2-二甲基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2，2-二甲基丙酰氯(0.049ml)。获得无色固体标题化合物(22mg)LC/MS RT＝4.74分钟实测值ES+＝3361H NMR(d6 DMSO，δ)1.20(s，9H)5.23(d，1H)7.20-7.68(m，9H)8.22(d，1H)10.80(br，1H)实施例7N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环戊烷甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用环戊烷碳酰氯(0.048ml)。获得无色固体标题化合物(40mg)。
LC/MS RT＝4.81分钟实测值ES+＝3481H NMR(d6 DMSO，δ)1.48-1.90(m，8H)2.89(m，1H)5.24(d，1H)7.20-7.68(m，9H)8.90(d，1H)10.77(brs，1H)实施例8N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用环己烷碳酰氯(0.053ml)。获得无色固体标题化合物(57mg)。
LC/MS RT＝5.54分钟实测值ES+＝3621H NMR(d6 DMSO，δ)1.10-1.43(5H)1.60-1.82(m，5H)2.44(m，1H)5.22(d，1H)7.20-7.67(m，9H)8.81(d，1H)10.75(s，1H)
实施例93-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例1介绍的方法制备，只是使用3-甲氧基-苯甲酰氯(0.056ml)。获得无色固体标题化合物(23mg)。
LC/MS RT＝5.10分钟实测值ES+＝3861H NMR(d6 DMSO，δ)3.84(s，3H)5.51(d，1H)7.11-7.71(m，13H)9.51(d，1H)10.87(s，1H)实施例104-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用4-甲氧基-苯甲酰氯(68mg)。获得无色固体标题化合物(60mg)。
LC/MS RT＝5.00分钟实测值ES+＝3861H NMR(d6 DMSO，δ)3.83(s，3H) 5.50(d，1H)7.02(d，2H)7.21-7.79(m，9H)8.02(d，2H)9.28(d，1H)10.85(s，1H)实施例112-甲氧基N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-甲氧基-苯甲酰氯(0.059ml)。获得无色固体标题化合物(69mg)。
LC/MS RT＝5.12分钟实测值ES+＝3861H NMR(d6 DMSO，δ)4.05(s，3H)5.44(d，1H)7.11(t，1H)7.24-7.70(m，11H)7.97(dd，1H)9.50(d，1H)10.97(s，1H)
实施例12N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-三氟甲基-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用3-三氟甲基-苯甲酰氯(0.06ml)。获得无色固体标题化合物(88mg)。
LC/MS RT＝5.27分钟实测值ES+＝4241H NMR(d6 DMSO，δ)5.41(d，1H)7.22-7.82(m，13H)9.71(d，1H)10.86(brs，1H)实施例13N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用苯甲酰氯(0.046ml)。获得无色固体标题化合物(41mg)。
LC/MS RT＝4.96分钟实测值ES+＝3561H NMR(d6 DMSO，δ)5.51(d，1H)7.22-7.70(m，12H)8.03(m，2H)9.44(d，1H)10.87(s，1H)实施例14噻吩-2-羧酸(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂卓-3-基)-3-酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用噻吩-2-碳酰氯(0.043ml)。获得无色固体标题化合物(81mg)。
LC/MS RT＝4.87分钟实测值ES+＝3621H NMR(d6 DMSO，δ)5.46(d，1H)7.19-7.82(m，11H)8.20(m，1H)9.57(d，1H)10.88(s，1H)
实施例15呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用呋喃-2-碳酰氯(0.039ml)。获得无色固体标题化合物(17mg)。
LC/MS RT＝4.53分钟实测值ES+＝3461H NMR(d6 DMSO，δ)5.42(d，1H)6.68(m，1H)7.24-7.70(m，10H)7.90(m，1H)9.02(d，1H)10.95(s，1H)实施例16哌啶-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用哌啶-1-碳酰氯(0.049ml)。获得无色固体标题化合物(34mg)。
LC/MS RT＝4.47分钟实测值ES+＝3631H NMR(d6 DMSO，δ)1.40-1.62(m，6H)3.36-3.42(m，4H)5.21(d，1H)7.20-7.67(m，10H)10.76(s，1H)实施例17吗啉-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用吗啉-4-碳酰氯(0.046ml)。获得无色固体标题化合物(22mg)。
LC/MS RT＝3.88分钟实测值ES+＝3651H NMR(d6 DMSO，δ)3.36-3.42(m，4H)3.55-3.62(m，4H)5.21(d，1H)7.22-7.67(m，10H)10.80(s，1H)
实施例184-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用4-硝基-苯甲酰氯(74mg)。获得无色固体标题化合物(90mg)。
LC/MS RT＝5.25分钟实测值ES+＝4011H NMR(d6 DMSO，δ)5.50(d，1H)7.23-7.70(m，9H)8.25(d，2H)8.33(d，2H)9.94(d，1H)10.92(s，1H)实施例193-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用3-硝基-苯甲酰氯(74mg)。获得无色固体标题化合物(94g)。
LC/MS RT＝5.25分钟实测值ES+＝4011H NMR(d6 DMSO，δ)5.51(d，1H)7.22-7.85(m，10H)8.40-8.48(m，2H)8.86(m，1H)10.06(d，1H)10.91(s，1H)实施例204-甲基-哌嗪-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用4-甲基-1-哌嗪碳酰氯(79mg)。获得无色固体标题化合物(35mg)。
LC/MS RT＝3.29分钟实测值ES-＝3761H NMR(d6 DMSO，δ)2.19(s，3H)2.28(m，4H)3.40(m，4H)5.19(d，1H)7.19-7.65(m，10H)10.75(s，1H)
实施例213，4-二氯-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用3，4-二氯-苯甲酰氯(83mg)。获得无色固体标题化合物(42mg)。
LC/MS RT＝3.29分钟实测值ES+＝424、4261H NMR(d6 DMSO，δ)5.48(d，1H)7.22-7.70(m，9H)7.78(d，1H)7.98(dd，1H)8.31(d，1H)9.82(d，1H)10.91(s，1H)实施例22N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-三氟甲基-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-三氟甲基-苯甲酰氯(83mg)。获得无色固体标题化合物(90mg)。
LC/MS RT＝5.47分钟实测值ES+＝4241H NMR(d6 DMSO，δ)5.41(d，1H)7.25-7.83(m，13H)9.81(d，1H)10.93(s，1H)实施例234-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用4-溴-苯甲酰氯(87mg)。获得无色固体标题化合物(159mg)。
LC/MS RT＝5.76分钟实测值ES+＝434、4361H NMR(d6 DMSO，δ)5.5(d，1H)7.23-7.68(m，9H)7.72(d，2H)7.98(d，2H)9.7(d，1H)10.94(s，1H)
实施例242-甲基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-甲基-苯甲酰氯(62mg)。获得无色固体标题化合物(113mg)。
LC/MS RT＝5.29分钟实测值ES+＝3701H NMR(d6 DMSO，δ)2.42(s，3H)5.45(d，1H)7.23-7.55(m，12H)7.65(dt，1H)9.39(d，1H)10.90(s，1H)实施例252-氯-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-氯-苯甲酰氯(70mg)。获得无色固体标题化合物(108mg)。
LC/MS RT＝5.28分钟实测值ES+＝390、3921H NMR(d6 DMSO，δ)5.43(d，1H)7.26-7.7(m，13H)9.71(d，1H)10.94(s，1H)实施例262-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-硝基-苯甲酰氯(74mg)。获得无色固体标题化合物(50mg)。
LC/MS RT＝4.94分钟实测值ES+＝4011H NMR(d6 DMSO，δ)5.42(d，1H)7.25-7.89(m，12H)8.07(d，1H)10.05(d，1H)10.96(s，1H)
实施例27a2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺将中间体3(40mg)、2-甲氧基-4-硝基-苯甲酸(47mg)、三乙胺(0.07ml)和O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐(121mg)在干燥四氢呋喃(3ml)中的混合物于20℃及氮气氛下搅拌18小时。然后将混合物在碳酸钾溶液和二氯甲烷之间分配。有机相通过疏水玻璃过滤器后蒸发。残余物经硅胶SPE柱提纯。先用二氯甲烷洗脱，然后用二氯甲烷∶乙醇∶0.880氨水；先以400然后以200∶8∶1洗脱，获得的油用二乙醚研磨，获得无色固体标题化合物(51mg)。
LC/MS RT＝5.28分钟实测值ES+＝4311H NMR(CDCl3，δ)4.09(s，3H)5.69(d，1H)7.08-7.49(m，9H)7.80-7.86(m，2H)8.27(s，1H)8.31(s，1H)9.52(d，1H)实施例27b(S)-2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是用中间体10代替中间体3，获得无色固体标题化合物(37mg)1H NMR(DMSO，δ)4.13(s，3H)5.44(d，1H)7.29-7.70(m，9H)7.97-8.10.(m，3H)9.63(d，1H)11.05(s，1H)实施例28苯并[b]噻吩-3-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用苯并[b]噻吩-3-碳酰氯(39mg)。获得无色固体标题化合物(60mg)。
LC/MS RT＝5.85分钟实测值ES+＝412
1H NMR(d6 DMSO，δ)5.57(d，1H)7.27-7.71(m，11H)8.06(m，1H)8.47(m，1H)8.83(s，1H)9.57(d，1H)10.95(s，1H)实施例292，3-二氢-苯并呋喃-5-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2，3-二氢-苯并呋喃-5-碳酰氯(36mg)。获得无色固体标题化合物(75mg)。
LC/MS RT＝5.16分钟实测值ES+＝3981H NMR(d6 DMSO，δ)3.24(t，2H)4.61(t，2H)5.48(d，1H)6.84(d，1H)7.22-7.95(m，11H)9.25(d，1H)10.89(s，1H)实施例30异噁唑-5-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用异噁唑-5-碳酰氯(26mg)。获得无色固体标题化合物(22mg)。
LC/MS RT＝4.58分钟实测值ES+＝3471H NMR(d6 DMSO，δ)5.44(d，1H)7.23-7.72(m，10H)8.80(d，1H)9.98(d，1H)11.03(s，1H)实施例31苯并[b]噻吩-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用苯并[b]噻吩-2-碳酰氯(39mg)。获得无色固体标题化合物(33mg)。
LC/MS RT＝5.90分钟实测值ES+＝4121H NMR(d6 DMSO，δ)5.49(d，1H)7.25-7.72(m，11H)7.95-8.07(m，2H)8.56(s，1H)9.92(d，1H)10.96(s，1H)
实施例32噻吩-3-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用噻吩-3-碳酰氯(29mg)。获得无色固体标题化合物(30mg)。
LC/MS RT＝4.96分钟实测值ES+＝3621H NMR(d6 DMSO，δ)5.47(d，1H)7.23-7.70(m，11H)8.48(m，1H)9.40(d，1H)10.91(s，1H)实施例33N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异烟酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用异烟酰氯盐酸盐(71mg)和超当量的三乙胺。获得无色固体标题化合物(22mg)。
LC/MS RT＝3.98分钟实测值ES+＝3571H NMR(d6 DMSO，δ)5.50(d，1H)7.24-7.70(m，9H)7.93(d，2H)8.76(d，2H)9.89(d，1H)10.91(s，1H)实施例34N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用烟酰氯盐酸盐和超当量的三乙胺。获得无色固体标题化合物(16mg)。
LC/MS RT＝3.90分钟实测值ES+＝3571H NMR(d6 DMSO，δ)5.51(d，1H) 7.23-7.70(m，10H)8.37(ddd，1H)8.75(dd，1H)9.15(d，1H)9.90(d，1H)10.93(s，1H)实施例35N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用甲磺酰氯(0.031ml)。获得无色固体标题化合物(40mg)。
LC/MS RT＝4.20分钟实测值ES+＝3301H NMR(d6 DMSO，δ)3.13(s，3H)4.81(brd，1H)7.22-7.70(m，9H)8.43(brd，1H)10.95(brs，1H)实施例36丙烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用丙烷-1-磺酰氯(0.054ml)。获得无色固体标题化合物(56mg)。
LC/MS RT＝4.79分钟实测值ES+＝3581H NMR(d6 DMSO，δ)1.03(t，3H)1.84(m，2H)3.14(t，2H)4.79(d，1H)7.23-7.69(m，9H)8.49(d，1H)10.94(s，1H)实施例37丁烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用丁烷-1-磺酰氯(0.062ml)。获得无色固体标题化合物(30mg)。
LC/MS RT＝5.18分钟实测值ES+＝3721H NMR(d6 DMSO，δ)0.93(t，3H)1.44(m，2H)1.80(m，2H)3.14(t，2H)4.78(brd，1H)7.21-7.68(m，9H)8.47(brd，1H)10.94(brs，1H)实施例382-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用2-溴-苯磺酰氯(122mg)。获得无色固体标题化合物(137mg)。
LC/MS RT＝5.53分钟实测值ES+＝470、472
1H NMR(d6 DMSO，δ)4.95(s，1H)7.03-7.71(m，12H)7.88(m，1H)8.22(m，1H)8.70(br，1H)11.04(s，1H)实施例393-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用3-溴-苯磺酰氯(122mg)。获得无色固体标题化合物(90mg)。
LC/MS RT＝5.63分钟实测值ES+＝470、4721H NMR(d6 DMSO，δ)4.81(s，1H)6.89(m，2H)7.20-7.70(m，9H)7.82(m，1H)7.94(m，1H)9.3(br，1H)10.97(s，1H)实施例404-溴-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用4-溴-苯磺酰氯(122mg)。获得无色固体标题化合物(130mg)。
LC/MS RT＝5.66分钟实测值ES+＝470、4721H NMR(d6 DMSO，δ)4.80(brd，1H)6.75(m，2H)7.20-7.70(m，7H)7.78-7.91(m，4H)9.40(brd，1H)10.95s，1H)实施例412-氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯磺酰胺这种物质用实施例1介绍的方法制备，只是使用2-氟-苯磺酰氯(93mg)。获得无色固体标题化合物(140mg)。
LC/MS RT＝5.26分钟实测值ES+＝4101H NMR(d6 DMSO，δ)4.94(d，1H)7.07(m，2H)7.23-7.97(m，11H)9.36(d，1H)10.97(s，1H)
实施例423-(2-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮将中间体3(50mg)和(三乙酰氧基)硼氢化钠(106mg)溶于二氯甲烷(6ml)和乙酸(1ml)的溶液用2-硝基-苯甲醛(45mg)处理。所得混合物于氮气氛下搅拌18小时。小心加入饱和碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷萃取混合物。有机层通过疏水玻璃过滤器，然后蒸发。残余物经硅胶SPE柱提纯。用10-18％乙酸乙酯的汽油梯度洗脱，获得无色固体标题化合物(33mg)LC/MS RT＝4.83分钟实测值ES+＝3871H NMR(d6 DMSO，δ)3.4(br，1H)4.17(brs，1H)4.31(q，2H)7.15-7.95(m，13H)10.74(s，1H)实施例433-(3-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用3-硝基-苯甲醛(45mg)。获得无色固体标题化合物(32mg)。
LC/MS RT＝4.95分钟实测值ES+＝3871H NMR(d6 DMSO，δ)3.45(br，1H)4.16(brs，1H)4.23(brm，2H)7.15-7.63(m，10H)7.85(d，1H)8.08(dd，1H)8.30(s，1H)10.76(s，1H)实施例443-(4-硝基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用4-硝基-苯甲醛(45mg)。获得无色固体标题化合物(33mg)。
LC/MS RT＝4.88分钟实测值ES+＝3871H NMR(d6 DMSO，δ)3.42(br，1H)4.11-4.30(brm，3H)7.16-7.63(m，9H)7.70(d，2H)8.20(d，2H)10.77(s，1H)
实施例453-(2-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用2-甲氧基-苯甲醛(41mg)。获得无色固体标题化合物(48mg)。
LC/MS RT＝4.95分钟实测值ES+＝3721H NMR(d6 DMSO，δ)3.73(s，3H)3.97(q，2H)4.17(s，1H)6.85-6.96(m，2H)7.15-7.63(m，11H)10.72(s，1H)实施例463-(3-甲氧基-苄基氨基)-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用3-甲氧基-苯甲醛(41mg)。获得无色固体标题化合物(43g)。
LC/MS RT＝5.03分钟实测值ES+＝3721H NMR(d6 DMSO，δ)3.71(s，3H)3.81-4.18(m，3H)6.74(m，1H)6.80-6.86(m，2H)7.15-7.64(m，10H)10.74(s，1H)实施例475-苯基-3-(2-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用2-三氟甲基-苯甲醛(52mg)。获得无色固体标题化合物(29mg)。
LC/MS RT＝5.02分钟实测值ES+＝4101H NMR(d6 DMSO，δ)4.18(s，1H)4.23(brs，2H)7.15-7.70(m，12H)7.91(d，1H)10.76(s，1H)实施例485-苯基-3-(3-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用3-三氟甲基-苯甲醛(52mg)。获得无色固体标题化合物(34mg)。
LC/MS RT＝5.28分钟实测值ES-＝408
1H NMR(d6 DMSO，δ)4.12(q，2H)4.18(s，1H) 7.15-7.78(m，13H)10.74(s，1H)实施例495-苯基-3-(4-三氟甲基-苄基氨基)-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用4-三氟甲基-苯甲醛(52mg)。获得无色固体标题化合物(25mg)。
LC/MS RT＝5.27分钟实测值ES-＝4081H NMR(d6 DMSO，δ)4.13(q，2H)4.20(s，1H)7.15-7.70(m，13H)10.76(s，1H)实施例503-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-5-苯基-1，3-二氢-苯并[e][1，4]二氮杂-2-酮这种物质用实施例42介绍的方法制备，只是使用2-糠醛(29mg)。获得无色固体标题化合物(56mg)。
LC/MS RT＝4.07分钟实测值ES+＝3321H NMR(d6 DMSO，δ)3.05(m，1H)3.80-4.13(m，2H)4.18(d，1H)6.19(brs，1H)6.32(brs，1H)7.15-7.65(m，10H)实施例51N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例1介绍的方法制备，只是使用中间体6(57mg)。获得无色固体标题化合物(17mg)。
LC/MS RT＝4.21分钟实测值ES+＝328、3301H NMR(d6 DMSO，δ)3.34(s，3H)5.26(d，1H)7.28-7.31(m，2H)7.31-7.58(m，5H)7.71(dd，1H)9.14(d，1H)10.96(s，1H)
实施例52N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和异丁基氯(0.021ml)。获得无色固体标题化合物(49mg)。
LC/MS RT＝4.78分钟实测值ES+＝356、3581H NMR(d6 DMSO，δ)1.04(d，6H)2.72(七重峰，1H)5.27(d，1H)7.29-7.55(m，7H)7.71(dd，1H)9.00(d，1H)10.92(s，1H)实施例53N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲磺酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和甲磺酰氯(0.015ml)。获得无色固体标题化合物(18mg)。
LC/MS RT＝4.61分钟实测值ES+＝364、3661H NMR(d6 DMSO，δ)3.13(s，3H)4.85(brd，1H)7.29-7.58(m，7H)7.71(dd，1H)8.46(brd，1H)11.04(brs，1H)实施例54呋喃-2-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和2-呋喃碳酰氯(0.020ml)。获得无色固体标题化合物(50mg)。
LC/MS RT＝5.07分钟实测值ES+＝380、3821H NMR(d6 DMSO，δ)5.45(d，1H)6.68(m，1H)7.28-7.70(m，7H)7.73(dd，1H)7.91(m，1H)9.15(d，1H)11.07(s，1H)
实施例55噻吩-2-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和2-噻吩碳酰氯(0.021ml)。获得无色固体标题化合物(49mg)。
LC/MS RT＝5.40分钟实测值ES+＝396、3981H NMR(d6 DMSO，δ)5.49(d，1H)7.22-7.83(m，10H)8.21(dd，1H)9.67(d，1H)11.04(s，1H)实施例56N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和环己烷碳酰氯(0.027)。获得无色固体标题化合物(52mg)。
LC/MS RT＝5.61分钟实测值ES+＝396、3981H NMR(d6 DMSO，δ)1.2-1.33(m，5H)1.60-1.83(m，5H)2.45(m，1H)5.25(d，1H)7.27-7.73(m，8H)8.93(d，1H)10.92(s，1H)实施例57N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-甲氧基-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和2-甲氧基-苯甲酰氯(0.030ml)。获得无色固体标题化合物(55mg)。
LC/MS RT＝5.58分钟实测值ES+＝420、4221H NMR(d6 DMSO，δ)4.05(s，3H)5.47(d，1H)7.12(t，1H)7.25-7.61(m，9H)7.72(dd，1H)7.98(dd，1H)9.54(d，1H)11.14(s，1H)
实施例58N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和4-甲氧基-苯甲酰氯(0.027ml)。获得无色固体标题化合物(61mg)。
LC/MS RT＝5.48分钟实测值ES+＝420、4221H NMR(d6 DMSO，δ)3.84(s，3H)5.53(d，1H)7.03(d，2H)7.31-7.59(m，8H)8.04(d，2H)9.39(d，1H)11.01(s，1H)实施例59N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-硝基-苯甲酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用中间体6和2-硝基-苯甲酰氯(0.027)。获得无色固体标题化合物(61mg)。
LC/MS RT＝5.25分钟实测值ES+＝435、4371H NMR(d6 DMSO，δ)5.45(d，1H)7.36-7.88(m，11H)8.07*d，1H)10.03(d，1H)11.03(s，1H)实施例602-(2-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(2-甲氧基-苯基)-乙酰氯(33mg)。获得无色固体标题化合物(13mg)。
LC/MS RT＝4.98分钟实测值ES+＝4001H NMR(d6 DMSO，δ)3.63(s，2H)3.79(s，3H)5.25(d，1H)6.89-6.99(m，2H)7.20-7.33(m，5H)7.45-7.68(m，6H)9.01(d，1H)10.87(s，1H)
实施例612-(3-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(3-甲氧基-苯基)-乙酰氯(33mg)。获得无色固体标题化合物(12mg)。
LC/MS RT＝4.95分钟实测值ES+＝4001H NMR(d6 DMSO，δ)3.62(m，2H)3.75(s，3H)5.23(d，1H)6.78-6.96(m，3H)7.19-7.70(m，10H)9.33(d，1H)10.86(s，1H)实施例622-(4-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(4-甲氧基-苯基)-乙酰氯(33mg)。获得无色固体标题化合物(20mg)。
LC/MS RT＝4.86分钟实测值ES+＝4001H NMR(d6 DMSO，δ)3.58(s，2H)3.73(s，3H)5.22(d，1H)6.87(d，2H)7.23-7.71(m，11H)9.25(d，1H)10.85(s，1H)实施例632-(4-硝基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(4-硝基-苯基)-乙酰氯(36mg)。获得无色固体标题化合物(18mg)。
LC/MS RT＝5.03分钟实测值ES+＝4151H NMR(d6 DMSO，δ)3.86(s，2H)5.24(d，1H)7.24-7.70(m，11H)8.19(d，2H)9.53(d，1H)10.88(s，1H)
实施例642-(3-硝基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(3-硝基-苯基)-乙酰氯(36mg)。获得无色固体标题化合物(25mg)。
LC/MS RT＝5.02分钟实测值ES+＝4151H NMR(d6 DMSO，δ)3.86(s，2H)5.24(d，1H)7.24-7.67(m，10H)7.89(d，1H)8.12(dd，1H)8.26(s，1H)9.53(d，1H)10.89(s，1H)实施例65N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(2-三氟甲基-苯基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(2-三氟甲基-苯基)-乙酰氯(41mg)。获得无色固体标题化合物(9mg)。
LC/MS RT＝5.43分钟实测值ES+＝4381H NMR(d6 DMSO，δ)3.92(s，2H)5.26(d，1H)7.24-7.70(m，13H)9.41(d，1H)10.87(s，1H)实施例66N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(3-三氟甲基-苯基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用3-三氟甲基-苯基)-乙酰氯(41mg)。获得无色固体标题化合物(20mg)。
LC/MS RT＝5.56分钟实测值ES+＝4381H NMR(d6 DMSO，δ)3.80(s，2H)5.24(d，1H)7.24-7.75(m，13H)9.49(d，1H)10.89(s，1H)
实施例67N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-(4-三氟甲基-苯基)-乙酰胺这种物质用实施例2介绍的方法制备，只是使用(4-三氟甲基-苯基)-乙酰氯(41mg)。获得无色固体标题化合物(13mg)。
LC/MS RT＝5.57分钟实测值ES+＝4381H NMR(d6 DMSO，δ)3.79(s，2H)5.23(d，1H)7.24-7.70(m，13H)9.48(d，1H)10.87(s，1H)实施例681-(2-甲氧基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲将2-甲氧基-苯胺(37mg)溶于干燥二氯甲烷(3ml)的溶液先用三乙胺(0.04ml)处理，然后用20％碳酰氯的甲苯(0.08ml)处理。混合物于室温搅拌1小时，然后加入中间体3(37mg)，继续搅拌18小时。混合物在水和乙酸乙酯之间分配。有机层通过疏水玻璃过滤器后蒸发，残余物经硅胶SPE柱提纯。用0-5％甲醇的二氯甲烷梯度洗脱，获得无色固体标题化合物(24mg)。
LC/MS RT＝5.05分钟实测值ES+＝4011H NMR(d6 DMSO，δ)3.86(s，3H)5.21(d，1H)6.78-7.02(m，3H)7.23-7.70(m，9H)7.98(m 1H)8.26(d，1H)8.60(s，1H)10.89(s，1H)实施例691-(2-硝基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲这种物质用实施例68介绍的方法制备，只是使用2-硝基-苯胺(21mg)。获得黄色固体标题化合物(23mg)。
LC/MS RT＝5.30分钟实测值ES+＝416
1H NMR(d6 DMSO，δ)5.19(d，1H)7.15-7.70(m，11H)8.05(dd，1H)8.17(d，1H)8.82(d，1H)9.68(s，1H)10.95(s，1H)实施例701-(2-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲这种物质用实施例68介绍的方法制备，只是使用2-氯-苯胺(0.017ml)。获得无色固体标题化合物(21mg)。
LC/MS RT＝5.34分钟实测值ES+＝4051H NMR(d6 DMSO，δ)5.21(d，1H)6.94-7.70(m，12H)8.08(m，1H)8.47(d，1H)8.57(s，1H)10.93(s，1H)实施例711-(4-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲将中间体3(30mg)和4-氯-1-异氰酸基-苯(0.011ml)在干燥THF(4ml)中的混合物用三乙胺(0.05ml)处理。混合物于室温搅拌18小时，然后在水和二氯甲烷之间分配。有机层通过疏水玻璃过滤器后蒸发。残余物用石油醚研磨，获得米色固体标题化合物(34mg)。
LC/MS RT＝5.45分钟实测值ES+＝4051H NMR(d6 DMSO，δ)5.17(d，1H)7.25-7.70(m，14H)9.18(s，1H)10.95(s，1H)实施例721-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-对-甲苯基-脲这种物质用实施例71介绍的方法制备，只是使用1-异氰酸基-4-甲基-苯(0.011ml)。获得乳白色固体标题化合物(32mg)。
LC/MS RT＝5.18分钟实测值ES+＝385
1H NMR(d6 DMSO，δ)2.22(s，3H)5.19(d，1H)7.05(d，2H)7.23-7.70(m，12H)8.92(s，1H)10.92(s，1H)实施例73a1-(2-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲这种物质用实施例71介绍的方法制备，只是使用2-氟-1-异氰酸基-苯(0.010ml)。获得米色固体标题化合物(29mg)。
LC/MS RT＝5.09分钟实测值ES+＝3891H NMR(d6 DMSO，δ)5.21(d，1H)6.90-7.70(m，12H)8.07(m，2H)8.93(s，1H)10.94(s，1H)实施例73b(S)-1-(2-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲这种物质用实施例73介绍的方法制备，只是使用中间体10。获得无色固体标题化合物(33mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.24(d，1H)6.90-7.75(m，12H)8.11-8.17(m，2H)8.95(d，1H)10.95(s，1H)实施例741-(4-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲这种物质用实施例71介绍的方法制备，只是使用4-氟-1-异氰酸基-苯(0.010ml)。获得乳白色固体标题化合物(26mg)。
LC/MS RT＝5.02分钟实测值ES+＝3891H NMR(d6 DMSO，δ)5.18(d，1H)7.08(t，2H)7.25-7.70(m，12H)9.07(s，1H)10.94(s，1H)
实施例75a4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺。
这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用4-甲磺酰基-2-甲氧基-苯甲酸(69mg)。获得无色固体标题化合物(54mg)。
1H NMR(DMSO，δ)3.33(s，3H)4.13(s，3H)5.44(d，1H)7.33-7.71(m，11H)8.10(d，1H)9.61(d，1H)11.06(s，1H)实施例75b(S)-4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例76b介绍的方法制备，只是使用4-甲磺酰基-2-甲氧基-苯甲酸(46mg)。获得无色固体标题化合物(55mg)1H NMR(DMSO，δ)3.33(s，3H)4.13(s，3H)5.44(d，1H)7.33-7.71(m，11H)8.10(d，1H)9.61(d，1H)11.06(s，1H)实施例76a5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用5-乙酰基-2-乙氧基-苯甲酸(41mg)。获得无色固体标题化合物(45mg)1H NMR(DMSO，δ)1.59(t，3H)2.59(s，3H)4.42(q，2H)5.44(d，1H)7.30-7.54(m，10H)8.17(ddd，1H)8.58(d，1H)9.71(d，1H)11.07(s，1H)
实施例76b(S)-5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例76b介绍的方法制备，只是使用5-乙酰基-2-乙氧基-苯甲酸(83mg)。获得无色固体标题化合物(108mg)1H NMR(DMSO，δ)1.59(t，3H)2.59(s，3H)4.42(q，2H)5.44(d，1H)7.30-7.54(m，10H)8.17(ddd，1H)8.58(d，1H)9.71(d，1H)11.07(s，1H)实施例77a6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-羧酸(36.2mg)。获得无色固体标题化合物(40mg)1H NMR(DMSO，δ)5.02(s，2H)5.42(d，1H)5.54(s，2H)7.26-7.70(m，12H)9.37(d，1H)11.06(s，1H)实施例77b(S)-6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例76b介绍的方法制备，只是使用6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(86mg)。获得无色固体标题化合物(65mg)1H NMR(DMSO，δ)5.02(s，2H)5.42(d，1H)5.54(s，2H)7.26-7.70(m，12H)9.37(d，1H)11.06(s，1H)
实施例78(S)-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-4-三氟甲基-苯甲酰胺这种物质用实施例76b介绍的方法制备，只是使用2-甲氧基-4-三氟甲基-苯甲酸(26mg)。获得无色固体标题化合物(32mg)。
1H NMR(DMSO，δ)4.12(s，3H)5.44(d，1H)7.30-7.68(m，11H)8.09(d，1H)9.59(d，1H)11.06(s，1H)实施例79a2，4，5-三氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用2，4，5-三氟-苯甲酸(39mg)。获得无色固体标题化合物(56mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.42(d，1H)7.29-7.85(m，11H)9.43-9.47(m，1H)11.02(s，1H)实施例79b(S)-2，4，5-三氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例75b介绍的方法制备，只是使用2，4，5-三氟-苯甲酸(70mg)。获得无色固体标题化合物(74mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.42(d，1H)7.29-7.85(m，11H)9.43-9.47(m，1H)11.02(s，1H)实施例80a2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用2-羟基-苯甲酸(30mg)。获得无色固体标题化合物(40mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.47(d，1H)6.92(t，1H)7.00(d，1H)7.34-7.66(m，10H)8.01(dd，1H)10.07(brs，1H)11.01(s，1H)实施例80b(S)-2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺这种物质用实施例75b介绍的方法制备，只是使用2-羟基-苯甲酸(55mg)。获得无色固体标题化合物(63mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.48(d，1H)6.95(t，1H)7.04(d，1H)7.28-7.70(m，10H)8.06(dd，1H)9.94(d，1H)11.02(s，1H)11.74(brs，1H)实施例81a1H-吲哚-7-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用1H-吲哚-7-羧酸(35mg)。获得无色固体标题化合物(49mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.65(d，1H)6.54(m，1H)7.17-8.10(m，13H)9.56(d，1H)实施例81b(S)-1H-吲哚-7-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例75b介绍的方法制备，只是使用1H-吲哚-7-羧酸(64mg)。获得无色固体标题化合物(69mg)。
1H NMR(DMSO，δ)5.65(d，1H)6.54(m，1H)7.17-8.10(m，13H)9.56(d，1H)
实施例82a3-甲氧基-萘-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例27介绍的方法制备，只是使用3-甲氧基-萘-2-羧酸(40mg)。获得无色固体标题化合物(73mg)。
1H NMR(DMSO，δ)4.15(s，3H)5.51(d，1H)7.37-7.63(m，12H)7.95(d，1H)8.03(d，1H)8.58(s，1H)9.69(d，1H)11.05(s，1H)实施例82b(S)-3-甲氧基-萘-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺这种物质用实施例75b介绍的方法制备，只是使用3-甲氧基-萘-2-羧酸(80mg)。获得无色固体标题化合物(113mg)。
1H NMR(DMSO，δ)4.15(s，3H)5.51(d，1H)7.31-7.68(m，12H)7.95(d，1H)8.03(d，1H)8.58(s，1H)9.71(d，1H)11.08(s，1H)下列化合物也用类似上述的方法制备实施例83)N-[7-氯-5-(2-氟-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺实施例84)1-(2-氟-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例85)1-(4-甲氧基-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例86)1-(3-甲基-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例87)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲实施例88)4-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例89)4-甲氧基-3-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)苯甲酰胺实施例90)3-甲氧基-2-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例91)5-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)苯甲酰胺实施例92)5-氟-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例93)2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例94)5-甲氧基-2-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例95)3-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例96)3-(2-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)丙酰胺实施例97)3-(3-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺实施例98)3-(4-甲氧基-苯基)-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺实施例99)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-2-甲氧基-苯甲酰胺实施例100)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-甲氧基-苯甲酰胺实施例101)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-2-硝基-苯甲酰胺实施例102)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-硝基-苯甲酰胺实施例103)4-甲氧基-N-[2-氧代-5-(4-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺实施例104)2-甲氧基-N-[2-氧代-5-(3-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺实施例105)4-甲氧基-N-[2-氧代-5-(3-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺实施例106)2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例107)2，4-二甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例108)2-溴-5-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例109)2-甲氧基-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-苯甲酰胺实施例110)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-4-硝基-苯甲酰胺实施例111)2-甲氧基-N-(8-甲基-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例112)2-氯-4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例113)2-二甲基氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例114)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸苄酯实施例115)1-(3，5-二甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例116)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲实施例117)1-(4-溴-2-三氟甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例118)1-(4-溴-苄基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例119)1-(2，3-二氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例120)1-(2，6-二甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例121)1-(2-氯-6-甲基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例122)1-(4-硝基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例123)1-(2-甲硫基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例124)1-(2，6-二氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例125)5-叔丁基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例126)2，5-二甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例127)1-(2，6-二氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例128)1-(3-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例129)1-(3-甲氧基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例130)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲实施例131)1-(3-氯-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例132)2-甲氧基-4-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例133)4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例134)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯实施例135)2-氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例136)2，6-二氟-N(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例137)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-丙氧基-苯甲酰胺实施例138)2-碘-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例139)3-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯实施例140)4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例141)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-间-甲苯基-脲实施例142)2-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例143)2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-5-氨磺酰基(sylfamoyl)-苯甲酰胺实施例144)2-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-苯基-丙酰胺实施例145)3-羟基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-苯基-丙酰胺实施例146)3-(2-氟-苯基)-1-甲基-1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例147)2-甲氧基-N-甲基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺实施例148)1-叔丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例149)1-环己基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例150)1-乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例151)1-丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲实施例152)4，5-二甲基-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例153)哌啶-1-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例154)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]乙酰胺实施例155)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺实施例156)呋喃-2-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例157)噻吩-2-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例158)N-[5-(3氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺实施例159)哌啶-1-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例160)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]异烟酰胺实施例161)5-甲基-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例162)吡嗪-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例163)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺实施例164)噻吩-2-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例165) N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺实施例166)哌啶-1-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例167)哌啶-4-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺实施例168)N-(8-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺实施例169)噻吩-2-N-(8-甲基-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例170)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-噻吩-2-基-脲实施例171)1-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-3-噻吩-3-基-脲实施例172)吡啶-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例173)1H-吡唑-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例174)6-二甲基氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺实施例175)2-乙氧基-萘-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例176)9-氧代-9H-芴-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例177)2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例178)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)氨基甲酸叔丁酯实施例179)(S)-4，5-二溴-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例180)(S)-苯并呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺实施例181)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸甲酯实施例182)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸乙酯实施例183)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸异丁酯实施例184)2-氧代-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺活性实施例1用下述方案测试实施例1-74和83-124。
XTT分析方案96孔组织培养板的内部60孔用100μl或150μl培养基将Vero细胞以3×104细胞/孔(毒性研究的为1×104细胞/孔)加入，于37℃温育过夜或者直到细胞接近融合。为了初步筛选，将25μl化合物直接加入至每孔100μl培养基，培养板一式二份。制备第三个孔板以同时研究毒性。
为跟踪研究，将一式两份孔的70μl化合物以3.2x最终浓度直接加入培养基，沿队列孔将其1/2连续稀释。制备双份板便于同时研究毒性。
用25μl RSV感染细胞获得m.o.i.≈0.2。将100μl无菌蒸馏水加入到板的外部孔，然后于33℃温育6天。将0.25μl/ml PMS加入到XTT储备溶液，最终浓度25μM PMS。然后将25μl微温的XTT/PMS溶液加入每孔，然后于37℃温育5小时。将板剧烈振荡(DynaTechVari-Shaker)10分钟，冷却15分钟后封闭。于450nM测量吸光度，用Microsoft Excel软件分析数据。
记录的最大值OD450nm(未感染、未处理的对照细胞)相当于100％抑制。记录的最小值OD450nm(感染的对照细胞)相当于0％抑制。针对OD450nm绘制对数10浓度曲线图，从曲线图记录的50％值或用回归分析计算IC50值(表1)。
根据下面的方案测试实施例75-82和125-184。
XTT分析方案为了研究化合物活性和毒性，用100μl培养基将Hep-2细胞以4×104细胞/孔接种到96孔组织培养板的内部60孔，于37℃温育过夜或者直到接近细胞融合。
将细胞用已测定滴度的25μl RSV感染获得80％细胞杀伤。向每孔加入25μM受试化合物。最终DMSO浓度为0.5％。将200μl无菌蒸馏水加入到板的外部孔，于37℃温育6天。将0.25μl/ml PMS加入到XTT储备溶液，最终浓度25uM PMS。然后将25μl微温的XTT/PMS溶液加入到每孔，于37℃温育1小时。
记录的最大值OD450nm(未感染、未处理的对照细胞)相当于100％抑制。记录的最小值OD450nm(感染的对照细胞)相当于0％抑制。针对OD450nm绘制对数10浓度曲线图，从曲线图记录的50％值或用回归分析计算IC50值。
实施例75a-184的LC-MS数据也见表2。
表1
表权利要求
1.以下结构式(I)的苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐在制备用于治疗或预防RSV感染的药物上的用途， 其中-R1代表C1-6烷基、芳基或杂芳基；-R2代表氢或C1-6烷基；-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′、-S(O)NR′R″或-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-n为0-3；-R4代表氢或C1-6烷基；-R5代表C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6羟烷基)-、杂芳基-(C1-6羟烷基)-、碳环基-(C1-6羟烷基)-、杂环基-(C1-6羟烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-XR6；-X代表-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-。
2.权利要求1的用途，其中-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′或-S(O)NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-R5代表C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基(C1-6烷基)-或-XR6；-X代表-CO-、-S(O)-或-S(O)2-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-或杂芳基-(C1-6烷基)-。
3.权利要求1或2的用途，其中R1为C1-2烷基或芳基。
4.任一项前述权利要求的用途，其中R2为氢。
5.任一项前述权利要求的用途，其中R3为卤素、羟基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基或二(C1-4烷基)氨基。
6.权利要求5的用途，其中R3为氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基、C1-2卤代烷氧基、氨基、一(C1-2烷基)氨基或二(C1-2烷基)氨基。
7.任一项前述权利要求的用途，其中R4为氢或C1-2烷基。
8.任一项前述权利要求的用途，其中R5为C1-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6。
9.权利要求8的用途，其中R5为C1-4烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、苯基-(C1-2烷基)-、杂芳基-(C1-2烷基)-、苯基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-或-XR6。
10.权利要求9的用途，其中R5为C1-4烷基、苯基、噻吩基、呋喃基、异噁唑基、吡啶基、环戊基、环己基、苯并噻吩基、二氢苯并呋喃基、苯基-CH2-、呋喃基-CH2-、苯基-C(O)-C(O)-、噻吩基-C(O)-C(O)-或-XR6。
11.任一项前述权利要求的用途，其中X为-CO-或-S(O)2-。
12.任一项前述权利要求的用途，其中当R6为-NR′R″基团时，各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-或杂芳基-(C1-4烷基)-。
13.权利要求12的用途，其中当R6为NR′R″基团时，各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-CH2-。
14.权利要求13的用途，其中当R6为-NR′R″基团时，R′和R″之一为氢。
15.任一项前述权利要求的用途，其中R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-4烷基)-、杂芳基-(C1-4烷基)-、碳环基-(C1-4烷基)-、杂环基-(C1-4烷基)-、芳基-(C1-4羟烷基)-、杂芳基-(C1-4羟烷基)-、碳环基-(C1-4羟烷基)-、杂环基-(C1-4羟烷基)-、芳基-(C1-4烷基)-O-、杂芳基-(C1-4烷基)-O-、碳环基-(C1-4烷基)-O-、杂环基-(C1-4烷基)-O-或-NR′R″。
16.权利要求15的用途，其中R6为C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-(C1-2烷基)-O-、杂芳基-(C1-2烷基)-、苯基-(C1-2羟烷基)-、杂芳基-(C1-2羟烷基)-或-NR′R″。
17.权利要求16的用途，其中R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-、1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基或-NR′R″。
18.任一项前述权利要求的用途，其中结构式(I)的苯并二氮杂衍生物为以下结构式(Ia)的苯并二氮杂衍生物 其中-R1为苯基或甲基；-R3为甲基或氯；-n为0或1；-R4为氢或甲基；-R5为苯基-CH2-、呋喃基-CH2-、噻吩基-C(O)-C(O)-或-XR6；-X为-CO-或-S(O)2-；且-R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-、1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-，R1基团中的苯基部分未被取代或被一个氟、氯、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基或C1-2卤代烷氧基取代基取代；R5和R6基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)2R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基；R5和R6基团中的杂芳基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2卤代烷基和二(C1-2烷基)氨基；且R6基团中的杂环基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基。
19.任一项前述权利要求的用途，其中所述药物用于治疗两岁以下的儿童患者。
20.权利要求19的用途，其中所述儿童患有慢性肺病。
21.权利要求1-18任一项的用途，其中所述药物用于预防妊娠32周或少于32周出生的六岁以下儿童感染RSV。
22.任一项前述权利要求的用途，其中所述药物适于鼻内或支气管内给药。
23.任一项前述权利要求的用途，其中所述药物进一步包括抗炎化合物或抗流感化合物。
24.权利要求23的用途，其中所述抗炎化合物为布地奈德或氟替卡松。
25.权利要求23的用途，其中所述抗炎化合物为白三烯拮抗剂、磷酸二酯酶4抑制剂或TNFα抑制剂。
26.权利要求23的用途，其中所述抗炎化合物为白介素8或白介素9抑制剂。
27.权利要求1-22任一项的用途，其中所述药物与权利要求24-26任一项定义的抗炎化合物或抗流感化合物同时给予。
28.一种治疗患有或易患RSV感染的患者的方法，该方法包括对所述患者给予有效量的权利要求1-19任一项定义的结构式(I)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐。
29.权利要求28的方法，其中所述患者为权利要求19-21任一项定义的患者。
30.权利要求28或329的方法，其中鼻内或支气管内给予所述苯并二氮杂衍生物或其盐。
31.一种包含药物的吸入器或喷雾器，其中所述药物包含(a)权利要求1-18任一项定义的结构式(I)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐，和(b)药物学上可接受的载体或稀释剂。
32.一种产品，其包含权利要求1-18任一项定义的结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐和权利要求24-26任一项定义的抗炎化合物或抗流感化合物。
33.权利要求32的产品在制备用于治疗同时存在的RSV和流感感染的药物上的用途。
34.权利要求1-18任一项定义的结构式(I)化合物或其药物学上可接受的盐在制备用于治疗以下疾病的药物上的用途人类肺炎后病毒、麻疹、副流感病毒、腮腺炎、黄热病病毒(B5病毒株)、登革热2型病毒或西尼罗河病毒。
35.一种以下结构式(Ib)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐， 其中-R1代表C1-6烷基、芳基或杂芳基；-R2代表氢、C1-6烷基；-各R3相同或不同并且代表卤素、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、硝基、氰基、-CO2R′、-CONR′R″、-NH-CO-R′、-S(O)R′、-S(O)2R′、-NH-S(O)2R′、-S(O)NR′R″或-S(O)2NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基；-n为0-3；-R4代表氢或C1-6烷基；-R5′代表C3-6烷基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-X′，前提条件是当R5′为杂芳基时，其不为2-喹哪啶基或6-氯-吡嗪基，当R5′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为2-吲哚基甲基、2-(3-吲哚基)乙基或2-呋喃基甲基，当R5′为芳基时，其不为未取代的苯基，而当R5′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为未取代的苯基-(C1-2烷基)-或4-氯苯基-(C2-3烷基)-；-X′代表-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′代表C1烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是(a)当R6′为芳基时，其不为未被取代的萘基、未被取代的苯基、一卤代苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氰基苯基、4-正丙基苯基、4-叔丁基苯基、4-正戊基苯基、4-二甲基氨基苯基、4-甲硫基苯基、3-三氟甲硫基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3，4，5，6-五氟苯基、4-氯-2-氨基苯基或4-1，1-二甲基乙基苯基，(b)当R6′为杂芳基时，其不为2-吡咯基、2-吡嗪基、2-喹哪啶基、2-喹喔啉基、1-甲基二氢茚酮基、2-甲基-吲哚基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基、3-噻吩基、3-吲哚基、未取代2-吲哚基、5-氟吲哚-2-基、5-氯吲哚-2-基、5-溴吲哚-2-基、5-羟基吲哚-2-基或5-甲氧基吲哚-2-基，(c)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-时，其不为4-硫茚-(CH2)-、未取代苯基-(CH2)-、4-三氟甲基苯基-(CH2)-、未取代苯基-(CH2)3-、单三氟甲基苯基-(CH2)2-、3-甲氧基苯基-(CH2)2-、4-氯-2-氨基苯基-(CH2)2-、2，4-二氯苯基-(CH2)2-、一氯苯基-(CH2)2-、2，4-三氟甲基苯基-(CH2)2-、4-氰基苯基-(CH2)2-或3-氰基苯基-(CH2)2-，(d)当R6′为杂芳基-(C1-6烷基)-时，其不为其中x为1-3的吲哚基-(CH2)x-、未取代呋喃基-(CH2)2-、未取代噻吩基-(CH2)3-，(e)当R6′为碳环基时，其不为环己基，(f)当R6′碳环基-(C1-6烷基)-时，其不为未取代的环己基-(CH2)1-3-，(g)当R6′为杂环基时，其不为N-吡咯烷基或2-二氢苯并呋喃基，(h)当R6′为芳基-(C1-6烷基)-O-时，其不为未取代的苯基-(CH2)-O-，和(i)当R′为氢时，R″不为未取代苯基、4-卤代苯基、3-卤代苯基、甲氧基苯基、硝基苯基、2-氯苯基、4-甲基苯基、二氯苯基、3，5-二甲基苯基、3-甲基苯基、3-氰基苯基、3-氨基苯基、3-氨基羰基苯基、3-苯甲酸、3-苯甲酸乙酯、6-氨基-3-吡啶基、5-(2-氯)吡啶基、5-(2-甲氧基)吡啶基、5-茚满基、未取代环己基、1，1-二甲基乙基、未取代苯基-CH2-、未取代萘基或苯并三唑-3-基，而当R′为甲基时，R″不为环丙基苯；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；且-R6代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-，前提条件是当R6为芳基时，其不为4-甲基苯基，前提条件是结构式(Ib)化合物不为N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺。
36.权利要求35的苯并二氮杂衍生物，其中-R5′为C3-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)、芳基-C(O)-C(O)-、杂芳基-C(O)-C(O)-、碳环基-C(O)-C(O)-、杂环基-C(O)-C(O)-或-X′；-X′为-CO-R6′、-S(O)-R6″或-S(O)2-R6；-R6′为C1烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、杂环基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、C3-6环烷基、杂环基、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；-R6″代表C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、芳基、杂芳基、碳环基、杂环基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-3烷基、杂环基、杂芳基、杂芳基-(C1-6烷基)-、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-；且-R6为C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C3-6环烷基、杂环基、C3-6环烷基-(C1-6烷基)-、杂环基-(C1-6烷基)-、芳基-(C1-6烷基)-O-、杂芳基-(C1-6烷基)-O-、碳环基-(C1-6烷基)-O-、杂环基-(C1-6烷基)-O-或-NR′R″，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-6烷基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、芳基-(C1-6烷基)-、杂芳基-(C1-6烷基)、碳环基-(C1-6烷基)-或杂环基-(C1-6烷基)-。
37.权利要求35或36的苯并二氮杂衍生物，其中R2为氢。
38.一种以下结构式(Ic)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐， 其中-R1为苯基或甲基；-R3为甲基或氯；-n为0或1；-R4为氢或甲基；-R5′为苯基-CH2-噻吩基-C(O)-C(O)-或-X′；-X′为-CO-R6′、-CONR′R″、-S(O)2R6或-S(O)2-NR′R″；且-R6′为C1烷基、C1-4烷氧基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、环戊基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C2烷基)-O-或1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基；-R6为C1-4烷基、C1-4烷氧基、苯基、萘基、二氢苯并呋喃基、苯并二氧杂环己烯基、9H-芴-9-酮基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、吡唑基、吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、环戊基、环己基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、苯基-(C1-2烷基)-、苯基-CH2-CH(OH)-、苯基-CH(OH)-CH2-、苯基-(C1-2烷基)-O-或1H-苯并[d]咪唑啉-2(3H)-酮基；-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-；且-各R′和R″相同或不同并且代表氢、C1-4烷基、苯基、噻吩基、环己基、环戊基或苯基-(CH2)-，其中R1基团中的苯基部分未被取代或被一个氟、氯、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基或C1-2卤代烷氧基取代基取代；R5′、R6′和R6基团中的芳基部分未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C2-4酰基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氨基、一(C1-4烷基)氨基、二(C1-4烷基)氨基、硝基、-CO2R′、-S(O)2R′和-S(O)2NH2，其中R′代表C1-2烷基；R5′、R6′和R6基团中的杂芳基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2卤代烷基和二(C1-2烷基)氨基；R6基团中的杂环基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和硝基；R′和R″中的芳基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基；且R′和R″中的芳基、杂芳基和碳环基部分未被取代或被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-2烷基、C1-2烷氧基、C1-2烷硫基、C1-2卤代烷基和硝基，前提条件是结构式(Ic)化合物不为N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺。
39.一种以下结构式(Id)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐， 其中R6*为芳基，其未被取代或被1-3个选自以下的取代基取代卤素、C1-6烷基、C2-7酰基、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷氧基、硝基、氰基、氨基甲酰基、一(C1-6烷基)氨基甲酰基、二(C1-6烷基)氨基甲酰基、氨基、一(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、-CO2R′、-CONR′R″、-S(O)R′、-S(O)2R′、-S(O)NR′R″、-S(O)2NR′R″、-NH-S(O)2R′或-NH-CO-R′，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或C1-6烷基，前提条件是R6*不为4-氯苯基。
40.一种以下结构式(Ie)苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐， 其中R′*为芳基，其未被取代或者被1-2个选自以下的取代基取代氟、氯、溴、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和硝基。
41.1)1，1-二乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲2)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺3)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丁酰胺4)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺5)2，2-二甲基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-丙酰胺6)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环戊烷甲酰胺7)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺8)哌啶-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺9)吗啉-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺10)4-甲基-哌嗪-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺11)苯并[b]噻吩-3-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺12)异噁唑-5-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺13)苯并[b]噻吩-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺14)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲磺酰胺15)丙烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺16)丁烷-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-磺酰胺17)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异丁酰胺18)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-异烟酰胺19)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺20)N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-乙酰胺21)(S)-2-甲氧基-4-硝基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺22)(S)-1-(2-氟-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲23)2-氯-4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺24)1-(4-硝基-苯基)-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲25)4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺26)2-甲氧基-4-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺27)4-甲磺酰基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺28)N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯29)5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺30)3-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-对苯酰胺酸甲酯31)2-甲硫基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺32)4-氨基-5-氯-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺33)4-甲磺酰基-2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺34)(S)-2，4，5-三氟-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺35)(S)-5-乙酰基-2-乙氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-苯甲酰胺36)2-甲氧基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-5-氨磺酰基-苯甲酰胺37)1-叔丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲38)1-环己基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲39)1-乙基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲40)1-丁基-3-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-脲41)4，5-二甲基-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺42)哌啶-1-N-(7-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺43)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)乙酰胺44)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺45)N-[5-(3氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺46)哌啶-1-N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺47)N-[5-(3-氯-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]异烟酰胺48)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-异丁酰胺49)N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-环己烷甲酰胺50)哌啶-1-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺51)哌啶-4-N-[5-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基]-甲酰胺52)N-(8-氯-2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-环己烷甲酰胺53)6-吗啉-4-基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺54)吡啶-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺55)6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺56)1H-吡唑-4-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺57)6-二甲基氨基-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-烟酰胺58)2-乙氧基-萘-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺59)9-氧代-9H-芴-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺60)2-氧代-2，3-二氢-苯并咪唑-1-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺61)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)氨基甲酸叔丁酯62)(S)-6-氟-4H-苯并[1，3]二氧杂环己烯-8-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺63)(S)-4，5-二溴-呋喃-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺64)(S)-3-甲氧基-萘-2-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-甲酰胺65)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸甲酯66)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸乙酯67)(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-氨基甲酸异丁酯68)2-氧代-N-(2-氧代-5-苯基-2，3-二氢-1H-苯并[e][1，4]二氮杂-3-基)-2-噻吩-2-基-乙酰胺，或它们的药物学上可接受的盐。
42.权利要求35-41任一项的苯并二氮杂衍生物，其用于治疗人或动物体的方法中。
43.一种药用组合物，其包含权利要求35-41任一项的苯并二氮杂衍生物或其药物学上可接受的盐和药物学上可接受的稀释剂或载体。
44.权利要求43的组合物，其包含权利要求35-41任一项的苯并二氮杂衍生物的旋光异构体。
45.权利要求43或44的组合物，其为片剂、糖锭剂、锭剂、水混悬剂或油混悬剂、可分散粉剂或颗粒剂形式。
全文摘要
本发明提供有效抗RSV的结构式(I)苯并二氮杂衍生物和其药物学上可接受的盐。结构式(I)中－R
文档编号C07D243/00GK1694874SQ03825190
公开日2005年11月9日 申请日期2003年9月22日 优先权日2002年9月20日
发明者M·卡特, E·亨德尔森, R·凯西, L·威尔逊, P·钱伯斯, D·泰勒, S·泰姆斯 申请人:阿罗治疗有限公司